﻿{"id":81330,"date":"2025-06-03T17:06:05","date_gmt":"2025-06-03T15:06:05","guid":{"rendered":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/?p=81330"},"modified":"2025-06-02T19:10:26","modified_gmt":"2025-06-02T17:10:26","slug":"actualizacion-sobre-el-virus-del-nilo-occidental","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/actualizacion-sobre-el-virus-del-nilo-occidental\/","title":{"rendered":"Actualizaci\u00f3n sobre el Virus del Nilo Occidental"},"content":{"rendered":"<p><strong>Actualizaci\u00f3n sobre el Virus del Nilo Occidental<\/strong><\/p>\n<p>Autor principal: Juan Vallejo Grijalba<\/p>\n<p>Vol. XX; n\u00ba 11; 565<!--more--><\/p>\n<p><strong>West Nile Virus literature review<\/strong><\/p>\n<p>Fecha de recepci\u00f3n: 23 de abril de 2025<br \/>\nFecha de aceptaci\u00f3n: 28 de mayo de 2025<\/p>\n<p>Incluido en Revista Electr\u00f3nica de PortalesMedicos.com, Volumen XX. N\u00famero 11 \u2013 Primera quincena de Junio de 2025 \u2013 P\u00e1gina inicial: Vol. XX; n\u00ba 11; 565<\/p>\n<h2>Autores:<\/h2>\n<p>Juan Vallejo Grijalba, M\u00e9dico, Hospital Cl\u00ednico Universitario Lozano Blesa, Zaragoza, Espa\u00f1a<br \/>\nLaura P\u00e9rez Abad, M\u00e9dico, Hospital Cl\u00ednico Universitario Lozano Blesa, Zaragoza, Espa\u00f1a<br \/>\nVictoria Murillo Cort\u00e9s, M\u00e9dico, Hospital Cl\u00ednico Universitario Lozano Blesa, Zaragoza, Espa\u00f1a<br \/>\nMar\u00eda del Mar Moles Guerrero, M\u00e9dico, Hospital Cl\u00ednico Universitario Lozano Blesa, Zaragoza, Espa\u00f1a<br \/>\nJuan Ram\u00f3n y Cajal Calvo, M\u00e9dico, Hospital Cl\u00ednico Universitario Lozano Blesa, Zaragoza, Espa\u00f1a<br \/>\nEnrique D\u00edaz Gordo, M\u00e9dico, Hospital Cl\u00ednico Universitario Lozano Blesa, Zaragoza, Espa\u00f1a<br \/>\nDaniela Acu\u00f1a Paz y Mi\u00f1o, M\u00e9dico, Hospital Cl\u00ednico Universitario Lozano Blesa, Zaragoza, Espa\u00f1a<\/p>\n<h2>Resumen<\/h2>\n<p>El virus del Nilo Occidental (VNO), identificado inicialmente en Uganda en 1937, es un flavivirus neuroinvasivo transmitido por mosquitos <em>Culex<\/em>, con aves como reservorios y humanos como hu\u00e9spedes accidentales. Su expansi\u00f3n global, impulsada por el cambio clim\u00e1tico, la urbanizaci\u00f3n y la plasticidad gen\u00e9tica, ha causado brotes en m\u00e1s de 50 pa\u00edses. En 2024, la Uni\u00f3n Europea report\u00f3 casos en Espa\u00f1a, Italia y Alemania, mientras que en EE.UU. y Am\u00e9rica del Sur su incidencia aumenta. El ciclo enzo\u00f3tico involucra aves migratorias y mosquitos, con factores de riesgo como edad avanzada, inmunosupresi\u00f3n y polimorfismos gen\u00e9ticos (CCR5\u039432).<\/p>\n<p>Microbiol\u00f3gicamente, el VNO posee RNA monocatenario y prote\u00ednas clave (E, prM, NS3, NS5) que facilitan su entrada, replicaci\u00f3n y evasi\u00f3n inmune. Mutaciones como E-W249A incrementan su neuroinvasividad. Cl\u00ednicamente, el 80% de las infecciones son asintom\u00e1ticas, mientras el 20% desarrolla fiebre, exantema o s\u00edntomas gastrointestinales. Menos del 1% presenta formas neuroinvasivas: encefalitis, meningitis o par\u00e1lisis fl\u00e1cida aguda, con mortalidad del 10-20%.<\/p>\n<p>El diagn\u00f3stico se basa en serolog\u00eda (IgM en LCR\/suero), PCR temprana y hallazgos en resonancia magn\u00e9tica (hiperintensidad en ganglios basales). El tratamiento es de soporte, sin antivirales espec\u00edficos, aunque se investigan anticuerpos monoclonales e inhibidores de NS5. Las secuelas incluyen d\u00e9ficits cognitivos, parkinsonismo y fatiga cr\u00f3nica.