{"id":79105,"date":"2024-10-24T09:26:32","date_gmt":"2024-10-24T07:26:32","guid":{"rendered":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/?p=79105"},"modified":"2025-12-04T09:58:16","modified_gmt":"2025-12-04T08:58:16","slug":"enfermedad-de-graves-durante-la-gestacion","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/enfermedad-de-graves-durante-la-gestacion\/","title":{"rendered":"Enfermedad de Graves durante la gestaci\u00f3n"},"content":{"rendered":"<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Enfermedad de Graves durante la gestaci\u00f3n<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Autora principal: Lidia Olivar G\u00f3mez<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Vol. XIX; n\u00ba 20; 921<!--more--><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Graves\u00b4 disease during pregnancy<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Fecha de recepci\u00f3n: 15\/09\/2024<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Fecha de aceptaci\u00f3n: 21\/10\/2024<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Incluido en Revista Electr\u00f3nica de PortalesMedicos.com <a href=\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/revista-electronica-volumenxix-numero20\/\">Volumen XIX. N\u00famero 20 Segunda quincena de Octubre de 2024<\/a> \u2013 P\u00e1gina inicial: Vol. XIX; n\u00ba 20; 921 \u2013 DOI: <a href=\"https:\/\/doi.org\/10.64396\/19-0921\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">https:\/\/doi.org\/10.64396\/19-0921<\/a> \u2013 <a href=\"#como_citar\"><em>C\u00f3mo citar este art\u00edculo<\/em><\/a><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Autores:<\/strong> Lidia Olivar G\u00f3mez<sup>1<\/sup>, Wendy Valeria Gonz\u00e1lez Sacoto<sup>1<\/sup>, Macarena Lacarta Ben\u00edtez<sup>1<\/sup>, Carlos Moreno G\u00e1lvez<sup>1<\/sup>, Ana Ros Anad\u00f3n<sup>1<\/sup>.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><em><sup>1<\/sup><\/em><em>Hospital Universitario Miguel Servet, Zaragoza, Espa\u00f1a. <\/em><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Resumen:<\/strong> durante el embarazo se produce un incremento de la s\u00edntesis tiroidea, que debe cubrir las necesidades fetales. Adem\u00e1s, se genera un est\u00edmulo secundario a la gonadotropina cori\u00f3nica humana (\u00df-hCG), que promueve la g\u00e9nesis tiroidea mediante un mecanismo similar al realizado por la tirotropina (TSH). La Enfermedad de Graves-Basedow (EGB) es una disfunci\u00f3n tiroidea que cursa con hipertiroidismo, asociando repercusiones cl\u00ednicas durante el periodo gestacional. En su diagn\u00f3stico resulta primordial diferenciar la EGB de otras entidades que cursan con hipertiroidismo y que requieren un manejo terap\u00e9utico diferente. Es necesario realizar una historia cl\u00ednica completa, adem\u00e1s de determinaciones hormonales (TSH y tiroxina) e inmunitarias. El tratamiento de la EGB en gestantes se realiza con f\u00e1rmacos antitiroideos (tionamidas). La ablaci\u00f3n con yodo radiactivo (I<sup>131<\/sup>) se encuentra contraindicada, y la cirug\u00eda, reservada para los casos de fracaso farmacol\u00f3gico. En el manejo de las manifestaciones oculares de la EGB en la mujer embarazada es preciso recordar que las terapias biol\u00f3gicas no se encuentran recomendadas. Se debe realizar un control de los anticuerpos estimulantes del receptor de TSH (TSI) al inicio de la gestaci\u00f3n y, si es preciso, en el segundo y el tercer trimestres. Si se encuentran elevados hay que monitorizar ecogr\u00e1ficamente al feto y al reci\u00e9n nacido debido al riesgo incrementado de hipertiroidismo fetal.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Palabras clave:<\/strong> hipertiroidismo, Enfermedad de Graves-Basedow, gestaci\u00f3n, antitiroideos.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Absctract: <\/strong>during pregnancy, there is an increase in thyroid synthesis, which must cover fetal needs. In addition, there is a secondary stimulus to human chorionic gonadotropin (\u00df-hCG), which promotes thyroid genesis by a mechanism similar to that performed by thyrotropin (TSH). Graves\u00b4 disease (GD) is a thyroid dysfunction that occurs with hyperthyroidism, associated with clinical repercussions during the gestational period. It is essential to differentiate GD from other entities that occur with hyperthyroidism and require different therapeutic management. A complete clinical history is required, as well as hormonal (TSH and thyroxine) and immune determinations. GD treatment in pregnant women is done with antithyroid drugs (thionamides). Treatment with radioactive iodine (I<sup>131<\/sup>) is contraindicated, and surgery is reserved for cases of pharmacological failure. In the management of ocular manifestations of GD in pregnant women, it should be remembered that biological therapies are not recommended. TSH receptor antibodies (TSI) should be monitored at the beginning of pregnancy and, if necessary, in the second and third trimesters. If elevated, the fetus and newborn should be monitored by ultrasound due to an increased risk of fetal hyperthyroidism.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Keywords: <\/strong>hyperthyroidism, Graves\u00b4disease, pregnancy, antithyroid drugs.