{"id":81216,"date":"2025-05-26T17:36:06","date_gmt":"2025-05-26T15:36:06","guid":{"rendered":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/?p=81216"},"modified":"2025-05-21T20:36:59","modified_gmt":"2025-05-21T18:36:59","slug":"retinopatia-del-prematuro-criterios-diagnosticos-estrategias-de-tamizaje-y-modalidades-terapeuticas-una-revision-bibliografica","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/retinopatia-del-prematuro-criterios-diagnosticos-estrategias-de-tamizaje-y-modalidades-terapeuticas-una-revision-bibliografica\/","title":{"rendered":"Retinopat\u00eda del prematuro: criterios diagn\u00f3sticos, estrategias de tamizaje y modalidades terap\u00e9uticas, una revisi\u00f3n bibliogr\u00e1fica"},"content":{"rendered":"<p><b>Retinopat\u00eda del prematuro: criterios diagn\u00f3sticos, estrategias de tamizaje y modalidades terap\u00e9uticas, una revisi\u00f3n bibliogr\u00e1fica<\/b><\/p>\n<p>Autora principal: Maricruz Odio Herrera<\/p>\n<p>Vol. XX; n\u00ba 10; 524<!--more--><\/p>\n<p><b>Retinopathy of prematurity: current diagnostic criteria, screening approaches, and treatment options, a literature review<\/b><\/p>\n<p>Fecha de recepci\u00f3n: 29 de abril de 2025<br \/>\nFecha de aceptaci\u00f3n: 20 de mayo de 2025<\/p>\n<p>Incluido en Revista Electr\u00f3nica de PortalesMedicos.com, Volumen XX. N\u00famero 10 \u2013 Segunda quincena de Mayo de 2025 \u2013 P\u00e1gina inicial: Vol. XX; n\u00ba 10; 524<\/p>\n<h2>Autores:<\/h2>\n<p>Maricruz Odio Herrera, M\u00e9dico general, San Jos\u00e9, Costa Rica, investigador independiente.<\/p>\n<p>Gloriana Orozco Loaiza, M\u00e9dico general, San Jos\u00e9, Costa Rica, investigador independiente.<\/p>\n<p>Rachele Vanini, M\u00e9dico general, San Jos\u00e9, Costa Rica, investigador independiente.<\/p>\n<p>Daniela Echeverr\u00eda Miranda, M\u00e9dico general, San Jos\u00e9, Costa Rica, investigador independiente.<\/p>\n<p>Luis Felipe Ure\u00f1a Rojas, M\u00e9dico general, San Jos\u00e9, Costa Rica, investigador independiente.<\/p>\n<h2>Resumen:<\/h2>\n<p>La retinopat\u00eda del prematuro (ROP) es una de las principales causas prevenibles de ceguera infantil a nivel mundial, especialmente en pa\u00edses de ingresos bajos y medios. Su fisiopatolog\u00eda se relaciona con la interrupci\u00f3n del desarrollo vascular retiniano normal tras el nacimiento prematuro, mediada por factores como factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), factor de crecimiento similar a la insulina 1 (IGF-1) y estr\u00e9s oxidativo. Actualmente, la Clasificaci\u00f3n Internacional de ROP (ICROP) gu\u00eda la evaluaci\u00f3n cl\u00ednica, bas\u00e1ndose en la localizaci\u00f3n, etapa de la enfermedad, extensi\u00f3n y caracter\u00edsticas vasculares del polo posterior. El tamizaje oportuno es esencial para identificar casos de riesgo que requieren tratamiento o seguimiento cercano. El tratamiento ha evolucionado desde la crioterapia hacia la fotocoagulaci\u00f3n panretinal con l\u00e1ser y el uso de agentes anti-VEGF como bevacizumab y ranibizumab. Aunque los agentes anti-VEGF ofrecen ventajas en enfermedad posterior severa, requieren vigilancia a largo plazo debido al riesgo de reactivaci\u00f3n y posibles efectos sist\u00e9micos. Adem\u00e1s, se investigan terapias emergentes que promuevan la revascularizaci\u00f3n fisiol\u00f3gica, el uso de inteligencia artificial en el diagn\u00f3stico, y el papel de factores gen\u00e9ticos y epigen\u00e9ticos en la susceptibilidad a la ROP. A pesar de los avances, las complicaciones tard\u00edas como miop\u00eda alta, glaucoma y desprendimiento de retina siguen siendo desaf\u00edos cl\u00ednicos, subrayando la importancia de la vigilancia continua en esta poblaci\u00f3n vulnerable.