<\/p>\n<p>El VNO ejemplifica los desaf\u00edos de las zoonosis emergentes, requiriendo vigilancia entomol\u00f3gica, educaci\u00f3n comunitaria y avances en vacunas. Su impacto en salud p\u00fablica subraya la necesidad de estrategias multidisciplinares para mitigar su propagaci\u00f3n y complicaciones.<\/p>\n<h2>Palabras clave<\/h2>\n<p>Virus del Nilo Occidental, enfermedad neuroinvasiva, mosquitos <em>Culex<\/em>, diagn\u00f3stico serol\u00f3gico, salud p\u00fablica.<\/p>\n<h2>Abstract<\/h2>\n<p>The West Nile virus (WNV), first identified in Uganda in 1937, is a neuroinvasive flavivirus transmitted by <em>Culex<\/em> mosquitoes, with birds as primary reservoirs and humans as accidental hosts. Its global spread, driven by climate change, urbanization, and genetic plasticity, has caused outbreaks in over 50 countries. In 2024, the EU reported cases in Spain, Italy, and Germany, while the U.S. and South America saw rising incidence. Its enzootic cycle involves migratory birds and mosquitoes, with risk factors including advanced age, immunosuppression, and genetic polymorphisms (e.g., CCR5\u039432).<\/p>\n<p>Microbiologically, WNV has a single-stranded RNA genome and key proteins (E, prM, NS3, NS5) enabling host cell entry, replication, and immune evasion. Mutations like E-W249A enhance neuroinvasiveness. Clinically, 80% of infections are asymptomatic, while 20% present with fever, rash, or gastrointestinal symptoms. Less than 1% develop neuroinvasive disease: encephalitis, meningitis, or acute flaccid paralysis, with a 10\u201320% mortality rate.<\/p>\n<p>Diagnosis relies on serology (IgM in CSF\/serum), early PCR, and MRI findings (hyperintensity in basal ganglia). Treatment is supportive, lacking specific antivirals, though monoclonal antibodies and NS5 inhibitors are under investigation. Long-term sequelae include cognitive deficits, parkinsonism, and chronic fatigue.<\/p>\n<p>WNV exemplifies emerging zoonotic threats, necessitating entomological surveillance, community education, and vaccine development. Its public health impact highlights the need for multidisciplinary strategies to curb its spread and address complications.<\/p>\n<h2>Keywords<\/h2>\n<p>West Nile virus, neuroinvasive disease, <em>Culex<\/em> mosquitoes, serological diagnosis, public health.<\/p>\n<h2>Introducci\u00f3n<\/h2>\n<p>El virus del Nilo Occidental (VNO), flavivirus neurotr\u00f3pico transmitido por vectores del g\u00e9nero <em>Culex<\/em>, representa un desaf\u00edo en salud p\u00fablica debido a su expansi\u00f3n geogr\u00e1fica acelerada por factores clim\u00e1ticos y ecol\u00f3gicos (1, 2).<\/p>\n<p>Inicialmente identificado en Uganda en 1937 (3), el VNO ha trascendido su nicho tropical para convertirse en un pat\u00f3geno neuroinvasivo que aspira a una distribuci\u00f3n global. Su ciclo enzo\u00f3tico involucra aves migratorias y mosquitos hemat\u00f3fagos, con humanos y \u00e9quidos como hu\u00e9spedes accidentales (4). La urbanizaci\u00f3n, el cambio clim\u00e1tico y la plasticidad gen\u00e9tica viral han propiciado que m\u00e1s de 50 pa\u00edses hayan sufrido brotes epid\u00e9micos por el VNO, lo cual genera la necesidad de una actualizaci\u00f3n integral para acercar su manejo cl\u00ednico-epidemiol\u00f3gico al personal m\u00e9dico (5).