{"id":78140,"date":"2024-08-22T11:03:55","date_gmt":"2024-08-22T09:03:55","guid":{"rendered":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/?p=78140"},"modified":"2024-08-22T10:26:14","modified_gmt":"2024-08-22T08:26:14","slug":"nuevas-fronteras-en-el-tratamiento-biologico-de-la-orbitopatia-de-graves-eficacia-y-seguridad-de-rituximab-tocilizumab-y-teprotumumab","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/nuevas-fronteras-en-el-tratamiento-biologico-de-la-orbitopatia-de-graves-eficacia-y-seguridad-de-rituximab-tocilizumab-y-teprotumumab\/","title":{"rendered":"Nuevas Fronteras en el Tratamiento Biol\u00f3gico de la Orbitopat\u00eda de Graves: Eficacia y Seguridad de Rituximab, Tocilizumab y Teprotumumab"},"content":{"rendered":"<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Nuevas Fronteras en el Tratamiento Biol\u00f3gico de la Orbitopat\u00eda de Graves: Eficacia y Seguridad de Rituximab, Tocilizumab y Teprotumumab<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Autora principal: Julia Aramburu Claver\u00eda<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Vol. XIX; n\u00ba 16; 630<!--more--><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>New Frontiers in the Biological Treatment of Graves&#8217; Orbitopathy: Efficacy and Safety of Rituximab, Tocilizumab and Teprotumumab<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Fecha de recepci\u00f3n: 08\/07\/2024<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Fecha de aceptaci\u00f3n: 19\/08\/2024<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Incluido en Revista Electr\u00f3nica de PortalesMedicos.com Volumen XIX. N\u00famero 16 Segunda quincena de Agosto de 2024 \u2013 P\u00e1gina inicial: Vol. XIX; n\u00ba 16; 630<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>AUTORES<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Julia Aramburu Claver\u00eda<sup>a<\/sup>, Alejandra Nasarre Puyuelo<sup>b<\/sup>, \u00c1ngela S\u00e1nchez-Luis Jim\u00e9nez<sup>c<\/sup>, Sara Patricia Canales Villa<sup>d<\/sup>, Violeta Bergua D\u00edez<sup>e<\/sup>, Jos\u00e9 Mar\u00eda Ferreras Amez<sup>f<\/sup>, Mar\u00eda S\u00e1nchez Salamero<sup>g<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><sup>a<\/sup>Servicio de Oftalmolog\u00eda, Hospital Cl\u00ednico Universitario Lozano Blesa. \u00a0Zaragoza, Espa\u00f1a.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><sup>b<\/sup>Servicio de Medicina familiar y comunitaria, Hospital Cl\u00ednico Universitario Lozano Blesa, Zaragoza, Espa\u00f1a.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><sup>c<\/sup> Servicio de Neurofisiolog\u00eda Cl\u00ednica, Hospital Universitario Miguel Servet, Zaragoza, Espa\u00f1a.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><sup>d<\/sup>Servicio de Medicina familiar y comunitaria, Hospital Cl\u00ednico Universitario Lozano Blesa, Zaragoza, Espa\u00f1a.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><sup>e <\/sup>Servicio de Urgencias, Hospital Cl\u00ednico Universitario Lozano Blesa, Zaragoza, Espa\u00f1a.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><sup>f <\/sup>Servicio de Urgencias, Hospital Cl\u00ednico Universitario Lozano Blesa, Zaragoza, Espa\u00f1a.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><sup>g<\/sup>Servicio de Medicina familiar y comunitaria, Hospital Cl\u00ednico Universitario Lozano Blesa, Zaragoza, Espa\u00f1a.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>RESUMEN<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La orbitopat\u00eda de Graves (OG) es una manifestaci\u00f3n extratiroidea prevalente de la enfermedad de Graves, caracterizada por inflamaci\u00f3n y remodelaci\u00f3n del tejido orbitario (1). A pesar de la variabilidad en su presentaci\u00f3n cl\u00ednica, la OG puede resultar en complicaciones graves como neuropat\u00eda \u00f3ptica y restricci\u00f3n severa de los movimientos oculares. El tratamiento convencional incluye inmunosupresores, radioterapia y cirug\u00eda, pero los avances recientes en terapias biol\u00f3gicas ofrecen nuevas perspectivas de manejo (1,2). Este art\u00edculo revisa la evidencia cl\u00ednica, eficacia y seguridad de los tratamientos biol\u00f3gicos en la OG.