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Declaraci\u00f3n de buenas pr\u00e1cticas:<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Los autores de este manuscrito declaran que:<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Todos ellos han participado en su elaboraci\u00f3n y no tienen conflictos de intereses.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La investigaci\u00f3n se ha realizado siguiendo las Pautas \u00e9ticas internacionales para la investigaci\u00f3n relacionada con la salud con seres humanos elaboradas por el Consejo de Organizaciones Internacionales de las Ciencias M\u00e9dicas (CIOMS) en colaboraci\u00f3n con la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud (OMS).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El manuscrito es original y no contiene plagio.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El manuscrito no ha sido publicado en ning\u00fan medio y no est\u00e1 en proceso de revisi\u00f3n en otra revista.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Han obtenido los permisos necesarios para las im\u00e1genes y gr\u00e1ficos utilizados.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Han preservado las identidades de los pacientes.<\/p>\n<h1 style=\"text-align: justify;\"><a name=\"_Toc175853997\"><\/a><strong>INTRODUCCI\u00d3N<\/strong><\/h1>\n<p style=\"text-align: justify;\">El hipertiroidismo es una disfunci\u00f3n hormonal caracterizada por una s\u00edntesis de hormona tiroidea superior a las necesidades fisiol\u00f3gicas. Su prevalencia en la poblaci\u00f3n general oscila entre el 1,2 y el 1,6%: un 0,5-0,6% corresponde a formas de hipertiroidismo cl\u00ednico y un 0,7-1%, de hipertiroidismo subcl\u00ednico (1).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Las principales causas de hipertiroidismo son la Enfermedad de Graves-Basedow (EGB) y el bocio multinodular t\u00f3xico. En las \u00e1reas geogr\u00e1ficas que no presentan una ingesta deficitaria de yodo, la EGB constituye la principal etiolog\u00eda de hipertiroidismo en la poblaci\u00f3n (1).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Durante la gestaci\u00f3n, la prevalencia de hipertiroidismo es del 0,1-0,4%. Su origen se relaciona, en primer lugar, con la EGB y con la elevaci\u00f3n de la producci\u00f3n de hormonas tiroideas secundaria al efecto de la gonadotropina cori\u00f3nica humana (\u00df-hCG). Las entidades que cursan con elevaci\u00f3n de la \u00df-hCG incluyen principalmente el hipertiroidismo gestacional transitorio (HGT), la hiper\u00e9mesis grav\u00eddica y la enfermedad trofobl\u00e1stica gestacional. Las tiroiditis, que pueden presentarse tambi\u00e9n con manifestaciones cl\u00ednicas propias de la tirotoxicosis, se identifican con mayor frecuencia en mujeres j\u00f3venes, presentando una prevalencia muy inferior durante la gestaci\u00f3n (2, 3).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El hipertiroidismo no controlado adecuadamente durante la etapa gestacional se asocia a complicaciones y efectos adversos maternos y fetales. Entre ellos, se incluyen el desarrollo de preeclampsia, prematuridad y bajo peso al nacer. Las gestantes que cursan con esta disfunci\u00f3n tiroidea deben ser sometidas a una evaluaci\u00f3n peri\u00f3dica que permita la identificaci\u00f3n de la enfermedad y posibilite la instauraci\u00f3n de un tratamiento precoz dirigido a lograr el control de los niveles hormonales y prevenir a aparici\u00f3n de futuras complicaciones. Se recomienda realizar un manejo multidisciplinar en el que participen de forma activa especialistas de las \u00e1reas de Endocrinolog\u00eda y Ginecolog\u00eda y Obstetricia, entre otros. En las mujeres con hipertiroidismo y deseo gestacional el abordaje debe iniciarse en la etapa preconcepcional (2, 4).<\/p>\n<h1 style=\"text-align: justify;\"><a name=\"_Toc175853998\"><\/a><strong>MATERIAL Y M\u00c9TODOS<\/strong><\/h1>\n<p style=\"text-align: justify;\">Se realiza una revisi\u00f3n bibliogr\u00e1fica utilizando la base de datos bibliogr\u00e1fica Medline, realizando el acceso a trav\u00e9s del motor de b\u00fasqueda PubMed. Se utiliza el sistema de b\u00fasqueda introduciendo las siguientes palabras clave: \u201c<em>hyperthyroidism<\/em>\u201d, \u201c<em>Graves\u00b4 disease<\/em>\u201d, \u201c<em>antithyroid drugs<\/em>\u201d y \u201c<em>pregnancy<\/em>\u201d. Se seleccionan finalmente 12 art\u00edculos (entre los que se incluyen revisiones sistem\u00e1ticas, metaan\u00e1lisis, estudios descriptivos y casos cl\u00ednicos) correspondientes al periodo de tiempo comprendido entre 2017 y 2024.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Adem\u00e1s, se incluye el \u201c<em>Documento de consenso sobre el manejo de la disfunci\u00f3n tiroidea durante el embarazo<\/em>\u201d elaborado conjuntamente por la Sociedad Espa\u00f1ola de Endocrinolog\u00eda y Nutrici\u00f3n (SEEN) y la Sociedad Espa\u00f1ola de Ginecolog\u00eda y Obstetricia (SEGO), realizado en 2022.<\/p>\n<h1 style=\"text-align: justify;\"><a name=\"_Toc175853999\"><\/a><strong>FISIOPATOLOG\u00cdA<\/strong><\/h1>\n<p style=\"text-align: justify;\">La EGB es una patolog\u00eda autoinmune que se caracteriza por la producci\u00f3n de anticuerpos estimulantes del receptor de TSH (TSI), que fomentan la producci\u00f3n hormonal de tiroxina (T4), generando una disfunci\u00f3n hormonal que cursa con hipertiroidismo y bocio. Adem\u00e1s, los TSI pueden atravesar la placenta, lo que traduce un riesgo incrementado de hipertiroidismo fetal (prevalencia del 1-5% de los fetos de madres con EGB) (5).