{"id":81253,"date":"2025-05-28T18:16:33","date_gmt":"2025-05-28T16:16:33","guid":{"rendered":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/?p=81253"},"modified":"2025-05-23T20:17:21","modified_gmt":"2025-05-23T18:17:21","slug":"relacion-entre-la-microbiota-intestinal-y-la-respuesta-a-los-anestesicos-revision-bibliografica","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/relacion-entre-la-microbiota-intestinal-y-la-respuesta-a-los-anestesicos-revision-bibliografica\/","title":{"rendered":"Relaci\u00f3n entre la microbiota intestinal y la respuesta a los anest\u00e9sicos: revisi\u00f3n bibliogr\u00e1fica"},"content":{"rendered":"<p><strong>Relaci\u00f3n entre la microbiota intestinal y la respuesta a los anest\u00e9sicos: revisi\u00f3n bibliogr\u00e1fica<\/strong><\/p>\n<p><strong>Autora principal:<\/strong> Rachel Rodr\u00edguez Mora<\/p>\n<p>Vol. XX; n\u00ba 10; 538<!--more--><\/p>\n<p><strong>Relation between the gut microbiota and the response to anesthetics: literature review<\/strong><\/p>\n<p><strong>Fecha de recepci\u00f3n:<\/strong> 2 de mayo de 2025<br \/>\n<strong>Fecha de aceptaci\u00f3n:<\/strong> 24 de mayo de 2025<\/p>\n<p>Incluido en Revista Electr\u00f3nica de PortalesMedicos.com, Volumen XX. N\u00famero 10 \u2013 Segunda quincena de Mayo de 2025 \u2013 P\u00e1gina inicial: Vol. XX; n\u00ba 10; 538<\/p>\n<h2>Autores:<\/h2>\n<p>Rachel Rodr\u00edguez Mora, M\u00e9dico general, investigador independiente, San Jos\u00e9, Costa Rica<\/p>\n<p>Daniel Varela Vindas, M\u00e9dico general, investigador independiente, San Jos\u00e9, Costa Rica<\/p>\n<p>Manuela Uribe Palacio, M\u00e9dico general, investigador independiente, San Jos\u00e9, Costa Rica<\/p>\n<p>Ana Isabel Sequeira Rojas, M\u00e9dico general, investigador independiente, San Jos\u00e9, Costa Rica<\/p>\n<p>Maria Daniela Rodr\u00edguez Fallas, M\u00e9dico general, investigador independiente, San Jos\u00e9, Costa Rica<\/p>\n<p>Jimena Alfaro Guerra, M\u00e9dico general, investigador independiente, San Jos\u00e9, Costa Rica<\/p>\n<h2>Resumen<\/h2>\n<p>En los \u00faltimos a\u00f1os la investigaci\u00f3n sobre la microbiota intestinal y su papel en la salud del ser humano ha venido en aumento, principalmente la relaci\u00f3n que tiene con diversas patolog\u00edas gastrointestinales e inmunitarias. Sin embargo, tambi\u00e9n se ha evidenciado la influencia de la misma en otras \u00e1reas, como la farmacolog\u00eda y el dolor. Es por esto que en el siguiente art\u00edculo se discutir\u00e1 sobre el eje microbiota-intestino-cerebro y su relaci\u00f3n con la modulaci\u00f3n del dolor. Asimismo, se detalla la importancia de mantener la homeostasis para el manejo del dolor y como una disbiosis puede generar respuestas sensoriales dolorosas e inclusive alterar la farmacocin\u00e9tica y farmacodinamia de los anest\u00e9sicos, lo que puede potencialmente influir en su seguridad y eficacia, por lo que se debe considerar relevante la microbiota intestinal para el abordaje cl\u00ednico y farmacol\u00f3gico del dolor.<\/p>\n<h2>Palabras clave<\/h2>\n<p>Microbiota intestinal, microbioma, dolor, anestesia, farmacodinamia, farmacocin\u00e9tica.