{"id":79935,"date":"2025-03-04T17:43:37","date_gmt":"2025-03-04T16:43:37","guid":{"rendered":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/?p=79935"},"modified":"2025-03-01T09:06:45","modified_gmt":"2025-03-01T08:06:45","slug":"selumetinib-en-el-tratamiento-de-pacientes-pediatricos-de-3-anos-en-adelante-con-neurofibromatosis-de-tipo-1-nf1-que-presenten-neurofibromas-plexiformes-np-sintomaticos-e-inoperables-revision-de","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/selumetinib-en-el-tratamiento-de-pacientes-pediatricos-de-3-anos-en-adelante-con-neurofibromatosis-de-tipo-1-nf1-que-presenten-neurofibromas-plexiformes-np-sintomaticos-e-inoperables-revision-de\/","title":{"rendered":"Selumetinib en el tratamiento de pacientes pedi\u00e1tricos de 3 a\u00f1os en adelante con neurofibromatosis de tipo 1 (NF1) que presenten neurofibromas plexiformes (NP) sintom\u00e1ticos e inoperables. Revisi\u00f3n de la evidencia"},"content":{"rendered":"<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Selumetinib en el tratamiento de pacientes pedi\u00e1tricos de 3 a\u00f1os en adelante con neurofibromatosis de tipo 1 (NF1) que presenten neurofibromas plexiformes (NP) sintom\u00e1ticos e inoperables. <\/strong><strong>Revisi\u00f3n de la evidencia<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Autor principal: Carlos Ignacio D\u00edaz-Calder\u00f3n Horcada<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Vol. XX; n\u00ba 05; 153<!--more--><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Selumetinib in the treatment of pediatric patients aged 3 years and older with neurofibromatosis type 1 (NF1) who have symptomatic and inoperable plexiform neurofibromas (PN). <\/strong><strong>Evidence review<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Fecha de recepci\u00f3n: 22\/01\/2025<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Fecha de aceptaci\u00f3n: 28\/02\/2025<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Incluido en Revista Electr\u00f3nica de PortalesMedicos.com Volumen XX. N\u00famero 05 Primera quincena de Marzo de 2025 \u2013 P\u00e1gina inicial: Vol. XX; n\u00ba 05; 153<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>AUTORES<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Carlos Ignacio D\u00edaz-Calder\u00f3n Horcada. Servicio de Farmacia, Hospital Universitario Miguel Servet, Zaragoza, Espa\u00f1a.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>RESUMEN<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En abril de 2021, la EMA (European Medicines Agency) aprob\u00f3 la indicaci\u00f3n del selumetinib en monoterapia para el tratamiento de neurofibromas plexiformes (NP) sintom\u00e1ticos e inoperables en pacientes pedi\u00e1tricos con neurofibromatosis tipo 1 (NF1) a partir de los 3 a\u00f1os de edad. Selumetinib es un inhibidor selectivo de las prote\u00ednas cinasa 1 y 2 activadas por mit\u00f3genos (MEK 1\/2). Selumetinib bloquea la actividad de las MEK y la v\u00eda de RAF-MEK-ERK. Por tanto, la inhibici\u00f3n de las MEK puede bloquear la proliferaci\u00f3n y supervivencia de las c\u00e9lulas tumorales en las que se activa la v\u00eda de RAF-MEK-ERK.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">En junio de 2023, la Direcci\u00f3n General de Cartera Com\u00fan de Servicios del SNS y Farmacia (DGCCSSNSYF) ha emitido resoluci\u00f3n de financiaci\u00f3n, bas\u00e1ndose en los resultados de los estudios SPRINT fase 1 y del estrato 1 del <u>SPRINT fase 2<\/u>.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>PALABRAS CLAVE<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Neurofibromatosis tipo 1, selumetinib, eficacia, seguridad, ensayo cl\u00ednico SPRINT-2.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>ABSTRACT<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">In April 2021, the EMA (European Medicines Agency) approved the indication of selumetinib in monotherapy for the treatment of symptomatic and inoperable plexiform neurofibromas (PN) in pediatric patients with neurofibromatosis type 1 (NF1) aged 3 years and older. Selumetinib is a selective inhibitor of mitogen-activated protein kinase 1 and 2 (MEK 1\/2). Selumetinib blocks MEK activity and the RAF-MEK-ERK pathway. Therefore, MEK inhibition can block the proliferation and survival of tumor cells in which the RAF-MEK-ERK pathway is activated.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">In June 2023, the Direcci\u00f3n General de Cartera Com\u00fan de Servicios del SNS y Farmacia (DGCCSSNSYF) issued a funding resolution based on the results of the SPRINT phase 1 and SPRINT phase 2 stratum 1 studies.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>KEYWORDS<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Neurofibromatosis type 1, selumetinib, efficacy, safety, SPRINT-2 clinical trial.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>DECLARACI\u00d3N DE BUENAS PR\u00c1CTICAS<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Los autores de este manuscrito declaran que:<\/p>\n<ul style=\"text-align: justify;\">\n<li>Todos ellos han participado en su elaboraci\u00f3n y no tienen conflictos de intereses.<\/li>\n<li>La investigaci\u00f3n se ha realizado siguiendo las Pautas \u00e9ticas internacionales para la investigaci\u00f3n relacionada con la salud con seres humanos elaboradas por el Consejo de Organizaciones Internacionales de las Ciencias M\u00e9dicas (CIOMS) en colaboraci\u00f3n con la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud (OMS).