<\/p>\n<h2>Palabras clave:<\/h2>\n<p>retinopat\u00eda de prematuridad, factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), factor de crecimiento similar a la insulina 1 (IGF-1), plus disease, crioterapia, fotocoagulaci\u00f3n panretinal con l\u00e1ser, retina avascular persistente (PAR).<\/p>\n<h2>Abstract:<\/h2>\n<p>Retinopathy of prematurity (ROP) remains one of the leading preventable causes of childhood blindness worldwide, particularly in low- and middle-income countries. Its pathophysiology involves disrupted retinal vascular development following premature birth, mediated by factors such as vascular endothelial growth factor (VEGF), insulin-like growth factor 1 (IGF-1), and oxidative stress. The current International Classification of ROP (ICROP) guides clinical assessment based on disease location, stage, extent, and posterior pole vascular changes. Timely screening is essential for identifying at-risk infants who require close monitoring or treatment. Management strategies have evolved from cryotherapy to panretinal laser photocoagulation and, more recently, intravitreal anti-VEGF agents such as bevacizumab and ranibizumab. Although anti-VEGF therapies offer advantages for posterior severe disease, they require extended monitoring due to risks of late reactivation and potential systemic side effects. Emerging approaches include therapies promoting physiological revascularization, the integration of artificial intelligence for diagnosis, and research into genetic and epigenetic factors influencing ROP susceptibility. Despite advances, late complications such as high myopia, glaucoma, and retinal detachment remain significant challenges, underscoring the need for long-term follow-up in this vulnerable population.<\/p>\n<h2>Keywords:<\/h2>\n<p>retinopathy of prematurity, vascular endothelial growth factor (VEGF), insulin-like growth factor 1 (IGF-1), plus disease, cryotherapy, panretinal photocoagulation laser, persistent avascular retina (PAR).<\/p>\n<h2>Introducci\u00f3n<\/h2>\n<p>La retinopat\u00eda del prematuro (ROP, por sus siglas en ingl\u00e9s) es un trastorno vasoproliferativo de la retina en desarrollo que afecta a beb\u00e9s prematuros o con bajo peso al nacer, y constituye una de las principales causas de ceguera infantil a nivel mundial. Los principales factores de riesgo incluyen una edad gestacional (EG) \u2264 30 semanas y un peso al nacer \u2264 1500 gramos. Otros factores asociados son el uso de ox\u00edgeno suplementario y la fluctuaci\u00f3n en los niveles de oxigenaci\u00f3n, el crecimiento postnatal lento, y factores \u00e9tnicos y geogr\u00e1ficos (1).<\/p>\n<p>Se estima que aproximadamente 32,000 beb\u00e9s son diagnosticados anualmente con alteraciones visuales irreversibles como consecuencia de la ROP, de los cuales cerca de 20,000 desarrollan ceguera o discapacidad visual severa (2). Con los avances en la medicina neonatal, la supervivencia de beb\u00e9s prematuros ha incrementado, elevando consecuentemente la incidencia de ROP, especialmente en pa\u00edses de ingresos medios (3, 4).<\/p>\n<p>Su tamizaje en pacientes de riesgo, detecci\u00f3n temprana e intervenci\u00f3n terap\u00e9utica oportuna son cruciales para prevenir la progresi\u00f3n de la enfermedad y preservar la visi\u00f3n. Esta revisi\u00f3n discute protocolos de tamizaje, clasificaci\u00f3n actual, criterios diagn\u00f3sticos, modalidades de tratamiento, y actualizaciones en manejo (3).