{"id":78678,"date":"2024-09-16T09:18:50","date_gmt":"2024-09-16T07:18:50","guid":{"rendered":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/?p=78678"},"modified":"2025-12-08T08:12:18","modified_gmt":"2025-12-08T07:12:18","slug":"enfermedad-de-darier-clasica-una-genodermatosis-inusual-descripcion-de-un-caso-y-revision-de-la-literatura","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/enfermedad-de-darier-clasica-una-genodermatosis-inusual-descripcion-de-un-caso-y-revision-de-la-literatura\/","title":{"rendered":"Enfermedad de Darier Cl\u00e1sica (una genodermatosis inusual): descripci\u00f3n de un caso y revisi\u00f3n de la literatura"},"content":{"rendered":"

Enfermedad de Darier Cl\u00e1sica (una genodermatosis inusual): descripci\u00f3n de un caso y revisi\u00f3n de la literatura<\/strong><\/p>\n

Autor principal: Federico Eli\u00fa Fuentes Romero<\/p>\n

Vol. XIX; n\u00ba 17; 798<\/p>\n

Classic Darier disease (an unusual genodermatosis): a case report and review of the literature<\/strong><\/p>\n

Fecha de recepci\u00f3n: 07\/08\/2024<\/p>\n

Fecha de aceptaci\u00f3n: 11\/09\/2024<\/p>\n

Incluido en Revista Electr\u00f3nica de PortalesMedicos.com Volumen XIX. N\u00famero 17 Primera quincena de Septiembre de 2024<\/a> \u2013 P\u00e1gina inicial: Vol. XIX; n\u00ba 17; 798 \u2013 DOI: https:\/\/doi.org\/10.64396\/19-0798<\/a> \u2013 C\u00f3mo citar este art\u00edculo<\/em><\/a><\/p>\n

Autores:<\/strong> Federico Eli\u00fa Fuentes Romero1<\/sup>, Ra\u00fal Vicente Cabezas Echegoyen2<\/sup>, Ana Mariella Monge V\u00e1squez3<\/sup>, Carmen Alexandra Mar\u00eda Maza de Franco4<\/sup>, Silvia Anett Mej\u00eda Rodr\u00edguez5<\/sup>.<\/p>\n

1Residente de primer a\u00f1o, Centro Dermatol\u00f3gico Zacamil. ORCID: 0000-0002-7983-1223.<\/p>\n

2Residente de segundo a\u00f1o, Centro Dermatol\u00f3gico Zacamil. ORCID: 0000-0003-4931-8813.<\/p>\n

3Coordinadora acad\u00e9mica de la residencia de dermatolog\u00eda para la Universidad Evang\u00e9lica de El Salvador y Dermat\u00f3loga Staff del Centro Dermatol\u00f3gico Zacamil. ORCID: 0000-0002-0768-5706.<\/p>\n

4Dermatopat\u00f3loga, Centro Dermatol\u00f3gico Zacamil. ORCID: 0000-0002-1358-096X.<\/p>\n

5Dermat\u00f3loga Pediatra Staff y evaluadora de publicaciones cient\u00edficas de la residencia de dermatolog\u00eda, Centro Dermatol\u00f3gico Zacamil. ORCID: 0000-0002-3510-0787.<\/p>\n

Centro Dermatol\u00f3gico del Hospital Nacional \u00abDr. Juan Jos\u00e9 Fern\u00e1ndez\u00bb Zacamil, San Salvador, Mejicanos. El Salvador, Centroam\u00e9rica.<\/strong><\/p>\n

Resumen\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0<\/strong><\/p>\n

Introducci\u00f3n<\/strong>: La enfermedad de Darier, mal denominada queratosis folicular, es una genodermatosis rara en la que existe alteraci\u00f3n de la queratinizaci\u00f3n. Al examen dermatopatol\u00f3gico muestra patr\u00f3n cl\u00e1sico de acant\u00f3lisis disquerat\u00f3sica. Su etiolog\u00eda es gen\u00e9tica con herencia autos\u00f3mica dominante, penetrancia completa y expresi\u00f3n fenot\u00edpica variable. El gen afectado es ATP2A2. Posee dos formas cl\u00ednicas principales; la cl\u00e1sica o generalizada y la localizada o zoniforme. Su diagn\u00f3stico es cl\u00ednico, pero requiere estudio histopatol\u00f3gico para su confirmaci\u00f3n. En los \u00faltimos a\u00f1os, la dermatoscopia se ha vuelto una herramienta adyuvante para su sospecha. El pilar central del tratamiento es un abordaje multidisciplinario en adici\u00f3n; terapia farmacol\u00f3gica que incluya retinoides, medidas preventivas y generales y; manejo de complicaciones.<\/p>\n

Caso<\/strong>: Mujer de 23 a\u00f1os consult\u00f3 por dermatosis con tendencia a la generalizaci\u00f3n, con predilecci\u00f3n por \u00e1reas seborreicas, constituida en su morfolog\u00eda por numerosas y extensas placas caf\u00e9-rojizo de aspecto verrugoso; formadas principalmente por p\u00e1pulas querat\u00f3sicas y costras. Cuadro de 14 a\u00f1os de evoluci\u00f3n. Se realiz\u00f3 dermatoscopia y biopsia, se confirm\u00f3 el diagn\u00f3stico de enfermedad de Darier. Por la extensi\u00f3n de las lesiones se dio manejo medico con retinoides sist\u00e9micos y; seguimientos ambulatorios en servicio de dermatolog\u00eda y de psicolog\u00eda.<\/p>\n

Discusi\u00f3n<\/strong>: De momento no hay un patr\u00f3n dermatosc\u00f3pico reconocido, por consenso, como espec\u00edfico para la enfermedad de Darier, sin embargo, existe un hallazgo altamente sugestivo; \u00e1reas caf\u00e9s sin estructura de formas y tama\u00f1os variables rodeadas por halos blanquecinos, ello sobre un fondo rosa vascularizado. El caso expuesto pretendi\u00f3 documentar hallazgos evidenciados en la forma cl\u00e1sica de la enfermedad de Darier a nivel local, enfatizando la dermatoscopia e histopatolog\u00eda. Con el fin de contribuir con la educaci\u00f3n m\u00e9dica continua y fomentar futuros an\u00e1lisis, que permitan determinar prevalencia e incidencia a nivel local, as\u00ed como contribuir a un consenso respecto a un patr\u00f3n dermatosc\u00f3pico diagn\u00f3stico en esta patolog\u00eda.<\/p>\n

Palabras clave:<\/strong> genodermatosis, enfermedad de Darier, dermatoscopia, disqueratosis acantol\u00edtica.<\/p>\n

