{"id":79668,"date":"2025-02-07T11:19:37","date_gmt":"2025-02-07T10:19:37","guid":{"rendered":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/?p=79668"},"modified":"2025-02-06T09:03:47","modified_gmt":"2025-02-06T08:03:47","slug":"manejo-clinico-del-linfoma-de-hodgkin","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/manejo-clinico-del-linfoma-de-hodgkin\/","title":{"rendered":"Manejo cl\u00ednico del linfoma de Hodgkin"},"content":{"rendered":"<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Manejo cl\u00ednico del linfoma de Hodgkin<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Autora principal: Alba Cirac Oriol<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Vol. XX; n\u00ba 03; 74<!--more--><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Clinical management of Hodgkin lymphoma<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Fecha de recepci\u00f3n: 25\/11\/2024<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Fecha de aceptaci\u00f3n: 04\/02\/2025<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Incluido en Revista Electr\u00f3nica de PortalesMedicos.com Volumen XX. N\u00famero 03 Primera quincena de Febrero de 2025 \u2013 P\u00e1gina inicial: Vol. XX; n\u00ba 03; 74<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Autores:<\/strong> Alba Cirac Oriol; Pedro Roberto Sancho Ortega; Mar\u00eda Ester Cano Serrano; Sheila Larrayad Sanz; Angie Yurani Ramos de los R\u00edos; Roc\u00edo del Pilar P\u00e9rez Orozco; Lorena Dom\u00ednguez Cuevas<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Centro de Trabajo actual:<\/strong> Hospital Cl\u00ednico Universitario \u201cLozano Blesa\u201d de Zaragoza (Espa\u00f1a)<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Resumen en espa\u00f1ol:<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El linfoma de Hodgkin (LH) es un tipo de c\u00e1ncer que afecta al sistema linf\u00e1tico, el cual es parte del sistema inmunol\u00f3gico del cuerpo. Se caracteriza por la presencia de c\u00e9lulas anormales llamadas c\u00e9lulas de Reed-Sternberg. Este linfoma puede comenzar en cualquier parte del sistema linf\u00e1tico, pero com\u00fanmente se inicia en los ganglios linf\u00e1ticos del cuello, las axilas o la ingle.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Los s\u00edntomas del linfoma de Hodgkin incluyen agrandamiento indoloro de los ganglios linf\u00e1ticos, fiebre, sudores nocturnos, p\u00e9rdida de peso inexplicada, fatiga y picaz\u00f3n en la piel. Aunque es poco com\u00fan, el LH afecta principalmente a personas j\u00f3venes, con un pico de incidencia entre los 15 y 35 a\u00f1os, y tambi\u00e9n en personas mayores de 55 a\u00f1os.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El tratamiento para el linfoma de Hodgkin incluye quimioterapia, radioterapia, o una combinaci\u00f3n de ambos, y en muchos casos es curable. La tasa de supervivencia a largo plazo ha mejorado significativamente en las \u00faltimas d\u00e9cadas debido a los avances en los tratamientos. El diagn\u00f3stico temprano y la intervenci\u00f3n son fundamentales para el \u00e9xito del tratamiento.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El pron\u00f3stico var\u00eda seg\u00fan el estadio en el que se diagnostique, pero con un tratamiento adecuado, la mayor\u00eda de los pacientes puede alcanzar la remisi\u00f3n completa.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Palabras clave:<\/strong> c\u00e1ncer, linfoma, Hodgkin, ni\u00f1os, linf\u00e1tico<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Abstract:<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Hodgkin&#8217;s lymphoma (HL) is a type of cancer that affects the lymphatic system, which is part of the body&#8217;s immune system. It is characterised by the presence of abnormal cells called Reed-Sternberg cells. Hodgkin&#8217;s lymphoma can start anywhere in the lymphatic system, but usually starts in the lymph nodes in the neck, armpits or groin.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Symptoms of Hodgkin&#8217;s lymphoma include painless enlarged lymph nodes, fever, night sweats, unexplained weight loss, fatigue and itchy skin. Although rare, Hodgkin&#8217;s lymphoma mainly affects young people, with a peak incidence between the ages of 15 and 35, and also people over the age of 55.