{"id":81471,"date":"2025-06-11T17:43:32","date_gmt":"2025-06-11T15:43:32","guid":{"rendered":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/?p=81471"},"modified":"2025-06-10T09:48:34","modified_gmt":"2025-06-10T07:48:34","slug":"indicaciones-de-cannabis-medicinal-en-pediatria-revision-bibliografica","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/indicaciones-de-cannabis-medicinal-en-pediatria-revision-bibliografica\/","title":{"rendered":"Indicaciones de Cannabis Medicinal en Pediatr\u00eda: Revisi\u00f3n Bibliogr\u00e1fica"},"content":{"rendered":"

Indicaciones de Cannabis Medicinal en Pediatr\u00eda: Revisi\u00f3n Bibliogr\u00e1fica<\/strong><\/p>\n

Autor principal: Daniel Emmanuel Mu\u00f1oz Salazar<\/p>\n

Vol. XX; n\u00ba 11; 607<\/p>\n

Indications for Medicinal Cannabis in Pediatrics: Literature Review<\/strong><\/p>\n

Fecha de recepci\u00f3n: 26 de abril de 2025
\nFecha de aceptaci\u00f3n: 7 de junio de 2025<\/p>\n

Incluido en Revista Electr\u00f3nica de PortalesMedicos.com, Volumen XX. N\u00famero 11 \u2013 Primera quincena de junio de 2025 \u2013 P\u00e1gina inicial: Vol. XX; n\u00ba 11; 607<\/p>\n

Autores:<\/h2>\n

Daniel Emmanuel Mu\u00f1oz Salazar, M\u00e9dico General, C\u00f3digo m\u00e9dico: 19397, Investigador Independiente, Cartago, Costa Rica. N\u00famero de ORCID: 0009-0007-3811-3923
\nMontserrat Valverde Bustamante, M\u00e9dico General, C\u00f3digo m\u00e9dico: 19400, Investigador Independiente, Heredia, Costa Rica. N\u00famero de ORCID:0009-0003-8467-8897
\nMynor Enrique Mora Calder\u00f3n, M\u00e9dico General, C\u00f3digo M\u00e9dico 19401, Investigador Independiente, Cartago, Costa Rica. N\u00famero de ORCID: 0009-0005-8582-6788<\/p>\n

Resumen<\/h2>\n

Por medio de las revisiones bibliogr\u00e1ficas se encontraron ensayos y estudios que evidenciaban el uso y propiedades del cannabis en las siguientes patolog\u00edas: alteraciones de hiperexcitabilidad neurol\u00f3gica como los trastornos epil\u00e9pticos, en este caso el s\u00edndrome de Dravet y Lennox-Gastaut, en los cuales la FDA aprob\u00f3 el uso de Epidiolex en el a\u00f1o 2018, tambi\u00e9n se ha estudiado el uso de dronabinol y nabilona, en la reducci\u00f3n de los s\u00edntomas secundarios relacionados con la quimioterapia como n\u00e1useas, v\u00f3mitos (CINV), ya que se ha involucrado el sistema de cannabinoides con el de la serotonina, en SNC, en terminaciones aferentes y c\u00e9lulas enterocromafines, logrando disminuir su excreci\u00f3n, sin embargo, a\u00fan se encuentra en estudios. Por otro lado, se ha estudiado el uso de CBD en autismo, tourette, tics y otras patolog\u00edas del neurodesarrollo, donde se evidencia una mejor\u00eda en control del comportamiento, la comunicaci\u00f3n, trastornos de \u00e1nimo y ansiedad. Asimismo, se ha propuesto el uso de cannabis en el manejo del dolor, ya que regula la inflamaci\u00f3n y la respuesta hiperalg\u00e9sica a las lesiones, por lo que, se recomienda en el manejo de dolor neurop\u00e1tico principalmente, no obstante, este no ha sido aprobado por la FDA y, por \u00faltimo, el cannabis ha demostrado en ciertos estudios efectos antineopl\u00e1sicos, que lo hacen un candidato en terapia oncolog\u00eda pedi\u00e1trica en el futuro.<\/p>\n

Palabras clave<\/h2>\n

fitocannabinoides, endocannabinoides, cannabinoides sint\u00e9ticos, nabilona, FDA<\/p>\n

