{"id":81322,"date":"2025-06-02T19:18:56","date_gmt":"2025-06-02T17:18:56","guid":{"rendered":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/?p=81322"},"modified":"2025-06-01T18:16:46","modified_gmt":"2025-06-01T16:16:46","slug":"revision-bibliografica-sobre-la-fiebre-hemorragica-por-el-virus-de-crimea-congo","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/revision-bibliografica-sobre-la-fiebre-hemorragica-por-el-virus-de-crimea-congo\/","title":{"rendered":"Revisi\u00f3n bibliogr\u00e1fica sobre la fiebre hemorr\u00e1gica por el virus de Crimea-Congo"},"content":{"rendered":"<p><strong>Revisi\u00f3n bibliogr\u00e1fica sobre la fiebre hemorr\u00e1gica por el virus de Crimea-Congo<\/strong><\/p>\n<p>Autor principal: Juan Vallejo Grijalba<\/p>\n<p>Vol. XX; n\u00ba 11; 563<!--more--><\/p>\n<p><strong>Literature Review on the Crimean-Congo Hemorrhagic Fever Virus<\/strong><\/p>\n<p>Fecha de recepci\u00f3n: 22 de abril de 2025<br \/>\nFecha de aceptaci\u00f3n: 27 de mayo de 2025<\/p>\n<p>Incluido en Revista Electr\u00f3nica de PortalesMedicos.com, Volumen XX. N\u00famero 11 \u2013 Primera quincena de Junio de 2025 \u2013 P\u00e1gina inicial: Vol. XX; n\u00ba 11; 563<\/p>\n<h2>Autores:<\/h2>\n<p>Juan Vallejo Grijalba, M\u00e9dico especialista en Enfermedades Infecciosas, Hospital Cl\u00ednico Universitario Lozano Blesa, Zaragoza, Espa\u00f1a<\/p>\n<p>Laura P\u00e9rez Abad, M\u00e9dico especialista en Enfermedades Infecciosas, Hospital Cl\u00ednico Universitario Lozano Blesa, Zaragoza, Espa\u00f1a<\/p>\n<p>Victoria Murillo Cort\u00e9s, M\u00e9dico especialista en Enfermedades Infecciosas, Hospital Cl\u00ednico Universitario Lozano Blesa, Zaragoza, Espa\u00f1a<\/p>\n<p>Mar\u00eda del Mar Moles Guerrero, M\u00e9dico especialista en Enfermedades Infecciosas, Hospital Cl\u00ednico Universitario Lozano Blesa, Zaragoza, Espa\u00f1a<\/p>\n<p>Juan Ram\u00f3n y Cajal Calvo, M\u00e9dico especialista en Enfermedades Infecciosas, Hospital Cl\u00ednico Universitario Lozano Blesa, Zaragoza, Espa\u00f1a<\/p>\n<p>Enrique D\u00edaz Gordo, M\u00e9dico especialista en Enfermedades Infecciosas, Hospital Cl\u00ednico Universitario Lozano Blesa, Zaragoza, Espa\u00f1a<\/p>\n<p>Daniela Acu\u00f1a Paz y Mi\u00f1o, M\u00e9dico especialista en Enfermedades Infecciosas, Hospital Cl\u00ednico Universitario Lozano Blesa, Zaragoza, Espa\u00f1a<\/p>\n<h2>Resumen<\/h2>\n<p>El virus de la fiebre hemorr\u00e1gica de Crimea-Congo (FHCC) es un pat\u00f3geno zoon\u00f3tico transmitido principalmente por garrapatas del g\u00e9nero Hyalomma, con una tasa de mortalidad en humanos que oscila entre el 10% y el 40% (1). Este art\u00edculo busca sintetizar la evidencia m\u00e1s reciente sobre la FHCC, abarcando aspectos cr\u00edticos de su microbiolog\u00eda, epidemiolog\u00eda, fisiopatolog\u00eda, manifestaciones cl\u00ednicas, procedimientos diagn\u00f3sticos y protocolos de tratamiento. Estos temas pueden ser desconocidos para profesionales de la salud sin experiencia directa en el manejo de fiebres hemorr\u00e1gicas virales. Al consolidar investigaciones recientes, nuestro objetivo es cerrar brechas de conocimiento y ofrecer una perspectiva integral para m\u00e9dicos, investigadores y expertos en salud p\u00fablica.