{"id":77394,"date":"2024-07-11T10:08:26","date_gmt":"2024-07-11T08:08:26","guid":{"rendered":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/?p=77394"},"modified":"2024-07-08T10:05:05","modified_gmt":"2024-07-08T08:05:05","slug":"comparacion-entre-plazomicina-y-cefiderocol-como-tratamiento-de-infecciones-del-tracto-urinario-causada-por-bacterias-gram-negativo-multidrogoresistentes","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/comparacion-entre-plazomicina-y-cefiderocol-como-tratamiento-de-infecciones-del-tracto-urinario-causada-por-bacterias-gram-negativo-multidrogoresistentes\/","title":{"rendered":"Comparaci\u00f3n entre plazomicina y cefiderocol como tratamiento de infecciones del tracto urinario causada por bacterias gram negativo multidrogoresistentes"},"content":{"rendered":"<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Comparaci\u00f3n entre plazomicina y cefiderocol como tratamiento de infecciones del tracto urinario causada por bacterias gram negativo multidrogoresistentes<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Autor principal: Ignacio Jos\u00e9 Silesky Valverde<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Vol. XIX; n\u00ba 13; 409<!--more--><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Comparison between Plazomicin and Cefiderocol as treatment of urinary tract infections caused by multidrug resistant gram negative bacteria<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Fecha de recepci\u00f3n: 12\/06\/2024<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Fecha de aceptaci\u00f3n: 08\/07\/2024<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Incluido en Revista Electr\u00f3nica de PortalesMedicos.com Volumen XIX. N\u00famero 13 Primera quincena de Julio de 2024 \u2013 P\u00e1gina inicial: Vol. XIX; n\u00ba 13; 409<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Autores:<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Ignacio Jos\u00e9 Silesky Valverde. M\u00e9dico General, Investigador Independiente, San Jos\u00e9, Costa Rica. <a href=\"https:\/\/orcid.org\/0009-0004-7432-0549\">https:\/\/orcid.org\/0009-0004-7432-0549<\/a><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Daniela Guti\u00e9rrez Valverde. M\u00e9dico General, Investigadora Independiente, San Jos\u00e9, Costa Rica. <a href=\"https:\/\/orcid.org\/0009-0001-4013-3049\">https:\/\/orcid.org\/0009-0001-4013-3049<\/a><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Andr\u00e9s Guerra Carreras. Investigador Independiente, San Jos\u00e9, Costa Rica. <a href=\"https:\/\/orcid.org\/0009-0008-9408-5805\">https:\/\/orcid.org\/0009-0008-9408-5805<\/a><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Yin Guti\u00e9rrez Maradiaga. Investigadora Independiente, San Jos\u00e9, Costa Rica. <a href=\"https:\/\/orcid.org\/0009-0006-2430-086X\">https:\/\/orcid.org\/0009-0006-2430-086X<\/a><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Nicole Tracy Jaikel. Investigadora Independiente, San Jos\u00e9, Costa Rica. <a href=\"https:\/\/orcid.org\/0009-0008-0678-5044\">https:\/\/orcid.org\/0009-0008-0678-5044<\/a><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Resumen<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Las infecciones del tracto urinario son causadas principalmente por bacterias gram negativo. Debido al mal uso de los antibi\u00f3ticos, estas bacterias han adquirido mecanismos de resistencia por lo que la b\u00fasqueda de nuevos tratamientos se ha vuelto una necesidad. La Plazomicina es un aminogluc\u00f3sido introducido en el 2018 el cual act\u00faa uni\u00e9ndose a la unidad ribosomal 30S e inhibiendo la s\u00edntesis proteica. Es eficaz contra bacterias aerobias gram negativas, enterobacterias productoras de \u03b2-lactamasa, enterobacterias resistentes a carbapenem y microorganismos que poseen enzimas modificadoras de aminogluc\u00f3sidos. Su indicaci\u00f3n principal es en adultos con infecci\u00f3n del tracto urinario o pielonefritis con pocas o sin alternativas para tratamiento. El cefiderocol es un f\u00e1rmaco aprobado bajo la categor\u00eda de cefalosporina sider\u00f3fora en el a\u00f1o 2019. Los sider\u00f3foros, son mol\u00e9culas quelantes de hierro producidas por la mayor\u00eda de las bacterias para facilitar el transporte de hierro al