{"id":78244,"date":"2024-08-27T10:58:27","date_gmt":"2024-08-27T08:58:27","guid":{"rendered":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/?p=78244"},"modified":"2024-08-26T10:26:27","modified_gmt":"2024-08-26T08:26:27","slug":"reacciones-adversas-a-la-quimioterapia-contra-cancer-de-testiculo-de-celulas-germinales-una-revision-de-la-literatura","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/reacciones-adversas-a-la-quimioterapia-contra-cancer-de-testiculo-de-celulas-germinales-una-revision-de-la-literatura\/","title":{"rendered":"Reacciones adversas a la quimioterapia contra c\u00e1ncer de test\u00edculo de c\u00e9lulas germinales: una revisi\u00f3n de la literatura"},"content":{"rendered":"

Reacciones adversas a la quimioterapia contra c\u00e1ncer de test\u00edculo de c\u00e9lulas germinales: una revisi\u00f3n de la literatura<\/strong><\/p>\n

Autor principal: Roy Arturo Rodr\u00edguez Bola\u00f1os<\/p>\n

Vol. XIX; n\u00ba 16; 663<\/p>\n

Adverse reactions to chemotherapy for germ cell testicular cancer: a review of the literature<\/strong><\/p>\n

Fecha de recepci\u00f3n: 02\/08\/2024<\/p>\n

Fecha de aceptaci\u00f3n: 23\/08\/2024<\/p>\n

Incluido en Revista Electr\u00f3nica de PortalesMedicos.com Volumen XIX. N\u00famero 16 Segunda quincena de Agosto de 2024 \u2013 P\u00e1gina inicial: Vol. XIX; n\u00ba 16; 663<\/p>\n

Autor:<\/strong> Roy Arturo Rodr\u00edguez Bola\u00f1os1<\/sup><\/p>\n

    \n
  1. Investigador independiente, Alajuela,\u00a0 Costa\u00a0 ORCID ID: https:\/\/orcid.org\/0009-0001-2433-7850<\/a>.<\/li>\n<\/ol>\n

    Resumen<\/strong>: El c\u00e1ncer testicular es una malignidad rara en poblaci\u00f3n adulta, con una sobrevida general a 5 a\u00f1os del 95%, en parte debido a su extensa sensibilidad ante agentes quimioterap\u00e9uticos como el cisplatino, etop\u00f3sido y bleomicina. Estos agentes se han utilizado pr\u00e1cticamente sin cambios por d\u00e9cadas lo que permite la detecci\u00f3n de efectos adversos medicamentosos. Esta revisi\u00f3n pretende recopilar esos efectos adversos tanto a corto como a largo plazo con el objetivo de relacionarlos a su presentaci\u00f3n cl\u00ednica en los pacientes, mecanismo de toxicidad, y probables medidas de mitigaci\u00f3n seg\u00fan cada uno de estos f\u00e1rmacos, lo que potencialmente podr\u00eda ayudarle al cl\u00ednico en la detecci\u00f3n y tratamiento de estas reacciones.<\/p>\n

    En cuanto al cisplatino es frecuente encontrar como efecto adverso la nefrotoxicidad con reducciones en la tasa de filtraci\u00f3n glomerular postratamiento, alteraciones hidroelectrol\u00edticas entre las que destaca el SIADH, as\u00ed como s\u00edndrome metab\u00f3lico, ototoxicidad, neurotoxicidad y el desarrollo de neoplasias malignas secundarias, en particular de origen hematol\u00f3gico.\u00a0 Por otro lado, la bleomicina genera como efectos adversos en particular toxicidad pulmonar y dermatol\u00f3gica. Con respecto al etop\u00f3sido se evidenci\u00f3 el hallazgo de toxicidad hematol\u00f3gica principalmente.<\/p>\n

    Palabras clave:<\/strong> C\u00e1ncer testicular, Bleomicina, Etop\u00f3sido, Cisplatino, Reacciones Adversas Relacionados con Medicamentos. Fuente: DeCS\/MeSH.<\/p>\n

    Abstract:<\/strong> Testicular cancer is a rare malignancy in the adult population, with an overall 5-year survival rate of 95%, partly due to its extensive sensitivity to chemotherapeutic agents such as cisplatin, etoposide, and bleomycin. These agents have been used for the treatment of testicular cancer virtually unchanged for decades, allowing the detection of adverse drug reactions. This review aims to compile these adverse side effects, for both short and long-term, with the aim of relating them to their clinical presentation in patients, mechanism of toxicity, and probable mitigation measures according to each of these drugs, which could potentially help the clinician in the detection and treatment of these reactions.<\/p>\n

    Regarding cisplatin, nephrotoxicity is frequently found as an adverse effect with reductions in the glomerular filtration rate after treatment, hydro electrolytic alterations, among which SIADH stands out, as well as metabolic syndrome, ototoxicity, neurotoxicity, and the development of secondary malignancies, particularly of hematological origin. On the other hand, bleomycin generates particularly pulmonary and dermatological toxicity. Regarding etoposide, the finding of hematological toxicity was mainly evident.<\/p>\n

    Keywords<\/strong>: Testicular cancer, Bleomycin, Etoposide, Cisplatin, Drug-related adverse reactions. Source: DeCS\/MeSH.<\/p>\n

    Abreviaturas:<\/strong><\/p>\n

    51<\/sup>Cr-EDTA:<\/p>\n

    ADH: hormona antidiur\u00e9tica<\/p>\n

    AUA: Asociaci\u00f3n americana de urolog\u00eda<\/p>\n

    BEP: Bleomicina, etop\u00f3sido y cisplatino<\/p>\n

    BMI: \u00edndice de masa corporal<\/p>\n

    CKD-EPI:<\/p>\n

    DNA: \u00c1cido desoxirribonucleico.<\/p>\n

    FDA: Administraci\u00f3n de alimentos y medicamentos de los Estados Unidos de Am\u00e9rica.<\/p>\n

    FRS: Escala de riesgo cardiovascular de Framingham<\/p>\n

    GFR: Tasa de filtraci\u00f3n glomerular.<\/p>\n

    HMGB1:<\/p>\n

    NIH: Institutos nacionales de salud de los Estados Unidos de Am\u00e9rica<\/p>\n

    ROS: Especies reactivas de ox\u00edgeno.<\/p>\n

    SEER: Programa de vigilancia epidemiol\u00f3gica y resultados finales<\/p>\n

    SIADH: s\u00edndrome de secreci\u00f3n inadecuada de hormona antidiur\u00e9tica<\/p>\n

    TGCT: c\u00e1ncer de test\u00edculo de c\u00e9lulas germinales<\/p>\n

    DECLARACIO\u0301N DE BUENAS PRA\u0301CTICAS \u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0<\/strong><\/p>\n

    El autor de este manuscrito declara que han participado por completo en su elaboraci\u00f3n y no tiene conflictos de intereses. La investigaci\u00f3n se ha realizado siguiendo las Pautas \u00e9ticas internacionales para la investigaci\u00f3n relacionada con la salud con seres humanos elaboradas por el Consejo de Organizaciones Internacionales de las Ciencias M\u00e9dicas (CIOMS) en colaboraci\u00f3n con la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud (OMS). El manuscrito es original y no contiene plagio. El manuscrito no ha sido publicado en ning\u00fan medio y no est\u00e1 en proceso de revisi\u00f3n en otra revista. No se han utilizado im\u00e1genes ni gr\u00e1ficos. Se han preservado las identidades de los pacientes.<\/p>\n

