{"id":77921,"date":"2024-08-13T08:49:10","date_gmt":"2024-08-13T06:49:10","guid":{"rendered":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/?p=77921"},"modified":"2024-08-11T09:34:37","modified_gmt":"2024-08-11T07:34:37","slug":"efectos-de-la-isotretinoina-sobre-el-acne-vulgar-revision-bibliografica","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/efectos-de-la-isotretinoina-sobre-el-acne-vulgar-revision-bibliografica\/","title":{"rendered":"Efectos de la Isotretino\u00edna sobre el acn\u00e9 vulgar: Revisi\u00f3n bibliogr\u00e1fica"},"content":{"rendered":"

Efectos de la Isotretino\u00edna sobre el acn\u00e9 vulgar: Revisi\u00f3n bibliogr\u00e1fica <\/strong><\/p>\n

Autora principal: Hannia Rojas Fern\u00e1ndez<\/p>\n

Vol. XIX; n\u00ba 15; 565<\/p>\n

Effects of Isotretinoin on Acne Vulgaris: A Literature Review<\/strong><\/p>\n

Fecha de recepci\u00f3n: 16\/07\/2024<\/p>\n

Fecha de aceptaci\u00f3n: 07\/08\/2024<\/p>\n

Incluido en Revista Electr\u00f3nica de PortalesMedicos.com Volumen XIX. N\u00famero 15 Primera quincena de Agosto de 2024 \u2013 P\u00e1gina inicial: Vol. XIX; n\u00ba 15; 565<\/p>\n

AUTORES <\/strong><\/p>\n

Dra. Hannia Rojas Fern\u00e1ndez<\/p>\n

Centro de trabajo actual: Dermatolog\u00eda Laser Center, San Jos\u00e9, Costa Rica<\/p>\n

https:\/\/orcid.org\/0009-0009-7717-9794<\/a><\/p>\n

Dr. Ricardo P\u00e9rez Gonz\u00e1lez<\/p>\n

https:\/\/orcid.org\/0009-0005-2834-9049<\/a><\/p>\n

Dr. Oscar R\u00edos Jim\u00e9nez<\/p>\n

https:\/\/orcid.org\/0009-0007-5665-0490<\/a><\/p>\n

Dra. Nicole Misoschnik Salazar<\/p>\n

https:\/\/orcid.org\/0009-0000-5323-7093<\/a><\/p>\n

Dra. Amanda Montero Rodr\u00edguez<\/p>\n

https:\/\/orcid.org\/0009-0006-1759-1638<\/a><\/p>\n

Dra. Mar\u00eda Arias Diaz<\/p>\n

https:\/\/orcid.org\/0009-0000-0532-7852<\/a><\/p>\n

RESUMEN<\/p>\n

El acn\u00e9 vulgar es una condici\u00f3n cut\u00e1nea inflamatoria cr\u00f3nica prevalente que afecta a adolescentes y adultos. Esta revisi\u00f3n explora sus factores contribuyentes, epidemiolog\u00eda, etiopatogenia y manejo terap\u00e9utico, enfoc\u00e1ndose en la isotretino\u00edna. Factores clave incluyen la dieta, desequilibrios hormonales, predisposici\u00f3n gen\u00e9tica y estilo de vida. El acn\u00e9 vulgar implica una mayor producci\u00f3n de sebo, hiperqueratinizaci\u00f3n folicular, colonizaci\u00f3n por\u00a0Cutibacterium acnes<\/em>\u00a0e inflamaci\u00f3n.<\/p>\n

La isotretino\u00edna es un tratamiento efectivo para el acn\u00e9 vulgar severo que no responde a otros tratamientos. Act\u00faa reduciendo la producci\u00f3n de sebo y la inflamaci\u00f3n en los fol\u00edculos piloseb\u00e1ceos. A pesar de su eficacia, la isotretino\u00edna puede causar efectos secundarios graves, por lo que su uso requiere supervisi\u00f3n m\u00e9dica rigurosa. Es crucial que los pacientes comprendan y sigan las recomendaciones para minimizar riesgos y maximizar beneficios.<\/p>\n

PALABRAS CLAVE: acn\u00e9 vulgar, isotretino\u00edna, manejo del acn\u00e9, efectos secundarios, inflamaci\u00f3n cut\u00e1nea, cutinebacterium acnes, adolescentes<\/p>\n

SUMMARY<\/p>\n

Acne vulgaris is a prevalent chronic inflammatory skin condition affecting adolescents and adults. This review explores its contributing factors, epidemiology, etiopathogenesis, and therapeutic management, focusing on isotretinoin. Key factors include diet, hormonal imbalances, genetic predisposition, and lifestyle. Acne vulgaris involves increased sebum production, follicular hyperkeratinization, colonization by\u00a0Cutibacterium acnes<\/em>, and inflammation.<\/p>\n

Isotretinoin is an effective treatment for severe acne vulgaris that does not respond to other therapies. It works by reducing sebum production and inflammation within pilosebaceous follicles. Despite its effectiveness, isotretinoin can cause serious side effects, necessitating rigorous medical supervision during its use. It is crucial for patients to understand and adhere to recommendations to minimize risks and maximize benefits.<\/p>\n

KEYWORDS: acne vulgaris, isotretinoin, acn\u00e9 managment, adverse effects, skin inflammation, cutinebacterium acnes, adolescents<\/p>\n