interior de la c\u00e9lula. Este antibi\u00f3tico usa el mecanismo de transporte de los sider\u00f3foros y una vez en el espacio periplasm\u00e1tico, se une a las prote\u00ednas de uni\u00f3n a penicilina, para inhibir la s\u00edntesis de peptidoglicano durante la s\u00edntesis de la pared celular, resultando en lisis bacteriana. El cefiderocol es considerado un antibi\u00f3tico de amplio espectro debido a su efectividad contra una amplia gama de bacterias Gram negativo, no obstante su actividad contra bacterias Gram positivo y bacterias Gram negativas anaer\u00f3bicas tiende a ser d\u00e9bil. Su indicaci\u00f3n es para el tratamiento de pacientes de 18 a\u00f1os o mayores con infecciones del tracto urinario complicadas.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Palabras clave<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><em>Cefiderocol, Plazomicina, resistencia antimicrobiana, ITU, bacterias gram negativo, antibiotico.<\/em><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Abstract <\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Urinary tract infections are mainly caused by gram-negative bacteria. Due to the incorrect use of antibiotics these bacteria have acquired resistance mechanisms which makes the search for new treatment a necessity. Plazomicin is an aminoglycoside introduced in 2018 which acts by joining the ribosomal unit 30S and inhibiting protein synthesis. It is effective against aerobic gram negative bacteria, \u03b2-lactamases producing enterobacteriaceae, carbapenem resistant enterobacteriaceae and microorganisms that posses aminoglycoside modifying enzymes. It is mainly used in adults with urinary tract infection or pyelonephritis with few to none treatment alternatives. Cefiderocol is a drug approved in 2019 under the category of siderophore cephalosporin. Siderophores are iron-chelating molecules produced by the majority of bacteria facilitating iron transport within the cell. This antibiotic uses the siderophore transport mechanism, and once within the cell it binds with the penicillin-binding proteins inhibiting the peptidoglycan synthesis during the cell wall formation resulting in bacterial lysis. Cefiderocol it\u2019s considered a broad-spectrum antibiotic due to its effectiveness against a wide range of gram-negative bacteria, nonetheless it\u2019s activity against gram-positive and anaerobic gram-negative tends to be weak. It is used in 18 year old or older patients with a complicated urinary tract infection.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Keywords<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><em>Cefiderocol, plazomicin, antimicrobial resistance, UTI, gram-negative bacteria, antibiotic.<\/em><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Declaraci\u00f3n de buenas pr\u00e1cticas<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Los autores de este manuscrito declaran que:<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Todos ellos han participado en su elaboraci\u00f3n y no tienen conflictos de intereses<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La investigaci\u00f3n se ha realizado siguiendo las pautas \u00e9ticas internacionales para la investigaci\u00f3n relacionada con la salud con seres humanos elaboradas por el Consejo de Organizaciones Internacionales de las Ciencias M\u00e9dicas (CIOMS) en colaboraci\u00f3n con la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud (OMS).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El manuscrito es original y no contiene plagio.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El manuscrito no ha sido publicado en ning\u00fan medio y no est\u00e1 en proceso de revisi\u00f3n en otra revista.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Han obtenido los permisos necesarios para las im\u00e1genes y gr\u00e1ficos utilizados.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Han preservado las identidades de los pacientes.