    INTRODUCCI\u00d3N\u00a0\u00a0\u00a0 <\/strong><\/p>\n

    El c\u00e1ncer testicular es una malignidad rara, representando el 1% de las neoplasias en poblaci\u00f3n adulta y el 5% de los tumores urol\u00f3gicos, para una incidencia de 2 por cada 100 000 personas a nivel mundial (1). Sin embargo, es la neoplasia m\u00e1s com\u00fan en hombres j\u00f3venes de entre 15 y 40 a\u00f1os, con una sobrevida general a 5 a\u00f1os del 95%, seg\u00fan los datos del sistema SEER del NIH (2). Esta gran sobrevida, mediada en parte por la extensa sensibilidad del c\u00e1ncer testicular a los agentes quimioterap\u00e9uticos como el cisplatino, permite a estos pacientes -quienes de otra manera hubieran sucumbido a su enfermedad- tener solo peque\u00f1as reducciones en la esperanza de vida y por tanto, experimentar complicaciones relacionadas al tratamiento incluidas las neoplasias malignas secundarias, enfermedad cardiovascular, ototoxicidad, neurotoxicidad, infertilidad, entre otras condiciones, que han emergido como una problem\u00e1tica cr\u00edtica en este cohorte de sobrevivientes (3\u20135).<\/p>\n

    Los tumores de c\u00e9lulas germinales comprenden el 95% de los tumores malignos de origen testicular y son categorizados en dos subtipos histol\u00f3gicos principales: seminoma y no seminoma (6), siendo el seminoma el m\u00e1s frecuente (7). El tratamiento actual incluida la orquiectom\u00eda, radioterapia y quimioterapia basada en platino genera una reducci\u00f3n significativa de la calidad de vida de estos pacientes, por lo que resulta importante el desarrollo de alternativas seguras para el tratamiento de estos tumores: una de las que se han considerado prometedoras es el uso de inmunoterapia, debido al alto grado de infiltraci\u00f3n linfoc\u00edtica en los seminomas; sin embargo los estudios cl\u00ednicos realizados con inhibidores del punto de control fueron finalizados prematuramente por falta de eficacia cl\u00ednica (8).<\/p>\n

    Seg\u00fan las \u00faltimas gu\u00edas de la Asociaci\u00f3n Americana de Urolog\u00eda (AUA), el tratamiento para el seminoma estadio I incluye la orquiectom\u00eda y seguimiento, con la radioterapia y quimioterapia con carboplatino como alternativa menos preferida; mientras que para los estadios IIA y IIB se prefiere la quimioterapia con 3 ciclos de bleomicina, etop\u00f3sido y cisplatino (BEP) o 4 de etop\u00f3sido y cisplatino si hay contraindicaci\u00f3n para la bleomicina (9). Por otro lado, para los tumores no seminomatosos o mixtos, un ciclo de BEP podr\u00eda ser una alternativa al seguimiento o la linfadenectom\u00eda incluso desde estadios IA y IB, hasta cuatro ciclos de quimioterapia apropiada seg\u00fan estadio y riesgo (9).<\/p>\n

    Las modalidades de tratamiento han permanecido pr\u00e1cticamente sin cambios a trav\u00e9s de los a\u00f1os -los primeros datos sobre el esquema quimioterap\u00e9utico actual data de mediados de los a\u00f1os ochenta- por tanto, se cuenta con un largo tiempo de seguimiento y la posibilidad de expandir el conocimiento sobre la sobrevida a largo plazo de los pacientes con tumores de c\u00e9lulas germinales testiculares (10).<\/p>\n

    Debido a lo anterior, la presente revisi\u00f3n pretende recopilar los efectos adversos derivados de los agentes quimioterap\u00e9uticos m\u00e1s utilizados en el tratamiento del TGCT y agruparlos seg\u00fan el f\u00e1rmaco que lo causa, espec\u00edficamente: cisplatino, etop\u00f3sido y bleomicina.<\/p>\n

    M\u00c9TODOS Y MATERIALES<\/strong><\/p>\n

    Se realiz\u00f3 una revisi\u00f3n de la literatura sobre los efectos adversos a corto y largo plazo de los agentes quimioterap\u00e9uticos cisplatino, etop\u00f3sido y bleomicina; utilizados en el tratamiento del TGCT, con el objetivo de relacionar el efecto adverso medicamentoso con su presentaci\u00f3n cl\u00ednica en los pacientes, mecanismo de toxicidad, y potenciales medidas de mitigaci\u00f3n seg\u00fan cada uno de estos f\u00e1rmacos.<\/p>\n

    Para esto se realiz\u00f3 una b\u00fasqueda mediante palabras clave en diferentes bases de datos durante los meses de setiembre y diciembre de 2023. Se\u00a0\u00a0 incluyeron\u00a0\u00a0 reportes\u00a0\u00a0 de\u00a0\u00a0 casos, cohortes, estudios de casos y controles, estudios transversales, revisiones sistem\u00e1ticas y\u00a0\u00a0\u00a0 metaan\u00e1lisis, en idioma ingl\u00e9s o espa\u00f1ol, publicados entre los a\u00f1os 2018 y 2023, que contienen las palabras clave: Seminoma, C\u00e1ncer testicular, Bleomicina, Etop\u00f3sido, Cisplatino, ototoxicidad, nefrotoxicidad, neurotoxicidad, hipomagnesemia, hiponatremia, SIADH, s\u00edndrome metab\u00f3lico, dermatitis flagelada; y que resultaron relevantes para el objetivo de esta revisi\u00f3n, se excluyeron art\u00edculos en idiomas diferentes al ingl\u00e9s o espa\u00f1ol, piezas de opini\u00f3n, o art\u00edculos relacionados a otras histolog\u00edas de c\u00e1ncer de test\u00edculo (que no sean tumores de c\u00e9lulas germinales); se incluyeron art\u00edculos relacionados a la farmacolog\u00eda de cada uno de los agentes quimioterap\u00e9uticos aunque describieran sus mecanismos en neoplasias distintas a las de c\u00e9lulas germinales testiculares. Las bases de datos utilizadas fueron Google Scholar, PubMed, ClinicalKey, ScienceDirect, SciELO, Nature Reviews Urology, OVID y Springer.<\/p>\n

    RESULTADOS <\/strong><\/p>\n

      \n
    1. Cisplatino <\/strong><\/li>\n<\/ol>\n

      El cis<\/em>-diaminodicloroplatino, sintetizado por primera vez en 1844, recibi\u00f3 su aprobaci\u00f3n por la FDA para el uso cl\u00ednico como agente quimioterap\u00e9utico bajo el nombre de cisplatino, el cual ser\u00eda utilizado para el tratamiento de varios tipos de tumores s\u00f3lidos (11,12). \u00a0Tras la inyecci\u00f3n intravenosa del f\u00e1rmaco, entre el 68% y 98% de \u00e9ste se une a prote\u00ednas plasm\u00e1ticas, en especial la alb\u00famina, a trav\u00e9s de residuos de histidina y metionina (13). El cisplatino se activa mediante hidr\u00f3lisis, donde los iones de cloro son desplazados por mol\u00e9culas de agua (14). Fuera de las c\u00e9lulas (debido a las altas concentraciones de iones cloruro), el cisplatino no es susceptible a la hidr\u00f3lisis, sin embargo, tras su internalizaci\u00f3n (presumiblemente mediante difusi\u00f3n pasiva y transportadores de cobre, aniones o cationes org\u00e1nicos), sufre la hidr\u00f3lisis en productos altamente reactivos, capaces de reaccionar m\u00e1s r\u00e1pidamente con blancos celulares (11,13). La formaci\u00f3n de aductos con el DNA puede precipitar la uni\u00f3n de la prote\u00edna HMGB1, impidiendo la replicaci\u00f3n del DNA y generando un arresto del ciclo celular, mientras que la reparaci\u00f3n exitosa de estos aductos y un aumento en la remoci\u00f3n del f\u00e1rmaco generan resistencia al cisplatino (11,15). Cuando el DNA no puede ser reparado, el gen supresor de tumores p53 induce la apoptosis por medio de la inhibici\u00f3n del Bcl2 y la activaci\u00f3n de caspasas (14).<\/p>\n

