{"id":79888,"date":"2025-02-28T08:17:10","date_gmt":"2025-02-28T07:17:10","guid":{"rendered":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/?p=79888"},"modified":"2025-02-28T08:19:41","modified_gmt":"2025-02-28T07:19:41","slug":"inmunoterapia-en-el-tratamiento-del-cancer-de-endometrio-nuevas-perspectivas-terapeuticas","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/inmunoterapia-en-el-tratamiento-del-cancer-de-endometrio-nuevas-perspectivas-terapeuticas\/","title":{"rendered":"Inmunoterapia en el Tratamiento del C\u00e1ncer de Endometrio: Nuevas Perspectivas Terap\u00e9uticas"},"content":{"rendered":"

Inmunoterapia en el Tratamiento del C\u00e1ncer de Endometrio: Nuevas Perspectivas Terap\u00e9uticas<\/strong><\/p>\n

Autora principal: Sof\u00eda G\u00f3mez Rodr\u00edguez<\/p>\n

Vol. XX; n\u00ba 04; 141<\/p>\n

Immunotherapy in the Treatment of Endometrial Cancer: New Therapeutic Perspectives<\/strong><\/p>\n

Fecha de recepci\u00f3n: 30\/01\/2025<\/p>\n

Fecha de aceptaci\u00f3n: 25\/02\/2025<\/p>\n

Incluido en Revista Electr\u00f3nica de PortalesMedicos.com Volumen XX. N\u00famero 04 Segunda quincena de Febrero de 2025 \u2013 P\u00e1gina inicial: Vol. XX; n\u00ba 04; 141<\/p>\n

Autores:<\/strong><\/p>\n

Autor 1. Sof\u00eda G\u00f3mez Rodr\u00edguez<\/p>\n

Autor independiente<\/p>\n

Autor 2. Emmanuel Leonardo Araya Uma\u00f1a<\/p>\n

Autor independiente<\/p>\n

Autor 3. Ernesto Madriz Obando<\/p>\n

Autor independiente<\/p>\n

Autor 4. Daniel Andr\u00e9s Montenegro Cerdas<\/p>\n

Autor independiente<\/p>\n

Autor 5. Viviana del Carmen S\u00e1nchez Sala<\/p>\n

Autor independiente<\/p>\n

RESUMEN<\/strong><\/p>\n

La revisi\u00f3n examina la efectividad de la inmunoterapia en el tratamiento del c\u00e1ncer de endometrio avanzado o recurrente. Se propuso evaluar el impacto de tratamientos con inhibidores de puntos de control inmunitarios, como dostarlimab, pembrolizumab, durvalumab y avelumab, en pacientes con caracter\u00edsticas espec\u00edficas, como la alta inestabilidad de microsat\u00e9lites (MSI-H) o la deficiencia en la reparaci\u00f3n de errores de ADN (dMMR). La metodolog\u00eda incluy\u00f3 ensayos cl\u00ednicos controlados aleatorizados y estudios de fase avanzada para evaluar la supervivencia libre de progresi\u00f3n, la tasa de respuesta objetiva y la seguridad. Los resultados mostraron que estos tratamientos mejoraron de manera significativa la supervivencia libre de progresi\u00f3n, especialmente en pacientes con caracter\u00edsticas gen\u00e9ticas particulares. Se observ\u00f3 una toxicidad manejable en la mayor\u00eda de los casos. En conclusi\u00f3n, la inmunoterapia presenta un potencial prometedor en el manejo del c\u00e1ncer de endometrio, aunque se necesitan m\u00e1s estudios para optimizar las combinaciones terap\u00e9uticas y validar biomarcadores predictivos.<\/p>\n

Palabras clave:<\/strong> \u201cinmunoterapia\u201d, \u201cc\u00e1ncer de endometrio\u201d, \u201ctratamiento del c\u00e1ncer\u201d<\/p>\n