<\/p>\n<h2>Fisiopatolog\u00eda<\/h2>\n<p>La fisiopatolog\u00eda de la ROP es compleja, y se relaciona con la vascularizaci\u00f3n de la retina en la vida intrauterina. Esta inicia aproximadamente en la semana 16 de gestaci\u00f3n, avanzando de manera centr\u00edfuga desde el disco \u00f3ptico hacia la periferia. Los vasos retinianos alcanzan la ora serrata nasal alrededor de la semana 36, y la periferia temporal aproximadamente hacia el t\u00e9rmino. El proceso depende de factores pro-angiog\u00e9nicos, como por ejemplo el factor de crecimiento vascular endotelial (VEGF), factor de crecimiento similar a la insulina 1 (IGF-1), y eritropoyetina (EPO) (5, 6).<\/p>\n<p>En el nacimiento prematuro se interrumpe este proceso, exponiendo a la retina inmadura a factores ambientales como una fluctuaci\u00f3n en los niveles de ox\u00edgeno, estr\u00e9s oxidativo y exposici\u00f3n a la luz. Estas condiciones alteran la secreci\u00f3n de factores de crecimiento como VEGF, IGF-1, y la se\u00f1alizaci\u00f3n neuronal, resultando en un crecimiento aberrante de vasos retinianos y el desarrollo de ROP (6).<\/p>\n<p>Convencionalmente se han descrito dos fases en la fisiopatolog\u00eda. La primera fase surge con la exposici\u00f3n al ox\u00edgeno en la retina prematura, generando una supresi\u00f3n del crecimiento normal de vasos retinianos y una vaso-obliteraci\u00f3n inducida por hiperoxia. En la segunda fase, la hipoxia subsecuente desencadena la sobreproducci\u00f3n de factores de crecimiento como VEGF, favoreciendo la vascularizaci\u00f3n an\u00f3mala (5, 6, 7).<\/p>\n<h2>Clasificaci\u00f3n<\/h2>\n<p>El est\u00e1ndar actual para diagn\u00f3stico y estadiaje de ROP viene de la Clasificaci\u00f3n Internacional de Retinopat\u00eda de Prematuridad, Tercera Edici\u00f3n (ICROP). Esta clasificaci\u00f3n se basa en cuatro componentes claves: ubicaci\u00f3n (zona), severidad (etapa), extensi\u00f3n y caracter\u00edsticas vasculares (el espectro de \u00abplus disease\u00bb). Indicadores de severidad incluyen etapas m\u00e1s avanzadas, zonas m\u00e1s cercanas al disco \u00f3ptico, y presencia de \u00abplus disease\u00bb (8).<\/p>\n<h3>Zonas:<\/h3>\n<p><b>Zona I:<\/b> C\u00edrculo centrado en el disco \u00f3ptico, radio igual al doble de la distancia del disco \u00f3ptico a la m\u00e1cula.<\/p>\n<p><b>Zona II:<\/b> \u00c1rea que se extiende desde la Zona I formando un c\u00edrculo centrado en el disco \u00f3ptico, con un radio igual a la distancia desde el disco \u00f3ptico hasta la ora serrata nasal.<\/p>\n<p><b>Zona II Posterior:<\/b> Porci\u00f3n posterior de Zona II que se extiende hasta dos radios de disco \u00f3ptico.<\/p>\n<p><b>Zona III:<\/b> Media luna anterior a Zona II, principalmente en la periferia temporal (8).<\/p>\n<h3>Severidad (etapas):<\/h3>\n<p>Es importante tener en cuenta que si hay m\u00e1s de una etapa presente en el mismo ojo, se utiliza la etapa m\u00e1s avanzada para la clasificaci\u00f3n de la enfermedad (8,9).<\/p>\n<p><b>Etapa 0:<\/b> Vascularizaci\u00f3n inmadura de la retina, sin ROP.<\/p>\n<p><b>Etapa 1:<\/b> Delgada l\u00ednea entre retina vascular y avascular.<\/p>\n<p><b>Etapa 2:<\/b> Presencia de un rodete (\u00abridge\u00bb) elevado en la uni\u00f3n entre la retina vascularizada y la avascular, con o sin peque\u00f1os brotes de proliferaci\u00f3n fibrovascular.<\/p>\n<p><b>Etapa 3:<\/b> Rodete con proliferaci\u00f3n fibrovascular extrarretinal o neovascularizaci\u00f3n plana.<\/p>\n<p><b>Etapa 4:<\/b> Desprendimiento de retina subtotal.<\/p>\n<p><b>Etapa 5:<\/b> Desprendimiento total de retina.<\/p>\n<h3>Extensi\u00f3n:<\/h3>\n<p>La extensi\u00f3n se describe utilizando la notaci\u00f3n de horas del reloj.