{"id":81339,"date":"2025-06-03T17:46:06","date_gmt":"2025-06-03T15:46:06","guid":{"rendered":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/?p=81339"},"modified":"2025-06-02T19:39:24","modified_gmt":"2025-06-02T17:39:24","slug":"infeccion-por-listeria-monocytogenes-revision-y-actualizacion","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/infeccion-por-listeria-monocytogenes-revision-y-actualizacion\/","title":{"rendered":"Infecci\u00f3n por Listeria monocytogenes. Revisi\u00f3n y actualizaci\u00f3n"},"content":{"rendered":"

Infecci\u00f3n por Listeria monocytogenes. Revisi\u00f3n y actualizaci\u00f3n<\/strong><\/p>\n

Autor principal: Juan Vallejo Grijalba<\/p>\n

Vol. XX; n\u00ba 11; 569<\/p>\n

Listeria monocytogenes infection. Literature review<\/strong><\/p>\n

Fecha de recepci\u00f3n: 23 de abril de 2025
\nFecha de aceptaci\u00f3n: 28 de mayo de 2025<\/p>\n

Incluido en Revista Electr\u00f3nica de PortalesMedicos.com, Volumen XX. N\u00famero 11 \u2013 Primera quincena de Junio de 2025 \u2013 P\u00e1gina inicial: Vol. XX; n\u00ba 11; 569<\/p>\n

Autores:<\/h2>\n

Juan Vallejo Grijalba, M\u00e9dico, Hospital Cl\u00ednico Universitario Lozano Blesa, Zaragoza, Espa\u00f1a
\nLaura P\u00e9rez Abad, M\u00e9dico, Hospital Cl\u00ednico Universitario Lozano Blesa, Zaragoza, Espa\u00f1a
\nVictoria Murillo Cort\u00e9s, M\u00e9dico, Hospital Cl\u00ednico Universitario Lozano Blesa, Zaragoza, Espa\u00f1a
\nMar\u00eda del Mar Moles Guerrero, M\u00e9dico, Hospital Cl\u00ednico Universitario Lozano Blesa, Zaragoza, Espa\u00f1a
\nJuan Ram\u00f3n y Cajal Calvo, M\u00e9dico, Hospital Cl\u00ednico Universitario Lozano Blesa, Zaragoza, Espa\u00f1a
\nEnrique D\u00edaz Gordo, M\u00e9dico, Hospital Cl\u00ednico Universitario Lozano Blesa, Zaragoza, Espa\u00f1a
\nDaniela Acu\u00f1a Paz y Mi\u00f1o, M\u00e9dico, Hospital Cl\u00ednico Universitario Lozano Blesa, Zaragoza, Espa\u00f1a<\/p>\n

Resumen<\/h2>\n

Listeria monocytogenes<\/em> es un pat\u00f3geno alimentario de relevancia global, identificado en 1926 pero reconocido como amenaza significativa a partir de la d\u00e9cada de 1980 tras brotes vinculados a productos l\u00e1cteos. Su resistencia a condiciones adversas, como temperaturas de refrigeraci\u00f3n y altas concentraciones de sal, junto con su capacidad para formar biopel\u00edculas en superficies industriales, dificulta su control en la cadena alimentaria. Espa\u00f1a, con una tasa de incidencia superior a la media europea (0,6 casos por 100.000 habitantes), enfrent\u00f3 en 2019 un brote grave asociado a carne mechada, con tres muertes y cinco abortos, evidenciando la necesidad de protocolos de vigilancia m\u00e1s estrictos.<\/p>\n

Microbiol\u00f3gicamente, este bacilo Gram positivo emplea factores de virulencia como las internalinas (InlA e InlB) para invadir c\u00e9lulas epiteliales, la listeriolisina O (LLO) para escapar de los fagosomas, y la prote\u00edna ActA para propagarse entre c\u00e9lulas evitando el sistema inmunitario. Los clones hipervirulentos CC1 y CC4b, asociados a brotes de alta letalidad, presentan mutaciones gen\u00e9ticas que potencian su capacidad infectiva.<\/p>\n

