{"id":77740,"date":"2024-08-05T09:03:08","date_gmt":"2024-08-05T07:03:08","guid":{"rendered":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/?p=77740"},"modified":"2024-08-01T10:41:23","modified_gmt":"2024-08-01T08:41:23","slug":"eritritol-como-endulzante-artificial-un-factor-de-riesgo-no-tradicional-para-eventos-cardiovasculares","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/eritritol-como-endulzante-artificial-un-factor-de-riesgo-no-tradicional-para-eventos-cardiovasculares\/","title":{"rendered":"Eritritol como endulzante artificial, un factor de riesgo no tradicional para eventos cardiovasculares"},"content":{"rendered":"

Eritritol como endulzante artificial, un factor de riesgo no tradicional para eventos cardiovasculares<\/strong><\/p>\n

Autor principal: Fern\u00e1n Josu\u00e9 Briones Medina<\/p>\n

Vol. XIX; n\u00ba 15; 510<\/p>\n

Erithritol as artificial sweetener, a non-traditional\u00a0 risk factor for cardiovascular events<\/strong><\/p>\n

Fecha de recepci\u00f3n: 12\/07\/2024<\/p>\n

Fecha de aceptaci\u00f3n: 31\/07\/2024<\/p>\n

Incluido en Revista Electr\u00f3nica de PortalesMedicos.com Volumen XIX. N\u00famero 15 Primera quincena de Agosto de 2024 \u2013 P\u00e1gina inicial: Vol. XIX; n\u00ba 15; 510<\/p>\n

Autor<\/strong><\/p>\n

Fern\u00e1n Josu\u00e9 Briones Medina<\/strong><\/p>\n

Universidad de Costa Rica. San Jos\u00e9, Costa Rica.<\/p>\n

https:\/\/orcid.org\/0009-0001-9882-5427<\/a><\/p>\n

Resumen.<\/strong><\/p>\n

El eritritol, es un producto derivado del alcohol (poliol) que aunque reci\u00e9n se comprob\u00f3 que nuestro cuerpo lo sintetiza de forma end\u00f3gena por la v\u00eda de las pentosas fosfato, tambi\u00e9n es obtenido de forma artificial por la v\u00eda de la fermentaci\u00f3n en la industria alimentaria. Los endulzantes artificiales, dentro los cuales se encuentra el eritritol, en la actualidad han ganado popularidad en la gastronom\u00eda como un sustituto no cal\u00f3rico del az\u00facar por ser percibido como m\u00e1s saludable; sin embargo, hasta el momento no se hab\u00eda estudiado los efectos a largo plazo. Es gracias a eso que la presente revisi\u00f3n tiene como objetivo relacionar los efectos de estos endulzantes con el aumento de riesgo cardiovascular en pacientes con riesgo previamente establecidos, como aquellos pacientes sin riesgo anteriormente asociados.<\/p>\n

Se realiz\u00f3 una revisi\u00f3n bibliogr\u00e1fica extensa incluyendo un total de 20 art\u00edculos de no m\u00e1s de 5 a\u00f1os de antig\u00fcedad tomados de los\u00a0 principales portales de b\u00fasqueda enfocados en el paciente adulto, tomando como resultados en estudios metabol\u00f3micos en pacientes con evaluaci\u00f3n del riesgo cardiovascular, que altos niveles circulatorios de endulzantes artificiales, fueron asociados a riesgos para incidentes cardiovasculares adversos mayores.<\/p>\n

Las concentraciones sangu\u00edneas elevada de eritritol se pueden utilizar como un biomarcador predictivo para enfermedades metab\u00f3licas y cardiovasculares, as\u00ed como sus complicaciones. Un resultado similar que se obtuvo al estudiar los efectos fisiol\u00f3gicos y altos de eritritol, observ\u00e1ndose un aumento en la reactividad plaquetaria, aumento en la formaci\u00f3n de trombosis y riesgo de factores cardiovasculares mayores.<\/p>\n

