{"id":78639,"date":"2024-09-13T09:49:29","date_gmt":"2024-09-13T07:49:29","guid":{"rendered":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/?p=78639"},"modified":"2024-09-13T09:29:22","modified_gmt":"2024-09-13T07:29:22","slug":"infusion-prolongada-betalactamicos-en-la-sepsis-actualizacion-de-la-evidencia","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/infusion-prolongada-betalactamicos-en-la-sepsis-actualizacion-de-la-evidencia\/","title":{"rendered":"Infusi\u00f3n prolongada betalact\u00e1micos en la sepsis: actualizaci\u00f3n de la evidencia"},"content":{"rendered":"<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Infusi\u00f3n prolongada betalact\u00e1micos en la sepsis: actualizaci\u00f3n de la evidencia<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Autora principal: Jimena Aramburu Llorente<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Vol. XIX; n\u00ba 17; 787<!--more--><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Prolonged infusion of Beta-lactams in sepsis: an update on the evidence<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Fecha de recepci\u00f3n: 01\/08\/2024<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Fecha de aceptaci\u00f3n: 10\/09\/2024<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Incluido en Revista Electr\u00f3nica de Portal esMedicos.com Volumen XIX. N\u00famero 17 Primera quincena de Septiembre de 2024 \u2013 P\u00e1gina inicial: Vol. XIX; n\u00ba 17; 787<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Autores:<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Jimena Aramburu Llorente<sup>1<\/sup>, Mireia Pujol Saumell<sup>1<\/sup>, Nuria S\u00e1nchez L\u00f3pez<sup>1<\/sup>, Elena Ca\u00f1adillas S\u00e1nchez<sup>1<\/sup>, Paula Ju\u00e1rez Mayor<sup>1<\/sup>, Alejandro Venegas Robles<sup>1<\/sup>, Andrea Mar\u00eda Palacios Garc\u00eda<sup>1<\/sup>.<\/p>\n<ol style=\"text-align: justify;\">\n<li>Hospital Cl\u00ednico Universitario Lozano Blesa, Zaragoza, Espa\u00f1a.<\/li>\n<\/ol>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Resumen<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La sepsis es una patolog\u00eda grave que representa el 20% de las muertes a nivel mundial y con alta prevalencia en las unidades de cuidados intensivos (UCI). En las \u00faltimas d\u00e9cadas, ha habido un aumento en su incidencia y en el uso de antibioterapia de amplio espectro, provocando un aumento en el n\u00famero de estudios para optimizar el uso de antibioterapia emp\u00edrica y mejorar la supervivencia.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Los betalact\u00e1micos, los antibi\u00f3ticos de amplio espectro m\u00e1s utilizados son cruciales en el tratamiento temprano de pacientes cr\u00edticos con sepsis. Aunque generalmente se administran en infusiones intermitentes de corta duraci\u00f3n, debido a su acci\u00f3n tiempo-dependiente, en los \u00faltimos a\u00f1os ha surgido una tendencia a la infusi\u00f3n de forma prolongada o continua, con el objetivo de lograr una mayor eficacia.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Diversos estudios han investigado los beneficios de la administraci\u00f3n extendida respecto a la intermitente, con resultados variables. Sin embargo, las gu\u00edas m\u00e1s recientes, como la Surviving Sepsis Campaign Guidelines de 2021 o el Consenso de Expertos de 202, recomiendan su uso en pacientes con sepsis, bas\u00e1ndose en las teor\u00edas farmacocin\u00e9ticas y en los resultados de los \u00faltimos estudios que muestran una posible reducci\u00f3n de la mortalidad, as\u00ed como un beneficio cl\u00ednico.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Palabras clave<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Betalact\u00e1micos, sepsis, infusi\u00f3n prolongada.