Epidemiol\u00f3gicamente, la listeriosis afecta principalmente a gestantes, adultos mayores e inmunodeprimidos, con una mortalidad del 30% en estos grupos. Brotes recientes, como el de Sud\u00e1frica (2017-2018) con 216 fallecidos, subrayan su impacto en salud p\u00fablica. Cl\u00ednicamente, se manifiesta como bacteriemia, meningitis o complicaciones graves en neonatos, mientras que en embarazadas puede provocar abortos o partos prematuros.<\/p>\n

El diagn\u00f3stico se basa en hemocultivos y t\u00e9cnicas moleculares como la PCR para detectar el gen hly. El tratamiento de primera l\u00ednea combina ampicilina y gentamicina, aunque existen alternativas para pacientes al\u00e9rgicos. A pesar de la terapia temprana, secuelas neurol\u00f3gicas como epilepsia o deterioro cognitivo son frecuentes en supervivientes de infecciones del sistema nervioso central.<\/p>\n

La prevenci\u00f3n incluye evitar alimentos de riesgo (quesos blandos, carnes crudas) en poblaciones vulnerables, cocinar a m\u00e1s de 70\u00b0C y mejorar los protocolos de higiene industrial. Vacunas experimentales, como la LmLLO, ofrecen esperanza futura, pero la educaci\u00f3n alimentaria y la vigilancia epidemiol\u00f3gica activa siguen siendo pilares esenciales para mitigar su impacto.<\/p>\n

Palabras clave<\/h2>\n

Listeria monocytogenes, brote alimentario, meningitis bacteriana.<\/p>\n

Abstract<\/h2>\n

Listeria monocytogenes<\/em>, first identified in 1926, emerged as a significant foodborne pathogen in the 1980s following outbreaks linked to dairy products. Its resilience to refrigeration, high salt concentrations, and ability to form biofilms on industrial surfaces complicate its control in food production. Spain, with an incidence rate above the European average (0.6 cases per 100,000 inhabitants), experienced a severe outbreak in 2019 tied to contaminated meat, resulting in three deaths and five miscarriages, highlighting the need for enhanced surveillance protocols.<\/p>\n

Microbiologically, this Gram-positive bacterium uses virulence factors such as internalins (InlA and InlB) to invade epithelial cells, listeriolysin O (LLO) to escape phagosomes, and the ActA protein to spread between cells while evading the immune system. Hypervirulent clones CC1 and CC4b, associated with high-fatality outbreaks, carry genetic mutations that enhance infectivity.<\/p>\n

Epidemiologically, listeriosis primarily affects pregnant women, the elderly, and immunocompromised individuals, with a 30% mortality rate in these groups. Recent outbreaks, such as the 2017-2018 South African event with 216 deaths, underscore its public health impact. Clinically, it presents as bacteremia, meningitis, or severe neonatal complications, while in pregnant women it can lead to miscarriage or preterm labor.<\/p>\n

Diagnosis relies on blood cultures and molecular techniques like PCR to detect the hly gene. First-line treatment combines ampicillin and gentamicin, though alternatives exist for allergic patients. Despite early therapy, neurological sequelae such as epilepsy or cognitive decline are common in survivors of central nervous system infections.<\/p>\n

Prevention strategies include avoiding high-risk foods (soft cheeses, raw meats) in vulnerable populations, cooking above 70\u00b0C, and improving industrial hygiene protocols. Experimental vaccines, such as LmLLO, offer future promise, but food safety education and active epidemiological surveillance remain critical to mitigating its impact.<\/p>\n

Keywords<\/h2>\n

Listeria monocytogenes, foodborne outbreak, bacterial meningitis.<\/p>\n

Introducci\u00f3n<\/h2>\n

Listeria monocytogenes<\/em> es un bacilo Gram positivo intracelular facultativo reconocido como un pat\u00f3geno alimentario de alta importancia debido a su tasa de letalidad, que alcanza hasta el 20-30% en poblaciones vulnerables como gestantes, adultos mayores e individuos inmunodeprimidos (1, 2).<\/p>\n