<\/p>\n<h2>Abstract<\/h2>\n<p>In recent years, research on the gut microbiome and its role in human health has significantly increased, particularly regarding its association with various gastrointestinal and immune-related disorders. However, growing evidence also points to its involvement in other areas such as pharmacology and pain. For this reason, the following article will explore the gut-brain-microbiome axis and its relationship with pain modulation. Special attention is given to the importance of maintaining microbial homeostasis in the context of pain management, as an imbalance\u2014known as dysbiosis\u2014can lead to the generation of painful sensory responses. Moreover, dysbiosis may influence the pharmacokinetics and pharmacodynamics of anesthetics and analgesics, potentially altering their efficacy and safety. These findings highlight the relevance of considering the gut microbiota in both clinical and pharmacological approaches to pain treatment.<\/p>\n<h2>Keywords<\/h2>\n<p>Gut microbiote, microbiome, pain, anesthesia, pharmacodynamics, pharmacokinetics.<\/p>\n<h2>Introducci\u00f3n<\/h2>\n<p>En las \u00faltimas d\u00e9cadas, la investigaci\u00f3n por el funcionamiento y el papel del microbioma intestinal en la salud del ser humano ha venido en aumento<sup>1<\/sup>. La microbiota intestinal se define como la colecci\u00f3n de microbios, incluidos bacterias, virus y hongos, que habitan en el Tracto Gastrointestinal (TGI)<sup>2<\/sup>, mientras que el microbioma se define como la totalidad de genes microbianos de un lugar en espec\u00edfico<sup>2<\/sup>, en este caso el enfoque principal ser\u00e1 a nivel gastrointestinal.<\/p>\n<p>El eje microbioma-intestino-cerebro es un sistema biol\u00f3gico multidireccional que est\u00e1 compuesto por el Sistema Nervioso Central (SNC), el Sistema Neuroendocrino (SNE), el Sistema Neuroinmune (SNI), el TGI y los diversos componentes del Sistema Nervioso Aut\u00f3nomo (SNA) y ent\u00e9rico, los cuales se comunican constantemente e integran las se\u00f1ales inmunol\u00f3gicas, neurales y hormonales necesarias para mantener la homeostasis<sup>2,3<\/sup>. Cl\u00e1sicamente, la disregulaci\u00f3n de este eje se ha relacionado con patolog\u00edas gastrointestinales, sin embargo tambi\u00e9n puede estar relacionado con enfermedades metab\u00f3licas como la diabetes y la obesidad, as\u00ed como patolog\u00edas neurol\u00f3gicas, como la depresi\u00f3n y el autismo e incluso con el dolor<sup>3<\/sup>.<\/p>\n<p>La Asociaci\u00f3n Internacional para el Estudio del Dolor (IASP) define el dolor como una experiencia sensorial y emocional desagradable asociada o similar a la asociada a una lesi\u00f3n tisular real o potencial<sup>4<\/sup>, el cual va m\u00e1s all\u00e1 de un proceso meramente biol\u00f3gico, pues no solamente involucra la nocicepci\u00f3n del mismo si no que tambi\u00e9n posee componentes emocionales, cognitivos y sociales<sup>4,5<\/sup>. En la percepci\u00f3n dolorosa participan tres factores: primero el sistema sensorial nociceptivo, el cual informa a la persona sobre el est\u00edmulo doloroso (su extensi\u00f3n, intensidad, locaci\u00f3n, duraci\u00f3n y calidad), lo cual hace que el individuo desv\u00ede su atenci\u00f3n al est\u00edmulo. Luego, el dolor motiva las reacciones de defensa o fuga inmediatas que se traducen en reflejos somatomotores y reacciones neurovegetativas, acompa\u00f1ados de sensaciones desagradables que motivan a la acci\u00f3n, este constituye el factor afectivo-emocional. Los factores sensoriales y afectivos son interpretados por el individuo seg\u00fan su contexto, experiencias pasadas e incluso proyecciones futuras, el conjunto de toda esta informaci\u00f3n constituye al factor cognitivo. Estos tres factores, se influyen mutuamente para elaborar la experiencia subjetiva de la percepci\u00f3n del dolor<sup>5<\/sup>.