<\/p>\n<h2>Microbiolog\u00eda<\/h2>\n<p>El VNO anida en la familia <em>Flaviviridae<\/em>, con RNA monocatenario positivo de alrededor de 11 kilobases, codificando una poliprote\u00edna que se procesa en 10 prote\u00ednas virales (6). Entre las prote\u00ednas estructurales, la glicoprote\u00edna E regula la uni\u00f3n a receptores celulares como DC-SIGN en c\u00e9lulas dendr\u00edticas (7), mientras que la prM participa en el ensamblaje del viri\u00f3n (8). Las prote\u00ednas no estructurales, como NS3 (que tiene actividad helicasa y proteasa), y NS5 (RNA polimerasa dependiente de RNA), intervienen en la replicaci\u00f3n y en la evasi\u00f3n de la respuesta inmune del hu\u00e9sped (9). Actualmente se reconocen ocho linajes gen\u00e9ticos, con predominio epidemiol\u00f3gico del 1 en Europa y Am\u00e9tica, m\u00e1s asociado a enfermedad neuroinvasiva (10).<\/p>\n<p>Ciertas mutaciones, como la sustituci\u00f3n E-W249A en el dominio 3 de la prote\u00edna E, incrementan la afinidad por la matriz extracelular, permitiendo una mejor penetraci\u00f3n del sistema nervioso central (SNC) en modelos animales, lo cual implica mayor potencial neuroinvasivo (11). En la misma prote\u00edna, la glicosilaci\u00f3n el dominio 1 modula la uni\u00f3n a receptores neuronales, influyendo en el tropismo viral (12).<\/p>\n<p>La prote\u00edna NS5, seg\u00fan estudios recientes, interfiere con la se\u00f1alizaci\u00f3n de interfer\u00f3n I mediante la degradaci\u00f3n proteasomal de STAT2, lo cual es un mecanismo clave de este virus para evadir la respuesta inmune innata (13). Adem\u00e1s, los linajes 2 y 3, que se consideraban hist\u00f3ricamente menos virulentos, han desarrollado mutaciones en NS3 (como A249V) que potencian la replicaci\u00f3n en c\u00e9lulas neuronales, lo cual sugiere una evoluci\u00f3n hacia fenotipos neurotropos (14).<\/p>\n<h2>Epidemiolog\u00eda<\/h2>\n<p>El VNO posee un ciclo enzo\u00f3tico entre aves (las que representan su reservorio primiario, como c\u00f3rvidos y paseriformes) y mosquitos del g\u00e9nero <em>Culex<\/em> (como <em>C. pipiens<\/em>, <em>C quinquefasciatus<\/em>, <em>C. tarsalis<\/em>) (15). La transmisi\u00f3n al ser humano ocurre accidentalmente mediante la picadura de mosquitos infectados, sin existir por el momento evidencia demostrada de contagio interpersonal. Su distribuci\u00f3n geogr\u00e1fica abarca \u00c1frica, Am\u00e9rica, Asia, Australia y Europa, con brotes estacionales vinculados a condiciones clim\u00e1ticas favorables que propician la llegada de aves migratorias y la proliferaci\u00f3n de mosquitos (es decir, entre junio y octubre en el hemisferio norte) (16).<\/p>\n<p>Aportando datos de la Uni\u00f3n Europea en 2024 (17) Italia registr\u00f3 un total de 330 brotes en animales (principalmente aves y \u00e9quidos), seguida de Alemania con 256 focos y Francia con 70. En humanos, hubo casos confirmados en Alemania, Francia, Italia, Hungr\u00eda y Grecia, siendo Espa\u00f1a el pa\u00eds con mayor impacto en humanos, totalizando 138 casos aut\u00f3ctonos. Estos suelen ser m\u00e1s frecuentes en \u00e1reas que coinciden con brotes en animales (84 en total en nuestro pa\u00eds), siendo las provincias m\u00e1s afectadas Sevilla, C\u00e1diz y Huelva. Tambi\u00e9n se registraron casos en Extremadura y Catalu\u00f1a, con menor incidencia.<\/p>\n<p>En EEUU, Arizona, con un aumento de precipitaciones reciente y el aumento de temperatura, ha permitido la proliferaci\u00f3n de vectores y presenta un aumento en la incidencia reportada (18). En Am\u00e9rica del sur, la tendencia es una expansi\u00f3n del virus a latitudes templadas, registrando un aumento de casos en Argentina (16).