L. monocytogenes<\/em> fue identificada por primera vez en 1926 como un pat\u00f3geno zoon\u00f3tico, y no fue hasta la d\u00e9cada de 1980 cuando su relevancia como contaminante y amenaza alimentaria fue descrita, tras registrarse brotes asociados a productos l\u00e1cteos contaminados (3). En las \u00faltimas d\u00e9cadas, la incidencia de infecciones por esta bacteria ha experimentado un aumento progresivo en Europa, con Espa\u00f1a reportando una tasa anual de 0’6 casos por cada 100000 habitantes, que supera a la media europea establecida en 0’4 casos (4).<\/p>\n

Es un microorganismo que destaca por su capacidad para proliferar en temperaturas habituales de refrigeraci\u00f3n (en torno a 4\u00ba C), tolerar concentraciones elevadas de sal (hasta del 10%) y formar biopel\u00edculas en superficies industriales. Todas esas caracter\u00edsticas suponen que su control en la cadena alimentaria sea complicado (5), logrando situaciones emblem\u00e1ticas como el brote espa\u00f1ol de 2019, vinculado a carne mechada, al cual se vincularon 3 fallecimientos, 5 abortos y m\u00e1s de 200 hospitalizaciones, subrayando la necesidad de crear protocolos de vigilancia reforzados (6).<\/p>\n

Microbiolog\u00eda<\/h2>\n

Listeria monocytogenes<\/em> pertenece a la familia Listeriaceae<\/em>. Se caracteriza por ser un bacilo Gram positivo m\u00f3vil a 25 \u00baC gracias la presencia de flagelos peritricos, aunque pierde esa movilidad a temperaturas cercanas a la corporal humana (37 \u00baC) (7). Metab\u00f3licamente, es catalasa positiva y oxidasa negativa, capaz de fermentar glucosa sin producci\u00f3n de gas (8). Entre sus factores de virulencia m\u00e1s relevantes destacan las internalinas (InlA e InlB), prote\u00ednas de superficie que median la invasi\u00f3n intracelular al unirse a receptores como la E-cadherina de c\u00e9lulas epiteliales y los receptores de metaloproteinasas de los hepatocitos (9). La listeriolisina O (LLO), una toxina termol\u00e1bil, es la que permite al pat\u00f3geno escapar de los fagosomas al lisar sus membranas, facilitando de esta manera su replicaci\u00f3n dentro del citoplasma celular (10). Adicionalmente, la prote\u00edna ActA induce la polimerizaci\u00f3n de actina, generando as\u00ed filamentos que propulsan a la bacteria a c\u00e9lulas adyacentes, un mecanismo \u00fanico que evita, o al menos limita, su exposici\u00f3n al sistema inmunitario extracelular (11).<\/p>\n

A nivel gen\u00f3mico, L. monocytogenes<\/em> posee un cromosoma de entre 2’9 y 3’1 megabases que incluye islas de patogenicidad como LIPI-1 y LIPI-2, responsables de codificar la LLO y las internalinas, respectivamente (12). Los clones hipervirulentos CC1 y CC4b, que han sido asociados a brotes de letalidad alta, presentan mutaciones en el gen regulador prfA, que incrementan la expresi\u00f3n de factores de virulencia como la LLO, exacerbando la capacidad infectiva de Listeria monocytogenes<\/em> (13).<\/p>\n

