{"id":79394,"date":"2024-12-30T09:53:26","date_gmt":"2024-12-30T08:53:26","guid":{"rendered":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/?p=79394"},"modified":"2024-12-26T08:58:53","modified_gmt":"2024-12-26T07:58:53","slug":"eventos-adversos-endocrinos-relacionados-con-inmunoterapia-epidemiologia-etiopatogenia-y-manejo-clinico","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/eventos-adversos-endocrinos-relacionados-con-inmunoterapia-epidemiologia-etiopatogenia-y-manejo-clinico\/","title":{"rendered":"Eventos adversos endocrinos relacionados con inmunoterapia: epidemiolog\u00eda, etiopatogenia y manejo cl\u00ednico"},"content":{"rendered":"<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Eventos adversos endocrinos relacionados con inmunoterapia: epidemiolog\u00eda, etiopatogenia y manejo cl\u00ednico<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Autora principal: Valeria Gonz\u00e1lez Sacoto<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Vol. XIX; n\u00ba 24; 1005<!--more--><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Endocrine adverse events related to immunotherapy: epidemiology, etiopathogenesis, and clinical management<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Fecha de recepci\u00f3n: 17\/11\/2024<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Fecha de aceptaci\u00f3n: 26\/12\/2024<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Incluido en Revista Electr\u00f3nica de PortalesMedicos.com Volumen XIX. N\u00famero 24 Segunda quincena de Diciembre de 2024 \u2013 P\u00e1gina inicial: Vol. XIX; n\u00ba 24; 1005<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Autores:<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Valeria Gonz\u00e1lez Sacoto<sup>1<\/sup>, Carlos Mora Cevallos<sup>2<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Hospital de Barbastro (Huesca, Espa\u00f1a)<sup>1<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Hospital Cl\u00ednico Universitario Lozano Blesa (Zaragoza, Espa\u00f1a)<sup>2<\/sup><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>RESUMEN<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Los inhibidores de puntos de control inmunol\u00f3gico (ICIs) han revolucionado el tratamiento oncol\u00f3gico al potenciar la capacidad del sistema inmune para combatir las c\u00e9lulas tumorales. Sin embargo, esta activaci\u00f3n inmunitaria tambi\u00e9n puede generar eventos adversos inmunorrelacionados (irAEs), entre los cuales destacan las toxicidades endocrinas. Estas complicaciones incluyen hipofisitis, disfunci\u00f3n tiroidea, insuficiencia suprarrenal y diabetes mellitus tipo 1, y se asocian con d\u00e9ficits hormonales que pueden comprometer significativamente la calidad de vida de los pacientes.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La epidemiolog\u00eda de estos eventos muestra una incidencia variable seg\u00fan el tipo de ICI utilizado, siendo m\u00e1s prevalentes en reg\u00edmenes combinados. La hipofisitis es la complicaci\u00f3n endocrina m\u00e1s com\u00fan con inhibidores anti-CTLA-4, mientras que las disfunciones tiroideas predominan con inhibidores PD-1\/PD-L1. Aunque menos frecuentes, la insuficiencia suprarrenal y la diabetes mellitus tipo 1 pueden tener un impacto cl\u00ednico significativo.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La etiopatogenia de estas complicaciones se basa en mecanismos autoinmunes mediadores por linfocitos T que atacan tejidos endocrinos previamente tolerados, con inflamaci\u00f3n y da\u00f1o estructural y funcional. La hipofisitis, por ejemplo, est\u00e1 asociada con d\u00e9ficits persistentes de ACTH en la mayor\u00eda de los casos, mientras que la diabetes mellitus tipo 1 es irreversible y requiere insulinoterapia a largo plazo.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El diagn\u00f3stico de estas complicaciones requiere un enfoque multidisciplinario que combine evaluaci\u00f3n cl\u00ednica, pruebas de imagen como resonancia magn\u00e9tica, y an\u00e1lisis de laboratorio espec\u00edficos. La detecci\u00f3n temprana permite prevenir complicaciones graves y ajustar el tratamiento inmunol\u00f3gico seg\u00fan sea necesario.