ABSTRACT<\/strong><\/p>\n

The review examines the effectiveness of immunotherapy in the treatment of advanced or recurrent endometrial cancer. It aimed to assess the impact of treatments with immune checkpoint inhibitors, such as dostarlimab, pembrolizumab, durvalumab and avelumab, in patients with specific characteristics, such as microsatellite instability-high (MSI-H) or DNA mismatch repair deficiency (dMMR). The methodology included randomized controlled clinical trials and late-phase studies to assess progression-free survival, objective response rate and safety. The results showed that these treatments significantly improved progression-free survival, especially in patients with particular genetic characteristics. Manageable toxicity was observed in most cases. In conclusion, immunotherapy has promising potential in the management of endometrial cancer, although further studies are needed to optimize therapeutic combinations and validate predictive biomarkers.<\/p>\n

Keywords:<\/em><\/strong> \u201c<\/em>immunotherapy\u201d, \u201cendometrial cancer\u201d \u201c cancer treatment\u201d<\/em><\/p>\n

Los autores de este manuscrito declaran que:<\/p>\n

Todos ellos han participado en su elaboraci\u00f3n y no tienen conflictos de intereses
\nLa investigaci\u00f3n se ha realizado siguiendo las Pautas \u00e9ticas internacionales para la investigaci\u00f3n relacionada con la salud con seres humanos elaboradas por el Consejo de Organizaciones Internacionales de las Ciencias M\u00e9dicas (CIOMS) en colaboraci\u00f3n con la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud (OMS).
\nEl manuscrito es original y no contiene plagio.
\nEl manuscrito no ha sido publicado en ning\u00fan medio y no est\u00e1 en proceso de revisi\u00f3n en otra revista.
\nHan obtenido los permisos necesarios para las im\u00e1genes y gr\u00e1ficos utilizados.
\nHan preservado las identidades de los pacientes.<\/p>\n

INTRODUCCI\u00d3N<\/strong><\/p>\n

El c\u00e1ncer de endometrio, una de las formas m\u00e1s extendidas de c\u00e1ncer ginecol\u00f3gico, es un motivo importante de preocupaci\u00f3n para la salud femenina a nivel mundial. Aunque algunas opciones de tratamiento habitual implican la cirug\u00eda, radioterapia o quimioterapia, en los \u00faltimos a\u00f1os ha surgido una necesidad de tambi\u00e9n los enfoques m\u00e1s espec\u00edficos y menos t\u00f3xicos que puedan llevar a la erradicaci\u00f3n m\u00e1s efectiva de las c\u00e9lulas tumorales (1). En este contexto, la inmunoterapia promete convertirse en la opci\u00f3n m\u00e1s adecuada.<\/p>\n

La inmunoterapia se apoya en la capacidad del sistema inmunol\u00f3gico para reconocer y atacar las c\u00e9lulas tumorales de manera m\u00e1s eficiente, evitando los efectos secundarios que a menudo se asocian con los tratamientos tradicionales. A trav\u00e9s de diferentes enfoques, como los inhibidores de los puntos de control inmunol\u00f3gico y la terapia con c\u00e9lulas T, los investigadores est\u00e1n descubriendo nuevas formas de mejorar la respuesta del paciente ante la enfermedad (2). Esto es particularmente importante en el c\u00e1ncer de endometrio, donde ciertos subtipos de tumores tienen caracter\u00edsticas inmunol\u00f3gicas que podr\u00edan ser aprovechadas para mejorar los resultados del tratamiento.<\/p>\n

Con el avance de la investigaci\u00f3n sobre la inmunoterapia en el c\u00e1ncer de endometrio, surgen nuevas oportunidades terap\u00e9uticas que combinan m\u00e9todos tradicionales con t\u00e9cnicas inmunol\u00f3gicas innovadoras. Esta revisi\u00f3n tiene como objetivo analizar los \u00faltimos avances en el campo de la inmunoterapia para el tratamiento del c\u00e1ncer de endometrio, as\u00ed como discutir los mecanismos de acci\u00f3n, los tratamientos en investigaci\u00f3n y los resultados cl\u00ednicos obtenidos hasta el momento (3). La integraci\u00f3n de estas terapias promete cambiar el panorama del tratamiento de este c\u00e1ncer, mejorando las opciones de supervivencia y la calidad de vida de las pacientes.<\/p>\n