Abstract<\/h2>\n

Through the investigation of bibliographic reviews, trials and studies, the use and properties of cannabis was evidenced in the following pathologies: neurological hyperexcitability disorders such as epileptic disorders, in this case Dravet and Lennox-Gastaut syndrome, in which the FDA approved the use of Epidiolex in 2018, the use of dronabinol and nabilone has also been studied, in the reduction of secondary symptoms related to chemotherapy such as nausea, vomiting (CINV), since the cannabinoid system has been involved with that of serotonin, in the CNS, in afferent nerves and enteroendocrine cells, managing to reduce its excretion, however, it is still in studies. On the other hand, the use of CBD has been studied in autism, tourette, tics and other neurodevelopmental pathologies, where an improvement in behavioral control, communication, mood and anxiety disorders is evident. Likewise, the use of cannabis has been proposed in the management of pain, since it regulates inflammation and the hyperalgesic response to injuries, therefore, it is recommended mainly in the management of neuropathic pain, however, it has not been approved by the FDA and, finally, cannabis has shown antineoplastic effects in certain studies, which make it a candidate in pediatric oncology therapy in the future.<\/p>\n

Keywords<\/h2>\n

phytocannabinoids, endocannabinoids, synthetic cannabinoids, nabilone, FDA<\/p>\n

Introducci\u00f3n<\/h2>\n

El cannabis medicinal ha generado inter\u00e9s en los \u00faltimos a\u00f1os como una opci\u00f3n terap\u00e9utica en distintas patolog\u00edas m\u00e9dicas, a pesar de ser un tema controversial desde el \u00e1mbito social, pol\u00edtico y cultural. Su uso deriva de la medicina tradicional antigua, incluso siendo citada hace m\u00e1s de 10. 000 a\u00f1os en escritos de China e India del a\u00f1o 2737 a.c., as\u00ed como tambi\u00e9n en el Papiro Ebers, donde se aplicaba en diferentes patolog\u00edas, entre ellas se utilizaba como supositorio para aliviar las hemorroides (1). Las nuevas investigaciones han proporcionado datos de gran utilidad respecto al tratamiento de diferentes condiciones m\u00e9dicas, inclusive en la poblaci\u00f3n pedi\u00e1trica. De manera que se avanza en la compresi\u00f3n de los cannabinoides y su aplicaci\u00f3n en la salud, se vuelve de gran vitalidad conocer de manera oportuna las indicaciones y consideraciones espec\u00edficas para su uso medicinal en los ni\u00f1os. Cabe destacar que algunos de sus usos conocidos en la poblaci\u00f3n en general son en patolog\u00edas como la psicosis, emesis, epilepsia, ansiedad, procesos neurodegenerativos, dolor y c\u00e1ncer. (2)<\/p>\n

La utilizaci\u00f3n del cannabis medicinal ya de por s\u00ed es un reto debido a las regulaciones que tienen las legislaciones de diferentes partes del mundo, esto aunado a la aceptaci\u00f3n social que esta puede suponer y las interrogantes acerca de la seguridad y la eficacia que estos pueden otorgar a la poblaci\u00f3n pedi\u00e1trica. Es por ello por lo que, en esta revisi\u00f3n, se explorar\u00e1n las diferentes indicaciones, precauciones y posolog\u00eda de la sustancia teniendo en cuenta la evidencia cient\u00edfica disponible con el fin de garantizar la salud y la seguridad de los pacientes.<\/p>\n

Objetivo general<\/h2>\n

\u2022 Estudiar las propiedades del cannabis, sus productos y sus efectos en la fisiolog\u00eda humana.<\/p>\n

Objetivos espec\u00edficos<\/h2>\n

\u2022 Analizar la evidencia cient\u00edfica sobre eficacia y seguridad del uso de derivados del cannabis medicinal
\n\u2022 Investigar en cuales patolog\u00edas de la poblaci\u00f3n pedi\u00e1trica se puede aplicar el uso del cannabis medicinal
\n\u2022 Reconocer cu\u00e1les son los beneficios del uso de derivados del cannabis en ciertas patolog\u00edas pedi\u00e1tricas.
\n\u2022 Explicar los efectos adversos y complicaciones del uso del cannabis en la poblaci\u00f3n pedi\u00e1trica<\/p>\n

M\u00e9todo<\/h2>\n

Se realiz\u00f3 una revisi\u00f3n narrativa mediante una b\u00fasqueda bibliogr\u00e1fica de estudios sobre usos terap\u00e9uticos del cannabis en ni\u00f1os y adolescentes, en las bases de datos MEDLINE (PubMed) y scielo.<\/p>\n