<\/p>\n<h3>Plus Disease y Pre-Plus Disease<\/h3>\n<p>\u00abPlus disease\u00bb se define cuando hay presencia de tortuosidad y dilataci\u00f3n marcadas de los vasos retinianos del polo posterior, visible en al menos dos cuadrantes. Este hallazgo refleja actividad vascular significativa y progresiva y es un criterio clave para determinar la severidad de la enfermedad. Se reconoce adem\u00e1s que la \u00abplus disease\u00bb forma parte de un espectro continuo de cambios vasculares, desde vasos normales hasta \u00abpre-plus disease\u00bb y, por \u00faltimo, \u00abplus disease\u00bb. La presencia de \u00abplus disease\u00bb se denota a\u00f1adiendo un s\u00edmbolo \u00ab+\u00bb a la designaci\u00f3n de la etapa (por ejemplo, ROP en etapa 3+) (8, 9, 10).<\/p>\n<h3>ROP Agresiva (A-ROP)<\/h3>\n<p>La ROP agresiva se reconoce como una variante severa y de r\u00e1pida progresi\u00f3n de la enfermedad, generalmente localizada en la Zona I o en la Zona II posterior, aunque ocasionalmente puede involucrar retina perif\u00e9rica. Se caracteriza por neovascularizaci\u00f3n plana, presencia prominente de \u00abplus disease\u00bb y ausencia de la progresi\u00f3n cl\u00e1sica por etapas (8,9).<\/p>\n<h3>Regresi\u00f3n y Reactivaci\u00f3n<\/h3>\n<p>La ROP puede experimentar regresi\u00f3n espont\u00e1nea o posterior al tratamiento. Esta regresi\u00f3n puede ser completa o incompleta. Debe documentarse cuidadosamente si hay presencia de retina avascular persistente (PAR), pues esto puede ser foco de futuras complicaciones como neovascularizaci\u00f3n tard\u00eda, tracci\u00f3n fibrovascular o desprendimiento de retina a\u00f1os despu\u00e9s, y requiere de monitoreo (8).<\/p>\n<p>La reactivaci\u00f3n hace referencia a la reaparici\u00f3n de actividad de la enfermedad despu\u00e9s de su regresi\u00f3n inicial, fen\u00f3meno observado con mayor frecuencia tras el tratamiento anti-VEGF que con el tratamiento l\u00e1ser. Al describir la reactivaci\u00f3n, se recomienda modificar la etapa correspondiente (por ejemplo, \u00abROP en etapa 2 reactivada\u00bb) (8).<\/p>\n<h2>Tamizaje y diagn\u00f3stico<\/h2>\n<p>El tamizaje adecuado y el diagn\u00f3stico oportuno de la ROP son esenciales para disminuir los casos de alteraci\u00f3n visual irreversible y ceguera infantil.<\/p>\n<p>La Academia Americana de Pediatr\u00eda y la Academia Americana de Oftalmolog\u00eda recomiendan tamizaje para neonatos que cumplan \u22651 de los siguientes criterios (6):<\/p>\n<p>Edad gestacional (EG) \u2264 30 semanas.<br \/>\nPeso al nacer \u22641500g.<br \/>\nCurso cl\u00ednico inestable, independientemente de EG o peso.<\/p>\n<p>El primer examen debe realizarse seg\u00fan la edad gestacional al momento del nacimiento. A las 31 semanas de edad postmenstrual en neonatos con EG de 27 semanas, y a las 4 semanas de edad cronol\u00f3gica en neonatos con EG entre 27-30 semanas (6).<\/p>\n<p>La frecuencia de seguimiento var\u00eda entre 1 a 3 semanas seg\u00fan la gravedad y localizaci\u00f3n de la enfermedad. La decisi\u00f3n de descontinuar el tamizaje se basa en la vascularizaci\u00f3n completa o edad postmenstrual avanzada sin evidencia de ROP severa. Sin embargo, en pacientes tratados con agentes anti-VEGF, se recomienda extender el seguimiento hasta las 60 a 64 semanas de edad postmenstrual debido al riesgo aumentado de reactivaci\u00f3n tard\u00eda de la enfermedad, ya que la recurrencia puede ocurrir meses despu\u00e9s del tratamiento inicial (8, 11).<\/p>\n<p>El tamizaje de la retinopat\u00eda del prematuro se efect\u00faa convencionalmente mediante oftalmoscop\u00eda indirecta binocular, posterior a la dilataci\u00f3n pupilar utilizando una combinaci\u00f3n de ciclopentolato al 0,2% y fenilefrina al 1%, como recomendado por las gu\u00edas de la Academia Americana de Pediatr\u00eda y la Academia Americana de Oftalmolog\u00eda (6).