DECLARACI\u00d3N DE BUENAS PR\u00c1CTICAS<\/p>\n

Los autores de este manuscrito declaran que:<\/p>\n

Todos ellos han participado en su elaboraci\u00f3n y no tienen conflictos de intereses
\nLa investigaci\u00f3n se ha realizado siguiendo las Pautas \u00e9ticas internacionales para la investigaci\u00f3n relacionada con la salud con seres humanos elaboradas por el Consejo de Organizaciones Internacionales de las Ciencias M\u00e9dicas (CIOMS) en colaboraci\u00f3n con la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud (OMS). El manuscrito es original y no contiene plagio.
\nEl manuscrito no ha sido publicado en ning\u00fan medio y no est\u00e1 en proceso de revisi\u00f3n en otra revista.
\nHan obtenido los permisos necesarios para las im\u00e1genes y gr\u00e1ficos utilizados.
\nHan preservado las identidades de los pacientes.<\/p>\n

INTRODUCCI\u00d3N<\/p>\n

El acn\u00e9 vulgar (AV) es una condici\u00f3n cut\u00e1nea inflamatoria que afecta predominantemente a adolescentes y adultos j\u00f3venes, caracterizada por la formaci\u00f3n de comedones, p\u00e1pulas, p\u00fastulas y, en casos severos, n\u00f3dulos y quistes.\u00a0 (1,2) Aunque existen m\u00faltiples tratamientos disponibles, el acn\u00e9 resistente puede requerir terapias m\u00e1s agresivas como la isotretino\u00edna. (3\u20135) Este retinoide oral no solo reduce la producci\u00f3n de sebo y la inflamaci\u00f3n en los fol\u00edculos piloseb\u00e1ceos, sino que tambi\u00e9n normaliza la diferenciaci\u00f3n de las c\u00e9lulas epiteliales, ofreciendo una mejor\u00eda sustancial en la mayor\u00eda de los casos. No obstante, su potencial para causar efectos secundarios severos demanda una gesti\u00f3n meticulosa bajo supervisi\u00f3n m\u00e9dica. (6) El objetivo de este an\u00e1lisis es examinar la evidencia cient\u00edfica actual en relaci\u00f3n con los factores contribuyentes, la epidemiolog\u00eda, la etiopatogenia, las manifestaciones cl\u00ednicas, el diagn\u00f3stico y el uso de isotretino\u00edna en el AV, con la intenci\u00f3n de proporcionar un conocimiento m\u00e1s completo de esta patolog\u00eda a la hora de tomar decisiones en el \u00e1mbito cl\u00ednico.<\/p>\n

METODOLOG\u00cdA<\/p>\n

Este art\u00edculo presenta una revisi\u00f3n bibliogr\u00e1fica de car\u00e1cter descriptivo. Para su elaboraci\u00f3n, se revisaron diversas fuentes y se recopil\u00f3 informaci\u00f3n de publicaciones en revistas cient\u00edficas indexadas en bases de datos como Nature Research (Scientific Reports), Scielo, Ebsco host, Pubmed, Medline, National Library of Medicine, International Journal of Environmental Research and Public Health, Google Scholar, Journal of Cosmetic Dermatology, entre otras de alto impacto. Adem\u00e1s, se consultaron libros como \u00abDermatolog\u00eda\u00bb de Jean L. Bolognia (cuarta edici\u00f3n en espa\u00f1ol), \u00abDermatolog\u00eda: atlas, diagn\u00f3stico y tratamiento\u00bb de Roberto Arenas (s\u00e9ptima edici\u00f3n en espa\u00f1ol) y \u00abComprehensive Dermatologic Drug Therapy\u00bb de Stephen E. Wolverton (cuarta edici\u00f3n en ingl\u00e9s).<\/p>\n

El m\u00e9todo de b\u00fasqueda utilizado emple\u00f3 descriptores espec\u00edficos como \u00abacn\u00e9 vulgar\u00bb, \u00abmanejo y\/o tratamiento del acn\u00e9 vulgar\u00bb, \u00abisotretino\u00edna\u00bb y \u00abefectos adversos de la isotretino\u00edna\u00bb. Se establecieron criterios de inclusi\u00f3n que abarcaron art\u00edculos relacionados con el acn\u00e9 vulgar en cualquier grupo etario, manejo del acn\u00e9 vulgar, investigaciones originales, revisiones sistem\u00e1ticas y estudios observacionales publicados en los \u00faltimos 10 a\u00f1os en idiomas espa\u00f1ol, ingl\u00e9s y portugu\u00e9s, enfocados en medicina. Se excluyeron fuentes no acad\u00e9micas y art\u00edculos de acceso restringido.<\/p>\n

Con base en los criterios de b\u00fasqueda mencionados, los autores realizaron un an\u00e1lisis cr\u00edtico y seleccionaron 15 art\u00edculos para la s\u00edntesis de esta revisi\u00f3n.<\/p>\n