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El manejo se adapta al tipo y gravedad del irAE. En hipofisitis leve, se contin\u00faa la inmunoterapia con reemplazo hormonal, mientras que los casos graves requieren suspensi\u00f3n temporal de los ICIs y terapia con hidrocortisona intravenosa. Las disfunciones tiroideas suelen manejarse con levotiroxina, y la diabetes mellitus tipo 1 con insulinoterapia. En insuficiencia suprarrenal, el reemplazo con glucocorticoides es esencial, a\u00f1adiendo mineralocorticoides en casos primarios.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La discusi\u00f3n enfatiza la importancia del manejo interdisciplinario para optimizar los resultados cl\u00ednicos. Si bien las alteraciones tiroideas y la hipofisitis son tratables en la mayor\u00eda de los casos, otras complicaciones, como la insuficiencia suprarrenal y la diabetes mellitus tipo 1, requieren atenci\u00f3n especializada. El establecimiento de protocolos de monitorizaci\u00f3n y tratamiento puede minimizar las interrupciones en la inmunoterapia, maximizando sus beneficios oncol\u00f3gicos.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Concluir, los irAEs endocrinos representan un desaf\u00edo significativo en el contexto de los ICIs, pero un enfoque proactivo y coordinado puede mejorar los resultados y la calidad de vida de los pacientes, al tiempo que asegura la continuidad del tratamiento inmunol\u00f3gico.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Palabras clave:<\/strong> Inmunoterapia, eventos adversos endocrinos, hipofisitis, disfunci\u00f3n tiroidea, insuficiencia suprarrenal, diabetes mellitus tipo 1, inhibidores de puntos de control inmunol\u00f3gico.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>ABSTRACT<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Immune checkpoint inhibitors (ICIs) have revolutionized oncological treatment by enhancing the immune system\u2019s ability to target and destroy tumor cells. However, this immune activation can also lead to immune-related adverse events (irAEs), among which endocrine toxicities are prominent. These complications include hypophysitis, thyroid dysfunction, adrenal insufficiency, and type 1 diabetes mellitus, all associated with hormonal deficits that can significantly affect patients&#8217; quality of life.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">The epidemiology of these events shows variable incidence depending on the type of ICI used, with a higher prevalence in combination regimens. Hypophysitis is the most common endocrine complication with anti-CTLA-4 inhibitors, while thyroid dysfunctions are predominant with PD-1\/PD-L1 inhibitors. Although less frequent, adrenal insufficiency and type 1 diabetes mellitus can have a significant clinical impact.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">The pathogenesis of these complications involves autoimmune mechanisms mediated by T lymphocytes that target previously tolerated endocrine tissues, leading to inflammation and structural and functional damage. Hypophysitis, for instance, is associated with persistent ACTH deficits in most cases, while type 1 diabetes mellitus is irreversible and requires long-term insulin therapy.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">The diagnosis of these complications requires a multidisciplinary approach combining clinical evaluation, imaging studies such as magnetic resonance imaging, and specific laboratory tests. Early detection prevents severe complications and allows adjustments in immunotherapy as needed.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Management is tailored to the type and severity of the irAE. In mild hypophysitis, immunotherapy can continue with hormonal replacement, while severe cases require temporary discontinuation of ICIs and intravenous hydrocortisone therapy. Thyroid dysfunctions are typically managed with levothyroxine, and type 1 diabetes mellitus with insulin therapy. For adrenal insufficiency, glucocorticoid replacement is essential, with the addition of mineralocorticoids in primary cases.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">The discussion emphasizes the importance of interdisciplinary management to optimize clinical outcomes. While thyroid dysfunctions and hypophysitis are generally treatable, other complications, such as adrenal insufficiency and type 1 diabetes mellitus, require specialized care. Establishing monitoring and treatment protocols can minimize interruptions in immunotherapy while maximizing its oncological benefits.