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>PALABRAS CLAVE<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Orbitopat\u00eda de Graves, terapias biol\u00f3gicas, rituximab, tocilizumab, teprotumumab, tratamiento autoinmune.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>ABSTRACT<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Graves&#8217; orbitopathy (GO) is a prevalent extrathyroidal manifestation of Graves&#8217; disease, characterized by inflammation and remodeling of the orbital tissue. Despite the variability in its clinical presentation, GO can result in serious complications such as optic neuropathy and severe restriction of eye movements. Conventional treatment includes immunosuppressants, radiotherapy and surgery, but recent advances in biological therapies offer new management perspectives. This article reviews the clinical evidence, efficacy and safety of biological treatments in GO.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>KEYWORDS<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Graves&#8217; orbitopathy, biological therapies, rituximab, tocilizumab, teprotumumab, autoimmune treatment.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>DECLARACI\u00d3N DE BUENAS PR\u00c1CTICAS<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Los autores de este manuscrito declaran que:<\/p>\n<ul style=\"text-align: justify;\">\n<li>Todos ellos han participado en su elaboraci\u00f3n y no tienen conflictos de intereses.<\/li>\n<li>La investigaci\u00f3n se ha realizado siguiendo las Pautas \u00e9ticas internacionales para la investigaci\u00f3n relacionada con la salud con seres humanos elaboradas por el Consejo de Organizaciones Internacionales de las Ciencias M\u00e9dicas (CIOMS) en colaboraci\u00f3n con la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud (OMS).<\/li>\n<li>El manuscrito es original y no contiene plagio.<\/li>\n<li>El manuscrito no ha sido publicado en ning\u00fan medio y no est\u00e1 en proceso de revisi\u00f3n en otra revista.<\/li>\n<li>Han obtenido los permisos necesarios para las im\u00e1genes y gr\u00e1ficos utilizados.<\/li>\n<li>Han preservado las identidades de los pacientes.<\/li>\n<\/ul>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>INTRODUCCI\u00d3N<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La orbitopat\u00eda de Graves (OG) es una manifestaci\u00f3n oft\u00e1lmica de la enfermedad autoinmune de Graves, que se caracteriza por infiltraci\u00f3n inflamatoria y remodelaci\u00f3n de los tejidos orbitarios. Esta condici\u00f3n afecta aproximadamente al 25-50% de los pacientes con enfermedad de Graves y puede variar desde formas leves, que solo presentan cambios est\u00e9ticos (5), hasta formas severas que comprometen la visi\u00f3n y la calidad de vida del paciente. Los principales s\u00edntomas de la OG incluyen exoftalmos, diplop\u00eda, edema periorbitario, eritema y retracci\u00f3n palpebral.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La patog\u00e9nesis de la OG es compleja e involucra una interacci\u00f3n multifactorial de componentes gen\u00e9ticos, inmunol\u00f3gicos y ambientales (2). Los autoanticuerpos dirigidos contra el receptor de la hormona estimulante de la tiroides (TSHR) desempe\u00f1an un papel central en la iniciaci\u00f3n y perpetuaci\u00f3n de la respuesta inflamatoria. Estos anticuerpos activan fibroblastos orbitarios, que expresan TSHR y se diferencian en adipocitos y miofibroblastos. La activaci\u00f3n de los fibroblastos resulta en la producci\u00f3n de citoquinas proinflamatorias, como la interleucina-1 (IL-1), interleucina-6 (IL-6) y el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-\u03b1), que perpet\u00faan el ciclo inflamatorio (3,4).