<\/p>\n<ol style=\"text-align: justify;\">\n<li><strong> Introducci\u00f3n<\/strong><\/li>\n<\/ol>\n<p style=\"text-align: justify;\">Uno de los mayores desaf\u00edos en el campo de la medicina es aquel que conlleva el uso correcto de los antibi\u00f3ticos. En los \u00faltimos a\u00f1os la resistencia antimicrobiana en especial aquella relacionada a bacterias, ha ido en aumento debido al mal uso de dichos f\u00e1rmacos, tal es el impacto de dicha problem\u00e1tica que la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud ha declarado la resistencia a los antimicrobianos como una de las mayores amenazas que enfrenta la salud p\u00fablica en la actualidad. Para combatir estas bacterias la creaci\u00f3n de nuevos antibi\u00f3ticos (como es el caso de la Plazomicina) o la revaloraci\u00f3n de antibi\u00f3ticos catalogados como \u0308obsoletos \u0308 (como es el caso de de la Temocilina) se ha convertido en una necesidad. Se pretende con este trabajo realizar una revisi\u00f3n bibliogr\u00e1fica de dos antibi\u00f3ticos (plazmicina y cefidecorol) como tratamiento para infecciones del tracto urinario causadas por bacterias gram-negativas multidrogorresistentes. (1)<\/p>\n<ol style=\"text-align: justify;\" start=\"2\">\n<li><strong> Materiales y m\u00e9todos<\/strong><\/li>\n<\/ol>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Dise\u00f1o<\/strong>: Se realiz\u00f3 una revisi\u00f3n bibliogr\u00e1fica en la que se describen y se comparan las caracter\u00edsticas principales de la Plazomicina y el Cefiderocol como tratamiento de infecciones del tracto urinario causadas por bacterias gram negativo multidrogoresistentes. Este an\u00e1lisis parte de distintos art\u00edculos cient\u00edficos y ensayos cl\u00ednicos.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Estrategia de b\u00fasqueda<\/strong>: Se llev\u00f3 a cabo una b\u00fasqueda en Google Scholar y en Pubmed de distintos documentos publicados a nivel internacional. Esta b\u00fasqueda se realiz\u00f3 en espa\u00f1ol y principalmente en ingl\u00e9s.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Criterios de inclusi\u00f3n y exclusi\u00f3n:<\/strong> En la b\u00fasqueda de literatura gris se investigaron distintos documentos orientados hacia las caracter\u00edsticas farmacocin\u00e9ticas y farmacodin\u00e1micas de los f\u00e1rmacos mencionados anteriormente. Como principal criterio de inclusi\u00f3n se tomaron en cuenta los art\u00edculos cient\u00edficos publicados con respecto a este tema dentro del per\u00edodo de 2018-2021 con el fin de tener la informaci\u00f3n m\u00e1s reciente posible. Se excluyeron aquellos documentos que no entraran dentro de este rango de antig\u00fcedad y aquellos que no est\u00e9n debidamente acreditados.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Extracci\u00f3n de datos:<\/strong> Durante la b\u00fasqueda inicial se localizaron 14 estudios, de los cuales se excluyeron 3 que no fueron relevantes para el objetivo de la revisi\u00f3n. Finalmente, se seleccionaron 11.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>An\u00e1lisis de los datos:<\/strong> Del conjunto de art\u00edculos analizados se extrajo, para cada\u00a0 f\u00e1rmaco su fecha de introducci\u00f3n al mercado, mecanismo de acci\u00f3n, espectro, indicaciones, interacciones, disponibilidad, costo, as\u00ed como los efectos adversos y contraindicaciones.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>3.Desarrollo<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Las infecciones del tracto urinario (ITU) representan un grupo de patolog\u00edas frecuentemente observadas en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica. Son causadas principalmente por bacterias gram negativas5t que se originan en el colon y al contaminar la uretra ascienden a nivel del tracto urinario (2). El pat\u00f3geno que causa ITU de forma m\u00e1s com\u00fan es Escherichia coli. Tambi\u00e9n, otros microorganismos que pertenecen al grupo de las Enterobacterias como Klebsiella pneumoniae y Proteus mirabilis (2).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Al representar las ITU entidades tan habituales en las comunidades, existe mucho uso de antibi\u00f3ticos de forma emp\u00edrica por parte de profesionales de salud, como m\u00e9dicos y farmace\u00faticos que conlleva a una gran resistencia por parte de los microorganismos hacia m\u00faltiples antibi\u00f3ticos anteriormente utilizados para tratar estas patolog\u00edas.