<\/p>\n<p>Est\u00e1n emergiendo factores de riesgo que amenazan con aumentar las zonas en las que el VNO puede presentarse, como son el aumento progresivo de la temperatura media global, el ascenso del nivel del mar y la urbanizaci\u00f3n no planificada, colaborando todos ellos para generar h\u00e1bitats propicios, como aguas estancadas, para el g\u00e9nero <em>Culex<\/em> (19, 20).<\/p>\n<p>Demogr\u00e1ficamente, la edad superior a 60 a\u00f1os, la inmunosupresi\u00f3n (particularmente en pacientes trasplantados) y ciertos polimorfismos gen\u00e9ticos implicados en la inmunidad (como la presencia del alelo CCR5\u039432 y variantes en OAS1) se asocian a riesgo aumentado de presentar formas graves de la enfermedad (21).<\/p>\n<h2>Fisiopatolog\u00eda<\/h2>\n<p>El VNO accede al organismo del hu\u00e9sped gracias a la picadura del mosquito <em>Culex<\/em>. Una vez ha accedido a la piel con esa soluci\u00f3n de continuidad, infecta queratinocitos y c\u00e9lulas de Langerhans, procediendo a replicarse localmente antes de poderse diseminar por v\u00eda linf\u00e1tica y v\u00eda hemat\u00f3gena, causando la viremia primaria (22). Posteriormente puede ocurrir la invasi\u00f3n del SNC, mediante dos mecanismos diferentes:<\/p>\n<p>Traslocaci\u00f3n directa a trav\u00e9s de la barrera hematoencef\u00e1lica, cuya permeabilidad se incrementa ante la liberaci\u00f3n de citoquinas proinflamatorias como TNF-\u03b1 (22).<\/p>\n<p>Transporte axonal retr\u00f3grado desde neuronas perif\u00e9ricas o incluso olfatorias (23).<\/p>\n<p>Una vez en el SNC, el VNO tiene predilecci\u00f3n por astrocitos, neuronas y microgl\u00eda, en los que induce apoptosis mediante la activaci\u00f3n de v\u00eda de las caspasas y por estr\u00e9s del ret\u00edculo endoplasm\u00e1tico (22). La respuesta inflamatoria resultante supone la liberaci\u00f3n de citocinas IL-6, IL-1\u03b2 y CXCL10, que reclutan linfocitos CD8 y macr\u00f3fagos, los cuales aumentan el da\u00f1o tisular (24). Hay estudios en modelos murinos que prueban que la deficiencia del receptor de citocinas CCR5 de leucocitos se correlaciona con mayor carga viral en el cerebro, dejando patente su papel en el control de la infecci\u00f3n (24).<\/p>\n<h2>Manifestaciones cl\u00ednicas<\/h2>\n<p>Aproximadamente el 80% de las infecciones por VNO son asintom\u00e1ticas (25). El 20% restante desarrolla la fiebre del Nilo Occidental, que se caracteriza por un s\u00edndrome pseudogripal de inicio abrupto, en el que los s\u00edntomas t\u00edpicos son fiebre de 39-40 \u00baC, cefalea retroorbitaria, artromialgias generalizadas y linfadenopat\u00edas (26). De estos pacientes, el 50% presentar\u00e1 un exantema maculopapular no pruriginoso que debuta en tronco y se extiende hacia extremidades, acompa\u00f1ado en alrededor del 20% de casos de sintomatolog\u00eda gastrointestinal, como n\u00e1useas, v\u00f3mitos o diarrea (26).<\/p>\n<p>Menos del 1% de los casos progresan a las formas neuroinvasivas de la infecci\u00f3n. Entre ellas, podemos destacar por su frecuencia:<\/p>\n<p>El 50% presentar\u00e1 encefalitis, con alteraci\u00f3n del estado mental, temblores, rigidez muscular y, en el 15% de estos casos, convulsiones (26).<\/p>\n<p>El 35% tendr\u00e1 meningitis linfoc\u00edtica, manifestada como cefalea intensa, fotofobia y pleocitosis en l\u00edquido cefalorraqu\u00eddeo (50-500 c\u00e9lulas\/mm\u00b3, con predominio linfoc\u00edtico) (27).<\/p>\n<p>El 15% sufrir\u00e1 par\u00e1lisis fl\u00e1cida aguda, caracterizada por debilidad asim\u00e9trica, arreflexia y degeneraci\u00f3n de astas anteriores medulares, con riesgo de insuficiencia respiratoria secudnaria a plejia o paresia diafragm\u00e1tica (28).