{"id":81095,"date":"2025-05-16T17:12:15","date_gmt":"2025-05-16T15:12:15","guid":{"rendered":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/?p=81095"},"modified":"2025-05-14T18:08:38","modified_gmt":"2025-05-14T16:08:38","slug":"trastorno-genetico-de-la-enfermedad-de-wilson-gen-atp7b","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/trastorno-genetico-de-la-enfermedad-de-wilson-gen-atp7b\/","title":{"rendered":"Trastorno Gen\u00e9tico de la Enfermedad de Wilson: Gen ATP7B"},"content":{"rendered":"

Trastorno Gen\u00e9tico de la Enfermedad de Wilson: Gen ATP7B<\/strong><\/p>\n

Autor principal: Rafael Bonilla Mata<\/p>\n

Vol. XX; n\u00ba 10; 480<\/p>\n

Wilson’s Disease Genetic Disorder: ATP7B Gene<\/strong><\/p>\n

Fecha de recepci\u00f3n: 11 de marzo de 2025
\nFecha de aceptaci\u00f3n: 10 de mayo de 2025<\/p>\n

Incluido en Revista Electr\u00f3nica de PortalesMedicos.com Volumen XX. N\u00famero 10 Segunda quincena de Mayo de 2025 \u2013 P\u00e1gina inicial: Vol. XX; n\u00ba 10; 480<\/p>\n

Autores:<\/h2>\n

Rafael Bonilla Mata. Licenciatura en Medicina y Cirug\u00eda, Universidad de Ciencias M\u00e9dicas. San Jos\u00e9, Costa Rica. ORCID ID: https:\/\/orcid.org\/0009-0009-0342-1170
\nNatali Cart\u00edn Quintana. Licenciatura en Medicina y Cirug\u00eda, Universidad de Ciencias M\u00e9dicas. San Jos\u00e9, Costa Rica. ORCID ID: https:\/\/orcid.org\/0009-0006-9771-7316
\nTali Grunhaus Lubelski. Licenciatura en Medicina y Cirug\u00eda, Universidad de Ciencias M\u00e9dicas. San Jos\u00e9, Costa Rica. ORCID ID: https:\/\/orcid.org\/0009-0008-5805-2037
\nEstefany Moreno Amador. Licenciatura en Medicina y Cirug\u00eda, Universidad de Ciencias M\u00e9dicas. San Jos\u00e9, Costa Rica. ORCID ID: https:\/\/orcid.org\/0009-0008-0519-9553
\nVer\u00f3nica Sol\u00eds Mora. Licenciatura en Medicina y Cirug\u00eda, Universidad de Ciencias M\u00e9dicas. San Jos\u00e9, Costa Rica. ORCID ID: https:\/\/orcid.org\/0009-0007-8538-8874<\/p>\n

Resumen:<\/h2>\n

La Enfermedad de Wilson se define como una degeneraci\u00f3n hepatolenticular debido a un desorden gen\u00e9tico autos\u00f3mico recesivo causado por defectos en el gen ATP7B, el cual se encuentra localizado en el cromosoma 13q14.3. En Costa Rica, la incidencia estimada de la Enfermedad de Wilson es de 6:100.000, una de las m\u00e1s altas en el mundo. Esta patolog\u00eda afecta los mecanismos de incorporaci\u00f3n del cobre a la apoceruloplasmina y la excreci\u00f3n del mismo hacia la bilis, disminuyendo la principal v\u00eda de eliminaci\u00f3n hep\u00e1tica de cobre y siendo responsable de las manifestaciones cl\u00ednicas, las cuales son muy variadas y consisten principalmente en s\u00edntomas hep\u00e1ticos y neurol\u00f3gicos. Entre las mutaciones que originan esta patolog\u00eda encontramos las \u00abmissense\u00bb o \u00abnonsense\u00bb, que se localizan en los dominios M y N del transportador ATPasa tipo P clase IB (PIB), codificado por el gen ATP7B y responsable del transporte del cobre. Entre las mutaciones principales encontramos la H1069Q, reportada en una frecuencia de alelo de 30-70% para los pacientes con Enfermedad de Wilson. El pron\u00f3stico de la enfermedad es bastante favorable siempre y cuando se realice un diagn\u00f3stico temprano y se empiece el tratamiento de manera oportuna. De lo contrario, el curso natural de la enfermedad progresar\u00e1 causando falla hep\u00e1tica, enfermedad neurol\u00f3gica e incluso la muerte.<\/p>\n