Materiales<\/h2>\n

Bases de datos bibliogr\u00e1ficas y art\u00edculos de revisi\u00f3n de Medline, Scielo, NCBI, entre otras revistas y libros m\u00e9dicos asociados al tema de cannabis en pediatr\u00eda.<\/p>\n

Evidencia cient\u00edfica<\/h2>\n

En este caso, con respecto al uso medicinal de los derivados del cannabis se establece una necesidad sumamente importante de clarificar y fortalecer ciertos respaldos cl\u00ednicos y bibliogr\u00e1ficos que sienten las bases de una serie de reg\u00edmenes terap\u00e9uticos hacia la poblaci\u00f3n en general, pero a\u00fan m\u00e1s con el creciente auge de su uso en la edad pedi\u00e1trica.<\/p>\n

Estos compuestos derivados del cannabis plantean una serie de desaf\u00edos significativos debido a la incertidumbre en cuanto a sus componentes, la variabilidad en las concentraciones de sus principios activos y la falta de datos robustos sobre su seguridad y efectividad en beb\u00e9s, ni\u00f1os y adolescentes. Es esencial ejercer la m\u00e1xima precauci\u00f3n y prudencia al considerar su uso terap\u00e9utico en este grupo de pacientes, con caracter\u00edsticas cl\u00ednicas tan variadas y donde la dosificaci\u00f3n, los posibles efectos secundarios a largo plazo, la interacci\u00f3n con otros tratamientos y las pautas terap\u00e9uticas no presentan una estandarizaci\u00f3n consolidada y de pr\u00e1ctica com\u00fan. Dentro de las m\u00e1s destacadas y que presentan mayor cantidad de estudios; no necesariamente respaldados, de forma general, se encuentran: alteraciones de hiperexcitabilidad neurol\u00f3gica como los trastornos epil\u00e9pticos, s\u00edntomas secundarios relacionados con la quimioterapia como n\u00e1useas, v\u00f3mitos (CINV) y ciertas esclerosis asociadas con espasticidad, tambi\u00e9n los relacionados con el dolor cr\u00f3nico, privaci\u00f3n del sue\u00f1o o patolog\u00edas neuropsiqui\u00e1tricas; como depresi\u00f3n, ansiedad y psicosis, donde los ensayos cl\u00ednicos no han mostrado efectos positivos considerables, se han realizado en peque\u00f1as poblaciones o las complicaciones no han sido descritas de forma exhaustiva. (3)<\/p>\n

Tomando en cuenta los distintos estudios realizados a lo largo del tiempo y con un enfoque en la era correspondiente a lo largo de los a\u00f1os 2000, se puede establecer que las bases presentadas son insuficientes y que estas investigaciones han sido sumamente limitadas. En muchos casos por estudios de mala calidad, riesgo de sesgo y hallazgos cl\u00ednicamente no significativos. Por otro lado, corresponde de suma importancia plantear que muchos de estos an\u00e1lisis de datos son realizados con base exclusiva de los cannabinoides sint\u00e9ticos; los cuales fueron en su mayor\u00eda los evaluados; ya que no se puede garantizar la estandarizaci\u00f3n de los fitocannabinoides, ni se puede garantizar la biodisponibilidad del cannabis inhalado (4)<\/p>\n

Recopilaci\u00f3n cient\u00edfica<\/h3>\n

Existe evidencia que respalda los beneficios del uso de cannabis medicinal para dos formas infantiles de epilepsia resistentes a los medicamentos, las cuales son: el s\u00edndrome de Dravet y s\u00edndrome de Lennox-Gastaut (5). Como parte de la evidencia cient\u00edfica que presenta fuerte respaldo se encuentran tres ensayos controlados aleatorios (RCT), los cuales evaluaron el efecto de un f\u00e1rmaco cannabinoide, conocido como Epidiolex, donde se descubri\u00f3 que cuando se agrega como terapia adyuvante a su dosis m\u00e1xima recomendada, condujo a una reducci\u00f3n significativa en la frecuencia media de convulsiones mensuales en comparaci\u00f3n con placebo para el s\u00edndrome de Lennox-Gastaut (\u201318,8%; confianza del 95% intervalo (CI) \u201331,8 – \u20134,4; p=0,009),(4) y para el s\u00edndrome de Dravet(\u201322,8%; IC 95% \u201341,1 -\u20135,4; p=0,01). Con base en estos hallazgos, la Food and DrugsAdministration (FDA) y la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) aprobaron le CBD sint\u00e9tico de origen vegetal para tratar dichos s\u00edndromes. (6)<\/p>\n