<\/p>\n<p>M\u00e1s recientemente, el uso de fotograf\u00eda digital de retina y programas de telemedicina han surgido como alternativas viables para mejorar el acceso al tamizaje, particularmente en \u00e1reas rurales o en regiones con disponibilidad limitada de oftalm\u00f3logos especializados (8). Estas tecnolog\u00edas permiten capturar im\u00e1genes retinianas de alta calidad que pueden ser evaluadas remotamente, optimizando la cobertura del tamizaje en poblaciones vulnerables.<\/p>\n<h3>Modelos Emergentes de Tamizaje: Criterios G-ROP<\/h3>\n<p>Recientemente, se han propuesto modelos alternativos de tamizaje con el objetivo de optimizar la detecci\u00f3n de ROP y reducir el n\u00famero de ex\u00e1menes innecesarios.<\/p>\n<p>El estudio Postnatal Growth and Retinopathy of Prematurity (G-ROP) propone criterios basados en edad gestacional, peso al nacer, ganancia ponderal postnatal y presencia de hidrocefalia para optimizar el tamizaje. La validaci\u00f3n prospectiva de estos criterios se realiz\u00f3 en el estudio G-ROP-2, que incluy\u00f3 3981 pacientes en 41 hospitales de Am\u00e9rica del Norte, y se demostr\u00f3 una sensibilidad del 100% para la detecci\u00f3n de ROP tipo 1 y una reducci\u00f3n del 35.6% en ex\u00e1menes innecesarios (12, 13).<\/p>\n<p>Los criterios G-ROP recomiendan realizar el tamizaje en neonatos que cumplan uno o m\u00e1s de las siguientes condiciones:<\/p>\n<p>Edad gestacional &lt; 28 semanas.<br \/>\nPeso al nacer &lt; 1051 g.<br \/>\nGanancia de peso &lt; 120 g entre los d\u00edas 10\u201319 de vida.<br \/>\nGanancia de peso &lt; 180 g entre los d\u00edas 20\u201329 de vida.<br \/>\nGanancia de peso &lt; 170 g entre los d\u00edas 30\u201339 de vida.<br \/>\nPresencia de hidrocefalia.<\/p>\n<p>Aunque prometedores, estos criterios a\u00fan no han reemplazado las directrices oficiales y contin\u00faan en proceso de discusi\u00f3n y evaluaci\u00f3n (8, 12, 13, 14).<\/p>\n<h2>Tratamiento<\/h2>\n<p>La toma de decisiones terap\u00e9uticas en la ROP se basa actualmente en la clasificaci\u00f3n establecida por el estudio \u00abEarly Treatment for Retinopathy Of Prematurity\u00bb (ETROP). Este estudio defini\u00f3 dos categor\u00edas principales: ROP tipo 1, que requiere tratamiento urgente, y ROP tipo 2, que amerita observaci\u00f3n cercana dado su riesgo potencial de progresi\u00f3n espont\u00e1nea o hacia enfermedad m\u00e1s severa (15). Se considera ROP tipo 1 a:<\/p>\n<p>Cualquier etapa de ROP en Zona I con \u00abplus disease\u00bb (dilataci\u00f3n y tortuosidad vascular significativa en el polo posterior).<br \/>\nEtapa 3 en Zona I sin \u00abplus disease\u00bb.<br \/>\nEtapa 2 o 3 en Zona II con \u00abplus disease\u00bb (15).<\/p>\n<p>Se considera ROP tipo 2 a:<\/p>\n<p>Etapa 1 o 2 en Zona I sin \u00abplus disease\u00bb.<br \/>\nEtapa 3 en Zona II sin \u00abplus disease\u00bb (15).<\/p>\n<p>La recomendaci\u00f3n cl\u00ednica actual establece que el tratamiento de la ROP tipo 1 debe iniciarse dentro de las 72 horas tras el diagn\u00f3stico para optimizar los resultados estructurales y funcionales, mientras que los casos clasificados como ROP tipo 2 deben ser monitoreados estrechamente para detectar progresi\u00f3n (15).<\/p>\n<p>Las opciones terap\u00e9uticas actuales incluyen principalmente tres modalidades: crioterapia, fotocoagulaci\u00f3n panretinal con l\u00e1ser, y terapia con agentes anti-VEGF (15).