<\/p>\n<p>El estudio del microbioma intestinal y su relaci\u00f3n con el dolor y la analgesia es un tema poco conocido por los profesionales del \u00e1rea de la salud, pues los estudios realizados al respecto se encuentran limitados. Es por esto que resulta de sumo inter\u00e9s el conocer los diversos mecanismos por los cuales se asocian con el dolor y su papel en el funcionamiento de los anest\u00e9sicos y analg\u00e9sicos, para que de esta forma se logre un abordaje y tratamiento m\u00e1s \u00f3ptimo del dolor en la pr\u00e1ctica profesional.<\/p>\n<h2>Metodolog\u00eda<\/h2>\n<p>Para la realizaci\u00f3n de este art\u00edculo se realiz\u00f3 una b\u00fasqueda exhaustiva de art\u00edculos en bases de datos cient\u00edficas como PubMed, Google Scholar y ScienceDirect, publicados del a\u00f1o 2015 al 2025, los cuales tuvieran relaci\u00f3n con la microbiota intestinal, los anest\u00e9sicos y el dolor. Las palabras clave utilizadas incluyeron \u00abmicrobiota intestinal\u00bb, \u00abdolor\u00bb, \u00abeje microbioma-intestino-cerebro\u00bb \u00abregulaci\u00f3n del dolor\u00bb, \u00abfarmacocin\u00e9tica\u00bb, \u00abfarmacodinamia\u00bb y \u00abanest\u00e9sicos\u00bb. Se excluyeron estudios sin informaci\u00f3n relevante sobre la microbiota intestinal o el dolor o cuya fecha de publicaci\u00f3n estuviese fuera de las indicadas anteriormente. Cabe destacar que dentro de las limitaciones en la b\u00fasqueda de informaci\u00f3n, se encuentra la restringida informaci\u00f3n bibliogr\u00e1fica al respecto, por lo que se insta a realizar mayores investigaciones al respecto.<\/p>\n<h2>Microbiota intestinal y dolor<\/h2>\n<p>Como se mencion\u00f3 anteriormente, la microbiota intestinal puede tener un papel importante en el sistema inmune, la digesti\u00f3n, absorci\u00f3n y metabolismo del ser humano<sup>6,7<\/sup>. El mantener la homeostasis de la misma resulta crucial, por lo cual la dieta del individuo toma relevancia, pues un consumo bajo en grasas y az\u00facares puede reducir el estr\u00e9s oxidativo y prevenir la activaci\u00f3n de las c\u00e9lulas de la microglia despu\u00e9s de la digesti\u00f3n y absorci\u00f3n de los alimentos. Las c\u00e9lulas inmunes producidas por la flora intestinal pueden viajar por el torrente sangu\u00edneo, atravesar la barrera hematoencef\u00e1lica y ser activadas por las c\u00e9lulas dend\u00edtricas del SNC, lo cual puede influir en la producci\u00f3n de citoquinas y activar receptores tipo Toll, lo cual podr\u00eda generar se\u00f1ales sensoriales asociadas al dolor<sup>7<\/sup>.<\/p>\n<p>A nivel de TGl, se ha demostrado la relaci\u00f3n entre la p\u00e9rdida de la homeostasis de la microbiota intestinal y patolog\u00edas como la enfermedad cel\u00edaca, alergias alimentarias y enfermedad inflamatoria intestinal, as\u00ed como el rol en el control del dolor que estas mismas enfermedades pueden llegar a generar<sup>3<\/sup>. Dentro de la misma l\u00ednea, se han realizado diversos experimentos a nivel precl\u00ednico con roedores en el cual se encontr\u00f3 que la administraci\u00f3n de probi\u00f3ticos regula el dolor a nivel visceral, como el lactobacillus acidophilus, el cual indujo a la expresi\u00f3n de receptores tipo cannabinoides y opioides relacionados con la analgesia en las c\u00e9lulas epiteliales del colon en estos animales<sup>3<\/sup>.