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Adem\u00e1s, el receptor del factor de crecimiento similar a la insulina tipo 1 (IGF-1R) tambi\u00e9n est\u00e1 sobreexpresado en los fibroblastos orbitarios de pacientes con OG, lo que sugiere un papel colaborativo con el TSHR en la patog\u00e9nesis de la enfermedad. La activaci\u00f3n conjunta de TSHR e IGF-1R en los fibroblastos orbitarios conduce a una cascada de se\u00f1alizaci\u00f3n que promueve la proliferaci\u00f3n celular, diferenciaci\u00f3n adipog\u00e9nica y producci\u00f3n de matriz extracelular, resultando en la expansi\u00f3n de tejidos orbitarios y fibrosis.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El tratamiento de la OG ha evolucionado significativamente en las \u00faltimas d\u00e9cadas. Tradicionalmente, el manejo inclu\u00eda el uso de corticosteroides sist\u00e9micos, radioterapia orbitaria y cirug\u00eda descompresiva. Sin embargo, estos tratamientos presentan limitaciones significativas, incluyendo una alta tasa de efectos secundarios y resultados variables en t\u00e9rminos de eficacia.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En los \u00faltimos a\u00f1os, los avances en la comprensi\u00f3n de la biolog\u00eda molecular y la inmunopatog\u00e9nesis de la OG han llevado al desarrollo de terapias biol\u00f3gicas dirigidas. Estas terapias incluyen anticuerpos monoclonales que targetean mol\u00e9culas espec\u00edficas y v\u00edas inmunol\u00f3gicas involucradas en la enfermedad, como el rituximab, tocilizumab y teprotumumab.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Mecanismos de Acci\u00f3n a Nivel Molecular<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Rituximab<\/strong>: Es un anticuerpo monoclonal quim\u00e9rico dirigido contra el ant\u00edgeno CD20, una prote\u00edna de membrana expresada en la superficie de las c\u00e9lulas B, exceptuando las c\u00e9lulas pro-B y las c\u00e9lulas plasm\u00e1ticas maduras. Al unirse a CD20, rituximab induce la depleci\u00f3n de c\u00e9lulas B a trav\u00e9s de varios mecanismos, incluyendo citotoxicidad dependiente de anticuerpos (ADCC), citotoxicidad celular dependiente de complemento (CDC) y apoptosis directa mediada por el receptor. La reducci\u00f3n de c\u00e9lulas B conduce a una disminuci\u00f3n en la producci\u00f3n de autoanticuerpos, resultando en la modulaci\u00f3n de la respuesta inflamatoria en la \u00f3rbita. Este mecanismo es particularmente beneficioso en la OG, donde los autoanticuerpos anti-TSHR juegan un papel central en la patog\u00e9nesis de la enfermedad.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Tocilizumab<\/strong>: Es un anticuerpo monoclonal humanizado que inhibe la se\u00f1alizaci\u00f3n mediada por la interleucina-6 (IL-6) al bloquear su receptor (IL-6R). IL-6 es una citoquina proinflamatoria que promueve la diferenciaci\u00f3n de los fibroblastos en adipocitos y miofibroblastos, as\u00ed como la producci\u00f3n de otras citoquinas proinflamatorias y mol\u00e9culas de adhesi\u00f3n. Al inhibir la se\u00f1alizaci\u00f3n de IL-6, tocilizumab reduce la inflamaci\u00f3n y fibrosis en los tejidos orbitarios, resultando en una disminuci\u00f3n de la actividad cl\u00ednica de la enfermedad. Este mecanismo de acci\u00f3n ha sido corroborado por estudios que muestran una reducci\u00f3n significativa en la inflamaci\u00f3n orbital y el volumen muscular tras el tratamiento con tocilizumab.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Teprotumumab<\/strong>: Es un anticuerpo monoclonal humanizado dirigido contra el receptor del factor de crecimiento similar a la insulina tipo 1 (IGF-1R). Este receptor est\u00e1 sobreexpresado en los fibroblastos orbitarios de pacientes con OG y juega un papel sin\u00e9rgico con el TSHR en la patog\u00e9nesis de la enfermedad. La activaci\u00f3n de IGF-1R en los fibroblastos conduce a la activaci\u00f3n de v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n intracelular como PI3K\/AKT y MAPK\/ERK, que promueven la proliferaci\u00f3n celular, diferenciaci\u00f3n adipog\u00e9nica y producci\u00f3n de matriz extracelular (11). Al inhibir IGF-1R, teprotumumab bloquea estas v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n, reduciendo la inflamaci\u00f3n, la proliferaci\u00f3n de fibroblastos y la deposici\u00f3n de tejido adiposo y fibroso en la \u00f3rbita. Este mecanismo de acci\u00f3n explica la eficacia de teprotumumab en la reducci\u00f3n del exoftalmos y la mejora de los s\u00edntomas cl\u00ednicos en pacientes con OG.