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Abstract<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Sepsis is a mayor cause that accounts for 20% of deaths worldwide and has a high prevalence in intensive care units (ICUs). In the last decades, there has been an increase in its incidence and in the use of broad-spectrum antibiotic therapy, leading to a growth in the number of studies to optimize the use of empirical antibiotic therapy as well as improve the survival rates.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Beta-lactams, the most widely used broad-spectrum antibiotics, are crucial in the early treatment of critically ill patients with sepsis. Although they are generally administered in short-term intermittent infusions, due to their time-dependent action, in recent years there has been a trend towards prolonged or continuous infusion, with the aim of achieving greater efficacy.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Several studies have investigated the benefits of extended administration compared to intermittent administration, with variable results. However, the most recent guidelines, such as the 2021 Surviving Sepsis Campaign Guidelines or the 2022 Expert Consensus, recommend its use in patients with sepsis, based on both pharmacokinetic theories and the results of recent studies, that show not only a clinical benefit but also a possible reduction in mortality.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Keywords<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Beta-lactam, sepsis, prolonged infusion.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Declaraci\u00f3n de buenas pr\u00e1cticas<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Los autores de este manuscrito declaran que:<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Todos ellos han participado en su elaboraci\u00f3n y no tienen conflictos de intereses.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La investigaci\u00f3n se ha realizado siguiendo las Pautas \u00e9ticas internacionales para la investigaci\u00f3n relacionada con la salud con seres humanos elaboradas por el Consejo de Organizaciones Internacionales de las Ciencias M\u00e9dicas (CIOMS) en colaboraci\u00f3n con la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud (OMS).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El manuscrito es original y no contiene plagio.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El manuscrito no ha sido publicado en ning\u00fan medio y no est\u00e1 en proceso de revisi\u00f3n en otra revista.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Han obtenido los permisos necesarios para las im\u00e1genes y gr\u00e1ficos utilizados.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Han preservado las identidades de los pacientes.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>INTRODUCCI\u00d3N<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La sepsis, un s\u00edndrome inflamatorio grave producido como respuesta descontrolada ante una infecci\u00f3n, es la responsable del 20% de muertes a nivel mundial y representa una de las patolog\u00edas m\u00e1s prevalentes en las unidades de cuidados intensivos (UCI). En las \u00faltimas d\u00e9cadas, ha habido un aumento en la incidencia de esta patolog\u00eda y en el uso de antibioterapia de amplio espectro, por lo que se ha realizado un gran esfuerzo para mejorar la supervivencia y optimizar el uso de la terapia antibi\u00f3tica para evitar el aumento de resistencias al tratamiento.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Los betalact\u00e1micos, representan la clase antibi\u00f3tica m\u00e1s utilizada en el manejo de infecciones potencialmente mortales. Para los pacientes ingresados con diagn\u00f3stico de sepsis en UCI, los betalact\u00e1micos administrados de forma temprana son un pilar del tratamiento, siendo el meropenem y la piperacilina-tazobactam los m\u00e1s frecuentemente usados. Habitualmente, se administran en infusiones intermitentes de corta duraci\u00f3n (30 minutos). Sin embargo, debido a su acci\u00f3n tiempo dependiente, en los \u00faltimos a\u00f1os, ha surgido una tendencia creciente que sugiere que la infusi\u00f3n continua o prolongada puede ser m\u00e1s eficaz que la administraci\u00f3n intermitente. El objetivo de este art\u00edculo es realizar una actualizaci\u00f3n de la evidencia que apoya la infusi\u00f3n prolongada de betalact\u00e1micos (1, 2).