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Existen m\u00faltiples mecanismos de resistencia bacteriana, siendo los tres principales: la inactivaci\u00f3n del antibi\u00f3tico por enzimas como betalactamasas, AmpC y carbapenemasas, modificaciones bacterianas que impiden la llegada del antibi\u00f3tico al punto diana y alteraci\u00f3n por parte de la bacteria de su punto diana (3)<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><u>Plazomicina<\/u><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La plazomicina es un nuevo aminogluc\u00f3sido introducido en el 2018 y agregado en la lista de medicamentos aprobados de la WHO. Se empez\u00f3 a utilizar como alternativa para infecciones urinarias a partir del 2019. A pesar de que no es un tratamiento de primera l\u00ednea, es una herramienta importante en microorganismos resistentes. (4)<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Con respecto al mecanismo de acci\u00f3n, la plazomicina act\u00faa de manera que se une a la subunidad ribosomal 30S de la bacteria e inhibe la s\u00edntesis proteica. Esta inhibici\u00f3n ocurre por un lazo que decodifica tres adeninas sin pareja, as\u00ed bloqueando las adeninas no complementarias. Esto causa que el ribosoma pierda capacidades de corregir errores, aumentando los errores en traducci\u00f3n y la terminaci\u00f3n prematura de s\u00edntesis de p\u00e9ptidos, causando as\u00ed la muerte de la c\u00e9lula. (4,5)<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Adem\u00e1s, el espectro de actividad de la plazomicina es principal contra bacterias aerobias gram negativas, enterobacterias productoras de \u03b2-lactamasa, enterobacterias resistentes a carbapenem y microorganismos que tienen AME\u2019s (enzimas modificadoras de aminogluc\u00f3sidos) (4,5)<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Debido a la novedad, variedad y gravedad de los efectos adversos, la plazomicina no es un medicamento de primera l\u00ednea. Tiene como indicaci\u00f3n principal: adultos con ITU o pielonefritis con pocas o sin alternativas para tratamiento. Para este tratamiento se utiliza 15mg\/kg IV cada 24 h por 4-7 d\u00edas. Es importante tomar en cuenta en el tratamiento la funci\u00f3n renal, depende de la condici\u00f3n se hace ajuste de dosis y monitoreo. (4,5)<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Algo importante tambi\u00e9n es que debido a la novedad del medicamento, no se han encontrado interacciones del medicamento. Se sabe que la plazomicina no interact\u00faa con ninguno de los 5 citocromos P450 principales. Por el hecho de ser un aminogluc\u00f3sido, la principal interacci\u00f3n ser\u00eda con otros medicamentos neurot\u00f3xicos. (5)<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Una desventaja de este medicamento es su alto costo, no solo por ser un nuevo aminogluc\u00f3sido, sino por tambi\u00e9n tener una necesidad de monitoreo por los efectos adversos y posibles complicaciones con pacientes con problemas renales. Una sola dosis inyectable de plazomicina (Zemdri) tiene un precio de 37.8$\/ml, por lo que una sola dosis de 10 ml cuesta 378$. (6) Otro factor importante de este medicamento es la falta de disponibilidad a nivel de la Caja Costarricense de Seguro Social, a nivel privado tampoco se tiene disponibilidad del medicamento en Costa Rica. (4,5)<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La novedad de la plazomicina tambi\u00e9n se vuelve una limitaci\u00f3n del medicamento en t\u00e9rminos de la determinaci\u00f3n de los efectos adversos, ya qu\u00e9 no se tienen muy claros. No obstante, se han descrito que los m\u00e1s comunes son: disminuci\u00f3n de la funci\u00f3n renal, diarrea, hipertensi\u00f3n, cefalea, n\u00e1usea, v\u00f3mitos e hipotensi\u00f3n. Adem\u00e1s, por ser un aminogluc\u00f3sido, puede causar bloqueo neuromuscular, ototoxicidad y capacidad teratog\u00e9nica en mujeres embarazadas. (4,5)<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><u>Cefiderocol <\/u><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El cefiderocol es el primer f\u00e1rmaco aprobado por la FDA en su categor\u00eda de cefalosporina sider\u00f3fora en el 2019 para el tratamiento de infecciones urinarias complicadas por bacilos Gram negativos. El mecanismo de acci\u00f3n del cefiderocol se basa en los sider\u00f3foros, los cuales son mol\u00e9culas quelantes de hierro naturales producidas y liberadas por casi todas las