Epidemiolog\u00eda<\/h2>\n

La listeriosis presenta una distribuci\u00f3n global, llegando a ser reportados aproximadamente 2500 casos anuales en Europa, donde pa\u00edses como Alemania, Francia y Espa\u00f1a concentran hasta el 60% de las infecciones declaradas (12). En Estados Unidos, son 1600 los casos declarado anualmente, con brotes notables en las \u00faltimas d\u00e9cadas como el vinculado a melones contaminados en 2011 y el vinculado a helados en 2015 (14). Las poblaciones de mayor riesgo incluyen a gestantes, que enfrentan un riesgo 20 veces superior al de la poblaci\u00f3n general, y asocian alrededor de un 20% de probabilidad de sufrir abortos o sepsis neonatal (15). Los adultos mayores de 65 a\u00f1os y los pacientes inmunodeprimidos (tales como receptores de transplantes o con neoplasias o tratamientos inmunosupresores) son otros dos sectores de poblaci\u00f3n m\u00e1s vulnerables, en los que la cifra de mortalidad llega al 30%. Los pacientes con comorbilidades severas tambi\u00e9n sufren cuadros de mayor gravedad (16).<\/p>\n

En los \u00faltimos a\u00f1os, dos brotes recientes llaman la atenci\u00f3n. En Sud\u00e1frica, entre 2017 y 2018 se registr\u00f3 un brote vinculado a salchichas contaminadas con el que se relacionaron en 1060 casos declarados y 216 fallecimientos (17). En Espa\u00f1a, llama la atenci\u00f3n el brote que tuvo lugar en 2019, asociado a carne mechada contaminada en probable relaci\u00f3n con fallos en los controles de calidad de la industria, con un 60% de los 161 casos registrados presentando bacteriemia y un 15% con meningitis (6).<\/p>\n

Fisiopatolog\u00eda<\/h2>\n

La infecci\u00f3n por Listeria monocytogenes<\/em> se inicia con la ingesta de alimentos contaminados por la bacteria. Las internalinas InlA e InlB de la superficie bacteriana median la invasi\u00f3n del epitelio intestinal al unirse a la E-cadherina luminal de los enterocitos, y a receptores de metaloproteasas de c\u00e9lulas endoteliales, respectivamente (9). Una vez en el espacio intracelular, la LLO lisosoma los fagosomas, liberando la bacteria en el citoplasma, donde emplea nutrientes intracelulares para replicarse (10).<\/p>\n

En hu\u00e9spedes inmunocompetentes, son los macr\u00f3fagos M2 los encargados de controlar la infecci\u00f3n mediante autofagia. En los pacientes inmunodeprimidos, Listeria<\/em> logra evadir la respuesta inmune gracias a inhibir la presentaci\u00f3n de ant\u00edgenos a trav\u00e9s del complejo mayor de histocompatibilidad tipo 1 (MHC-1), un mecanismo mediado por la prote\u00edna ActA (11).<\/p>\n

La diseminaci\u00f3n hemat\u00f3gena permite al bacilo alcanzar \u00f3rganos diana como el sistema nervioso central (SNC) y la placenta. En el SNC, la InlB facilita el paso a trav\u00e9s de la barrera hematoencef\u00e1lica al unirse a receptores en c\u00e9lulas del endotelio cerebral, provocando meningitis o encefalitis en el 30% de los adultos infectados (18). En gestantes, la InlA interact\u00faa con el sincitiotrofoblasto placentario, causando corioamnionitis y sepsis fetal, con un riesgo del 20% de transmisi\u00f3n vertical (19).<\/p>\n

Manifestaciones cl\u00ednicas<\/h2>\n

En las gestantes, la listeriosis se manifiesta con s\u00edntomas inicialmente inespec\u00edficos como fiebre (90%), artromialgias (70%) y escalofr\u00edos (50%), seguidos de parto pret\u00e9rmino o aborto en el 20% de los casos (15). Los reci\u00e9n nacidos infectados mediante transmisi\u00f3n vertical pueden desarrollar sepsis de inicio tard\u00edo (72 horas postparto), caracterizada por neumon\u00eda (40%), meningitis (30%) y distress respiratorio, con una mortalidad neonatal que puede alcanzar el 25% de los casos (16).<\/p>\n