Como parte de otras afectaciones neurol\u00f3gicas y su relaci\u00f3n beneficiosa con el uso de CBD en poblaci\u00f3n pedi\u00e1trica parece presentarse en ni\u00f1os con medicamentos anticonvulsivos a dosis adecuadas, que presentan epilepsias refractarias (7). Estos estudios se llevaron a cabo en pacientes con epilepsias refractarias, espec\u00edficamente que presentaban mutaciones de la quinasa tipo 5 dependiente de ciclina (CDKL5), as\u00ed como s\u00edndrome de Aicardi y s\u00edndromes miocl\u00f3nico-at\u00f3nicos.(7). No obstante, muchas de estas terapias se deben de considerar y crear \u00e9nfasis en su papel de coadyuvancia y no como una primera l\u00ednea terap\u00e9utica. As\u00ed mismo, es de vital importancia velar por la interacci\u00f3n farmacol\u00f3gica que el CBD puede dar con otros f\u00e1rmacos, tales como el clobazam, el cual se ha visto que sus concentraciones plasm\u00e1ticas aumentan cuando se administra con CBD.<\/p>\n

Con respecto a los s\u00edntomas CINV el dronabinol y nabilona mostraron la mejor eficacia en su reducci\u00f3n, pero su recomendaci\u00f3n se ha visto limitada debido a las pocas v\u00edas de administraci\u00f3n presentadas y el fallo de consistencia presentado en los ensayos cl\u00ednicos. No obstante, ambos f\u00e1rmacos han sido aprobados por la FDA para la CINV refractaria. En relaci\u00f3n con los estudios de dolor cr\u00f3nico, se evaluaron un amplio espectro de diferentes condiciones de dolor, medidas de resultado y el uso respectivo de cannabinoides, y la mayor\u00eda de los estudios tienen un riesgo de sesgo alto o incierto (7). Adem\u00e1s, la mejora en las puntuaciones de dolor generalmente no fue cl\u00ednicamente significativa. Lo \u00fanico que si se sugiere es levemente para el dolor neurop\u00e1tico. El \u00fanico metaan\u00e1lisis presentado que mostr\u00f3 respaldo fue uno donde se estim\u00f3 que el n\u00famero necesario tratar para beneficiarse de al menos una reducci\u00f3n del 30% en el dolor para cualquier la condici\u00f3n de dolor cr\u00f3nico fue 24 (IC del 95%: 15 – 61). Esto implica que es necesario tratar a 24 pacientes para que 1 paciente tenga una reducci\u00f3n del 30 % del dolor. El n\u00famero necesario para da\u00f1ar por cualquier efecto adverso fue 6 (IC del 95%: 5 – 8). (8)<\/p>\n

Farmacolog\u00eda del cannabis<\/h2>\n

El THC fue aislado de la planta en la d\u00e9cada de los sesenta, momento a partir del cual se iniciaron los principales avances en la investigaci\u00f3n dentro del campo de los cannabinoides que culminaron, entre el final de la d\u00e9cada de los ochenta y el inicio de los noventa, en el descubrimiento del mecanismo de acci\u00f3n de estas sustancias. Fue entonces cuando se descubrieron los receptores para cannabinoides (CB1 y CB2), se hallaron tambi\u00e9n los ligados end\u00f3genos o endocannabinoides que act\u00faan de forma fisiol\u00f3gica al activar estos receptores (anandamida y el 2-araquidonilglicerol) y tambi\u00e9n las enzimas de s\u00edntesis y degradaci\u00f3n de dichos compuestos (11).<\/p>\n

En el cerebro, los endocannabinoides participan en la regulaci\u00f3n de la actividad motora, del aprendizaje y la memoria y de la nocicepci\u00f3n y desempe\u00f1an un papel notable durante el desarrollo cerebral (2).<\/p>\n