Palabras clave:<\/h2>\n

Enfermedad de Wilson, cobre, Costa Rica, gen ATP7B, h\u00edgado.<\/p>\n

Abstract:<\/h2>\n

Wilson’s disease is defined as an hepatolenticular degeneration due to an autosomal recessive genetic disorder caused by defects in the ATP7B gene, which is located on chromosome 13q14.3. In Costa Rica, the estimated incidence of Wilson’s disease is 6:100,000, one of the highest in the world. This pathology affects the mechanisms of copper incorporation into apoceruloplasmin and its excretion into the bile, decreasing the main route of hepatic elimination of copper and being responsible for the clinical manifestations, which are very varied and consist mainly of hepatic and neurological symptoms. Among the mutations that cause this pathology we find the \u00abmissense\u00bb or \u00abnonsense\u00bb, which are located in the M and N domains of the class IB P-type ATPase transporter (PIB), encoded by the ATP7B gene and responsible for copper transportation. Among the main mutations we find H1069Q, reported in an allele frequency of 30-70% for patients with Wilson’s disease. The prognosis of the disease is quite favorable as long as an early diagnosis is made and treatment is started promptly. Otherwise, the natural course of the disease will progress causing liver failure, neurological disease, and even death.<\/p>\n

Keywords:<\/h2>\n

Wilson disease, copper, Costa Rica, ATP7B gene, liver.<\/p>\n

Introducci\u00f3n<\/h3>\n

La Enfermedad de Wilson es un trastorno hereditario de la homeostasia del cobre, el cual es un elemento de suma importancia para el cuerpo humano y participa en numerosos procesos fisiol\u00f3gicos incluyendo respiraci\u00f3n mitocondrial, s\u00edntesis de neurotransmisores y metabolismo del hierro.1<\/sup> El gen identificado como principal causal de este padecimiento es el gen ATP7B, el cual es una ATPasa de tipo B que interviene en el transporte de cobre y es necesaria para la exportaci\u00f3n de dicho mineral desde el hepatocito.2<\/sup> Por esa raz\u00f3n, en individuos con mutaciones en el gen, se provoca una disminuci\u00f3n en la presentaci\u00f3n del mismo, ocasionando la reducci\u00f3n de la uni\u00f3n del sustrato cobre-ATP y llevando a la acumulaci\u00f3n de cobre intrahep\u00e1tico, generando la enfermedad.3<\/sup> La acumulaci\u00f3n excesiva de cobre acelera la formaci\u00f3n de especies reactivas de ox\u00edgeno, llevando a producir da\u00f1o en el ADN y finalmente ocasionando hepatopat\u00eda.4<\/sup><\/p>\n

En la siguiente revisi\u00f3n se van a estudiar los diferentes genes y sus alteraciones implicadas en la Enfermedad de Wilson, as\u00ed como las caracter\u00edsticas generales de la enfermedad, fisiolog\u00eda, diagn\u00f3stico y tratamiento. Adicionalmente, se realizar\u00e1 una breve rese\u00f1a de la incidencia de la enfermedad en Costa Rica y su impacto en la salud p\u00fablica.<\/p>\n

Epidemiolog\u00eda<\/h3>\n

La frecuencia de la enfermedad de Wilson en casi todas las poblaciones del mundo se aproxima a 1:30000 o 1:40000 y la frecuencia de los portadores de mutaciones del gen ATP7B es cercana a 1%.5<\/sup> Los hermanos de un paciente diagnosticado con enfermedad de Wilson tienen un riesgo de 1:4 de padecerlo, as\u00ed como los hijos de dicho paciente tienen un riesgo de 1:200.5<\/sup> Pa\u00edses como Costa Rica y Jap\u00f3n muestran las prevalencias m\u00e1s elevadas, aspecto que se ha convertido en un problema de salud importante.1<\/sup><\/p>\n