Abstract<\/strong><\/p>\n

Introduction: <\/strong>Darier disease, wrongly called follicular keratosis, is a rare genodermatosis in which there is alteration of keratinization. The dermatopathological examination shows a classic pattern of dyskeratotic acantholysis. Its etiology is genetic with autosomal dominant inheritance, complete penetrance and variable phenotypic expression. The affected gene is ATP2A2. It has two main clinical forms; the classic or generalized and the localized or zonoidal. Its diagnosis is clinical but requires histopathological study for confirmation. In recent years, dermoscopy has become an adjuvant tool for its suspicion. The central pillar of treatment is a multidisciplinary approach in addition to; pharmacological therapy that includes retinoids, preventive and general measures and management of complications.<\/p>\n

Case: <\/strong>A 23-year-old woman consulted with a tendency to generalization dermatosis, which had a predilection for seborrheic areas, consisting in its morphology of numerous and extensive reddish-brown plaques with a warty appearance; formed mainly by keratotic papules and crusts. The condition had been developing for 14 years. Dermoscopy and biopsy were performed, confirming the diagnosis of Darier’s disease. Due to the extent of the lesions, medical management was given with systemic retinoids and outpatient follow-ups in dermatology and psychology services.<\/p>\n

Discussion: <\/strong>At the moment there is no dermatoscopic pattern recognized, by consensus, as specific for Darier’s disease, however, there is a highly suggestive finding; structureless brown areas of variable shapes and sizes surrounded by whitish halos, on a vascularized pink background. The case presented was intended to document the findings in the classic form of Darier’s disease at a local level, emphasizing dermatoscopy and histopathology. In a form of contribution to continuing medical education and to encourage future analyses which could aid in, determining prevalence and incidence at a local level, and to establish a consensus regarding a diagnostic dermatoscopic pattern in this pathology.<\/p>\n

Keywords:<\/strong> genodermatosis, Darier disease, dermoscopy, acantholytic dyskeratosis.<\/p>\n

Los autores de este manuscrito declaran que:<\/p>\n

Todos ellos han participado en su elaboraci\u00f3n y no tienen conflictos de intereses<\/p>\n

La investigaci\u00f3n se ha realizado siguiendo las Pautas \u00e9ticas internacionales para la investigaci\u00f3n relacionada con la salud con seres humanos elaboradas por el Consejo de Organizaciones Internacionales de las Ciencias M\u00e9dicas (CIOMS) en colaboraci\u00f3n con la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud (OMS).<\/p>\n

El manuscrito es original y no contiene plagio.<\/p>\n

El manuscrito no ha sido publicado en ning\u00fan medio y no est\u00e1 en proceso de revisi\u00f3n en otra revista.<\/p>\n

Han obtenido los permisos necesarios para las im\u00e1genes y gr\u00e1ficos utilizados. Han preservado las identidades de los pacientes.<\/p>\n

REVISI\u00d3N DE LA BIBLIOGRAF\u00cdA<\/strong><\/p>\n

    \n
  1. DEFINICI\u00d3N.<\/strong><\/li>\n<\/ol>\n

    La enfermedad de Darier es una genodermatosis, con patr\u00f3n de herencia autos\u00f3mica dominante (de penetrancia completa y expresividad variable), que compromete el proceso de la queratinizaci\u00f3n, mostrando como aspecto caracter\u00edstico disqueratosis con acant\u00f3lisis en las biopsias obtenidas de \u00e1reas afectadas (epidermis, u\u00f1as y mucosas). Sigue un curso cr\u00f3nico con exacerbaciones inducidas por: radiaci\u00f3n ultravioleta (principalmente UVB), calor, sudoraci\u00f3n, fricci\u00f3n o infecciones (1, 3-5).<\/p>\n

      \n
    1. SINONIMIA.<\/strong><\/li>\n<\/ol>\n

      Disqueratosis folicular, Queratosis folicular, Enfermedad de Darier-White (1- 2, 5).<\/p>\n

      Se debe aclarar que el t\u00e9rmino \u201cdisqueratosis folicular\u201d o \u201cqueratosis folicular\u201d son denominaciones err\u00f3neas, debido a que esta genodermatosis implica una hiperqueratosis que no est\u00e1 estrictamente localizada en los fol\u00edculos pilosos e incluye; afecci\u00f3n de membranas mucosas, as\u00ed como, de u\u00f1as (1, 3).<\/p>\n

      La otra sin\u00f3nima hace alusi\u00f3n al hecho en que Jean Darier y James White describieron la condici\u00f3n de manera independiente en el a\u00f1o de 1889 (3, 5, 9).<\/p>\n

        \n
      1. EPIDEMIOLOG\u00cdA.<\/strong><\/li>\n<\/ol>\n

        Seg\u00fan la bibliograf\u00eda, se ha considerado una de las genodermatosis m\u00e1s frecuentes en el mundo en la que se ha calculado una prevalencia, en pa\u00edses europeos, de aproximadamente 1:30,000-100,000 habitantes (1, 3, 5). Mientras otras fuentes, han sostenido que su presentaci\u00f3n es rara con una prevalencia calculada en 1:55,000 a 1-9:100,000 habitantes e incidencia de 4:1,000,000 (2, 4). Se ha detectado una mayor prevalencia en hombres y no hay estudios que confirmen una reducci\u00f3n en la expectativa de vida en comparaci\u00f3n con personas que no son afectadas por esta dermatosis (2, 5).<\/p>\n

        Otros autores han establecido que no tiene predilecci\u00f3n de sexo, afecta a todas las etnias, es raro que se presente antes de los 5 a\u00f1os, usualmente se presenta hasta en el 70% de los casos, en las primeras dos d\u00e9cadas de vida (con un rango desde los 6-20 a\u00f1os y un pico en la pubertad-adolescencia entre los 11-15 a\u00f1os) y la intensidad de las lesiones suele ser menor en las mujeres en comparaci\u00f3n con los hombres (1, 3-5).<\/p>\n

        Hay casos documentados que sobresalen de la generalidad, describi\u00e9ndose casos en adultos mayor e infantes, como uno de sus desencadenantes frecuentes es el calor, es com\u00fan que el primer episodio se presente durante la \u00e9poca del verano (5).<\/p>\n

          \n
        1. ETIOPATOGENIA.<\/strong><\/li>\n<\/ol>\n

          Se detect\u00f3 en 1993 que el gen implicado en la enfermedad de Darier (ED) se encontraba en el cromosoma 12, especialmente 12q23-24. En 1999 se defino al ATP2A2 como gen afectando, generando una mutaci\u00f3n con afecci\u00f3n de la funci\u00f3n de una ATPasa, espec\u00edficamente; la isoforma calcio ATPase2 del ret\u00edculo sarcoendopl\u00e1smico, conocida por sus siglas en ingl\u00e9s como \u201cSERCA2\u201d (5-7, 24).<\/p>\n