        \n
      • Nefrotoxicidad<\/li>\n<\/ul>\n

        El cisplatino se excreta principalmente por v\u00eda renal, los niveles del f\u00e1rmaco en las c\u00e9lulas epiteliales tubulares podr\u00eda ser hasta cinco veces mayor que los niveles alcanzados en sangre (16). El mecanismo principal de nefrotoxicidad se debe a la habilidad del cisplatino de alterar el balance redox en las c\u00e9lulas mediante la depleci\u00f3n de enzimas antioxidantes end\u00f3genas como la super\u00f3xido dismutasa, el glutati\u00f3n y catalasa; as\u00ed como el compromiso de la respiraci\u00f3n mitocondrial, lo que lleva a una formaci\u00f3n excesiva de especies reactivas de ox\u00edgeno (ROS), que induce una cascada de eventos, culminando con la muerte celular (17,18).<\/p>\n

        En un estudio que incluy\u00f3 433 pacientes con TGCT con una GFR previo al inicio de tratamiento mayor a 90mL\/min\/1.73m2<\/sup> medida por aclaramiento del radiotrazador 51<\/sup>Cr-EDTA, se les administraron 3 o 4 ciclos de BEP, en la mayor\u00eda a dosis est\u00e1ndar. De estos pacientes, el 26,8% sufrieron una reducci\u00f3n del 20% o m\u00e1s en la GFR posterior al tratamiento (19).<\/p>\n

        En un estudio longitudinal que compar\u00f3 la funci\u00f3n renal postratamiento a largo plazo de 1273 sobrevivientes de c\u00e1ncer testicular (50% seminoma, 50% no seminoma) sometidos a quimioterapia basada en cisplatino con la poblaci\u00f3n general, usando la ecuaci\u00f3n de CKD-EPI, encontr\u00f3 que existe una reducci\u00f3n leve pero persistente de la funci\u00f3n renal asociada al tipo e intensidad de tratamiento, en especial aquellos que recibieron dosis acumuladas de cisplatino mayores a 850mg o su combinaci\u00f3n con radioterapia (20).<\/p>\n

          \n
        • Alteraciones hidroelectrol\u00edticas<\/li>\n<\/ul>\n

          El tratamiento con cisplatino puede causar hiponatremia a trav\u00e9s del SIADH, relacionado tanto a mayor secreci\u00f3n, como a una mayor sensibilidad a la ADH. Las n\u00e1useas y v\u00f3mitos como efectos adversos de este f\u00e1rmaco pueden generar un est\u00edmulo para la secreci\u00f3n de ADH; as\u00ed mismo la nefropat\u00eda perdedora de sal causada por cisplatino ha sido reportada como una causa rara de hiponatremia en estos pacientes (21\u201323). Ambas condiciones llevan a una hiponatremia hipot\u00f3nica con osmolalidad urinaria >100mOsm\/kg y un sodio urinario >40mmol\/L, sin embargo, desde un punto de vista fisiopatol\u00f3gico, ambas difieren entre s\u00ed (24).<\/p>\n

          El cisplatino causa hipomagnesemia de manera dependiente de dosis, afectando hasta al 90% de los pacientes en quienes no se tomaron medidas preventivas (25). La hipomagnesemia inducida por platino puede persistir por hasta 6 a\u00f1os despu\u00e9s del tratamiento, y es atribuido principalmente a las p\u00e9rdidas renales de este ion. Tambi\u00e9n, el cisplatino puede conducir a p\u00e9rdidas gastrointestinales de magnesio debido a que los v\u00f3mitos, diarrea y anorexia son complicaciones comunes de la terapia con este f\u00e1rmaco (26).<\/p>\n

          Los niveles de sodio, calcio, magnesio y potasio se han propuesto como predictores del da\u00f1o renal inducido por cisplatino, donde niveles bajos de estos electrolitos estuvieron presentes antes de desarrollar una disfunci\u00f3n renal grave (27). Tambi\u00e9n se ha reportado que suplementar electrolitos (cloruro de potasio, gluconato de calcio y sulfato de magnesio) reduce el riesgo de nefrotoxicidad despu\u00e9s de la quimioterapia con platino (28).<\/p>\n

            \n
          • S\u00edndrome metab\u00f3lico<\/li>\n<\/ul>\n

            El s\u00edndrome metab\u00f3lico es altamente prevalente en pacientes sobrevivientes de c\u00e1ncer testicular (13-39%), y se cree que est\u00e1 orquestado principalmente por la quimioterapia basada en cisplatino y el hipogonadismo como causas primarias, m\u00e1s que un estilo de vida sedentario y exceso de ingesta cal\u00f3rica. El tratamiento basado en cisplatino tambi\u00e9n aumenta la prevalencia de factores de riesgo cardiovascular como la hipertensi\u00f3n, hiperlipidemia, diabetes, obesidad y enfermedad cardiovascular en sobrevivientes de c\u00e1ncer testicular. Se ha postulado que el cisplatino circulante puede explicar estos cambios (29). Por ejemplo, no se encontraron diferencias en hipertensi\u00f3n entre pacientes con c\u00e1ncer testicular tratados con orquiectom\u00eda sola y aquellos tratados con quimioterapia basada en platino, sin embargo, una d\u00e9cada despu\u00e9s los que recibieron quimioterapia fueron m\u00e1s propensos a sufrir de hipertensi\u00f3n (30).<\/p>\n

            Se ha observado en cohortes de pacientes con TGCT en tratamiento con quimioterapia basada en cisplatino un aumento significativo de la grasa corporal, grasa visceral, y el BMI, as\u00ed como una disminuci\u00f3n de la masa muscular (31). \u00a0En un estudio transversal que incluy\u00f3 195 sobrevivientes de TGCT se encontr\u00f3 una prevalencia de s\u00edndrome metab\u00f3lico del 35.9% entre los participantes, donde aquellos con mayor actividad f\u00edsica tuvieron menos alteraciones metab\u00f3licas respecto a los m\u00e1s sedentarios, mientras que comparados contra controles sanos, no hubo una diferencia en el nivel de actividad f\u00edsica habitual de los participantes (32). Niveles mayores de actividad f\u00edsica se han asociado a un FRS menor en pacientes sobrevivientes de TGCT, estos hallazgos indican que la educaci\u00f3n y los programas de actividad f\u00edsica supervisada estructurados podr\u00edan traer beneficios a la salud de estos pacientes (33).<\/p>\n

              \n
            • Ototoxicidad<\/li>\n<\/ul>\n

              La ototoxicidad asociada al cisplatino, con una incidencia reportada de 22 al 70%, se manifiesta usualmente como una p\u00e9rdida neurosensorial irreversible, progresiva, bilateral, de alta frecuencia y con tinitus. \u00c9ste \u00faltimo puede ocurrir con o sin la p\u00e9rdida de audici\u00f3n y puede ser permanente o transitorio (34,35). La prevalencia de ototoxicidad se ha asociado con la dosis acumulada de cisplatino y la edad al diagn\u00f3stico, por ejemplo, por cada 100mg\/m2<\/sup> de aumento en la dosis de cisplatino, se ha identificado una disminuci\u00f3n de 3,2dB en el umbral auditivo ajustado por edad, sin embargo, hay una considerable variabilidad interindividual (10,36).<\/p>\n

              Uno de los principales mecanismos de la ototoxicidad inducida por cisplatino es la inducci\u00f3n de ROS, los cuales, en exceso, comprometen el sistema antioxidante intracelular, lo que contribuye a la apoptosis de las c\u00e9lulas ciliadas internas, c\u00e9lulas del ganglio espiral, c\u00e9lulas de soporte y en la estr\u00eda terminal (35).<\/p>\n