<\/li>\n<li>El manuscrito es original y no contiene plagio.<\/li>\n<li>El manuscrito no ha sido publicado en ning\u00fan medio y no est\u00e1 en proceso de revisi\u00f3n en otra revista.<\/li>\n<li>Han obtenido los permisos necesarios para las im\u00e1genes y gr\u00e1ficos utilizados.<\/li>\n<li>Han preservado las identidades de los pacientes.<\/li>\n<\/ul>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>INTRODUCCION<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La neurofibromatosis tipo 1 (NF1) es un trastorno hereditario autos\u00f3mico dominante que se distingue por manifestaciones neopl\u00e1sicas y no neopl\u00e1sicas progresivas, atribuidas a una mutaci\u00f3n en el gen supresor de tumores NF1 localizado en 17q11.2. La prote\u00edna resultante, la neurofibromina, se clasifica dentro de la familia de las prote\u00ednas activadoras de la guanosina trifosfato hidrolasa, que potencian la actividad de las GTPasa de la familia RAS p21 [1]. En las personas afectadas por esta afecci\u00f3n, existe una notable sobreactivaci\u00f3n de la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n RAS\/MAPK (prote\u00edna quinasa activada por mit\u00f3genos) [2]. En consecuencia, junto con otros trastornos que modulan esta v\u00eda metab\u00f3lica, la NF1 se clasifica dentro del grupo m\u00e1s amplio conocido como rasopat\u00edas. Estas afecciones, a pesar de sus caracter\u00edsticas distintivas, presentan caracter\u00edsticas fenot\u00edpicas comunes, como la dismorfolog\u00eda facial, los problemas cardiovasculares, las anomal\u00edas dermatol\u00f3gicas, las complicaciones gastrointestinales, las deficiencias cognitivas y la susceptibilidad gen\u00e9tica al desarrollo de tumores [3].<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">La expresi\u00f3n de la neurofibromatosis tipo 1 (NF1) presenta una variabilidad significativa, y la mayor\u00eda de los individuos pedi\u00e1tricos afectados muestran trayectorias de crecimiento y desarrollo t\u00edpicas. Algunas manifestaciones cl\u00ednicas de la NF1 pueden detectarse al nacer; sin embargo, la mayor\u00eda se manifiesta progresivamente a medida que avanza la edad.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Los indicadores cl\u00ednicos iniciales que suelen aparecer incluyen las m\u00e1culas \u00abcaf\u00e9 con leche\u00bb, las pecas axilares o inguinales, los n\u00f3dulos de Lisch y los neurofibromas. Las manifestaciones relacionadas con los tumores abarcan el glioma \u00f3ptico, los tumores malignos de la vaina nerviosa perif\u00e9rica, los tumores del estroma gastrointestinal, los feocromocitomas, el carcinoma de mama, la leucemia y diversas formas de tumores cerebrales [4].<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Entre el 25 y el 50% de las personas diagnosticadas con neurofibromatosis tipo 1 (NF1) presentan neurofibromas plexiformes (NP); sin embargo, solo el 20% de estas personas necesitar\u00e1 alg\u00fan tipo de intervenci\u00f3n durante la fase pedi\u00e1trica de la vida.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Los neurofibromas plexiformes representan una categor\u00eda distinta de neurofibromas que se desarrollan a partir de uno o varios troncos nerviosos o sus ramas. La NP constituye una neoplasia benigna compleja, t\u00edpicamente cong\u00e9nita, que involucra varios componentes, incluidos el tejido nervioso, el m\u00fasculo, el tejido conectivo, las estructuras vasculares y los elementos tegumentarios, y tiene el potencial de manifestarse en cualquier regi\u00f3n anat\u00f3mica del cuerpo, como el \u00e1rea craneofacial, las extremidades, el t\u00f3rax, las ra\u00edces nerviosas paravertebrales, la cavidad abdominal y la regi\u00f3n p\u00e9lvica. Estas neoplasias pueden permanecer asintom\u00e1ticas o inducir dolor y morbilidad a trav\u00e9s de la compresi\u00f3n de las estructuras anat\u00f3micas circundantes, lo que representa una fuente importante de morbilidad y desfiguraci\u00f3n est\u00e9tica en los pacientes con NF1. Tienen la capacidad de ejercer presi\u00f3n sobre estructuras cr\u00edticas, como las v\u00edas respiratorias y la m\u00e9dula espinal, y pueden transformarse de forma maligna en tumores de la vaina nerviosa perif\u00e9rica [4,5].<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Las investigaciones que abarcan cohortes pedi\u00e1tricas y adultas estiman que la prevalencia de la NF1 oscila entre 20 y 24 casos por cada 100 000 personas, mientras que las investigaciones centradas exclusivamente en el grupo demogr\u00e1fico pedi\u00e1trico o adolescente sugieren un rango de prevalencia de 18 a 34 casos por cada 100 000 personas [6]. Se prev\u00e9 que la NF1 se produzca con una tasa de incidencia de 1 por cada 2.500 a 3.500 nacidos vivos, con una distribuci\u00f3n comparable entre los g\u00e9neros [3].<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>EVIDENCIA CL\u00cdNICA<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><u>Ensayo cl\u00ednico SPRINT-2<\/u><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Dise\u00f1o<\/strong>: fase II, abierto, brazo \u00fanico. Los pacientes (N=50) se dividieron en 2 subgrupos:<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">1) Estrato 1: pacientes con morbilidad asociada a NP<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">2) Estrato 2: pacientes sin morbilidad cl\u00ednica significativa asociada a NP, pero con la posibilidad de que aparezca. Solo se incluyeron en este primer an\u00e1lisis los pacientes del estrato 1, ya que los datos del estrato 2 eran todav\u00eda inmaduros.