{"id":80997,"date":"2025-05-09T18:11:04","date_gmt":"2025-05-09T16:11:04","guid":{"rendered":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/?p=80997"},"modified":"2025-05-08T08:33:21","modified_gmt":"2025-05-08T06:33:21","slug":"enfermedad-de-hirschsprung-revision-bibliografica-2","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/enfermedad-de-hirschsprung-revision-bibliografica-2\/","title":{"rendered":"Enfermedad de Hirschsprung – Revisi\u00f3n Bibliogr\u00e1fica"},"content":{"rendered":"

Enfermedad de Hirschsprung – Revisi\u00f3n Bibliogr\u00e1fica<\/strong><\/p>\n

Autora principal:<\/strong> Dra. Valeria Azofeifa Delgado<\/p>\n

Vol. XX; n\u00ba 09; 448<\/p>\n

Hirschsprung’s Disease – Literature Review<\/strong><\/p>\n

Fecha de recepci\u00f3n:<\/strong> 1 de abril de 2025
\nFecha de aceptaci\u00f3n:<\/strong> 7 de mayo de 2025<\/p>\n

Incluido en Revista Electr\u00f3nica de PortalesMedicos.com Volumen XX. N\u00famero 09 Primera quincena de mayo de 2025 \u2013 P\u00e1gina inicial: Vol. XX; n\u00ba 09; 448<\/p>\n

\u00a0<\/strong><\/p>\n

Autores:<\/strong><\/p>\n

    \n
  1. Dra. Valeria Azofeifa Delgado. M\u00e9dico General, Investigadora Independiente. San Jos\u00e9, Costa Rica. https:\/\/orcid.org\/0000-0001-5062-9243<\/a><\/li>\n
  2. Dr. Jorge Arturo Trejos Sabor\u00edo. M\u00e9dico General, Investigador Independiente. San Jos\u00e9, Costa Rica. https:\/\/orcid.org\/0009-0005-6437-2254<\/a><\/li>\n
  3. Dra. Lorna Murillo Vargas. M\u00e9dico General, Investigadora Independiente. Alajuela, Costa Rica. https:\/\/orcid.org\/0009-0001-1451-3822<\/a><\/li>\n
  4. Dr. Melvin Francisco Brenes Dur\u00e1n. M\u00e9dico General, Investigador Independiente. Alajuela, Costa Rica. https:\/\/orcid.org\/0009-0002-6485-3881<\/li>\n<\/ol>\n

    \u00a0<\/strong><\/p>\n

    Declaraci\u00f3n de buenas pr\u00e1cticas<\/strong><\/p>\n

    Los autores de este manuscrito declaran que:<\/strong><\/p>\n

    Todos ellos han participado en su elaboraci\u00f3n y no tienen conflictos de intereses.<\/p>\n

    La investigaci\u00f3n se ha realizado siguiendo las pautas \u00e9ticas internacionales para la investigaci\u00f3n relacionada con la salud con seres humanos elaboradas por el Consejo de Organizaciones Internacionales de las Ciencias M\u00e9dicas (CIOMS) en colaboraci\u00f3n con la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud (OMS).<\/p>\n

    El manuscrito es original y no contiene plagio.<\/p>\n

    El manuscrito no ha sido publicado en ning\u00fan medio y no est\u00e1 en proceso de revisi\u00f3n en otra revista.<\/p>\n

    Este manuscrito no cuenta con im\u00e1genes o gr\u00e1ficos ni datos espec\u00edficos de pacientes.<\/p>\n

     <\/p>\n

    RESUMEN<\/strong><\/p>\n

    La enfermedad de Hirschsprung es un trastorno del desarrollo del sistema nervioso ent\u00e9rico caracterizado por la ausencia de c\u00e9lulas ganglionares en segmentos del colon, lo que provoca una obstrucci\u00f3n intestinal funcional. Su origen se encuentra en alteraciones en la migraci\u00f3n, proliferaci\u00f3n o diferenciaci\u00f3n de las c\u00e9lulas de la cresta neural durante la embriog\u00e9nesis, procesos regulados por diversas v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n, como Ephrin-Eph, Wnt-Frizzled y Sema3a-NRP1. Mutaciones en genes como RET y SOX10 han sido identificadas como factores clave en su patog\u00e9nesis.<\/p>\n

    Los s\u00edntomas var\u00edan seg\u00fan la edad. En neonatos, se presenta como una incapacidad para expulsar el meconio dentro de las primeras 48 horas de vida, mientras que en ni\u00f1os mayores y adultos puede manifestarse con estre\u00f1imiento cr\u00f3nico y distensi\u00f3n abdominal. La confirmaci\u00f3n diagn\u00f3stica se basa en estudios de imagen, manometr\u00eda anorrectal y biopsia rectal, con la tinci\u00f3n de calretinina como herramienta diagn\u00f3stica prometedora.<\/p>\n

    El tratamiento es quir\u00fargico y consiste en la resecci\u00f3n del segmento afectado mediante t\u00e9cnicas como Swenson, Soave o Duhamel. La evoluci\u00f3n postoperatoria depende del tipo de procedimiento y puede incluir complicaciones como incontinencia o estre\u00f1imiento. La enfermedad de segmento largo y la forma total plantean desaf\u00edos adicionales, como el s\u00edndrome del intestino corto.<\/p>\n

    Los avances en gen\u00e9tica y medicina de precisi\u00f3n han mejorado la comprensi\u00f3n de la enfermedad, permitiendo desarrollar estrategias terap\u00e9uticas m\u00e1s espec\u00edficas, mientras que enfoques multidisciplinarios han sido clave para mejorar la calidad de vida de los pacientes.<\/p>\n

    PALABRAS CLAVE: <\/strong>motilidad intestinal, enterocolitis, estre\u00f1imiento, calretinina, plexo mient\u00e9rico, obstrucci\u00f3n.<\/p>\n

     <\/p>\n

    ABSTRACT<\/strong><\/p>\n

    Hirschsprung’s disease is a developmental disorder of the enteric nervous system characterized by the absence of ganglion cells in segments of the colon, resulting in functional intestinal obstruction. Its origin is due to alterations in the migration, proliferation, or differentiation of neural crest cells during embryogenesis, processes regulated by various signaling pathways, such as Ephrin-Eph, Wnt-Frizzled, and Sema3a-NRP1. Mutations in genes such as RET and SOX10 have been identified as key factors in its pathogenesis.<\/p>\n

    Symptoms vary by age. In newborns, it presents as an inability to pass meconium within the first 48 hours of life, while in older children and adults it may manifest with chronic constipation and abdominal distension. Diagnostic confirmation is based on imaging studies, anorectal manometry, and rectal biopsy, with calretinin staining as a promising diagnostic tool.<\/p>\n

    Treatment is surgical and consists of resection of the affected segment using techniques such as Swenson, Soave, or Duhamel. Postoperative course depends on the type of procedure and may include complications such as incontinence or constipation. Long-segment disease and the total form pose additional challenges, such as short bowel syndrome.<\/p>\n

    Advances in genetics and precision medicine have improved our understanding of the disease, allowing for the development of more targeted therapeutic strategies, while multidisciplinary approaches have been key to improving patients’ quality of life.<\/p>\n

    KEY WORDS: <\/strong>intestinal motility, enterocolitis, constipation, calretinin, myenteric plexus, obstruction.<\/p>\n

     <\/p>\n

    INTRODUCCI\u00d3N<\/strong><\/p>\n

    La enfermedad de Hirschsprung es un trastorno cong\u00e9nito caracterizado por la ausencia de c\u00e9lulas ganglionares en el intestino distal, lo que provoca una falta de motilidad intestinal y una obstrucci\u00f3n intestinal funcional. Esta afecci\u00f3n es cl\u00ednicamente significativa debido a su impacto en la funci\u00f3n intestinal y la calidad de vida, y a menudo requiere una intervenci\u00f3n quir\u00fargica. La enfermedad de Hirschsprung es relativamente frecuente en los ni\u00f1os, con una mayor prevalencia en los hombres que en las mujeres. (1,2)<\/sup> La epidemiolog\u00eda y los fundamentos gen\u00e9ticos de la enfermedad son complejos e incluyen variantes gen\u00e9ticas comunes y raras que contribuyen a su heredabilidad y variabilidad fenot\u00edpica.(3, 4)<\/sup><\/p>\n