DESARROLLO DEL TEMA<\/p>\n

Factores contribuyentes <\/u><\/strong><\/p>\n

Los factores contribuyentes al acn\u00e9 incluyen dieta (alta en carbohidratos y grasas saturadas, bajos niveles de \u00e1cidos grasos omega-3 y fibra), g\u00e9nero, edad, nivel econ\u00f3mico, tipo de piel, antecedentes de tabaquismo, obesidad, trastornos hormonales (resistencia a la insulina, hiperandrogenismo), estr\u00e9s, antecedentes heredofamiliares, cosm\u00e9ticos y productos de cuidado de la piel, medio ambiente y clima, factores ocupacionales, estilo de vida, exposici\u00f3n al sol, trastornos del sue\u00f1o, exposici\u00f3n a radiaci\u00f3n ultravioleta, agentes concomitantes, factores psicol\u00f3gicos y medicamentos como benzodiazepinas, litio, ciclosporina, ramipril, isoniazida, yoduros, bromuros, complejos de vitamina B, inhibidores de la recaptaci\u00f3n de serotonina, inhibidores del crecimiento epid\u00e9rmico y anticonceptivos de progestina. (1,7\u201311)<\/p>\n

Epidemiolog\u00eda <\/u><\/strong><\/p>\n

Seg\u00fan un estudio de 2010 sobre la Carga Mundial de Morbilidad (Global Burden of Disease, GBD), el acn\u00e9 vulgar es la octava enfermedad m\u00e1s com\u00fan de la piel, con una prevalencia mundial de aproximadamente 9.38% en todos los grupos etarios, alcanzando hasta un 96% en algunos pa\u00edses. (9)<\/p>\n

Es m\u00e1s frecuente en mujeres, con un inicio m\u00e1s temprano comparado con los hombres, quienes presentan un curso m\u00e1s severo de la enfermedad debido a una mayor producci\u00f3n de sebo. Factores gen\u00e9ticos influyen en la presentaci\u00f3n del acn\u00e9, como una historia familiar positiva de primer grado, personas altas, blancas, nul\u00edparas y en etapa postpuberal. La piel oleosa o seborreica se asocia a mayor severidad del acn\u00e9, mientras que el uso de anticonceptivos orales (ACOs) puede actuar como un efecto protector. (9,10)<\/p>\n

Etiopatogenia<\/u><\/strong><\/p>\n

El acn\u00e9 es causado por la hipersensibilidad de la gl\u00e1ndula seb\u00e1cea a niveles normales de andr\u00f3genos circulantes, empeorado por la presencia de\u00a0Cutibacterium acnes<\/em>\u00a0(C. acnes,<\/em> previamente conocido como Propionibacterium acnes o P. acnes<\/em>) e inflamaci\u00f3n posterior. (1) La fisiopatolog\u00eda del acn\u00e9 se basa en la interacci\u00f3n de cuatro factores clave: hiperqueratinizaci\u00f3n folicular, aumento en la producci\u00f3n de sebo, colonizaci\u00f3n por\u00a0C. acnes<\/em>\u00a0e inflamaci\u00f3n. (2) Es una condici\u00f3n autos\u00f3mica dominante, con polimorfismos en el citocromo humano P-450 1A1 (CYP1A1) y el gen de la mucina epitelial polimorfa (MUC1). (7)<\/p>\n

Seborrea y su implicaci\u00f3n hormonal <\/strong><\/p>\n

La producci\u00f3n de sebo entre 0,5-4mg\/10cm2 cada 3 horas se considera excesiva y se denomina seborrea, se distribuye principalmente en la cara, la zona retroauricular y en la parte superior del t\u00f3rax, pecho y espalda. El sebo en las gl\u00e1ndulas seb\u00e1ceas es est\u00e9ril y no contiene \u00e1cidos grasos libres, pero el microambiente permite que el C. acnes<\/em> crezca y se aumenta, sus lipasas degradan los di y triglic\u00e9ridos, generando \u00e1cidos grados libres, alterando el patr\u00f3n de queratinizaci\u00f3n en el infund\u00edbulo. (2)<\/p>\n

En la adrenarquia, las hormonas andr\u00f3genas causan el agrandamiento de las gl\u00e1ndulas seb\u00e1ceas y su secreci\u00f3n. Los receptores de andr\u00f3genos en las c\u00e9lulas de la capa basal de la gl\u00e1ndula seb\u00e1cea y la vaina externa de la ra\u00edz del fol\u00edculo piloso responden a la testosterona y la 5\u03b1-dihidrotestosterona (DHT), siendo esta \u00faltima m\u00e1s af\u00edn al receptor. El sebo con altos niveles de \u00e1cidos grasos monoinsaturados y baja concentraci\u00f3n de \u00e1cido linoleico provoca hiperqueratosis y disminuci\u00f3n de la funci\u00f3n de barrera de la piel, generando un efecto proinflamatorio. La DHT aumenta la proliferaci\u00f3n y diferenciaci\u00f3n de los sebocitos y la s\u00edntesis de l\u00edpidos, adem\u00e1s de promover la queratinizaci\u00f3n folicular. Se ha demostrado una mayor conversi\u00f3n de testosterona a DHT en el fol\u00edculo y su asociaci\u00f3n con trastornos hiperandrog\u00e9nicos. (2,7)<\/p>\n