METODOLOG\u00cdA<\/strong><\/p>\n

Se realiz\u00f3 una revisi\u00f3n narrativa de literatura cient\u00edfica. Se hizo un abordaje de los principales estudios publicados en los \u00faltimos 5 a\u00f1os en la plataforma PUBMED, sobre el tema de inmunoterapia y manejo del c\u00e1ncer de endometrio. Se aplicaron descriptores de MeSH en idioma ingl\u00e9s tales como \u201c immunotherapy\u201d, \u201cendometrial cancer\u201d \u201c cancer treatment\u201d. La b\u00fasqueda se realiz\u00f3 en idioma ingl\u00e9s. Se identificaron inicialmente 24 estudios publicados a la fecha, una vez aplicados criterios de inclusi\u00f3n espec\u00edficos, se han tomado 8 estudios en los cuales se aplic\u00f3 la metodolog\u00eda de ensayos cl\u00ednicos aleatorizados (ECA).<\/p>\n

DESARROLLO<\/strong><\/p>\n

El c\u00e1ncer de endometrio es un tipo de c\u00e1ncer que se origina en el revestimiento interno del \u00fatero, conocido como endometrio. Es el c\u00e1ncer ginecol\u00f3gico m\u00e1s com\u00fan entre las mujeres, especialmente en aquellas que han pasado por la menopausia, aunque tambi\u00e9n puede afectar a mujeres m\u00e1s j\u00f3venes. Algunos de los s\u00edntomas m\u00e1s frecuentes incluyen sangrado vaginal irregular, dolor en la zona p\u00e9lvica y alteraciones en el ciclo menstrual (4). Si se detecta a tiempo, el c\u00e1ncer de endometrio tiene una tasa de \u00e9xito bastante alta. El tratamiento var\u00eda seg\u00fan el estadio del c\u00e1ncer e incluye opciones como cirug\u00eda, radioterapia, quimioterapia y, en ciertos casos, terapia hormonal o inmunoterapia, dependiendo de las caracter\u00edsticas del tumor y del paciente(5).<\/p>\n

La inmunoterapia es un enfoque terap\u00e9utico que aprovecha el sistema inmunol\u00f3gico del paciente para luchar contra el c\u00e1ncer. A trav\u00e9s de diferentes t\u00e9cnicas, se busca activar, potenciar o restaurar la capacidad del sistema inmunol\u00f3gico para identificar y eliminar las c\u00e9lulas cancerosas (6). Las estrategias de inmunoterapia incluyen: Inhibidores de puntos de control inmunol\u00f3gicos: Son medicamentos que bloquean las prote\u00ednas que las c\u00e9lulas tumorales utilizan para evadir el sistema inmunol\u00f3gico, lo que permite que las c\u00e9lulas T del sistema inmunol\u00f3gico ataquen las c\u00e9lulas cancerosas (7). Ejemplos de estos f\u00e1rmacos son el pembrolizumab (inhibidor de PD-1) y el nivolumab. Terapia con c\u00e9lulas T: En este enfoque, se extraen las c\u00e9lulas T del paciente, se modifican en un laboratorio para que reconozcan mejor las c\u00e9lulas tumorales y luego se reintroducen en el organismo. Vacunas terap\u00e9uticas: Estas utilizan sustancias que estimulan una respuesta inmune espec\u00edficamente dirigida contra las c\u00e9lulas cancerosas. Este tipo de tratamiento ha demostrado ser especialmente efectivo en ciertos tipos de c\u00e1ncer, como el melanoma, el c\u00e1ncer de pulm\u00f3n y aquellos con caracter\u00edsticas moleculares espec\u00edficas, como el c\u00e1ncer de endometrio con deficiencia en la reparaci\u00f3n de errores de apareamiento del ADN (dMMR) o alta inestabilidad de microsat\u00e9lites (MSI-H) (8).<\/p>\n

A continuaci\u00f3n, se muestran un conjunto de estudios del tipo ensayo cl\u00ednico aleatorizados, de fecha reciente que evidencian los resultados de la inmunoterapia en el manejo del c\u00e1ncer de endometrio.<\/p>\n