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>EVIDENCIA CL\u00cdNICA<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La evidencia cl\u00ednica sobre el uso de terapias biol\u00f3gicas en la OG se ha centrado en varios ensayos cl\u00ednicos y estudios observacionales. Estos estudios han evaluado la eficacia y seguridad de rituximab, tocilizumab y teprotumumab en pacientes con OG activa de moderada a severa.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Rituximab<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Rituximab es un anticuerpo monoclonal dirigido contra el ant\u00edgeno CD20 en linfocitos B, que juega un papel crucial en la patog\u00e9nesis de la OG a trav\u00e9s de la producci\u00f3n de autoanticuerpos. En un ensayo cl\u00ednico aleatorizado, Salvi et al. (2015) incluyeron a 32 pacientes con OG activa moderada a severa. Los resultados mostraron que el grupo tratado con rituximab experiment\u00f3 una reducci\u00f3n significativa en la puntuaci\u00f3n de actividad cl\u00ednica (CAS) en comparaci\u00f3n con el grupo placebo (p &lt; 0.05). Adem\u00e1s, el 60% de los pacientes tratados con rituximab mostraron una mejora en la motilidad ocular y una reducci\u00f3n del exoftalmos.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Un estudio de seguimiento realizado por Salvi et al. (2017) con 40 pacientes confirm\u00f3 estos hallazgos, mostrando una disminuci\u00f3n significativa en la actividad cl\u00ednica y la gravedad de la enfermedad tras el tratamiento con rituximab, con una reducci\u00f3n media en la CAS de 3.7 puntos.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Tocilizumab<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Tocilizumab, un anticuerpo monoclonal que bloquea el receptor de la interleucina-6 (IL-6), ha sido evaluado en pacientes con OG refractaria. En un estudio de serie de casos llevado a cabo por P\u00e9rez-Moreiras et al. (2014), se incluyeron 18 pacientes con OG activa moderada a severa que no respondieron a corticosteroides. Los resultados indicaron que el tratamiento con tocilizumab llev\u00f3 a una reducci\u00f3n significativa en la CAS (p &lt; 0.01) y en el volumen muscular orbitario medido por RMN (p &lt; 0.01).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Posteriormente, P\u00e9rez-Moreiras et al. (2018) realizaron un ensayo cl\u00ednico aleatorizado controlado, demostrando que el 75% de los pacientes tratados con tocilizumab alcanzaron una reducci\u00f3n de al menos 2 puntos en la CAS comparado con el 25% en el grupo placebo (p &lt; 0.05). Adem\u00e1s, hubo una mejor\u00eda significativa en la calidad de vida de los pacientes, medida a trav\u00e9s de cuestionarios estandarizados.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Teprotumumab<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Teprotumumab es un anticuerpo monoclonal dirigido contra el receptor del factor de crecimiento similar a la insulina tipo 1 (IGF-1R) (11,12) Ha mostrado resultados prometedores en ensayos cl\u00ednicos, demostrando una reducci\u00f3n significativa del exoftalmos y la mejora de los s\u00edntomas cl\u00ednicos. Smith et al. (2017) llevaron a cabo un ensayo cl\u00ednico fase 2, aleatorizado y controlado con placebo, incluyendo a 88 pacientes con OG activa moderada a severa. Los resultados mostraron que el 71% de los pacientes tratados con teprotumumab lograron una reducci\u00f3n de al menos 2 puntos en la CAS en comparaci\u00f3n con el 20% del grupo placebo (p &lt; 0.001). Adem\u00e1s, hubo una reducci\u00f3n media del exoftalmos de 3.0 mm en el grupo teprotumumab versus 0.3 mm en el grupo placebo (p &lt; 0.001).