La actividad farmacol\u00f3gica de los cannabinoides, en t\u00e9rminos moleculares, no es nada sencilla de describir ya que, aunque act\u00faan solo en parte a trav\u00e9s de los receptores llamados CB (CB1 y CB2), esto no termina all\u00ed. GPR18, GPR55, TRPV1, PPAR-alfa, PPAR-gamma, VDAC1, 5-HT1A y 5-HT2A son algunos de los otros receptores que tambi\u00e9n participan. Esto genera posibles acciones farmacol\u00f3gicas cuyas consecuencias cl\u00ednicas, incluyendo interacciones varias, son muy dif\u00edciles de prever con base en los conocimientos actuales (12)<\/p>\n

El THC act\u00faa como un agonista parcial en los receptores cannabinoides tipo 1, que est\u00e1n densamente ubicados en los circuitos cerebrales relacionados con la recompensa, la cognici\u00f3n y los h\u00e1bitos y en regiones del cerebro como el hipocampo, la am\u00edgdala, el cerebelo, el t\u00e1lamo y los ganglios basales (13). Sus propiedades euforig\u00e9nicas (\u00abeuforizantes\u00bb), sedantes y analg\u00e9sicas se deben principalmente a un cannabinoide: delta-9- tetrahidrocannabinol (THC); La concentraci\u00f3n de THC se utiliza habitualmente como medida de la potencia del cannabis (2).<\/p>\n

El CBD muestra una actividad directa m\u00ednima en los receptores de cannabinoides tipo 1, pero tiene una farmacolog\u00eda amplia que incluye modulaci\u00f3n alost\u00e9rica negativa del receptor de cannabinoides tipo 1, inhibici\u00f3n de la recaptaci\u00f3n e inhibici\u00f3n de anandamida, y varios otros objetivos dentro y fuera del sistema endocannabinoide. (2)<\/p>\n

Existen tres grupos de cannabinoides:
\n1. Fitocannabinoides, hallados en las plantas y derivados de las especies de Cannabis
\n2. Endocannabinoides, sintetizados naturalmente en el ser humano y animales que forman parte del sistema endocannabinoide.
\n3. Cannabinoides sint\u00e9ticos, producidos por la industria farmac\u00e9utica con fines medicinales y otros por la industria del mercado ilegal. (14)<\/p>\n

Sitio de acci\u00f3n<\/h3>\n

El receptor de cannabinoides es un receptor acoplado a prote\u00edna G, que inhibe la adenililciclasa y estimula la conductancia del potasio. Hay dos receptores cannabinoides conocidos: CB1 y CB2
\n\u2022 CB1 se encuentra en el sistema nervioso central, incluidos los ganglios basales, la sustancia negra, el cerebelo, el hipocampo y la corteza cerebral. Act\u00faa presin\u00e1pticamente e inhibe la liberaci\u00f3n de varios neurotransmisores, incluidos acetilcolina, L- glutamato, \u00e1cido gamma aminobut\u00edrico (GABA), norepinefrina, dopamina y 5-hidroxitriptamina.
\n\u2022 CB2 se encuentra perif\u00e9ricamente en los tejidos del sistema inmunol\u00f3gico (p. ej., macr\u00f3fagos espl\u00e9nicos y linfocitos B), terminales nerviosas perif\u00e9ricas y conductos deferentes. Se postula que desempe\u00f1a un papel en la regulaci\u00f3n de las respuestas inmunitarias y las reacciones inflamatorias. La anandamida y la palmitoiletanolamida son ligandos end\u00f3genos conocidos de receptores de cannabinoides. (15)<\/p>\n

Uso del cannabis en pediatr\u00eda y sus beneficios<\/h2>\n

El uso del cannabis medicinal en pediatr\u00eda est\u00e1 a\u00fan siendo desarrollado por medio de estudios cl\u00ednicos en pacientes con diferentes patolog\u00edas, este puede ser una gran opci\u00f3n, ya que puede tener menos efectos adversos o nocivos en comparaci\u00f3n a tratamientos como antidepresivos, psicoestimulantes o antipsic\u00f3ticos.<\/p>\n

Se ha comprobado los beneficios del cannabis medicinal en epilepsia refractaria, Lennox Gastaut y el s\u00edndrome de Dravet, como anteriormente se mencion\u00f3, en estos casos se realizaron algunos estudios que evidenciaron una disminuci\u00f3n de convulsiones en un rango de 36-49%, adem\u00e1s se encontr\u00f3 que hab\u00eda una mejora en el estado de alerta y el comportamiento, sin embargo, se debe considerar que los efectos adversos estuvieron presentes en m\u00e1s de un 10% en comparaci\u00f3n a los pacientes con placebo. Evidenciando sus beneficios en epilepsia, se realiz\u00f3 otro ensayo constituido por 48 pacientes que recib\u00edan anticonvulsivantes orales, se utiliz\u00f3 CBD transd\u00e9rmico dos veces al d\u00eda por 6.5 meses y se report\u00f3 una disminuci\u00f3n de la frecuencia de convulsiones. (19)<\/p>\n