Manifestaciones Cl\u00ednicas<\/h3>\n

Las presentaciones cl\u00ednicas de la Enfermedad de Wilson son muy variadas y consisten principalmente en s\u00edntomas hep\u00e1ticos y neurol\u00f3gicos.6<\/sup> Los s\u00edntomas hep\u00e1ticos incluyen enfermedades hep\u00e1ticas agudas y cr\u00f3nicas (insuficiencia hep\u00e1tica fulminante y cirrosis hep\u00e1tica), mientras que los s\u00edntomas neurol\u00f3gicos incluyen principalmente s\u00edntomas extrapiramidales (diston\u00eda y temblor) y s\u00edntomas psiqui\u00e1tricos, que a menudo van acompa\u00f1ados de trastornos cognitivos y an\u00edmicos.6<\/sup> Adem\u00e1s, en algunas ocasiones, la Enfermedad de Wilson se acompa\u00f1a de cataratas en girasol y anillos de Kayser Fleischer, que corresponden a dep\u00f3sitos de cobre en el borde externo de la c\u00f3rnea.5<\/sup><\/p>\n

Diagn\u00f3stico de la Enfermedad de Wilson<\/h3>\n

La Enfermedad de Wilson se diagnostica convencionalmente seg\u00fan sus s\u00edntomas cl\u00ednicos e \u00edndices bioqu\u00edmicos.6<\/sup> En la mayor\u00eda de los pacientes afectados, la Enfermedad de Wilson se manifiesta como disfunci\u00f3n hep\u00e1tica o disminuci\u00f3n del nivel de ceruloplasmina.6<\/sup> Sin embargo, algunos pacientes presentan disminuci\u00f3n del nivel de ceruloplasmina, problemas del sistema nervioso y anillos de Kayser-Fleischer en la c\u00f3rnea simult\u00e1neamente.5<\/sup><\/p>\n

El m\u00e9todo diagn\u00f3stico de mayor peso en este momento es la detecci\u00f3n positiva de genes y existen 2 principalmente: secuenciaci\u00f3n directa de genes y an\u00e1lisis del haplotipo.7<\/sup> La secuenciaci\u00f3n directa de genes puede ayudar a identificar el tipo de mutaciones y actualmente es el m\u00e9todo est\u00e1ndar para el diagn\u00f3stico.8<\/sup><\/p>\n

Fisiopatolog\u00eda y Mecanismo del Cobre a Nivel Celular<\/h3>\n

La absorci\u00f3n celular de cobre en los hepatocitos y otras c\u00e9lulas est\u00e1 mediada principalmente por la prote\u00edna CTR1.9<\/sup> Las chaperonas especializadas transportan el mismo a sus dianas intracelulares: la chaperona CCS transporta cobre a la Super\u00f3xido Dismutasa (SOD1); la chaperona COX17 transporta cobre a la prote\u00edna SCO1 y\/o SCO2 mitocondrial para incorporarse posteriormente a la Citocromo C Oxidasa y la prote\u00edna de transporte ATOX1 lo lleva a las ATPasas transportadoras de cobre (ATP7A en la membrana apical del hepatocito y la ATP7B en la red de Golgi (TGN)).9<\/sup><\/p>\n

La ATP7B tiene dos funciones en los hepatocitos: primero, en la red de Golgi, activa la Ceruloplasmina al empacar seis mol\u00e9culas de cobre en Apoceruloplasmina (enzima sin su cofactor), que luego se secreta al plasma; segundo, en el citoplasma, el ATP7B secuestra el exceso de cobre en ves\u00edculas y lo excreta a trav\u00e9s de la membrana apical hacia la bilis.9<\/sup><\/p>\n

En s\u00edntesis, en el h\u00edgado se requiere ATP7B para que el cobre se pueda incorporar a la Ceruloplasmina y adem\u00e1s se pueda excretar por la v\u00eda biliar.9<\/sup> Por lo tanto, las mutaciones en el gen ATP7B afectan los mecanismos de incorporaci\u00f3n del cobre a la Apoceruloplasmina y la excreci\u00f3n de cobre hacia la bilis, \u00e9ste \u00faltimo hace que se reduzca la mayor v\u00eda de eliminaci\u00f3n hep\u00e1tica de cobre y se vuelve el responsable de las manifestaciones cl\u00ednicas de esta enfermedad.10<\/sup><\/p>\n