          La ED se produce cuando hay una mutaci\u00f3n que inactiva un alelo del gen ATP2A2, se considera que SERCA2 posee tres isoformas principales SERCA2a, SERCA2b y SERCA2c. En base a lo anterior se ha determinado que la isoforma m\u00e1s predominante en la epidermis, y la principal responsable de la ED, es la SERCA2b. A pesar de poseer un blanco molecular s\u00f3lidamente identificado, se ha apreciado una variedad fenot\u00edpica y expresi\u00f3n cl\u00ednica diversas en las familias afectadas, lo que ha llevado a postular otros factores gen\u00e9ticos y ambientales, a\u00fan por determinar, capaces de modificar el fenotipo (5, 24).<\/p>\n

          El mecanismo propuesto para el desarrollo de la ED en relaci\u00f3n con las afecciones gen\u00e9ticas descritas establece que la afecci\u00f3n de la SERCA2 genera una alteraci\u00f3n en el gradiente de calcio epid\u00e9rmico, el cual en condiciones normales presenta un aumento desde los niveles basales hasta los niveles superficiales. Sin embargo, en la ED este gradiente se disturba de manera que los niveles de calcio se reducen en los estratos basales tanto de la piel afectada como de la no afectada (5).<\/p>\n

          La alteraci\u00f3n en el gradiente de calcio se traduce en lisis de los desmosomas con aparici\u00f3n de agregados de filamentos de queratina perinucleares. Lo que conlleva a acant\u00f3lisis e internalizaci\u00f3n de los componentes de los desmosomas. Las c\u00e9lulas acantol\u00edticas sufren apoptosis (inducida por la misma perdida de adhesi\u00f3n) formando queratinocitos disquerat\u00f3sicos (granos y cuerpos redondos, caracter\u00edsticos en la histopatolog\u00eda) (5-7).<\/p>\n

          Se considera que la acant\u00f3lisis se debe a la alteraci\u00f3n del tr\u00e1fico y la maduraci\u00f3n de prote\u00ednas de adhesi\u00f3n de los queratinocitos como: E-cadherina, cadherinas desmosomales (desmogle\u00edna 2 y 3, desmocolina 2 y 3) y la desmoplaquina. (5-7)<\/p>\n

          Referente a la hiperqueratosis se propone que, la afecci\u00f3n del calcio provoca alteraciones de los esfingol\u00edpidos, especialmente la esfingosina 1 fosfato que potencia el crecimiento del crecimiento y diferenciaci\u00f3n de los queratinocitos, as\u00ed como la inhibici\u00f3n de la apoptosis de estos. Esta misma alteraci\u00f3n del calcio genera aumento de la expresi\u00f3n de receptores transitorios de potencial can\u00f3nico 1 TRPC1; y una disminuci\u00f3n de la expresi\u00f3n de canales directos de calcio como el P2X y receptores acoplados a prote\u00ednas G-ATP como el P2Y; la combinaci\u00f3n de las alteraciones descritas contribuye con la disqueratosis, inhibici\u00f3n de la apoptosis y con la hiperproliferaci\u00f3n. (5, 24).<\/p>\n

          En lo que respecta a los desencadenantes se ha comprobado que le exposici\u00f3n a la radiaci\u00f3n UVB, el litio y la fricci\u00f3n, provocan una regulaci\u00f3n a la baja del gen ATP2A2 o incrementa los requerimientos de SERCA2, lo cual en pacientes con mutaciones en el ATP2A2 generan exacerbaciones de la ED (5).<\/p>\n

          Se ha intentado establecer una correlaci\u00f3n genotipo-fenotipo, pero al momento no ha sido posible. Y es importante destacar que se han encontrado m\u00e1s de 113 tipos de mutaci\u00f3n familiares y espor\u00e1dicas del gen ATP2A2 en pacientes con ED; la distribuci\u00f3n segmentaria de las lesiones se ha descrito como un mosaicismo de tipo 1 y tambi\u00e9n se ha documentado una forma de mosaicismo superimpuesto tipo 2 secundario a mutaci\u00f3n som\u00e1tica (que implica la p\u00e9rdida del estado heterocig\u00f3tico) (2, 5-7).<\/p>\n

            \n
          1. MANIFESTACIONES CL\u00cdNICAS<\/strong><\/li>\n<\/ol>\n

            5.1. MANIFESTACIONES CUTANEAS<\/strong><\/p>\n

            5.1.1. TOPOGRAF\u00cdA Y MORFOLOG\u00cdA <\/strong><\/p>\n

            Como se ha descrito en p\u00e1rrafos anteriores la ED inicia en pacientes adultos j\u00f3venes o que se encuentran en la adolescencia con un rango de edad aproximado en 17 \u00b1 9 a\u00f1os. La patolog\u00eda suele ser exacerbada por diferentes factores, entre los que se destacan (2, 8-9):<\/p>\n

              \n
            1. Del hu\u00e9sped (59% de casos en condiciones de estr\u00e9s mental, en 47% de los casos se presenta antes de la primera menstruaci\u00f3n, durante el embarazo en 39% de casos, parto, sudoraci\u00f3n en 88% de pacientes, en el 30% de casos durante enfermedades febriles, en 43% de pacientes posterior al contacto con el algod\u00f3n).<\/li>\n
            2. M\u00e9dicos (en el 28% posterior a procedimientos quir\u00fargicos, f\u00e1rmacos).<\/li>\n
            3. Ambientales (en 88% de casos durante el verano, calor y humedad; 58-74% en situaci\u00f3n de exposici\u00f3n a radiaci\u00f3n ultravioleta; en 34% posterior a heridas mec\u00e1nicas; fricci\u00f3n).<\/li>\n<\/ol>\n

              Algunos autores han establecido mediante estudio de ciertas poblaciones el porcentaje de afecci\u00f3n y la severidad de esta en relaci\u00f3n con la topograf\u00eda destacando (9):<\/p>\n

                \n
              1. Palmas (99%).<\/li>\n
              2. U\u00f1as (93%).<\/li>\n
              3. T\u00f3rax\/zona pectoral (77%). Severidad de afecci\u00f3n del 28%.<\/li>\n
              4. Cuello (71%). Severidad de afecci\u00f3n del 24%.<\/li>\n
              5. Orejas (69%).<\/li>\n
              6. Pies (69%).<\/li>\n
              7. Pliegues corporales (67%). Severidad de afecci\u00f3n del 24%.<\/li>\n
              8. Extremidades superiores (18%).<\/li>\n
              9. Abdomen (15%).<\/li>\n
              10. Extremidades inferiores (15%).<\/li>\n
              11. Espalda (12%).<\/li>\n<\/ol>\n