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">In conclusion, endocrine irAEs present a significant challenge in the context of ICIs, but a proactive and coordinated approach can improve outcomes and patients\u2019 quality of life while ensuring the continuity of immunological treatment.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Keywords:<\/strong> Immunotherapy, endocrine adverse events, hypophysitis, thyroid dysfunction, adrenal insufficiency, type 1 diabetes mellitus, immune checkpoint inhibitors.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Declaraci\u00f3n de buenas pr\u00e1cticas<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Los autores de este manuscrito declaran que:<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Todos ellos han participado en su elaboraci\u00f3n y no tienen conflictos de intereses<br \/>\nLa investigaci\u00f3n se ha realizado siguiendo las Pautas \u00e9ticas internacionales para la investigaci\u00f3n relacionada con la salud con seres humanos elaboradas por el Consejo de Organizaciones Internacionales de las Ciencias M\u00e9dicas (CIOMS) en colaboraci\u00f3n con la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud (OMS).<br \/>\nEl manuscrito es original y no contiene plagio.<br \/>\nEl manuscrito no ha sido publicado en ning\u00fan medio y no est\u00e1 en proceso de revisi\u00f3n en otra revista.<br \/>\nHan obtenido los permisos necesarios para las im\u00e1genes y gr\u00e1ficos utilizados.<br \/>\nHan preservado las identidades de los pacientes<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>INTRODUCCI\u00d3N<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Los inhibidores de puntos de control inmunol\u00f3gico (ICIs, por sus siglas en ingl\u00e9s) representan uno de los avances m\u00e1s significativos en la oncolog\u00eda moderna. Estos agentes, que incluyen inhibidores de CTLA-4 (ant\u00edgeno-4 de los linfocitos T citot\u00f3xicos) y PD-1\/PD-L1 (receptor\/programado de muerte celular), han transformado el panorama terap\u00e9utico de diversos tipos de c\u00e1ncer al potenciar la capacidad del sistema inmunol\u00f3gico para reconocer y destruir c\u00e9lulas tumorales. Sin embargo, su eficacia se acompa\u00f1a de una amplia gama de eventos adversos inmunorrelacionados (irAEs, por sus siglas en ingl\u00e9s), reflejo de una activaci\u00f3n inmunitaria desregulada que puede afectar m\u00faltiples \u00f3rganos y sistemas.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Dentro de los irAEs, las toxicidades endocrinas ocupan un lugar prominente por su prevalencia, impacto cl\u00ednico y necesidad de manejo a largo plazo. Estas incluyen disfunciones de la hip\u00f3fisis, la gl\u00e1ndula tiroides, las gl\u00e1ndulas suprarrenales y el p\u00e1ncreas, manifest\u00e1ndose como hipofisitis, hipotiroidismo, insuficiencia suprarrenal primaria y diabetes mellitus tipo 1 (DMT1), respectivamente. Estas alteraciones pueden ser leves y transitorias o evolucionar hacia cuadros graves con d\u00e9ficits hormonales permanentes que comprometen la calidad de vida de los pacientes.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La hipofisitis, caracterizada por inflamaci\u00f3n autoinmune de la gl\u00e1ndula pituitaria, es la complicaci\u00f3n endocrina m\u00e1s com\u00fan asociada con inhibidores anti-CTLA-4, mientras que las alteraciones tiroideas son m\u00e1s frecuentes en pacientes tratados con anti-PD-1\/PD-L1. Por otro lado, la diabetes mellitus tipo 1 inducida por ICIs es menos frecuente pero potencialmente grave debido a su car\u00e1cter irreversible y la necesidad de insulinoterapia a largo plazo. Adem\u00e1s, las alteraciones suprarrenales, aunque raras, pueden poner en riesgo la vida si no se diagnostican y tratan oportunamente.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La fisiopatolog\u00eda de estas toxicidades endocrinas es compleja, implicando mecanismos autoinmunes mediados por linfocitos T que atacan tejidos endocrinos previamente tolerados. En la hip\u00f3fisis, por ejemplo, los inhibidores de CTLA-4 parecen desencadenar una respuesta autoinmune dirigida contra ant\u00edgenos espec\u00edficos de las c\u00e9lulas pituitarias, mientras que en la tiroides, la expresi\u00f3n de PD-L1 y PD-L2 puede predisponer a la inflamaci\u00f3n tiroidea. De manera similar, en la DMT1, los ICIs pueden inducir la destrucci\u00f3n autoinmune de las c\u00e9lulas beta pancre\u00e1ticas.