Palabras clave: <\/strong>Eritritol; endulzantes artificiales.<\/p>\n

Abstract.<\/strong><\/p>\n

The erythritol sweetener is a product derivatived of alcohol (polyol) that despite the fact that it was recently verified that our body produces it endogenously by the pentose phosphate pathway, it is also obtained artificially by fermentation in the food industry. Artificial sweeteners, among which erythritol is found, have currently gained popularity in the gastronomy as a non-caloric substitute for sugar, especially as it is perceived as healthier; however, their long-term effects had not been studied until now. It’s because of this thar this present review aims to relate the harmful effects of this group of sweeteners with the increase in cardiovascular risk in patient with previously established risk, as well as those patients without previously associated risk. \u00a0Therefore, an extensive bibliographic review was carried out that included a total of 20 articles no more than 5 years old taken from the main search portals focused on adult patients, taking as results in metabolomic studies in patients with risk assessment. . cardiovascular events, that high circulatory levels of artificial sweeteners, were associated with risks for major adverse cardiovascular events.\u00a0Elevated blood erythritol concentrations can be use as a predictive biomarker for metabolic and cardiovascular diseases, as well as their complications. A similar result was obtained when studying the physiological and high effects of erythritol, observing an increase in platelet reactivity, an increase in thrombosis formation and MACE risk.<\/p>\n

Keywords. <\/strong>Erythritol; artificial sweeteners.<\/p>\n

El presente trabajo nace bajo la iniciativa de resaltar la importancia del reconocimiento de factores de riesgo no t\u00edpicos para enfermedades cardiovasculares (ECV) y del papel vital en la identificaci\u00f3n de individuos con alto riesgo para las mismas debido a la alta prevalencia de coronariopat\u00edas de hoy en d\u00eda.<\/p>\n

Este documento se realiz\u00f3 como resultado de la revisi\u00f3n detallada de los principales buscadores met\u00f3dicos seleccionando estudios poblacionales con la mayor cantidad de evidencia disponible, con la intenci\u00f3n de brindar informaci\u00f3n objetiva\u00a0 y recomendaciones sencillas de implementar en la prevenci\u00f3n y manejo del paciente cardi\u00f3pata.<\/p>\n

A pesar que a lo largo del tiempo se han utilizado distintos factores de riesgos tradicionales, recientes estudios han demostrado la integraci\u00f3n de nuevos biomarcadores (1).<\/p>\n

Endulzantes artificiales han sido introducidos mundialmente a la cadena alimenticia a lo largo de hace unas d\u00e9cadas, con la intenci\u00f3n de reducir el consumo cal\u00f3rico<\/p>\n

Con el continuo aumento de la epidemia de la obesidad a nivel mundial, los endulzantes artificiales como ingredientes comunes han estado aumentando en bebidas, alimentos procesados y otros productos.<\/p>\n

\u00a0A lo largo de los a\u00f1os se ha ido reafirmando una evidencia epidemiol\u00f3gica que relaciona recientes estudios metabol\u00f3micos, los cuales prueban que el consumo de endulzantes artificiales derivados del alcohol, en especial el eritritol y sus niveles altos en sangre, se vinculan directamente con un riesgo mayor para eventos adversos cardiovasculares (MACE, incluyendo muerte o infarto del miocardio o accidente cerebro vascular), ganancia de peso, resistencia a insulina, diabetes mellitus tipo 2 (DMT2), (pese que se aconsejan como aditivos que remplazan el az\u00facar de mesa) y complicaciones aterotromb\u00f3ticas, (2, 3).<\/p>\n

El uso escalonado de estos EA como productos alimentarios y la aceptaci\u00f3n real por parte de la poblaci\u00f3n en general por estos mismos (Figura 1), tom\u00f3 real protagonismo como una opci\u00f3n de reducir las az\u00facares libres y el consumo cal\u00f3rico de alimentos y bebidas.<\/p>\n

\u00a0Sin embargo, a pesar de estar reguladas por la \u201cUnited States Food Drug and Administrations\u201d (FDA) y la \u201cEuropean Food Safety Authority\u201d (EFSA) como aditivos alimenticios y no como una droga, su eficacia y seguridad no pudieron ser probadas en la fase II y III de estudios cl\u00ednicos aleatorios y controlados (4), por ende la posibilidad de comprobar sus efectos reales a corto, mediano y largo plazo para temas de seguridad cardiovascular era inexistente hasta el momento.<\/p>\n