<\/p>\n<p>Por otro lado, Luczynski et al<sup>8<\/sup>, encontraron que ratones libres de g\u00e9rmenes presentaban hipersensibilidad visceral acompa\u00f1ada de una regulaci\u00f3n positiva de Receptores tipo Toll (TLR) y citoquinas en la m\u00e9dula espinal, los cuales fueron abolidos tras ser colonizados con microbiota de ratones convencionalmente colonizados. Adem\u00e1s, se observaron cambios en el cerebro de los ratones libres de g\u00e9rmenes: el volumen de la corteza cingular anterior disminuy\u00f3, mientras que el volumen gris periacueductal estaba agrandado, lo que sugiere que la microbiota intestinal puede estar implicada en el desarrollo de regiones cerebrales relacionadas con el procesamiento del dolor<sup>3<\/sup>.<\/p>\n<h2>Microbiota intestinal y farmacodinamia de los anest\u00e9sicos<\/h2>\n<p>El papel de la microbiota en la farmacodinamia de los anest\u00e9sicos es un \u00e1rea de investigaci\u00f3n emergente, con varios estudios que sugieren que la microbiota intestinal puede influir en los efectos y resultados de los f\u00e1rmacos anest\u00e9sicos. La microbiota intestinal, a trav\u00e9s de su interacci\u00f3n con el sistema inmunol\u00f3gico y el sistema nervioso del hu\u00e9sped, puede modular la farmacodinamia de los anest\u00e9sicos de varias maneras; En primer lugar, la microbiota intestinal puede afectar la motilidad gastrointestinal, lo cual es relevante en el contexto de los f\u00e1rmacos analg\u00e9sicos y sedantes utilizados en pacientes cr\u00edticos. Se ha demostrado que la disbiosis intestinal inducida por antibi\u00f3ticos altera la expresi\u00f3n de los receptores adren\u00e9rgicos \u03b12, que participan en la inhibici\u00f3n motora perist\u00e1ltica. Esta disbiosis puede mitigar la capacidad de los agonistas \u03b12 de alterar la peristalsis, lo que sugiere que la microbiota intestinal puede modular los efectos farmacodin\u00e1micos de ciertos anest\u00e9sicos<sup>9<\/sup>.<\/p>\n<p>Adem\u00e1s, el eje microbiota-intestino-cerebro parece tomar un rol fundamental en los resultados neurocognitivos posteriores a la anestesia. Liu et al<sup>10<\/sup> analizan c\u00f3mo los anest\u00e9sicos generales pueden alterar la composici\u00f3n de la microbiota intestinal, lo que provoca inflamaci\u00f3n sist\u00e9mica y neuroinflamaci\u00f3n, que contribuyen de manera clave a los trastornos neurocognitivos perioperatorios, como el delirio postoperatorio y la disfunci\u00f3n cognitiva posToperatoria, por lo que se ha sugerido que la modulaci\u00f3n de la microbiota intestinal con prebi\u00f3ticos y probi\u00f3ticos es una estrategia potencial para prevenir o mitigar estos trastornos<sup>10<\/sup>.<\/p>\n<p>Por otro lado, Chaki et al<sup>11<\/sup>, exploran el impacto de la microbiota intestinal en la neurotoxicidad por anest\u00e9sicos en el desarrollo de ratas reci\u00e9n nacidas. Sus hallazgos sugieren que los cambios en la composici\u00f3n de la misma, particularmente despu\u00e9s de la exposici\u00f3n a anest\u00e9sicos como el sevoflurano, pueden influir en las capacidades de aprendizaje espacial. Se demostr\u00f3 que el trasplante de microbiota fecal mejora los resultados cognitivos al aumentar la diversidad de la microbiota intestinal y mejorar la abundancia de bacterias productoras de butirato, que est\u00e1n asociadas con efectos neuroprotectores. Esto sugiere que la modulaci\u00f3n de ella podr\u00eda ser una estrategia potencial para prevenir la neurotoxicidad del desarrollo en poblaciones pedi\u00e1tricas sometidas a anest\u00e9sicos<sup>11<\/sup>.<\/p>\n<p>Es por esto que la microbiota intestinal desempe\u00f1a un papel importante en la farmacodinamia de los anest\u00e9sicos al influir en la motilidad gastrointestinal, los resultados neurocognitivos y la neurotoxicidad del desarrollo. Estas interacciones subrayan la importancia de considerar la composici\u00f3n de la microbiota intestinal para optimizar el manejo anest\u00e9sico.