<br \/>\nAdem\u00e1s, el art\u00edculo resalta la creciente relevancia de la FHCC en Europa, donde el aumento en las tasas de incidencia subraya la necesidad urgente de protocolos de bioseguridad estandarizados (2). Factores como el cambio clim\u00e1tico, la expansi\u00f3n de los h\u00e1bitats de las garrapatas y mayores interacciones entre humanos y animales est\u00e1n contribuyendo a la propagaci\u00f3n del virus hacia nuevas regiones. Para mitigar esta amenaza, se requieren esfuerzos coordinados que incluyan sistemas de vigilancia, detecci\u00f3n temprana y educaci\u00f3n a poblaciones en riesgo. Se enfatiza la importancia de la colaboraci\u00f3n interdisciplinaria\u2014integrando conocimientos veterinarios, m\u00e9dicos y ambientales\u2014para desarrollar estrategias de prevenci\u00f3n efectivas y reducir la transmisi\u00f3n. Estas medidas son cruciales no solo para contener brotes, sino tambi\u00e9n para preparar a los sistemas de salud ante posibles epidemias en un contexto de enfermedades infecciosas emergentes.<\/p>\n<h2>Palabras clave<\/h2>\n<p>Crimea-Congo, Fiebre hemorr\u00e1gica, zoonosis<\/p>\n<h2>Abstract<\/h2>\n<p>The Crimean-Congo hemorrhagic fever (CCHF) virus is a zoonotic pathogen transmitted primarily by ticks of the Hyalomma genus, with a human fatality rate ranging from 10% to 40% (1). This article aims to synthesize the latest evidence on CCHF, encompassing critical aspects of its microbiology, epidemiology, pathophysiology, clinical manifestations, diagnostic procedures, and treatment protocols. These topics may be unfamiliar to healthcare professionals lacking direct experience in managing viral hemorrhagic fevers. By consolidating recent research, we seek to bridge knowledge gaps and provide a comprehensive overview for clinicians, researchers, and public health practitioners.<br \/>\nFurthermore, the article underscores the growing relevance of CCHF in Europe, where rising incidence rates highlight the urgent need for standardized biosecurity protocols (2). Climate change, expanding tick habitats, and increased human-animal interactions are contributing to the spread of the virus into new regions. To mitigate this threat, coordinated efforts are required to implement surveillance systems, enhance early detection, and educate high-risk populations. Emphasis is placed on the importance of interdisciplinary collaboration\u2014integrating veterinary, medical, and environmental expertise\u2014to develop effective prevention strategies and reduce transmission. Such measures are vital not only for curbing outbreaks but also for preparing healthcare systems to manage potential epidemics in an era of emerging infectious diseases.<\/p>\n<h2>Keywords<\/h2>\n<p>Crimea-Congo, Haemorrhagic fever, zoonosis<\/p>\n<h2>Introducci\u00f3n<\/h2>\n<p>Este virus fue originalmente identificado en la pen\u00ednsula de Crimea en 1944 (3), y posteriormente en Congo en 1956, siendo en 1959 cuando se reconoci\u00f3 que era el mismo pat\u00f3geno (2). Ha expandido su distribuci\u00f3n geogr\u00e1fica, llegando a ser aislado en m\u00e1s de 30 pa\u00edses localizados en \u00c1frica, Asia, Europa y Oriente Medio. En Espa\u00f1a, el primer aislamiento conocido en garrapatas tuvo lugar en 2010, con casos de la enfermedad siendo reportados desde 2016 (4). Su ciclo vital involucra como reservorios a peque\u00f1os mam\u00edferos vertebrados, como liebres y erizos, e incluso ganado. El ser humano se comporta como un hu\u00e9sped accidental en su ciclo enzo\u00f3tico. Debido a cambios globales en el \u00faltimo siglo, como el proceso de urbanizaci\u00f3n, el cambio clim\u00e1tico, el desplazamiento de garrapatas gracias a aves migratorias, ha ocurrido la dispersi\u00f3n de este pat\u00f3geno, por lo que conocer sus principales caracter\u00edsticas y opciones terap\u00e9uticas se convierte en necesario (5). Con ese fin hemos realizado esta actualizaci\u00f3n integral para acercar su manejo al resto de profesionales m\u00e9dicos.