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El diagn\u00f3stico y manejo de estas complicaciones requiere una vigilancia activa y un enfoque multidisciplinario. La identificaci\u00f3n temprana de s\u00edntomas sugestivos, el uso de pruebas de imagen y de laboratorio espec\u00edficas, y el inicio oportuno de terapia de reemplazo hormonal son fundamentales para minimizar las complicaciones. En algunos casos, el manejo adecuado permite continuar la inmunoterapia, evitando comprometer sus beneficios oncol\u00f3gicos. Sin embargo, en pacientes con toxicidades endocrinas graves, puede ser necesario interrumpir temporal o permanentemente el tratamiento.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Este art\u00edculo tiene como objetivo revisar la epidemiolog\u00eda, la fisiopatolog\u00eda y las estrategias de manejo cl\u00ednico de las toxicidades endocrinas asociadas con los ICIs. Se enfatiza la importancia del diagn\u00f3stico temprano y del manejo personalizado para optimizar la calidad de vida de los pacientes, al tiempo que se maximizan los beneficios terap\u00e9uticos de estos agentes innovadores.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>EPIDEMIOLOGIA<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La epidemiolog\u00eda de los eventos adversos endocrinos relacionados con inhibidores de puntos de control inmunol\u00f3gico (ICIs) refleja un aumento notable en la prevalencia de estas complicaciones conforme se expande el uso de estos agentes en oncolog\u00eda. Los ICIs, especialmente en combinaci\u00f3n, han demostrado ser altamente efectivos para tratar diversos tipos de c\u00e1ncer, pero tambi\u00e9n han elevado la incidencia de toxicidades inmunorrelacionadas, con las endocrinol\u00f3gicas entre las m\u00e1s comunes y mejor documentadas.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La hipofisitis es el evento endocrino adverso m\u00e1s frecuente, particularmente asociado con inhibidores anti-CTLA-4 como ipilimumab. Estudios reportan que hasta un 6.4% de los pacientes tratados con reg\u00edmenes combinados de ICIs desarrollan hipofisitis, mientras que la incidencia disminuye al 3.2% en aquellos tratados exclusivamente con anti-CTLA-4 en monoterapia. En contraste, las alteraciones tiroideas predominan en terapias con inhibidores PD-1\/PD-L1, alcanzando tasas significativas en diferentes estudios de cohorte. Estas disfunciones tiroideas, que incluyen hipotiroidismo y tiroiditis, son en su mayor\u00eda subcl\u00ednicas, aunque un porcentaje de pacientes puede requerir manejo hormonal.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Por su parte, la diabetes mellitus tipo 1 inducida por ICIs es menos com\u00fan, pero su impacto cl\u00ednico es significativo debido a su car\u00e1cter irreversible y la necesidad de insulinoterapia a largo plazo. Este fen\u00f3meno, asociado principalmente a inhibidores PD-1\/PD-L1, tiene una incidencia aproximada de entre 0.2% y 0.4%, aunque estudios recientes sugieren una posible subestimaci\u00f3n debido a la variabilidad en los criterios de diagn\u00f3stico y la vigilancia cl\u00ednica.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La insuficiencia suprarrenal es otra complicaci\u00f3n endocrina importante, aunque menos prevalente. Puede presentarse como resultado directo de una hipofisitis o como insuficiencia primaria suprarrenal, siendo esta \u00faltima m\u00e1s rara. La detecci\u00f3n temprana y el manejo adecuado son fundamentales, ya que esta condici\u00f3n puede poner en riesgo la vida si no se diagnostica oportunamente.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La incidencia y presentaci\u00f3n de estos eventos endocrinos est\u00e1n influenciadas por diversos factores, incluyendo el tipo de ICI utilizado, la dosis administrada, la duraci\u00f3n del tratamiento y las caracter\u00edsticas basales del paciente. En general, los pacientes que reciben terapias combinadas de anti-CTLA-4 y anti-PD-1 tienen un mayor riesgo de desarrollar toxicidades endocrinas en comparaci\u00f3n con aquellos tratados con monoterapia. Adem\u00e1s, factores gen\u00e9ticos, como polimorfismos relacionados con los genes de CTLA-4, pueden predisponer a ciertas disfunciones endocrinas, incluyendo la enfermedad de Graves y la tiroiditis de Hashimoto.