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Treatment for Hodgkin&#8217;s lymphoma includes chemotherapy, radiotherapy or a combination of both, and in many cases it is curable. The long-term survival rate has improved significantly in recent decades due to advances in treatment. Early diagnosis and intervention are critical to successful treatment.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Prognosis varies depending on the stage of diagnosis, but with appropriate treatment, most patients can achieve complete remission.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Keywords:<\/strong> cancer, lymphoma, Hodgkin, children, lymphatic<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Los autores de este manuscrito declaran que:<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Todos ellos han participado en su elaboraci\u00f3n y no tienen conflictos de intereses<br \/>\nLa investigaci\u00f3n se ha realizado siguiendo las Pautas \u00e9ticas internacionales para la investigaci\u00f3n relacionada con la salud con seres humanos elaboradas por el Consejo de Organizaciones Internacionales de las Ciencias M\u00e9dicas (CIOMS) en colaboraci\u00f3n con la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud (OMS).<br \/>\nEl manuscrito es original y no contiene plagio.<br \/>\nEl manuscrito no ha sido publicado en ning\u00fan medio y no est\u00e1 en proceso de revisi\u00f3n en otra revista.<br \/>\nHan obtenido los permisos necesarios para las im\u00e1genes y gr\u00e1ficos utilizados.<br \/>\nHan preservado las identidades de los pacientes.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Caso Cl\u00ednico:<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><u>Motivo de consulta<\/u><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Paciente de 27 a\u00f1os, masculino, acude a consulta debido a la aparici\u00f3n de una masa indolora en el cuello, en la regi\u00f3n supraclavicular izquierda. Refiere que not\u00f3 la masa hace aproximadamente dos meses y que ha aumentado de tama\u00f1o. Tambi\u00e9n menciona episodios de fiebre, especialmente en las noches, acompa\u00f1ada de sudoraci\u00f3n profusa y p\u00e9rdida de peso no intencional (aproximadamente 5 kg en los \u00faltimos tres meses). Niega dolor, tos, disnea o antecedentes de enfermedades previas de relevancia.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><u>Historia cl\u00ednica<\/u><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El paciente reporta buen estado de salud hasta hace unos meses, cuando comenz\u00f3 con s\u00edntomas inespec\u00edficos. No tiene antecedentes familiares de c\u00e1ncer o enfermedades hematol\u00f3gicas. No consume tabaco, alcohol ni drogas recreativas. Su alimentaci\u00f3n es adecuada, y no ha presentado antecedentes de enfermedades autoinmunes, infecciosas ni alergias. En los \u00faltimos meses ha presentado una disminuci\u00f3n del apetito y s\u00edntomas como fatiga persistente y prurito generalizado, sin erupciones en la piel. Estos s\u00edntomas lo llevaron a buscar atenci\u00f3n m\u00e9dica.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><u>Examen f\u00edsico<\/u><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En el examen f\u00edsico, se observa una masa palpable, m\u00f3vil y firme en la regi\u00f3n supraclavicular izquierda de aproximadamente 3 cm. No es dolorosa a la palpaci\u00f3n y no hay signos de inflamaci\u00f3n en la piel adyacente. El resto del examen f\u00edsico es normal, sin presencia de hepatoesplenomegalia, adenopat\u00edas en otras regiones o signos de infecci\u00f3n.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><u>Pruebas diagn\u00f3sticas<\/u><\/p>\n<ol style=\"text-align: justify;\">\n<li>An\u00e1lisis de sangre:<\/li>\n<\/ol>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u00a0\u00a0 &#8211; Hemograma: leucocitosis leve, anemia normoc\u00edtica normocr\u00f3mica y aumento leve de la velocidad de sedimentaci\u00f3n globular (VSG).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u00a0\u00a0 &#8211; Panel hep\u00e1tico y renal: dentro de l\u00edmites normales.