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Para evaluar el efecto de selumetinib en la historia natural del crecimiento del NP se compararon los cambios en el tama\u00f1o del NP con datos de crecimiento de NP del grupo control del estudio NCT00924196 (tipifarnib vs placebo) y con los datos de un estudio de historia natural del National Cancer Institute (NCI).<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Tratamiento grupo activo: <\/strong>selumetinib 25 mg\/m2 administrado dos veces al d\u00eda por v\u00eda oral.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Criterios de inclusi\u00f3n<\/strong>:<\/p>\n<ul style=\"text-align: justify;\">\n<li>Edad 2-18 a\u00f1os (SC \u2265 0,55 m2 y capacidad tragar capsulas enteras).<\/li>\n<li>Diagn\u00f3stico de NF1 y NP inoperable, NP medible.<\/li>\n<li>Si el paciente hab\u00eda recibido tratamiento con otras terapias experimentales (tipifarnib, pirfenidona, peg-interfer\u00f3n, sorafenib, imatinib u otras) deb\u00eda haber trascurrido al menos 4 semanas desde su finalizaci\u00f3n.<\/li>\n<li>En pacientes &gt; 16 a\u00f1os Karnofsky PS \u2265 70% y en \u2264 16 a\u00f1os Lansky PS \u2265 70%.<\/li>\n<li>Funci\u00f3n cardiaca normal.<\/li>\n<\/ul>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Criterios de exclusi\u00f3n:<\/strong><\/p>\n<ul style=\"text-align: justify;\">\n<li>Embarazo o lactancia.<\/li>\n<li>Incapacidad para tragar capsulas enteras.<\/li>\n<li>Tratados previamente con selumetinib y otros inhibidores MEK1\/2 (a no ser que el paciente cumpliese criterios para el re-tratamiento).<\/li>\n<li>Estar recibiendo quimioterapia o radioterapia.<\/li>\n<li>Suplementaci\u00f3n con vitamina E &gt; 100% de la dosis diaria recomendada.<\/li>\n<li>Historia actual o anterior de retinopat\u00eda grave, oclusi\u00f3n de vena retiniana, glaucoma no controlado o presi\u00f3n intraocular &gt; 21 mmHg.<\/li>\n<\/ul>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Tipo de an\u00e1lisis<\/strong>: An\u00e1lisis por ITT. Se incluyeron todos los pacientes que hab\u00edan recibido al menos una dosis de selumetinib.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>\u00a0<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Caracter\u00edsticas basales<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Se reclutaron 50 pacientes, desde agosto de 2015 hasta agosto de 2016. Ten\u00edan una mediana de edad 10,2 (rango 3,5-17,4) a\u00f1os. De ellos, 46 (92%) permanec\u00edan dentro del estudio en la fecha de corte de los resultados (29 de marzo de 2019), 34 de los cuales (68%) continuaban en tratamiento con selumetinib. La mediana de seguimiento fue de 24 meses. De los pacientes que interrumpieron el tratamiento, 6 (12%) lo hicieron por EA, 3 (6%) por progresi\u00f3n de la enfermedad, 3 (6%) por decisi\u00f3n del investigador, 2 (4%) por completar el tiempo en tratamiento, 1 (2%) por deseo del paciente y 1 (2%) por no cumplimiento del protocolo.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El 94% de los pacientes ten\u00edan al menos un s\u00edntoma relacionado con la enfermedad al inicio del estudio. El 78% de los pacientes hab\u00edan recibido tratamiento previo para NP o alg\u00fan otro tumor relacionado con NF1: 62% tratamiento farmacol\u00f3gico, 56% cirug\u00eda y 1% radioterapia. Los dos tratamientos farmacol\u00f3gicos directos para el NP m\u00e1s comunes (&gt;20% de los pacientes) fueron interferones e imatinib.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Eficacia<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Objetivo primario: Tasa de Respuesta Objetiva (TRO)<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Ning\u00fan paciente obtuvo una respuesta completa al tratamiento con selumetinib.\u00a0 Seg\u00fan la valoraci\u00f3n del investigador, el <strong>66% obtuvo respuesta parcial confirmada<\/strong>, el 8% respuesta parcial no confirmada y el 8% presentaba enfermedad estable. Ning\u00fan paciente present\u00f3 progresi\u00f3n de la enfermedad durante el tiempo de estudio. Seg\u00fan la valoraci\u00f3n de un revisor independiente, la tasa de respuesta objetiva fue del 44%.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Objetivos secundarios m\u00e1s relevantes:<\/strong><\/p>\n<ul style=\"text-align: justify;\">\n<li><u>Mejor porcentaje de reducci\u00f3n del volumen.<\/u><\/li>\n<\/ul>\n<p style=\"text-align: justify;\">\u00a0Seg\u00fan el investigador, la media del mejor porcentaje de <strong>reducci\u00f3n del volumen<\/strong> tumoral fue del -25,28%, con un rango entre -54,5% y +2,2%. En una revisi\u00f3n por un comit\u00e9 central independiente, este valor fue del -22,05%, que se sit\u00faa en el l\u00edmite de la relevancia cl\u00ednica del -20% establecido en el ensayo.<\/p>\n<ul style=\"text-align: justify;\">\n<li><u>Duraci\u00f3n de la respuesta<\/u><\/li>\n<\/ul>\n<p style=\"text-align: justify;\">La mayor parte de los respondedores mantuvieron la reducci\u00f3n del volumen tumoral en torno al 20% tras una mediana de 24 ciclos. De los 33 pacientes respondedores, la probabilidad de permanecer con respuesta al tratamiento despu\u00e9s de 12 ciclos de tratamiento fue del 100%, calculada seg\u00fan el m\u00e9todo Kaplan-Meier, y la mediana de duraci\u00f3n de la respuesta desde el inicio del tratamiento todav\u00eda no hab\u00eda sido alcanzada.