especies bacterianas para facilitar el transporte de hierro al interior de la c\u00e9lula bacteriana para su supervivencia y crecimiento. El antibi\u00f3tico act\u00faa como un compuesto sider\u00f3foro que se une al hierro libre y se transporta activamente a trav\u00e9s de la membrana externa de las bacterias Gram negativas hacia el espacio peripl\u00e1smico utilizando el sistema de transporte activo de sider\u00f3foros de la bacteria. Una vez en el espacio periplasm\u00e1tico, el cefiderocol, se disocia del hierro y se une a las prote\u00ednas de uni\u00f3n a penicilina (PBP), para inhibir la s\u00edntesis de peptidoglicano durante la s\u00edntesis de la pared celular resultando en lisis bacteriana y muerte celular.\u00a0 (7)<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Adicionalmente, el cefiderocol es estable contra todas las clases de B- lactamasas permitiendo que el antibi\u00f3tico tenga una combinaci\u00f3n de entrada celular eficiente y estabilidad a la hidr\u00f3lisis de \u03b2-lactamasa. Posibilitando que el antibi\u00f3tico supere los tres mecanismos principales de la resistencia a los antibi\u00f3ticos utilizada por las bacterias Gram negativas contra \u03b2-lact\u00e1micos: hidr\u00f3lisis enzim\u00e1tica, mutaci\u00f3n del canal de porina y sobreproducci\u00f3n de la bomba de eflujo. (8)<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El cefiderocol es un antibi\u00f3tico de amplio espectro ya que se ha visto efectivo contra una amplia gama de bacterias Gram negativo, dentro de las cuales se incluyen la Enterobacteriaceae como <em>Enterobacter spp<\/em>., <em>Escherichia coli<\/em>, <em>Klebsiella spp<\/em>., <em>Proteus spp<\/em>., <em>Providencia spp<\/em>., <em>Salmonella spp.<\/em> y <em>Yersinia spp<\/em>.. De igual manera, este antibi\u00f3tico mostr\u00f3 actividad contra bacterias no fermentadoras como <em>Acinetobacter spp<\/em>., <em>Pseudomonas spp.<\/em>, y <em>Burkholderia spp<\/em>.. Cefiderocol tambi\u00e9n mostr\u00f3 actividad contra bacterias multirresistentes como<em> Stenotrophomonas maltophilia<\/em> y<em> Elizabethkingia meningoseptica<\/em>, as\u00ed como los pat\u00f3genos causantes de infecciones del tracto respiratorio, como <em>Haemophilus spp<\/em>., <em>Moraxella catarrhalis<\/em> y <em>Bordetella parapertussis<\/em>. Sin embargo su actividad contra bacterias Gram positivo y bacterias Gram negativas anaer\u00f3bicas tiende a ser d\u00e9bil. (9)<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Actualmente el cefiderocol est\u00e1 indicado para el tratamiento de pacientes de 18 a\u00f1os o mayores con infecciones del tracto urinario complicadas y para su dosificaci\u00f3n se tiene que tomar en cuenta la funci\u00f3n renal del paciente. En pacientes con funci\u00f3n renal normal, un aclaramiento de creatinina (CrCl) \u226590 a 120 ml\/min, se recomienda 2 g cada 8 horas. Sin embargo, para pacientes con insuficiencia renal se tiene que hacer una dosificaci\u00f3n de acuerdo con el aclaramiento de creatinina. (10)<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Seg\u00fan la evidencia disponible el cefiderocol, dosis intravenosas \u00fanicas de hasta 2 g o m\u00faltiples con un esquema cada 8 horas son bien toleradas en sujetos sanos y su perfil de seguridad es similar a las de otras cefalosporinas. Su principal contraindicaci\u00f3n es antecedentes de hipersensibilidad contra antibi\u00f3ticos beta lact\u00e1micos pero este tambi\u00e9n lleva advertencias de diarrea asociada a <em>Clostridium difficile<\/em>, desarrollo de bacterias multirresistentes y el desencadenamiento de convulsiones. Por otro lado, los efectos adversos m\u00e1s com\u00fanmente reportados incluyeron diarrea, hipertensi\u00f3n, estre\u00f1imiento, dolor en el lugar de infusi\u00f3n, dolor de cabeza, n\u00e1useas, tos y v\u00f3mitos. Teniendo en cuenta que el medicamento es relativamente nuevo, no se han encontrado interacciones cl\u00ednicamente significativas con el cefiderocol ya que este no es metabolizado por el CYP450.