Hiperqueratinizaci\u00f3n folicular<\/strong><\/p>\n

Los factores que influyen en la comedog\u00e9nesis y la cornificaci\u00f3n anormal del ducto incluyen el aumento de \u00e1cidos grasos libres, escualeno, escualeno oxidado, la disminuci\u00f3n de \u00e1cido linoleico, andr\u00f3genos y citoquinas (IL-1\u03b1, TNF-\u03b1, IL-2, IL-8, IL-19), receptores de retinoides y factores microbianos. (7) El microcomed\u00f3n, precursor de otras lesiones, se forma en el fragmento superior del fol\u00edculo, en la zona interna de la porci\u00f3n inferior del infund\u00edbulo, mejor conocido como el infrainfund\u00edbulo. Aqu\u00ed, los corneocitos se acumulan debido al aumento en el crecimiento de queratinocitos foliculares y su alta adherencia, creando un tap\u00f3n hiperquerat\u00f3sico. Los microcomedones evolucionan acumulando material queratinoso y sebo, formando comedones cerrados y, eventualmente, abiertos cuando el fol\u00edculo se expande y se abre a la superficie. Los l\u00edpidos oxidados y la melanina causan su color oscuro caracter\u00edstico. La inflamaci\u00f3n de estas lesiones puede llevar al desarrollo de p\u00e1pulas y p\u00fastulas inflamatorias, y a veces la ruptura del fol\u00edculo libera bacterias y l\u00edpidos proinflamatorios en la dermis circundante, formando n\u00f3dulos. (1)<\/p>\n

    \n
  1. acnes<\/em><\/strong> y el sistema inmunitario innato<\/strong><\/li>\n
  2. acnes<\/em>es un bacilo saprofito anaerobio\/microaer\u00f3filo grampositivo presente en el fol\u00edculo seb\u00e1ceo, en la porci\u00f3n infrainfundibular, se considera que es organismo es un comensal de la piel, en lugar de un pat\u00f3geno propiamente. Su patogenicidad est\u00e1 dada principalmente por la liberaci\u00f3n de lipasas, factores quimiot\u00e1cticos y enzimas que ayudan a romper el comed\u00f3n y a estimular la presencia de celular inflamatorias y queratinocitos, dando as\u00ed la producci\u00f3n de mediadores proinflamatorios y especies reactivas de ox\u00edgeno. (2)<\/li>\n<\/ol>\n

    La interacci\u00f3n entre el sistema inmunitario innato <\/em>de la piel y P. acnes <\/em>est\u00e1 dado a trav\u00e9s de \u00a0la v\u00eda del receptor de tipo Toll 2 (TLR2), una clase de receptor transmembrana que media en el reconocimiento de pat\u00f3genos microbianos a trav\u00e9s del complejo proteico intracelular por parte de las ce\u0301lulas inmunitarias (monocitos, macro\u0301fagos y neutro\u0301filos), el cual se nomina inflamasoma; asi\u0301 como por parte de los queratinocitos. El TLR2, reconoce lipoprotei\u0301nas y peptidoglucanos, asi\u0301 como el factor CAMP-1 producido por cepas inflamatorias de P. acnes,<\/em>\u00a0 esta\u0301 presente en la superficie de macro\u0301fagos perifoliculares. A trave\u0301s de la activacio\u0301n de la vi\u0301a de TLR2, P. acnes <\/em>estimula la liberacio\u0301n de mediadores proinflamatorios, que inducen adem\u00e1s la quimiotaxis neutrof\u00edlica y la liberaci\u00f3n de enzimas lisosomales. Esto est\u00e1 directamente relacionado a la gravedad del acn\u00e9. (2,7)<\/p>\n

    Inflamaci\u00f3n <\/strong><\/p>\n

    Se ha denotado que en los sitios predispuestos al acn\u00e9 hay un aumento de linfocitos T CD4+ <\/sup>(LTCD4+<\/sup>) y los niveles de interleucina-1 (IL-1) alrededor del fol\u00edculo antes de la hiperqueratinizaci\u00f3n, tambi\u00e9n se ha visto que el factor de crecimiento similar a la insulina (IGF-1) produce una elevaci\u00f3n de la proliferaci\u00f3n de los sebocitos y las citoquinas inflamatorias, esto se asocia a dietas con alto contenido glic\u00e9mico. (2)<\/p>\n

    La lesi\u00f3n observada depende del tipo de respuesta inflamatoria, en tanto que si hay predominio de los neutr\u00f3filos (principalmente en lesiones tempranas), se da la formaci\u00f3n de una p\u00fastula, estos adem\u00e1s aumentan la respuesta inflamatoria cuando liberan enzimas lisos\u00f3micas y generan especies reactivas de ox\u00edgeno, lo que puede estar relacionado a la gravedad del acn\u00e9. Las p\u00e1pulas inflamadas, los n\u00f3dulos y quistes vienen dados principalmente por linfocitos T cooperadores, c\u00e9lulas gigantes de tipo cuerpo extra\u00f1o y neutr\u00f3filos. La inflamaci\u00f3n inespec\u00edfica presenta una cicatrizaci\u00f3n menor en comparaci\u00f3n con una respuesta inflamatoria especifica retardada. (2)<\/p>\n

    Clasificaci\u00f3n <\/u><\/strong><\/p>\n

    En 2019, el Grupo Ibero-Latinoamericano de Estudio del Acn\u00e9 (GILEA) del Colegio Ibero-Latinoamericano de Dermatolog\u00eda (CILAD) actualiz\u00f3 la clasificaci\u00f3n del acn\u00e9 seg\u00fan: (12)<\/p>\n

    Edad de presentaci\u00f3n: (12)<\/strong><\/p>\n

      \n
    • Neonatal (0-30 d\u00edas)<\/li>\n
    • Lactante (1 a 24 meses)<\/li>\n
    • Infantil (2 a 7 a\u00f1os)<\/li>\n
    • Preadolescente (8 a 11 a\u00f1os)<\/li>\n
    • Adolescente (12-24 a\u00f1os)<\/li>\n
    • Adulto (>25 a\u00f1os)<\/li>\n<\/ul>\n