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La uni\u00f3n de los TSI al receptor de TSH estimula la producci\u00f3n de adenos\u00edn monofosfato c\u00edclico (AMPc), que participa en la g\u00e9nesis de tirocitos. A su vez, el receptor de TSH interact\u00faa con el factor de crecimiento similar a la insulina tipo 1 (IGF1) en las estirpes celulares tiroideas y orbitarias (1).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Se han identificado factores gen\u00e9ticos predisponentes al desarrollo de enfermedades autoinmunes, entre los que se incluyen el FOXP3, el ant\u00edgeno leucocitario humano (HLA), los receptores de la interleucina 2 (IL-2) y el gen de la prote\u00edna 4 asociada a los linfocitos T citot\u00f3xicos (CTLA-4), entre otros. Algunos de los agentes gen\u00e9ticos, tales como el gen del receptor de la TSH, resultan espec\u00edficos de la g\u00e9nesis de autoinmunidad tiroidea (5).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Los factores ambientales tambi\u00e9n act\u00faan como agentes desencadenantes de disfunci\u00f3n tiroidea en aquellos sujetos predispuestos. Entre ellos se incluyen las infecciones causadas por bacterias y virus (virus de la hepatitis C, infecci\u00f3n por <em>Helicobacter Pylori<\/em>), el consumo de tabaco y alcohol, los antecedentes personales de radiaci\u00f3n y los d\u00e9ficits nutricionales (vitamina D, hierro y selenio) (5).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Durante el embarazo se producen modificaciones en la funci\u00f3n tiroidea. Por una parte, la \u00df-hCG estimula al receptor de TSH, reduciendo los niveles circulantes de TSH y elevando la concentraci\u00f3n de T4, a la vez que se produce un incremento de la concentraci\u00f3n de globulina transportadora de hormonas tiroideas (TBG). Las concentraciones de TBG y T4 se incrementan progresivamente durante el primer trimestre de la gestaci\u00f3n. Adem\u00e1s, la producci\u00f3n hormonal materna debe asumir la demanda de hormonas tiroideas necesaria para el desarrollo del feto. El tama\u00f1o de la gl\u00e1ndula tiroides se incrementa entre un 10 y un 40% (5).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En la EGB los niveles de TSH se encuentran suprimidos mientras que se identifican valores de T4 superiores al rango de referencia estandarizado para cada poblaci\u00f3n y trimestre (RR). Habitualmente, cursa con autoinmunidad positiva (TSI). La Asociaci\u00f3n Americana de Tiroides (ATA) recomienda la utilizaci\u00f3n de RR para la clasificaci\u00f3n de las diferentes formas de disfunci\u00f3n tiroidea (seleccionando mujeres sin alteraciones hormonales tiroideas y con las necesidades nutricionales diarias de yodo cubiertas), estableciendo el intervalo de normalidad de TSH entre 1,0 y 4,0mU\/L para aquellas situaciones en las que no se dispone de RR (3).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><u>Inmunidad innata<\/u><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El sistema inmunitario innato participa en la g\u00e9nesis de diferentes enfermedades de naturaleza autoinmune, entre las que se incluye la EGB. La respuesta desproporcionada y desregulada efectuada por la inmunidad innata (incluyendo entre sus mecanismos de acci\u00f3n la fagocitosis, la citotoxicidad y la producci\u00f3n de citocinas proinflamatorias) desencadena una activaci\u00f3n del sistema inmune adaptativo que deriva en disfunci\u00f3n tiroidea (5).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En la EGB se producen un conjunto de desadaptaciones inmunitarias, entre las que se incluyen las siguientes (5):<\/p>\n<ul style=\"text-align: justify;\">\n<li>Liberaci\u00f3n incrementada de macr\u00f3fagos en la gl\u00e1ndula tiroidea<\/li>\n<li>Estimulaci\u00f3n de la estirpe monoc\u00edtica para la producci\u00f3n de citocinas proinflamatorias: IL-1, IL-6 y factor de necrosis tumoral \u03b1 (TNF-\u03b1)<\/li>\n<li>Producci\u00f3n exacerbada de c\u00e9lulas <em>natural-killer<\/em> (NK) con funci\u00f3n citot\u00f3xica<\/li>\n<\/ul>\n<h1 style=\"text-align: justify;\"><a name=\"_Toc175854000\"><\/a><strong>CL\u00cdNICA<\/strong><\/h1>\n<p style=\"text-align: justify;\">Las manifestaciones cl\u00ednicas de la EGB durante el embarazo incluyen signos y s\u00edntomas de hipertiroidismo similares a la poblaci\u00f3n no gestante. Entre sus s\u00edntomas destacan: astenia, n\u00e1useas, v\u00f3mitos, p\u00e9rdida de peso, intolerancia al calor y alteraci\u00f3n del ritmo deposicional (diarreas). En la exploraci\u00f3n f\u00edsica se pueden identificar: taquicardia, sudoraci\u00f3n, hiperreflexia, fragilidad capilar, bocio difuso, exoftalmos y mixedema pretibial (2, 5, 6).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La presentaci\u00f3n cl\u00ednica extrema del hipertiroidismo, conocida como \u201ctormenta tiroidea\u201d, constituye una urgencia m\u00e9dica que puede conllevar el fallecimiento del paciente. Su presentaci\u00f3n habitual incluye: disminuci\u00f3n del nivel de conciencia (estupor y coma), n\u00e1useas y v\u00f3mitos, diarrea, fiebre, taquicardia y arritmias. Entre los factores precipitantes de un desenlace fatal se incluye en primer lugar el fracaso multiorg\u00e1nico, seguido de la insuficiencia cardiaca, las arritmias y la coagulaci\u00f3n intravascular diseminada (1).