<\/p>\n<h3>Crioterapia:<\/h3>\n<p>La crioterapia fue la primera modalidad terap\u00e9utica implementada para el tratamiento de ROP. El estudio CRYO-ROP fue un ensayo cl\u00ednico multic\u00e9ntrico aleatorizado que estudi\u00f3 el efecto de la crioterapia en retina avascular perif\u00e9rica de pacientes con ROP. Se demostr\u00f3 que tratar la ROP umbral mediante crioterapia reduc\u00eda los eventos adversos (como desprendimiento de retina, cataratas, membrana retrolental y opacidad corneal) hasta en un 50%. Sin embargo, estudios a largo plazo mostraron que a los 15 a\u00f1os de seguimiento, 51.9% de los ojos tratados con crioterapia presentaban alteraciones estructurales desfavorables en comparaci\u00f3n con ojos no tratados (16, 17, 18).<\/p>\n<p>Actualmente, la crioterapia ha ca\u00eddo en desuso debido a la aparici\u00f3n de t\u00e9cnicas m\u00e1s eficaces y seguras.<\/p>\n<h3>Fotocoagulaci\u00f3n panretinal:<\/h3>\n<p>La fotocoagulaci\u00f3n panretinal con l\u00e1ser constituye el tratamiento est\u00e1ndar de elecci\u00f3n para la ROP tipo 1, salvo en aquellos casos donde existan opacidades de medios que impidan una visualizaci\u00f3n adecuada de la retina. Esta t\u00e9cnica consiste en la aplicaci\u00f3n de impactos de l\u00e1ser confluentes o semi confluentes en la retina perif\u00e9rica avascular, con el objetivo de reducir la expresi\u00f3n de factores pro-angiog\u00e9nicos como el VEGF y detener la progresi\u00f3n de la neovascularizaci\u00f3n an\u00f3mala (15).<\/p>\n<p>El procedimiento debe realizarse bajo anestesia adecuada y con monitorizaci\u00f3n sist\u00e9mica, idealmente en colaboraci\u00f3n con el equipo de cuidados intensivos neonatales. Posteriormente, se requiere seguimiento oftalmol\u00f3gico semanal para monitorizar la regresi\u00f3n de la enfermedad. Si se identifica regresi\u00f3n inadecuada o la presencia de \u00e1reas no tratadas (\u00abskip areas\u00bb), zonas avasculares que no recibieron ablaci\u00f3n adecuada, est\u00e1 indicado realizar fotocoagulaci\u00f3n complementaria para asegurar el control completo de la enfermedad (20).<\/p>\n<p>La eficacia de la fotocoagulaci\u00f3n en la prevenci\u00f3n de complicaciones graves, como el desprendimiento de retina, ha sido ampliamente respaldada por estudios como el ETROP, consolidando su rol como terapia de primera l\u00ednea. Las recomendaciones actuales establecen que el tratamiento debe realizarse idealmente dentro de las 72 horas posteriores al diagn\u00f3stico de ROP tipo 1 para maximizar los resultados visuales (15, 18, 19, 20, 21).<\/p>\n<p>Aunque altamente eficaz, la fotocoagulaci\u00f3n con l\u00e1ser puede asociarse a efectos secundarios a largo plazo, como constricci\u00f3n del campo visual perif\u00e9rico y aumento del error refractivo, especialmente miop\u00eda severa (20).<\/p>\n<h3>Agentes anti-VEGF:<\/h3>\n<p>La terapia intrav\u00edtrea con agentes anti-VEGF, como bevacizumab y ranibizumab, representa una opci\u00f3n cada vez m\u00e1s utilizada para el tratamiento de la ROP tipo 1 y la ROP agresiva posterior (A-ROP). El estudio BEAT-ROP (Bevacizumab Eliminates the Angiogenic Threat of Retinopathy of Prematurity) demostr\u00f3 una reducci\u00f3n significativa en la tasa de recurrencia de la neovascularizaci\u00f3n en ojos con ROP etapa 3, Zona I tratados con bevacizumab en comparaci\u00f3n con l\u00e1ser, aunque en enfermedad de Zona II los resultados fueron similares con ambas modalidades de tratamiento (11).