                Como lesi\u00f3n primaria, se describen inicialmente, p\u00e1pulas aisladas, c\u00e9reas y muy querat\u00f3sicas (hasta en el 95% de los pacientes), color caf\u00e9rojizo, caf\u00e9 amarillento, de la piel o rojoamarillentas; cubierta por tapones de queratina gris\u00e1cea; con una topograf\u00eda que puede ser generalizada, pero posee una predilecci\u00f3n por \u00e1reas de flexi\u00f3n en el 82% de los casos (axilas, perineo, ingl\u00e9s, pliegues submamarios) y seborreicas en el 92% de los pacientes como: frente, pliegues nasogeneanos y auriculares, cuello, piel cabelluda de la cabeza (sin alterar su crecimiento), pecho\/regi\u00f3n esternal, fosas supraclaviculares y espalda alta. De estas lesiones las ubicadas en los pliegues son las m\u00e1s sintom\u00e1ticas, por su zona anat\u00f3mica (maceraci\u00f3n), los pacientes suelen presentar dolor, prurito, superinfecci\u00f3n y bromhidrosis. El resto de las lesiones presentan grado variable de dolor, prurito y bromhidrosis (2, 5, 8-9).<\/p>\n

                Conforme la enfermedad evoluciona, esta erupci\u00f3n papular solitaria coalesce y se disemina, creando en consecuencia grandes \u00e1reas de afecci\u00f3n. Apreci\u00e1ndose cl\u00ednicamente como placas verrugosas (querat\u00f3sicas, \u00e1speras, apariencia rugosa) de aspecto \u201csucio\u201d y costras oleosas (2, 8).<\/p>\n

                En m\u00e1s del 96% de los pacientes suelen estar afectadas las manos, u\u00f1as o ambas, y pueden ser el primer signo de la enfermedad. Tambi\u00e9n se afectan el dorso de manos y pies, as\u00ed como palmas y plantas. Se destaca (2, 5, 8):<\/p>\n

                  \n
                1. En lo que respecta a la afecci\u00f3n de las manos, suele ser com\u00fan y se presenta como: queratosis punteada, hoyuelos palmares o maculas hemorr\u00e1gicas.<\/li>\n
                2. En las \u00e1reas dorsales de manos, pies o ambos: Hay lesiones que semejan una acroqueratosis verruciforme, detectadas hasta en el 50-70% de los pacientes.<\/li>\n
                3. Se ha evidenciado hiperqueratosis palmo plantar en el 84% de los casos.\n
                    \n
                  1. La presencia de hoyuelos o p\u00e1pulas querat\u00f3sicas en palmas, y algunas veces en las plantas, ayudan a confirmar el diagn\u00f3stico.<\/li>\n<\/ol>\n<\/li>\n<\/ol>\n

                    5.1.2. CRITERIOS CL\u00cdNICOS DE SEVERIDAD EN LA ENFERMEDAD DE DARIER<\/strong><\/p>\n

                    Por su practicidad y f\u00e1cil aplicaci\u00f3n en la consulta dermatol\u00f3gica, se suelen emplear los criterios establecidos por Sakuntabhai A et al., los que clasifican a la ED en leve, moderada y severa; tomando en consideraci\u00f3n (11):<\/p>\n

                      \n
                    1. Leve: P\u00e1pulas querat\u00f3sicas escasas y dispersas sobre el tronco o \u00e1reas de flexi\u00f3n. O enfermedad limitada a una o dos \u00e1reas corporales.<\/li>\n
                    2. Moderada: Lesiones papulares extensas o placas verrugosas localizadas.<\/li>\n
                    3. Severa: Placas verrugosas coalescentes que afectan a la mayor parte del tronco o afecci\u00f3n hipertr\u00f3fica intensa en \u00e1reas de flexura.<\/li>\n<\/ol>\n

                      5.1.3. VARIANTES CL\u00cdNICAS Y AFECCI\u00d3N UNGUEAL<\/strong><\/p>\n

                      La ED se presenta de dos formas principales, que difieren en su genotipo y en la imagen cl\u00ednica que provocan (2, 5, 8):<\/p>\n

                        \n
                      1. ED segmental o lineal (tipo de mosaicismo): lesiones unilaterales que semejan nevos epid\u00e9rmicos. Poseen un trayecto lineal que sigue las l\u00edneas de Blaschko.\n
                          \n
                        1. Fenotipo 1 (mutaci\u00f3n som\u00e1tica post cig\u00f3tica en el locus de la ATP2A2, de forma temprana en la embriog\u00e9nesis) corresponde a lesiones lineales o en banda \u00fanicas o m\u00faltiples localizadas.<\/li>\n
                        2. Fenotipo 2 (mutaci\u00f3n post cig\u00f3tica en el locus de la ATP2A2 con p\u00e9rdida del car\u00e1cter heterocigoto del gen) es extremadamente raro, representa lesiones zoniformes asociadas a lesiones diseminadas.<\/li>\n<\/ol>\n<\/li>\n
                        3. ED difusa: corresponde casi al 90% de los casos, las lesiones son con tendencia a la diseminaci\u00f3n y es de car\u00e1cter bilateral.<\/li>\n
                        4. Otras variantes cl\u00ednicas: ED Ves\u00edculoampollosa, erosiva, hiperqueratosis del pez\u00f3n, queratodermia, hiperquerat\u00f3sica\/cornificante, acral punteada, \u201cGroveroide\u201d, acral hemorr\u00e1gica, leucodermia guttata, acroqueratosis verruciforme de Hopf o ED acral; y finalmente la variante comed\u00f3nica.<\/li>\n<\/ol>\n

                          Yeshurun A et al., Propone una clasificaci\u00f3n de las lesiones en la ED, con base en un estudio poblacional como; cl\u00e1sicas y no cl\u00e1sicas (9):<\/p>\n

                            \n
                          1. Cl\u00e1sicas: P\u00e1pulas querat\u00f3sicas, hoyuelos acrales y, lesiones acrales que asemejan verrugas virales. A\u00f1adiendo que estas son las m\u00e1s comunes y caracterizan a la enfermedad.<\/li>\n
                          2. No cl\u00e1sicas: Queratodermia acral (8% de casos palmar y 15% plantar), maculas leucod\u00e9rmicas (7% de pacientes), comedones gigantes (1% de los casos), vegetaciones que asemejan queloides (8% de los pacientes) y ampollas hemorr\u00e1gicas acrales (hasta en el 7% de los casos). Estas son raras, presentes en un aproximado del 33% de los casos.<\/li>\n
                          3. Es importante destacar que en este estudio se resalta que las lesiones acrales que asemejan verrugas virales se aprecian mejor cl\u00ednicamente despu\u00e9s de que las manos pasan al menos 5 minutos en remojo con agua, lo que el autor denomina como: \u201cSigno de las manos mojadas\u201d.<\/li>\n<\/ol>\n