\u00a0 (10,11)<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El cefiderocol est\u00e1 disponible en el mercado europeo y estadounidense bajo el nombre comercial de Fetroja en la presentaci\u00f3n de polvo para inyecci\u00f3n intravenosa. En EEUU una caja de Fetroja tiene 10 paquetes de 1 g con un costo de $1,990.49, siendo esta una de sus limitaciones por su alto precio. (12)<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><u>Discusi\u00f3n comparativa <\/u><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">A la hora de comparar los f\u00e1rmacos como alternativas para el tratamiento de infecciones de tracto urinario (ITU) se deben tomar varios aspectos en cuenta.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Primeramente, hay que tomar en cuenta que ambos, tanto la Plazomicina como el Cediferocol, son medicamentos sumamente nuevos en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica, donde tienen desde el 2019 aproximadamente de estarse utilizando como alternativa terap\u00e9utica para las ITUs. Sin embargo, esto suele ser una desventaja por el hecho de que hay falta de informaci\u00f3n por el poco tiempo que han estado en el mercado, donde se sabe muy poco de las interacciones, efectos adversos y contraindicaciones de estos medicamentos. Tomando en cuenta todo esto, ambos son considerados que no son tratamientos de primera l\u00ednea para el tratamiento de esta patolog\u00eda. (4,7) Adicionalmente, relacionado tambi\u00e9n a su novedad, estos f\u00e1rmacos tienen altos costos, donde el Cediferocol es considerablemente m\u00e1s caro. Sin embargo, ambos tienen altos costos que son poco accesibles econ\u00f3micamente a la poblaci\u00f3n promedio de Costa Rica; esto, junto con el hecho de que solo est\u00e1n disponibles en mercados extranjeros, es decir, que no est\u00e1n disponibles en la Caja Costarricense del Seguro Social ni tampoco a nivel del mercado privado de Costa Rica. (4,5,6,12)<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Consiguientemente, con respecto a sus mecanismos de acci\u00f3n, cada uno de estos f\u00e1rmacos trabaja con un mecanismo de acci\u00f3n sumamente distinto. En s\u00edntesis, la Plazomicina trabaja unida a la unidad ribosomal 30S de forma que inhibe la s\u00edntesis proteica e induce la muerte celular bacteriana. Mientras tanto, el Cefiderocol act\u00faa de forma sider\u00f3fora inhibiendo la s\u00edntesis de pared celular y por ende tambi\u00e9n induciendo la muerte celular bacteriana. No obstante, no es posible decir que uno de los f\u00e1rmacos sea mejor que el otro en cuanto a este rubro, ya que ambos llegan a cumplir el efecto antibi\u00f3tico deseado. (4,5,7)<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Adicional a lo mencionado anteriormente, se puede hablar de que ambos medicamentos tienen sus ventajas y desventajas, respectivamente. Empezando por el amplio espectro de ambos de los f\u00e1rmacos, es una de las grandes ventajas que tienen ambos de los discutidos. En el caso de la plazomicina, se enfoca principalmente en bacterias gram negativas aerobias, enterobacterias productoras de betalactamasas y resistente a carbapenem y aquellas bacterias que porten AMEs. En el caso del Cefiderocol, ataca bacterias productoras de betalactamasas, as\u00ed como enterobacterias, bacterias no fermentadoras y bacterias multirresistentes. Entonces, aunque los f\u00e1rmacos difieren en ciertos microorganismos que son capaces de atacar, ambos son considerados de amplio espectro y son efectivas contra patolog\u00edas genitourinarias infecciosas, sobre todo en aquellas complicadas. (4,5,7,8)<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Por otro lado, como todo medicamento, tienen sus desventajas; sumando a lo anteriormente mencionado sobre su novedad, los altos costos y poca disponibilidad para la poblaci\u00f3n costarricense. En cuanto a la dosis y su administraci\u00f3n, se podr\u00eda considerar que son desventajas en ambos de los medicamentos, ya que ambos deben administrarse v\u00edas intravenosas, por lo que implica que se debe mantener al paciente hospitalizado al tratamiento. Si bien la Plazomicina puede ser administrada cada 24 horas, de igual forma requiere de monitorizaci\u00f3n constante del paciente, por lo que igualmente no es recomendable manejar al paciente de manera ambulatoria con esta terapia antibacteriana. Adem\u00e1s, el esquema terap\u00e9utico del Cefiderocol incluye una dosis de medicamento cada 8 horas, lo que implica que el paciente se debe mantener hospitalizado para facilidad del