              El tiosulfato de sodio es un agente prometedor para la protecci\u00f3n contra la ototoxicidad inducida por cisplatino y ha demostrado una menor incidencia de p\u00e9rdida de audici\u00f3n en pacientes pedi\u00e1tricos tratados con este f\u00e1rmaco, sin generar interferencia en su eficacia antitumoral (37). Otros f\u00e1rmacos se han evaluado por sus potenciales efectos protectores, sin embargo, a la fecha reportan solo beneficios m\u00ednimos o hallazgos contradictorios en estudios cl\u00ednicos (38).<\/p>\n

                \n
              • Neurotoxicidad<\/li>\n<\/ul>\n

                La neuropat\u00eda perif\u00e9rica inducida por cisplatino es de tipo sensorial, sim\u00e9trica, con una distribuci\u00f3n en guante y calcet\u00edn que podr\u00eda tambi\u00e9n extenderse a los codos y rodillas (38). La incidencia de neuropat\u00eda sintom\u00e1tica cr\u00f3nica en pacientes sobrevivientes de c\u00e1ncer testicular ronda el 13 al 50% en estudios publicados (39). Se han identificado varios predictores cl\u00ednicos y gen\u00e9ticos, sin embargo, todav\u00eda no es posible prevenir o tratar adecuadamente a los pacientes con neuropat\u00eda perif\u00e9rica inducida por cisplatino (40).<\/p>\n

                  \n
                • Neoplasias malignas secundarias<\/li>\n<\/ul>\n

                  Se ha demostrado un aumento de 1.7 a 3.5 veces el riesgo de neoplasias hematol\u00f3gicas o neoplasias s\u00f3lidas secundarias no germinales en pacientes sobrevivientes de c\u00e1ncer de test\u00edculo, asociado a tratamiento con quimioterapia o con radioterapia, pero no as\u00ed con cirug\u00eda sola. La acumulaci\u00f3n de platino podr\u00eda ser una explicaci\u00f3n fisiopatol\u00f3gica para el aumento en el riesgo de estas neoplasias secundarias (41), un mecanismo propuesto en la carcinog\u00e9nesis y resistencia del cisplatino es la selecci\u00f3n de c\u00e9lulas con deficiencias en la reparaci\u00f3n de los apareamientos err\u00f3neos del DNA, lo que lleva a inestabilidad gen\u00f3mica (42).<\/p>\n

                  Se ha evidenciado tambi\u00e9n un aumento en las neoplasias malignas secundarias del tracto urinario, por ejemplo, pacientes con TGCT tratados con quimioterapia y cirug\u00eda, experimentaron un aumento en el riesgo de c\u00e1ncer de vejiga y ri\u00f1\u00f3n en comparaci\u00f3n con la poblaci\u00f3n general (43).<\/p>\n

                    \n
                  1. Bleomicina<\/strong><\/li>\n<\/ol>\n

                    La bleomicina es un antibi\u00f3tico glucop\u00e9ptido usado para el tratamiento del c\u00e1ncer de test\u00edculo, cuello uterino y linfoma. Causa un arresto del ciclo celular induciendo rupturas en el DNA y creando radicales libres, lo que lleva a inflamaci\u00f3n, necrosis y apoptosis (44).<\/p>\n

                    La bleomicina se inactiva en la mayor\u00eda de los tejidos por la enzima bleomicina hidrolasa. Sus efectos adversos son m\u00e1s frecuentemente observados a nivel pulmonar y cut\u00e1neo, debido a las bajas concentraciones de dicha enzima, lo que lleva a la acumulaci\u00f3n del f\u00e1rmaco (45).<\/p>\n

                      \n
                    • Toxicidad pulmonar<\/li>\n<\/ul>\n

                      El da\u00f1o endotelial de los vasos de peque\u00f1o calibre en el pulm\u00f3n juega un rol importante en el desarrollo de la toxicidad pulmonar inducida por bleomicina, este f\u00e1rmaco se une al DNA, generando da\u00f1o directamente e indirectamente a trav\u00e9s de la formaci\u00f3n de ROS (46). Esta condici\u00f3n se presenta cl\u00ednicamente de manera inespec\u00edfica y subaguda con tos no productiva, disnea e incomodidad tor\u00e1cica, asociado a una mortalidad de entre 1 y 3% (47,48).<\/p>\n

                      Una mayor edad, GFR reducida, y un BMI <22kg\/m2<\/sup> se han observado como factores de riesgo para el desarrollo de la lesi\u00f3n pulmonar inducida por bleomicina, probablemente por una reducci\u00f3n en la habilidad de reparar el tejido pulmonar da\u00f1ado, un compromiso de la excreci\u00f3n renal del f\u00e1rmaco y una sobredosis relativa de bleomicina en pacientes con BMI bajo (49).<\/p>\n

                      El est\u00e1ndar de tratamiento farmacol\u00f3gico incluye el uso de agentes antifibr\u00f3ticos como la pirfenidona y nintedanib. Otras opciones de tratamiento incluye la terapia con ox\u00edgeno, rehabilitaci\u00f3n pulmonar y el trasplante pulmonar para casos avanzados (44).<\/p>\n

                        \n
                      • Toxicidad dermatol\u00f3gica<\/li>\n<\/ul>\n

                        El fen\u00f3meno de Raynaud, gangrena digital, la hiperqueratosis, descamaci\u00f3n palmoplantar, estomatitis, ulceraci\u00f3n bucal, alopecia, onicolisis, onicomadesis y alteraciones pigmentarias son algunas de las manifestaciones dermatol\u00f3gicas de la toxicidad por bleomicina (50,51). Dentro de los cambios pigmentarios y con una incidencia de 8 a 22% de los pacientes tratados con bleomicina, se encuentra la dermatitis flagelada, que presenta lesiones cut\u00e1neas eritematosas, lineales y pruriginosas, con posterior hiperpigmentaci\u00f3n de apariencia caracter\u00edstica semejante a latigazos (51,52). El tratamiento principal para la dermatitis flagelada es descontinuar la bleomicina de ser posible y el manejo sintom\u00e1tico con bilastina o desoximetasona (53).<\/p>\n

                          \n
                        1. Etop\u00f3sido<\/strong><\/li>\n<\/ol>\n

                          El etop\u00f3sido es un derivado semisint\u00e9tico de la podofilotoxina que muestra actividad antitumoral, usado como tratamiento de un amplio espectro de neoplasias (54). Este f\u00e1rmaco inhibe la DNA topoisomerasa II causando errores de la s\u00edntesis del DNA y divisi\u00f3n celular, principalmente durante las fases S y G2 del ciclo celular (55).<\/p>\n

                            \n
                          • Toxicidad hematol\u00f3gica<\/li>\n<\/ul>\n

                            El etop\u00f3sido puede generar leucemias secundarias al tratamiento, en especial la leucemia mieloide aguda, pero su baja incidencia no cambia la relaci\u00f3n riesgo-beneficio de los esquemas quimioterap\u00e9uticos basados en etop\u00f3sido para los carcinomas de c\u00e9lulas germinales (56).<\/p>\n

                            CONCLUSIONES<\/strong><\/p>\n

                            El c\u00e1ncer de test\u00edculo de c\u00e9lulas germinales ha sido hist\u00f3ricamente tratado mediante el uso de quimioterapia sist\u00e9mica con bleomicina, etop\u00f3sido y cisplatino, entre otras medidas y\/o f\u00e1rmacos adicionales desde su uso inicial en los a\u00f1os ochenta, lo que permite observar los efectos terap\u00e9uticos y tambi\u00e9n los efectos adversos a corto y largo plazo derivados de su uso. El cisplatino debido en particular a su forma de excreci\u00f3n y su concentraci\u00f3n predominante en las c\u00e9lulas epiteliales renales, se ha asociado a nefrotoxicidad, des\u00f3rdenes hidroelectrol\u00edticos como el SIADH y la hipomagnesemia, as\u00ed como trastornos de otros electrolitos, que al suplementarlos podr\u00edan reducir el riesgo de nefrotoxicidad despu\u00e9s de la quimioterapia con platino.<\/p>\n