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Adem\u00e1s, la EGB se asocia a complicaciones adicionales durante el periodo gestacional, entre las que se incluyen: incremento del riesgo de aborto espont\u00e1neo, preeclampsia, prematuridad, restricci\u00f3n del crecimiento intrauterino, insuficiencia cardiaca y tirotoxicosis. Por su parte, la disfunci\u00f3n tiroidea secundaria al HGT suele cursar con cl\u00ednica transitoria y leve (2, 5, 7).<\/p>\n<h1 style=\"text-align: justify;\"><a name=\"_Toc175854001\"><\/a><strong>ESTRATEGIA DIAGN\u00d3STICA<\/strong><\/h1>\n<p style=\"text-align: justify;\">Ante el hallazgo anal\u00edtico de TSH &lt;1,0mU\/L o por debajo del RR es necesario realizar una anamnesis y una exploraci\u00f3n f\u00edsica completas, as\u00ed como efectuar un examen de laboratorio que incluya las determinaciones de T4 y TSI. Estos par\u00e1metros permiten realizar un diagn\u00f3stico diferencial entre las principales entidades que cursan con hipertiroidismo durante la gestaci\u00f3n: EGB, HGT e hiper\u00e9mesis grav\u00eddica. La realizaci\u00f3n de este diagn\u00f3stico diferencial constituye el primer paso en el manejo de la hiperfunci\u00f3n tiroidea en la mujer gestante, ya que estas entidades presentan una cl\u00ednica, un tratamiento y un curso evolutivo dispares (8).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Las tres enfermedades pueden cursar con manifestaciones cl\u00ednicas comunes. Sin embargo, el car\u00e1cter leve y autolimitado de la sintomatolog\u00eda, el predominio de manifestaciones digestivas en forma de n\u00e1useas y v\u00f3mitos y la ausencia de antecedentes personales de disfunci\u00f3n tiroidea, encaminan al diagn\u00f3stico de formas mediadas por la \u00df-hCG (9).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La EGB cursa con autoinmunidad positiva (TSI) mientras que el HGT y la hiper\u00e9mesis grav\u00eddica presentan determinaciones negativas de TSI y elevadas de \u00df-hCG. Las tres entidades pueden cursar con niveles de T4 superiores al RR, siendo especialmente marcados en la EGB (8).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Por otra parte, la utilizaci\u00f3n de la ecograf\u00eda doppler para definir la velocidad del flujo sangu\u00edneo tiroideo constituye una herramienta \u00fatil para diferenciar las patolog\u00edas que cursan con hipertiroidismo. La velocidad del flujo sangu\u00edneo de la arteria tiroidea inferior derecha permite distinguir la EGB del HGT. La EGB se asocia a una velocidad sist\u00f3lica m\u00e1xima superior a la identificada en el HGT. El punto de corte de 35cm\/s presenta una sensibilidad y una especificidad elevadas (84,6% y 93,3%, respectivamente) (10).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La ATA recomienda realizar una determinaci\u00f3n de TSH s\u00e9rica en mujeres de alto riesgo en el momento en el que se confirme la gestaci\u00f3n. Se consideran pacientes de alto riesgo las que cumplan alguno de los criterios que se mencionan a continuaci\u00f3n (9):<\/p>\n<ul style=\"text-align: justify;\">\n<li>Antecedentes personales de disfunci\u00f3n tiroidea, bocio, cirug\u00eda de tiroides o radiaci\u00f3n en la cabeza<\/li>\n<li>Antecedentes personales de p\u00e9rdida gestacional, infertilidad, prematuridad o gestaci\u00f3n m\u00faltiple<\/li>\n<li>Antecedentes familiares de disfunci\u00f3n tiroidea<\/li>\n<li>Administraci\u00f3n reciente de amiodarona, litio o contraste yodado<\/li>\n<li>\u00c1rea geogr\u00e1fica en la que prevalece la ingesta nutricional deficitaria en yodo<\/li>\n<li>Autoinmunidad tiroidea positiva<\/li>\n<li>Enfermedad autoinmune concomitante<\/li>\n<li>Edad superior a 30 a\u00f1os<\/li>\n<li>Obesidad m\u00f3rbida<\/li>\n<\/ul>\n<p style=\"text-align: justify;\">En las gestantes que durante el primer trimestre presenten un valor de TSH &lt;0,1mU\/L (o inferior al RR) se debe ampliar el estudio con determinaciones de T4 y TSI. La inclusi\u00f3n de la T4 dentro del intervalo de normalidad, conlleva la realizaci\u00f3n de un nuevo control s\u00e9rico de TSH al alcanzar el segundo trimestre. En esta situaci\u00f3n, la supresi\u00f3n de la TSH muy posiblemente es consecuencia del efecto causado por la \u00df-hCG (8).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Un valor de TSH &lt;0,1mU\/L (o inferior al RR) junto con T4 elevada y autoinmunidad positiva (TSI) orientan el diagn\u00f3stico de EGB. Por otra parte, un valor de TSH &lt;0,1mU\/L (o inferior al RR) junto con T4 elevada y autoinmunidad negativa, orienta al diagn\u00f3stico de HGT o hiper\u00e9mesis grav\u00eddica (8).<\/p>\n<h1 style=\"text-align: justify;\"><a name=\"_Toc175854002\"><\/a><strong>TRATAMIENTO<\/strong><\/h1>\n<h2 style=\"text-align: justify;\"><a name=\"_Toc175854003\"><\/a><strong>Enfermedad de Graves-Basedow diagnosticada durante la gestaci\u00f3n<\/strong><\/h2>\n<p style=\"text-align: justify;\">La EGB diagnosticada durante la gestaci\u00f3n requiere iniciar una pauta de tratamiento. Los f\u00e1rmacos utilizados en el manejo de la EGB corresponden al grupo de las tionamidas. Entre ellos se incluyen: metimazol (MMI), carbimazol (CM) y propiltiouracilo (PTU) (3, 4).