En la bibliograf\u00eda consultada se utiliz\u00f3 como criterio de inclusi\u00f3n a aquellos art\u00edculos que no ten\u00edan m\u00e1s de cinco a\u00f1os de antig\u00fcedad (menor del 2018), adem\u00e1s de pacientes en edad adulta<\/p>\n

La b\u00fasqueda de los art\u00edculos cient\u00edficos se realiz\u00f3 en diferentes bases de datos, tales como: SciELO, Nature, Pub Med, Clinical Key, entre otras. Se utilizaron como palabras claves: Eritritol; factores de riesgo; metabol\u00f3mico; poliol; endulzantes artificiales.<\/p>\n

\u00bfQu\u00e9 es el eritritol?<\/strong><\/p>\n

Es un endulzante derivado del alcohol, con el cual estamos muy relacionado a este porque \u00a0se encuentra de forma natural en peque\u00f1as cifras en frutas y vegetales (1, 2), siendo el 70% tan dulce como la sucrosa, pero tambi\u00e9n se puede encontrar en comidas fermentadas como queso y salsas, siendo este un compuesto presente de forma considerable en las dietas regulares.<\/p>\n

Se le suele conocer como endulzantes no-nutritivos y como alternativa a la sucrosa por ser cero o bajos en calor\u00edas y adem\u00e1s en otros endulzantes de alta intensidad tambi\u00e9n clasificados como endulzantes artificiales (EA) (ejemplo., aspartame, sucralosa, stevia).<\/p>\n

Metabolismo y funciones end\u00f3genas<\/strong><\/p>\n

Aunque se pensaba que el eritritol solo se obten\u00eda por medio de la dieta o de forma ex\u00f3gena, se ha logrado comprobar que en el cuerpo se produce de forma end\u00f3gena.<\/p>\n

Para poder constatar esto se tuvo que usar un rastreo estable de is\u00f3topos para probar que la v\u00eda de producci\u00f3n de eritritol en personas sanas ocurr\u00eda en los eritrocitos, derivado espec\u00edficamente de la glucosa por la v\u00eda eritrosa-4-fosfato (E4P) en las v\u00edas de las pentosas fosfato (PPP) (1, 5, 6), que sirve para sintetizar bloques para \u00e1cidos nucleicos y ADN, adem\u00e1s que genera nicotinamida adenina dinucle\u00f3tido (NADPH), que es un cofactor esencial para reacciones anab\u00f3licas como lo son la producci\u00f3n de \u00e1cidos grasos, amino\u00e1cidos no esenciales y producci\u00f3n de antioxidantes como el glutati\u00f3n (7).<\/p>\n

Tambi\u00e9n se constat\u00f3 que actualmente hay dos enzimas en mam\u00edferos responsables de convertir la eritrosa a eritritol, las cuales son las hom\u00f3logas deshidrogenasas denominadas Alcohol deshidrogenasa 1 (ADH-1) y la sorbitol deshidrogenasa (SORD). Las cuales partiendo de una part\u00edcula de glucosa pueden fosforilarla transform\u00e1ndola en glucosa 6-fosfato (G6P), convirti\u00e9ndose subsecuentemente a ribulosa 5-fosfato en la parte no oxidativa de las v\u00edas d elas pentosas. Posteriormente ocurre un reordenamiento de la cadena carbonasa resultando en la formaci\u00f3n de eritrosa 4 fosfato (E4P).<\/p>\n

Previo a la formaci\u00f3n de eritritol, E4P es desfosforilado a eritrosa y reducido a eritritol por una v\u00eda dependiente de NADPH \u00a0(5, 8) (Figura 2).<\/p>\n

A pesar de ser considerado como un endulzante seguro por la FDA y EFSA, el comit\u00e9 experto en aditivos alimenticios WHO\/FAO no especifica la cantidad segura de eritritol que se puede consumir de forma diaria. Esto significa un reto, pues a\u00fan es una recomendaci\u00f3n desconocida debido a que la FDA al regularlo, no exigi\u00f3 una divulgaci\u00f3n del contenido de eritritol en los productos alimenticios, lo que hace dif\u00edcil la mensuraci\u00f3n de sus concentraci\u00f3n en las comidas y adem\u00e1s, de dif\u00edcil de rastreo las concentraciones que se llegan a ingerir diariamente de este.<\/p>\n