                            Numerosas fuentes bibliogr\u00e1ficas describen las afecciones caracter\u00edsticas a nivel del aparato ungueal en la ED, e incluso se consideran de apoyo diagn\u00f3stico. Dentro de los hallazgos m\u00e1s destacados se pueden mencionar (2, 4-5, 8-9):<\/p>\n

                              \n
                            1. Fragilidad ungueal.<\/li>\n
                            2. Astillamientos longitudinales dolorosos.<\/li>\n
                            3. Bandas longitudinales rojas y blancas (82% de pacientes).<\/li>\n
                            4. Crestas\/estr\u00edas ungueales (72% de pacientes).<\/li>\n
                            5. Defectos en forma de \u201cV\u201d en el margen libre de la u\u00f1a (61% de los caos).<\/li>\n
                            6. Hiperqueratosis subungueal (56% de los casos).<\/li>\n
                            7. Raramente, completa distrofia ungueal.<\/li>\n
                            8. Se considera patognom\u00f3nico de la ED, la presencia simult\u00e1nea de las bandas longitudinales rojas y blancas adicionadas a defectos en forma de \u201cV\u201d en el margen libre de la u\u00f1a.<\/li>\n<\/ol>\n

                              5.2. MANIFESTACIONES EXTRACUTANEAS.<\/strong><\/p>\n

                              5.2.1. AFECCION DE LAS MEMBRANAS MUCOSAS.<\/strong><\/p>\n

                              Est\u00e1n descritas manifestaciones cl\u00ednicas en las membranas mucosas (oral, esof\u00e1gica, ano-rectal y genital) y; en la mucosa oral se presentan hasta en 43% de los casos; se ubican en las zonas de los carillos y del paladar duro (30% de los casos). Las lesiones que se presentan en las mucosas est\u00e1n constituidas por agrupamiento de p\u00e1pulas de tama\u00f1o variable de color blanquecino, las cuales poseen una depresi\u00f3n central, \u201cen papel de lija\u201d o \u201cen empedrado\u201d; se evidencian hasta en 12% de los casos con afecci\u00f3n oral; y en el 6% se presenta como p\u00e1pulas sobre la lengua (2, 5-6, 8-9).<\/p>\n

                              En lo que respecta a la zona genital afecta hasta el 36% de los casos, present\u00e1ndose principalmente como p\u00e1pulas rosadas a rojizas con erosi\u00f3n central y s\u00edntomas como: prurito, secreci\u00f3n y sensaci\u00f3n urente (9). Tambi\u00e9n se ha observado leucoplasia (19%) oral, esof\u00e1gica, genital o rectal (2).<\/p>\n

                              5.2.2. AFECCIONES OCULARES.<\/strong><\/p>\n

                              Comprometen principalmente el borde anterior del parpado, suelen estar presentes hasta en el 50% de los casos, dentro de ellas se destacan (4, 6, 8):<\/p>\n

                                \n
                              1. Queratitis herp\u00e9tica recurrente.<\/li>\n
                              2. Raramente, ulceraciones menores de la c\u00f3rnea.<\/li>\n
                              3. Queratosis conjuntivales.<\/li>\n
                              4. Blefaritis.<\/li>\n
                              5. Xeroftalmia.<\/li>\n<\/ol>\n

                                5.2.3. AFECCIONES SIST\u00c9MICAS Y NEUROPSIQUI\u00c1TRICAS.<\/strong><\/p>\n

                                Es importante destacar que se ha establecido con suficiente sustento de la medicina basada en la evidencia, la relaci\u00f3n que existe entre la ED y trastornos neuropsiqui\u00e1tricos, as\u00ed como con otras alteraciones sist\u00e9micas. De lo anterior se destacan (2, 5-6, 8, 10):<\/p>\n

                                  \n
                                1. Trastornos del desarrollo neurol\u00f3gico: Retraso Global del Desarrollo (Retardo mental).<\/li>\n
                                2. Trastornos depresivos. Prevalencia de vida de hasta 30% para el trastorno depresivo mayor, intentos suicidas 13% e ideaci\u00f3n suicida hasta el 31%.<\/li>\n
                                3. Trastorno bipolar y trastornos relacionados.<\/li>\n
                                4. Espectro de la esquizofrenia y otros trastornos psic\u00f3ticos: Psicosis no especificadas.<\/li>\n
                                5. Otras afecciones sist\u00e9micas: Anomal\u00edas \u00f3seas (particularmente quistes), salivales, pulmonares, tiroideas, cardiacas (endocarditis bacteriana), urogenitales, renales (nefritis post infecciosa) y ectod\u00e9rmicas.<\/li>\n<\/ol>\n
                                    \n
                                  1. DIAGN\u00d3STICO.<\/strong><\/li>\n<\/ol>\n

                                    6.1 CL\u00cdNICA Y DERMATOPATOLOG\u00cdA.<\/strong><\/p>\n

                                    La historia familiar (hasta el 88% de los pacientes poseen antecedentes familiares) y las manifestaciones cl\u00ednicas enunciadas son altamente sugestivas para el diagn\u00f3stico presuntivo (erupci\u00f3n persistente constituida por p\u00e1pulas y\/o placas querat\u00f3sicas del color de la piel\/amarillo-caf\u00e9 o caf\u00e9 oscuro, que involucran \u00e1reas seborreicas; a\u00f1adiendo los cambios ungueales caracter\u00edsticos), sin embargo, la histol\u00f3gica suele ser mandataria para realizar el diagn\u00f3stico definitivo (3-4, 9).<\/p>\n

                                    Dentro de los hallazgos histopatol\u00f3gicos m\u00e1s importantes en la ED se remarcan (4-5, 12-13, 15-16):<\/p>\n