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El PTU y el MMI pueden generar entre sus efectos adversos hepatotoxicidad (presentando mayor gravedad cl\u00ednica su asociaci\u00f3n con PTU, que puede llegar a ocasionar hepatitis aguda fulminante). La utilizaci\u00f3n de CM, MMI y PTU se encuentra relacionada con anomal\u00edas cong\u00e9nitas: el CM y el MMI en la etapa inicial del embarazo pueden ocasionar atresia de coanas, defectos de formaci\u00f3n de la pared ventricular, f\u00edstula traqueoesof\u00e1gica y aplasia cutis. Por ello, se recomienda la administraci\u00f3n de PTU en el primer trimestre del embarazo, ya que, a pesar de que incrementa tambi\u00e9n el riesgo de anomal\u00edas cong\u00e9nitas, generalmente cursan con un mejor pron\u00f3stico (formaci\u00f3n de quistes en el tracto urinario e hidronefrosis, entre otras). Una vez transcurrida la semana 16, se debe considerar sustituir el PTU por MMI (3, 4).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La dosis m\u00e1xima admitida en el tratamiento de la EGB durante el embarazo corresponde a 200-400mg de PTU y 10-20mg de MMI al d\u00eda. Habitualmente, el MMI, al presentar una vida media superior, se puede administrar en dosis \u00fanica diaria, mientras que el PTU se reparte en dos\/tres tomas al d\u00eda (8).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En el control sintom\u00e1tico de la enfermedad tambi\u00e9n se puede recurrir a f\u00e1rmacos betabloqueantes. Se recomienda la administraci\u00f3n de propranolol en una pauta 10-40mg cada 8 horas. No se deben emplear durante un periodo de tiempo superior a 6 semanas, ya que su utilizaci\u00f3n prolongada se asocia a hipoglucemia en el reci\u00e9n nacido y arritmias (2, 9).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La ablaci\u00f3n con yodo radiactivo (I<sup>131<\/sup>) se encuentra contraindicada durante la gestaci\u00f3n. El tratamiento quir\u00fargico (tiroidectom\u00eda total) se reserva para aquellas pacientes que presentan contraindicaciones para la administraci\u00f3n de tionamidas o que no logran el control de la enfermedad a pesar de pautas a dosis elevadas, recomend\u00e1ndose su realizaci\u00f3n en el segundo trimestre. Se prefiere considerar la cirug\u00eda en la segunda etapa concepcional al reducirse los efectos adversos que conlleva la administraci\u00f3n de anest\u00e9sicos durante su realizaci\u00f3n y el riesgo de inducci\u00f3n del parto (3).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El recambio plasm\u00e1tico constituye una alternativa de segunda l\u00ednea en las gestantes con contraindicaci\u00f3n o refractariedad al tratamiento farmacol\u00f3gico. Act\u00faa disminuyendo los niveles de hormona tiroidea y posiblemente reduciendo los TSI y las citocinas proinflamatorias implicadas en la g\u00e9nesis de la enfermedad. Se debe considerar su indicaci\u00f3n como un escal\u00f3n terap\u00e9utico transitorio, previo a la realizaci\u00f3n de un tratamiento definitivo. Entre sus complicaciones, que se pueden desarrollar en hasta el 10% de los casos, se incluyen hipocalcemia, reacciones al\u00e9rgicas y enfermedades cardiovasculares (11).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El objetivo de control con el tratamiento de la EGB es mantener el nivel de T4 pr\u00f3ximo al l\u00edmite superior del RR (8).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Durante la lactancia se puede continuar el tratamiento con MMI y PTU, mientras que la ablaci\u00f3n con I<sup>131<\/sup> se encuentra igualmente contraindicada (7).<\/p>\n<h2 style=\"text-align: justify;\"><a name=\"_Toc175854004\"><\/a><strong>Enfermedad de Graves-Basedow y deseo gestacional<\/strong><\/h2>\n<p style=\"text-align: justify;\">En primer lugar, es necesario considerar un conjunto de criterios que permiten retirar el tratamiento antitiroideo en pacientes con EGB y deseo gestacional, dados los efectos adversos cong\u00e9nitos que ocasiona su administraci\u00f3n en la paciente gestante (8):<\/p>\n<ul style=\"text-align: justify;\">\n<li>Tratamiento con dosis bajas de antitiroideos<\/li>\n<li>Administraci\u00f3n previa del tratamiento durante un periodo de tiempo m\u00ednimo de 6 meses<\/li>\n<li>TSI negativos<\/li>\n<li>TSH s\u00e9rica comprendida entre 1,0 y 4,0mU\/L (o dentro del RR)<\/li>\n<li>Ausencia de manifestaciones oculares<\/li>\n<li>Gl\u00e1ndula tiroidea de peque\u00f1o tama\u00f1o<\/li>\n<\/ul>\n<p style=\"text-align: justify;\">Existen diferentes alternativas de tratamiento en la paciente con EGB y deseo gestacional, entre las que se incluyen: medidas farmacol\u00f3gicas, ablaci\u00f3n con I<sup>131<\/sup> y tiroidectom\u00eda (9).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><u>Tionamidas<\/u><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Habitualmente logran la normofunci\u00f3n tiroidea en 1-2 meses junto con la negativizaci\u00f3n de los TSI. Se deben tener en cuenta los efectos adversos maternos y fetales a los que se encuentra asociada la terapia antitiroidea con tionamidas (9).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><u>Ablaci\u00f3n con yodo radiactivo<\/u> (I<sup>131<\/sup>)<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Las indicaciones actuales para la realizaci\u00f3n de una ablaci\u00f3n tiroidea mediante el uso de I<sup>131<\/sup> incluyen: efectos secundarios o contraindicaciones para la administraci\u00f3n de tionamidas y su intolerancia cl\u00ednica (1).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Act\u00faa reduciendo el tama\u00f1o del bocio y logrando el eutiroidismo habitualmente dentro del primer a\u00f1o de su administraci\u00f3n (1).