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Un ensayo cl\u00ednico fase 3 realizado por Douglas et al. (2020) con 83 pacientes tambi\u00e9n confirm\u00f3 la eficacia de teprotumumab, mostrando una reducci\u00f3n media en el exoftalmos de 3.5 mm en el grupo tratado comparado con 0.5 mm en el grupo placebo (p &lt; 0.001). Adem\u00e1s, el 82.9% de los pacientes tratados con teprotumumab mostraron una mejor\u00eda significativa en la CAS en comparaci\u00f3n con el 9.5% en el grupo placebo (p &lt; 0.001).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>EFICACIA<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La eficacia de las terapias biol\u00f3gicas se mide en t\u00e9rminos de reducci\u00f3n de la inflamaci\u00f3n, mejora de la motilidad ocular, reducci\u00f3n del exoftalmos y prevenci\u00f3n de la neuropat\u00eda \u00f3ptica compresiva. Los ensayos cl\u00ednicos han demostrado que rituximab, tocilizumab y teprotumumab pueden ofrecer beneficios significativos en pacientes con OG activa de moderada a severa.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En el estudio de Salvi et al. (2015), rituximab mostr\u00f3 una eficacia significativa en la reducci\u00f3n de la actividad cl\u00ednica de la OG. La puntuaci\u00f3n CAS disminuy\u00f3 en un promedio de 3.5 puntos en el grupo tratado con rituximab comparado con una reducci\u00f3n de 1.8 puntos en el grupo placebo (p &lt; 0.05). Sin embargo, la reducci\u00f3n del exoftalmos fue limitada, con solo una disminuci\u00f3n promedio de 1.2 mm.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El estudio de P\u00e9rez-Moreiras et al. (2014) mostr\u00f3 que tocilizumab puede ser eficaz en la reducci\u00f3n de la inflamaci\u00f3n y la mejora de los s\u00edntomas oculares. La CAS se redujo en un promedio de 4.2 puntos, y hubo una reducci\u00f3n media en el volumen muscular orbitario de 30% tras 12 semanas de tratamiento.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En el ensayo fase 3 de Smith et al. (2020), teprotumumab mostr\u00f3 una eficacia notable en la reducci\u00f3n del exoftalmos, con una reducci\u00f3n media de 3.2 mm en el grupo tratado comparado con una reducci\u00f3n de 0.5 mm en el grupo placebo (p &lt; 0.001). Adem\u00e1s, el 83% de los pacientes tratados con teprotumumab mostraron una mejor\u00eda significativa en la CAS en comparaci\u00f3n con el 10% en el grupo placebo (p &lt; 0.001).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>SEGURIDAD<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La seguridad de las terapias biol\u00f3gicas es un aspecto cr\u00edtico en el tratamiento de la OG, dada la cronicidad de la enfermedad y la posibilidad de efectos adversos a largo plazo. En los ensayos cl\u00ednicos, los perfiles de seguridad de rituximab, tocilizumab y teprotumumab han sido evaluados cuidadosamente.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Rituximab ha sido generalmente bien tolerado en los ensayos cl\u00ednicos, pero algunos pacientes experimentaron reacciones relacionadas con la infusi\u00f3n, como fiebre y escalofr\u00edos, as\u00ed como infecciones leves y neutropenia transitoria. Un peque\u00f1o porcentaje de pacientes desarroll\u00f3 infecciones graves, lo que subraya la necesidad de una monitorizaci\u00f3n cuidadosa durante el tratamiento. Adem\u00e1s, en algunos estudios se han reportado casos de reactivaci\u00f3n de hepatitis B en pacientes previamente infectados, lo que sugiere la importancia de una evaluaci\u00f3n pretratamiento adecuada y la profilaxis antiviral cuando sea necesario.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Tocilizumab, al inhibir la se\u00f1alizaci\u00f3n de IL-6, puede predisponer a infecciones debido a la inmunosupresi\u00f3n. En los ensayos cl\u00ednicos, se han observado infecciones respiratorias y gastrointestinales como efectos adversos comunes. En un estudio de P\u00e9rez-Moreiras et al. (2018), un paciente desarroll\u00f3 una infecci\u00f3n grave que requiri\u00f3 hospitalizaci\u00f3n. Adem\u00e1s, la elevaci\u00f3n de las transaminasas hep\u00e1ticas y la hipercolesterolemia fueron otros efectos adversos reportados, lo que sugiere la necesidad de monitorear la funci\u00f3n hep\u00e1tica y los l\u00edpidos s\u00e9ricos durante el tratamiento. El riesgo de perforaci\u00f3n gastrointestinal, aunque bajo, ha sido reportado en pacientes con antecedentes de enfermedad diverticular.