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Geogr\u00e1ficamente, la incidencia de estas complicaciones puede variar dependiendo de las caracter\u00edsticas de las poblaciones tratadas, el acceso a ICIs y los protocolos de vigilancia cl\u00ednica implementados. En pa\u00edses con un seguimiento cl\u00ednico m\u00e1s estructurado, es m\u00e1s probable que se detecten alteraciones subcl\u00ednicas, lo que contribuye a una mejor comprensi\u00f3n de la carga real de estas toxicidades.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La epidemiolog\u00eda de los eventos adversos endocrinos asociados a ICIs subraya la importancia de una monitorizaci\u00f3n continua y de estrategias preventivas en pacientes sometidos a inmunoterapia. La identificaci\u00f3n de pacientes de alto riesgo y la implementaci\u00f3n de un seguimiento multidisciplinario pueden mejorar significativamente los resultados cl\u00ednicos y reducir las complicaciones a largo plazo.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>ETIOPATOGENIA<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El mecanismo de acci\u00f3n de los inhibidores de puntos de control inmunol\u00f3gico (ICIs) est\u00e1 dise\u00f1ado para potenciar la respuesta inmune contra las c\u00e9lulas tumorales al bloquear los puntos de control inmunol\u00f3gicos como CTLA-4 y PD-1\/PD-L1, que normalmente limitan la actividad de los linfocitos T. Sin embargo, esta activaci\u00f3n intensificada del sistema inmune tambi\u00e9n puede desencadenar autoinmunidad, afectando tejidos endocrinos previamente tolerados y dando lugar a toxicidades endocrinas inmunorrelacionadas (irAEs).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Hipofisitis<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La hipofisitis, la complicaci\u00f3n endocrina m\u00e1s com\u00fan asociada con los ICIs, ocurre principalmente en pacientes tratados con inhibidores anti-CTLA-4 como ipilimumab. Este fen\u00f3meno se debe a un proceso autoinmune en el que los linfocitos T atacan los ant\u00edgenos presentes en las c\u00e9lulas de la hip\u00f3fisis, una gl\u00e1ndula que expresa CTLA-4 en su superficie. Este ataque mediado por el sistema inmune genera inflamaci\u00f3n y da\u00f1o glandular, lo que resulta en d\u00e9ficits hormonales.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Las deficiencias m\u00e1s comunes incluyen:<\/p>\n<ul style=\"text-align: justify;\">\n<li>D\u00e9ficit de ACTH (95%): que conduce a insuficiencia suprarrenal secundaria.<\/li>\n<li>D\u00e9ficit de TSH (85%): ocasionando hipotiroidismo central.<\/li>\n<li>D\u00e9ficit de gonadotropinas (75%): asociado con hipogonadismo hipogonadotr\u00f3pico.<\/li>\n<\/ul>\n<p style=\"text-align: justify;\">La hipofisitis inducida por ICIs puede ser detectada mediante resonancia magn\u00e9tica (RM), que muestra agrandamiento hipofisario y realce tras la administraci\u00f3n de contraste. Sin embargo, los d\u00e9ficits hormonales pueden persistir incluso despu\u00e9s de la resoluci\u00f3n de la inflamaci\u00f3n, lo que a menudo requiere reemplazo hormonal a largo plazo.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Disfunci\u00f3n Tiroidea<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La disfunci\u00f3n tiroidea es la segunda complicaci\u00f3n endocrina m\u00e1s com\u00fan en pacientes tratados con ICIs, especialmente en aquellos que reciben inhibidores PD-1\/PD-L1. La patog\u00e9nesis implica una activaci\u00f3n autoinmune mediada por la expresi\u00f3n aumentada de PD-L1 y PD-L2 en las c\u00e9lulas tiroideas, lo que las hace susceptibles a la infiltraci\u00f3n y ataque de linfocitos T. Aunque los anticuerpos antitiroideos, como los relacionados con la tiroiditis de Hashimoto o la enfermedad de Graves, pueden estar presentes, su papel en la disfunci\u00f3n tiroidea inducida por ICIs no est\u00e1 claramente establecido.