En adultos no gestantes, la presentaci\u00f3n m\u00e1s frecuente es la de bacteriemia, en el 60% de los casos, que puede presentarse como fiebre persistente, hipotensi\u00f3n arterial e incluso choque s\u00e9ptico en el 15% de los pacientes (17). La meningitis por Listeria monocytogenes<\/em> se manifiesta como cefalea intensa (85%), rigidez de nuca (70%) y alteraci\u00f3n del estado mental (50%). En algunos casos, mediante RM cerebral se han descrito abscesos con realce anular, que llegan al 20% de casos seg\u00fan las series (18). Otras complicaciones menos comunes, relacionadas con su tropismo vascular y con embolizaci\u00f3n a distancia, abarcan endocarditis (2%), artritis s\u00e9ptica (1%) y abscesos hep\u00e1ticos o espl\u00e9nicos (1%) (17).<\/p>\n

Diagn\u00f3stico<\/h2>\n

El diagn\u00f3stico microbiol\u00f3gico se basa en el cultivo de muestras cl\u00ednicas como sangre, l\u00edquido cefalorraqu\u00eddeo (LCR) o tejido placentario, con una sensibilidad en hemocultivos de entre el 70 y el 90% a las 48-72 horas de incubaci\u00f3n (15). La PCR multiplex permite detectar el gen hly (en el que se codifica LLO) en unas cuatro horas, siendo particularmente \u00fatil en muestras negativas en cultivo o en contextos de brote epidemiol\u00f3gico (16). La secuenciaci\u00f3n del gen prfA ayuda a identificar cepas hipervirulentas que se asocian a mayor mortalidad (13).<\/p>\n

En pruebas de imagen, como ya hemos adelantado, la RM cerebral en secuencias T1 con gadolinio puede mostrar abscesos con realce anular en el 60% de casos de meningitis complicada; mientras que la ecograf\u00eda fetal puede detectar microcefalia o calcificaciones cerebrales en infecciones cong\u00e9nitas (18). Los hallazgos t\u00edpicos de laboratorio incluyen leucocitosis (>15000 c\u00e9lulas\/mm3 en el 50% de los casos) y elevaci\u00f3n de reactantes de fase aguda, entre los que destaca el de la prote\u00edna C reactiva (>50 mg\/dL en el 80% de las bacteriemias) (19).<\/p>\n

Diagn\u00f3stico diferencial<\/h2>\n

Es particularmente necesario en los casos de meningoencefalitis, en los que inicialmente una tinci\u00f3n gram puede diferenciarnos los bacilos Gram positivos de Listeria monocytogenes<\/em> de otras infecciones pi\u00f3genas en LCR, como pueden ser las causadas por Streptococcus pneumoniae<\/em> (cocos Gram positivos), Neisseria meningitidis<\/em> (cocos Gram negativos) y otros bacilos Gram negativos (20). La toxoplasmosis cong\u00e9nita puede ser descartada con una serolog\u00eda IgM espec\u00edfica negativa en l\u00edquido amni\u00f3tico. En casos de sintomatolog\u00eda exclusivamente gastrointestinal, el coprocultivo puede descartar gastroenteritis por otros organismos como Salmonella<\/em> (17).<\/p>\n

Tratamiento<\/h2>\n

El tratamiento de primera l\u00ednea implica ampicilina 2 g\/4 h, con una duraci\u00f3n de 2 semanas en bacteriemia aislada, 3 semanas en meningitis, de 4 a 6 semanas en endocarditis y m\u00e1s de 6 semanas si hay rombencefalitis, abscesos cerebrales o focalidad neurol\u00f3gica (que signifique potenciales microabscesos cerebrales). En las situaciones de gravedad (infecci\u00f3n del SNC, bacteriemia, endocarditis), con pacientes inmunodeprimidos y con las gestantes, puede combinarse con gentamicina a 5 mg\/kg\/d\u00eda durante la primera semana de tratamiento, aprovechando su efecto sin\u00e9rgico con la ampicilina, para favorecer la erradicaci\u00f3n bacteriana y la defervescencia. Como alternativa a la ampicilina est\u00e1 la amoxicilina y algunos estudios abogan por la posibilidad de sustituir gentamicina por trimetoprim\/sulfametoxazol (salvo en embarazadas). En pacientes al\u00e9rgicos a la penicilina, la sugerencia de tratamiento es una combinaci\u00f3n de trimetoprim\/sulfametoxazol con rifampicina. En embarazadas al\u00e9rgicas ha de considerarse usar macr\u00f3lidos (eritromicina o claritromicina)<\/p>\n