manejo con esta terapia y adecuada adherencia al tratamiento. Por lo tanto, si bien estos dos f\u00e1rmacos tienen ciertas distinciones entre sus de administraci\u00f3n, ambos concluyen en un paciente que debe ser manejado intrahospitalariamente, lo que es una desventaja tanto para el paciente como para el sistema de salud por el alto costo que esto requiere. (4,5,10,11)<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Algo tambi\u00e9n importante es la indicaci\u00f3n de estos medicamentos, ya que ambos son considerados no primera l\u00ednea, pero tienen indicaciones distintas. En el caso de la Plazomicina se indica a adultos con ITU o pielonefritis con pocas o ninguna alternativa antimicrobiana de terapia. En el caso de el Cefiderocol, se considera indicado para aquellos pacientes mayores de 18 a\u00f1os con ITU complicada; de igual forma, ambos no siendo primera l\u00ednea. Esto podr\u00eda mejorar en el futuro con otros medicamentos, ya que conforme la resistencia avanza, se van adquiriendo mecanismos multirresistentes a m\u00e1s tempranas edades, por lo que seria una buena opci\u00f3n tener la indicaci\u00f3n terap\u00e9utica aprobada para ni\u00f1os. (4,5,10)<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En suma, se sabe que la Plazomicina es un f\u00e1rmaco para el cual se debe tomar en cuenta la funci\u00f3n renal para su dosificaci\u00f3n, ya que dependiendo de la condici\u00f3n podr\u00eda requerir ajustes de dosis o monitoreos adicionales. Igualmente, para la administraci\u00f3n del Cefiderocol como opci\u00f3n terap\u00e9utica antibacteriana, debe tomarse en cuenta la funci\u00f3n renal del paciente, ya que a partir de un aclaramiento de creatinina menor a 60ml\/min se recomienda ajustar la dosis a administrar. Por ende, esto se considera una desventaja en estos medicamentos como opci\u00f3n terap\u00e9utica. (4,5,10)<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Por ultimo, se debe discutir de los efectos adversos y contraindicaciones de cada uno de los f\u00e1rmacos como una desventaja, ya que ambos tienen una gran variedad de ellos que se deben tomar en cuenta para utilizarlos como tratamiento antibacteriano para pacientes con las indicaciones pertinentes. En el caso de la Plazomicina, volviendo al tema de la novedad, se desconocen muchos de los efectos adversos y no se tienen muy claros los mismos. Entre los que se describen com\u00fanmente son la disminuci\u00f3n de la funci\u00f3n renal, diarrea, hipertensi\u00f3n o hipotensi\u00f3n, cefaleas, nauseas y v\u00f3mitos. Adicionando a esto, es un aminogluc\u00f3sido por lo que se conoce que es tanto neuro como otot\u00f3xico. En el caso de Cefiderocol, tiene un perfil similar a otras cefalosporinas, y efectos adversos com\u00fanmente vistos como diarrea o estre\u00f1imiento, hipertensi\u00f3n, dolor en el lugar de infusi\u00f3n, cefalea, tos, entre otros. En fin, ambos tienen una gran gama de efectos adversos, sin embargo la Plazomicina requiere de un monitoreo mas meticuloso. (4,5,10,11)<\/p>\n<ol style=\"text-align: justify;\" start=\"4\">\n<li><strong> Conclusi\u00f3n<\/strong><\/li>\n<\/ol>\n<p style=\"text-align: justify;\">En conclusi\u00f3n, la aparici\u00f3n y propagaci\u00f3n de pat\u00f3genos resistentes a distintos antimicrobianos representa una problem\u00e1tica a nivel mundial que amenaza no solamente a los sistemas de salud, sino tambi\u00e9n afecta la econom\u00eda y productividad de los pa\u00edses. Por esta raz\u00f3n se han desarrollado en los \u00faltimos a\u00f1os, m\u00faltiples f\u00e1rmacos que pueden superar los mecanismos de resistencia principales de muchas bacterias, como por ejemplo la plazomicina y el cefiderocol.\u00a0 A pesar de tener distintos mecanismos de acci\u00f3n, ambos\u00a0 antibi\u00f3ticos se pueden considerar como opciones terap\u00e9uticas para tratar infecciones del tracto urinario, en casos donde las bacterias pat\u00f3genas son resistentes a los f\u00e1rmacos de primera l\u00ednea. Ambos presentan pocas interacciones farmacol\u00f3gicas pero deben de tener ajuste en personas con insuficiencia renal. Adem\u00e1s, aunque los dos muestran una gran variedad de efectos adversos, la plazomicina requiere una monitorizaci\u00f3n m\u00e1s estricta. Tanto la plazomicina como el cefiderocol, fueron recientemente aprobados en Estados Unidos con este fin y presentan costos muy altos. Sin embargo,\u00a0 no se encuentran a\u00fan en el mercado Costarricense.