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u00a0\u00a0 &#8211; Pruebas de funci\u00f3n tiroidea: normales.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u00a0\u00a0 &#8211; Serolog\u00eda: negativo para VIH, hepatitis B y C.<\/p>\n<ol style=\"text-align: justify;\" start=\"2\">\n<li>Radiograf\u00eda de t\u00f3rax:<\/li>\n<\/ol>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u00a0\u00a0 &#8211; Se observa una leve opacidad en el mediastino superior, sugiriendo una posible adenopat\u00eda mediastinal.<\/p>\n<ol style=\"text-align: justify;\" start=\"3\">\n<li>Tomograf\u00eda computarizada (TC) de t\u00f3rax, abdomen y pelvis:<\/li>\n<\/ol>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u00a0\u00a0 &#8211; Presencia de adenopat\u00edas en la regi\u00f3n cervical y supraclavicular, as\u00ed como en el mediastino superior, de tama\u00f1o significativo. No se observan otras adenopat\u00edas abdominales ni p\u00e9lvicas. El h\u00edgado y el bazo son de tama\u00f1o normal.<\/p>\n<ol style=\"text-align: justify;\" start=\"4\">\n<li>Biopsia ganglionar:<\/li>\n<\/ol>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u00a0\u00a0 &#8211; Se realiza una biopsia del ganglio supraclavicular afectado. La histopatolog\u00eda revela la presencia de c\u00e9lulas de Reed-Sternberg, caracter\u00edsticas del linfoma de Hodgkin. La inmunohistoqu\u00edmica confirma el diagn\u00f3stico, siendo positiva para CD30 y CD15, y negativa para CD45.<\/p>\n<ol style=\"text-align: justify;\" start=\"5\">\n<li>PET-CT:<\/li>\n<\/ol>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u00a0\u00a0 &#8211; La tomograf\u00eda por emisi\u00f3n de positrones muestra captaci\u00f3n aumentada en los ganglios linf\u00e1ticos cervicales, supraclaviculares y mediast\u00ednicos, sin afectaci\u00f3n de otros \u00f3rganos.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><u>Diagn\u00f3stico<\/u><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Con base en los hallazgos cl\u00ednicos, histopatol\u00f3gicos y de im\u00e1genes, se establece el diagn\u00f3stico de linfoma de Hodgkin, subtipo esclerosis nodular, en estadio IIA (presencia de adenopat\u00edas en dos regiones contiguas sin afectaci\u00f3n de \u00f3rganos extralinf\u00e1ticos, y con s\u00edntomas sist\u00e9micos de tipo B).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><u>Tratamiento<\/u><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El tratamiento se inicia con quimioterapia de primera l\u00ednea basada en el protocolo ABVD (Adriamicina, Bleomicina, Vinblastina y Dacarbazina):<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">&#8211; Ciclo de quimioterapia: se programan 6 ciclos de ABVD, administrados cada 2 semanas, con seguimiento de par\u00e1metros hematol\u00f3gicos y evaluaciones cl\u00ednicas para monitorear la respuesta al tratamiento y efectos adversos.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">&#8211; Radioterapia: en algunos casos, se puede considerar radioterapia en el \u00e1rea afectada, especialmente en estadios tempranos. En este caso, se planea radioterapia adyuvante para la regi\u00f3n del mediastino al finalizar la quimioterapia, en funci\u00f3n de la respuesta observada.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El tratamiento del linfoma de Hodgkin depende del estadio cl\u00ednico, la edad, el estado general del paciente y la presencia de factores de riesgo. Generalmente, combina quimioterapia y radioterapia, con opciones m\u00e1s espec\u00edficas seg\u00fan el subtipo y la respuesta al tratamiento.<\/p>\n<ol style=\"text-align: justify;\">\n<li><strong> Quimioterapia<\/strong><\/li>\n<\/ol>\n<ul style=\"text-align: justify;\">\n<li><strong>Esquemas est\u00e1ndar:<\/strong>\n<ul>\n<li><strong>ABVD<\/strong> (Adriamicina, Bleomicina, Vinblastina, Dacarbazina): Primera l\u00ednea en la mayor\u00eda de los pacientes, especialmente en estadios iniciales.<\/li>\n<li><strong>BEACOPP<\/strong> (Bleomicina, Etop\u00f3sido, Adriamicina, Ciclofosfamida, Vincristina, Procarbazina, Prednisona): Usado en pacientes con enfermedad avanzada o factores pron\u00f3sticos adversos.<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li>En estadios tempranos, 2-4 ciclos de ABVD suelen ser suficientes, seguidos de radioterapia.