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Sin embargo, hay que considerar que tras su utilizaci\u00f3n puede no lograrse el descenso de los TSI ni el control de la disfunci\u00f3n tiroidea en los primeros meses tras su pauta. Adem\u00e1s, esta terapia ablativa contraindica la gestaci\u00f3n en los seis meses posteriores a su administraci\u00f3n, por lo que antes de valorar su inicio se debe realizar una prueba de embarazo. Puede requerir iniciar a continuaci\u00f3n una terapia de reemplazo con levotiroxina (LT4) al asociar una tasa de hipotiroidismo posterior del 3-5%. Otras reacciones secundarias incluyen sialoadenitis e hipertensi\u00f3n arterial transitoria (1).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><u>Tiroidectom\u00eda total<\/u><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La cirug\u00eda representa el tratamiento de elecci\u00f3n de la EGB \u00fanicamente en el 0,9% de los casos. Su indicaci\u00f3n principal se establece en aquellos pacientes que cursan con bocio de grandes dimensiones, hiperparatiroidismo concomitante, sospecha de malignidad y contraindicaciones o refractariedad al tratamiento con I<sup>131<\/sup> o antitiroideos (1).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El procedimiento de elecci\u00f3n es la tiroidectom\u00eda total, que ocasiona una menor tasa de complicaciones y de recidivas respecto a la tiroidectom\u00eda subtotal. Se trata de una t\u00e9cnica habitualmente resolutiva de la enfermedad, que requiere realizar una suplementaci\u00f3n posterior con LT4. El tratamiento quir\u00fargico se debe considerar tras alcanzar el eutiroidismo con medidas farmacol\u00f3gicas (pudiendo emplearse tionamidas, betabloqueantes, glucocorticoides e incluso yoduro pot\u00e1sico). Entre sus posibles complicaciones postoperatorias se encuentran el hipoparatiroidismo postquir\u00fargico, la par\u00e1lisis del nervio lar\u00edngeo recurrente, la hemorragia y la infecci\u00f3n de la herida quir\u00fargica (1).<\/p>\n<h1 style=\"text-align: justify;\"><a name=\"_Toc175854005\"><\/a><strong>CONTROL DE LOS TSI<\/strong><\/h1>\n<p style=\"text-align: justify;\">Se recomienda realizar una determinaci\u00f3n de los TSI en el primer trimestre de la gestaci\u00f3n. La obtenci\u00f3n de TSI positivos requiere efectuar un nuevo control en el segundo trimestre (semanas 18-22). Un valor de TSI nuevamente elevado deriva en la necesidad de hacer una tercera evaluaci\u00f3n en las semanas 30-34 (8).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El aumento de los TSI en el segundo trimestre alcanzando valores que incluso triplican el l\u00edmite superior del RR obliga a realizar una monitorizaci\u00f3n ecogr\u00e1fica fetal a partir de las semanas 20-22, al igual que si ocurre durante el 3\u00ba trimestre, requiriendo adem\u00e1s monitorizar al reci\u00e9n nacido. La elevaci\u00f3n de los TSI se asocia a un riesgo incrementado de hipertiroidismo fetal. Los siguientes hallazgos ecogr\u00e1ficos facilitan su identificaci\u00f3n (8):<\/p>\n<ul style=\"text-align: justify;\">\n<li>Frecuencia cardiaca &gt;160 latidos por minuto<\/li>\n<li>Bocio fetal<\/li>\n<li>Oligoamnios o polihidramnios<\/li>\n<li>Edad \u00f3sea avanzada para el periodo gestacional<\/li>\n<\/ul>\n<p style=\"text-align: justify;\"><u>Hipertiroidismo fetal y neonatal<\/u><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El hipertiroidismo neonatal secundario a la EGB suele cursar de manera transitoria durante las dos primeras semanas tras el parto. Cl\u00ednicamente se pueden identificar los siguientes signos y s\u00edntomas: sudoraci\u00f3n, fiebre, palpitaciones, hiperbilirrubinemia, hepatomegalia, bocio, p\u00e9rdida no apropiada de peso, hipertensi\u00f3n pulmonar y erupciones cut\u00e1neas. Por su parte, el hipertiroidismo fetal cursa principalmente con taquicardia, retraso del crecimiento y bocio. En ambos casos puede derivar en el fallecimiento si no se realiza un abordaje diagn\u00f3stico y terap\u00e9utico apropiados (12, 13).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Se debe realizar una exploraci\u00f3n f\u00edsica completa y una determinaci\u00f3n de TSI a los reci\u00e9n nacidos de madres con TSI positivos. El diagn\u00f3stico de confirmaci\u00f3n se obtiene tras identificar en el examen de laboratorio una TSH suprimida ( &lt;0,9mU\/L en la primera semana postparto) y una elevaci\u00f3n de T4 por encima del RR. Se debe realizar la extracci\u00f3n sangu\u00ednea del cord\u00f3n umbilical. A continuaci\u00f3n, ser\u00e1 necesario repetir esta determinaci\u00f3n cada 48 horas hasta completar las dos primeras semanas de nacimiento (12, 13).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El manejo del hipertiroidismo fetal se basa en el control de la EGB materna y de la frecuencia cardiaca fetal. Por su parte, el hipertiroidismo en el reci\u00e9n nacido incluye la administraci\u00f3n de MMI (pauta de 0,25-1,0mg\/kg\/d\u00eda) asociado, si la disfunci\u00f3n tiroidea lo requiere, a una soluci\u00f3n de Lugol. Por \u00faltimo, en caso de que el neonato presente taquicardia severa o exceso de actividad simp\u00e1tica como manifestaciones de la enfermedad, se puede considerar una pauta de betabloqueantes (propranolol 2mg\/kg\/d\u00eda administrado por v\u00eda oral) (12, 13).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Se deben realizar evaluaciones cl\u00ednicas y anal\u00edticas durante las dos semanas posteriores al diagn\u00f3stico. El control posterior de los niveles de TSI en el reci\u00e9n nacido puede utilizarse para guiar el ajuste farmacol\u00f3gico y seleccionar el momento apropiado para la suspensi\u00f3n farmacol\u00f3gica (12, 13).