S\u00edndrome de Lennox-Gastaut<\/h3>\n

En el caso del s\u00edndrome de Lennox-Gastaut una forma severa de epilepsia, que empieza en la infancia antes de los 4 a\u00f1os, y puede incluir convulsiones t\u00f3nicas, at\u00edpicas, at\u00f3nicas, miocl\u00f3nicas y generalizadas, esta patolog\u00eda no tiene cura y puede ser dif\u00edcil de tratar (20). En 2018, se realizaron dos ensayos doble ciego controlados con placebo, llamados GWPCARE4 LGS y GWPCARE3, donde en el primer ensayo se les administr\u00f3 CBD a 20 mg\/kg\/d\u00eda, mientras que en el segundo ensayo 10 a 20 mg\/kg\/d\u00eda durante un per\u00edodo de tratamiento de 14 semanas en comparaci\u00f3n con el per\u00edodo inicial. En el ensayo GWPCARE3, se aleatorizaron 171 pacientes (86 con CBD y 85 con placebo), el resultado del estudio fue una disminuci\u00f3n de un 44% con CBD y un 23% con el placebo, mientras que en el GWPCARE4, se aleatorizaron a 225 pacientes y se usaron dosis de 20 mg\/kg\/d\u00eda en 76 pacientes, 10 mg\/kg\/d\u00eda en 73 pacientes y en 76 pacientes se utiliz\u00f3 el placebo, en cuanto a la reducci\u00f3n de convulsiones fue de 41.9% en el grupo de dosis de 20 mg\/kg\/d\u00eda, 37.2% en el grupo de 10 mg\/kg\/d\u00eda y de 17.2% en el grupo de placebo. Es importante mencionar que, en 2018, la FDA aprob\u00f3 el uso de CBD como el Epidiolex, en pacientes mayores de dos a\u00f1os, como un tratamiento complementario a los antiepil\u00e9pticos, utilizado en el s\u00edndrome de Lennox-Gastaut. El epidiolex (cannabidiol) es una soluci\u00f3n oral, componente de la planta Cannabis sativa y esta no causa intoxicaci\u00f3n o euforia que viene del tetrahidrocannabinol (THC) (6).<\/p>\n

S\u00edndrome de Dravet<\/h3>\n

El s\u00edndrome de Dravet, es un trastorno gen\u00e9tico (90% tienen una mutaci\u00f3n del gen SCN1A) y se manifiesta como convulsiones resistentes al tratamiento, sensibles a la temperatura o fiebre y que empieza en el primer a\u00f1o de vida, se pueden asociar a muerte s\u00fabita y a trav\u00e9s de la infancia estos ni\u00f1os pueden tener retrasos en el desarrollo psicomotor, hiperactividad y dificultad para poder relacionarse con otros (4). Se realizaron dos ensayos doble ciego aleatorizados, donde se compar\u00f3 el CBD con el placebo en el estudio GWPCARE1, con 120 pacientes de los cuales 59 pacientes utilizaron placebo y 61 pacientes utilizaron CBD a dosis de 20 mg\/kd\/d\u00eda, se logr\u00f3 ver que el 42.5% de los pacientes que iniciaban con CBD lograban una reducci\u00f3n de un 50% de las convulsiones. Debido a que el pron\u00f3stico y calidad de vida de los pacientes se ha visto beneficiada por el uso de CBD, en el a\u00f1o 2018 la FDA aprob\u00f3 el uso de epidiolex en pacientes con S\u00edndrome de Dravet (5).<\/p>\n