      Lesi\u00f3n predominante: (12)<\/strong><\/p>\n

        \n
      • Comed\u00f3nico*<\/li>\n
      • P\u00e1pulo-pustuloso*<\/li>\n
      • N\u00f3dulo-qu\u00edstico*<\/li>\n<\/ul>\n

        Grado de severidad (cantidad de lesiones en cada hemicara)*: (12)<\/strong><\/p>\n

          \n
        1. Leve (<20 lesiones)<\/li>\n
        2. Moderado (20-50 lesiones)<\/li>\n
        3. Severo (>50 lesiones)<\/li>\n<\/ol>\n

          Formas especiales: (12)<\/strong><\/p>\n

            \n
          • Fulminans (principalmente entre los 13 a 16 a\u00f1os)<\/li>\n
          • Conglobata (m\u00e1s com\u00fan entre los 18 a 30 a\u00f1os)<\/li>\n
          • Acn\u00e9 excoriado (2)<\/li>\n
          • Acn\u00e9 asociado a anomal\u00edas endocrinol\u00f3gicas (2)<\/li>\n
          • Acn\u00e9 asociado a s\u00edndromes gen\u00e9ticos (2)<\/li>\n
          • Erupciones acneiformes (2)<\/li>\n<\/ul>\n

            Manifestaciones cl\u00ednicas (1,2,7)<\/u><\/strong><\/p>\n

            El acn\u00e9 afecta las zonas donde se encuentran gl\u00e1ndulas seb\u00e1ceas bien desarrolladas, principalmente la cara y la parte superior del tronco. Las lesiones se pueden clasificar adem\u00e1s seg\u00fan el grado de inflamaci\u00f3n en cada hemicara seg\u00fan su aspecto cl\u00ednico.<\/p>\n

            Acn\u00e9 no inflamatorio<\/strong><\/p>\n

              \n
            • Comedones cerrados (espinillas):<\/u> p\u00e1pulas menores a 1mm, color piel, sin abertura del fol\u00edculo ni eritema.<\/li>\n
            • Comedones abiertos (puntos negros):<\/u> por su parte presentan una abertura folicular notablemente dilatada, rellena de una masa espesa de queratina de color negro.<\/li>\n<\/ul>\n

              Acn\u00e9 inflamatorio<\/strong><\/p>\n

                \n
              • P\u00e1pulas eritematosas:<\/u> presentan un di\u00e1metro entre 1-5mm.<\/li>\n
              • P\u00fastulas:<\/u> rellenas de material purulento blanco y microorganismos como acnes<\/em><\/li>\n
              • N\u00f3dulos:<\/u> son el resultado del empeoramiento de las lesiones ya descritas, estas se inflaman, se endurecen y se muestran sensibles a la palpaci\u00f3n.<\/li>\n
              • Seudoquistes:<\/u> son una mezcla de pus y liquido serosanguinolento, se encuentran en la profundidad.<\/li>\n<\/ul>\n

                En pacientes con acn\u00e9 noduloqu\u00edstico grave las lesiones se pueden unir creando grandes placas, complejas e inflamadas, que pueden crear f\u00edstulas.<\/p>\n

                Variantes del acn\u00e9<\/strong><\/p>\n

                  \n
                • Acn\u00e9 fulminante<\/u>: forma m\u00e1s grave, desarrollo s\u00fabito de lesiones acneiformes asociado a manifestaciones sist\u00e9micas<\/strong>, los pacientes sueles presentar acn\u00e9 leve a moderado y posteriormente sufren un agravamiento considerable de la inflamaci\u00f3n, las lesiones se agrupan en placas dolorosas, supurativas y friables, estas tienden a ulcerarse y dejar cicatrices importantes, esto puede ir acompa\u00f1ado de lesiones osteol\u00edticas, fiebre, artralgias, mialgias, hepatoesplenomegalia y malestar generalizado, alteraciones de laboratorio, en ocasiones puede relacionarse al eritema nudoso, hiperplasia suprarrenal cong\u00e9nita, uso de esteroides\u2026<\/li>\n
                • Acn\u00e9 conglobata:<\/u> es una forma grave de acn\u00e9 noduloqu\u00edstico, que puede aparecer de forma repentina pero sin manifestaciones sist\u00e9micas<\/strong>, es parte de la t\u00e9trada de oclusi\u00f3n folicular (junto a celulitis disecante del cuero cabelludo, hidradenitis supurativa y el seno pilonidal). Se puede asociar a enfermedad inflamatoria intestinal.<\/li>\n
                • Acn\u00e9 excoriado:<\/u> las lesiones del acn\u00e9 presentan excoriaciones debido a automanipulaci\u00f3n y suele estar asociado a un trastorno psiqui\u00e1trico de fondo como trastornos de ansiedad, obsesivo compulsivo (TOC) o dismorfia corporal.<\/li>\n
                • Acn\u00e9 asociado a anomal\u00edas endocrinol\u00f3gicas<\/u>:<\/em> s\u00edndrome de HAIR-AN (hiperandrogenismo, resistencia a la insulina y acantosis nigricans)<\/li>\n
                • Acn\u00e9 asociado a s\u00edndromes gen\u00e9ticos:<\/em> s\u00edndrome de Apert, s\u00edndrome dermatocardioesquel\u00e9tico tipo Borrone, s\u00edndrome PAPA.<\/li>\n
                • Erupciones acneiformes:<\/u> inducido por f\u00e1rmacos, ocupacional, cosm\u00e9tico, por pomadas, cloracn\u00e9, mec\u00e1nico, tropical, por radiaci\u00f3n, seudoacn\u00e9 del surco nasal, granuloma as\u00e9ptico facial idiop\u00e1tico.<\/li>\n<\/ul>\n