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>RELACI\u00d3N FARMACOCIN\u00c9TICA Y FARMACODIN\u00c1MICA DE LOS BETALACT\u00c1MICOS<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La actividad bactericida de los betalact\u00e1micos es la resultante del \u00edndice farmacocin\u00e9tico y farmacodin\u00e1mico (PK\/PD). Por un lado, la farmacocin\u00e9tica, que se define como el efecto del organismo sobre el f\u00e1rmaco a lo largo del tiempo mediante varios mecanismos: la absorci\u00f3n, la biodisponibilidad, la distribuci\u00f3n, el metabolismo y la excreci\u00f3n.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La absorci\u00f3n de los betalact\u00e1micos suele producirse en la primera porci\u00f3n duodenal, por lo que los alimentos suelen retrasar y\/o disminuir su absorci\u00f3n. Por su parte, la biodisponibilidad, que es la fracci\u00f3n del f\u00e1rmaco administrado que llega a la circulaci\u00f3n general, es muy variable entre los diferentes tipos de betalact\u00e1micos, siendo de hasta un 40% en la ampicilina y hasta un 80% en la amoxicilina (hay que tener en cuenta que en los f\u00e1rmacos exclusivamente parenterales no podemos calcular su biodisponibilidad) (1 \u2013 3).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En tercer lugar, el volumen de distribuci\u00f3n es la relaci\u00f3n entre la cantidad de antibi\u00f3tico presente en el organismo y su concentraci\u00f3n plasm\u00e1tica. Los betalact\u00e1micos, al tratarse de sustancias hidrof\u00edlicas y, por tanto, con una gran afinidad por las prote\u00ednas y el compartimento intravascular, poseen una concentraci\u00f3n plasm\u00e1tica elevada y un volumen de distribuci\u00f3n es peque\u00f1o. Por consiguiente, al ser poco lipof\u00edlicas, su penetraci\u00f3n intracelular es escasa y no suelen alcanzar niveles en dicho compartimento mayores al 20-50% de las concentraciones plasm\u00e1ticas, no resultados \u00fatiles en las infecciones intracelulares. Tampoco penetran de forma adecuada en el sistema nervioso central no inflamado ni en la zona ocular, aunque son capaces de atravesar la barrera placentaria (1 \u2013 3).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Por \u00faltimo, presentan un metabolismo casi nulo, permaneciendo la sustancia activa hasta su eliminaci\u00f3n, la cual es predominantemente por v\u00eda renal. Poseen una semivida de eliminaci\u00f3n corta por lo que precisan ser administrados habitualmente varias veces al d\u00eda (1, 2).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Por otro lado, la farmacodinamia, es el estudio de la relaci\u00f3n entre el f\u00e1rmaco y su efecto sobre el organismo, clasificando as\u00ed a los antibi\u00f3ticos en dos grupos; los bactericidas dependientes de concentraci\u00f3n y los dependientes de tiempo. Los betalact\u00e1micos en concreto, son bactericidas tiempo-dependientes, por lo que se observa un efecto bactericida \u00f3ptimo cuando la concentraci\u00f3n plasm\u00e1tica se encuentra por encima de la concentraci\u00f3n m\u00ednima inhibitoria (CMI) durante un porcentaje del intervalo entre las dosis.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Al ser f\u00e1rmacos tiempo-dependientes tienen una actividad bactericida lenta, relativamente independiente de la concentraci\u00f3n plasm\u00e1tica alcanzada siempre que exceda la CMI. Habitualmente, en los microorganismos sensibles a betalact\u00e1micos, este grupo es bactericida dado que la concentraci\u00f3n m\u00ednima bactericida (CMB) es similar o ligeramente superior a la CMI (1,2).