No existe una clara recomendaci\u00f3n para la administraci\u00f3n de corticoide en las infecciones por Listeria<\/em>, y los aportes de hierro est\u00e1n contraindicados al favorecer la virulencia de este microorganismo. (21, 22)<\/p>\n

Pron\u00f3stico<\/h2>\n

La supervivencia global de la infecci\u00f3n por L. monocytogenes<\/em> ronda el 80% en las bacteriemias tratadas dentro de las primeras 48 horas, pero disminuye hasta el 50% en los casos de meningitis con retraso en el inicio del tratamiento (23). Las secuelas neurol\u00f3gicas como epilepsia (10%), hidrocefalia (5%) y deterioro cognitivo (3%) son frecuentes en supervivientes de infecciones que afecten al SNC. Los pacientes oncohematol\u00f3gicos, por otro lado, se enfrentan a tasas de mortalidad de hasta el 50% pese a recibir un tratamiento adecuado (24).<\/p>\n

Prevenci\u00f3n y control<\/h2>\n

Las estrategias de prevenci\u00f3n primaria incluyen evitar el consumo de quesos blandos (como por ejemplo brie o camembert), pat\u00e9s y pescado ahumado en gestantes; as\u00ed como cocinar carnes a temperaturas superiores a 70 \u00baC, que es la m\u00ednima necesaria para asegurar la eliminaci\u00f3n de esta bacteria (25). En entornos industriales y de producci\u00f3n a gran escala, la limpieza con hipoclorito s\u00f3dico a concentraci\u00f3n de 200 ppm es efectiva para eliminar biopel\u00edculas en superficies de acero inoxidable, mientras que el monitoreo de superficies expuestas mediante PCR permite detectar contaminaci\u00f3n temprana en plantas procesadoras (24).<\/p>\n

Existen vacunas en desarrollo, entre las que la LmLLO, una vacuna de subunidad que induce anticuerpos contra la listeriolisina O, ha mostrado un 70% de eficacia en modelos murinos. Actualmente se encuentra en ensayos cl\u00ednicos de fase 2 (21).<\/p>\n

Conclusi\u00f3n<\/h2>\n

Listeria monocytogenes<\/em> sigue representando un desaf\u00edo global debido a su resistencia ambiental, alta letalidad en poblaciones vulnerables y capacidad para evadir controles industriales. Aunque el tratamiento antibi\u00f3tico es accesible y su administraci\u00f3n temprana mejora los resultados cl\u00ednicos, los principales esfuerzos para el control de la infecci\u00f3n y reducir el impacto de esta bacteria en la salud p\u00fablica han de orientarse hacia la educaci\u00f3n alimentaria, la vigilancia epidemiol\u00f3gica activa y el desarrollo de vacunas.<\/p>\n

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Declaraci\u00f3n de buenas pr\u00e1cticas:<\/strong>
\nLos autores de este manuscrito declaran que:
\nTodos ellos han participado en su elaboraci\u00f3n y no tienen conflictos de intereses
\nLa investigaci\u00f3n se ha realizado siguiendo las Pautas \u00e9ticas internacionales para la investigaci\u00f3n relacionada con la salud con seres humanos elaboradas por el Consejo de Organizaciones Internacionales de las Ciencias M\u00e9dicas (CIOMS) en colaboraci\u00f3n con la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud (OMS).
\nEl manuscrito es original y no contiene plagio.
\nEl manuscrito no ha sido publicado en ning\u00fan medio y no est\u00e1 en proceso de revisi\u00f3n en otra revista.
\nHan obtenido los permisos necesarios para las im\u00e1genes y gr\u00e1ficos utilizados.
\nHan preservado las identidades de los pacientes.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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