    La enfermedad de Hirschsprung se define por la ausencia cong\u00e9nita de c\u00e9lulas ganglionares parasimp\u00e1ticas en los intestinos, lo que provoca estasis fecal y estre\u00f1imiento.(2)<\/sup> Este trastorno es el resultado de una alteraci\u00f3n en la migraci\u00f3n y proliferaci\u00f3n de las c\u00e9lulas de la cresta neural ent\u00e9rica durante el desarrollo embrionario, lo que impide la formaci\u00f3n normal del sistema nervioso ent\u00e9rico en el segmento intestinal afectado.(4)<\/sup><\/p>\n

    Desde el punto de vista cl\u00ednico, la enfermedad de Hirschsprung se manifiesta con una obstrucci\u00f3n intestinal funcional, lo que hace que la intervenci\u00f3n quir\u00fargica sea necesaria en la mayor\u00eda de los casos. Los procedimientos quir\u00fargicos utilizados para tratar esta enfermedad est\u00e1n dise\u00f1ados para extirpar el segmento agangli\u00f3nico y restaurar la continuidad intestinal con t\u00e9cnicas de tracci\u00f3n y anastomosis. Sin embargo, los desaf\u00edos del tratamiento a largo plazo incluyen el estre\u00f1imiento persistente, la enterocolitis y las complicaciones psicosociales derivadas de la afecci\u00f3n, que pueden afectar tanto a los pacientes como a sus familias.(5)<\/sup><\/p>\n

    La enfermedad de Hirschsprung es m\u00e1s prevalente en los hombres, con una relaci\u00f3n hombre-mujer de aproximadamente 2:1, lo que sugiere un posible papel de factores gen\u00e9ticos y hormonales en su patog\u00e9nesis. Aunque el diagn\u00f3stico suele establecerse en el per\u00edodo neonatal, algunos ni\u00f1os pueden presentar s\u00edntomas m\u00e1s leves que retrasan su diagn\u00f3stico, lo que puede llevar a manifestaciones de estre\u00f1imiento cr\u00f3nico en la infancia o incluso en la adolescencia.(2)<\/sup><\/p>\n

    Desde una perspectiva gen\u00e9tica, la enfermedad de Hirschsprung tiene una alta heredabilidad y se han identificado m\u00e1s de 20 genes implicados en su desarrollo. La patog\u00e9nesis involucra tanto variantes gen\u00e9ticas comunes como mutaciones raras, que contribuyen a la heterogeneidad cl\u00ednica observada en los pacientes. Se han desarrollado puntuaciones de riesgo gen\u00e9tico para predecir la predisposici\u00f3n a la enfermedad en determinadas poblaciones, lo que ha permitido una mejor comprensi\u00f3n de los factores hereditarios subyacentes.(3, 4)<\/sup><\/p>\n

    El objetivo de esta revisi\u00f3n es analizar en profundidad la enfermedad de Hirschsprung, abordando su fisiopatolog\u00eda, epidemiolog\u00eda y factores gen\u00e9ticos subyacentes, as\u00ed como su impacto cl\u00ednico y opciones terap\u00e9uticas. Se busca proporcionar una comprensi\u00f3n integral de los mecanismos que conducen a esta afecci\u00f3n cong\u00e9nita, destacando la importancia de un diagn\u00f3stico oportuno y un manejo quir\u00fargico adecuado. Adem\u00e1s, se pretende revisar los avances en la investigaci\u00f3n gen\u00e9tica y su potencial para mejorar la predicci\u00f3n del riesgo, la estratificaci\u00f3n de los pacientes y el desarrollo de enfoques terap\u00e9uticos m\u00e1s personalizados.<\/p>\n

     <\/p>\n

    METODOLOG\u00cdA<\/strong><\/p>\n

    Para el desarrollo de esta investigaci\u00f3n sobre la enfermedad de Hirschsprung, se llev\u00f3 a cabo una revisi\u00f3n bibliogr\u00e1fica exhaustiva con el objetivo de analizar su fisiopatolog\u00eda, epidemiolog\u00eda y factores gen\u00e9ticos, as\u00ed como evaluar los enfoques diagn\u00f3sticos y terap\u00e9uticos empleados en la actualidad. Esta revisi\u00f3n incluy\u00f3 aspectos clave como los mecanismos patog\u00e9nicos subyacentes, la influencia de las mutaciones gen\u00e9ticas en su desarrollo, las manifestaciones cl\u00ednicas y las estrategias quir\u00fargicas utilizadas en su manejo.<\/p>\n

    Para garantizar la calidad y relevancia de la informaci\u00f3n seleccionada, se consultaron bases de datos cient\u00edficas reconocidas, como PubMed, Scopus y Web of Science, debido a su prestigio y amplia cobertura en temas de gastroenterolog\u00eda, gen\u00e9tica y cirug\u00eda pedi\u00e1trica. Se establecieron rigurosos criterios de inclusi\u00f3n y exclusi\u00f3n. Se incluyeron estudios publicados entre 2020 y 2025, en ingl\u00e9s o espa\u00f1ol, que abordan la ausencia de c\u00e9lulas ganglionares en el tracto intestinal, los avances en la identificaci\u00f3n de genes implicados en la enfermedad de Hirschsprung y los procedimientos quir\u00fargicos m\u00e1s efectivos. Se excluyeron investigaciones con datos incompletos, publicaciones duplicadas o aquellas sin revisi\u00f3n por pares. Para la b\u00fasqueda, se utilizaron palabras clave como: motilidad intestinal, enterocolitis, estre\u00f1imiento, calretinina, plexo mient\u00e9rico, obstrucci\u00f3n.<\/p>\n

    La b\u00fasqueda inicial identific\u00f3 31 fuentes relevantes, entre las cuales se incluyeron art\u00edculos originales, revisiones sistem\u00e1ticas, estudios cl\u00ednicos y documentos de organismos especializados en gastroenterolog\u00eda pedi\u00e1trica y cirug\u00eda. A partir de estas fuentes, se realiz\u00f3 un an\u00e1lisis detallado para extraer informaci\u00f3n sobre los mecanismos de migraci\u00f3n de las c\u00e9lulas de la cresta neural, las variaciones fenot\u00edpicas seg\u00fan la longitud del segmento afectado, as\u00ed como los resultados quir\u00fargicos y su impacto a largo plazo en los pacientes.<\/p>\n

    El an\u00e1lisis se llev\u00f3 a cabo utilizando enfoques cualitativos y comparativos. Se sintetizaron los hallazgos y se organizaron en categor\u00edas tem\u00e1ticas, lo que permiti\u00f3 identificar patrones epidemiol\u00f3gicos, correlaciones gen\u00e9ticas y la efectividad de distintas t\u00e9cnicas quir\u00fargicas. Este enfoque integral ofrece una visi\u00f3n estructurada del estado actual del conocimiento sobre la enfermedad de Hirschsprung, destacando oportunidades para futuras investigaciones y el desarrollo de estrategias diagn\u00f3sticas y terap\u00e9uticas m\u00e1s precisas en el \u00e1mbito de la cirug\u00eda pedi\u00e1trica.<\/p>\n

     <\/p>\n

    EMBRIOLOG\u00cdA Y FISIOPATOLOG\u00cdA<\/strong><\/p>\n

    El sistema nervioso ent\u00e9rico se desarrolla a partir de las c\u00e9lulas de la cresta neural, que migran al intestino durante la embriog\u00e9nesis para formar la red neuronal responsable del control de la motilidad intestinal. Este proceso es esencial para la formaci\u00f3n de una inervaci\u00f3n funcional que regule la propulsi\u00f3n del contenido intestinal y la homeostasis digestiva. Cualquier interrupci\u00f3n en la migraci\u00f3n, proliferaci\u00f3n o diferenciaci\u00f3n de estas c\u00e9lulas puede generar trastornos de la motilidad, como la enfermedad de Hirschsprung, que se caracteriza por la ausencia de c\u00e9lulas ganglionares en el intestino distal, lo que ocasiona un fallo en la propulsi\u00f3n del contenido intestinal y conduce a la obstrucci\u00f3n intestinal funcional.(6)<\/sup><\/p>\n

    El sistema nervioso ent\u00e9rico est\u00e1 organizado en dos plexos neuronales principales, el plexo mient\u00e9rico y el plexo submucoso, los cuales forman franjas circunferenciales a lo largo del intestino. Defectos en la distribuci\u00f3n y en la estructura de estas redes neuronales pueden afectar el desarrollo normal del sistema nervioso ent\u00e9rico y predisponer a patolog\u00edas como la enfermedad de Hirschsprung. En estos casos, la falta de inervaci\u00f3n en segmentos del colon genera alteraciones del peristaltismo y episodios recurrentes de estre\u00f1imiento severo o enterocolitis asociada.(7)<\/sup><\/p>\n