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Es necesario considerar que tras el nacimiento se produce un pico fisiol\u00f3gico de TSH que secundariamente induce la formaci\u00f3n de LT4, con un efecto m\u00e1ximo transcurridas las primeras 72 horas del parto (12, 13).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El hipertiroidismo neonatal permanente es menos frecuente y se puede identificar en el s\u00edndrome de McCune-Albright y asociado a mutaciones en el receptor de la TSH (esta segunda situaci\u00f3n incluye dos formas cl\u00ednicas de presentaci\u00f3n: hipertiroidismo familiar no autoinmune autos\u00f3mico dominante e hipertiroidismo cong\u00e9nito no autoinmune espor\u00e1dico persistente) (12).<\/p>\n<h1 style=\"text-align: justify;\"><a name=\"_Toc175854006\"><\/a><strong>OFTALMOPAT\u00cdA TIROIDEA<\/strong><\/h1>\n<p style=\"text-align: justify;\">La prevalencia de oftalmopat\u00eda en la EGB es del 40%. Su presentaci\u00f3n cl\u00ednica incluye la formaci\u00f3n de edema periorbitario, la retracci\u00f3n palpebral, la proptosis o exoftalmos, la diplop\u00eda e incluso la compresi\u00f3n nerviosa. En la actualidad, se dispone de diversas terapias aprobadas que se utilizan en diferentes estadios cl\u00ednicos de la enfermedad (14).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El manejo de las manifestaciones oftalmol\u00f3gicas propias de la EGB debe realizarse de acuerdo al nivel de gravedad y duraci\u00f3n de los s\u00edntomas, la edad y comorbilidades del paciente y el grado de actividad de la enfermedad. La ATA junto con la Asociaci\u00f3n Europea de Tiroides establecen en su documento de consenso los siguientes niveles terap\u00e9uticos (14):<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><u>Enfermedad ocular tiroidea leve <\/u><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Los pacientes que cursan con formas paucisintom\u00e1ticas de la enfermedad en un periodo estable de la EGB pueden considerar la realizaci\u00f3n de un tratamiento quir\u00fargico. Entre las opciones disponibles se incluyen principalmente la descompresi\u00f3n orbitaria y la blefaroplastia (14).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Aquellos que cursan con manifestaciones cl\u00ednicas de hipertiroidismo deben optar por el manejo m\u00e9dico. Se recomienda la administraci\u00f3n de suplementos de selenio durante 6 meses (14).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><u>Enfermedad ocular tiroidea moderada-severa<\/u><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Al igual que en el supuesto anterior, las manifestaciones oftalmol\u00f3gicas que cursan sin otra afectaci\u00f3n extratiroidea deben optar de manera preferente por el tratamiento quir\u00fargico (14).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En los pacientes con cl\u00ednica hipertiroidea franca, se recomienda la administraci\u00f3n de glucocorticoides. Se prefiere realizar una administraci\u00f3n intravenosa en los casos que cursan sin proptosis ni diplop\u00eda. La pauta recomendada es metilprednisolona intravenosa 0,5g cada 7 d\u00edas durante 6 semanas y a continuaci\u00f3n 0,25g las 6 semanas siguientes (14).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En caso de refractariedad al tratamiento corticoideo, se puede considerar el uso de rituximab (anticuerpo monoclonal anti CD20) o tocilizumab (anticuerpo monoclonal anti IL-6). El teprotumumab (anticuerpo monoclonal anti receptor de IGF1) se utiliza en formas cl\u00ednicas que cursan con diplop\u00eda. Es preciso considerar que se recomienda evitar la terapia biol\u00f3gica en gestantes (14).<\/p>\n<h1 style=\"text-align: justify;\"><a name=\"_Toc175854007\"><\/a><strong>SUPLEMENTACI\u00d3N CON YODO<\/strong><\/h1>\n<p style=\"text-align: justify;\">El yodo es un nutriente que resulta fundamental en el proceso de s\u00edntesis de hormonas tiroideas, participando en diferentes procesos relacionados con el desarrollo neurol\u00f3gico. El d\u00e9ficit de yodo constituye la causa evitable m\u00e1s frecuente de d\u00e9ficit cognitivo a nivel mundial (8).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Durante el embarazo los requerimientos nutricionales de yodo se incrementan como resultado de la elevaci\u00f3n en la producci\u00f3n de hormonas tiroideas. La Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud (OMS) recomienda la ingesta de 220-250\u00b5g de yodo al d\u00eda, con un l\u00edmite superior que no debe exceder los 500\u00b5g. En aquellas gestantes que habitan una regi\u00f3n geogr\u00e1fica en la que la ingesta de yodo cubre las necesidades diarias y la utilizaci\u00f3n de sal yodada es generalizada se puede prescindir de la suplementaci\u00f3n con yodo. Sin embargo, resulta conveniente considerar que en Europa la mayor parte de la poblaci\u00f3n no ingiere la dosis de yodo necesaria para cubrir los requerimientos (2, 8).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Entre las consecuencias del d\u00e9ficit de yodo durante la gestaci\u00f3n se incluyen: disfunci\u00f3n tiroidea materna y fetal, bocio, n\u00f3dulos tiroideos y alteraciones cognitivas en el feto. En casos severos, se asocia a aborto espont\u00e1neo y aumento de la mortalidad perinatal (2, 9).