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El efecto bactericida de los betalact\u00e1micos se produce a trav\u00e9s de dos mecanismos:<\/p>\n<ul style=\"text-align: justify;\">\n<li>La inhibici\u00f3n de la s\u00edntesis de la pared bacteriana, que envuelve a todas las bacterias salvo a la especie <em>Mycoplasma<\/em>. A trav\u00e9s de la uni\u00f3n de las enzimas transpeptidasas (PBP) al anillo betalact\u00e1mico se impide la formaci\u00f3n de la pared celular, por lo que es preciso que las bacterias se encuentren en fase de multiplicaci\u00f3n. En este sentido, los abscesos en los que las bacterias pueden estar en estado quiescente, la acci\u00f3n bactericida es menor.<\/li>\n<li>La inducci\u00f3n de la autolisis bacteriana mediante la activaci\u00f3n de la autolisina end\u00f3gena, produciendo la destrucci\u00f3n del peptidoglucano (4, 5).<\/li>\n<\/ul>\n<p style=\"text-align: justify;\">El efecto postantibi\u00f3tico tiene tambi\u00e9n relevancia en el uso de la antibioterapia, ya que es el tiempo que se mantiene la inhibici\u00f3n del crecimiento bacteriano tras una exposici\u00f3n limitada a un determinado antibi\u00f3tico, una vez que las concentraciones del antibi\u00f3tico descienden por debajo de la CMI. En el caso de los betalact\u00e1micos, su efecto postantibi\u00f3tico es peque\u00f1o por lo que es importante optimizar el tiempo que el antibi\u00f3tico se encuentra por encima de la CMI.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La relaci\u00f3n entre farmacocin\u00e9tica y farmacodinamia (PK\/PD) es la relaci\u00f3n entre la dosis administrada y la rapidez y la extensi\u00f3n bactericida del f\u00e1rmaco, consiguiendo as\u00ed tres \u00edndices de gran importancia: el tiempo en que la concentraci\u00f3n permanece por encima de la CMI (fT &gt; CMI), la relaci\u00f3n entre la concentraci\u00f3n m\u00e1xima del f\u00e1rmaco y la CMI (Cmax\/CMI) y el tiempo en el que el antibiograma se encuentra en su efecto terap\u00e9utico (AUC\/CMI). As\u00ed, el \u00edndice PK\/PD que mejor se relaciona con la eficacia de los betalact\u00e1micos es el fT&gt; CMI (1, 2).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Dado que el \u00edndice PK\/PD de inter\u00e9s de los betalact\u00e1micos es el fT &gt; CMI, el objetivo del tratamiento deber\u00eda ser mantener la concentraci\u00f3n de f\u00e1rmaco libre por encima del CMI, aunque la dosis para lograrlo var\u00eda dependiendo del tipo de betalact\u00e1mico.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La sepsis, sin embargo, produce cambios en la farmacocin\u00e9tica alterando el endotelio y aumentando el espacio intersticial y por tanto el volumen de distribuci\u00f3n, con lo que disminuye la concentraci\u00f3n plasm\u00e1tica de los f\u00e1rmacos. A esto, se le a\u00f1ade un aumento del aclaramiento renal, salvo que se produzca un fracaso renal agudo, disminuyendo la vida media del f\u00e1rmaco. Otros factores que modifican la farmacocin\u00e9tica, que suelen ser necesarios para el tratamiento de las infecciones graves, son los circuitos extracorp\u00f3reos o la ventilaci\u00f3n mec\u00e1nica invasiva.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>EVIDENCIA ACTUAL<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Para contrarrestar las modificaciones del \u00edndice PK\/PD que se producen en la sepsis, una de las propuestas para optimizar el uso de betalact\u00e1micos, siguiendo la teor\u00eda farmacodin\u00e1mica, ha sido aumentar el tiempo de infusi\u00f3n de los f\u00e1rmacos para aumentar el \u00edndice fT &gt; CMI mediante dos opciones: la infusi\u00f3n extendida, administrando el f\u00e1rmaco en un periodo de al menos la mitad del intervalo de tiempo entre dosis, habitualmente en tres o cuatro horas, y la infusi\u00f3n continua.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Numerosos estudios hasta la fecha han investigado el beneficio cl\u00ednico de los betalact\u00e1micos en infusi\u00f3n prolongada respecto a la intermitente en pacientes con sepsis con resultados muy variables. Sin embargo, en los \u00faltimos a\u00f1os se ha intensificado el esfuerzo en demostrar la utilidad de esta forma de administraci\u00f3n basada en la relaci\u00f3n PK\/PD.