El eritritol es un az\u00facar derivado del alcohol de 4 carbonos que es com\u00fanmente usado como un sustituto del az\u00facar regular. Se encuentra presente naturalmente en peque\u00f1as cantidades en frutas y vegetales, pero cuando se le incorpora a comidas procesadas, es encontrado hasta en concentraciones 1000 veces mayores que en niveles end\u00f3genos.<\/p>\n

El eritritol una vez que es ingerido, es absorbido por el intestino delgado por un mecanismo de difusi\u00f3n pasiva y es integrado a la sangre m\u00e1s r\u00e1pidamente que otros polioles. Una vez en sangre, la mayor\u00eda del eritritol es pobremente metabolizado y gracias a que se logra excretar sin cambios estructurales por la orina, es que se considera tanto como un producto cero cal\u00f3rico, endulzante no nutritivo y endulzante artificial (AR) ganando popularidad en el sector en los \u00faltimos 5 a\u00f1os por su uso como alternativas a los endulzantes cal\u00f3ricos (2) y as\u00ed un aumento exponencial de\u00a0 todas las complicaciones metab\u00f3licas y cardiovasculares que estos puedan implicar en pacientes con determinadas comorbilidades y factores de riesgo cardiovasculares.<\/p>\n

Estos hallazgos indican una fuerte relaci\u00f3n de que estas sustancias podr\u00edan aumentar los efectos negativos en \u00a0aquellos pacientes con riesgos cardiovasculares en perfiles de pacientes que consumen endulzantes no nutritivos.<\/p>\n

El reemplazo de az\u00facar por endulzante artificial no nutritivo, se ha visto que puede contribuir a una reducci\u00f3n de peso, de grasa corporal y reducci\u00f3n en la ganancia de peso, sobre todo en aquellos adolescentes que son obesos. (4, 9).<\/p>\n

La primera asociaci\u00f3n entre el eritritol y los riesgos para disfunci\u00f3n metab\u00f3lica encontrada fueron en adultos j\u00f3venes que ganaron grasa central en el primer a\u00f1o de universidad, teniendo concentraciones sangu\u00edneas de eritritol 15 veces mayores que en personas sin aumento de peso durante el mismo periodo de tiempo.<\/p>\n

El eritritol en estos estudios tambi\u00e9n sirvi\u00f3 como marcador, medido en una serie ex\u00e1menes metabol\u00f3micos generales, en el cual los resultados fueron recogidos y analizados para la asociaci\u00f3n de enfermedad cardiometab\u00f3lica en una etapa de 20 a\u00f1os. Sin embargo, tambi\u00e9n ha servido como predictor mejorado para diabetes, junto con otros factores de riesgo.<\/p>\n

Niveles sangu\u00edneos altos de eritritol fueron asociados con complicaciones de esta enfermedad como por ejemplo la retinopat\u00eda diab\u00e9tica, nefropat\u00eda, rigidez arterial, complicaciones vasculares y preeclampsia (6)<\/p>\n

En 2015, the Manager of the Global Consumer Insights\u00a0 revis\u00f3 el espectro de salud de consumidores de az\u00facares y endulzantes artificiales. Con el ranking de \u201cbueno para la salud\u201d y descendiendo hasta \u00a0\u201cmalo para la salud\u201d, siendo la miel\u00a0 considerada como la m\u00e1s saludable.<\/p>\n

Otros como el az\u00facar de coco, agave, entre otros en la mitad superior. Sucrosa o az\u00facar granulada fueron clasificadas en el centro de la encuesta y en la mitad inferior el endulzante que se encuentra nuestro m\u00e9todo de estudio, como lo es el etitritol. Estos estudios reflejan los mismos resultados de \u201cthe 2017 Canada Food Study\u201d (7).<\/p>\n

Esto sent\u00f3 las bases para plantearse la preocupaci\u00f3n de buscar la relaci\u00f3n que hay entre los niveles sangu\u00edneos altos de este endulzante, con la posibilidad de presentar eventos cardiovasculares adversos. Y una estrategia que se ha utilizado actualmente para medir estos niveles son los estudios metabol\u00f3micos, siendo estos una herramienta cient\u00edfica recientemente aplicado a la especialidad de la cardiolog\u00eda, que identifica y cuantifica gran n\u00fameros de metabolitos en muestras biol\u00f3gicas. De esta manera proveen informaci\u00f3n funcional de forma inmediata sobre el perfil metabol\u00f3mico.<\/p>\n