<\/p>\n<ul style=\"text-align: justify;\">\n<li><u>Supervivencia Libre de Progresi\u00f3n y Tiempo Libre de Progresi\u00f3n<\/u><\/li>\n<\/ul>\n<p style=\"text-align: justify;\">En el momento de la recolecci\u00f3n de los datos, no se hab\u00eda alcanzado ni la SLP ni el TLP. Solo tres pacientes hab\u00edan progresado al tratamiento y ning\u00fan paciente hab\u00eda fallecido.<\/p>\n<ul style=\"text-align: justify;\">\n<li><u>Tiempo hasta la Respuesta<\/u><\/li>\n<\/ul>\n<p style=\"text-align: justify;\">La mediana de tiempo hasta la respuesta en los 33 pacientes respondedores fue de 8 ciclos de tratamiento (IC95% de 4,0 a 8,0).<\/p>\n<ul style=\"text-align: justify;\">\n<li><u>Evaluaci\u00f3n del dolor<\/u>: <strong>escala NRS-11.<\/strong><\/li>\n<li>Se incluyeron 34 pacientes en la evaluaci\u00f3n del dolor, de los cuales 24 pudieron ser evaluados al inicio del tratamiento y despu\u00e9s del ciclo 13.<\/li>\n<li>Despu\u00e9s de 12 meses de tratamiento con selumetinib, se produjeron disminuciones sustanciales en la intensidad del dolor tumoral comunicado por los ni\u00f1os (cambio medio en la puntuaci\u00f3n NRS-11 de -2,14 puntos; IC95% de -3,14 a -1,14).<\/li>\n<li>12\/24 pacientes (50%) experimentaron una mejor\u00eda cl\u00ednicamente significativa en el dolor (\u2265 2 puntos).<\/li>\n<li>10 de los 12 pacientes que no experimentaron mejor\u00eda, ten\u00edan una puntaci\u00f3n al inicio del tratamiento de 0 o 1 por lo que no hab\u00eda posibilidad de una mejor\u00eda (\u2265 2 puntos).<\/li>\n<li>En los pacientes que hubo mejor\u00eda en el dolor, esta mejor\u00eda se produjo de forma temprana, entre 2 y 4 meses despu\u00e9s del tratamiento, y se mantuvo a lo largo del tiempo.<\/li>\n<li>La mediana del tiempo hasta la mejor\u00eda del dolor se alcanz\u00f3 antes del ciclo 3. Esto contrasta con los datos publicados del estudio de Historia Natural, que mostr\u00f3 que, en ausencia de resecci\u00f3n quir\u00fargica, ning\u00fan paciente sintom\u00e1tico tuvo mejor\u00eda de sus comorbilidades.<\/li>\n<\/ul>\n<p style=\"text-align: justify;\">o\u00a0\u00a0 <u>Evaluaci\u00f3n del dolor:<\/u> <strong>escala de interferencia del dolor (PII).<\/strong><\/p>\n<ul style=\"text-align: justify;\">\n<li>De los 29 pacientes que completaron la evaluaci\u00f3n informada por ellos mismos al inicio y antes del ciclo 13, el 34,5% de los pacientes (10) obtuvieron una mejor\u00eda cl\u00ednicamente significativa del dolor (\u2265 0,75).<\/li>\n<li>De los 18 pacientes que no mostraron mejor\u00eda, 15 ten\u00edan una puntuaci\u00f3n al inicio &lt; 0,75 y, por tanto, no pod\u00edan mejorar 0,75 puntos o m\u00e1s en el PII.<\/li>\n<li>Un paciente mostr\u00f3 empeoramiento en est\u00e9 \u00edndice antes del ciclo 13.<\/li>\n<li>Se observaron resultados similares en el PII informado por los padres.<\/li>\n<\/ul>\n<p style=\"text-align: justify;\">o\u00a0\u00a0 <u>Evaluaci\u00f3n de la funci\u00f3n motora<\/u><\/p>\n<ul style=\"text-align: justify;\">\n<li>La funci\u00f3n motora en los pacientes que presentaban morbilidad motora se evalu\u00f3 mediante el Sistema de Informaci\u00f3n de Medida de Resultados Informados por el Paciente (PROMIS).<\/li>\n<li>Seg\u00fan la <strong>puntuaci\u00f3n de los padres<\/strong>, hubo una tendencia en la mejora de la movilidad total y tambi\u00e9n en la movilidad de la extremidad superior.<\/li>\n<li>Algunos pacientes mostraron una mejor\u00eda en la movilidad total (6 de 20 pacientes) y de la extremidad superior (5 de 19 pacientes)<\/li>\n<li>Hubo dos pacientes que mostraron un deterioro en la movilidad total y de la extremidad superior desde el valor basal hasta el ciclo 13.<\/li>\n<li>Se observ\u00f3 una tendencia similar en los resultados <strong>notificados por los pacientes<\/strong>.<\/li>\n<li>Se observ\u00f3, mediante el coeficiente de correlaci\u00f3n de Spearman (r) una correlaci\u00f3n positiva entre la mejor\u00eda de la movilidad y el cambio en el tama\u00f1o del NP objetivo.<\/li>\n<\/ul>\n<ul style=\"text-align: justify;\">\n<li><u>Calidad de Vida Relacionada con la Salud (CVRS)<\/u>\n<ul>\n<li>La CVRS fue evaluada mediante el cuestionario PedsQL, realizando el cuestionario a los propios pacientes si eran mayores de 8 a\u00f1os o a los padres (todos los pacientes).<\/li>\n<li>La puntuaci\u00f3n media de la calidad de vida total en el PedsQL aument\u00f3, lo que indica una mejor\u00eda, en las medidas informadas por los ni\u00f1os (cambio medio, 6,7 puntos; IC 95% de 0,1 a 13,3) y las medidas informadas por los padres (cambio medio, 13,0 puntos; IC95% de 8,1 a 17,8).<\/li>\n<li>El 48% de los pacientes pedi\u00e1tricos y el 58% de los padres informaron aumentos cl\u00ednicamente significativos en la puntuaci\u00f3n para la calidad de vida, despu\u00e9s de un a\u00f1o de tratamiento.<\/li>\n<li>Hubo un aumento desde la l\u00ednea de base en las puntuaciones totales de PedsQL en cada ciclo de medici\u00f3n, lo que indica una mejora en la CVRS.<\/li>\n<li>Se observ\u00f3 una clara correlaci\u00f3n positiva entre el cambio porcentual en el volumen del NP y las puntuaciones totales de PedsQL informadas por los padres. Estos resultados indican que la mejora de la CVRS est\u00e1 asociada con la disminuci\u00f3n del volumen del NP objetivo.