<\/p>\n<p>Existen complicaciones at\u00edpicas de las formas neuroinvasivas del VNO, entre las que destacan las manifestaciones oculares (coriorretinitis o vasculitis retiniana, en el 5% de casos), detectables mediante angiografia con fluoresce\u00edna (26).<\/p>\n<p>Se han documentado casos de transmisi\u00f3n vertical del virus, asociados a microcefalia y calcificaciones cerebrales en neonatos (26).<\/p>\n<h2>Diagn\u00f3stico<\/h2>\n<p>Est\u00e1 basado en m\u00e9todos serol\u00f3gicos, de diagn\u00f3stico molecular y de imagen.<\/p>\n<p>El proceso inicial pasa por detecci\u00f3n de IgM de VNO en suero o LCR mediante ELISA a partir de los d\u00edas 5-8 desde la infecci\u00f3n, aunque precisa de confirmaci\u00f3n mediante pruebas confirmatorias para excluir reactividad cruzada con otros flavivirus como dengue o Zika (29).<\/p>\n<p>En pacientes inmunodeprimidos, o ante necesidad de un diagn\u00f3stico precoz antes del 5\u00ba d\u00eda de infecci\u00f3n, es posible emplear PCR cuantitativa en sangre o LCR, con una sensibilidad del 70% durante los primeros cuatro d\u00edas (30).<\/p>\n<p>La resonancia magn\u00e9tica (RMN) cerebral presenta hallazgos caracter\u00edsticos en las formas neuroinvasivas, como hiperintensidad en ganglios basales, t\u00e1lamo y troncoenc\u00e9falo en secuencias T2\/FLAIR; as\u00ed como atrofia cortical subaguda en fases cr\u00f3nicas (31).<\/p>\n<p>Los estudios electrofisiol\u00f3gicos, como la electromiograf\u00eda, identifican patrones de denervaci\u00f3n aguda en los casos neuroinvasivos que presentan par\u00e1lisis fl\u00e1cida (32).<\/p>\n<p>T\u00e9cnicas emergentes, como la secuenciaci\u00f3n de nueva generaci\u00f3n (NGS) son capaces de identificar los linajes virales y las mutaciones asociadas a mayor virulencia presentadas anteriormente (33).<\/p>\n<h2>Diagn\u00f3stico diferencial<\/h2>\n<p>El diagn\u00f3stico diferencial del VNO debe considerar enfermedades con presentaciones cl\u00ednicas similares.<\/p>\n<p>Los casos que manifiesten meningitis as\u00e9ptica deben excluir otras etiolog\u00edas v\u00edricas tales como enterovirus o virus del herpes simple, donde puede existir una pleocitosis neutrof\u00edlica inicial. La mejor opci\u00f3n es recurrir a PCR espec\u00edfica para esas etiolog\u00edas virales, que suele realizarse como parte de un cribado amplio en estos casos (33).<\/p>\n<p>Las encefalitis, particularmente si existe afectaci\u00f3n temporal en RMN, pueden ser confundidas por herp\u00e9ticas, debiendo recurrir, de nuevo, a PCR en LCR. Tambi\u00e9n ser\u00e1 necesario excluir etiolog\u00eda autoinmune mediante la b\u00fasqueda de anticuerpos anti-NMDAR (34).<\/p>\n<p>Los pacientes con par\u00e1lisis fl\u00e1cida aguda deber\u00e1n ser estudiados para poliomielitis, mediante PCR en heces; y ser\u00e1 necesario descartar s\u00edndrome de Guillain-Barr\u00e9, mediante las caracter\u00edsticas de LCR y por sus velocidades de conducci\u00f3n nerviosa lentas en estudios electrofisiol\u00f3gicos (35).<\/p>\n<p>Ante un exantema febril, las pruebas antig\u00e9nicas r\u00e1pidas para zika, dengue y chikungu\u00f1a pueden resultar esenciales, particularmente en regiones de coexistencia de dichos arbovirus (36).