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Las \u00faltimas gu\u00edas sobre el manejo de sepsis, la Surviving Sepsis Campaign Guidelines, de 2021, realizan una recomendaci\u00f3n d\u00e9bil, sobre la infusi\u00f3n extendida o continua de betalact\u00e1micos tras una primera infusi\u00f3n en bolo. Realizan esta recomendaci\u00f3n a pesar de que la evidencia sobre la reducci\u00f3n de mortalidad es moderada, ante la ausencia de datos que sugieran inferioridad y un incremento insignificante en el coste. Enfatizan la importancia de una dosis de carga inicial para evitar demorar alcanzar las concentraciones terap\u00e9uticas efectivas (6).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En agosto de 2022 se presentaron las recomendaciones sobre la infusi\u00f3n prolongada de los betalact\u00e1micos del consenso internacional de expertos, que comparaba el uso de infusi\u00f3n intermitente (administrando cada dosis en menos 1 hora) y prolongada (ya fuera con duraci\u00f3n mayor a 1 hora o continua) en la poblaci\u00f3n con infecci\u00f3n leve y grave, en la pedi\u00e1trica y en la poblaci\u00f3n obesa.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En este consenso, se realizan las siguientes afirmaciones:<\/p>\n<ul style=\"text-align: justify;\">\n<li>Para conseguir una reducci\u00f3n de las unidades de formaci\u00f3n de colonias se necesita que el betalact\u00e1mico est\u00e9 un 40 \u2013 70% del tiempo por encima del CMI en infusi\u00f3n intermitente y, que la concentraci\u00f3n sea 4 a 8 veces m\u00e1s que la concentraci\u00f3n estacionaria y est\u00e9 un 100% del tiempo por encima del CMI en la infusi\u00f3n prolongada o continua.<\/li>\n<li>En los modelos in vitro y en animales, sobre todo para infecciones por bacterias Gram negativas, las infusiones prolongadas fueron igual o m\u00e1s bactericidas que la infusi\u00f3n intermitente.<\/li>\n<li>La infusi\u00f3n prolongada puede reducir la aparici\u00f3n de resistencias antibi\u00f3ticas debido a que el antibi\u00f3tico est\u00e1 un mayor tiempo por encima de la CMI.<\/li>\n<li>La decisi\u00f3n de monitorizaci\u00f3n de la dosis de betalact\u00e1mico debe ser individualizada, no realizan una recomendaci\u00f3n a favor ni en contra.<\/li>\n<li>Hay que tener en cuenta los tiempos de estabilidad de cada antibi\u00f3tico betalact\u00e1mico. Por ejemplo, el meropenem parece ser estable durante 6 a 12 horas y la ceftarolina entre 12 y 24h.<\/li>\n<li>Se da prioridad a la infusi\u00f3n prolongada sobre la intermitente en los pacientes con infecci\u00f3n grave tanto para la reducci\u00f3n de la mortalidad como para la mejor\u00eda cl\u00ednica, a pesar de que la evidencia es limitada. Los pacientes con infecci\u00f3n grave presentan un riesgo alto o muy alto de mortalidad, por ejemplo, presentan una puntuaci\u00f3n en la escala Acute Physiology And Chronic Health Evaluation II (APACHE II) mayor o igual a 15, una puntuaci\u00f3n en la escala Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) mayor o igual a 9 o presentar enfermedad cr\u00edtica<\/li>\n<li>La administraci\u00f3n de una dosis de carga en la pauta de administraci\u00f3n prolongada. En los estudios evaluados, la administrando de la dosis de mantenimiento se realizaba inmediatamente despu\u00e9s de la dosis de carga. En cambio, en la pauta intermitente no realizan una recomendaci\u00f3n a favor ni en contra.<\/li>\n<li>No realizan una recomendaci\u00f3n a favor o en contra del uso de betalact\u00e1micos en infusi\u00f3n prolongada en pacientes con enfermedad no grave, ni en edad pedi\u00e1trica o en obesidad. Sin embargo, bas\u00e1ndonos en la relaci\u00f3n PK\/PD de los antibi\u00f3ticos, es probable que los pacientes con obesidad se beneficien de la infusi\u00f3n prolongada de betalact\u00e1micos, dado que mejora la concentraci\u00f3n tisular (7).<\/li>\n<\/ul>\n<p style=\"text-align: justify;\">Posterior a la realizaci\u00f3n de estas dos gu\u00edas, se han publicado varios art\u00edculos de inter\u00e9s, destacando dos de ellos por su calidad cient\u00edfica.