                                      \n
                                    1. Es el prototipo de una acant\u00f3lisis con disqueratosis focal (aunque, se han reportado casos de afecci\u00f3n multifocal en algunos espec\u00edmenes analizados).<\/li>\n
                                    2. Epidermis\n
                                        \n
                                      1. Acantosis e hiperparaqueratosis.<\/li>\n
                                      2. Acant\u00f3lisis disquerat\u00f3sica con hendidura suprabasal.<\/li>\n
                                      3. Las c\u00e9lulas del estrato basal se aprecian intactas.<\/li>\n
                                      4. En algunos casos se han detectado fol\u00edculos pilosos afectados.<\/li>\n
                                      5. Puede haber hiperplasia epid\u00e9rmica papilomatosa.<\/li>\n
                                      6. Pueden apreciarse queratinocitos acantol\u00edticos dentro de la hendidura suprabasal.<\/li>\n
                                      7. Queratinocitos disquerat\u00f3sicos con aspecto de \u201cgranos\u201d y \u201ccuerpos redondos\u201d.<\/li>\n
                                      8. La disqueratosis es m\u00e1s evidente en las c\u00e9lulas acantol\u00edticas o en las zonas laterales o por encima de la hendidura acantol\u00edtica suprabasal.<\/li>\n
                                      9. Los queratinocitos acantol\u00edticos disquerat\u00f3sicos del estrato granuloso se denominan cuerpos redondos y las c\u00e9lulas paraquerat\u00f3sicas con disqueratosis se denominan granos.<\/li>\n
                                      10. Los cuerpos redondos se caracterizan por: Queratinocitos agrandados, con c\u00famulos de gr\u00e1nulos de queratohialina en un citoplasma eosinof\u00edlico; n\u00facleo grande con cromatina perinuclear en forma de c\u00famulos; y halos alrededor de nucleolos prominentes.<\/li>\n
                                      11. Los granos se caracterizan por: c\u00e9lulas peque\u00f1as, en forma de semilla, con n\u00facleos picn\u00f3ticos elongados; y un citoplasma eosinof\u00edlico denso, algunas veces elongado.<\/li>\n
                                      12. Estos hallazgos caracter\u00edsticos son focales y suelen evidenciarse en las \u00e1reas por encima de la hendidura supra basal, sobre la cual la epidermis suele tener un aspecto invaginado lleno de restos orto y paraquerat\u00f3sicos.<\/li>\n<\/ol>\n<\/li>\n
                                      13. Dermis:\n
                                          \n
                                        1. No suele haber hallazgos patognom\u00f3nicos, caracter\u00edsticos o contributorios.<\/li>\n
                                        2. Los procesos interpapilares pueden estar elongados d\u00e1ndoles una apariencia de \u201cvellosidades\u201d a las papilas d\u00e9rmicas.<\/li>\n
                                        3. De forma variable hay infiltrado linfocitico perivascular superficial.<\/li>\n<\/ol>\n<\/li>\n<\/ol>\n

                                          Otras pruebas diagn\u00f3sticas: Inmunofluorescencia directa e indirecta son negativas, y la prueba de citodiagn\u00f3stico de Tzanck es capaz de mostrar las estructuras de los granos c\u00f3rneos (2-3). Con la detecci\u00f3n del gen ATP2A2 es posible hacer el diagn\u00f3stico con examen gen\u00e9tico, en b\u00fasqueda de mutaciones, pero es costoso y requiere personal y equipo de laboratorio altamente especializado (25).<\/p>\n

                                          Se han realizado estudios poblacionales para determinar la frecuencia de presentaci\u00f3n de cada uno de los hallazgos histopatol\u00f3gicos como los trabajos de Puri N et al., Manohar A et al., y Kassar S et al., de los cuales podemos destacar (7, 15-16):<\/p>\n

                                            \n
                                          1. Hallazgos epid\u00e9rmicos:\n
                                              \n
                                            1. Hiperqueratosis (90%).<\/li>\n
                                            2. Papilomatosis y costras (13-60%).<\/li>\n
                                            3. Acant\u00f3lisis (100% de los casos).\n
                                                \n
                                              1. Hendidura suprabasal con acant\u00f3lisis (37%-90%) y extensi\u00f3n de la acant\u00f3lisis al estrato granuloso (63%).<\/li>\n<\/ol>\n<\/li>\n
                                              2. C\u00e9lulas acantol\u00edticas (86.6%).<\/li>\n
                                              3. C\u00e9lulas disquerat\u00f3sicas (83.3%-100%).\n
                                                  \n
                                                1. Clasificados como cuerpos redondos y\/o granos (81%).<\/li>\n<\/ol>\n<\/li>\n
                                                2. Paraqueratosis suprayacente a las \u00e1reas de afecci\u00f3n (81%).\n
                                                    \n
                                                  1. En forma que asemeja la laminilla cornoide (62%).<\/li>\n
                                                  2. Discreta paraqueratosis (38%).<\/li>\n<\/ol>\n<\/li>\n
                                                  3. Focos de afecci\u00f3n en una sola biopsia:\n
                                                      \n
                                                    1. Solitario (37%)<\/li>\n
                                                    2. M\u00faltiples focos (2-4, 63%)<\/li>\n<\/ol>\n<\/li>\n
                                                    3. Hallazgos d\u00e9rmicos:\n
                                                        \n
                                                      1. Vellosidades d\u00e9rmicas (56%).<\/li>\n
                                                      2. Afecci\u00f3n anexial (13%).<\/li>\n
                                                      3. Infiltrado linfocitico perivascular superficial (87%).<\/li>\n<\/ol>\n<\/li>\n
                                                      4. Conclusiones de los autores a considerar:\n
                                                          \n
                                                        1. Pude haber afecci\u00f3n multifocal en una \u00fanica muestra de biopsia.<\/li>\n
                                                        2. Las c\u00e9lulas acantol\u00edticas disquerat\u00f3sicas del epitelio folicular no siempre se pueden clasificar como cuerpos redondos o granos.<\/li>\n
                                                        3. Puede haber casos con escasa o ausencia de paraqueratosis.<\/li>\n<\/ol>\n<\/li>\n<\/ol>\n<\/li>\n<\/ol>\n

                                                          6.2 DERMATOSCOPIA Y CORRELACI\u00d3N HISTOPATOL\u00d3GICA.<\/strong><\/p>\n

                                                          Al momento no existe consenso respecto de hallazgos dermatosc\u00f3picos en el contexto de la ED que puedan ser considerados patognom\u00f3nicos o diagn\u00f3sticos, por lo que se sigue considerando \u00fanicamente como un adyuvante en el diagn\u00f3stico. Fue descrita por primera vez en 2004 por V\u00e1squez L\u00f3pez. Dentro de los hallazgos dermatosc\u00f3picos m\u00e1s significativos descritos en la literatura se traen a menci\u00f3n (14, 17-20):<\/p>\n