<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>Seguridad<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El perfil de seguridad asociado a la monoterapia con selumetinib en pacientes pedi\u00e1tricos diagnosticados con neurofibromatosis tipo 1 (NF1) y que presentaban neurofibromas (NP) inoperables se evalu\u00f3 tras la evaluaci\u00f3n de una cohorte compuesta por 74 individuos pedi\u00e1tricos (a los que se administraron de 20 a 30 mg\/m\u00b2 dos veces al d\u00eda). Esta cohorte incluy\u00f3 a 50 participantes del estrato 1 de la fase 2 del ensayo cl\u00ednico SPRINT, que recibieron selumetinib en una dosis de 25 mg\/m\u00b2 dos veces al d\u00eda, junto con 24 sujetos de la fase 1 del ensayo cl\u00ednico SPRINT, a quienes se les administraron de 20 a 30 mg\/m\u00b2 de selumetinib dos veces al d\u00eda. No se observaron discrepancias cl\u00ednicamente significativas en el perfil de seguridad al comparar el estrato 1 de la fase 2 con el de la fase 1 del ensayo cl\u00ednico SPRINT.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">Un importante 98,6% de los 74 pacientes pedi\u00e1tricos presentaron un efecto adverso (AE) atribuido a la administraci\u00f3n de selumetinib, y el 67,6% de estos efectos adversos se clasificaron como de grado \u2265 3.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">El 12,2% de los pacientes interrumpi\u00f3 el tratamiento debido a reacciones adversas, mientras que en el 32,4% de la cohorte se modific\u00f3 la dosis debido a los efectos adversos y se suspendi\u00f3 temporalmente la administraci\u00f3n del tratamiento para tratar los efectos adversos en el 78,4% de los pacientes.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>CONCLUSIONES<\/strong><\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">&#8211; Los datos sobre la eficacia de selumetinib en pacientes menores de 18 a\u00f1os con tumores plexiformes inoperables son limitados, ya que provienen principalmente de un estudio fase 2 (estudio SPRINT) que incluy\u00f3 solo a 50 pacientes y carece de un grupo comparador.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">&#8211; En el estrato 1 del estudio SPRINT (pacientes inoperables con morbilidad), el 66% de los pacientes respondieron al tratamiento con selumetinib, seg\u00fan el an\u00e1lisis del investigador, y el 44% seg\u00fan el an\u00e1lisis de una entidad revisora independiente.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">&#8211; La media de la mejor reducci\u00f3n del volumen tumoral, de acuerdo con el Comit\u00e9 Independiente, fue del 22,05%, un valor cercano al l\u00edmite de relevancia cl\u00ednica del 20% establecido en el ensayo, y de un 27,85% seg\u00fan el NCI.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">&#8211; La probabilidad de permanecer sin progresi\u00f3n despu\u00e9s de dos a\u00f1os fue del 94,7%.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">&#8211; Se observa una mejor\u00eda en par\u00e1metros cl\u00ednicos como dolor, funci\u00f3n motora y calidad de vida, entre otros, seg\u00fan la opini\u00f3n del investigador, el paciente o los padres durante el seguimiento de dos a\u00f1os del estudio. No obstante, estos datos no son definitivos y deber\u00edan confirmarse a largo plazo o con estudios adicionales mejor dise\u00f1ados.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">&#8211; La comparaci\u00f3n con los controles hist\u00f3ricos sin tratamiento es solo descriptiva, mostrando una mejora en la probabilidad de estar libre de progresi\u00f3n a los 2 a\u00f1os de aproximadamente un 65% en los pacientes tratados con selumetinib.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">&#8211; Actualmente, no existe ning\u00fan otro tratamiento que haya demostrado eficacia en pacientes de este tipo, sin opciones quir\u00fargicas y con sintomatolog\u00eda.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">&#8211; Los EA fueron frecuentes y, en algunos casos, relevantes: la incidencia de episodios card\u00edacos de cualquier grado fue del 35% aunque s\u00f3lo en un 1,4 % fue de grado 3 o superior. Un 23% experiment\u00f3 disminuci\u00f3n en la fracci\u00f3n de eyecci\u00f3n, la mayor\u00eda de grado 1 o 2. En los datos publicados el 27 de febrero de 2021, 3 pacientes desarrollaron disminuci\u00f3n del FEVI, que no lo hab\u00edan desarrollado previamente.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\">-Tambi\u00e9n es de destacar la toxicidad ocular: 16% de los pacientes con alteraciones de la retina, aunque en ning\u00fan caso fue de grado 3 o superior.<\/p>\n<p style=\"text-align: justify;\"><strong>REFERENCIAS<\/strong><\/p>\n<ol>\n<li style=\"text-align: justify;\">Gutmann DH, Ferner RE, Listernick RH, Korf BR, Wolters PL, Johnson KJ. Neurofibromatosis type 1. Nat Rev Dis Primers. 23 de febrero de 2017;3:17004.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Gross AM, Wolters PL, Dombi E, Baldwin A, Whitcomb P, Fisher MJ, et\u00a0al. Selumetinib in Children with Inoperable Plexiform Neurofibromas. N Engl J Med. 9 de abril de 2020;382(15):1430-42.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Duat-Rodriguez A. Neurofibromatosis tipo 1. Pediatr Integral 2020; XXIV (6): 334 \u2013 341.