En estos estudios se ha logrado evidenciar una importante diferencia en el perfil metabol\u00f3mico en personas con arterias coronarias sanas y a aquellas afectadas por ateroesclerosis, sentando marcas de disfunci\u00f3n microvascular distinguibles en la enfermedad esten\u00f3tica.<\/p>\n

Marcando como muy significativo las altas concentraciones de eritritol, pero tambi\u00e9n de \u00e1cido pir\u00favico, \u00e1cido pipec\u00f3lico, p-crestol, \u00e1cido 3-aminoisobut\u00edrico, isoleucina, \u00e1cido glic\u00e9rico, \u00e1cido l\u00e1ctico, sucrosa, \u00e1cido fosf\u00f3rico, n-\u00f3xido de trimetilamina, entre otros, con un alto factor de riesgo para enfermedad de las arterias coronarias (10).<\/p>\n

Resultados<\/strong><\/p>\n

Venkatesh L, et al. Confeccionaron estos estudios metabol\u00f3micos para discutir de la brecha existente en la recuperaci\u00f3n y prevenci\u00f3n de eventos cardiovasculares, tomando como punto de partida aquellos factores que favorecen la enfermedad cardiovascular (ECV), en los que se incluye una disrupci\u00f3n de los componentes moleculares de la homeostasis metab\u00f3lica, que apuntan a que biomarcadores espec\u00edficos como el eritritol pueden estar definiendo el peligro de alteraciones en al ambiente metabol\u00f3mico que alzan el riesgo de ECV (11).<\/p>\n

Tambi\u00e9n en el estudio m\u00e1s grande de riesgo de ateroesclerosis en comunidades (ARIC), se relacion\u00f3 que niveles elevados de eritritol fueron asociados significativamente tanto con el riesgo de enfermedad cardiovascular y diabetes mellitus tipo 2, as\u00ed como sus complicaciones incluyendo rigidez arterial y complicaciones vasculares, aumento de peso y dislipidemia (12)<\/p>\n

Algunos estudios experimentales in vivo como in vitro, estudios observacionales y estudios controles aleatorizados\u00a0 estudiaron los marcadores tempranos de la salud cardiovascular, por ejemplo, peso corporal, hipertensi\u00f3n arterial, inflamaci\u00f3n, disfunci\u00f3n vascular o alteraci\u00f3n de la microbiota intestinal en asociaci\u00f3n con el consumo de endulzantes artificiales o bebidas endulzadas artificialmente. La mayor\u00eda de estos estudios indican que los efectos nocivos.<\/p>\n

La Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud en 2022 report\u00f3 sobre los efectos de los endulzantes artificiales sobre la salud. Not\u00e1ndose una fuerte asociaci\u00f3n entre el consumo de bebidas endulzadas de forma artificial con algunos marcadores intermediarios para enfermedades cardiovasculares, incluyendo un modesto aumento de la realci\u00f3n de colesterol total\/ HDL y un aumento en el riesgo de hipertensi\u00f3n.<\/p>\n

La autoridad sanitaria internacional tambi\u00e9n identific\u00f3 un aumento de la mortalidad por causa de enfermedad cardiovascular, un aumento de los eventos cardiovasculares e Ictus asociados todos a un aumento en el consumo de bebidas que conten\u00edan endulzantes artificiales (13).<\/p>\n

Este mismo resultado coincide con el obtenido en el estudio del consumo de bebidas con endulzantes artificiales (EA) \u201cThe nurses\u2019Health Study\u201d y \u201cWomen\u2019s Health Iniciative\u201d, en los que se incluy\u00f3 adem\u00e1s, el riesgo de eventos cardiovasculares \u00a0como el de ictus isqu\u00e9mico, infarto del miocardio y muerte vasculares (14)<\/p>\n