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El hipertiroidismo durante la gestaci\u00f3n secundario a la EGB o al bocio multinodular debe seguir unas recomendaciones diferentes. En estos casos se recomienda evitar la suplementaci\u00f3n con yodo as\u00ed como el consumo habitual de sal yodada (8).<\/p>\n<h1 style=\"text-align: justify;\"><a name=\"_Toc175854008\"><\/a><strong>OTRAS FORMAS DE HIPERTIROIDISMO EN LA GESTACI\u00d3N<\/strong><\/h1>\n<p style=\"text-align: justify;\"><u>Hiper\u00e9mesis grav\u00eddica<\/u><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La hiper\u00e9mesis grav\u00eddica presenta una incidencia del 0,3-3% de las gestantes. Se manifiesta durante el primer trimestre de la gestaci\u00f3n en forma de n\u00e1useas y v\u00f3mitos, que pueden cursar con una intensidad y una frecuencia elevadas, derivando en una situaci\u00f3n de deshidrataci\u00f3n. Su presentaci\u00f3n puede cursar con formas graves, incluyendo intolerancia oral, dificultad para la realizaci\u00f3n de actividades que requieren rendimiento f\u00edsico y encefalopat\u00eda de Wernicke. Existen tambi\u00e9n repercusiones sobre el desarrollo fetal, entre las que destacan prematuridad y bajo peso al nacimiento. Constituye una de las causas m\u00e1s frecuentes de hospitalizaci\u00f3n en la primera etapa de la gestaci\u00f3n (8, 15).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Al igual que el HGT, anal\u00edticamente se identifica un nivel de T4 normal o situado ligeramente por encima del RR junto con un aumento de \u00df-hCG. En ambos casos la autoinmunidad tiroidea (TSI) es negativa (8).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Su tratamiento se realiza mediante la rehidrataci\u00f3n y la correcci\u00f3n de las alteraciones electrol\u00edticas secundarias, debiendo utilizarse tambi\u00e9n f\u00e1rmacos antiem\u00e9ticos (8).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><u>Hipertiroidismo gestacional transitorio<\/u><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El HGT suele cursar de manera asintom\u00e1tica. Habitualmente predomina en las gestaciones m\u00faltiples. Presenta un curso autolimitado, que remite progresivamente a partir del segundo trimestre. No requiere controles anal\u00edticos posteriores ni tratamiento, salvo en aquellas pacientes que presentan signos o s\u00edntomas de la enfermedad (8).<\/p>\n<h1 style=\"text-align: justify;\"><a name=\"_Toc175854009\"><\/a><strong>CONCLUSIONES<\/strong><\/h1>\n<p style=\"text-align: justify;\">La Enfermedad de Graves-Basedow es una patolog\u00eda autoinmune que cursa con disfunci\u00f3n tiroidea en forma de hipertiroidismo. Se asocia a complicaciones y comorbilidades para la madre y el feto durante el periodo gestacional. Por ello, resulta fundamental realizar un diagn\u00f3stico, un seguimiento y un tratamiento adecuados con el objetivo de reducir y evitar, en la medida de lo posible, sus efectos adversos (2).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Durante el embarazo se produce un incremento de los requerimientos tiroideos como consecuencia de la cobertura hormonal que hay que proporcionar al feto durante gran parte de la gestaci\u00f3n y del est\u00edmulo realizado por la gonadotropina cori\u00f3nica humana, que reduce los niveles de TSH, pero promueve a su vez el incremento de T4 (5).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Resulta fundamental realizar un diagn\u00f3stico diferencial entre las distintas entidades que cursan con hipertiroidismo en la gestaci\u00f3n al presentar un curso cl\u00ednico y un manejo terap\u00e9utico diferentes (9).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El tratamiento de la Enfermedad de Graves-Basedow durante la gestaci\u00f3n se realiza con f\u00e1rmacos antitiroideos. El tratamiento con yodo radiactivo se encuentra contraindicado durante la gestaci\u00f3n y la lactancia. La cirug\u00eda se limita a aquellas situaciones que impiden la utilizaci\u00f3n de tionamidas. En el embarazo se recomienda evitar la administraci\u00f3n de terapias biol\u00f3gicas indicadas en el manejo de la oftalmopat\u00eda asociada a la Enfermedad de Graves-Basedow (2, 13).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Los anticuerpos estimulantes del receptor de TSH deben evaluarse al inicio de la gestaci\u00f3n y, si es preciso, durante los trimestres restantes debido a sus implicaciones sobre el desarrollo fetal. Si se encuentran elevados, resulta fundamental monitorizar ecogr\u00e1ficamente al feto y al reci\u00e9n nacido, debido al riesgo incrementado de hipertiroidismo fetal (8).<\/p>\n<h1 style=\"text-align: justify;\"><a name=\"_Toc175854010\"><\/a><strong>BIBLIOGRAF\u00cdA<\/strong><\/h1>\n<ol>\n<li style=\"text-align: justify;\">Kahaly GJ, Bartalena L, Heged\u00fcs L, Leenhardt L, Poppe K, Pearce SH. 2018 European Thyroid Association Guideline for the Management of Graves&#8217; Hyperthyroidism. Eur Thyroid J. 2018; 7(4):167-186. doi: 10.1159\/000490384.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Petca A, Dimcea DA, Dumitra\u0219cu MC, \u0218andru F, Mehedin\u021bu C, Petca RC. Management of Hyperthyroidism during Pregnancy: A Systematic Literature Review. J Clin Med. 2023; 12(5):1811. doi: 10.3390\/jcm12051811.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Lee SY, Pearce EN. Testing, Monitoring, and Treatment of Thyroid Dysfunction in Pregnancy. 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