    Durante el desarrollo del sistema nervioso ent\u00e9rico, las c\u00e9lulas de la cresta neural ent\u00e9rica desempe\u00f1an un papel crucial en la colonizaci\u00f3n del tubo digestivo. Su migraci\u00f3n est\u00e1 regulada por diversas v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n, entre las que destacan las rutas Ephrin-Eph, Wnt-Frizzled y Sema3a-NRP1. La desregulaci\u00f3n de estas v\u00edas puede alterar el patr\u00f3n de migraci\u00f3n de las c\u00e9lulas precursoras y resultar en una falta de colonizaci\u00f3n del colon, lo que contribuye a la aparici\u00f3n de la enfermedad de Hirschsprung. Mutaciones en los genes que codifican estas prote\u00ednas de se\u00f1alizaci\u00f3n han sido identificadas en pacientes con esta patolog\u00eda, lo que refuerza la importancia de estas v\u00edas en el desarrollo normal del sistema nervioso ent\u00e9rico.(8)<\/sup><\/p>\n

    Uno de los principales defectos asociados con la enfermedad de Hirschsprung es la disminuci\u00f3n en la densidad neuronal dentro de los segmentos intestinales afectados. Esto se debe a que los progenitores del sistema nervioso perif\u00e9rico no logran colonizar completamente el tracto gastrointestinal, lo que afecta la capacidad del colon para generar contracciones eficaces y propulsar el contenido intestinal. La ausencia de c\u00e9lulas ganglionares en los plexos mient\u00e9rico y submucoso genera una falta de relajaci\u00f3n del m\u00fasculo liso, lo que da lugar a una contracci\u00f3n t\u00f3nica permanente que provoca una obstrucci\u00f3n funcional severa.(6,7)<\/sup><\/p>\n

    A nivel molecular, los mecanismos que regulan la diferenciaci\u00f3n y maduraci\u00f3n del sistema nervioso ent\u00e9rico dependen de la activaci\u00f3n de diversas rutas de se\u00f1alizaci\u00f3n. Las v\u00edas de la endotelina y del factor neurotr\u00f3fico derivado de la gl\u00eda desempe\u00f1an un papel central en el desarrollo del sistema nervioso ent\u00e9rico, y se ha identificado que mutaciones en los genes que codifican estos factores pueden contribuir a la aganglionosis col\u00f3nica observada en la enfermedad de Hirschsprung. Estudios recientes han demostrado que alteraciones en la expresi\u00f3n del gen RET, el cual codifica un receptor de tirosina quinasa esencial para la proliferaci\u00f3n de precursores neuronales, est\u00e1n fuertemente relacionadas con la aparici\u00f3n de la enfermedad.(9)<\/sup><\/p>\n

    Por otro lado, el gen SOX10, que regula la diferenciaci\u00f3n de las c\u00e9lulas de la cresta neural en distintos linajes celulares, ha mostrado expresiones aberrantes en pacientes con la enfermedad de Hirschsprung. Se ha sugerido que mutaciones en este gen interfieren con la formaci\u00f3n de los plexos nerviosos del intestino, lo que contribuye a la patog\u00e9nesis de la enfermedad y explica la heterogeneidad fenot\u00edpica observada en los pacientes afectados. La comprensi\u00f3n de estos mecanismos moleculares y gen\u00e9ticos es clave para el desarrollo de nuevas estrategias terap\u00e9uticas dirigidas a corregir los defectos de migraci\u00f3n y diferenciaci\u00f3n neuronal en esta patolog\u00eda.(10)<\/sup><\/p>\n

     <\/p>\n

    MANIFESTACIONES CL\u00cdNICAS Y PRESENTACI\u00d3N DE LA ENFERMEDAD<\/strong><\/p>\n

    La enfermedad de Hirschsprung presenta una sintomatolog\u00eda variable seg\u00fan la edad del paciente, lo que puede influir en la rapidez del diagn\u00f3stico y en la evoluci\u00f3n del tratamiento. En los neonatos, la manifestaci\u00f3n m\u00e1s com\u00fan es la obstrucci\u00f3n intestinal, caracterizada por la incapacidad para expulsar el meconio dentro de las primeras 48 horas de vida. Esta retenci\u00f3n se debe a la ausencia de c\u00e9lulas ganglionares ent\u00e9ricas en el colon distal, lo que impide la adecuada motilidad intestinal y provoca una distensi\u00f3n abdominal progresiva. Estos s\u00edntomas suelen alertar a los m\u00e9dicos sobre la posible presencia de la enfermedad, facilitando un diagn\u00f3stico temprano y permitiendo una intervenci\u00f3n oportuna.(11, 12)<\/sup><\/p>\n

    En los ni\u00f1os mayores, el cuadro cl\u00ednico se presenta con mayor variabilidad, aunque el estre\u00f1imiento cr\u00f3nico y la distensi\u00f3n abdominal siguen siendo hallazgos frecuentes. A diferencia de los neonatos, en los que la enfermedad se detecta r\u00e1pidamente debido a la obstrucci\u00f3n intestinal severa, en los ni\u00f1os el diagn\u00f3stico puede retrasarse, ya que los s\u00edntomas pueden confundirse con otros trastornos funcionales del intestino. En algunos casos, la enterocolitis se desarrolla como una complicaci\u00f3n grave, lo que agrava el cuadro cl\u00ednico y aumenta la necesidad de una intervenci\u00f3n m\u00e9dica inmediata. La progresi\u00f3n prolongada del estre\u00f1imiento tambi\u00e9n puede afectar el crecimiento y la calidad de vida del paciente, lo que subraya la importancia de un diagn\u00f3stico temprano y preciso.(13, 14)<\/sup><\/p>\n

    En adolescentes y adultos, la enfermedad de Hirschsprung se presenta con manifestaciones at\u00edpicas, lo que dificulta su identificaci\u00f3n. Los s\u00edntomas m\u00e1s comunes incluyen estre\u00f1imiento cr\u00f3nico, dolor abdominal recurrente y signos leves de obstrucci\u00f3n intestinal. En muchos casos, estos pacientes han desarrollado mecanismos compensatorios, como el uso frecuente de laxantes o enemas, lo que puede enmascarar la gravedad del problema subyacente. Debido a la ausencia de s\u00edntomas neonatales graves, el diagn\u00f3stico en esta poblaci\u00f3n se retrasa con frecuencia, lo que requiere un alto \u00edndice de sospecha cl\u00ednica y el uso de herramientas diagn\u00f3sticas especializadas.(13)<\/sup><\/p>\n

    El diagn\u00f3stico en adolescentes y adultos es particularmente desafiante debido a la falta de hallazgos cl\u00ednicos espec\u00edficos. La evaluaci\u00f3n inicial suele incluir estudios de imagen, como el enema con contraste, que permite visualizar patrones an\u00f3malos en el colon, como un segmento intestinal estrecho proximal a un \u00e1rea de dilataci\u00f3n secundaria. Sin embargo, la confirmaci\u00f3n del diagn\u00f3stico requiere biopsias del intestino afectado para demostrar la ausencia de c\u00e9lulas ganglionares. En estos casos, la biopsia de espesor total del recto sigue siendo el est\u00e1ndar de oro para la confirmaci\u00f3n diagn\u00f3stica. La manometr\u00eda anorrectal de alta resoluci\u00f3n ha surgido como una herramienta de detecci\u00f3n no invasiva, particularmente eficaz en pacientes pedi\u00e1tricos, ya que permite evaluar la respuesta del esf\u00ednter anal interno a la distensi\u00f3n rectal. Sin embargo, en ni\u00f1os mayores con estre\u00f1imiento cr\u00f3nico prolongado, la utilidad de esta t\u00e9cnica puede verse limitada debido a la presencia de disfunci\u00f3n col\u00f3nica secundaria.(12)<\/sup><\/p>\n