Incorporaci\u00f3n Deteriorada del Cobre a la Apoceruloplasmina<\/h3>\n

Resulta en un plegado diferente a la Holoprote\u00edna con su complemento de cobre, la prote\u00edna plegada de forma diferente es secretada por los hepatocitos pero con una vida media reducida en la circulaci\u00f3n.10<\/sup> Este deterioro en el transporte del cobre lleva a un exceso de acumulaci\u00f3n del mismo en los hepatocitos.10<\/sup> El exceso de cobre inicialmente se une a la Metalotione\u00edna y se distribuye uniformemente por el citoplasma.10<\/sup> Conforme la acumulaci\u00f3n de cobre progresa, la capacidad de la Metalotione\u00edna se excede y se acumula en los hepatocitos causando da\u00f1os.10<\/sup><\/p>\n

No se conoce con seguridad por qu\u00e9 se produce el deterioro pero se puede encontrar apoptosis y necrosis por el da\u00f1o ocasionado por la producci\u00f3n de radicales libres.10<\/sup> El incremento del cobre s\u00e9rico libre es la causa inmediata de la deposici\u00f3n y subsecuente toxicidad en el cerebro y otros tejidos.10<\/sup> Si bien la excreci\u00f3n urinaria de cobre aumenta, no es posible que compense la excreci\u00f3n biliar disminuida y se incrementan los dep\u00f3sitos de cobre en tejidos extrahep\u00e1ticos, principalmente en el sistema nervioso central.10<\/sup><\/p>\n

Gen\u00e9tica de la Enfermedad de Wilson<\/h3>\n

Gen ATP7B: estructura y funci\u00f3n<\/h4>\n

La Enfermedad de Wilson conocida tambi\u00e9n como degeneraci\u00f3n hepatolenticular es un desorden gen\u00e9tico autos\u00f3mico recesivo causado por defectos en el gen ATP7B.11<\/sup> Este se encuentra localizado en 13q14.3 y tiene un largo total de 80kb; contiene 21 exones que codifican para un transportador de cobre ATPasa tipo P que consiste en 1465 amino\u00e1cidos.12<\/sup> Este gen se sintetiza en el ret\u00edculo endoplasm\u00e1tico y luego llega a localizarse en el aparato de Golgi de los hepatocitos.12<\/sup> De igual forma este gen puede ser detectado en otros \u00f3rganos como lo son cerebro, ri\u00f1\u00f3n, pulm\u00f3n y placenta.11<\/sup> Existen m\u00e1s de 500 mutaciones para el gen, siendo las m\u00e1s comunes en un 60% las mutaciones \u00abmissense\u00bb o \u00abnonsense\u00bb, seguidas por inserciones, y deleciones en un 25% y finalmente mutaciones de la uni\u00f3n por empalme en un 9%.12<\/sup><\/p>\n

El transportador ATPasa tipo P clase IB (PIB), codificado por el gen ATP7B, es el responsable de transportar cobre y otros metales pesados a trav\u00e9s de las membranas.11<\/sup> PIB incluye 4 dominios importantes los cuales son el dominio A, el P, el N y finalmente el dominio M.11<\/sup><\/p>\n

Mutaciones en ATP7B<\/h4>\n

La mayor\u00eda de mutaciones se localizan en los dominios M y N, siendo las m\u00e1s frecuentes las mutaciones \u00abmissense\u00bb o \u00abnonsense\u00bb.12<\/sup> H1069Q es la mutaci\u00f3n principal en el ex\u00f3n 14, reportada en una frecuencia de alelo de 30-70% para los pacientes con Enfermedad de Wilson.11<\/sup> Esta mutaci\u00f3n, ocurre por un cambio entre histidina y \u00e1cido glut\u00e1mico en el motivo SEHPL del dominio N.12<\/sup> Este cambio, produce un mal doblamiento del dominio N, as\u00ed como fosforilaci\u00f3n anormal del dominio P, llevando a una reducci\u00f3n de la uni\u00f3n del sustrato cobre-ATP y como consecuencia final provoca la acumulaci\u00f3n de cobre intrahep\u00e1tico y genera la enfermedad per s\u00e9.12<\/sup><\/p>\n

Estudios han demostrado que tanto pacientes homocigotos como heterocigotos que tienen esta mutaci\u00f3n presentan m\u00e1s frecuentemente enfermedad neurol\u00f3gica en edades tard\u00edas a diferencia de aquellos que no tienen dicha mutaci\u00f3n.13<\/sup> Adem\u00e1s, los pacientes homocigotos para la misma mutaci\u00f3n presentan m\u00e1s frecuentemente signos hep\u00e1ticos.11<\/sup><\/p>\n