<\/p>\n<h2>Microbiolog\u00eda<\/h2>\n<p>El virus de la FHCC es un Nairovirus, dentro de la familia Bunyaviridae. Posee RNA segmentado en tres porciones: L, M y S. \u00c9stas codifican, respectivamente, RNA polimerasa (L), glicoprote\u00ednas de envoltura (Gn y Gc), y una nucleoprote\u00edna (N) (6).<\/p>\n<p>Las glicoprote\u00ednas son las encargadas de lograr la entrada del virus a las c\u00e9lulas del hu\u00e9sped, uni\u00e9ndose a receptores como DC-SIGN, presente en c\u00e9lulas dendr\u00edticas (7). La nucleoprote\u00edna N es la encargada de proteger el RNA, encapisd\u00e1ndolo (6). Estudios recientes han logrado identificar mutaciones en el segmento M del RNA asociadas a mayor virulencia, como la sustituci\u00f3n D947N en la glicoprote\u00edna Gc, facilitando la fusi\u00f3n del virus con las c\u00e9lulas endoteliales (8).<\/p>\n<p>Este virus es un Nairovirus, dentro de la familia Bunyaviridae. Est\u00e1 clasificado en 7 genotipos actualmente, siendo el Europa 1 el que ha sido detectado en nuestro pa\u00eds (9). Las garrapatas del g\u00e9nero Hyalomma, tanto H. marginatum como H. lusitanicum, son sus principales vectores, con capacidad tanto de transmisi\u00f3n transov\u00e1rica como transestadial; es decir, las garrapatas son capaces de propagar el virus hacia su descendencia y \u00e9ste permanece en su organismo durante todo su desarrollo, consiguiendo de esta forma perpetuar su presencia en los ecosistemas (5).<\/p>\n<h2>Epidemiolog\u00eda<\/h2>\n<p>La distribuci\u00f3n geogr\u00e1fica actual del virus de FHCC se extiende a regiones de \u00c1frica subsahariana, de los Balcanes, de Oriente Medio y de Asia, donde ha sido tradicionalmente end\u00e9mica; y \u00e1reas de Europa occidental, donde se ha expandido recientemente. En Espa\u00f1a, entre 2016 y 2024, han sido reportados 16 casos, localizados principalmente en Castilla y Le\u00f3n, Castilla-La Mancha, Extremadura y Andaluc\u00eda. Todos los casos son considerados enfermedad de declaraci\u00f3n obligatoria y posibles brotes de la enfermedad (4).<\/p>\n<p>La transmisi\u00f3n de este virus ocurre principalmente mediante la picadura de garrapatas Hyalomma infectadas por \u00e9l, lo cual supone alrededor del 80% de los casos (10), aunque tambi\u00e9n han sido documentada originada por contacto directo con fluidos de animales infectados (como ganado o avestruces) o de humanos (11). Han existido brotes nosocomiales, debidos a exposici\u00f3n a aerosoles o a pinchazos accidentales, en los que la tasa de contagio se estima de entre 10% y 15% en contextos sin las medidas adecuadas de seguridad biol\u00f3gica (12).<\/p>\n<p>Los factores de riesgo habituales son:<\/p>\n<p>Ocupacionales. Trabajos con exposici\u00f3n a seres vivos con posibilidad de infecci\u00f3n por el virus, tales como ganaderos, veterinarios y trabajadores de mataderos en los casos de transmisi\u00f3n zoon\u00f3tica. Aqu\u00ed pueden incluirse los trabajadores de la salud. (11).