<\/li>\n<\/ul>\n<ol style=\"text-align: justify;\" start=\"2\">\n<li><strong> Radioterapia<\/strong><\/li>\n<\/ol>\n<ul style=\"text-align: justify;\">\n<li>Indicada tras quimioterapia en pacientes con enfermedad localizada (estadios I-II) para consolidar la remisi\u00f3n.<\/li>\n<li>Se utiliza radioterapia de campo reducido o radioterapia dirigida al sitio involucrado.<\/li>\n<\/ul>\n<ol style=\"text-align: justify;\" start=\"3\">\n<li><strong> Terapias dirigidas y de rescate<\/strong><\/li>\n<\/ol>\n<ul style=\"text-align: justify;\">\n<li><strong>Brentuximab vedotin<\/strong>: Anticuerpo conjugado dirigido contra CD30, usado en casos refractarios o reca\u00eddos.<\/li>\n<li><strong>Inhibidores de PD-1<\/strong> (nivolumab, pembrolizumab): Inmunoterapia efectiva en linfoma refractario.<\/li>\n<li><strong>Trasplante aut\u00f3logo de progenitores hematopoy\u00e9ticos<\/strong>: Opci\u00f3n en enfermedad reca\u00edda.<\/li>\n<\/ul>\n<p style=\"text-align: justify;\"><u>Pron\u00f3stico<\/u><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El linfoma de Hodgkin tiene un buen pron\u00f3stico en estadios tempranos, con tasas de supervivencia a 5 a\u00f1os superiores al 90% para pacientes j\u00f3venes. La combinaci\u00f3n de quimioterapia y, si es necesario, radioterapia, proporciona altas tasas de remisi\u00f3n completa. Factores pron\u00f3sticos favorables incluyen el estadio temprano, ausencia de compromiso extralinf\u00e1tico y la respuesta favorable a los ciclos iniciales de quimioterapia.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El pron\u00f3stico del linfoma de Hodgkin es generalmente excelente con tratamiento adecuado. Factores que influyen incluyen:<\/p>\n<ol style=\"text-align: justify;\">\n<li><strong> Factores pron\u00f3sticos favorables<\/strong><\/li>\n<\/ol>\n<ul style=\"text-align: justify;\">\n<li>Estadio temprano (I-II).<\/li>\n<li>Ausencia de s\u00edntomas B (fiebre, sudores nocturnos, p\u00e9rdida de peso &gt;10%).<\/li>\n<li>Masa tumoral &lt;10 cm o sin mediastino masivo.<\/li>\n<li>Velocidad de sedimentaci\u00f3n globular (VSG) normal.<\/li>\n<\/ul>\n<ol style=\"text-align: justify;\" start=\"2\">\n<li><strong> Factores de mal pron\u00f3stico<\/strong><\/li>\n<\/ol>\n<ul style=\"text-align: justify;\">\n<li>Enfermedad avanzada (III-IV).<\/li>\n<li>S\u00edntomas B presentes.<\/li>\n<li>Elevaci\u00f3n de lactato deshidrogenasa (LDH).<\/li>\n<li>\u00cdndice Internacional Pron\u00f3stico (IPS) elevado (edad &gt;45 a\u00f1os, alb\u00famina baja, leucocitosis, linfopenia).<\/li>\n<\/ul>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Tasas de supervivencia<\/strong><\/p>\n<ul style=\"text-align: justify;\">\n<li>La supervivencia a 5 a\u00f1os es del 90% en estadios iniciales y del 75-85% en estadios avanzados.<\/li>\n<\/ul>\n<p style=\"text-align: justify;\"><u>Seguimiento<\/u><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El seguimiento se realiza mediante visitas cada 3 meses durante los dos primeros a\u00f1os, con revisiones cl\u00ednicas, hemogramas y estudios de imagen cuando sea necesario. Tras los dos primeros a\u00f1os, se ampl\u00eda el intervalo a cada 6 meses hasta los 5 a\u00f1os, y luego de forma anual. La monitorizaci\u00f3n se centra en la detecci\u00f3n de recurrencias y en el manejo de efectos secundarios a largo plazo de la quimioterapia y radioterapia.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El seguimiento es clave para detectar recidivas tempranas, complicaciones tard\u00edas del tratamiento (segundas neoplasias, cardiotoxicidad, neumonitis) y manejar efectos secundarios.<\/p>\n<ol style=\"text-align: justify;\">\n<li><strong>Frecuencia de controles:<\/strong>\n<ul>\n<li>Cada 3-6 meses durante los primeros 2 a\u00f1os.<\/li>\n<li>Anualmente despu\u00e9s del tercer a\u00f1o.<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Estudios de imagen:<\/strong>\n<ul>\n<li><strong>Tomograf\u00eda por emisi\u00f3n de positrones (PET)<\/strong>: Evaluaci\u00f3n de respuesta post-tratamiento.<\/li>\n<li><strong>TAC<\/strong>: Para seguimiento de rutina en casos seleccionados.