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En primer lugar, en febrero de 2024 Yang Z et al., publicaron en Annals of Intensive Care una revisi\u00f3n sistem\u00e1tica y metaan\u00e1lisis de ensayos controlados aleatorizadas en el que se analizaron 757 art\u00edculos, incluyendo, tras las diferentes exclusiones, 15 estudios con 2130 pacientes en total en el metaan\u00e1lisis.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El endpoint primario fue la mortalidad por cualquier causa, seleccionando de forma prioritaria la mortalidad hospitalaria, la mortalidad a los 28 d\u00edas y a los 90 d\u00edas, la mortalidad en UCI y otros datos de mortalidad, incluyendo las tasas de supervivencia de los estudios que las inclu\u00edan. Los endpoints secundarios fueron el \u00e9xito cl\u00ednico (determinado por la resoluci\u00f3n parcial o total de la temperatura, signos cl\u00ednicos y s\u00edntomas de infecci\u00f3n, as\u00ed como leucocitosis), el \u00e9xito microbiol\u00f3gico (definido como erradicaci\u00f3n con cultivos seriados negativos, o como presumida en ausencia de cultivos positivos, pero con respuesta terap\u00e9utica adecuada) y los eventos adversos. Adem\u00e1s, realizaron un an\u00e1lisis por subgrupos para explorar el impacto de varios factores sobre la mortalidad analizando la edad, la escala APACHE II (mayor o menor a 20), el tama\u00f1o muestral, el a\u00f1o de publicaci\u00f3n, el pat\u00f3geno identificado, el tipo de betalact\u00e1mico utilizado y el uso de una dosis de carga en la infusi\u00f3n prolongada.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El estudio combinado de la poblaci\u00f3n demostr\u00f3 una reducci\u00f3n significativa del 17% de cualquier causa de mortalidad con la infusi\u00f3n prolongada respecto a la infusi\u00f3n intermitente o en bolos (RR 0,83, 95% de CI 0,72 \u2013 0,97; p = 0,02), con una disminuci\u00f3n de la mortalidad por subgrupos incluyendo a los estudios realizados posterior al a\u00f1o 2010, en m\u00e1s de 20 individuos y con infecciones predominantemente por bacilos Gram negativos, asociando una reducci\u00f3n significativa de la mortalidad al asociar una dosis de carga y de forma independiente a la puntuaci\u00f3n de la escala APACHE II y a la edad. El grupo de betalact\u00e1micos en los que se observ\u00f3 una mayor eficacia fue el de las penicilinas.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Tambi\u00e9n hubo una mejor\u00eda significativa del \u00e9xito cl\u00ednico en el grupo de infusi\u00f3n prolongada (RR 1,16, 95% CI 1,03 \u2013 1,31; p = 0,02), y aunque no se obtuvieron resultados significativos sobre el \u00e9xito microbiol\u00f3gico los autores lo justifican porque solo pudieron analizar los resultados de 5 de los 15 estudios (dificultad para aislamiento de todos los pacientes). No hubo diferencias en los eventos adversos. Tambi\u00e9n hallaron que la dosis de carga en la infusi\u00f3n prolongada obten\u00eda una mayor reducci\u00f3n en la mortalidad. La eficacia de la infusi\u00f3n prolongada fue m\u00e1s notable en el grupo de penicilinas (2).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En segundo lugar, y de forma m\u00e1s reciente, en junio de 2024, Dulhunty et al. publicaron en JAMA el ensayo cl\u00ednico aleatorizado BLING III, que incluy\u00f3 a 7202 pacientes y comparaba la mortalidad a 90 d\u00edas de la infusi\u00f3n continua e intermitente de piperacilina-tazobactam o meropenem en pacientes cr\u00edticos con sepsis. Como endpoints secundarios se valoraron el \u00e9xito cl\u00ednico, definido como la finalizaci\u00f3n de la terapia antibi\u00f3tica antes del d\u00eda 14 sin necesidad del reinicio de la misma dentro de las 48 horas posteriores a su interrupci\u00f3n por el mismo proceso infeccioso; la infecci\u00f3n con un microorganismo multirresistente o por Clostridium difficile tras 14 d\u00edas de tratamiento; mortalidad por cualquier causa en UCI y la mortalidad por cualquier causa intrahospitalaria. Tambi\u00e9n se asign\u00f3 como endpoints terciarios los d\u00edas libres de UCI, hospitalizaci\u00f3n, ventilaci\u00f3n mec\u00e1nica y terapia renal sustitutiva tras 90 d\u00edas de la aleatorizaci\u00f3n.