<\/p>\n<p>Exposici\u00f3n ambiental. Personas que recientemente han pasado por zonas rurales con actividad de garrapatas, particularmente entre los meses de abril y octubre (5).<\/p>\n<p>Factores del hu\u00e9sped: Ciertos polimorfismos gen\u00e9ticos en la inmunidad innata, como por ejemplo en TLR3 e IFITM3, han sido asociados a mayor susceptibilidad a formas graves (13).<\/p>\n<h2>Fisiopatolog\u00eda<\/h2>\n<p>El virus, tras la exposici\u00f3n inicial del hu\u00e9sped a fluidos o a la picadura de la garrapata, pasa a invadir macr\u00f3fagos y c\u00e9lulas dendr\u00edticas, llegando vehiculizado por \u00e9stos a los ganglios linf\u00e1ticos, donde puede replicarse para, a continuaci\u00f3n, diseminarse por v\u00eda hemat\u00f3gena (14). Entonces, la infecci\u00f3n del endotelio produce da\u00f1o vascular, con liberaci\u00f3n de citoquinas proinflamatorias (IL-6, TNF-\u03b1, IFN-\u03b3), con las consecuentes coagulopat\u00eda, incremento de la permeabilidad capilar y, en \u00faltima instancia, shock (15). La prote\u00edna no estructural Nss suprime la respuesta inmune del hu\u00e9sped, inhibiendo la se\u00f1alizaci\u00f3n del interfer\u00f3n tipo I mediante la degradaci\u00f3n de PKR (16).<\/p>\n<p>La coagulopat\u00eda se caracteriza por trombocitopenia, habitualmente &lt;50000\/mm\u00b3, y elevaci\u00f3n de D-d\u00edmero &gt;10000 ng\/mL a causa de la activaci\u00f3n descontrolada de la trombina (17). El fallo multiorg\u00e1nico secundario a la coagulopat\u00eda y al shock suele incluir hepatitis fulminante, con AST &gt;1000 U\/L y necrosis tubular aguda secundaria a hipoperfusi\u00f3n (18).<\/p>\n<h2>Manifestaciones cl\u00ednicas<\/h2>\n<p>Respecto a los per\u00edodos de incubaci\u00f3n, son de 1-3 d\u00edas (m\u00e1ximo 9) si la inoculaci\u00f3n ha sido v\u00eda picadura de garrapata; y de 5-6 d\u00edas si ha sido por contacto con tejidos infectados (m\u00e1ximo 13 d\u00edas).<\/p>\n<p>La FHCC tiene dos fases cl\u00ednicas diferenciadas en las que se manifiesta.<\/p>\n<p>Comienza s\u00fabitamente en la fase prehemorr\u00e1gica (d\u00edas 1 a 5 tras inoculaci\u00f3n), con fiebre elevada (&gt;39 \u00baC), artromialgias generalizadas, cefalea retroorbitaria, fotofobia, y s\u00edntomas gastrointestinales inespec\u00edficos entre los que destacan n\u00e1useas y v\u00f3mitos (19). Puede presentar tambi\u00e9n cambios an\u00edmicos o confusi\u00f3n, que a los pocos d\u00edas pueden convertirse en somnolencia o depresi\u00f3n (2)<\/p>\n<p>Tras el d\u00eda 5, suele comenzar la fase hemorr\u00e1gica, en la que los pacientes desarrollan petequias, epistaxis, melenas y hematemesis, junto con hepatomegalia dolorosa e ictericia en el 30% de los casos (19). Como complicaciones mayores, en esta fase, encontramos shock s\u00e9ptico (40%), encefalitis (15%) y miocarditis (10%) (20).<\/p>\n<p>Existen casos at\u00edpicos de transmisi\u00f3n vertical, en las que aparece microcefalia fetal y calcificaciones cerebrales, as\u00ed como manifestaciones oculares como coriorretinintis y uve\u00edtis en el 5% (21, 22).<\/p>\n<h2>Diagn\u00f3stico<\/h2>\n<p>Est\u00e1 basado en t\u00e9cnicas moleculares y serolog\u00eda. La PCR en tiempo real es capaz de detectar RNA viral en suero con una sensibilidad de en torno al 95% durante los primeros 5 d\u00edas de sintomatolog\u00eda. A base de secuenciaci\u00f3n gen\u00f3mica es posible detectar los genotipos y mutaciones que se asocian a virulencia incrementada (D947N en glicoprote\u00edna Gc) (9). En la fase tard\u00eda, la serolog\u00eda con detecci\u00f3n de IgM\/IgG mediante ELISA es \u00fatil aunque precisa de confirmaci\u00f3n a posteriori para excluir la posibilidad de reactividad cruzada en los casos positivos (24). El aislamiento del virus se restringe a laboratorios de bioseguridad nivel 4 debido al riesgo que conlleva su manipulaci\u00f3n (25).