                                                            \n
                                                          1. En un estudio poblacional realizado por Kurzeja M et al., se describen todos los posibles hallazgos dermatosc\u00f3picos en el ED y su porcentaje de frecuencia, destacando:\n
                                                              \n
                                                            1. Vasos puntiformes (60%), vasos lineares curvos (100%), escama amarilla difusa o perif\u00e9rica (80 y 20% respectivamente), puntos blancos que no son rodeados por vasos sangu\u00edneos (80%), \u00e1rea rosada sin estructura (60%), fondo homog\u00e9neo sin estructura color rosado (100%) y presencia de \u00e1reas amarillas enceradas por un halo blanquecino (en forma de estrella y de forma oval, 60% y 40% respectivamente).<\/li>\n<\/ol>\n<\/li>\n
                                                            2. Patrones dermatosc\u00f3picos \u201cpoco espec\u00edficos\u201d descritos por diversos autores:\n
                                                                \n
                                                              1. Queratina central, zonas parduscas sin estructuras, rodeadas por estr\u00edas radiales blanquecinas y vascularizaci\u00f3n perif\u00e9rica.<\/li>\n
                                                              2. Puntos blancos que no son rodeados por vasos sangu\u00edneos, distribuidos uniformemente en la lesi\u00f3n cut\u00e1nea.<\/li>\n
                                                              3. Escama amarilla que cubre toda la piel lesional, sobre un fondo ros\u00e1ceo homog\u00e9neo sin estructura.<\/li>\n<\/ol>\n<\/li>\n
                                                              4. Seg\u00fan las publicaciones referente a la dermatoscopia en la ED, parece ser que el hallazgo m\u00e1s sugestivo (o \u201cespecifico\u201d) y; el que la mayor\u00eda de los autores identifican, corresponde a la presencia de:\n
                                                                  \n
                                                                1. Estructuras de tama\u00f1os variables, con forma poligonales, que asemejan estrellas u ovaladas-redondeadas (algunas pueden presentar aperturas foliculares en su centro), en el centro; de color amarillo, marr\u00f3n o marr\u00f3n amarillento; que est\u00e1n rodeadas por un halo blanquecino o gris\u00e1ceo fino; sobre un fondo rosado homog\u00e9neo de \u00e1rea sin estructura (con vascularizaci\u00f3n perif\u00e9rica puntiforme o lineal\/especialmente curvos).<\/li>\n<\/ol>\n<\/li>\n
                                                                2. Histol\u00f3gicamente, el \u00e1rea central de color marr\u00f3n amarillento rodeada por un halo blanquecino corresponde a hiperqueratosis compacta y acantosis. El fondo eritematoso se correlaciona con la inflamaci\u00f3n cr\u00f3nica.<\/li>\n
                                                                3. La mayor\u00eda de los estudios abordando la dermatoscopia en el contexto de la ED, lo hicieron con la premisa de establecer estructuras caracter\u00edsticas o patognom\u00f3nicas sugestivas del diagn\u00f3stico, para establecer la dermatoscopia como un medio no invasivo para lograr este fin. Sin embargo, como en muchas otras dermatosis no neopl\u00e1sicas no hay un consenso \u201coficial\u201d de hallazgos o criterios dermatosc\u00f3picos espec\u00edficos\/patognom\u00f3nicos para el diagn\u00f3stico de la ED.<\/li>\n<\/ol>\n
                                                                    \n
                                                                  1. TRATAMIENTO. <\/strong><\/li>\n<\/ol>\n

                                                                    Se han empleado muchos abordajes terap\u00e9uticos con diferentes resultados, se realiza una revisi\u00f3n exhaustiva de la literatura a la que se posee acceso, exponiendo a continuaci\u00f3n las principales tendencias terap\u00e9uticas (2-6, 9, 21-22).<\/p>\n

                                                                    7.1.1. TRATAMIENTO TOPICO<\/strong><\/p>\n

                                                                      \n
                                                                    1. Primera l\u00ednea: Pacientes con involucro cut\u00e1neo leve.\n
                                                                        \n
                                                                      1. Retinoides t\u00f3picos: \u00c1cido retinoico al 0.05%-0.5% 1 a 3 veces por d\u00eda; adapaleno 0.1% 1 aplicaci\u00f3n al d\u00eda; tazaroteno 0.05%-0.1% 1 aplicaci\u00f3n por d\u00eda; o trifaroteno 0.005% 1 aplicaci\u00f3n por d\u00eda. Reducen la hiperqueratosis, se requiere aplicaci\u00f3n de al menos por 3 meses.<\/li>\n
                                                                      2. Especialmente \u00fatil en \u00e1reas de infecci\u00f3n bacteriana secundaria.<\/li>\n
                                                                      3. Corticoesteroides moderados o potentes. En algunos casos se han reportado que exacerban la condici\u00f3n. Alivio transitorio de la irritaci\u00f3n y se recomienda su uso por corto periodo de tiempo y en combinaci\u00f3n con retinoides. O junto con antibi\u00f3ticos t\u00f3picos para zonas con sobre infecci\u00f3n.<\/li>\n<\/ol>\n<\/li>\n
                                                                      4. Segunda l\u00ednea: 5-fluorouracilo.<\/li>\n
                                                                      5. Tercera l\u00ednea:\n
                                                                          \n
                                                                        1. 5-fluorouracilo t\u00f3pico al 1%, 5%, 20%. La mayor\u00eda muestra resoluci\u00f3n en 2 semanas.<\/li>\n
                                                                        2. Gel de diclofenaco 3% (1 aplicaci\u00f3n cada 12 horas por 3-8 meses, presentan resoluci\u00f3n aceptable de lesiones).<\/li>\n
                                                                        3. Tacr\u00f3limus 0.1% (1 aplicaci\u00f3n cada 12 horas por 8 semanas, muestra resultados favorables).<\/li>\n<\/ol>\n<\/li>\n
                                                                        4. Otros: \u00c1cido salic\u00edlico 3-20% en vaselina o glicerolado de almid\u00f3n, pimecr\u00f3limus, vitamina D o E t\u00f3picas, tacalcitol.<\/li>\n<\/ol>\n