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Bibliografia<\/strong><\/p>\n<ol>\n<li style=\"text-align: justify;\">World Health Organization. 10 global health issues to track in 2021 [Internet]. Who.int. 2021. Disponible en: <a href=\"https:\/\/www.who.int\/news-room\/spotlight\/10-global-health-issues-to-track-in-2021\">https:\/\/www.who.int\/news-room\/spotlight\/10-global-health-issues-to-track-in-2021<\/a><\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Murray P, Rosenthal K, Pfaller M. Medical Microbiology. 8va edici\u00f3n. Philadelphia: Elsevier\/Saunders; 2013.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Acosta R, Vargas C. Mecanismos de resistencia bacteriana. Diagn\u00f3stico: Revista M\u00e9dica de la Fundaci\u00f3n Instituto Hi\u00f3lito Unanue. [Internet]. 2020 ;57(2):82-6. Disponible en: http:\/\/142.44.242.51\/index.php\/diagnostico\/article\/view\/82<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Shaeer KM, Zmarlicka MT, Chahine EB, Piccicacco N, Cho JC. Plazomicin: a next\u2010generation aminoglycoside. Pharmacotherapy: The Journal of Human Pharmacology and Drug Therapy. 2019 Jan;39(1):77-93.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Eljaaly K, Alharbi A, Alshehri S, Ortwine JK, Pogue JM. Plazomicin: A Novel Aminoglycoside for the Treatment of Resistant Gram-Negative Bacterial Infections. Drugs. 2019 Feb;79(3):243-269. doi: 10.1007\/s40265-019-1054-3. PMID: 30723876.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Nick Castain. New Executioner: Plazomicin for complicated UTIs. Pennsylvania Society of health-system pharmacists. 2018. <a href=\"https:\/\/www.pshp.org\/news\/418754\/A-New-ExeCUTIoner-Plazomicin-for-complicated-UTIs.htm\">https:\/\/www.pshp.org\/news\/418754\/A-New-ExeCUTIoner-Plazomicin-for-complicated-UTIs.htm<\/a><\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Wu JY, Srinivas P, Pogue JM. Cefiderocol: A novel agent for the management of multidrug-resistant Gram-negative organisms. Infect Dis Ther 2020; 9: 17\u201340.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Portsmouth S, van Veenhuyzen D, Echols R, et al. Cefiderocol versus imipenem-cilastatin for the treatment of complicated urinary tract infections caused by Gram-negative uropathogens: a phase 2, randomised, double-blind, non-inferiority trial. Lancet Infect Dis 2018; 18: 1319\u20131328.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Ito A, Sato T, Ota M, et al. In vitro antibacterial properties of cefiderocol, a novel siderophore cephalosporin, against Gram-negative bacteria. Antimicrob Agents Chemother; 62. Epub ahead of print 2018. DOI: 10.1128\/AAC.01454-17.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">El-Lababidi RM, Rizk JG. Cefiderocol: A siderophore cephalosporin. Ann Pharmacother 2020; 54: 1215\u20131231.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Saisho Y, Katsube T, White S, et al. Pharmacokinetics, safety, and tolerability of cefiderocol, a novel siderophore cephalosporin for Gram-negative bacteria, in healthy subjects. Antimicrob Agents Chemother; 62. Epub ahead of print 2018. DOI: 10.1128\/AAC.02163-17.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">IDSE News Staff. Cefiderocol Now Available in the U.S. infectious diseases special edition, February 26, 2020, https:\/\/www.idse.net\/Bacterial-Infections\/Article\/02-20\/Cefiderocol-Now-Available-in-the-U.S\/57395 (February 26, 2020, accessed September 18, 2021).<\/li>\n<\/ol>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Comparaci\u00f3n entre plazomicina y cefiderocol como tratamiento de infecciones del tracto urinario causada por bacterias gram negativo multidrogoresistentes Autor principal: Ignacio Jos\u00e9 Silesky Valverde Vol. XIX; n\u00ba 13; 409<\/p>\n","protected":false},"author":2,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"categories":[89],"tags":[],"class_list":["post-77394","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-farmacologia","no-featured-image-padding"],"acf":[],"yoast_head":"<!-- This site is optimized with the Yoast SEO plugin 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