Tabla <\/strong>1<\/strong>. <\/strong><\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n\n
Titulo<\/strong><\/td>\nEnsayo<\/strong><\/td>\nConclusiones<\/strong><\/td>\nAutor (es)<\/strong><\/td>\n<\/tr>\n
Dostarlimab para el c\u00e1ncer de endometrio primario avanzado o recurrente<\/td>\nEnsayo de fase 3, global, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo. Las pacientes elegibles con c\u00e1ncer de endometrio primario avanzado en estadio III o IV o con primera recurrencia fueron asignadas aleatoriamente en una proporci\u00f3n de 1:1 para recibir dostarlimab (500 mg) o placebo, m\u00e1s carboplatino (\u00e1rea bajo la curva de concentraci\u00f3n-tiempo, 5 mg por mililitro por minuto) y paclitaxel (175 mg por metro cuadrado de superficie corporal), cada 3 semanas (seis ciclos), seguido de dostarlimab (1000 mg) o placebo cada 6 semanas durante hasta 3 a\u00f1os. Los criterios de valoraci\u00f3n principales fueron la supervivencia libre de progresi\u00f3n evaluada por el investigador de acuerdo con los Criterios de evaluaci\u00f3n de respuesta en tumores s\u00f3lidos (RECIST), versi\u00f3n 1.1, y la supervivencia general. Tambi\u00e9n se evalu\u00f3 la seguridad.<\/p>\n