<\/p>\n<p>A pesar de resultados prometedores, investigaciones posteriores evidenciaron un riesgo de reactivaci\u00f3n tard\u00eda de la retinopat\u00eda, y la necesidad de vigilancia prolongada tras la terapia anti-VEGF. Adem\u00e1s, a pesar de su efectividad, existe preocupaci\u00f3n por los posibles efectos sist\u00e9micos adversos debido a la inhibici\u00f3n de VEGF, crucial para el desarrollo de \u00f3rganos neonatales (21). Para abordar este riesgo, el Pediatric Eye Disease Investigator Group (PEDIG) evalu\u00f3 un esquema de dosis decreciente de bevacizumab (hasta 0.031 mg), demostrando que dosis m\u00e1s bajas pueden ser efectivas aunque con una tasa de retratamiento del 41% (22). Por otro lado, ranibizumab, otro agente anti-VEGF, ha sido estudiado en ensayos cl\u00ednicos aleatorizados, mostrando que, a diferencia de bevacizumab, no reduce sostenidamente los niveles plasm\u00e1ticos de VEGF, lo que podr\u00eda conferir un perfil de seguridad sist\u00e9mica m\u00e1s favorable (24).<\/p>\n<p>A pesar de su efectividad, el uso de agentes anti-VEGF debe considerarse cuidadosamente en pacientes con riesgo de mala adherencia al seguimiento, dada la posibilidad de reactivaci\u00f3n silenciosa y el desarrollo de retina avascular persistente (PAR) en el largo plazo (24).<\/p>\n<h3>Actualizaciones en el manejo:<\/h3>\n<p>La investigaci\u00f3n actual en la ROP se centra en terapias emergentes que no solo buscan suprimir la neovascularizaci\u00f3n an\u00f3mala, sino tambi\u00e9n promover la revascularizaci\u00f3n fisiol\u00f3gica normal. Nuevas estrategias incluyen el uso dirigido de agentes anti-VEGF en dosis m\u00e1s bajas y controladas, con el objetivo de minimizar los efectos sist\u00e9micos y favorecer un desarrollo retiniano m\u00e1s ordenado (20).<\/p>\n<p>Adem\u00e1s, se estudian factores gen\u00e9ticos y epigen\u00e9ticos asociados al riesgo de ROP severa, incluyendo variantes en VEGF y la v\u00eda WNT, as\u00ed como la influencia de factores perinatales como el estr\u00e9s oxidativo en la expresi\u00f3n g\u00e9nica (20). Otras l\u00edneas de investigaci\u00f3n incluyen el potencial uso de c\u00e9lulas madre endoteliales para promover revascularizaci\u00f3n fisiol\u00f3gica y estudios sobre el metabolismo retiniano, que explican fen\u00f3menos como la ROP de evoluci\u00f3n fluctuante en neonatos extremadamente prematuros (20, 25, 26).<\/p>\n<p>A nivel molecular, se ha identificado que la activaci\u00f3n del receptor 2 del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR2) juega un papel importante en la tortuosidad y dilataci\u00f3n vascular caracter\u00edsticas de la \u00abplus disease\u00bb, lo cual abre la puerta a enfoques terap\u00e9uticos m\u00e1s espec\u00edficos en el futuro (20).<\/p>\n<p>Asimismo, se han desarrollado avances en la evaluaci\u00f3n de la enfermedad. Tradicionalmente, el diagn\u00f3stico de \u00abplus disease\u00bb se basaba en la observaci\u00f3n cl\u00ednica de dilataci\u00f3n y tortuosidad vascular; sin embargo, el uso de im\u00e1genes digitales para medir de forma autom\u00e1tica estos par\u00e1metros podr\u00eda mejorar la precisi\u00f3n y objetividad en la identificaci\u00f3n de enfermedad referible y en el monitoreo de la progresi\u00f3n o regresi\u00f3n tras tratamiento. Adem\u00e1s, la videoimagen y la telemedicina han demostrado ser \u00fatiles para la evaluaci\u00f3n remota de \u00abplus disease\u00bb y de la actividad de la ROP (27,28).<\/p>\n<h2>Conclusi\u00f3n:<\/h2>\n<p>La ROP representa un desaf\u00edo significativo en el cuidado neonatal y oftalmol\u00f3gico a nivel mundial, especialmente en pa\u00edses de ingresos bajos y medios. A pesar de los avances en diagn\u00f3stico y tratamiento, su prevenci\u00f3n y manejo oportuno siguen siendo pilares fundamentales para preservar la visi\u00f3n en esta poblaci\u00f3n vulnerable. La implementaci\u00f3n de protocolos de tamizaje m\u00e1s eficientes, el desarrollo de terapias que promuevan la revascularizaci\u00f3n fisiol\u00f3gica y el aprovechamiento de nuevas tecnolog\u00edas de imagen ofrecen un panorama esperanzador para mejorar los resultados visuales a largo plazo. La comprensi\u00f3n continua de los mecanismos fisiopatol\u00f3gicos y gen\u00e9ticos involucrados permitir\u00e1 optimizar las estrategias terap\u00e9uticas y personalizar el abordaje cl\u00ednico en el futuro.