Mossavar-Rahmani, et al. Obtuvieron\u00a0 como resultado de sus estudios que de acuerdo a sus modelos, en las clases TOAST, la cual desarrollaron en ateroesclerosis de arteria grande, cardioembolismo y oclusi\u00f3n de arteria peque\u00f1a, encontraron que un aumento del consumo de 2 o m\u00e1s bebidas endulzadas de forma artificial al d\u00eda estuvo realacionado con un aumento del riesgo de oclusi\u00f3n de arteria peque\u00f1a.<\/p>\n

En un estudio previo denominado Women\u2019s Health Initiative (WHI), el consumo de \u2265 2 servidas de endulzantes artificiales al d\u00eda, fue relacionado con un aumento del 30% combinando\u00a0 enfermedades cardiovasculares y todas las causas de mortalidad y un aumento del 50% de la mortalidad por causa de enfermedad cardiovascular despu\u00e9s de controlar los factores de riesgo cardiovasculares (16).<\/p>\n

En estos resultados se logr\u00f3 explicar a que el eritritol presente en comidas y bebidas como EA, favorece la activaci\u00f3n y agregaci\u00f3n plaquetaria, al mejorar la concentraci\u00f3n de Ca2+<\/sup> citos\u00f3lico intracelular, tambi\u00e9n mejora la tasa de adhesi\u00f3n de plaquetas dependiente de col\u00e1geno y una actividad protromb\u00f3tica dependiente de la dosis (2, 4), (Figura 3).<\/p>\n

Seg\u00fan Debras C, et al con estudios observacionales aleatorios y controlados, encontr\u00f3 una asociaci\u00f3n del consumo de bebidas artificialmente endulzadas, con marcadores cardiovasculares tempranos por ejemplo la ganancia de peso, hipertensi\u00f3n, inflamaci\u00f3n, disfunci\u00f3n vascular (17-20).<\/p>\n

Conclusiones.<\/strong><\/p>\n

En el an\u00e1lisis de las distintas fuentes se constata de un grupo de metabolitos sangu\u00edneos, dentro de los cuales el eritritol se considerada como un factor de riesgo no tradicional para enfermedades cardiovasculares, independientemente de los factores de riesgo ya conocidos.<\/p>\n

Se constata adem\u00e1s que el eritritol aumenta la reactividad plaquetaria, actividad tromb\u00f3tica y riesgo de formaci\u00f3n de co\u00e1gulos intravasculares convirti\u00e9ndolo as\u00ed en un factor de riesgo no tradicional para enfermedades cardiovasculares, esto validado por cohortes estadounidenses y europeos.<\/p>\n

En estudios us\u00e1ndose un modelo precl\u00ednico de trombosis in vivo, se llega a comprobar una mayor tasa de formaci\u00f3n de co\u00e1gulo sangu\u00edneo y aumento del riesgo del potencial tromb\u00f3tico desencadenado por una lesi\u00f3n arterial cuando los niveles de eritritol en plasma se encontraron elevados.<\/p>\n

Esta revisi\u00f3n logra exponer resultados en los que se asocia el consumo de bebidas endulzadas con eritritol por parte de individuos sanos, con el resultante de una prolongaci\u00f3n de sus elevaciones en plasma por encima de los niveles requeridos para provocar agregaci\u00f3n plaquetaria, durando sus efectos m\u00e1s de 2 d\u00edas. Probando que el uso a largo plazo de eritritol no llega a aportar \u00a0beneficios y por lo contrario, se puede asociar a fenotipos cardiovasculares adversos, incluyendo la elevaci\u00f3n del potencial en el que ocurren los fen\u00f3menos que aumenten los riesgos tromb\u00f3ticos, la hipertensi\u00f3n arterial, el aumento de peso, aumento de la grasa corporal, diabetes mellitus tipo 2, todos estos factores de riesgo convencionales para la enfermedad cardiovascular, seg\u00fan el estudio ARIC.<\/p>\n

Se resalta que este campo de estudio y su relaci\u00f3n con la enfermedad cardiovascular es relativamente reciente, abriendo las puertas a un campo de la investigaci\u00f3n necesaria para cerrar sesgos que otros investigadores encontraron, por lo cual se espera poder contar con m\u00e1s conclusiones claras en los pr\u00f3ximos a\u00f1os.<\/p>\n

Referencias bibliogr\u00e1ficas.<\/strong><\/p>\n

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