 <\/td>\n

El tratamiento con dostarlimab m\u00e1s carboplatino-paclitaxel aument\u00f3 significativamente la supervivencia libre de progresi\u00f3n entre pacientes con c\u00e1ncer de endometrio primario avanzado o recurrente, con un beneficio sustancial en la poblaci\u00f3n dMMR-MSI-H.<\/td>\nMirza et al. (9)<\/td>\n<\/tr>\n
Durvalumab m\u00e1s carboplatino\/paclitaxel seguido de tratamiento de mantenimiento con durvalumab con o sin olaparib como tratamiento de primera l\u00ednea para el c\u00e1ncer de endometrio avanzado: ensayo de fase III DUO-E<\/td>\nEn este ensayo de fase III, global, doble ciego, controlado con placebo, se asignaron aleatoriamente 1:1:1 pacientes elegibles con diagn\u00f3stico reciente de c\u00e1ncer de endometrio avanzado o recurrente a: carboplatino\/paclitaxel m\u00e1s placebo de durvalumab seguido de mantenimiento con placebo (grupo de control); carboplatino\/paclitaxel m\u00e1s durvalumab seguido de mantenimiento con durvalumab m\u00e1s placebo de olaparib (grupo de durvalumab); o carboplatino\/paclitaxel m\u00e1s durvalumab seguido de mantenimiento con durvalumab m\u00e1s olaparib (grupo de durvalumab + olaparib). Los criterios de valoraci\u00f3n principales fueron la supervivencia libre de progresi\u00f3n (SLP) en el grupo de durvalumab frente al grupo de control y en el grupo de durvalumab + olaparib frente al grupo de control.<\/td>\nCarboplatino\/paclitaxel m\u00e1s durvalumab seguido de durvalumab de mantenimiento con o sin olaparib demostr\u00f3 un beneficio estad\u00edsticamente significativo y cl\u00ednicamente significativo en la SSP en pacientes con c\u00e1ncer de endometrio avanzado o recurrente.<\/td>\nWestin et al. (10)<\/td>\n<\/tr>\n
Pembrolizumab en pacientes con c\u00e1ncer de endometrio avanzado con alta inestabilidad de microsat\u00e9lites: resultados del estudio KEYNOTE-158<\/td>\nPacientes elegibles de las cohortes D (c\u00e1ncer de endometrio, independientemente del estado MSI-H\/dMMR) y K (cualquier tumor s\u00f3lido MSI-H\/dMMR, excepto colorrectal) con c\u00e1ncer de endometrio MSI-H\/dMMR avanzado previamente tratado recibieron pembrolizumab 200 mg una vez cada 3 semanas durante 35 ciclos. El criterio de valoraci\u00f3n principal fue la tasa de respuesta objetiva seg\u00fan RECIST versi\u00f3n 1.1 por revisi\u00f3n radiol\u00f3gica central independiente. Los criterios de valoraci\u00f3n secundarios incluyeron duraci\u00f3n de la respuesta, supervivencia libre de progresi\u00f3n, supervivencia general y seguridad.<\/td>\nPembrolizumab demostr\u00f3 una actividad antitumoral s\u00f3lida y duradera y resultados de supervivencia alentadores con toxicidad manejable en pacientes con c\u00e1ncer de endometrio MSI-H\/dMMR avanzado previamente tratado.<\/td>\nO\u00b4Malley et al. (11)<\/td>\n<\/tr>\n
Seguridad y actividad antitumoral de dostarlimab en pacientes con c\u00e1ncer de endometrio avanzado o recurrente con deficiencia en la reparaci\u00f3n de errores de apareamiento del ADN\/alta inestabilidad de microsat\u00e9lites (dMMR\/MSI-H) o competente\/estable (MMRp\/MSS): resultados provisionales del estudio de fase I de un solo brazo GARNET-a<\/td>\nEl 10 de abril de 2017 se inici\u00f3 el cribado y se incluyeron 129 y 161 pacientes con CE avanzado en las cohortes A1 y A2, respectivamente. La mediana de duraci\u00f3n del seguimiento fue de 16,3 meses (RIC 9,5-22,1) para la cohorte A1 y de 11,5 meses (RIC 11,0-25,1) para la cohorte A2. En la cohorte A1, la ORR fue del 43,5 % (IC del 95 %: 34,0 % a 53,4 %) con 11 respuestas completas y 36 respuestas parciales. En la cohorte A2, la ORR fue del 14,1 % (IC del 95 %: 9,1 % a 20,6 %) con tres respuestas completas y 19 respuestas parciales. No se alcanz\u00f3 la mediana de DOR en ninguna de las cohortes. En las cohortes combinadas, la mayor\u00eda de los eventos adversos relacionados con el tratamiento (EAR) fueron de grado 1-2 (75,5%), m\u00e1s com\u00fanmente fatiga (17,6%), diarrea (13,8%) y n\u00e1useas (13,8%). Se produjeron EAR de grado \u22653 en el 16,6% de los pacientes, y el 5,5% interrumpi\u00f3 el tratamiento con dostarlimab debido a los EAR. No se produjeron muertes atribuibles al dostarlimab.<\/td>\nDostarlimab demostr\u00f3 una actividad antitumoral duradera tanto en dMMR\/MSI-H (ORR 43,5%) como en MMRp\/MSS EC (ORR 14,1%) con un perfil de seguridad manejable.<\/td>\nOaknin et al. (12)<\/td>\n<\/tr>\n