<\/p>\n<p>Los resultados habituales de laboratorio son leucopenia &lt;2000 c\u00e9lulas\/mm\u00b3, trombocitopenia &lt;50000\/mm\u00b3 y elevaci\u00f3n de transaminasas que suele ser marcada, con AST y ALT &gt;1000 U\/L (26).<\/p>\n<h2>Diagn\u00f3stico diferencial<\/h2>\n<p>La FHCC debe diferenciarse de otras fiebres hemorr\u00e1gicas virales, tales como el \u00e9bola o el dengue grave (19, 27, 28).<\/p>\n<p>El dengue grave se caracteriza por una fiebre de perfil bif\u00e1sico, un exantema petequial que precede en evoluci\u00f3n al de la FHCC. En la fase tard\u00eda, pronomina la extravasaci\u00f3n plasm\u00e1tica y el sangrado que puede ocurrir es leve. La mortalidad es mucho menor (&lt;1%) con el manejo adecuado. La hemoconcentraci\u00f3n es un dato de laboratorio caracter\u00edstico. Es posible detectar ant\u00edgeno NS1 en suero o realizar serolog\u00eda a partir del d\u00eda 5 de s\u00edntomas.<\/p>\n<p>El \u00e9bola tiene una fase inicial muy similar a la de la FHCC, pero en la fase hemorr\u00e1gica los sangrados son mucho mayores y la mortalidad supera con creces a la de FHCC. Es posible diferenciarla mediante PCR con elevada sensibilidad. Hay pruebas antig\u00e9nicas r\u00e1pidas en contextos rurales.<\/p>\n<p>Tambi\u00e9n hemos de distinguirla de fiebres hemorr\u00e1gicas no virales como la malaria, la leptospirosis o la fiebre Q.<\/p>\n<p>La malaria puede ser descartada realizando un frotis sangu\u00edneo o pruebas antig\u00e9nicas r\u00e1pidas (29).<\/p>\n<p>La leptospirosis se confirma mediante PCR espec\u00edfica en suero u orina (30).<\/p>\n<p>La fiebre Q, causada por Coxiella burnetti, tiene un debut y una sintomatolog\u00eda inicial que puede confundir con FHCC, pero no presenta di\u00e1tesis hemorr\u00e1gica. La serolog\u00eda espec\u00edfica puede distinguirlas (31).<\/p>\n<h2>Tratamiento<\/h2>\n<p>El tratamiento de la FHCC est\u00e1 centrado en dos pilares fundamentales:<\/p>\n<p>El primero son las medidas de soporte viral, entre las que destaca la reposici\u00f3n de fluidos con cristaloides balanceados por ser cr\u00edtica para lograr una presi\u00f3n arterial media &gt;65 mmHg (32). Adem\u00e1s, en los casos con coagulopat\u00eda severa (&lt;20000 trombocitos\/mm\u00b3), est\u00e1 recomendada la transfusi\u00f3n de concentrados de plaquetas y plasma fresco congelado (33).<\/p>\n<p>El segundo son los antivirales, aunque cabe destacar que no existe una terapia espec\u00edfica contra el virus (2). Ribavirina intravenosa, con dosis de carga de 30 mg\/kg seguida de 15 mg\/kg cada 6 horas durante 4 d\u00edas, cuya administraci\u00f3n iniciada en los primeros tres d\u00edas de s\u00edntomas ha presentado reducciones en la mortalidad del 40 hasta el 15% (34) aunque se discute su eficacia y a\u00fan se necesitan datos de ensayos cl\u00ednicos espec\u00edficos; y favipiravir, un inhibidor de RNA polimerasa a\u00fan en fase de investigaci\u00f3n, que muestra actividad in vitro (35).