    El tratamiento principal de la enfermedad de Hirschsprung es la cirug\u00eda, cuyo objetivo es extirpar el segmento agangli\u00f3nico del intestino y restaurar la funci\u00f3n motora normal. En la mayor\u00eda de los casos, se utilizan procedimientos como la t\u00e9cnica de pull-through, que permite la reconstrucci\u00f3n del tr\u00e1nsito intestinal con buenos resultados a largo plazo. Sin embargo, en pacientes con un diagn\u00f3stico tard\u00edo, la enfermedad puede haber causado una dilataci\u00f3n severa del colon y dismotilidad intestinal cr\u00f3nica, lo que complica el pron\u00f3stico postoperatorio. En estos casos, es m\u00e1s frecuente la necesidad de una derivaci\u00f3n fecal temporal o permanente para mejorar la funci\u00f3n intestinal. La detecci\u00f3n y el tratamiento precoces son fundamentales para evitar complicaciones graves y mejorar la calidad de vida de los pacientes con esta patolog\u00eda.(14)<\/sup><\/p>\n

     <\/p>\n

    DIAGN\u00d3STICO<\/strong><\/p>\n

    La evaluaci\u00f3n cl\u00ednica inicial de la enfermedad de Hirschsprung es fundamental para su detecci\u00f3n precoz, ya que un diagn\u00f3stico tard\u00edo puede llevar a complicaciones severas como enterocolitis y megacolon t\u00f3xico. Esta patolog\u00eda suele sospecharse en reci\u00e9n nacidos y lactantes que presentan signos como el retraso en la expulsi\u00f3n del meconio, estre\u00f1imiento cr\u00f3nico y distensi\u00f3n abdominal. La identificaci\u00f3n temprana de estos s\u00edntomas permite la implementaci\u00f3n de estrategias diagn\u00f3sticas que confirmen la ausencia de c\u00e9lulas ganglionares en el intestino afectado y orienten el tratamiento adecuado.(14, 15)<\/sup><\/p>\n

    Uno de los primeros estudios radiol\u00f3gicos utilizados en la evaluaci\u00f3n de esta enfermedad es el enema opaco. Este procedimiento permite visualizar el colon y detectar la caracter\u00edstica zona de transici\u00f3n entre los segmentos intestinales normales y aquellos afectados por agangliosis. Sin embargo, aunque el enema opaco es una herramienta valiosa en la identificaci\u00f3n de la enfermedad de Hirschsprung, su especificidad y sensibilidad pueden ser limitadas, por lo que generalmente se complementa con otros m\u00e9todos diagn\u00f3sticos m\u00e1s precisos.(16)<\/sup><\/p>\n

    La manometr\u00eda anorrectal de alta resoluci\u00f3n es una prueba funcional que ha demostrado ser una t\u00e9cnica de detecci\u00f3n prometedora, especialmente en pacientes m\u00e1s j\u00f3venes. Este m\u00e9todo mide la presencia del reflejo inhibitorio rectoanal, el cual suele estar ausente en personas con enfermedad de Hirschsprung. Su alta sensibilidad (93,75%) y especificidad (89,47%) la convierten en una herramienta valiosa en la detecci\u00f3n de la enfermedad, aunque su eficacia puede verse reducida en ni\u00f1os mayores debido a complicaciones derivadas del estre\u00f1imiento cr\u00f3nico.(12)<\/sup><\/p>\n

    Para confirmar el diagn\u00f3stico de la enfermedad de Hirschsprung, la biopsia rectal contin\u00faa siendo el est\u00e1ndar de referencia. Este procedimiento permite la evaluaci\u00f3n histol\u00f3gica de la ausencia de c\u00e9lulas ganglionares en el plexo mient\u00e9rico, la cual se considera un hallazgo definitivo de la enfermedad. La tinci\u00f3n con acetilcolinesterasa es una t\u00e9cnica fundamental en este proceso, ya que permite identificar la hiper inervaci\u00f3n colin\u00e9rgica en los segmentos agangli\u00f3nicos.(15, 17)<\/sup> Adem\u00e1s, se ha introducido el uso de la tinci\u00f3n con calretinina, la cual ha demostrado mayor precisi\u00f3n diagn\u00f3stica en comparaci\u00f3n con la acetilcolinesterasa cuando es evaluada por pat\u00f3logos con menor experiencia. Esto sugiere que la tinci\u00f3n con calretinina podr\u00eda convertirse en una t\u00e9cnica est\u00e1ndar en el diagn\u00f3stico de la enfermedad.(18)<\/sup><\/p>\n

    En los \u00faltimos a\u00f1os, la investigaci\u00f3n en biomarcadores y diagn\u00f3stico molecular ha avanzado significativamente, identificando m\u00faltiples genes involucrados en el desarrollo del sistema nervioso ent\u00e9rico. Genes como RET y EDNRB han sido ampliamente estudiados debido a su papel crucial en la formaci\u00f3n de los plexos neuronales intestinales, y sus mutaciones han sido relacionadas con la patog\u00e9nesis de la enfermedad de Hirschsprung.(19)<\/sup> Adem\u00e1s, la inteligencia artificial y el aprendizaje autom\u00e1tico han sido aplicados al an\u00e1lisis de muestras histol\u00f3gicas digitalizadas, logrando mejorar la precisi\u00f3n diagn\u00f3stica mediante el reconocimiento automatizado de patrones de hiper inervaci\u00f3n colin\u00e9rgica. Estos avances han permitido diferenciar con alta precisi\u00f3n entre pacientes con enfermedad de Hirschsprung y aquellos con inervaci\u00f3n intestinal normal.(17)<\/sup><\/p>\n

    El estudio del panorama gen\u00e9tico de esta patolog\u00eda ha revelado la existencia de variantes tanto comunes como raras, lo que ha abierto nuevas posibilidades para la medicina de precisi\u00f3n. El conocimiento detallado de estas alteraciones gen\u00e9ticas no solo permite una mejor comprensi\u00f3n de la enfermedad, sino que tambi\u00e9n podr\u00eda contribuir al desarrollo de estrategias terap\u00e9uticas m\u00e1s personalizadas, optimizando el tratamiento y mejorando el pron\u00f3stico de los pacientes afectados.(19)<\/sup><\/p>\n

     <\/p>\n

    OPCIONES DE TRATAMIENTO Y ABORDAJE QUIR\u00daRGICO<\/strong><\/p>\n

    El tratamiento inicial de los pacientes con enfermedad de Hirschsprung suele centrarse en la descompresi\u00f3n del intestino, un procedimiento fundamental para mejorar el estado nutricional y preparar al paciente para una cirug\u00eda definitiva. En entornos con recursos limitados, esta descompresi\u00f3n se logra frecuentemente mediante una colostom\u00eda desviadora, una intervenci\u00f3n que permite estabilizar al paciente antes de realizar el tratamiento quir\u00fargico definitivo.(20)<\/sup><\/p>\n

    Existen diversas t\u00e9cnicas quir\u00fargicas para la correcci\u00f3n de la aganglionosis intestinal, cada una con sus ventajas y posibles complicaciones. El procedimiento de Swenson consiste en la resecci\u00f3n del segmento agangli\u00f3nico y la anastomosis del intestino normal directamente al ano. Si bien es un m\u00e9todo eficaz, puede asociarse a complicaciones como estenosis e incontinencia fecal.(21)<\/sup> Otra alternativa es el procedimiento de Soave, una t\u00e9cnica de extracci\u00f3n endorectal transanal que ha demostrado buenos resultados en reci\u00e9n nacidos y lactantes. Su principal ventaja es la baja incidencia de complicaciones postoperatorias, como la contaminaci\u00f3n fecal y el estre\u00f1imiento, lo que la convierte en una opci\u00f3n segura y efectiva.(22)<\/sup> Por otro lado, el procedimiento de Duhamel combina la resecci\u00f3n con una anastomosis de lado a lado, lo que ayuda a reducir la frecuencia de las deposiciones y disminuye la necesidad de suplementos de fibra, especialmente en casos de aganglionosis col\u00f3nica total. Comparado con el procedimiento de Swenson, Duhamel ofrece una mejor calidad de vida en t\u00e9rminos de control intestinal.(21)<\/sup><\/p>\n

    En los \u00faltimos a\u00f1os, han surgido t\u00e9cnicas m\u00ednimamente invasivas que buscan mejorar los resultados funcionales y reducir las complicaciones postoperatorias. Entre ellas, destacan la Soave asistida por laparoscopia y la proctosigmoidectom\u00eda asistida por robot (RAP). La RAP, en particular, ha mostrado ciertos beneficios en beb\u00e9s, como una mejor presi\u00f3n en reposo del canal anal en comparaci\u00f3n con los abordajes laparosc\u00f3picos convencionales.(23)<\/sup><\/p>\n