Otra mutaci\u00f3n que tambi\u00e9n ha sido reconocida en el motivo SEHPL del dominio N es la E10604.12<\/sup> Esta puede llevar a una p\u00e9rdida completa de la uni\u00f3n del sustrato cobre-ATP, provocando as\u00ed s\u00edntomas severos en la enfermedad.12<\/sup> De igual forma, se han estudiado diversas mutaciones espec\u00edficas de una regi\u00f3n como por ejemplo la G943S y la M769V, ambas espec\u00edficas para el dominio M, as\u00ed como tambi\u00e9n la R778L y la L770L; presentes en mayor proporci\u00f3n en pacientes de origen asi\u00e1tico.7<\/sup> Esto \u00faltimo nos permite entender que las correlaciones genotipo-fenotipo en la Enfermedad de Wilson son \u00e9tnico-espec\u00edficas.12<\/sup><\/p>\n

Genes Modificadores<\/h4>\n

Los genes modificadores pueden variar el curso de la Enfermedad de Wilson ya sea agravando o mejorando el cuadro.12<\/sup> El gen apolipoprote\u00edna E (ApoE) localizado en 19q13.2 es uno de los modificadores m\u00e1s importantes y con mejor correlaci\u00f3n para la enfermedad.12<\/sup> El gen ApoE consiste en 3 alelos principales: \u21072, \u21073 y \u21074, siendo el m\u00e1s com\u00fan el \u21073.12<\/sup> Estudios han demostrado que el desarrollo de la enfermedad en pacientes con \u21073 ocurre de forma m\u00e1s tard\u00eda ya que la Apo \u21073 tiene propiedades antioxidantes y neuroprotectoras.12<\/sup> Por otro lado, la expresi\u00f3n de Apo \u21074 provoca la aparici\u00f3n m\u00e1s temprana de la enfermedad ya que se ha asociado a des\u00f3rdenes de l\u00edpidos y enfermedades degenerativas como la Enfermedad de Alzheimer.12<\/sup><\/p>\n

As\u00ed mismo existen otros genes modificadores dentro de los cuales se pueden mencionar la prote\u00edna relacionada a priones, la metiltetrahidrofolato reductasa (Mthfr) y genes codificadores de citokinas, entre otros.12<\/sup><\/p>\n

Enfermedad de Wilson en Costa Rica<\/h3>\n

Costa Rica es uno de los pa\u00edses con mayor n\u00famero de casos reportados (4.9:100000), con San Jos\u00e9 (prevalencia de 3.9:100000) y Puntarenas (prevalencia de 3.6:100000) como las provincias con mayor poblaci\u00f3n afectada.13<\/sup> La alta prevalencia encontrada en Costa Rica se explica por la poca cantidad de familias fundadoras y la baja tasa de migraci\u00f3n que remonta al siglo XVIII.1<\/sup> Debido a estas razones, en la actualidad se ha podido realizar investigaciones, mediante las cuales se han identificado las mutaciones gen\u00e9ticas que afectan a las familias de Costa Rica.1<\/sup><\/p>\n

El Hospital Nacional de Ni\u00f1os (HNN), cuenta con el departamento m\u00e9dico de gen\u00e9tica y metabolismo, este ha implementado pruebas moleculares con la meta de obtener diagn\u00f3sticos tempranos para que consecuentemente se reduzcan las tasas de morbilidad y mortalidad respecto a la Enfermedad de Wilson.13<\/sup> En el 2013 el HNN consigui\u00f3 determinar mediante el m\u00e9todo de Sanger, 21 exones y zonas de splicing en el ATP7B.13<\/sup> As\u00ed como las pruebas y m\u00e9todos de estudio gen\u00e9tico contin\u00faan creciendo en Costa Rica, se espera poder optimizar tamizajes moleculares y bioqu\u00edmicos para la poblaci\u00f3n.13<\/sup> Actualmente no se ha incluido la Enfermedad de Wilson en las enfermedades que se busca determinar en el tamizaje neonatal, debido a que no se ha encontrado un biomarcador fiable.14<\/sup><\/p>\n