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Friedman JM. Neurofibromatosis 1. En: Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJ, et\u00a0al., editores. GeneReviews\u00ae [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993 [citado 23 de febrero de 2024]. Disponible en: <a href=\"http:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/books\/NBK1109\/\">http:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/books\/NBK1109\/<\/a>.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">Miller DT, Freedenberg D, Schorry E, Ullrich NJ, Viskochil D, Korf BR, et\u00a0al. Health Supervision for Children With Neurofibromatosis Type 1. Pediatrics. mayo de 2019;143(5):e20190660.<\/li>\n<li style=\"text-align: justify;\">European Medicines Agency (EMA). Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) Assessment report Pembrolizumab. Procedimiento N<sup>o<\/sup> EMEA\/H\/C\/005244\/0000. 2021 abril 24: 1-164.<\/li>\n<\/ol>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Selumetinib en el tratamiento de pacientes pedi\u00e1tricos de 3 a\u00f1os en adelante con neurofibromatosis de tipo 1 (NF1) que presenten neurofibromas plexiformes (NP) sintom\u00e1ticos e inoperables. Revisi\u00f3n de la evidencia Autor principal: Carlos Ignacio D\u00edaz-Calder\u00f3n Horcada Vol. XX; n\u00ba 05; 153<\/p>\n","protected":false},"author":2,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"categories":[89],"tags":[],"class_list":["post-79935","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-farmacologia","no-featured-image-padding"],"acf":[],"yoast_head":"<!-- This site is optimized with the Yoast SEO plugin v26.6 - https:\/\/yoast.com\/wordpress\/plugins\/seo\/ -->\n<title>Selumetinib en el tratamiento de pacientes pedi\u00e1tricos de 3 a\u00f1os en adelante con neurofibromatosis de tipo 1 (NF1) que presenten neurofibromas plexiformes (NP) sintom\u00e1ticos e inoperables. Revisi\u00f3n de la evidencia<\/title>\n<meta name=\"description\" content=\"Selumetinib en el tratamiento de pacientes pedi\u00e1tricos de 3 a\u00f1os en adelante con neurofibromatosis de tipo 1 (NF1) que presenten neurofibromas plexiformes\" \/>\n<meta name=\"robots\" content=\"index, follow, max-snippet:-1, max-image-preview:large, max-video-preview:-1\" \/>\n<link rel=\"canonical\" href=\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/selumetinib-en-el-tratamiento-de-pacientes-pediatricos-de-3-anos-en-adelante-con-neurofibromatosis-de-tipo-1-nf1-que-presenten-neurofibromas-plexiformes-np-sintomaticos-e-inoperables-revision-de\/\" \/>\n<meta name=\"twitter:label1\" content=\"Escrito por\" \/>\n\t<meta name=\"twitter:data1\" content=\"Redacci\u00f3n Revista\" \/>\n\t<meta name=\"twitter:label2\" content=\"Tiempo de lectura\" \/>\n\t<meta name=\"twitter:data2\" content=\"15 minutos\" \/>\n<script type=\"application\/ld+json\" class=\"yoast-schema-graph\">{\"@context\":\"https:\/\/schema.org\",\"@graph\":[{\"@type\":\"ScholarlyArticle\",\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/selumetinib-en-el-tratamiento-de-pacientes-pediatricos-de-3-anos-en-adelante-con-neurofibromatosis-de-tipo-1-nf1-que-presenten-neurofibromas-plexiformes-np-sintomaticos-e-inoperables-revision-de\/#article\",\"isPartOf\":{\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/selumetinib-en-el-tratamiento-de-pacientes-pediatricos-de-3-anos-en-adelante-con-neurofibromatosis-de-tipo-1-nf1-que-presenten-neurofibromas-plexiformes-np-sintomaticos-e-inoperables-revision-de\/\"},\"author\":{\"name\":\"Redacci\u00f3n Revista\",\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#\/schema\/person\/aff35293bfdd1e8bb11bc1d216ac2c6e\"},\"headline\":\"Selumetinib en el tratamiento de pacientes pedi\u00e1tricos de 3 a\u00f1os en adelante con neurofibromatosis de tipo 1 (NF1) que presenten neurofibromas plexiformes (NP) sintom\u00e1ticos e inoperables. Revisi\u00f3n de la evidencia\",\"datePublished\":\"2025-03-04T16:43:37+00:00\",\"mainEntityOfPage\":{\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/selumetinib-en-el-tratamiento-de-pacientes-pediatricos-de-3-anos-en-adelante-con-neurofibromatosis-de-tipo-1-nf1-que-presenten-neurofibromas-plexiformes-np-sintomaticos-e-inoperables-revision-de\/\"},\"wordCount\":3210,\"publisher\":{\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#organization\"},\"articleSection\":[\"Farmacolog\u00eda\"],\"inLanguage\":\"es\"},{\"@type\":[\"WebPage\",\"ItemPage\"],\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/selumetinib-en-el-tratamiento-de-pacientes-pediatricos-de-3-anos-en-adelante-con-neurofibromatosis-de-tipo-1-nf1-que-presenten-neurofibromas-plexiformes-np-sintomaticos-e-inoperables-revision-de\/\",\"url\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/selumetinib-en-el-tratamiento-de-pacientes-pediatricos-de-3-anos-en-adelante-con-neurofibromatosis-de-tipo-1-nf1-que-presenten-neurofibromas-plexiformes-np-sintomaticos-e-inoperables-revision-de\/\",\"name\":\"Selumetinib en el tratamiento de pacientes pedi\u00e1tricos de 3 a\u00f1os en adelante con neurofibromatosis de tipo 1 (NF1) que presenten neurofibromas plexiformes (NP) sintom\u00e1ticos e inoperables. Revisi\u00f3n de la evidencia\",\"isPartOf\":{\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#website\"},\"datePublished\":\"2025-03-04T16:43:37+00:00\",\"description\":\"Selumetinib en el tratamiento de pacientes pedi\u00e1tricos de 3 a\u00f1os en adelante con neurofibromatosis de tipo 1 (NF1) que presenten neurofibromas