    Las complicaciones m\u00e1s comunes tras la cirug\u00eda incluyen incontinencia fecal, estre\u00f1imiento y dismotilidad residual, cuya incidencia var\u00eda seg\u00fan la t\u00e9cnica utilizada. En general, el procedimiento de Soave presenta una menor frecuencia de estas complicaciones.(22)<\/sup> En entornos con recursos limitados, se ha propuesto el cierre simult\u00e1neo del estoma durante la extracci\u00f3n del segmento afectado como una estrategia para reducir la necesidad de m\u00faltiples intervenciones. Sin embargo, esta pr\u00e1ctica puede aumentar el riesgo de complicaciones, como filtraciones anastom\u00f3ticas e infecciones cut\u00e1neas, por lo que debe evaluarse cuidadosamente en cada caso.(20)<\/sup><\/p>\n

     <\/p>\n

    ENFERMEDAD DE HIRSCHSPRUNG DE SEGMENTO LARGO Y VARIANTES COMPLEJAS<\/strong><\/p>\n

    La enfermedad de Hirschsprung de segmento largo se distingue por la ausencia de ganglios ent\u00e9ricos en una porci\u00f3n considerable del intestino, lo que complica la resecci\u00f3n quir\u00fargica al dificultar la identificaci\u00f3n de la zona de transici\u00f3n. Para mejorar este proceso, se ha propuesto un m\u00e9todo innovador que utiliza la relaci\u00f3n entre las unidades musculares y los ganglios como criterio para la identificaci\u00f3n intraoperatoria de dicha zona, lo que resulta crucial para optimizar los resultados quir\u00fargicos y reducir las complicaciones asociadas.(24)<\/sup><\/p>\n

    En pacientes con s\u00edndrome de Down, el diagn\u00f3stico de la enfermedad de Hirschsprung presenta desaf\u00edos adicionales debido a la variabilidad en los patrones de tinci\u00f3n de la calretinina, un marcador fundamental para identificar los segmentos aganglionares. Esta variabilidad puede generar retrasos en el diagn\u00f3stico y dificulta la confirmaci\u00f3n histol\u00f3gica de la enfermedad, lo que hace indispensable una evaluaci\u00f3n meticulosa para evitar errores en la interpretaci\u00f3n de los resultados.(25)<\/sup><\/p>\n

    Cuando la enfermedad de Hirschsprung se presenta en su forma total, en la que todo el colon carece de ganglios, la resecci\u00f3n quir\u00fargica extensa suele derivar en el s\u00edndrome del intestino corto. Esta condici\u00f3n conlleva importantes desaf\u00edos nutricionales y terap\u00e9uticos, ya que la capacidad del intestino remanente para absorber los nutrientes de manera eficiente puede ser insuficiente. La necesidad de un manejo nutricional especializado y de estrategias de soporte, como la nutrici\u00f3n parenteral, se vuelve fundamental en estos pacientes para garantizar su desarrollo y calidad de vida.(26)<\/sup><\/p>\n

    Desde una perspectiva gen\u00e9tica, la enfermedad de Hirschsprung est\u00e1 estrechamente relacionada con mutaciones en el gen RET, las cuales pueden provocar la aganglionosis a trav\u00e9s de mecanismos de dominancia negativa. Estas alteraciones gen\u00e9ticas no solo influyen en la manifestaci\u00f3n de la enfermedad, sino que tambi\u00e9n determinan sus patrones hereditarios, lo que a\u00f1ade complejidad a su estudio y diagn\u00f3stico.(27)<\/sup> Adem\u00e1s, el panorama gen\u00e9tico de esta patolog\u00eda es altamente diverso, con la contribuci\u00f3n tanto de variantes comunes como de mutaciones raras en su desarrollo. Esta heterogeneidad gen\u00e9tica subraya la importancia de emplear enfoques de medicina de precisi\u00f3n para el tratamiento de la enfermedad de Hirschsprung, lo que permitir\u00e1 personalizar las intervenciones y mejorar los resultados cl\u00ednicos.(19)<\/sup><\/p>\n

     <\/p>\n

    PRON\u00d3STICO Y CALIDAD DE VIDA<\/strong><\/p>\n

    En el contexto de las enfermedades cr\u00f3nicas, los modelos de pron\u00f3stico consideran factores como el estado funcional, las comorbilidades y variables demogr\u00e1ficas. En particular, la disnea, la edad y el estado nutricional han sido identificados como predictores clave en patolog\u00edas no oncol\u00f3gicas, al reflejar el deterioro cl\u00ednico del paciente.(28)<\/sup> En oncolog\u00eda, las medidas de calidad de vida relacionada con la salud (CVRS), centradas en el funcionamiento f\u00edsico y los s\u00edntomas, tambi\u00e9n se utilizan como indicadores pron\u00f3sticos relevantes.(29)<\/sup><\/p>\n

    La calidad de vida, especialmente en adultos mayores, se ve fuertemente influenciada por la angustia emocional, como la ansiedad y la depresi\u00f3n, as\u00ed como por aspectos positivos del bienestar psicol\u00f3gico, como el crecimiento personal.(1)<\/sup> Adem\u00e1s, los factores psicol\u00f3gicos, incluidos los estados emocionales y los rasgos de personalidad, resultan determinantes en la autovaloraci\u00f3n de la salud, lo cual se considera un importante predictor de desenlaces futuros.(30)<\/sup><\/p>\n

    Ante estas complejidades, se han desarrollado algoritmos de aprendizaje autom\u00e1tico capaces de predecir la CVRS desde la atenci\u00f3n primaria, lo que resalta la importancia de integrar la salud f\u00edsica y mental en el monitoreo cl\u00ednico.(31)<\/sup> En consecuencia, los enfoques multidisciplinarios, que combinan el tratamiento m\u00e9dico con el apoyo psicol\u00f3gico, son fundamentales para mejorar la calidad de vida y manejar de forma integral las enfermedades cr\u00f3nicas.(30; 31)<\/sup><\/p>\n

     <\/p>\n

    CONCLUSIONES<\/strong><\/p>\n

    La enfermedad de Hirschsprung es un trastorno del desarrollo del sistema nervioso ent\u00e9rico cuya identificaci\u00f3n oportuna es crucial para evitar complicaciones graves como enterocolitis o s\u00edndrome del intestino corto. M\u00e9todos diagn\u00f3sticos como la biopsia rectal y la tinci\u00f3n de calretinina han demostrado alta precisi\u00f3n en la detecci\u00f3n de la aganglionosis, permitiendo una intervenci\u00f3n quir\u00fargica temprana y mejorando el pron\u00f3stico del paciente.<\/p>\n

    La cirug\u00eda sigue siendo el tratamiento principal para la enfermedad, con procedimientos como Swenson, Soave y Duhamel ofreciendo buenos resultados a largo plazo. Sin embargo, las complicaciones postoperatorias pueden afectar la calidad de vida, lo que resalta la necesidad de enfoques multidisciplinarios que incluyan apoyo nutricional, psicol\u00f3gico y seguimiento a largo plazo para optimizar los resultados funcionales.<\/p>\n

    Las mutaciones en genes como RET y SOX10 han sido identificadas como factores clave en la patog\u00e9nesis de la enfermedad, lo que ha permitido avanzar en la comprensi\u00f3n de sus bases moleculares. Estos descubrimientos abren la puerta al desarrollo de terapias dirigidas y enfoques de medicina de precisi\u00f3n que podr\u00edan mejorar el tratamiento y personalizar las intervenciones seg\u00fan el perfil gen\u00e9tico de cada paciente.<\/p>\n