<\/p>\n<h2>Microbiota intestinal y farmacocin\u00e9tica de los anest\u00e9sicos<\/h2>\n<p>En la misma l\u00ednea, la microbiota intestinal est\u00e1 involucrada en la farmacocin\u00e9tica de los anest\u00e9sicos, pues esta influye en su absorci\u00f3n, distribuci\u00f3n, metabolismo y excreci\u00f3n. Esta interacci\u00f3n se basa principalmente en la modulaci\u00f3n de enzimas y transportadores que metabolizan f\u00e1rmacos<sup>12<\/sup>.<\/p>\n<p>La microbiota intestinal tiene un papel crucial en el mantenimiento e integridad de la barrera epitelial intestinal, por lo que una disbiosis de la misma por consumo de antibi\u00f3ticos u opioides puede llevar a aumentar la permeabilidad intestinal, afectando la absorci\u00f3n de aquellos anest\u00e9sicos y analg\u00e9sicos administrados v\u00eda oral<sup>13,14<\/sup>. Adem\u00e1s, esta tambi\u00e9n puede modular la expresi\u00f3n de transportadores de f\u00e1rmacos en el epitelio intestinal, como la P-glicoprote\u00edna y algunas prote\u00ednas transportadoras de solutos, que son responsables por el atrape y expulsi\u00f3n de f\u00e1rmacos a trav\u00e9s de la barrera intestinal<sup>1<\/sup>. Aunado a lo anterior, los \u00e1cidos grasos de cadena corta producidos por los microorganismos en el TGI pueden afectar el ambiente local, influyendo en la solubilidad y estabilidad de los agentes anest\u00e9sicos, lo que puede afectar su absorci\u00f3n<sup>12<\/sup>.<\/p>\n<p>Asimismo, la microbiota intestinal puede afectar la expresi\u00f3n y actividad de las enzimas del citocromo P450, que son cruciales para el metabolismo de muchos anest\u00e9sicos y analg\u00e9sicos. Por ejemplo, se ha demostrado que la disminuci\u00f3n o destrucci\u00f3n de la misma inducido por antibi\u00f3ticos en ratas altera la expresi\u00f3n de los genes procesadores de f\u00e1rmacos y los comportamientos farmacocin\u00e9ticos de las enzimas CYP, como CYP3A1 y CYP2E1, que participan en el metabolismo de diversos anest\u00e9sicos. Esto sugiere que los cambios en su composici\u00f3n pueden provocar alteraciones en el aclaramiento metab\u00f3lico de los anest\u00e9sicos<sup>12<\/sup>.<\/p>\n<p>Cabe destacar la importancia de la variabilidad de cada individuo, pues la composici\u00f3n de la microbiota intestinal var\u00eda en cada persona, lo que puede dar lugar a diferencias interindividuales en la farmacocin\u00e9tica de los anest\u00e9sicos, lo cual resulta de principal inter\u00e9s para el auge actual en la investigaci\u00f3n y aplicaci\u00f3n de la medicina personalizada<sup>12<\/sup>.<\/p>\n<h2>Conclusi\u00f3n<\/h2>\n<p>Seg\u00fan lo previamente expuesto, la microbiota intestinal resulta tener relevancia en la modulaci\u00f3n del dolor y en la eficacia de los anest\u00e9sicos, tanto a nivel farmacodin\u00e1mico como farmacocin\u00e9tico. Es por esto que se debe considerar mantener la homeostasis de la misma no solamente para tener una correcta acci\u00f3n de los f\u00e1rmacos, si no como estrategia preventiva y de tratamiento para el dolor, principalmente en patolog\u00edas gastrointestinales. Adem\u00e1s, se motiva a la investigaci\u00f3n m\u00e1s a profundidad sobre los mecanismos involucrados en las mismas con el fin de ampliar el conocimiento cient\u00edfico al respecto y de esta forma optimizar el abordaje del dolor y el uso de f\u00e1rmacos anest\u00e9sicos y analg\u00e9sicos.<\/p>\n<h2>Referencias<\/h2>\n<p>1. Minerbi A, Shen S. Gut microbiome in anesthesiology and pain medicine: a narrative review. Anesthesiology. 