<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Evaluaci\u00f3n cl\u00ednica y anal\u00edtica:<\/strong>\n<ul>\n<li>Hemograma, funci\u00f3n hep\u00e1tica y renal.<\/li>\n<li>S\u00edntomas B y exploraci\u00f3n f\u00edsica detallada.<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Control de toxicidad a largo plazo:<\/strong>\n<ul>\n<li>Ecocardiograma o resonancia card\u00edaca (en caso de tratamiento con antraciclinas).<\/li>\n<li>Evaluaci\u00f3n pulmonar (en caso de uso de bleomicina).<\/li>\n<li>Vigilancia de neoplasias secundarias (mamograf\u00edas, colonoscopias).<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ol>\n<p style=\"text-align: justify;\"><u>Discusi\u00f3n<\/u><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El linfoma de Hodgkin es un tipo de linfoma poco com\u00fan pero altamente tratable. La aparici\u00f3n de s\u00edntomas B (fiebre, p\u00e9rdida de peso y sudoraci\u00f3n nocturna) suele estar asociada a una carga tumoral mayor y a veces se considera un factor pron\u00f3stico menos favorable. En el diagn\u00f3stico, la biopsia con la identificaci\u00f3n de c\u00e9lulas de Reed-Sternberg es fundamental. La elecci\u00f3n del tratamiento depende del estadio y la presencia de s\u00edntomas B. La combinaci\u00f3n de ABVD y radioterapia ha demostrado ser eficaz y relativamente segura en estadios tempranos, permitiendo altas tasas de remisi\u00f3n.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El linfoma de Hodgkin ha pasado de ser una enfermedad potencialmente letal a un modelo de \u00e9xito terap\u00e9utico en oncolog\u00eda gracias a avances en quimioterapia, radioterapia e inmunoterapia. Sin embargo, persisten desaf\u00edos:<\/p>\n<ol style=\"text-align: justify;\">\n<li><strong>Enfermedad refractaria o reca\u00edda<\/strong>:\n<ul>\n<li>Aunque la mayor\u00eda de los pacientes alcanzan la remisi\u00f3n, el 10-15% recae o muestra resistencia inicial. Las nuevas terapias dirigidas, como los inhibidores de PD-1 y brentuximab, han mejorado significativamente el manejo en estos casos.<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Toxicidades tard\u00edas<\/strong>:\n<ul>\n<li>El uso de radioterapia y quimioterapia puede aumentar el riesgo de enfermedades cardiovasculares, fibrosis pulmonar y segundas neoplasias. Por ello, se busca reducir la exposici\u00f3n a tratamientos agresivos en pacientes con buen pron\u00f3stico.<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li><strong>Enfoques futuros<\/strong>:\n<ul>\n<li>Terapias adaptadas a la respuesta (estrategia de desescalamiento).<\/li>\n<li>Medicina personalizada basada en biomarcadores.<\/li>\n<li>Ensayos cl\u00ednicos con combinaciones de inmunoterapia y quimioterapia.<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ol>\n<p style=\"text-align: justify;\">En resumen, el linfoma de Hodgkin presenta altas tasas de curaci\u00f3n, pero exige un enfoque cuidadoso para equilibrar eficacia y reducci\u00f3n de toxicidades. El manejo multidisciplinario es fundamental para optimizar los resultados a corto y largo plazo.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Bibliograf\u00eda:<\/strong><\/p>\n<ol>\n<li style=\"text-align: justify;\">Rojas-Hern\u00e1ndez CM, G\u00f3mez-Bernal S, Ceballos-Gonz\u00e1lez CJ, et al. Hodgkin lymphoma: A review and update of the disease&#8217;s pathophysiology, treatment, and prognosis. Arch Med Res. 2020;51(5):406-419. doi: 10.1016\/j.arcmed.2020.06.001.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Tousseyn T, Dierickx D, De Wolf-Peeters C. Advances in the pathogenesis of Hodgkin lymphoma. Hematol Oncol. 2018;36(3):318-326. doi: 10.1002\/hon.2399.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Mauch PM, Li S, Smith A, et al. Long-term survival and late complications after treatment of Hodgkin lymphoma in childhood. N Engl J Med. 2022;384(2):163-172. doi: 10.1056\/NEJMoa1910327.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Brice P, Gaulard P. Pathogenesis of Hodgkin lymphoma: A review of molecular mechanisms. Blood. 2019;133(6):556-563. doi: 10.1182\/blood-2018-07-868592.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Alvarado-Mora MV, Mart\u00ednez-Espinoza CE, Rodr\u00edguez-Gonz\u00e1lez Y, et al. 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