     <\/p>\n

    REFERENCIAS BIBLIOGR\u00c1FICAS<\/strong><\/p>\n

      \n
    1. L\u00f3pez C, Litardo A, Balarezo L, Gavilanes L, P\u00e9rez J, Vargas C, et al. UN AN\u00c1LISIS EN PROFUNDIDAD DE LA ENFERMEDAD DE HIRSCHSPRUNG. COMPRENSI\u00d3N DE LA FISIOPATOLOG\u00cdA, ENFOQUES DE DIAGN\u00d3STICO y TRATAMIENTO. Revista Sanitaria de Investigacio\u0301N [Internet]. 1 de enero de 2025;VI(01). Disponible en: https:\/\/doi.org\/10.34896\/rsi.2025.74.63.001<\/li>\n
    2. Chakraborty D, Rahman SM, Sufian A, Rahaman MA, Alam MM. Clinicopathological Characteristics of Hirschsprung\u2019s Disease: A Single-Center Study in Bangladesh. Eastern Medical College Journal [Internet]. 19 de diciembre de 2024;9(2):91-4. Disponible en: https:\/\/doi.org\/10.3329\/emcj.v9i2.77082<\/li>\n
    3. Xiao J, Feng C, Zhu T, Zhang X, Chen X, Li Z, et al. Rare and common genetic variants underlying the risk of Hirschsprung\u2019s disease. Human Molecular Genetics [Internet]. 16 de enero de 2025; Disponible en: https:\/\/doi.org\/10.1093\/hmg\/ddae205<\/li>\n
    4. Fu M, Berk-Rauch HE, Chatterjee S, Chakravarti A. The Role ofde novoand Ultra-Rare Variants in Hirschsprung Disease (HSCR): Extended Gene Discovery for Risk Profiling of Patients. medRxiv (Cold Spring Harbor Laboratory) [Internet]. 8 de enero de 2025b;. Disponible en: https:\/\/doi.org\/10.1101\/2025.01.07.25320162<\/li>\n
    5. Aboud M. Comprehensive Analysis of the Clinical Outcomes, Lifestyle Impacts, and Family Satisfaction in Hirschsprung\u2019s Disease: A Retrospective Cohort Study from a Single Pediatric Surgery Unit. Asian Journal Of Pediatric Research [Internet]. 28 de diciembre de 2024;14(12):89-105. Disponible en: https:\/\/doi.org\/10.9734\/ajpr\/2024\/v14i12414<\/li>\n
    6. Jevans B, Cooper F, Fatieieva Y, Gogolou A, Kang YN, Restuadi R, et al. Human enteric nervous system progenitor transplantation improves functional responses in Hirschsprung disease patient-derived tissue. Gut [Internet]. 30 de mayo de 2024;73(9):1441-53. Disponible en: https:\/\/doi.org\/10.1136\/gutjnl-2023-331532<\/li>\n
    7. Dershowitz LB, Kaltschmidt JA. Enteric Nervous System Striped Patterning and Disease: Unexplored Pathophysiology. Cellular And Molecular Gastroenterology And Hepatology [Internet]. 1 de enero de 2024;18(2):101332. Disponible en: https:\/\/doi.org\/10.1016\/j.jcmgh.2024.03.004<\/li>\n
    8. Zhou B, Feng C, Sun S, Chen X, Zhuansun D, Wang D, et al. Identification of signaling pathways that specify a subset of migrating enteric neural crest cells at the wavefront in mouse embryos. Developmental Cell [Internet]. 17 de abril de 2024;59(13):1689-1706.e8. Disponible en: https:\/\/doi.org\/10.1016\/j.devcel.2024.03.034<\/li>\n
    9. Poltavski DM, Cunha AT, Tan J, Sucov HM, Makita T. Lineage-specific intersection of endothelin and GDNF signaling in enteric nervous system development. eLife [Internet]. 6 de diciembre de 2024;13. Disponible en: https:\/\/doi.org\/10.7554\/elife.96424.3<\/li>\n
    10. Gunadi N, Amadeus VC, Utami FDT, Halim FV, Novebri NA, Hanggoro RA, et al. Aberrant SOX10 and RET expressions in patients with Hirschsprung disease. BMC Pediatrics [Internet]. 16 de marzo de 2024;24(1). Disponible en: https:\/\/doi.org\/10.1186\/s12887-024-04682-6<\/li>\n
    11. Eisenberg J, Bradley R, Graham K, Ceron R, Lemke A, Wilkins B, et al. Three-Dimensional Imaging of the Enteric Nervous System in Human Pediatric Colon Reveals New Features of Hirschsprung\u2019s Disease. Gastroenterology [Internet]. 16 de marzo de 2024;167(3):547-59. Disponible en: https:\/\/doi.org\/10.1053\/j.gastro.2024.02.045<\/li>\n
    12. Sowulewski O, Bubi\u0144ska M, Zagierska A, Zagierski M, Szlagatys-Sidorkiewicz A. High-Resolution Anorectal Manometry as a Screening Tool for Hirschsprung\u2019s Disease: A Comprehensive Retrospective Analysis. Journal Of Clinical Medicine [Internet]. 23 de febrero de 2024;13(5):1268. Disponible en: https:\/\/doi.org\/10.3390\/jcm13051268<\/li>\n
    13. Ostertag-Hill C, Nandivada P, Dickie B. Late Diagnosis of Hirschsprung Disease: Clinical Presentation and Long-Term Functional Outcomes. Journal Of Pediatric Surgery [Internet]. 20 de octubre de 2023;59(2):220-4. Disponible en: https:\/\/doi.org\/10.1016\/j.jpedsurg.2023.10.018<\/li>\n
    14. Ullrich S, Austin K, Avansino JR, Badillo A, Calkins C, Crady R, et al. Does Delayed Diagnosis of Hirschsprung Disease Impact Post-operative and Functional Outcomes? A Multi-Center Review From the Pediatric Colorectal and Pelvic Learning Consortium. Journal Of Pediatric Surgery [Internet]. 18 de marzo de 2024;59(7):1250-5. Disponible en: https:\/\/doi.org\/10.1016\/j.jpedsurg.2024.03.034<\/li>\n
    15. Yoshimaru K, Yanagi Y, Obata S, Takahashi Y, Irie K, Omori A, et al. Acetylcholinesterase staining for the pathological diagnosis of Hirschsprung\u2019s disease. Surgery Today [Internet]. 23 de junio de 2020;51(2):181-6. Disponible en: https:\/\/doi.org\/10.1007\/s00595-020-02055-x<\/li>\n
    16. Kyrklund K, Sloots CEJ, De Blaauw I, Bj\u00f8rnland K, Rolle U, Cavalieri D, et al. ERNICA guidelines for the management of rectosigmoid Hirschsprung\u2019s disease. Orphanet Journal Of Rare Diseases [Internet]. 25 de junio de 2020;15(1). Disponible en: https:\/\/doi.org\/10.1186\/s13023-020-01362-3<\/li>\n
    17. Braun Y, Friedmacher F, Theilen T, Fiegel HC, Weber K, Harter PN, et al. Diagnosis of Hirschsprung disease by analyzing acetylcholinesterase staining using artificial intelligence. Journal Of Pediatric Gastroenterology And Nutrition [Internet]. 9 de agosto de 2024;79(3):729-37. Disponible en: https:\/\/doi.org\/10.1002\/jpn3.12339<\/li>\n
    18. Beltman L, Windster JD, Roelofs JJTH, Van Der Voorn JP, Derikx JPM, Bakx R. Diagnostic accuracy of calretinin and acetylcholinesterase staining of rectal suction biopsies in Hirschsprung disease examined by unexperienced pathologists. Virchows Archiv [Internet]. 5 de mayo de 2022;481(2):245-52. Disponible en: https:\/\/doi.org\/10.1007\/s00428-022-03334-3<\/li>\n
    19. Karim A, Tang C, Tam P. The Emerging Genetic Landscape of Hirschsprung Disease and Its Potential Clinical Applications. Frontiers In Pediatrics [Internet]. 5 de agosto de 2021;9. Disponible en: https:\/\/doi.org\/10.3389\/fped.2021.638093<\/li>\n
    20. Oyania F, Kotagal M, Wesonga AS, Nimanya SA, Situma M. Pull-Through for Hirschsprung\u2019s Disease: Insights for Limited-Resource Settings From Mbarara. Journal Of Surgical Research [Internet]. 3 de octubre de 2023;293:217-22. Disponible en: https:\/\/doi.org\/10.1016\/j.jss.2023.09.014<\/li>\n
    21. Halaweish I, Srinivas S, Farooqui Z, Sutthatarn P, Campbell D, Frischer J, et al. Duhamel Versus Swenson Pull-Through for Total Colonic Aganglionosis: A Multi-Institutional Study. Journal Of Pediatric Surgery [Internet]. 18 de octubre de 2023;59(2):216-9. Disponible en: https:\/\/doi.org\/10.1016\/j.jpedsurg.2023.10.017<\/li>\n
    22. Xia R, Ma T, Zhao F, Xiao Y, Feng Y, Li M, et al. The efficacy analysis of laparoscopic-assisted Soave procedure for Hirschsprung\u2019s disease in neonates and infants within 3 months of age. Scientific Reports [Internet]. 30 de diciembre de 2024;14(1). Disponible en: https:\/\/doi.org\/10.1038\/s41598-024-83422-3<\/li>\n
    23. Zhang M, Zhang X, Chi S, Chang X, Zeng J, Bian H, et al. Robotic-Assisted Proctosigmoidectomy vs. Laparoscopic-Assisted Soave Pull-Through for Hirschsprung\u2019s Disease: Medium-Term Outcomes From a Prospective Multicenter Study. Annals Of Surgery [Internet]. 11 de diciembre de 2023; Disponible en: https:\/\/doi.org\/10.1097\/sla.0000000000006172<\/li>\n
    24. Yang W, Pham J, King SK, Newgreen DF, Young HM, Stamp LA, et al. A Novel Method for Identifying the Transition Zone in Long-Segment Hirschsprung Disease: Investigating the Muscle Unit to Ganglion Ratio. Biomolecules [Internet]. 10 de agosto de 2022;12(8):1101. Disponible en: https:\/\/doi.org\/10.3390\/biom12081101<\/li>\n
    25. Prasad V, Conces M, Zinnen A. Calretinin Staining Pattern is Variable in Hirschsprung Disease Occurring in Patients with Down Syndrome. American Journal Of Clinical Pathology [Internet]. 1 de octubre de 2024;162(Supplement_1):S139. Disponible en: https:\/\/doi.org\/10.1093\/ajcp\/aqae129.308<\/li>\n
    26. Alhawaj AF. Stem cell-based therapy for hirschsprung disease, do we have the guts to treat? Gene Therapy [Internet]. 14 de junio de 2021;29(10-11):578-87. Disponible en: https:\/\/doi.org\/10.1038\/s41434-021-00268-4<\/li>\n
    27. Sunardi M, Ito K, Sato Y, Uesaka T, Iwasaki M, Enomoto H. A Single RET Mutation in Hirschsprung Disease Induces Intestinal Aganglionosis Via a Dominant-Negative Mechanism. Cellular And Molecular Gastroenterology And Hepatology [Internet]. 13 de diciembre de 2022;15(6):1505-24. Disponible en: https:\/\/doi.org\/10.1016\/j.jcmgh.2022.12.003<\/li>\n
    28. Gebresillassie B, Attia JR, Mersha AG, Harris ML. Prognostic models and factors identifying end-of-life in non-cancer chronic diseases: a systematic review. BMJ Supportive & Palliative Care [Internet]. 5 de abril de 2024;spcare-004656. Disponible en: https:\/\/doi.org\/10.1136\/spcare-2023-004656<\/li>\n
    29. Van Der Heijden T, De Ligt K, Hubel N, Van Der Mierden S, Holzner B, Van de Poll-Franse LV, et al. Exploring the role of health-related quality of life measures in predictive modelling for oncology: a systematic review. Quality Of Life Research [Internet]. 9 de diciembre de 2024; Disponible en: https:\/\/doi.org\/10.1007\/s11136-024-03820-y<\/li>\n
    30. Choi J, Jung D. The role of psychological factors in predicting self-rated health: implications from machine learning models. Psychology Health & Medicine [Internet]. 8 de enero de 2025;1-13. Disponible en: https:\/\/doi.org\/10.1080\/13548506.2025.2450546<\/li>\n
    31. Grim S, Kotz A, Kotz G, Halliwell C, Thomas J, Kessler R. Development and validation of electronic health record-based, machine learning algorithms to predict quality of life among family practice patients. Scientific Reports [Internet]. 3 de diciembre de 2024;14(1). Disponible en: https:\/\/doi.org\/10.1038\/s41598-024-80064-3<\/li>\n<\/ol>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