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">No se encontraron diferencias significativas (p = 0,08) en la reducci\u00f3n de la mortalidad a 90 d\u00edas con una diferencia absoluta de mortalidad de &#8211; 1,9% (IC 95% &#8211; 4,9% &#8211; 1,1%) siendo de &#8211; 2,2% tras el ajuste por covariables (IC 95%, &#8211; 5,5 \u2013 1,1%) y una odds ratio de 0,91 (IC 95% 0,81 a 1,01) que tras el ajuste fue de 0,89 (IC 95%, 0,79 \u2013 0,99; p = 0,04). Sin embargo, se observ\u00f3 una tendencia a reducir la mortalidad dados los resultados con la infusi\u00f3n continua, especialmente despu\u00e9s de ajustar por factores de confusi\u00f3n preespecificados.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Con respecto a los endpoints secundarios s\u00ed que se observaron diferencias significativas en las tasas de curaci\u00f3n a los 14 d\u00edas a favor de la infusi\u00f3n continua, con una diferencia absoluta de 5,7% (IC 95%, 2,4 \u2013 9,1%) y no hubo diferencias significativas en la adquisici\u00f3n de infecciones por microorganismos multirresistentes o Clostridium difficile, mortalidad en la UCI ni en la mortalidad intrahospitalaria. Tampoco hubo diferencias significativas en los endpoints terciarios.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Pese a la ausencia de significancia estad\u00edstica, los autores concluyen los resultados sugieren un beneficio cl\u00ednico no desde\u00f1able, puesto que la reducci\u00f3n absoluta del riesgo de mortalidad cercana al 2% representa la necesidad de tratar a 50 pacientes para prevenir una muerte, lo cual est\u00e1 apoyado con la mayor tasa de curaciones cl\u00ednicas en la infusi\u00f3n continua (1).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>CONCLUSIONES<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">A pesar de que haberse realizado numerosos estudios para investigar la eficacia y beneficio de la infusi\u00f3n prolongada e intermitente de betalact\u00e1micos, la evidencia sobre la infusi\u00f3n prolongada de betalact\u00e1micos es a\u00fan limitada y muestra resultados variables. Sin embargo, las gu\u00edas actuales, como la Surviving Sepsis Campaign Guidelines de 2021 o el Consenso de Expertos de 2022, recomiendan su uso, especialmente en pacientes con infecciones graves, bas\u00e1ndonos en la teor\u00eda farmacocin\u00e9tica y en los resultados de los estudios m\u00e1s recientes, que sugieren un posible beneficio cl\u00ednico y una disminuci\u00f3n de la mortalidad.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>BIBILIOGRAF\u00cdA:<\/strong><\/p>\n<ol>\n<li style=\"text-align: justify;\">Dulhunty JM, Brett SJ, De Waele JJ, Rajbhandari D, Billot L, Cotta MO, et al. Continuous vs intermittent \u03b2-lactam antibiotic infusions in critically ill patients with sepsis: The BLING III randomized clinical trial. JAMA [Internet]. 2024 [citado el 13 de julio de 2024]; Disponible en: <a href=\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/38864155\/\">https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/38864155\/<\/a><\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Zhao Y, Zang B, Wang Q. Prolonged versus intermittent \u03b2-lactam infusion in sepsis: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Ann Intensive Care. 2024 Feb 18;14(1):30. doi: 10.1186\/s13613-024-01263-9. PMID: 38368588; PMCID: PMC10874917<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Pardo Lled\u00edas J, Franc\u00e8s Urmeneta A, \u00c1ngel-Moreno Maroto A, P\u00e9rez Arellano JL. los datos farmacocin\u00e9ticos y farmacodin\u00e1micos en el manejo de los antimicrobianos. Med Integr [Internet]. 