                  Complicaciones<\/u><\/strong> \u00a0(1,2,7,11)<\/p>\n

                    \n
                  • Cicatrices atr\u00f3ficas o hipertr\u00f3ficas<\/li>\n
                  • Eritema e hiperpigmentaci\u00f3n postinflamatoria<\/li>\n
                  • Edema facial s\u00f3lido (enfermedad de Morbihan):<\/u> hinchaz\u00f3n de los tejidos blandos que causa una distorsi\u00f3n entre la l\u00ednea media del rostro y las mejillas, puede ir acompa\u00f1ada de eritema, se produce por induraci\u00f3n, acompa\u00f1ada de drenaje linf\u00e1tico an\u00f3malo y fibrosis debido a inflamaci\u00f3n cr\u00f3nica.<\/li>\n
                  • Depresi\u00f3n y ansiedad<\/li>\n<\/ul>\n

                    Diagn\u00f3stico y diagn\u00f3stico diferencial<\/u><\/strong><\/p>\n

                    Es cl\u00ednico, en la historia cl\u00ednica debe enfocarse en revisar los medicamentos utilizados previamente, determinar la respuesta cl\u00ednica a estos, revisar uso previo de cosm\u00e9ticos, productos de cuidado de la piel, antecedentes menstruales, uso de ACOs\u2026 se realiza un examen f\u00edsico exhaustivo, tomando en cuenta la morfolog\u00eda de las lesiones, la distribuci\u00f3n, la severidad y si hay o no presencia de lesiones secundarias. (2)<\/p>\n

                    Dentro de los diagn\u00f3sticos diferenciales a considerar est\u00e1n: (2,7)<\/p>\n

                      \n
                    • Acn\u00e9 ros\u00e1cea<\/li>\n
                    • Foliculitis<\/li>\n
                    • Quistes de milium<\/li>\n
                    • Sif\u00edlides<\/li>\n
                    • Tuberc\u00falides<\/li>\n
                    • Dermatitis perioral y otras erupciones acneiformes<\/li>\n
                    • Elaioconiosis<\/li>\n
                    • Elastoidosis nodular con quistes y comedones<\/li>\n
                    • Hiperplasia seb\u00e1cea<\/li>\n
                    • Siringoma<\/li>\n
                    • Acne por contacto<\/li>\n
                    • Nevo comedoniano<\/li>\n
                    • Queratosis pilar<\/li>\n
                    • Ti\u00f1a facial<\/li>\n
                    • Molusco contagioso<\/li>\n
                    • Angiofibromas<\/li>\n
                    • Candidiasis<\/li>\n<\/ul>\n

                      Manejo terap\u00e9utico basado en Isotretino\u00edna<\/u><\/strong><\/p>\n

                      La isotretino\u00edna o \u00e1cido 13-cis-retinoico es una hormona derivada de la vitamina A que act\u00faa como prof\u00e1rmaco, convertida en \u00e1cido todo-trans-retinoico (ATRA) en el citoplasma de las c\u00e9lulas. Se une a los receptores de \u00e1cido retinoico (RAR) y retinoides X (RXR) en sus isoformas \u03b1, \u03b2 y \u03b3. Es metabolizada en el h\u00edgado por el citocromo P-450 (CYP) en el sistema enzim\u00e1tico microsomal, principalmente por las isoenzimas CYP2C8, CYP2C9 y CYP2B6, produciendo 4-oxo-isotretino\u00edna, tretino\u00edna y 4-oxo-tretino\u00edna. Estos metabolitos normalizan la hiperqueratinizaci\u00f3n infundibular, inhiben citoqueratinas, filagrina y metaloproteinasas de matriz (MMP), y aumentan citoqueratinas, laminina B1 e IL-1. Los efectos sobre la proliferaci\u00f3n, diferenciaci\u00f3n, apoptosis, renovaci\u00f3n celular e inmunomodulaci\u00f3n est\u00e1n relacionados con la regulaci\u00f3n de la expresi\u00f3n g\u00e9nica y factores de transcripci\u00f3n nuclear. (3,5,6)<\/p>\n

                      Es el \u00fanico f\u00e1rmaco que act\u00faa sobre los 4 mecanismos fisiopatol\u00f3gicos del acn\u00e9: reduce la hiperqueratinizaci\u00f3n folicular y la comedog\u00e9nesis, suprime la seborrea, as\u00ed mismo reduciendo el tama\u00f1o y la actividad de las gl\u00e1ndulas seb\u00e1ceas hasta en un 90%, disminuye la colonizaci\u00f3n por C. acnes <\/em>al modificar el microambiente folicular y disminuye la inflamaci\u00f3n al regular negativamente los TLR 2 y 4 en los queratinocitos, sebocitos, c\u00e9lulas corneales y c\u00e9lulas inmunitarias.\u00a0 Lo que lleva a remisi\u00f3n o una cura prolongada en al menos el 80% de los pacientes, posterior a un ciclo de tratamiento. \u00a0(4,5)<\/p>\n