plexiformes\",\"breadcrumb\":{\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/selumetinib-en-el-tratamiento-de-pacientes-pediatricos-de-3-anos-en-adelante-con-neurofibromatosis-de-tipo-1-nf1-que-presenten-neurofibromas-plexiformes-np-sintomaticos-e-inoperables-revision-de\/#breadcrumb\"},\"inLanguage\":\"es\",\"potentialAction\":[{\"@type\":\"ReadAction\",\"target\":[\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/selumetinib-en-el-tratamiento-de-pacientes-pediatricos-de-3-anos-en-adelante-con-neurofibromatosis-de-tipo-1-nf1-que-presenten-neurofibromas-plexiformes-np-sintomaticos-e-inoperables-revision-de\/\"]}]},{\"@type\":\"BreadcrumbList\",\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/selumetinib-en-el-tratamiento-de-pacientes-pediatricos-de-3-anos-en-adelante-con-neurofibromatosis-de-tipo-1-nf1-que-presenten-neurofibromas-plexiformes-np-sintomaticos-e-inoperables-revision-de\/#breadcrumb\",\"itemListElement\":[{\"@type\":\"ListItem\",\"position\":1,\"name\":\"Inicio\",\"item\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/\"},{\"@type\":\"ListItem\",\"position\":2,\"name\":\"Farmacolog\u00eda\",\"item\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/publicaciones\/farmacologia\/\"},{\"@type\":\"ListItem\",\"position\":3,\"name\":\"Selumetinib en el tratamiento de pacientes pedi\u00e1tricos de 3 a\u00f1os en adelante con neurofibromatosis de tipo 1 (NF1) que presenten neurofibromas plexiformes (NP) sintom\u00e1ticos e inoperables. Revisi\u00f3n de la evidencia\"}]},{\"@type\":\"WebSite\",\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#website\",\"url\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/\",\"name\":\"Revista Electr\u00f3nica de PortalesMedicos.com\",\"description\":\"ISSN 1886-8924 - Publicaci\u00f3n de art\u00edculos, casos cl\u00ednicos, etc. de Medicina, Enfermer\u00eda y Ciencias de la Salud\",\"publisher\":{\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#organization\"},\"alternateName\":\"Revista de PortalesMedicos\",\"potentialAction\":[{\"@type\":\"SearchAction\",\"target\":{\"@type\":\"EntryPoint\",\"urlTemplate\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/?s={search_term_string}\"},\"query-input\":{\"@type\":\"PropertyValueSpecification\",\"valueRequired\":true,\"valueName\":\"search_term_string\"}}],\"inLanguage\":\"es\"},{\"@type\":\"Organization\",\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#organization\",\"name\":\"Revista Electr\u00f3nica de Portales Medicos.com\",\"alternateName\":\"Revista de PortalesMedicos\",\"url\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/\",\"logo\":{\"@type\":\"ImageObject\",\"inLanguage\":\"es\",\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#\/schema\/logo\/image\/\",\"url\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-content\/uploads\/logorevista_negro.jpg\",\"contentUrl\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-content\/uploads\/logorevista_negro.jpg\",\"width\":199,\"height\":65,\"caption\":\"Revista Electr\u00f3nica de Portales Medicos.com\"},\"image\":{\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#\/schema\/logo\/image\/\"}},{\"@type\":\"Person\",\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#\/schema\/person\/aff35293bfdd1e8bb11bc1d216ac2c6e\",\"name\":\"Redacci\u00f3n Revista\",\"sameAs\":[\"https:\/\/x.com\/portalesmedicos\"],\"url\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/author\/pmedadmin\/\"}]}<\/script>\n<!-- \/ Yoast SEO plugin. -->","yoast_head_json":{"title":"Selumetinib en el tratamiento de pacientes pedi\u00e1tricos de 3 a\u00f1os en adelante con neurofibromatosis de tipo 1 (NF1) que presenten neurofibromas plexiformes (NP) sintom\u00e1ticos e inoperables. Revisi\u00f3n de la evidencia","description":"Selumetinib en el tratamiento de pacientes pedi\u00e1tricos de 3 a\u00f1os en adelante con neurofibromatosis de tipo 1 (NF1) que presenten neurofibromas plexiformes","robots":{"index":"index","follow":"follow","max-snippet":"max-snippet:-1","max-image-preview":"max-image-preview:large","max-video-preview":"max-video-preview:-1"},"canonical":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/selumetinib-en-el-tratamiento-de-pacientes-pediatricos-de-3-anos-en-adelante-con-neurofibromatosis-de-tipo-1-nf1-que-presenten-neurofibromas-plexiformes-np-sintomaticos-e-inoperables-revision-de\/","twitter_misc":{"Escrito por":"Redacci\u00f3n Revista","Tiempo de lectura":"15 minutos"},"schema":{"@context":"https:\/\/schema.org","@graph":[{"@type":"ScholarlyArticle","@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/selumetinib-en-el-tratamiento-de-pacientes-pediatricos-de-3-anos-en-adelante-con-neurofibromatosis-de-tipo-1-nf1-que-presenten-neurofibromas-plexiformes-np-sintomaticos-e-inoperables-revision-de\/#article","isPartOf":{"@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/selumetinib-en-el-tratamiento-de-pacientes-pediatricos-de-3-anos-en-adelante-con-neurofibromatosis-de-tipo-1-nf1-que-presenten-neurofibromas-plexiformes-np-sintomaticos-e-inoperables-revision-de\/"},"author":{"name":"Redacci\u00f3n Revista","@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#\/schema\/person\/aff35293bfdd1e8bb11bc1d216ac2c6e"},"headline":"Selumetinib en el tratamiento de pacientes pedi\u00e1tricos de 3 a\u00f1os en adelante con neurofibromatosis de tipo 1 (NF1) que presenten neurofibromas plexiformes (NP) sintom\u00e1ticos e inoperables. Revisi\u00f3n de la