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La presentaci\u00f3n cl\u00ednica m\u00e1s com\u00fan es el hipotiroidismo, que a menudo se desarrolla despu\u00e9s de una fase inicial de tiroiditis destructiva transitoria con hipertiroidismo subcl\u00ednico. En la mayor\u00eda de los casos, la disfunci\u00f3n tiroidea es leve y puede manejarse f\u00e1cilmente con reemplazo de levotiroxina.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Insuficiencia Suprarrenal<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La insuficiencia suprarrenal puede ocurrir como consecuencia de hipofisitis (insuficiencia secundaria) o como da\u00f1o directo a las gl\u00e1ndulas suprarrenales (insuficiencia primaria).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En la insuficiencia primaria, los anticuerpos anti-21-hidroxilasa pueden estar involucrados en el da\u00f1o autoinmune de las gl\u00e1ndulas suprarrenales, lo que resulta en una deficiencia tanto de cortisol como de aldosterona. Los niveles elevados de renina en plasma y bajos niveles de aldosterona son caracter\u00edsticos de esta condici\u00f3n.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Por otro lado, la insuficiencia secundaria, m\u00e1s com\u00fan, est\u00e1 relacionada con el d\u00e9ficit de ACTH debido a hipofisitis, que afecta exclusivamente la producci\u00f3n de cortisol mientras preserva la secreci\u00f3n de aldosterona, ya que esta \u00faltima est\u00e1 regulada por el sistema renina-angiotensina. En ambos casos, el diagn\u00f3stico temprano es fundamental debido al riesgo potencialmente mortal de crisis suprarrenal.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Diabetes Mellitus Tipo 1<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La diabetes mellitus tipo 1 (DMT1) inducida por ICIs es una complicaci\u00f3n endocrina menos frecuente pero cl\u00ednicamente significativa. Este trastorno resulta de la destrucci\u00f3n autoinmune de las c\u00e9lulas beta pancre\u00e1ticas, mediada por linfocitos T autoreactivos. Los ICIs, al potenciar la actividad inmune, pueden desencadenar este proceso en individuos predispuestos gen\u00e9ticamente o con una inmunidad ya alterada.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La DMT1 inducida por ICIs es t\u00edpicamente irreversible, caracteriz\u00e1ndose por una deficiencia absoluta de insulina. Los pacientes a menudo presentan hiperglucemia severa o cetoacidosis diab\u00e9tica como la primera manifestaci\u00f3n cl\u00ednica. La necesidad de insulinoterapia a largo plazo es inevitable en la mayor\u00eda de los casos.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>DIAGNOSTICO<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El diagn\u00f3stico de los eventos endocrinos inmunorrelacionados (irAEs) asociados a inhibidores de puntos de control inmunol\u00f3gico (ICIs) requiere un enfoque detallado y multidisciplinario que combine la evaluaci\u00f3n cl\u00ednica, pruebas de imagen y an\u00e1lisis de laboratorio. El reconocimiento temprano de estas alteraciones es fundamental para prevenir complicaciones graves y minimizar el impacto a largo plazo en la calidad de vida de los pacientes.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En el caso de la hipofisitis, la resonancia magn\u00e9tica (RM) es una herramienta clave. Las im\u00e1genes pueden revelar un agrandamiento de la gl\u00e1ndula pituitaria, engrosamiento del tallo hipofisario o realce tras la administraci\u00f3n de contraste, lo que sugiere inflamaci\u00f3n activa. Sin embargo, una RM normal no descarta el diagn\u00f3stico, ya que algunos casos tempranos o subcl\u00ednicos no presentan alteraciones estructurales evidentes. En estos escenarios, los d\u00e9ficits hormonales detectados en laboratorio pueden preceder a los hallazgos en la imagen.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El an\u00e1lisis de laboratorio es indispensable para evaluar los ejes endocrinos afectados. En pacientes con sospecha de hipofisitis, se realiza un perfil hormonal que incluye cortisol basal, hormona adrenocorticotropa (ACTH), hormona estimulante de la tiroides (TSH), tiroxina libre (T4L) y gonadotropinas. En situaciones de insuficiencia suprarrenal, la prueba de estimulaci\u00f3n con cosintropina puede confirmar la incapacidad del eje hipotal\u00e1mico-hipofisario para responder adecuadamente al estr\u00e9s.