                      Su mecanismo de acci\u00f3n no act\u00faa \u00fanicamente en los sebocitos, si no que se pueden ver sus efectos en las c\u00e9lulas de la cresta neural (por lo tanto se considera teratog\u00e9nico), en las c\u00e9lulas del hipocampo donde produce reducci\u00f3n de la neurog\u00e9nesis de este mismo, lo que puede llevar a depresi\u00f3n, en las c\u00e9lulas de los fol\u00edculos pilosos lo que puede llevar a un efluvio tel\u00f3geno, a nivel de los hepatocitos lo que pueden elevar las transaminasas, en los miocitos puede causar liberaci\u00f3n de la creatina fosfoquinasa (CPK) y en las c\u00e9lulas de Meibomio lo que puede causar xeroftalmia. A pesar de esto, existe la gran ventaja de que sus efectos secundarios tanto mucocut\u00e1neos como de laboratorio son dependientes de la dosis, predecibles, manejables y reversibles, excepto por la teratogenicidad. (5,6)<\/p>\n

                      Dosis <\/strong><\/p>\n

                      El tratamiento habitual consiste en una dosis diaria de 0,5-1mg\/kg\/d\u00eda (administrada con alimentos grasos para mejorar su absorci\u00f3n) hasta alcanzar la dosis acumulativa de 120 a 150mg\/kg, as\u00ed mismo se ha notado que brindar dosis menores (<0,5mg\/kg\/d\u00eda) diariamente por un periodo de tiempo mayor, de hasta 18 meses, presenta menos efectos adversos, mejor tolerabilidad y tasas de recurrencia. Cabe aclarar que en pacientes severos y\/o con afectaci\u00f3n extrafacial es necesario una dosis prolongada. Un metaan\u00e1lisis realizado en el 2023 que buscaba identificar las terapias m\u00e1s efectivas para el tratamiento del acn\u00e9 tomando en cuenta 120 art\u00edculos con un total de 65601 pacientes encontr\u00f3 que la isotretino\u00edna oral es el mejor tratamiento para reducir las lesiones tanto inflamatorias como no inflamatorias. \u00a0(2,4,5,13,14)<\/p>\n

                      Es importante que los pacientes tomen en cuenta que es posible que su patolog\u00eda empeore en las primeras 4-6 semanas del inicio de la terapia, esto es debido a la apoptosis de los sebocitos, la liberaci\u00f3n de los ant\u00edgenos y la intensa respuesta inflamatoria, con resoluci\u00f3n espont\u00e1nea posterior. \u00a0(3,5)<\/p>\n

                      En el caso de las mujeres en edad f\u00e9rtil es importante informar a las pacientes sobre los posibles riesgos, la necesidad del uso de anticonceptivos y la prueba de embarazo previo al inicio de la terapia. (11)<\/p>\n

                      Indicaciones (2,4,5) <\/strong><\/p>\n

                        \n
                      • Acn\u00e9 noduloqu\u00edstico recidivante<\/li>\n
                      • Foliculitis por gram negativos<\/li>\n
                      • Pioderma facial<\/li>\n
                      • Acn\u00e9 fulminante<\/li>\n
                      • Acn\u00e9 Conglobata<\/li>\n
                      • Acn\u00e9 moderado o resistente al tratamiento<\/li>\n
                      • Acn\u00e9 con tendencia a la cicatrizaci\u00f3n<\/li>\n<\/ul>\n

                        Contraindicaciones (3)<\/strong><\/p>\n

                        Absolutas <\/u><\/p>\n

                          \n
                        • Embarazo o mujer con posibilidad de embarazarse<\/li>\n
                        • Incumplimiento con la anticoncepci\u00f3n<\/li>\n
                        • Madres en lactancia<\/li>\n
                        • Hipersensibilidad a los parabenos<\/li>\n<\/ul>\n

                          Relativas<\/u><\/p>\n

                            \n
                          • Leucopenia<\/li>\n
                          • Elevaci\u00f3n de colesterol o triglic\u00e9ridos de moderada a severa<\/li>\n
                          • Disfunci\u00f3n hep\u00e1tica severa<\/li>\n
                          • Disfunci\u00f3n renal severa<\/li>\n<\/ul>\n

                            Interacciones (3)<\/strong><\/p>\n

                              \n
                            • Medicamentos que elevan los niveles s\u00e9ricos y posiblemente la toxicidad de los retinoides:<\/u> Vitamina A, tetraciclina, doxiciclina, minociclina, gemfibrozilo, macrolidos y azoles<\/li>\n
                            • Medicamentos que disminuyen los niveles s\u00e9ricos de los retinoides a trav\u00e9s de la inducci\u00f3n del CYP3A4:<\/u> Rifampicina, rifabutina, fenito\u00edna, fenobarbital, carbamazepina<\/li>\n
                            • Los retinoides aumentan la concentraci\u00f3n y la toxicidad potencial:<\/u> ciclosporina<\/li>\n
                            • Los retinoides disminuyen la concentraci\u00f3n de:<\/u> ACOs que solo contienen progestina<\/li>\n
                            • Otras interacciones:<\/u> Alcohol<\/li>\n<\/ul>\n