                            El s\u00edndrome metab\u00f3lico, neurotoxicidad, ototoxicidad y el desarrollo de neoplasias malignas secundarias tambi\u00e9n se han asociado al uso de cisplatino como efectos adversos a largo plazo de su uso.<\/p>\n

                            Con respecto a la bleomicina se evidenci\u00f3 su asociaci\u00f3n con el desarrollo de da\u00f1o endotelial de los vasos de peque\u00f1o calibre en el pulm\u00f3n en particular por su mecanismo de acci\u00f3n generando da\u00f1o al DNA de manera directa e indirecta, us\u00e1ndose antifibr\u00f3ticos, terapia con ox\u00edgeno y rehabilitaci\u00f3n pulmonar como medidas terap\u00e9uticas. Tambi\u00e9n se encontraron manifestaciones dermatol\u00f3gicas diversas que no tienen un tratamiento espec\u00edfico m\u00e1s que descontinuar el f\u00e1rmaco.<\/p>\n

                            Por \u00faltimo, el uso de etop\u00f3sido que tambi\u00e9n puede asociarse a toxicidad hematol\u00f3gica, cursa particularmente con el desarrollo de leucemias mieloides.<\/p>\n

                            Cabe aclarar que la frecuente asociaci\u00f3n de estos f\u00e1rmacos entre s\u00ed dentro del esquema quimioterap\u00e9utico impide discernir adecuadamente cu\u00e1l de estos es el causante del desarrollo de efectos adversos espec\u00edficos, por lo que para el cl\u00ednico resulta importante tomarlos todos en cuenta y valorar adecuadamente el efecto adverso en caso de requerir suspenderlos, siempre tomando en consideraci\u00f3n la relaci\u00f3n riesgo-beneficio de hacerlo.<\/p>\n

                            FINANCIAMIENTO<\/strong><\/p>\n

                            Este trabajo fue financiado por la Universidad de Costa Rica, a trav\u00e9s del Sistema de Bibliotecas, Documentaci\u00f3n e Informaci\u00f3n (SIBDI), usado para acceder a las bases de datos Clinicalkey, ScienceDirect, Nature Reviews Urology y Springer.<\/p>\n