Tratamiento<\/h3>\n

El tratamiento para la Enfermedad de Wilson se basa en conseguir niveles negativos en el balance del cobre ya sea con quelantes o Zinc que reduce su absorci\u00f3n.15<\/sup> Adicionalmente, se le puede recomendar al paciente que evite alimentos como el chocolate, h\u00edgado, las nueces, hongos y ostras ya que son ricos en cobre.15<\/sup> Idealmente, el tratamiento debe de comenzar inmediatamente despu\u00e9s de diagnosticada la enfermedad, lo cual previene un deterioro mayor y mejora la calidad de vida del paciente.15<\/sup> En la actualidad se cuenta con diferentes f\u00e1rmacos como lo es la Penicilamina, Trientina y Zinc.15<\/sup> La dosis de mantenimiento sugerida para Penicilamina es de 0.75-1g diarios 1h antes de la comida o 2h posprandial.15<\/sup> Se recomienda hacer laboratorios seriados para monitorizar una posible neutropenia, trombocitopenia o proteinuria como efectos adversos.15<\/sup> Es importante destacar que este medicamento puede afectar el metabolismo de la vitamina B6, por lo que se le recomienda a los pacientes en riesgo que consuman 20mg diarios de dicha vitamina.15<\/sup><\/p>\n

Para los pacientes intolerantes a la Penicilamina, se recomienda un medicamento llamado Trientina, un quelante de cobre.15<\/sup> La dosis inicial recomendada es de 1200-1800mg\/d\u00eda dividida en 2-4 dosis despu\u00e9s de las comidas.15<\/sup> Dentro de sus efectos secundarios destacan las n\u00e1useas, pancitopenia, anemia ferrop\u00e9nica y colitis severa.15<\/sup> Se cree que la frecuencia en el deterioro neurol\u00f3gico es menor con Trientina que con Penicilamina.15<\/sup><\/p>\n

Por \u00faltimo est\u00e1 el Zinc, que ayuda a reducir la absorci\u00f3n de cobre a nivel intestinal; La dosis en adultos es de 150 mg\/d\u00eda dividida en 3 dosis.15<\/sup> Si el f\u00e1rmaco produce dispepsia, se puede cambiar la hora de administraci\u00f3n o la f\u00f3rmula del medicamento.15<\/sup> En los casos donde el paciente presenta insuficiencia hep\u00e1tica aguda, que no responde al tratamiento m\u00e9dico o presente enfermedad hep\u00e1tica en etapa terminal, se puede optar por un trasplante de h\u00edgado.15<\/sup><\/p>\n

Pron\u00f3stico<\/h3>\n

El pron\u00f3stico de un paciente diagnosticado con la enfermedad de Wilson est\u00e1 directamente relacionado con el inicio r\u00e1pido del tratamiento, as\u00ed como su adherencia a este.11<\/sup> Los estudios indican que entre m\u00e1s temprano se realice el diagn\u00f3stico y se inicie el tratamiento, mejores resultados muestran los pacientes.14<\/sup> Gracias a las pruebas moleculares, actualmente se logra detectar pacientes asintom\u00e1ticos en Costa Rica13<\/sup>, y a largo plazo se ha encontrado que los pacientes diagnosticados tempranamente y tratados adecuadamente alcanzan tasas de supervivencia similares a las de la poblaci\u00f3n general.11<\/sup><\/p>\n

La respuesta del paciente al tratamiento se valora mediante examen f\u00edsico y pruebas de funci\u00f3n hep\u00e1ticas, durante el tratamiento se monitorizan los marcadores del metabolismo del cobre.11<\/sup> A pesar de que 85% de los casos tienen resultados favorables, en menores porcentajes se pueden encontrar problemas como lesi\u00f3n cerebral irreversible, reacciones adversas a los medicamentos, mala administraci\u00f3n de los medicamentos o persistencia de s\u00edntomas neurol\u00f3gicos.11<\/sup> La principal raz\u00f3n de falla terap\u00e9utica se le atribuye a la falta de adherencia al tratamiento.11<\/sup><\/p>\n

Conclusi\u00f3n<\/h3>\n

La Enfermedad de Wilson es un trastorno hereditario donde el cobre se acumula en el organismo como consecuencia de alguna mutaci\u00f3n en el gen ATP7B del hepatocito, el cual se encarga de la excreci\u00f3n de dicho metal. Su diagn\u00f3stico se basa en la cl\u00ednica y en la detecci\u00f3n positiva de genes; la mayor\u00eda de personas afectadas manifiestan alguna disfunci\u00f3n hep\u00e1tica o neurol\u00f3gica.<\/p>\n