2022 Jul 01; 137(1): 93\u2013108. doi:10.1097\/ALN.0000000000004204<\/p>\n<p>2. Codagnone MG, Stanton C, O\u00b4Mahony SM, Dinan TG, Cryan JF. Microbiota and neurodevelopmental trajectories: role of maternal and early-life nutrition. 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Potential roles of gut microbiota and microbial metabolites in chronic inflammatory pain and the mechanisms of therapy drugs. Ther Adv Chronic Dis. 2022 Jul 28;13:20406223221091177. doi: 10.1177\/20406223221091177<\/p>\n<p>8. Luczynski P, Tramullas M, Viola M, Shanahan F, Clarke G, O&#8217;Mahony S, et al. Microbiota regulates visceral pain in the mouse. eLife. 2017 Jun 20;6:e25887. doi: 10.7554\/eLife.25887.<\/p>\n<p>9. Farzi A, Tatzl E, Kashofer K, Trajanoski S, Herbert MK, Holzer P. Antibiotic-induced decrease of bacterial load in guinea pig intestine reduces \u03b12-adrenoceptor expression and activity in peristaltic motor inhibition. Br J Pharmacol. 2025. 1\u201320. https:\/\/doi.org\/10.1111\/bph.70001<\/p>\n<p>10. Liu L, Shang L, Jin D, Wu X, Long B. General anesthesia bullies the gut: a toxic relationship with dysbiosis and cognitive dysfunction. Psychopharmacology (Berl). 2022 Mar;239(3):709\u2013728. doi: 10.1007\/s00213-022-06096-7<\/p>\n<p>11. Chaki T, Horiguchi Y, Tachibana S, Sato S, Hirahata T, Nishihara N, et al. Gut microbiota influences developmental anesthetic neurotoxicity in neonatal rats. Anesth Analg. 2025 Feb 3. doi: 10.1213\/ANE.0000000000007410.<\/p>\n<p>12. Yang H, Zhang Y, Zhou R, Wu T, Zhu P, Liu Y, et al. Antibiotics-induced depletion of rat microbiota induces changes in the expression of host drug-processing genes and pharmacokinetic behaviors of CYPs probe drugs. Drug Metab Dispos. 2023 Apr;51(4):509-20. doi:10.1124\/dmd.122.001173.<\/p>\n<p>13. Muchhala KH, Kallurkar PS, Kang M, Koseli E, Poklis JL, Xu Q, et al. The role of morphine- and fentanyl-induced impairment of intestinal epithelial antibacterial activity in dysbiosis and its impact on the microbiota-gut-brain axis. FASEB J. 2024 Apr 30;38(8):e23603. doi:10.1096\/fj.202301590RR.<\/p>\n<p>14. Ma T, Xue X, Tian H, Zhou X, Wang J, Zhao Z, et al. Effect of the gut microbiota and their metabolites on postoperative intestinal motility and its underlying mechanisms. J Transl Med. 2023 MAy 26;21(1):349. doi:10.1186\/s12967-023-04215-2.<\/p>\n<p><strong>Declaraci\u00f3n de buenas pr\u00e1cticas:<\/strong><br \/>\nLos autores de este manuscrito declaran que:<br \/>\nTodos ellos han participado en su elaboraci\u00f3n y no tienen conflictos de intereses.<br \/>\nLa investigaci\u00f3n se ha realizado siguiendo las Pautas \u00e9ticas internacionales para la investigaci\u00f3n relacionada con la salud con seres humanos elaboradas por el Consejo de Organizaciones Internacionales de las Ciencias M\u00e9dicas (CIOMS) en colaboraci\u00f3n con la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud (OMS).<br \/>\nEl manuscrito es original y no contiene plagio.<br \/>\nEl manuscrito no ha sido publicado en ning\u00fan medio y no est\u00e1 en proceso de revisi\u00f3n en otra revista.<br \/>\nHan obtenido los permisos necesarios para las im\u00e1genes y gr\u00e1ficos utilizados.<br \/>\nHan preservado las identidades de los pacientes.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Relaci\u00f3n entre la microbiota intestinal y la respuesta a los anest\u00e9sicos: revisi\u00f3n bibliogr\u00e1fica Autora principal: Rachel Rodr\u00edguez Mora Vol. XX; 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