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Teprotumumab, aunque generalmente bien tolerado, se ha asociado con algunos efectos adversos espec\u00edficos. La hiperglucemia fue un efecto adverso notablemente reportado en los ensayos cl\u00ednicos. En el ensayo fase 3 de Douglas et al. (2020), algunos pacientes experimentaron hiperglucemia que requiri\u00f3 ajuste del tratamiento antidiab\u00e9tico. La p\u00e9rdida auditiva ha sido otro efecto adverso emergente, con varios pacientes reportando deterioro de la audici\u00f3n, aunque la mayor\u00eda de los casos fueron reversibles. Los calambres musculares y la diarrea tambi\u00e9n fueron reportados con cierta frecuencia, aunque generalmente fueron leves a moderados en severidad.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>CONCLUSIONES<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Los tratamientos biol\u00f3gicos han emergido como opciones terap\u00e9uticas prometedoras para la orbitopat\u00eda de Graves, una condici\u00f3n compleja y debilitante que afecta significativamente la calidad de vida de los pacientes. Rituximab, tocilizumab y teprotumumab han demostrado, en diversos ensayos cl\u00ednicos y estudios observacionales, una eficacia notable en la reducci\u00f3n de la actividad inflamatoria y los s\u00edntomas asociados con la OG.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Rituximab, al depletar las c\u00e9lulas B, reduce la producci\u00f3n de autoanticuerpos que son fundamentales en la patog\u00e9nesis de la OG. Su uso ha mostrado mejorar la motilidad ocular y reducir la inflamaci\u00f3n orbitaria, aunque su efecto sobre el exoftalmos es limitado. Tocilizumab, al inhibir la se\u00f1alizaci\u00f3n de IL-6, reduce la inflamaci\u00f3n y fibrosis, demostrando una eficacia significativa en pacientes con OG refractaria. Teprotumumab, al bloquear IGF-1R, no solo reduce la inflamaci\u00f3n y la proliferaci\u00f3n de fibroblastos, sino que tambi\u00e9n disminuye notablemente el exoftalmos, ofreciendo una mejora sustancial en los s\u00edntomas cl\u00ednicos.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La evidencia cl\u00ednica respalda el uso de estos agentes biol\u00f3gicos como tratamientos eficaces y relativamente seguros para la OG, especialmente en casos donde las terapias convencionales han fallado. Sin embargo, se necesitan m\u00e1s estudios a largo plazo para evaluar la seguridad y eficacia sostenida de estos tratamientos, as\u00ed como su impacto en la calidad de vida de los pacientes. Adem\u00e1s, la identificaci\u00f3n de biomarcadores espec\u00edficos para predecir la respuesta a estos tratamientos podr\u00eda optimizar la selecci\u00f3n de pacientes y mejorar los resultados terap\u00e9uticos.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La integraci\u00f3n de estas terapias biol\u00f3gicas en las gu\u00edas cl\u00ednicas actuales podr\u00eda transformar el manejo de la OG, proporcionando a los pacientes opciones de tratamiento m\u00e1s efectivas y personalizadas. La continua investigaci\u00f3n y desarrollo en este campo prometen mejorar a\u00fan m\u00e1s las estrategias terap\u00e9uticas y los resultados cl\u00ednicos en el futuro.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En resumen, los avances en las terapias biol\u00f3gicas representan un cambio de paradigma en el tratamiento de la orbitopat\u00eda de Graves, ofreciendo esperanza a los pacientes que sufren de esta condici\u00f3n debilitante. La inclusi\u00f3n de rituximab, tocilizumab y teprotumumab en el arsenal terap\u00e9utico de los oftalm\u00f3logos proporciona nuevas herramientas para abordar esta compleja enfermedad con un enfoque m\u00e1s dirigido y efectivo. Con la implementaci\u00f3n adecuada y la monitorizaci\u00f3n cuidadosa, estas terapias biol\u00f3gicas pueden transformar el manejo de la OG, mejorando significativamente los resultados cl\u00ednicos y la calidad de vida de los pacientes.