El tratamiento busca principalmente conseguir niveles negativos en el balance del cobre por medio de f\u00e1rmacos y dieta; en casos m\u00e1s cr\u00edticos, se puede optar por un trasplante hep\u00e1tico. Costa Rica es uno de los pa\u00edses que muestra una prevalencia elevada de dicha patolog\u00eda debido a los grandes niveles de consanguinidad y a las bajas tasas de migraci\u00f3n y se ha convertido en un problema de salud importante, por lo que resulta necesario su continuo estudio y escrutinio.<\/p>\n

Su pron\u00f3stico es favorable cuando el diagn\u00f3stico se hace de manera temprana y se comienza el tratamiento de inmediato sin embargo, se siguen impulsando m\u00faltiples investigaciones para el mejoramiento de la detecci\u00f3n y su respectivo manejo, ya que se trata de una enfermedad con una cl\u00ednica muy heterog\u00e9nea, donde puede estar implicado m\u00e1s de un gen y no necesariamente se correlacionen el genotipo con el fenotipo, lo que puede complicar la sospecha del padecimiento. Se espera que en un futuro se siga obteniendo nueva informaci\u00f3n para el mejoramiento del pron\u00f3stico y la sobrevida de los pacientes con Enfermedad de Wilson.<\/p>\n

Referencias<\/h3>\n
    \n
  1. Rojas V, P\u00e9rez J, Padilla L. Enfermedad de Wilson: generalidades y enfoque en un estudio de correlaci\u00f3n para la determinaci\u00f3n de ceruloplasmina s\u00e9rica entre dos m\u00e9todos para su diagn\u00f3stico. Rev Med Sinerg. 2021;6(12):5.<\/li>\n
  2. Socha P, Czlonkowska A, Zapater R, Carrasco N, T\u00e9llez L, Mart\u00ednez J. Wilson’s disease-management and long-term outcomes. IRYCIS. 2020;13(4):191-202.<\/li>\n
  3. Wang Y, Li Y, Xun L, Song Z. Construction of diagnostic prediction model for Wilson’s disease. Front Surg. 2023;9(1):02.<\/li>\n
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  8. Gromadzka G, Bendykowska M, Przylkowski A. Wilson’s Disease\u2014Genetic Puzzles with Diagnostic Implications. Diagnostics. 2023;13(7):1-15.<\/li>\n
  9. Cz\u0142onkowska A, Litwin T, Dusek P, Ferenci P, Lutsenko S, Medici V, et al. Wilson disease. Nat Rev Dis Primers. 2018;4(1):33.<\/li>\n
  10. Schilsky ML. Wilson Disease: Epidemiology and Pathogenesis. In: UpToDate. 2019.<\/li>\n
  11. Schilsky ML. Gene test interpretation: ATP7B (Wilson disease gene). In: UpToDate. 2022.<\/li>\n
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  13. Penon-Portmann M, Lotz-Esquivel S, Chavez Carrera A, Jim\u00e9nez-Hern\u00e1ndez M, Alvarado-Romero D, Segura-Cordero S, et al. Pediatric phenotype and genotype characterization. 2020.<\/li>\n
  14. Kerkar N, Rana A. Wilson Disease in Children. 2022.<\/li>\n
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    Declaraci\u00f3n de buenas pr\u00e1cticas:<\/strong>
    \nLos autores de este manuscrito declaran que:
    \nTodos ellos han participado en su elaboraci\u00f3n y no tienen conflictos de intereses
    \nLa investigaci\u00f3n se ha realizado siguiendo las Pautas \u00e9ticas internacionales para la investigaci\u00f3n relacionada con la salud con seres humanos elaboradas por el Consejo de Organizaciones Internacionales de las Ciencias M\u00e9dicas (CIOMS) en colaboraci\u00f3n con la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud (OMS).
    \nEl manuscrito es original y no contiene plagio.
    \nEl manuscrito no ha sido publicado en ning\u00fan medio y no est\u00e1 en proceso de revisi\u00f3n en otra revista.
    \nHan obtenido los permisos necesarios para las im\u00e1genes y gr\u00e1ficos utilizados.
    \nHan preservado las identidades de los pacientes.<\/p>\n

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