evidencia","datePublished":"2025-03-04T16:43:37+00:00","mainEntityOfPage":{"@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/selumetinib-en-el-tratamiento-de-pacientes-pediatricos-de-3-anos-en-adelante-con-neurofibromatosis-de-tipo-1-nf1-que-presenten-neurofibromas-plexiformes-np-sintomaticos-e-inoperables-revision-de\/"},"wordCount":3210,"publisher":{"@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#organization"},"articleSection":["Farmacolog\u00eda"],"inLanguage":"es"},{"@type":["WebPage","ItemPage"],"@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/selumetinib-en-el-tratamiento-de-pacientes-pediatricos-de-3-anos-en-adelante-con-neurofibromatosis-de-tipo-1-nf1-que-presenten-neurofibromas-plexiformes-np-sintomaticos-e-inoperables-revision-de\/","url":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/selumetinib-en-el-tratamiento-de-pacientes-pediatricos-de-3-anos-en-adelante-con-neurofibromatosis-de-tipo-1-nf1-que-presenten-neurofibromas-plexiformes-np-sintomaticos-e-inoperables-revision-de\/","name":"Selumetinib en el tratamiento de pacientes pedi\u00e1tricos de 3 a\u00f1os en adelante con neurofibromatosis de tipo 1 (NF1) que presenten neurofibromas plexiformes (NP) sintom\u00e1ticos e inoperables. Revisi\u00f3n de la evidencia","isPartOf":{"@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#website"},"datePublished":"2025-03-04T16:43:37+00:00","description":"Selumetinib en el tratamiento de pacientes pedi\u00e1tricos de 3 a\u00f1os en adelante con neurofibromatosis de tipo 1 (NF1) que presenten neurofibromas plexiformes","breadcrumb":{"@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/selumetinib-en-el-tratamiento-de-pacientes-pediatricos-de-3-anos-en-adelante-con-neurofibromatosis-de-tipo-1-nf1-que-presenten-neurofibromas-plexiformes-np-sintomaticos-e-inoperables-revision-de\/#breadcrumb"},"inLanguage":"es","potentialAction":[{"@type":"ReadAction","target":["https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/selumetinib-en-el-tratamiento-de-pacientes-pediatricos-de-3-anos-en-adelante-con-neurofibromatosis-de-tipo-1-nf1-que-presenten-neurofibromas-plexiformes-np-sintomaticos-e-inoperables-revision-de\/"]}]},{"@type":"BreadcrumbList","@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/selumetinib-en-el-tratamiento-de-pacientes-pediatricos-de-3-anos-en-adelante-con-neurofibromatosis-de-tipo-1-nf1-que-presenten-neurofibromas-plexiformes-np-sintomaticos-e-inoperables-revision-de\/#breadcrumb","itemListElement":[{"@type":"ListItem","position":1,"name":"Inicio","item":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/"},{"@type":"ListItem","position":2,"name":"Farmacolog\u00eda","item":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/publicaciones\/farmacologia\/"},{"@type":"ListItem","position":3,"name":"Selumetinib en el tratamiento de pacientes pedi\u00e1tricos de 3 a\u00f1os en adelante con neurofibromatosis de tipo 1 (NF1) que presenten neurofibromas plexiformes (NP) sintom\u00e1ticos e inoperables. Revisi\u00f3n de la evidencia"}]},{"@type":"WebSite","@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#website","url":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/","name":"Revista Electr\u00f3nica de PortalesMedicos.com","description":"ISSN 1886-8924 - Publicaci\u00f3n de art\u00edculos, casos cl\u00ednicos, etc. de Medicina, Enfermer\u00eda y Ciencias de la Salud","publisher":{"@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#organization"},"alternateName":"Revista de PortalesMedicos","potentialAction":[{"@type":"SearchAction","target":{"@type":"EntryPoint","urlTemplate":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/?s={search_term_string}"},"query-input":{"@type":"PropertyValueSpecification","valueRequired":true,"valueName":"search_term_string"}}],"inLanguage":"es"},{"@type":"Organization","@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#organization","name":"Revista Electr\u00f3nica de Portales Medicos.com","alternateName":"Revista de PortalesMedicos","url":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/","logo":{"@type":"ImageObject","inLanguage":"es","@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#\/schema\/logo\/image\/","url":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-content\/uploads\/logorevista_negro.jpg","contentUrl":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-content\/uploads\/logorevista_negro.jpg","width":199,"height":65,"caption":"Revista Electr\u00f3nica de Portales Medicos.com"},"image":{"@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#\/schema\/logo\/image\/"}},{"@type":"Person","@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#\/schema\/person\/aff35293bfdd1e8bb11bc1d216ac2c6e","name":"Redacci\u00f3n Revista","sameAs":["https:\/\/x.com\/portalesmedicos"],"url":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/author\/pmedadmin\/"}]}},"views":864,"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/79935","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-json\/wp\/v2\/users\/2"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=79935"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/79935\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":79937,"href":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/79935\/revisions\/79937"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=79935"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=79935"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=79935"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}