MITO END-3: eficacia de la inmunoterapia con avelumab seg\u00fan el perfil molecular en el tratamiento de primera l\u00ednea del c\u00e1ncer de endometrio<\/td>\nDe 125 pacientes aleatorizados, 109 ten\u00edan muestras elegibles para an\u00e1lisis de secuenciaci\u00f3n de pr\u00f3xima generaci\u00f3n y 102 ten\u00edan MSI analizada. Seg\u00fan The Cancer Genome Atlas (TCGA), hubo 29 casos con MSI-H, 26 con MSS TP53 de tipo salvaje (wt), 47 con MSS TP53 mutado (mut) y 1 caso con mutaci\u00f3n POLE. Cuatro genes mutados estaban presentes en >30% de los casos: TP53, PIK3CA, ARID1A y PTEN. Once pacientes (10%) ten\u00edan una mutaci\u00f3n BRCA1\/2 (cinco en MSI-H y seis en MSS). Se observ\u00f3 una alta carga mutacional tumoral (\u226510 muts\/Mb) en todos los pacientes con MSI-H, en 4 de 47 MSS\/TP53 mut, y ning\u00fan caso en la categor\u00eda MSS\/TP53 wt. El efecto de avelumab sobre la SSP vari\u00f3 significativamente seg\u00fan las categor\u00edas de TCGA, siendo favorable en MSI-H y peor en MSS\/TP53 mut (P interacci\u00f3n = 0,003); se observ\u00f3 una tendencia similar no significativa en el an\u00e1lisis de supervivencia. ARID1A y PTEN tambi\u00e9n mostraron una interacci\u00f3n estad\u00edsticamente significativa con el efecto del tratamiento, que fue mejor en presencia de la mutaci\u00f3n (ARID1A P interacci\u00f3n = 0,01; PTEN P interacci\u00f3n = 0,002).<\/td>\nLos resultados del ensayo MITO END-3 sugieren que la mutaci\u00f3n TP53 est\u00e1 asociada con un efecto pobre del avelumab, mientras que las mutaciones de PTEN y ARID1A est\u00e1n relacionadas con un efecto positivo del f\u00e1rmaco en pacientes con EC avanzado.<\/td>\nPignata et al. (13)<\/td>\n<\/tr>\n
Asociaci\u00f3n de la carga mutacional tumoral con los resultados en pacientes con tumores s\u00f3lidos avanzados tratados con pembrolizumab: an\u00e1lisis prospectivo de biomarcadores del estudio multicohorte, abierto, de fase 2 KEYNOTE-158<\/td>\nEntre el 15 de enero de 2016 y el 25 de junio de 2019, se inscribieron 1073 pacientes. 1066 participantes fueron tratados hasta el corte de datos (27 de junio de 2019), de los cuales 805 (76%) fueron evaluables para TMB, y 105 (13%) de 805 ten\u00edan un estado tTMB alto y fueron evaluados para seguridad. 1050 (98%) de 1066 pacientes se inscribieron al menos 26 semanas antes del corte de datos, de los cuales 790 (75%) fueron evaluables para TMB e incluidos en los an\u00e1lisis de eficacia. 102 (13%) de estos 790 pacientes ten\u00edan un estado tTMB alto (\u226510 mutaciones por megabase), y 688 (87%) pacientes ten\u00edan un estado no tTMB alto (<10 mutaciones por megabase). La mediana de seguimiento del estudio fue de 37,1 meses (RIC 35,0-38,3). Se observaron respuestas objetivas en 30 (29 %; IC del 95 % 21-39) de 102 pacientes en el grupo con tTMB alto y en 43 (6 %; 5-8) de 688 en el grupo sin tTMB alto. 11 (10 %) de 105 pacientes tuvieron eventos adversos graves relacionados con el tratamiento. 16 (15 %) participantes tuvieron un evento adverso relacionado con el tratamiento de grado 3-5, de los cuales la colitis fue el \u00fanico evento adverso de este tipo que ocurri\u00f3 en m\u00e1s de un paciente (n = 2). Un paciente tuvo neumon\u00eda mortal que el investigador evalu\u00f3 como relacionada con el tratamiento.<\/td>\nEl estado alto de tTMB identifica un subgrupo de pacientes que podr\u00edan tener una respuesta tumoral s\u00f3lida a la monoterapia con pembrolizumab. tTMB podr\u00eda ser un biomarcador predictivo nuevo y \u00fatil para la respuesta a la monoterapia con pembrolizumab en pacientes con tumores s\u00f3lidos avanzados metast\u00e1sicos o recurrentes tratados previamente.<\/td>\nMarabelle et al. (14)<\/td>\n<\/tr>\n
Carboplatino y paclitaxel m\u00e1s avelumab comparados con carboplatino y paclitaxel en el c\u00e1ncer de endometrio avanzado o recurrente (MITO END-3): un ensayo de fase 2 multic\u00e9ntrico, abierto, aleatorizado y controlado<\/td>\nDel 9 de abril de 2018 al 13 de mayo de 2021, se evalu\u00f3 la elegibilidad de 166 mujeres y se excluy\u00f3 a 39. Se asign\u00f3 aleatoriamente a 125 pacientes elegibles para recibir carboplatino y paclitaxel (n = 62) o avelumab m\u00e1s carboplatino y paclitaxel (n = 63) y se las incluy\u00f3 en la poblaci\u00f3n ITT. La mediana de seguimiento fue de 23,3 meses (RIC 13,2-29,6) y fue similar entre los dos grupos. Se notificaron 91 eventos de supervivencia libre de progresi\u00f3n, con 49 eventos en 62 pacientes del grupo est\u00e1ndar y 42 eventos en 63 pacientes del grupo experimental. La mediana de supervivencia libre de progresi\u00f3n fue de 9,9 meses (IC del 95%: 6,7-12,1) en el grupo est\u00e1ndar y de 9,6 meses (7,2-17,7) en el grupo experimental (HR de progresi\u00f3n o muerte 0,78 [IC del 60%: 0,65-0,93]; p unilateral = 0,085). Los eventos adversos graves se notificaron con mayor frecuencia en el grupo experimental (24 frente a siete eventos en el grupo est\u00e1ndar); la disminuci\u00f3n del recuento de neutr\u00f3filos fue el evento adverso de grado 3-4 m\u00e1s frecuente (19 [31%] de 61 pacientes en el grupo experimental frente a 26 [43%] de 61 pacientes en el grupo est\u00e1ndar). Se produjeron dos muertes en el grupo experimental durante el tratamiento (una insuficiencia respiratoria tras miositis grave [posiblemente relacionada con el tratamiento] y un paro card\u00edaco [no relacionado con el tratamiento]).<\/td>\nAgregar avelumab a la quimioterapia de primera l\u00ednea merece m\u00e1s pruebas en pacientes con c\u00e1ncer de endometrio avanzado o recurrente, aunque se justifica considerar el estado de reparaci\u00f3n de desajustes.<\/td>\nPignata et al.<\/p>\n