      Enfermedad de Hirschsprung – Revisi\u00f3n Bibliogr\u00e1fica Autora principal: Dra. Valeria Azofeifa Delgado Vol. XX; n\u00ba 09; 448<\/p>\n","protected":false},"author":2,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"categories":[164],"tags":[],"class_list":["post-80997","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-neurologia","no-featured-image-padding"],"acf":[],"yoast_head":"\nEnfermedad de Hirschsprung - Revisi\u00f3n Bibliogr\u00e1fica<\/title>\n<meta name=\"description\" content=\"Enfermedad de Hirschsprung - Revisi\u00f3n Bibliogr\u00e1fica Autora principal: Dra. Valeria Azofeifa Delgado Vol. XX; n\u00ba 09; 448 Hirschsprung's Disease -\" \/>\n<meta name=\"robots\" content=\"index, follow, max-snippet:-1, max-image-preview:large, max-video-preview:-1\" \/>\n<link rel=\"canonical\" href=\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/enfermedad-de-hirschsprung-revision-bibliografica-2\/\" \/>\n<meta name=\"twitter:label1\" content=\"Escrito por\" \/>\n\t<meta name=\"twitter:data1\" content=\"Redacci\u00f3n Revista\" \/>\n\t<meta name=\"twitter:label2\" content=\"Tiempo de lectura\" \/>\n\t<meta name=\"twitter:data2\" content=\"26 minutos\" \/>\n<script type=\"application\/ld+json\" class=\"yoast-schema-graph\">{\"@context\":\"https:\\\/\\\/schema.org\",\"@graph\":[{\"@type\":\"ScholarlyArticle\",\"@id\":\"https:\\\/\\\/www.revista-portalesmedicos.com\\\/revista-medica\\\/enfermedad-de-hirschsprung-revision-bibliografica-2\\\/#article\",\"isPartOf\":{\"@id\":\"https:\\\/\\\/www.revista-portalesmedicos.com\\\/revista-medica\\\/enfermedad-de-hirschsprung-revision-bibliografica-2\\\/\"},\"author\":{\"name\":\"Redacci\u00f3n Revista\",\"@id\":\"https:\\\/\\\/www.revista-portalesmedicos.com\\\/revista-medica\\\/#\\\/schema\\\/person\\\/aff35293bfdd1e8bb11bc1d216ac2c6e\"},\"headline\":\"Enfermedad de Hirschsprung – Revisi\u00f3n Bibliogr\u00e1fica\",\"datePublished\":\"2025-05-09T16:11:04+00:00\",\"mainEntityOfPage\":{\"@id\":\"https:\\\/\\\/www.revista-portalesmedicos.com\\\/revista-medica\\\/enfermedad-de-hirschsprung-revision-bibliografica-2\\\/\"},\"wordCount\":6293,\"publisher\":{\"@id\":\"https:\\\/\\\/www.revista-portalesmedicos.com\\\/revista-medica\\\/#organization\"},\"articleSection\":[\"Neurolog\u00eda\"],\"inLanguage\":\"es\"},{\"@type\":[\"WebPage\",\"ItemPage\"],\"@id\":\"https:\\\/\\\/www.revista-portalesmedicos.com\\\/revista-medica\\\/enfermedad-de-hirschsprung-revision-bibliografica-2\\\/\",\"url\":\"https:\\\/\\\/www.revista-portalesmedicos.com\\\/revista-medica\\\/enfermedad-de-hirschsprung-revision-bibliografica-2\\\/\",\"name\":\"Enfermedad de Hirschsprung - Revisi\u00f3n Bibliogr\u00e1fica\",\"isPartOf\":{\"@id\":\"https:\\\/\\\/www.revista-portalesmedicos.com\\\/revista-medica\\\/#website\"},\"datePublished\":\"2025-05-09T16:11:04+00:00\",\"description\":\"Enfermedad de Hirschsprung - Revisi\u00f3n Bibliogr\u00e1fica Autora principal: Dra. Valeria Azofeifa Delgado Vol. XX; n\u00ba 09; 448 Hirschsprung's Disease -\",\"breadcrumb\":{\"@id\":\"https:\\\/\\\/www.revista-portalesmedicos.com\\\/revista-medica\\\/enfermedad-de-hirschsprung-revision-bibliografica-2\\\/#breadcrumb\"},\"inLanguage\":\"es\",\"potentialAction\":[{\"@type\":\"ReadAction\",\"target\":[\"https:\\\/\\\/www.revista-portalesmedicos.com\\\/revista-medica\\\/enfermedad-de-hirschsprung-revision-bibliografica-2\\\/\"]}]},{\"@type\":\"BreadcrumbList\",\"@id\":\"https:\\\/\\\/www.revista-portalesmedicos.com\\\/revista-medica\\\/enfermedad-de-hirschsprung-revision-bibliografica-2\\\/#breadcrumb\",\"itemListElement\":[{\"@type\":\"ListItem\",\"position\":1,\"name\":\"Inicio\",\"item\":\"https:\\\/\\\/www.revista-portalesmedicos.com\\\/revista-medica\\\/\"},{\"@type\":\"ListItem\",\"position\":2,\"name\":\"Neurolog\u00eda\",\"item\":\"https:\\\/\\\/www.revista-portalesmedicos.com\\\/revista-medica\\\/publicaciones\\\/neurologia\\\/\"},{\"@type\":\"ListItem\",\"position\":3,\"name\":\"Enfermedad de Hirschsprung – Revisi\u00f3n Bibliogr\u00e1fica\"}]},{\"@type\":\"WebSite\",\"@id\":\"https:\\\/\\\/www.revista-portalesmedicos.com\\\/revista-medica\\\/#website\",\"url\":\"https:\\\/\\\/www.revista-portalesmedicos.com\\\/revista-medica\\\/\",\"name\":\"Revista Electr\u00f3nica de PortalesMedicos.com\",\"description\":\"ISSN 1886-8924 - Publicaci\u00f3n de art\u00edculos, casos cl\u00ednicos, etc. de Medicina, Enfermer\u00eda y Ciencias de la Salud\",\"publisher\":{\"@id\":\"https:\\\/\\\/www.revista-portalesmedicos.com\\\/revista-medica\\\/#organization\"},\"alternateName\":\"Revista de PortalesMedicos\",\"potentialAction\":[{\"@type\":\"SearchAction\",\"target\":{\"@type\":\"EntryPoint\",\"urlTemplate\":\"https:\\\/\\\/www.revista-portalesmedicos.com\\\/revista-medica\\\/?s={search_term_string}\"},\"query-input\":{\"@type\":\"PropertyValueSpecification\",\"valueRequired\":true,\"valueName\":\"search_term_string\"}}],\"inLanguage\":\"es\"},{\"@type\":\"Organization\",\"@id\":\"https:\\\/\\\/www.revista-portalesmedicos.com\\\/revista-medica\\\/#organization\",\"name\":\"Revista Electr\u00f3nica de Portales Medicos.com\",\"alternateName\":\"Revista de PortalesMedicos\",\"url\":\"https:\\\/\\\/www.revista-portalesmedicos.com\\\/revista-medica\\\/\",\"logo\":{\"@type\":\"ImageObject\",\"inLanguage\":\"es\",\"@id\":\"https:\\\/\\\/www.revista-portalesmedicos.com\\\/revista-medica\\\/#\\\/schema\\\/logo\\\/image\\\/\",\"url\":\"https:\\\/\\\/www.revista-portalesmedicos.com\\\/revista-medica\\\/wp-content\\\/uploads\\\/logorevista_negro.jpg\",\"contentUrl\":\"https:\\\/\\\/www.revista-portalesmedicos.com\\\/revista-medica\\\/wp-content\\\/uploads\\\/logorevista_negro.jpg\",\"width\":199,\"height\":65,\"caption\":\"Revista Electr\u00f3nica de Portales Medicos.com\"},\"image\":{\"@id\":\"https:\\\/\\\/www.revista-portalesmedicos.com\\\/revista-medica\\\/#\\\/schema\\\/logo\\\/image\\\/\"}},{\"@type\":\"Person\",\"@id\":\"https:\\\/\\\/www.revista-portalesmedicos.com\\\/revista-medica\\\/#\\\/schema\\\/person\\\/aff35293bfdd1e8bb11bc1d216ac2c6e\",\"name\":\"Redacci\u00f3n Revista\",\"sameAs\":[\"https:\\\/\\\/x.com\\\/portalesmedicos\"],\"url\":\"https:\\\/\\\/www.revista-portalesmedicos.com\\\/revista-medica\\\/author\\\/pmedadmin\\\/\"}]}<\/script>\n<!