                              Efectos adversos <\/strong>\u00a0(3,6,11,13,15)<\/p>\n

                              Existe gran variedad de efectos adversos en relaci\u00f3n a la isotretino\u00edna, de los cuales se pueden mencionar los siguientes:<\/p>\n

                                \n
                              • Teratogenicidad:<\/u> Embriopat\u00eda por \u00e1cido retinoico, abortos espont\u00e1neos.<\/li>\n
                              • Cut\u00e1neos:<\/u> Fragilidad de la piel, fotosensibilidad, rash o prurito, xerosis.<\/li>\n
                              • Ocular:<\/u> Xeroftalmia, oftalmalgia, visi\u00f3n borrosa.<\/li>\n
                              • Cabello:<\/u> Efluvio tel\u00f3geno agudo.<\/li>\n
                              • Oral y nasal:<\/u> Queilitis, epistaxis.<\/li>\n
                              • Neurol\u00f3gico:<\/u> Cefalea, cambios de humor, depresi\u00f3n o ideaci\u00f3n suicida (<3%).<\/li>\n
                              • General:<\/u> N\u00e1useas, mareos, artralgia, mialgia, fatiga.<\/li>\n
                              • Perfil lip\u00eddico:<\/u> Hipercolesterolemia (2%), hipertrigliceridemia (2%), disminuci\u00f3n de HDL (2%), elevaci\u00f3n de LDL (1%).<\/li>\n
                              • Pruebas de funci\u00f3n hep\u00e1tica:<\/u> Elevaci\u00f3n de ALT\/AST.<\/li>\n
                              • Gastrointestinal:<\/u> Pancreatitis, dolor abdominal.<\/li>\n<\/ul>\n

                                CONCLUSI\u00d3N<\/p>\n

                                El acn\u00e9 vulgar es una afecci\u00f3n cut\u00e1nea com\u00fan, con una prevalencia significativa a nivel mundial que afecta a una amplia gama de grupos etarios. Su etiolog\u00eda es multifactorial, involucrando factores hormonales, gen\u00e9ticos, ambientales y de estilo de vida, que interact\u00faan para contribuir al desarrollo y la severidad de la enfermedad. La dieta, el tipo de piel, los antecedentes familiares y hormonales, el uso de ciertos medicamentos y productos de cuidado personal, as\u00ed como el estr\u00e9s y otros factores psicol\u00f3gicos, desempe\u00f1an un papel crucial en su manifestaci\u00f3n.<\/p>\n

                                La fisiopatolog\u00eda del acn\u00e9 se centra en la hiperactividad de las gl\u00e1ndulas seb\u00e1ceas, la hiperqueratinizaci\u00f3n folicular, la colonizaci\u00f3n por Cutibacterium acnes<\/em> y la inflamaci\u00f3n. Estos factores est\u00e1n interrelacionados y son influidos por la hipersensibilidad de las gl\u00e1ndulas seb\u00e1ceas a los andr\u00f3genos, la alteraci\u00f3n en la producci\u00f3n de sebo y la respuesta inmunitaria innata de la piel. La interacci\u00f3n del sistema inmunitario innato con C. acnes<\/em>, a trav\u00e9s de los receptores tipo Toll, subraya la importancia de la inflamaci\u00f3n en la gravedad del acn\u00e9.<\/p>\n

                                El manejo del acn\u00e9 requiere un enfoque integral, que considere tanto las intervenciones farmacol\u00f3gicas como los cambios en el estilo de vida. La isotretino\u00edna se destaca como el tratamiento m\u00e1s efectivo, dado su mecanismo de acci\u00f3n que aborda los cuatro pilares fisiopatol\u00f3gicos del acn\u00e9: la hiperqueratinizaci\u00f3n folicular, la producci\u00f3n excesiva de sebo, la colonizaci\u00f3n bacteriana y la inflamaci\u00f3n. Este medicamento ha demostrado ser altamente eficaz, logrando una remisi\u00f3n prolongada en la mayor\u00eda de los pacientes, aunque su uso est\u00e1 limitado por sus efectos secundarios potenciales y su teratogenicidad.<\/p>\n

                                El tratamiento con isotretino\u00edna debe ser cuidadosamente monitoreado, especialmente en mujeres en edad f\u00e9rtil, debido a los riesgos asociados con la teratogenicidad. La dosis debe ser ajustada seg\u00fan la severidad del acn\u00e9 y la respuesta del paciente, con consideraciones especiales para minimizar los efectos adversos y mejorar la tolerabilidad. Adem\u00e1s, es crucial informar a los pacientes sobre la posible exacerbaci\u00f3n inicial de los s\u00edntomas y la importancia del cumplimiento del tratamiento y las medidas de cuidado complementario.<\/p>\n

                                En resumen, el acn\u00e9 vulgar es una condici\u00f3n compleja que requiere un entendimiento profundo de sus m\u00faltiples factores contribuyentes y su fisiopatolog\u00eda para un manejo efectivo. La isotretino\u00edna sigue siendo el est\u00e1ndar de oro en el tratamiento del acn\u00e9 severo, proporcionando mejoras significativas y duraderas en la calidad de vida de los pacientes. Sin embargo, su uso debe ser parte de un enfoque terap\u00e9utico hol\u00edstico que incluya la educaci\u00f3n del paciente y el manejo de factores contribuyentes modificables.<\/p>\n

                                BIBLIOGRAF\u00cdAS<\/p>\n

                                  \n
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