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En cuanto a las alteraciones tiroideas, el monitoreo de TSH y T4L es esencial, especialmente durante los primeros seis meses de tratamiento con ICIs, ya que este periodo presenta el mayor riesgo de disfunci\u00f3n tiroidea. En casos de tiroiditis subcl\u00ednica, el seguimiento regular permite identificar cambios din\u00e1micos y transitorios en la funci\u00f3n tiroidea antes de que se conviertan en una disfunci\u00f3n persistente.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La diabetes mellitus tipo 1 (DMT1) inducida por ICIs, aunque menos frecuente, se detecta mediante monitoreo gluc\u00e9mico. Los niveles de glucosa en ayunas y la hemoglobina glucosilada (HbA1c) son fundamentales para el diagn\u00f3stico inicial y la evaluaci\u00f3n del control gluc\u00e9mico a lo largo del tratamiento. Dado que la DMT1 puede presentarse de forma aguda con cetoacidosis diab\u00e9tica, los pacientes deben ser vigilados de cerca, especialmente aquellos con antecedentes de hiperglucemia leve o s\u00edntomas inespec\u00edficos como polidipsia y poliuria.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La integraci\u00f3n de estas estrategias diagn\u00f3sticas, junto con un alto \u00edndice de sospecha cl\u00ednica, es esencial para identificar y manejar oportunamente los irAEs endocrinos. Este enfoque permite no solo prevenir complicaciones graves, sino tambi\u00e9n optimizar el curso del tratamiento oncol\u00f3gico con ICIs, maximizando los beneficios terap\u00e9uticos para los pacientes.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>TRATAMIENTO<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El tratamiento de las toxicidades endocrinas asociadas a los inhibidores de puntos de control inmunol\u00f3gico (ICIs) se adapta a la gravedad del evento adverso inmunorrelacionado (irAE) y al eje endocrino afectado.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En casos de hipofisitis leve, se puede continuar la inmunoterapia con reemplazo hormonal, utilizando hidrocortisona y levotiroxina seg\u00fan sea necesario. Para casos graves, se suspende temporalmente el tratamiento con ICIs, iniciando hidrocortisona intravenosa seguida de un descenso progresivo. Aunque algunos d\u00e9ficits hormonales pueden recuperarse, el d\u00e9ficit de ACTH persiste en la mayor\u00eda de los casos.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Las disfunciones tiroideas se tratan de manera espec\u00edfica. El hipotiroidismo requiere reemplazo con levotiroxina, mientras que las tiroiditis transitorias generalmente solo necesitan monitorizaci\u00f3n regular. Se recomienda un control mensual de TSH y T4 libre durante los primeros seis meses de tratamiento.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La diabetes mellitus tipo 1, debido a su car\u00e1cter irreversible, se maneja con insulinoterapia a largo plazo. Si el control gluc\u00e9mico es adecuado, el tratamiento inmunol\u00f3gico puede continuar.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En la insuficiencia suprarrenal, se utiliza terapia de reemplazo con glucocorticoides, y en casos primarios, se a\u00f1ade mineralocorticoides. La monitorizaci\u00f3n incluye la evaluaci\u00f3n de renina y aldosterona para ajustar el tratamiento seg\u00fan sea necesario. Este manejo multidisciplinario es esencial para minimizar las complicaciones y permitir que los pacientes contin\u00faen con sus terapias oncol\u00f3gicas de manera segura.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>DISCUSI\u00d3N<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El aumento en el uso de ICIs ha evidenciado la necesidad de un manejo integral de las toxicidades endocrinas. Aunque las alteraciones tiroideas y la hipofisitis son las m\u00e1s comunes, las complicaciones menos frecuentes como la DMT1 y la insuficiencia suprarrenal primaria requieren atenci\u00f3n especializada. La colaboraci\u00f3n entre onc\u00f3logos y endocrin\u00f3logos es esencial para optimizar el tratamiento y minimizar las interrupciones de la inmunoterapia.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La monitorizaci\u00f3n estrecha y el tratamiento precoz pueden prevenir complicaciones graves, permitiendo la continuidad de los ICIs en la mayor\u00eda de los casos. Sin embargo, la recuperaci\u00f3n completa de algunos d\u00e9ficits endocrinos, como los relacionados con ACTH, es poco com\u00fan, lo que implica dependencia a largo plazo de reemplazo hormonal.