                            REFERENCIAS<\/strong><\/p>\n

                              \n
                            1. Demirci A, Ba\u015far H. Effects of epidemiological risk factors on prognosis in testicular cancer. Int Urol Nephrol. 1 de enero de 2023;55(1):51-9.<\/li>\n
                            2. Simone Giona MD. The Epidemiology of Testicular Cancer. Exon Publications. 12 de septiembre de 2022;107-16.<\/li>\n
                            3. de Vries G, Rosas-Plaza X, van Vugt MATM, Gietema JA, de Jong S. Testicular cancer: Determinants of cisplatin sensitivity and novel therapeutic opportunities. Cancer Treatment Reviews. 1 de agosto de 2020;88:102054.<\/li>\n
                            4. Parekh NV, Lundy SD, Vij SC. Fertility considerations in men with testicular cancer. Transl Androl Urol. enero de 2020;9(Suppl 1):S14-23.<\/li>\n
                            5. Fung C, Dinh PC, Fossa SD, Travis LB. Testicular Cancer Survivorship. Journal of the National Comprehensive Cancer Network. 1 de diciembre de 2019;17(12):1557-68.<\/li>\n
                            6. Gilligan T, Lin DW, Aggarwal R, Chism D, Cost N, Derweesh IH, et\u00a0al. Testicular Cancer, Version 2.2020, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Journal of the National Comprehensive Cancer Network. 1 de diciembre de 2019;17(12):1529-54.<\/li>\n
                            7. Medvedev KE, Jia L, Grishin NV. Deep learning for subtypes identification of pure seminoma of the testis [Internet]. medRxiv; 2023 [citado 26 de septiembre de 2023]. p. 2022.05.16.22275153. Disponible en: https:\/\/www.medrxiv.org\/content\/10.1101\/2022.05.16.22275153v2<\/li>\n
                            8. Savelyeva AV, Medvedev KE. Seminoma subtypes differ in the organization and functional state of the immune microenvironment. 3 Biotech. 2 de marzo de 2023;13(3):110.<\/li>\n
                            9. Stephenson A, Eggener SE, Bass EB, Chelnick DM, Daneshmand S, Feldman D, et\u00a0al. Diagnosis and Treatment of Early Stage Testicular Cancer: AUA Guideline. Journal of Urology. agosto de 2019;202(2):272-81.<\/li>\n
                            10. Chovanec M, Lauritsen J, Bandak M, Oing C, Kier GG, Kreiberg M, et\u00a0al. Late adverse effects and quality of life in survivors of testicular germ cell tumour. Nat Rev Urol. abril de 2021;18(4):227-45.<\/li>\n
                            11. Qi L, Luo Q, Zhang Y, Jia F, Zhao Y, Wang F. Advances in Toxicological Research of the Anticancer Drug Cisplatin. Chem Res Toxicol. 19 de agosto de 2019;32(8):1469-86.<\/li>\n
                            12. Najafi M, Tavakol S, Zarrabi A, Ashrafizadeh M. Dual role of quercetin in enhancing the efficacy of cisplatin in chemotherapy and protection against its side effects: a review. Archives of Physiology and Biochemistry. 2 de noviembre de 2022;128(6):1438-52.<\/li>\n
                            13. Romani AMP. Cisplatin in cancer treatment. Biochemical Pharmacology. diciembre de 2022;206:115323.<\/li>\n
                            14. Achkar IW, Abdulrahman N, Al-Sulaiti H, Joseph JM, Uddin S, Mraiche F. Cisplatin based therapy: the role of the mitogen activated protein kinase signaling pathway. J Transl Med. 11 de abril de 2018;16:96.<\/li>\n
                            15. Makovec T. Cisplatin and Beyond: Molecular Mechanisms of Action and Drug Resistance Development in Cancer Chemotherapy. Radiology and Oncology. junio de 2019;53(2):148.<\/li>\n
                            16. Zazuli Z, Otten LS, Dr\u00f6gem\u00f6ller BI, Medeiros M, Monzon JG, Wright GEB, et\u00a0al. Outcome Definition Influences the Relationship between Genetic Polymorphisms of ERCC1, ERCC2, SLC22A2 and Cisplatin Nephrotoxicity in Adult Testicular Cancer Patients. Genes. mayo de 2019;10(5):364.<\/li>\n
                            17. Gonz\u00e1lez A, Garc\u00eda\u2010G\u00f3mez\u2010Heras S, Franco\u2010Rodr\u00edguez R, L\u00f3pez\u2010Miranda V, Herrad\u00f3n E. Cisplatin cycles treatment sustains cardiovascular and renal damage involving TLR4 and NLRP3 pathways. Pharmacol Res Perspect. 9 de julio de 2023;11(4):e01108.<\/li>\n
                            18. Holditch SJ, Brown CN, Lombardi AM, Nguyen KN, Edelstein CL. Recent Advances in Models, Mechanisms, Biomarkers, and Interventions in Cisplatin-Induced Acute Kidney Injury. Int J Mol Sci. 20 de junio de 2019;20(12):3011.<\/li>\n
                            19. Garcia SL, Lauritsen J, Zhang Z, Bandak M, Dalgaard MD, Nielsen RL, et\u00a0al. Prediction of Nephrotoxicity Associated With Cisplatin-Based Chemotherapy in Testicular Cancer Patients. JNCI Cancer Spectr. 23 de abril de 2020;4(3):pkaa032.<\/li>\n
                            20. Nome RV, Cvancarova Sm\u00e5stuen M, Bj\u00f8ro T, Kiserud CE, Foss\u00e5 SD. Longitudinal kidney function outcome in aging testicular cancer survivors. Acta Oncologica. 2 de abril de 2020;59(4):467-74.<\/li>\n
                            21. Jinsi N, Vimala A, Nair SS, Arya R, Ravi R. Renal Salt-Wasting Syndrome Induced by Neoadjuvant Chemotherapy Containing Cisplatin \u2013 A Case Report. Indian J Nephrol. 2022;32(1):76-8.<\/li>\n
                            22. Verzicco I, Regolisti G, Quaini F, Bocchi P, Brusasco I, Ferrari M, et\u00a0al. Electrolyte Disorders Induced by Antineoplastic Drugs. Frontiers in Oncology [Internet]. 2020 [citado 13 de noviembre de 2023];10. Disponible en: https:\/\/www.frontiersin.org\/articles\/10.3389\/fonc.2020.00779<\/li>\n
                            23. Maeda K, Kageyama S, Osafune T, Masuda Y, Nakagawa S, Miki K, et\u00a0al. Syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion as a side effect of chemotherapy for testicular cancer: A case report. IJU Case Reports. 2019;2(6):327-9.<\/li>\n
                            24. Russo C, Ma L, Johnson WR, Singaraju R. Cisplatin-Induced Acute Kidney Injury and Renal Salt Wasting Syndrome. Fed Pract. diciembre de 2021;38(12):606-611a.<\/li>\n
                            25. Liamis G, Hoorn EJ, Florentin M, Milionis H. An overview of diagnosis and management of drug-induced hypomagnesemia. Pharmacology Research & Perspectives. 2021;9(4):e00829.<\/li>\n
                            26. Workeneh BT, Uppal NN, Jhaveri KD, Rondon-Berrios H. Hypomagnesemia in the Cancer Patient. Kidney360. 11 de noviembre de 2020;2(1):154-66.<\/li>\n
                            27. Alrfaei BM, Almutairi AO, Aljohani AA, Alammar H, Asiri A, Bokhari Y, et\u00a0al. Electrolytes Play a Role in Detecting Cisplatin-Induced Kidney Complications and May Even Prevent Them\u2014Retrospective Analysis. Medicina. mayo de 2023;59(5):890.<\/li>\n
                            28. Minzi OMS, Lyimo TE, Furia FF, Marealle AI, Kilonzi M, Bwire GM, et\u00a0al. Electrolytes supplementation can decrease the risk of nephrotoxicity in patients with solid tumors undergoing chemotherapy with cisplatin. BMC Pharmacol Toxicol. 23 de septiembre de 2020;21(1):69.<\/li>\n
                            29. Kadambi S, Clasen SC, Fung C. How to Manage Cisplatin-Based Chemotherapy\u2013Related Cardiovascular\u00a0Disease in Patients With\u00a0Testicular Cancer. JACC CardioOncol. 20 de septiembre de 2022;4(3):409-12.<\/li>\n
                            30. Bjerring AW, Foss\u00e5 SD, Haugnes HS, Nome R, Stokke TM, Haugaa KH, et\u00a0al. The cardiac impact of cisplatin-based chemotherapy in survivors of testicular cancer: a 30-year follow-up. European Heart Journal – Cardiovascular Imaging. 1 de abril de 2021;22(4):443-50.<\/li>\n