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>BIBLIOGRAF\u00cdA<\/strong><\/p>\n<ol>\n<li style=\"text-align: justify;\">Parry C. Diseases of the heart.\u00a0<em>Elements Pathol Ther.\u00a0<\/em>1825;2:111\u201328.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Graves R. Newly observed affection of the thyroid: clinical lectures.\u00a0<em>Lond Med Surg J.\u00a0<\/em>1835;7:516\u20137<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Wiersinga WM, Smit T, van der Gaag R, Koornneef L. Temporal relationship between onset of Graves\u2019 ophthalmopathy and onset of thyroidal Graves\u2019 disease.\u00a0<em>J Endocrinol Invest.\u00a0<\/em>1988;11:615\u20139.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">von Basedow K. Exophthalmos durch hypertrophie des zellgewebes in der augenh\u00f6hle.\u00a0<em>Wochenschr Heilkunde.\u00a0<\/em>1840;6:197\u2013204.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Bartley GB. The epidemiologic characteristics and clinical course of ophthalmopathy associated with autoimmune thyroid disease in Olmsted County, Minnesota.\u00a0<em>Trans Am Ophthalmol Soc.\u00a0<\/em>1994;92:477\u2013588.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Moi L, Hamedani M, Ribi C.\u00a0Long-term outcomes in corticosteroid-refractory graves\u2019 orbitopathy treated with tocilizumab.\u00a0<em>Clin Endocrinol (Oxf)<\/em>(2022)\u00a097:363\u201370. doi:\u00a0 10.1111\/cen.14655<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Perez-Moreiras JV, Gomez-Reino JJ, Maneiro JR, Perez-Pampin E, Lopez AR, Alvarez FMR, et al..\u00a0Efficacy of tocilizumab in patients with moderate-to-severe corticosteroid-resistant graves orbitopathy: a randomized clinical trial.\u00a0<em>Am J Ophthalmol<\/em>(2018)\u00a0195:181\u201390. doi:\u00a0 10.1016\/j.ajo.2018.07.038<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Jose JCM, Rivera-Moscoso R, Jorge AFR, Vargas-Sanchez J, Ortega-Gutierrez G, Madriz-Prado R, et al..\u00a0Tocilizumab in glucocorticoid-resistant graves orbitopathy. a case series report of a mexican population.\u00a0<em>Ann Endocrinol (Paris)<\/em>(2020)\u00a081:78\u201382. doi:\u00a0 10.1016\/j.ando.2020.01.003<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Perez-Moreiras JV, Varela-Agra M, Prada-Sanchez MC, Prada-Ramallal G.\u00a0Steroid-resistant graves\u2019 orbitopathy treated with tocilizumab in real-world clinical practice: a 9-year single-center experience.\u00a0<em>J Clin Med<\/em>(2021)\u00a010:706. doi:\u00a0 10.3390\/jcm10040706<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Sanchez-Bilbao L, Martinez-Lopez D, Revenga M, Lopez-Vazquez A, Valls-Pascual E, Atienza-Mateo B, et al..\u00a0Anti-IL-6 receptor tocilizumab in refractory graves\u2019 orbitopathy: national multicenter observational study of 48 patients.\u00a0<em>J Clin Med<\/em>(2020)\u00a09:2816. doi:\u00a0 10.3390\/jcm9092816<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Smith TJ, Kahaly GJ, Ezra DG, Fleming JC, Dailey RA, Tang RA, et al.\u00a0Teprotumumab for thyroid-associated ophthalmopathy.\u00a0<em>N Engl J Med<\/em>\u00a0(2017)\u00a0376:1748\u201361. \u00a0 10.1056\/NEJMoa1614949<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Douglas RS, Kahaly GJ, Patel A, Sile S, Thompson EHZ, Perdok R, et al.\u00a0Teprotumumab for the treatment of active thyroid eye disease.\u00a0<em>N Engl J Med<\/em>(2020)\u00a0382:341\u201352. \u00a0 10.1056\/NEJMoa1910434<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Du Pasquier-Fediaevsky L, Andrei S, Berche M, Leenhardt L, Heron E, Riviere S.\u00a0Low-dose rituximab for active moderate to severe graves\u2019 orbitopathy resistant to conventional treatment.\u00a0<em>Ocul Immunol Inflammation<\/em>(2019)\u00a027:844\u201350. doi:\u00a0 10.1080\/09273948.2018.1453078<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Smith LD, Moscato EE, Seiff SR.\u00a0Tocilizumab for the management of thyroid-associated orbitopathy.\u00a0<em>Opht Plast Reconstr Surg<\/em>(2022)\u00a038:188\u201392. 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