<\/p>\n<p>Adem\u00e1s, en estudios observacionacionales, el suero hiperinmune de pacientes convalecientes ha demostrado potencial tambi\u00e9n, llegando a reducir la mortalidad en hasta el 20% (36), aunque no se dispone de ensayos aleatorizados que avalen su uso sistem\u00e1tico.<\/p>\n<h2>Pron\u00f3stico<\/h2>\n<p>Los pacientes con tratamiento intensivo precoz, iniciado en los primeros tres d\u00edas de la infecci\u00f3n, presentan una supervivencia que oscila entre el 60 y el 70%. Se han descrito factores de mal pron\u00f3stico, entre los que podemos destacar edad superior a 60 a\u00f1os, trombocitopenia &lt;50000\/mm\u00b3 e hipertransaminasemia con AST &gt;1000 U\/L (19).<\/p>\n<p>La mortalidad ocurre durante la segunda semana de la enfermedad. Los pacientes que se recuperan lo hacen en general a partir del d\u00eda 9 o 10 desde el inicio de s\u00edntomas (2).<\/p>\n<p>Entre las posibles secuelas a largo plazo, las m\u00e1s frecuentes han sido fatiga cr\u00f3nica (30%), insuficiencia renal cr\u00f3nica (10%) y deterioro cognitivo (5%), que se ha relacionado con da\u00f1o microvascular a nivel encef\u00e1lico (26).<\/p>\n<h2>Prevenci\u00f3n y control<\/h2>\n<p>La prevenci\u00f3n de la FHCC requiere estrategias a distintos niveles.<\/p>\n<p>En el estrato individual, se recomienda el uso de repelentes con DEET &gt;20% e incluso de ropa impregnada con permetrina al 0&#8217;5% (2).<\/p>\n<p>A nivel hospitalario, se precisa de aislaimiento individual, habitaciones con presi\u00f3n negativa y el uso por parte de los profesionales de EPI preferentemente de nivel 4, como m\u00ednimo nivel 3. Es lo m\u00ednimo para impedir que surjan brotes nosocomiales (12).<\/p>\n<p>A nivel veterinario, el control es m\u00e1s complejo, ya que la desparasitaci\u00f3n completa es dif\u00edcil aun tratando al ganado con acaricidas y someti\u00e9ndolo a cuarentenas antes del sacrificio, que s\u00f3lo est\u00e1n disponibles en entornos muy controlados (5). En otros animales dom\u00e9sticos, debido a que el ciclo garrapata-animal-garrapata puede pasar desapercibido, el control es dif\u00edcil (2).<\/p>\n<p>No hay vacunas aprobadas para este virus. Se est\u00e1 desarrollando una versi\u00f3n inactivada, con una eficacia del 50% (8) y existen vacunas de mRNA en fase precl\u00ednica, prometedoras en modelos murinos (9).<\/p>\n<h2>Conclusi\u00f3n<\/h2>\n<p>La FHCC supone una amenaza emergente en Europa, con un diagn\u00f3stico que precisa ser r\u00e1pido, por el bien del paciente y por los posibles brotes nosocomiales. La supervivencia mejora gracias a las medidas generales y, con dudas a\u00fan, gracias a la ribavirina, pero es preciso generar mejores estrategias de prevenci\u00f3n y un tratamiento activo.<\/p>\n<p>La vigilancia entomol\u00f3gica, la educaci\u00f3n comunitaria y la mejora en la capacitaci\u00f3n de bioseguridad son los aspectos a mejorar para mitigar el impacto que tiene en la salud p\u00fablica (2).<\/p>\n<h2>BIBLIOGRAF\u00cdA<\/h2>\n<p>1. Ergonul O. Crimean-Congo hemorrhagic fever virus: Current status and future prospects. Lancet Infect Dis. 2021;21(7):e190-e199. doi:10.1016\/S1473-3099(20)30676-0.<br \/>\n2. World Health Organization. Crimean-Congo haemorrhagic fever [Internet]. Geneva: World Health Organization; [n.d.] [cited 2023 Oct 25]. Available from: https:\/\/www.who.int\/health-topics\/crimean-congo-haemorrhagic-fever\/.<br \/>\n3. Chumakov MP. Isolation of a filterable virus from patients with hemorrhagic fever in Crimea. 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