                                                                          7.1.2. TRATAMIENTO SISTEMICO<\/strong><\/p>\n

                                                                            \n
                                                                          1. Primera l\u00ednea: Paciente con involucro cut\u00e1neo extenso. Promueven la exfoliaci\u00f3n y tiene una respuesta cl\u00ednica favorable hasta en el 90% de los casos.\n
                                                                              \n
                                                                            1. Acitretina 0.25-0.5 mg\/kg\/d\u00eda o 10-25 mg\/d\u00eda V.O.<\/li>\n
                                                                            2. Isotretino\u00edna 0.5-1 mg\/kg\/d\u00eda o 10-40 mg\/d\u00eda V.O.<\/li>\n
                                                                            3. Alitretino\u00edna 10-30 mg\/d\u00eda V.O.<\/li>\n
                                                                            4. Etretinato 0.5-1.0 mg\/kg\/d\u00eda o 20-40 mg\/d\u00eda V.O.<\/li>\n
                                                                            5. La mejor\u00eda inmediata se aprecia en 1-4 semanas, sin embargo, se requiere un uso de 3-4 meses continuos, de estos f\u00e1rmacos, para alcanzar su efecto m\u00e1ximo. Luego destetar a la dosis m\u00ednima efectiva (dosis de mantenimiento) y monitoreo continuo de efectos adversos.<\/li>\n
                                                                            6. Deben emplearse de forma continua y con anticoncepci\u00f3n estricta. Isotretino\u00edna y alitretino\u00edna deben suspenderse 1 mes antes de buscar la concepci\u00f3n y en el caso de la acitretina debe de ser 2 a\u00f1os antes.<\/li>\n<\/ol>\n<\/li>\n
                                                                            7. Segunda l\u00ednea:\n
                                                                                \n
                                                                              1. Doxiciclina 100 mg V.O cada 12 horas.<\/li>\n
                                                                              2. Etinilestradiol 50mcg\/Levonorgestrel 125mcg V.O cada d\u00eda, especialmente \u00fatil para las exacerbaciones premenstruales.<\/li>\n
                                                                              3. Ciclosporina 2.5-6 mg\/kg\/d\u00eda V.O, usualmente por 10-8 semanas.<\/li>\n<\/ol>\n<\/li>\n
                                                                              4. Otros: Vitamina A en dosis altas 300,000 UI\/d\u00eda.<\/li>\n<\/ol>\n

                                                                                7.1.3. TRATAMIENTOS QUIRURGICOS, ABLATIVOS Y MISCEL\u00c1NEOS.<\/strong><\/p>\n

                                                                                  \n
                                                                                1. Electrocirug\u00eda, cirug\u00eda con l\u00e1ser (YAG, laser colorante pulsado o laser de CO2 fraccionado, laser de Erbio) o dermoabrasi\u00f3n, escisi\u00f3n por rasurado o quir\u00fargica. Se recomienda que debe haber ablaci\u00f3n hasta el nivel de la dermis papilar para un tratamiento satisfactorio pues esto demuestra menos reca\u00eddas.<\/li>\n
                                                                                2. Terapia fotodin\u00e1mica con \u00e1cido aminolevul\u00ednico. Se sugiere principalmente como terapia adyuvante.<\/li>\n
                                                                                3. Toxina botul\u00ednica para reducir sudoraci\u00f3n en afecciones flexurales recalcitrantes.<\/li>\n
                                                                                4. Mamoplastia reductiva en casos de afecci\u00f3n inframamaria severa.<\/li>\n<\/ol>\n

                                                                                  7.1.4. OTRAS MEDIDAS TERAPEUTICAS<\/strong><\/p>\n

                                                                                    \n
                                                                                  1. Uso de antis\u00e9pticos t\u00f3picos (como la clorhexidina) en forma de jab\u00f3n o sustitutos del jab\u00f3n, en zonas afectadas durante el aseo diario, previene y trata infecci\u00f3n secundaria.<\/li>\n
                                                                                  2. Empleo de lienzos astringentes si hay sobrecrecimiento bacteriano prominente y costras gruesas.<\/li>\n
                                                                                  3. Emolientes que contengan \u00e1cido l\u00e1ctico, salic\u00edlico o urea en concentraciones bajas. Como urea al 10-20% 2 veces al d\u00eda. Ayudan a disminuir la hiperqueratosis y a eliminar las costras.<\/li>\n
                                                                                  4. Mantener la piel fr\u00eda y minimizar la prespiraci\u00f3n. Uso de ropa de algod\u00f3n ligera.<\/li>\n
                                                                                  5. Fotoprotecci\u00f3n solar y evitaci\u00f3n de la radiaci\u00f3n UV.<\/li>\n
                                                                                  6. Apoyo psicol\u00f3gico.<\/li>\n
                                                                                  7. Consejer\u00eda gen\u00e9tica personalizada brindada por un genetista m\u00e9dico, orientada a la expresi\u00f3n y severidad particular de la enfermedad en los miembros afectados de la familia. Debido a que \u00fanicamente el 88% de pacientes refieren historia familiar y por la alta variabilidad en la presentaci\u00f3n fenot\u00edpica vista en la ED. As\u00ed como, educar respecto al riesgo de herencia de la ED hacia la descendencia, por su patr\u00f3n autos\u00f3mico dominante, se ha calculado que una persona tiene hasta 50% de probabilidad de tener un hijo afectado.<\/li>\n<\/ol>\n

                                                                                    7.1.5. CLASIFICACI\u00d3N DE LAS MODALIDADES TERAP\u00c9UTICAS EN BASE AL GRADO DE EVIDENCIA CIENT\u00cdFICA<\/strong>.<\/p>\n

                                                                                    Hanna N et al., realiz\u00f3 en 2021-2022 una revisi\u00f3n de 113 trabajos referentes a la terap\u00e9utica en la ED, estableciendo el \u00e1rea de superficie corporal afectada (menor al 10% implica afecci\u00f3n localizada y mayor al 10% implica afecci\u00f3n extensa) como un par\u00e1metro importante para la elecci\u00f3n de la terap\u00e9utica y clasificando estas \u00faltimas en base al grado de evidencia cient\u00edfica, resaltando (22):<\/p>\n

                                                                                      \n
                                                                                    1. Terapia sist\u00e9mica:\n
                                                                                        \n
                                                                                      1. Retinoides orales: Poseen actividad antiproliferativa en los queratinocitos. Como grupo poseen un grado de evidencia C. Y se requiere terapia continua de mantenimiento, debido a que la recurrencia al suspender ciclos de tratamiento es frecuente. Tambi\u00e9n presentan como desventaja efectos adversos como: xerosis, xeroftalmia, xerostom\u00eda y riesgo de teratogenicidad en mujeres de edad f\u00e9rtil (22). Es importante hacer notar que estos tratamientos a dosis bajas y con seguimiento adecuado presentan resultados satisfactorios y, hay estudios con seguimiento que sustentan su uso a largo plazo hasta por 24 a\u00f1os (23).\n
                                                                                          \n
                                                                                        1. Acitretina: Grado de evidencia B.<\/li>\n
                                                                                        2. Isotretino\u00edna: Grado de evidencia B. Usualmente 16 semanas de tratamiento hasta por 12 meses.<\/li>\n<\/ol>\n<\/li>\n<\/ol>\n<\/li>\n<\/ol>\n