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>CONCLUSIONES<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Los eventos adversos endocrinos asociados con ICIs representan un desaf\u00edo cl\u00ednico significativo. La hipofisitis, las alteraciones tiroideas y la diabetes mellitus tipo 1 son las principales complicaciones, cada una con implicaciones \u00fanicas para el manejo y la calidad de vida de los pacientes. La inmunoterapia debe suspenderse \u00fanicamente en casos severos, priorizando el control adecuado de los irAEs.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La implementaci\u00f3n de protocolos estandarizados para la monitorizaci\u00f3n endocrina y el manejo interdisciplinario puede mejorar los resultados cl\u00ednicos, optimizando el beneficio de los ICIs mientras se minimizan sus riesgos. Se requieren m\u00e1s estudios para comprender mejor la fisiopatolog\u00eda de estas toxicidades y desarrollar estrategias preventivas.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>BIBLIOGRAFIA<\/strong><\/p>\n<ul>\n<li style=\"text-align: justify;\">Brahmer JR, Lacchetti C, Schneider BJ, et al. Management of immune-related adverse events in patients treated with immune checkpoint inhibitor therapy: American Society of Clinical Oncology clinical practice guideline. J Clin Oncol. 2018;36(17):1714-1768. doi:10.1200\/JCO.2017.77.6385.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Postow MA, Sidlow R, Hellmann MD. Immune-related adverse events associated with immune checkpoint blockade. N Engl J Med. 2018;378(2):158-168. doi:10.1056\/NEJMra1703481.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Barroso-Sousa R, Barry WT, Garrido-Castro AC, et al. Incidence of endocrine dysfunction following the use of different immune checkpoint inhibitor regimens: a systematic review and meta-analysis. JAMA Oncol. 2018;4(2):173-182. doi:10.1001\/jamaoncol.2017.3064.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Torino F, Barnabei A, Paragliola RM, et al. Endocrine side-effects of anti-cancer drugs: mAbs and pituitary dysfunction. Nat Rev Endocrinol. 2013;9(10):526-536. doi:10.1038\/nrendo.2013.142.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Ryder M, Callahan M, Postow MA, et al. Endocrine-related adverse events following ipilimumab in patients with advanced melanoma: a comprehensive retrospective review from a single institution. Endocr Relat Cancer. 2014;21(2):371-381. doi:10.1530\/ERC-13-0499.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Puzanov I, Diab A, Abdallah K, et al. Managing toxicities associated with immune checkpoint inhibitors: consensus recommendations from the Society for Immunotherapy of Cancer (SITC) Toxicity Management Working Group. J Immunother Cancer. 2017;5(1):95. doi:10.1186\/s40425-017-0300-z.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Faje AT. Endocrine complications of immune checkpoint blockade. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2019;26(6):318-326. doi:10.1097\/MED.0000000000000516.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">de Filette JMK, Pen JJ, Decoster L, et al. Immune checkpoint inhibitors and type 1 diabetes mellitus: a case report and systematic review. 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Nat Rev Endocrinol. 2021;17(7):389-399. doi:10.1038\/s41574-021-00489-2.<\/li>\n<\/ul>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Eventos adversos endocrinos relacionados con inmunoterapia: epidemiolog\u00eda, etiopatogenia y manejo cl\u00ednico Autora principal: Valeria Gonz\u00e1lez Sacoto Vol. XIX; n\u00ba 24; 1005<\/p>\n","protected":false},"author":2,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"categories":[75],"tags":[],"class_list":["post-79394","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-endocrinologia-nutricion","no-featured-image-padding"],"acf":[],"yoast_head":"<!-- This site is optimized with the Yoast SEO plugin v26.6 - https:\/\/yoast.com\/wordpress\/plugins\/seo\/ -->\n<title>Eventos adversos endocrinos relacionados con inmunoterapia: epidemiolog\u00eda, etiopatogenia y manejo cl\u00ednico<\/title>\n<meta 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