                            31. Semerad O, Buchler T, Vejmelka J, Rozsypalova A, Tomesova J, Kohout P. Body composition changes during and after curative chemotherapy in patients with testicular cancer. Biomed Pap Med Fac Univ Palacky Olomouc Czech Repub. 1 de marzo de 2022;166(1):91-6.<\/li>\n
                            32. Amiri A, Krumpolec P, Mego M, Ukropcov\u00e1 B, Chovanec M, Ukropec J. Habitual physical activity modulates cardiometabolic health in long-term testicular cancer survivors. Support Care Cancer. 2023;31(9):539.<\/li>\n
                            33. Amiri A, Chovanec M, Oliva V, Sedliak M, Mego M, Ukropec J, et\u00a0al. Chemotherapy-induced toxicity in patients with testicular germ cell tumors: The impact of physical fitness and regular exercise. Andrology. 2021;9(6):1879-92.<\/li>\n
                            34. Paken J, Govender C, Pillay M, Sewram V. A Review of Cisplatin-Associated Ototoxicity. Semin Hear. mayo de 2019;40(02):108-21.<\/li>\n
                            35. Tang Q, Wang X, Jin H, Mi Y, Liu L, Dong M, et\u00a0al. Cisplatin-induced ototoxicity: Updates on molecular mechanisms and otoprotective strategies. European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics. 1 de junio de 2021;163:60-71.<\/li>\n
                            36. Garcia SL, Lauritsen J, Christiansen BK, Hansen IF, Bandak M, Dalgaard MD, et\u00a0al. Predicting Hearing Loss in Testicular Cancer Patients after Cisplatin-Based Chemotherapy. Cancers. enero de 2023;15(15):3923.<\/li>\n
                            37. Rybak L, Mukherjea D, Ramkumar V. Mechanisms of Cisplatin-Induced Ototoxicity and Prevention. Semin Hear. mayo de 2019;40(02):197-204.<\/li>\n
                            38. Santos NAG dos, Ferreira RS, Santos AC dos. Overview of cisplatin-induced neurotoxicity and ototoxicity, and the protective agents. Food and Chemical Toxicology. 1 de febrero de 2020;136:111079.<\/li>\n
                            39. Raphael MJ, Wei X, Karim S, Robinson AG, Bedard PL, Booth CM. Neurotoxicity Among Survivors of Testicular Cancer: A Population-based Study. Clinical Oncology. septiembre de 2019;31(9):653-8.<\/li>\n
                            40. Lauritsen J, Bandak M, Kreiberg M, Sk\u00f8tt JW, Wagner T, Rosenvilde JJ, et\u00a0al. Long-term neurotoxicity and quality of life in testicular cancer survivors\u2014a nationwide cohort study. J Cancer Surviv. 1 de agosto de 2021;15(4):509-17.<\/li>\n
                            41. Hellesnes R, Kvammen \u00d8, Myklebust T\u00c5, Bremnes RM, Karlsdottir \u00c1, Negaard HFS, et\u00a0al. Continuing increased risk of second cancer in long-term testicular cancer survivors after treatment in the cisplatin era. International Journal of Cancer. 2020;147(1):21-32.<\/li>\n
                            42. Hellesnes R. Testicular cancer survivors in the cisplatin era: Metachronous contralateral testicular cancer, second cancer and causes of death [Internet] [Doctoral thesis]. UiT The Arctic University of Norway; 2021 [citado 17 de noviembre de 2023]. Disponible en: https:\/\/munin.uit.no\/handle\/10037\/22955<\/li>\n
                            43. Li H, Zhu C, Wu J, Ma Y, Jin X, Wei X, et\u00a0al. Urological second malignant neoplasms in testicular nonseminoma survivors: a population-based analysis. Int Urol Nephrol. 1 de marzo de 2021;53(3):471-7.<\/li>\n
                            44. Vats A, Chaturvedi P. The Regenerative Power of Stem Cells: Treating Bleomycin-Induced Lung Fibrosis. Stem Cells and Cloning: Advances and Applications. 31 de diciembre de 2023;16:43-59.<\/li>\n
                            45. Adjade G, El Fadli M, Afani L, Belbaraka R. Bleomycin-induced flagellate erythema in a patient with germ cell tumor. Our Dermatol Online. 13 de octubre de 2020;11(Supp.3):18-20.<\/li>\n
                            46. van der Schoot GGF, Ormel HL, Westerink NDL, Wempe JB, Lefrandt JD, May AM, et\u00a0al. Physical exercise in patients with testicular cancer treated with bleomycin, etoposide and cisplatin chemotherapy: pulmonary and vascular endothelial function\u2014an exploratory analysis. J Cancer Res Clin Oncol. 1 de diciembre de 2023;149(19):17467-78.<\/li>\n
                            47. Raphael MJ, Lougheed MD, Wei X, Karim S, Robinson AG, Bedard PL, et\u00a0al. A population-based study of pulmonary monitoring and toxicity for patients with testicular cancer treated with bleomycin. Curr Oncol. diciembre de 2020;27(6):291-8.<\/li>\n
                            48. Mart\u00ednez-Granados RJ, Reyes-Mondrag\u00f3n AL, Zayas-Villanueva OA, Vidal-Guti\u00e9rrez O, Salazar-Mej\u00eda CE. Bleomycin-induced pneumomediastinum in a young man with testicular cancer. Medicina Cl\u00ednica Pr\u00e1ctica. 1 de mayo de 2020;3(3):100114.<\/li>\n
                            49. Maruyama Y, Sadahira T, Mitsui Y, Araki M, Wada K, Tanimoto R, et\u00a0al. Prognostic impact of bleomycin pulmonary toxicity on the outcomes of patients with germ cell tumors. Med Oncol. 26 de abril de 2018;35(6):80.<\/li>\n
                            50. Stevens G. J, Dossi C. MT, Mu\u00f1oz M. G, Stevens G. J, Dossi C. MT, Mu\u00f1oz M. G. Dermatitis flagelada inducida por Bleomicina; A prop\u00f3sito de un caso. Revista chilena de pediatr\u00eda. abril de 2018;89(2):257-60.<\/li>\n
                            51. Pretorius M, Steenkamp I, Spies L, van der Linde G. Bleomycin-induced skin toxicity: a case of flagellate dermatitis. Dermatology Online Journal [Internet]. 2021 [citado 6 de diciembre de 2023];27(8). Disponible en: https:\/\/escholarship.org\/uc\/item\/5rr550hj<\/li>\n
                            52. De Grazia Kunstmann R, Strube Arellano E, Merino Lucchini D, Leal Fern\u00e1ndez JL, Toro Oyarz\u00fan V. Dermatitis flagelada por bleomicina: presentaci\u00f3n de un caso. Piel. enero de 2019;34(1):3-6.<\/li>\n
                            53. Cullingham K, Kost G. A case of bleomycin-induced flagellate dermatitis: A case report. SAGE Open Medical Case Reports. 1 de enero de 2021;9:2050313X211039476.<\/li>\n
                            54. Sadou Yay\u00e9 H, Hassani L, Secr\u00e9tan PH, Babiard M, Aouati H, Bellanger A, et\u00a0al. Physical and chemical stability of a generic etoposide formulation as an alternative to etoposide phosphate. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. 30 de enero de 2020;178:112896.<\/li>\n
                            55. Fathi-karkan S, Arshad R, Rahdar A, Ramezani A, Behzadmehr R, Ghotekar S, et\u00a0al. Recent advancements in the targeted delivery of etoposide nanomedicine for cancer therapy: A comprehensive review. European Journal of Medicinal Chemistry. 5 de noviembre de 2023;259:115676.<\/li>\n
                            56. Zhang W, Gou P, Dupret JM, Chomienne C, Rodrigues-Lima F. Etoposide, an anticancer drug involved in therapy-related secondary leukemia: Enzymes at play. Translational Oncology. 1 de octubre de 2021;14(10):101169.<\/li>\n
                            57. Ghalamkari M, Khatuni M, Toogeh G, Haghighi S, Taherkhani M. Reversible Acute Lung Injury due to Bleomycin. Tanaffos. febrero de 2022;21(2):253-6.<\/li>\n<\/ol>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