2001 [citado el 16 de julio de 2024];38(7):315\u201322. Disponible en: <a href=\"https:\/\/www.elsevier.es\/es-revista-medicina-integral-63-articulo-los-datos-farmacocineticos-farmacodinamicos-el-13022691\">https:\/\/www.elsevier.es\/es-revista-medicina-integral-63-articulo-los-datos-farmacocineticos-farmacodinamicos-el-13022691<\/a><\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Su\u00e1rez C, Gudiol F. Antibi\u00f3ticos betalact\u00e1micos. Enferm Infecc Microbiol Clin [Internet]. 2009 [citado el 11 de julio de 2024];27(2):116\u201329. Disponible en: <a href=\"https:\/\/www.elsevier.es\/es-revista-enfermedades-infecciosas-microbiologia-clinica-28-articulo-antibioticos-betalactamicos-S0213005X08000323\">https:\/\/www.elsevier.es\/es-revista-enfermedades-infecciosas-microbiologia-clinica-28-articulo-antibioticos-betalactamicos-S0213005X08000323<\/a><\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Pardo Lled\u00edas J, Franc\u00e8s Urmeneta A, \u00c1ngel-Moreno Maroto A, P\u00e9rez Arellano JL. Los datos farmacocin\u00e9ticos y farmacodin\u00e1micos en el manejo de los antimicrobianos. Med Integr [Internet]. 2001 [citado el 11 de julio de 2024];38(7):315\u201322. 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Disponible en: <a href=\"https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/22519600\/\">https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/22519600\/<\/a><\/li>\n<\/ol>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Infusi\u00f3n prolongada betalact\u00e1micos en la sepsis: actualizaci\u00f3n de la evidencia Autora principal: Jimena Aramburu Llorente Vol. XIX; n\u00ba 17; 787<\/p>\n","protected":false},"author":2,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"categories":[67,89],"tags":[],"class_list":["post-78639","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-cuidados-intensivos-cuidados-criticos","category-farmacologia","no-featured-image-padding"],"acf":[],"yoast_head":"<!-- This site is optimized with the Yoast SEO plugin v28.2 - https:\/\/yoast.com\/product\/yoast-seo-wordpress\/ -->\n<title>Infusi\u00f3n prolongada betalact\u00e1micos en la sepsis: actualizaci\u00f3n de la evidencia<\/title>\n<meta name=\"description\" content=\"Infusi\u00f3n prolongada betalact\u00e1micos en la sepsis: actualizaci\u00f3n de la evidencia Autora principal: Jimena Aramburu Llorente Vol. XIX; n\u00ba 17; 787 Prolonged\" \/>\n<meta name=\"robots\" content=\"index, follow, max-snippet:-1, max-image-preview:large, max-video-preview:-1\" \/>\n<link rel=\"canonical\" href=\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/infusion-prolongada-betalactamicos-en-la-sepsis-actualizacion-de-la-evidencia\/\" \/>\n<meta name=\"twitter:label1\" content=\"Escrito por\" \/>\n\t<meta name=\"twitter:data1\" content=\"Redacci\u00f3n Revista\" \/>\n\t<meta name=\"twitter:label2\" content=\"Tiempo de lectura\" \/>\n\t<meta name=\"twitter:data2\" content=\"16 minutos\" \/>\n<script type=\"application\/ld+json\" class=\"yoast-schema-graph\">{\"@context\":\"https:\\\/\\\/schema.org\",\"@graph\":[{\"@type\":\"ScholarlyArticle\",\"@id\":\"https:\\\/\\\/www.revista-portalesmedicos.com\\\/revista-medica\\\/infusion-prolongada-betalactamicos-en-la-sepsis-actualizacion-de-la-evidencia\\\/#article\",\"isPartOf\":{\"@id\":\"https:\\\/\\\/www.revista-portalesmedicos.com\\\/revista-medica\\\/infusion-prolongada-betalactamicos-en-la-sepsis-actualizacion-de-la-evidencia\\\/\"},\"author\":{\"name\":\"Redacci\u00f3n Revista\",\"@id\":\"https:\\\/\\\/www.revista-portalesmedicos.com\\\/revista-medica\\\/#\\\/schema\\\/person\\\/aff35293bfdd1e8bb11bc1d216ac2c6e\"},\"headline\":\"Infusi\u00f3n prolongada betalact\u00e1micos en la sepsis: actualizaci\u00f3n de la evidencia\",\"datePublished\":\"2024-09-13T07:49:29+00:00\",\"mainEntityOfPage\":{\"@id\":\"https:\\\/\\\/www.revista-portalesmedicos.com\\\/revista-medica\\\/infusion-prolongada-betalactamicos-en-la-sepsis-actualizacion-de-la-evidencia\\\/\"},\"wordCount\":3729,\"publisher\":{\"@id\":\"https:\\\/\\\/www.revista-portalesmedicos.com\\\/revista-medica\\\/#organization\"},\"articleSection\":[\"Cuidados Intensivos. 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