-- \/ Yoast SEO plugin. -->","yoast_head_json":{"title":"Enfermedad de Hirschsprung - Revisi\u00f3n Bibliogr\u00e1fica","description":"Enfermedad de Hirschsprung - Revisi\u00f3n Bibliogr\u00e1fica Autora principal: Dra. Valeria Azofeifa Delgado Vol. XX; n\u00ba 09; 448 Hirschsprung's Disease -","robots":{"index":"index","follow":"follow","max-snippet":"max-snippet:-1","max-image-preview":"max-image-preview:large","max-video-preview":"max-video-preview:-1"},"canonical":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/enfermedad-de-hirschsprung-revision-bibliografica-2\/","twitter_misc":{"Escrito por":"Redacci\u00f3n Revista","Tiempo de lectura":"26 minutos"},"schema":{"@context":"https:\/\/schema.org","@graph":[{"@type":"ScholarlyArticle","@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/enfermedad-de-hirschsprung-revision-bibliografica-2\/#article","isPartOf":{"@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/enfermedad-de-hirschsprung-revision-bibliografica-2\/"},"author":{"name":"Redacci\u00f3n Revista","@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#\/schema\/person\/aff35293bfdd1e8bb11bc1d216ac2c6e"},"headline":"Enfermedad de Hirschsprung – Revisi\u00f3n Bibliogr\u00e1fica","datePublished":"2025-05-09T16:11:04+00:00","mainEntityOfPage":{"@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/enfermedad-de-hirschsprung-revision-bibliografica-2\/"},"wordCount":6293,"publisher":{"@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#organization"},"articleSection":["Neurolog\u00eda"],"inLanguage":"es"},{"@type":["WebPage","ItemPage"],"@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/enfermedad-de-hirschsprung-revision-bibliografica-2\/","url":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/enfermedad-de-hirschsprung-revision-bibliografica-2\/","name":"Enfermedad de Hirschsprung - Revisi\u00f3n Bibliogr\u00e1fica","isPartOf":{"@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#website"},"datePublished":"2025-05-09T16:11:04+00:00","description":"Enfermedad de Hirschsprung - Revisi\u00f3n Bibliogr\u00e1fica Autora principal: Dra. Valeria Azofeifa Delgado Vol. XX; n\u00ba 09; 448 Hirschsprung's Disease -","breadcrumb":{"@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/enfermedad-de-hirschsprung-revision-bibliografica-2\/#breadcrumb"},"inLanguage":"es","potentialAction":[{"@type":"ReadAction","target":["https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/enfermedad-de-hirschsprung-revision-bibliografica-2\/"]}]},{"@type":"BreadcrumbList","@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/enfermedad-de-hirschsprung-revision-bibliografica-2\/#breadcrumb","itemListElement":[{"@type":"ListItem","position":1,"name":"Inicio","item":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/"},{"@type":"ListItem","position":2,"name":"Neurolog\u00eda","item":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/publicaciones\/neurologia\/"},{"@type":"ListItem","position":3,"name":"Enfermedad de Hirschsprung – Revisi\u00f3n Bibliogr\u00e1fica"}]},{"@type":"WebSite","@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#website","url":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/","name":"Revista Electr\u00f3nica de PortalesMedicos.com","description":"ISSN 1886-8924 - Publicaci\u00f3n de art\u00edculos, casos cl\u00ednicos, etc. de Medicina, Enfermer\u00eda y Ciencias de la Salud","publisher":{"@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#organization"},"alternateName":"Revista de PortalesMedicos","potentialAction":[{"@type":"SearchAction","target":{"@type":"EntryPoint","urlTemplate":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/?s={search_term_string}"},"query-input":{"@type":"PropertyValueSpecification","valueRequired":true,"valueName":"search_term_string"}}],"inLanguage":"es"},{"@type":"Organization","@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#organization","name":"Revista Electr\u00f3nica de Portales Medicos.com","alternateName":"Revista de PortalesMedicos","url":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/","logo":{"@type":"ImageObject","inLanguage":"es","@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#\/schema\/logo\/image\/","url":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-content\/uploads\/logorevista_negro.jpg","contentUrl":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-content\/uploads\/logorevista_negro.jpg","width":199,"height":65,"caption":"Revista Electr\u00f3nica de Portales Medicos.com"},"image":{"@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#\/schema\/logo\/image\/"}},{"@type":"Person","@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#\/schema\/person\/aff35293bfdd1e8bb11bc1d216ac2c6e","name":"Redacci\u00f3n Revista","sameAs":["https:\/\/x.com\/portalesmedicos"],"url":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/author\/pmedadmin\/"}]}},"views":1172,"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/80997","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-json\/wp\/v2\/users\/2"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=80997"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/80997\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":80999,"href":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/80997\/revisions\/80999"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=80997"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=80997"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=80997"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}