<\/p>\n<h2>Tratamiento<\/h2>\n<p>El VNO no tiene un tratamiento antiviral espec\u00edfico aprobado. El manejo de la infecci\u00f3n se basa en medidas de soporte vital como ventilaci\u00f3n mec\u00e1nica, particularmente en los casos neuroinvasivos con par\u00e1lisis diafragm\u00e1tica (en hasta el 30% de estas formas de presentaci\u00f3n), y control del edema cerebral con manitol (a dosis de 0&#8217;5-1 g\/kg cada 4-6 horas) (37). Existen algunos estudios observacionales que ha demostrado la reducci\u00f3n de carga viral con administraci\u00f3n de interfer\u00f3n, sin que haya ensayos cl\u00ednicos aleatorizados que respalden su eficacia (38). S\u00ed hay, sin embargo, ensayos cl\u00ednicos en fase II que eval\u00faan el anticuerpo monoclonal VH298 contra la prote\u00edna E del VNO, y el sofosbuvir (inhibidor de NS5 aprobado para el virus de la hepatitis C), habiendo demostrado ambos actividad in vitro contra el VNO (39).<\/p>\n<h2>Pron\u00f3stico<\/h2>\n<p>El pron\u00f3stico var\u00eda seg\u00fan la forma cl\u00ednica. Las infecciones leves se resuelven sin secuelas en 7-10 d\u00edas. Las formas neuroinvasivas presentan una mortalidad que var\u00eda entre el 10 y el 20%, mayor en los pacientes de 65 a\u00f1os o con comorbilidades significativas. En esos casos, secuelas neurol\u00f3gicas tales como d\u00e9ficits cognitivos y parkinsonismo, transitorio, pueden presentarse entre el 35 y el 50% de supervivientes (40). Estudios longitudinales muestran que el 30% de los pacientes desarrolla s\u00edndrome de fatiga cr\u00f3nica a los 5 a\u00f1os, asociado a niveles elevados de IL-6 en suero (41). El 20% presentar\u00e1 deterioro cognitivo progresivo, vinculado a da\u00f1o en los ganglios basales (42).<\/p>\n<h2>Conclusi\u00f3n<\/h2>\n<p>El VNO es un ejemplo perfecto de c\u00f3mo el cambio clim\u00e1tico, la urbanizaci\u00f3n y las zoonosis emergentes pueden coincidir, dando lugar a una incidencia creciente. El diagn\u00f3stico r\u00e1pido ha mejorado pero la ausencia de vacuna y de terapias espec\u00edficas a\u00fan deja un hueco que la investigaci\u00f3n debe llenar.<\/p>\n<p>Sus potenciales secuelas obligan a desarrollar medidas como mejorar la vigilancia entomol\u00f3gica activa, la educaci\u00f3n comunitaria y la capacitaci\u00f3n en bioseguridad, para lograr mitigar su impacto en la salud p\u00fablica.<\/p>\n<h2>Bibliograf\u00eda<\/h2>\n<p>1. Petersen LR, Brault AC, Nasci RS. West Nile virus: an update on pathogenesis and treatment. N Engl J Med. 2021;385(10):929-36.<br \/>\n2. World Health Organization. Global Arbovirus Initiative: Strategic Plan 2023-2030. Geneva: WHO; 2023.<br \/>\n3. Smithburn KC, Hughes TP, Burke AW, Paul JH. A neurotropic virus isolated from the blood of a native of Uganda. Am J Trop Med Hyg. 1940;20(4):471-92.<br \/>\n4. Gossner CM, Ducheyne E, Schaffner F. Climate change and the emergence of vector-borne diseases in Europe. Lancet Planet Health. 2022;5(9):e621-9.<br \/>\n5. European Centre for Disease Prevention and Control. Epidemiological Update: West Nile Virus Transmission Season in Europe. Stockholm: ECDC; 2023.<br \/>\n6. Mukhopadhyay S, Kuhn RJ, Rossmann MG. A structural perspective of the flavivirus life cycle. Nat Rev Microbiol. 2005;3(1):13-22.<br \/>\n7. Davis CW, Nguyen HY, Hanna SL, et al. West Nile virus discriminates between DC-SIGN and DC-SIGNR for cellular attachment and infection. J Virol. 2006;80(3):1290-301.<br \/>\n8. Li L, Lok SM, Yu IM, et al. The flavivirus precursor membrane-envelope protein complex: structure and maturation. Science. 2008;319(5871):1830-4.<br \/>\n9. Neufeldt CJ, Cortese M, Acosta EG, Bartenschlager R. Rewiring cellular networks by members of the Flaviviridae family. Nat Rev Microbiol. 2018;16(3):125-42.<br \/>\n10. Lanciotti RS, Roehrig JT, Deubel V, et al. 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