(15)<\/td>\n<\/tr>\n

Evaluaci\u00f3n del tratamiento con talazoparib y avelumab en pacientes con c\u00e1ncer de endometrio recurrente con capacidad para la reparaci\u00f3n de desajustes<\/td>\nDise\u00f1o, contexto y participantes: Este estudio de fase 2, de un solo brazo, abierto, de dos etapas y iniciado por investigadores, incluy\u00f3 a pacientes de un ensayo controlado no aleatorizado en cuatro instituciones de los EE. UU. Los criterios de elegibilidad clave incluyeron enfermedad medible, terapias previas ilimitadas y todas las histolog\u00edas de c\u00e1ncer de endometrio.<\/p>\n

 <\/p>\n

Intervenciones: Se administraron talazoparib, 1 mg, por v\u00eda oral, diariamente, y avelumab, 10 mg\/kg, por v\u00eda intravenosa, cada 2 semanas, hasta la progresi\u00f3n de la enfermedad o hasta la aparici\u00f3n de efectos t\u00f3xicos inaceptables.<\/p>\n

 <\/td>\n

Los resultados de este ensayo controlado no aleatorizado sugieren que el tratamiento con avelumab y talazoparib demostr\u00f3 un perfil de efectos t\u00f3xicos favorable y cumpli\u00f3 con los criterios predeterminados para ser considerado digno de una evaluaci\u00f3n adicional en el c\u00e1ncer de endometrio endometrial con MMRP. El perfil inmunogen\u00f3mico proporcion\u00f3 informaci\u00f3n que puede informar los estudios actuales y futuros de combinaciones de poliadenosina difosfato-ribosa polimerasa e inhibidores de PD-L1 en el c\u00e1ncer de endometrio.<\/p>\n

 <\/td>\n

Konstantinopoulos(16)<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

\u00a0<\/strong><\/p>\n

La inmunoterapia se ha presentado como una opci\u00f3n prometedora para el tratamiento del c\u00e1ncer de endometrio avanzado o recurrente, especialmente en ciertos grupos de pacientes que tienen caracter\u00edsticas moleculares espec\u00edficas, como la inestabilidad de microsat\u00e9lites (MSI-H) o la deficiencia en la reparaci\u00f3n de errores de apareamiento del ADN (dMMR). En los estudios revisados, los inhibidores de puntos de control inmunol\u00f3gico, como dostarlimab, durvalumab, pembrolizumab y avelumab, han mostrado resultados positivos en la mejora de la supervivencia libre de progresi\u00f3n (SLP) y la supervivencia general, subrayando su potencial cuando se combinan con tratamientos de quimioterapia est\u00e1ndar como carboplatino y paclitaxel (9\u201312).<\/p>\n