<\/p>\n<h2>Referencias bibliogr\u00e1ficas:<\/h2>\n<p>1. Olevson C, Tufty G. Review of Retinopathy of Prematurity. S D Med. 2023 Aug;76(8):372-375. PMID: 37734083.<\/p>\n<p>2. Bashinsky AL. Retinopathy of prematurity. N C Med J. 2017;78(2):124\u2013128. doi:10.18043\/ncm.78.2.124<\/p>\n<p>3. Hong E, Shin YU, Cho H. Retinopathy of prematurity: a review of epidemiology and current treatment strategies. Clin Exp Pediatr. 2021 Oct;65: [no page numbers]. doi:10.3345\/cep.2021.00773<\/p>\n<p>4. Nakayama LF, Mitchell WG, Ribeiro LZ, Dychiao RG, Phanphruk W, Celi LA, Kalua K, Santiago APD, Regatieri CVS, Moraes NSB. Fairness and generalisability in deep learning of retinopathy of prematurity screening algorithms: a literature review. BMJ Open Ophthalmol. 2023 Aug;8(1):e001216. doi: 10.1136\/bmjophth-2022-001216. PMID: 37558406; PMCID: PMC10414056.<\/p>\n<p>5. Hartnett ME, Penn JS. Mechanisms and management of retinopathy of prematurity. N Engl J Med. 2012 Dec 27;367(26):2515-26. doi: 10.1056\/NEJMra1208129. PMID: 23268666; PMCID: PMC3695731.<\/p>\n<p>6. Fierson WM; American Academy of Pediatrics Section on Ophthalmology; American Academy of Ophthalmology; American Association for Pediatric Ophthalmology and Strabismus; American Association of Certified Orthoptists. 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PMID: 34247850; PMCID: PMC10979521.<\/p>\n<p>9. International Committee for the Classification of Retinopathy of Prematurity. The International Classification of Retinopathy of Prematurity revisited. Arch Ophthalmol. 2005 Jul;123(7):991-9. doi: 10.1001\/archopht.123.7.991. PMID: 16009843.<\/p>\n<p>10. Davitt BV, Wallace DK. Plus disease. Surv Ophthalmol. 2009 Nov-Dec;54(6):663-70. doi: 10.1016\/j.survophthal.2009.02.021.<\/p>\n<p>11. Mintz-Hittner HA, Kennedy KA, Chuang AZ; BEAT-ROP Cooperative Group. Efficacy of intravitreal bevacizumab for stage 3+ retinopathy of prematurity. N Engl J Med. 2011 Feb 17;364(7):603-15. doi: 10.1056\/NEJMoa1007374. PMID: 21323540; PMCID: PMC3119530.<\/p>\n<p>12. Binenbaum G, Bell EF, Donohue P, Quinn G, Shaffer J, Tomlinson LA, Ying GS; G-ROP Study Group. Development of Modified Screening Criteria for Retinopathy of Prematurity: Primary Results From the Postnatal Growth and Retinopathy of Prematurity Study. 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PMID: 32209016; PMCID: PMC7187968.<\/p>\n<p><b>Declaraci\u00f3n de buenas pr\u00e1cticas:<\/b> Los autores de este manuscrito declaran que:<br \/>\nTodos ellos han participado en su elaboraci\u00f3n y no tienen conflictos de intereses<br \/>\nLa investigaci\u00f3n se ha realizado siguiendo las Pautas \u00e9ticas internacionales para la investigaci\u00f3n relacionada con la salud con seres humanos elaboradas por el Consejo de Organizaciones Internacionales de las Ciencias M\u00e9dicas (CIOMS) en colaboraci\u00f3n con la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud (OMS).<br \/>\nEl manuscrito es original y no contiene plagio.<br \/>\nEl manuscrito no ha sido publicado en ning\u00fan medio y no est\u00e1 en proceso de revisi\u00f3n en otra revista.<br \/>\nHan obtenido los permisos necesarios para las im\u00e1genes y gr\u00e1ficos utilizados.<br \/>\nHan preservado las identidades de los pacientes.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Retinopat\u00eda del prematuro: criterios 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