                              Reacciones adversas a la quimioterapia contra c\u00e1ncer de test\u00edculo de c\u00e9lulas germinales: una revisi\u00f3n de la literatura Autor principal: Roy Arturo Rodr\u00edguez Bola\u00f1os Vol. XIX; n\u00ba 16; 663<\/p>\n","protected":false},"author":2,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"categories":[176],"tags":[],"class_list":["post-78244","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-oncologia","no-featured-image-padding"],"acf":[],"yoast_head":"\nReacciones adversas a la quimioterapia contra c\u00e1ncer de test\u00edculo de c\u00e9lulas germinales: una revisi\u00f3n de la literatura<\/title>\n<meta name=\"description\" content=\"Reacciones adversas a la quimioterapia contra c\u00e1ncer de test\u00edculo de c\u00e9lulas germinales: una revisi\u00f3n de la literatura Autor principal: Roy Arturo\" \/>\n<meta name=\"robots\" content=\"index, follow, max-snippet:-1, max-image-preview:large, max-video-preview:-1\" \/>\n<link rel=\"canonical\" href=\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/reacciones-adversas-a-la-quimioterapia-contra-cancer-de-testiculo-de-celulas-germinales-una-revision-de-la-literatura\/\" \/>\n<meta name=\"twitter:label1\" content=\"Escrito por\" \/>\n\t<meta name=\"twitter:data1\" content=\"Redacci\u00f3n Revista\" \/>\n\t<meta name=\"twitter:label2\" content=\"Tiempo de lectura\" \/>\n\t<meta name=\"twitter:data2\" content=\"24 minutos\" \/>\n<script type=\"application\/ld+json\" class=\"yoast-schema-graph\">{\"@context\":\"https:\/\/schema.org\",\"@graph\":[{\"@type\":\"ScholarlyArticle\",\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/reacciones-adversas-a-la-quimioterapia-contra-cancer-de-testiculo-de-celulas-germinales-una-revision-de-la-literatura\/#article\",\"isPartOf\":{\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/reacciones-adversas-a-la-quimioterapia-contra-cancer-de-testiculo-de-celulas-germinales-una-revision-de-la-literatura\/\"},\"author\":{\"name\":\"Redacci\u00f3n Revista\",\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#\/schema\/person\/aff35293bfdd1e8bb11bc1d216ac2c6e\"},\"headline\":\"Reacciones adversas a la quimioterapia contra c\u00e1ncer de test\u00edculo de c\u00e9lulas germinales: una revisi\u00f3n de la literatura\",\"datePublished\":\"2024-08-27T08:58:27+00:00\",\"mainEntityOfPage\":{\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/reacciones-adversas-a-la-quimioterapia-contra-cancer-de-testiculo-de-celulas-germinales-una-revision-de-la-literatura\/\"},\"wordCount\":5555,\"publisher\":{\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#organization\"},\"articleSection\":[\"Oncolog\u00eda\"],\"inLanguage\":\"es\"},{\"@type\":[\"WebPage\",\"ItemPage\"],\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/reacciones-adversas-a-la-quimioterapia-contra-cancer-de-testiculo-de-celulas-germinales-una-revision-de-la-literatura\/\",\"url\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/reacciones-adversas-a-la-quimioterapia-contra-cancer-de-testiculo-de-celulas-germinales-una-revision-de-la-literatura\/\",\"name\":\"Reacciones adversas a la quimioterapia contra c\u00e1ncer de test\u00edculo de c\u00e9lulas germinales: una revisi\u00f3n de la literatura\",\"isPartOf\":{\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#website\"},\"datePublished\":\"2024-08-27T08:58:27+00:00\",\"description\":\"Reacciones adversas a la quimioterapia contra c\u00e1ncer de test\u00edculo de c\u00e9lulas germinales: una revisi\u00f3n de la literatura Autor principal: Roy Arturo\",\"breadcrumb\":{\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/reacciones-adversas-a-la-quimioterapia-contra-cancer-de-testiculo-de-celulas-germinales-una-revision-de-la-literatura\/#breadcrumb\"},\"inLanguage\":\"es\",\"potentialAction\":[{\"@type\":\"ReadAction\",\"target\":[\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/reacciones-adversas-a-la-quimioterapia-contra-cancer-de-testiculo-de-celulas-germinales-una-revision-de-la-literatura\/\"]}]},{\"@type\":\"BreadcrumbList\",\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/reacciones-adversas-a-la-quimioterapia-contra-cancer-de-testiculo-de-celulas-germinales-una-revision-de-la-literatura\/#breadcrumb\",\"itemListElement\":[{\"@type\":\"ListItem\",\"position\":1,\"name\":\"Inicio\",\"item\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/\"},{\"@type\":\"ListItem\",\"position\":2,\"name\":\"Oncolog\u00eda\",\"item\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/publicaciones\/oncologia\/\"},{\"@type\":\"ListItem\",\"position\":3,\"name\":\"Reacciones adversas a la quimioterapia contra c\u00e1ncer de test\u00edculo de c\u00e9lulas germinales: una revisi\u00f3n de la literatura\"}]},{\"@type\":\"WebSite\",\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#website\",\"url\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/\",\"name\":\"Revista Electr\u00f3nica de PortalesMedicos.com\",\"description\":\"ISSN 1886-8924 - Publicaci\u00f3n de art\u00edculos, casos cl\u00ednicos, etc. de Medicina, Enfermer\u00eda y Ciencias de la Salud\",\"publisher\":{\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#organization\"},\"alternateName\":\"Revista de PortalesMedicos\",\"potentialAction\":[{\"@type\":\"SearchAction\",\"target\":{\"@type\":\"EntryPoint\",\"urlTemplate\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/?s={search_term_string}\"},\"query-input\":{\"@type\":\"PropertyValueSpecification\",\"valueRequired\":true,\"valueName\":\"search_term_string\"}}],\"inLanguage\":\"es\"},{\"@type\":\"Organization\",\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#organization\",\"name\":\"Revista Electr\u00f3nica de Portales Medicos.com\",\"alternateName\":\"Revista de PortalesMedicos\",\"url\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/\",\"logo\":{\"@type\":\"ImageObject\",\"inLanguage\":\"es\",\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#\/schema\/logo\/image\/\",\"url\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-content\/uploads\/logorevista_negro.jpg\",\"contentUrl\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-content\/uploads\/logorevista_negro.jpg\",\"width\":199,\"height\":65,\"caption\":\"Revista Electr\u00f3nica de Portales Medicos.com\"},\"image\":{\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#\/schema\/logo\/image\/\"}},{\"@type\":\"Person\",\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#\/schema\/person\/aff35293bfdd1e8bb11bc1d216ac2c6e\",\"name\":\"Redacci\u00f3n Revista\",\"sameAs\":[\"https:\/\/x.com\/portalesmedicos\"],\"url\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/author\/pmedadmin\/\"}]}<\/script>\n<!-- \/ Yoast SEO plugin. -->","yoast_head_json":{"title":"Reacciones adversas a la quimioterapia contra c\u00e1ncer de test\u00edculo de c\u00e9lulas germinales: una revisi\u00f3n de la literatura","description":"Reacciones adversas a la quimioterapia contra c\u00e1ncer de test\u00edculo de c\u00e9lulas germinales: una revisi\u00f3n de la literatura Autor principal: Roy Arturo","robots":{"index":"index","follow":"follow","max-snippet":"max-snippet:-1","max-image-preview":"max-image-preview:large","max-video-preview":"max-video-preview:-1"},"canonical":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/reacciones-adversas-a-la-quimioterapia-contra-cancer-de-testiculo-de-celulas-germinales-una-revision-de-la-literatura\/","twitter_misc":{"Escrito por":"Redacci\u00f3n Revista","Tiempo de lectura":"24 minutos"},"schema":{"@context":"https:\/\/schema.org","@graph":[{"@type":"ScholarlyArticle","@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/reacciones-adversas-a-la-quimioterapia-contra-cancer-de-testiculo-de-celulas-germinales-una-revision-de-la-literatura\/#article","isPartOf":{"@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/reacciones-adversas-a-la-quimioterapia-contra-cancer-de-testiculo-de-celulas-germinales-una-revision-de-la-literatura\/"},"author":{"name":"Redacci\u00f3n Revista","@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#\/schema\/person\/aff35293bfdd1e8bb11bc1d216ac2c6e"},"headline":"Reacciones adversas a la quimioterapia contra c\u00e1ncer de test\u00edculo de c\u00e9lulas germinales: una revisi\u00f3n de la literatura","datePublished":"2024-08-27T08:58:27+00:00","mainEntityOfPage":{"@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/reacciones-adversas-a-la-quimioterapia-contra-cancer-de-testiculo-de-celulas-germinales-una-revision-de-la-literatura\/"},"wordCount":5555,"publisher":{"@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#organization"},"articleSection":["Oncolog\u00eda"],"inLanguage":"es"},{"@type":["WebPage","ItemPage"],"@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/reacciones-adversas-a-la-quimioterapia-contra-cancer-de-testiculo-de-celulas-germinales-una-revision-de-la-literatura\/","url":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/reacciones-adversas-a-la-quimioterapia-contra-cancer-de-testiculo-de-celulas-germinales-una-revision-de-la-literatura\/","name":"Reacciones adversas a la quimioterapia contra c\u00e1ncer de test\u00edculo de c\u00e9lulas germinales: una revisi\u00f3n de la literatura","isPartOf":{"@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#website"},"datePublished":"2024-08-27T08:58:27+00:00","description":"Reacciones adversas a la quimioterapia contra c\u00e1ncer de test\u00edculo de c\u00e9lulas germinales: una revisi\u00f3n de la literatura Autor principal: Roy Arturo","breadcrumb":{"@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/reacciones-adversas-a-la-quimioterapia-contra-cancer-de-testiculo-de-celulas-germinales-una-revision-de-la-literatura\/#breadcrumb"},"inLanguage":"es","potentialAction":[{"@type":"ReadAction","target":["https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/reacciones-adversas-a-la-quimioterapia-contra-cancer-de-testiculo-de-celulas-germinales-una-revision-de-la-literatura\/"]}]},{"@type":"BreadcrumbList","@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/reacciones-adversas-a-la-quimioterapia-contra-cancer-de-testiculo-de-celulas-germinales-una-revision-de-la-literatura\/#breadcrumb","itemListElement":[{"@type":"ListItem","position":1,"name":"Inicio","item":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/"},{"@type":"ListItem","position":2,"name":"Oncolog\u00eda","item":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/publicaciones\/oncologia\/"},{"@type":"ListItem","position":3,"name":"Reacciones adversas a la quimioterapia contra c\u00e1ncer de test\u00edculo de c\u00e9lulas germinales: una revisi\u00f3n de la literatura"}]},{"@type":"WebSite","@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#website","url":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/","name":"Revista Electr\u00f3nica de PortalesMedicos.com","description":"ISSN 1886-8924 - Publicaci\u00f3n de art\u00edculos, casos cl\u00ednicos, etc. de Medicina, Enfermer\u00eda y Ciencias de la Salud","publisher":{"@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#organization"},"alternateName":"Revista de PortalesMedicos","potentialAction":[{"@type":"SearchAction","target":{"@type":"EntryPoint","urlTemplate":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/?s={search_term_string}"},"query-input":{"@type":"PropertyValueSpecification","valueRequired":true,"valueName":"search_term_string"}}],"inLanguage":"es"},{"@type":"Organization","@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#organization","name":"Revista Electr\u00f3nica de Portales Medicos.com","alternateName":"Revista de PortalesMedicos","url":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/","logo":{"@type":"ImageObject","inLanguage":"es","@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#\/schema\/logo\/image\/","url":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-content\/uploads\/logorevista_negro.jpg","contentUrl":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-content\/uploads\/logorevista_negro.jpg","width":199,"height":65,"caption":"Revista Electr\u00f3nica de Portales Medicos.com"},"image":{"@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#\/schema\/logo\/image\/"}},{"@type":"Person","@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#\/schema\/person\/aff35293bfdd1e8bb11bc1d216ac2c6e","name":"Redacci\u00f3n Revista","sameAs":["https:\/\/x.com\/portalesmedicos"],"url":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/author\/pmedadmin\/"}]}},"views":818,"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/78244","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-json\/wp\/v2\/users\/2"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=78244"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/78244\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":78246,"href":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/78244\/revisions\/78246"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=78244"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=78244"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=78244"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}