En particular, los estudios de fase III, como el de Dostarlimab para el c\u00e1ncer de endometrio primario avanzado o recurrente y el ensayo que combina Durvalumab con carboplatino\/paclitaxel, destacan la eficacia de la inmunoterapia en pacientes con c\u00e1ncer de endometrio que presentan deficiencia en la reparaci\u00f3n de errores de apareamiento del ADN o una alta carga mutacional tumoral. La combinaci\u00f3n de dostarlimab con carboplatino-paclitaxel ha demostrado un aumento significativo en la supervivencia libre de progresi\u00f3n, especialmente en pacientes con caracter\u00edsticas dMMR-MSI-H. Esto refuerza la idea de que la inmunoterapia puede ser beneficiosa para un subgrupo espec\u00edfico de pacientes. Por otro lado, el estudio de Pembrolizumab en c\u00e1ncer de endometrio con alta inestabilidad de microsat\u00e9lites mostr\u00f3 una actividad antitumoral duradera y s\u00f3lida en pacientes que hab\u00edan sido tratados previamente, con un perfil de seguridad manejable, lo que proporciona evidencia adicional sobre la eficacia de los inhibidores de PD-1 en esta poblaci\u00f3n(11,14) .<\/p>\n

Sin embargo, la revisi\u00f3n tambi\u00e9n indica que, aunque las combinaciones de inmunoterapia con quimioterapia son prometedoras, los resultados no siempre son uniformes. Por ejemplo, el ensayo MITO END-3 y el an\u00e1lisis de la combinaci\u00f3n de Carboplatino y paclitaxel con avelumab revelaron que esta \u00faltima no ofreci\u00f3 mejoras significativas en la SLP en comparaci\u00f3n con la quimioterapia est\u00e1ndar. A pesar de los efectos secundarios asociados con los tratamientos inmunoter\u00e1picos, como fatiga, diarrea y n\u00e1useas, el perfil de seguridad ha sido generalmente manejable, con la mayor\u00eda de los eventos adversos siendo de grado 1-2(9,15). A medida que los estudios avanzan, es esencial que los biomarcadores moleculares, como el estado de MSI-H, la carga mutacional tumoral y mutaciones espec\u00edficas (como TP53, ARID1A, PTEN), gu\u00eden la selecci\u00f3n de pacientes para optimizar la eficacia de las terapias inmunol\u00f3gicas y minimizar los efectos adversos. En conclusi\u00f3n, aunque los resultados son prometedores, se requiere m\u00e1s investigaci\u00f3n para establecer conclusiones definitivas(15).<\/p>\n

CONCLUSIONES<\/strong><\/p>\n

En conclusi\u00f3n, los recientes avances en la inmunoterapia para el tratamiento del c\u00e1ncer de endometrio han revelado un gran potencial para mejorar los resultados en pacientes con enfermedad avanzada o recurrente. Los tratamientos que emplean inhibidores de puntos de control inmunitarios, como dostarlimab, pembrolizumab y durvalumab, han demostrado ser efectivos, especialmente en aquellos pacientes con alta inestabilidad de microsat\u00e9lites (MSI-H) o deficiencia en la reparaci\u00f3n de errores de apareamiento del ADN (dMMR). Estos tratamientos no solo incrementan la supervivencia libre de progresi\u00f3n, sino que tambi\u00e9n han mostrado una respuesta antitumoral duradera con efectos secundarios que son manejables. Sin embargo, a pesar de que los resultados preliminares son alentadores, se necesitan m\u00e1s estudios y ensayos cl\u00ednicos para confirmar la eficacia a largo plazo y determinar las mejores combinaciones de tratamiento. La identificaci\u00f3n de biomarcadores predictivos, como la carga mutacional tumoral (TMB), tambi\u00e9n es crucial para personalizar el tratamiento y mejorar la selecci\u00f3n de pacientes.<\/p>\n

LISTA DE REFERENCIAS<\/strong><\/p>\n

    \n
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