Enfermedades del neurodesarrollo<\/h3>\n

El uso del cannabis en enfermedades del neurodesarrollo como lo es el trastorno del espectro autista se ha reportado que su uso mejora el control de los problemas de comportamiento, la comunicaci\u00f3n y ansiedad. Seg\u00fan los estudios realizados, el CBD puede actuar como un antipsic\u00f3tico y ansiol\u00edtico al aumentar la cantidad de anandamida y de 2-AG, los cuales est\u00e1n disminuidos en los pacientes con autismo, la forma en la que esto se produce es debido a que hay dos sistemas de cannabinoides end\u00f3genos: N-araquidonoiletanolamina (anandamida) y dos araquidonoilglicerol (2-AG), que activan los receptores CB1 y CB2, en los pacientes con autismo los niveles de anandamida est\u00e1n reducidos, se dice que el CBD inhibe a la amida hidrolasa de \u00e1cidos grasos (FAAH), la cual descompone la anandamida, por lo que aumenta la cantidad disponible de esta. Tambi\u00e9n, el CBD reduce la degradaci\u00f3n de 2-AG mediada por MAGL, por ende, se va a aumentar la disponibilidad de este. Se prefiere el uso de CBD v\u00eda oral y para poder mejorar la absorci\u00f3n del CBD en el tracto gastrointestinal se recomienda administrarlo con alimentos con de alta cantidad de calor\u00edas y grasas (21). A pesar de que se han realizado estudios, aun el uso de cannabis en el autismo no est\u00e1 aprobado, relacionado a los trastornos del neutro desarrollo, el uso del cannabis en el trastorno de d\u00e9ficit de atenci\u00f3n e hiperactividad tampoco est\u00e1 aprobado por falta de evidencia.<\/p>\n

S\u00edndrome de X fr\u00e1gil<\/h3>\n

Entre algunas otras patolog\u00edas en las que se est\u00e1n realizando estudios del uso del cannabis y su beneficio, est\u00e1n los s\u00edndromes del neurodesarrollo como el s\u00edndrome de X fr\u00e1gil, en el que se hizo un estudio con Zynerba (un gel transd\u00e9rmico de CBD) y se report\u00f3 una mejor\u00eda en el comportamiento y ansiedad de los pacientes, sin embargo, en otro estudio realizado con Zynerba en un grupo aleatorizado de 212 pacientes de edades entre 3 y 18 a\u00f1os, no se encontraron diferencias significativas entre el grupo de placebo y el de Zynerba, por lo que actualmente se est\u00e1 realizando otro ensayo con mayores dosis para poder valorar la opci\u00f3n de tratamiento y dosis en este s\u00edndrome.<\/p>\n

S\u00edndrome de Tourette<\/h3>\n

Otra patolog\u00eda en la cual se ha estudiado el uso del CBD es el Tourette, ya que se ha demostrado una reducci\u00f3n de tics, s\u00edntomas de ansiedad, sue\u00f1o, depresi\u00f3n, trastornos del comportamiento, TOC y calidad de vida, aunque su impacto sigue siendo leve a moderado, sin embargo, la importancia del uso de cannabinoides en este trastorno es que podr\u00eda reemplazar los tratamientos como antipsic\u00f3ticos, ayudando a reducir los efectos adversos en los pacientes (27)<\/p>\n

Emesis Post-Quimioterap\u00e9utica<\/h3>\n

Se ha demostrado que el cannabis podr\u00eda ser utilizado en pacientes con emesis por quimioterapia, el uso de dronabinol y nabilona disminuye la cantidad de v\u00f3mitos y este se ha comparado con los antiem\u00e9ticos usualmente utilizados como domperidona, proclorperazina o metoclopramida (22). Los mecanismos de acci\u00f3n de los cannabinoides en la regulaci\u00f3n del v\u00f3mito y n\u00e1useas, se explica por los receptores cannabinoides anandamida (AEA) y 2- araquidonoilglicerol (2-AG) y las enzimas responsables de la s\u00edntesis y el catabolismo de AEA y 2- AG, se cree que debido a que los receptores CB1 se encuentran localizados en cercan\u00eda a los receptores 5-HT3 en las c\u00e9lulas enterocromafines, SNC y en terminaciones aferentes, puede regular la liberaci\u00f3n de serotonina, as\u00ed disminuyendo su secreci\u00f3n y su efecto em\u00e9tico. En un estudio realizado con nabilona, un cannabinoide sint\u00e9tico derivado de delta-9-tetrahidrocanabinol que se cree que act\u00faa directamente sobre la zona quimiorreceptora, se utiliz\u00f3 este producto del cannabis sativa en pacientes pedi\u00e1tricos que recib\u00edan m\u00e1s de un quimioterap\u00e9utico y adem\u00e1s la mayor\u00eda de los pacientes usaban otros antiem\u00e9ticos, result\u00f3 en que la mitad de los pacientes no tuvieron m\u00e1s episodios de v\u00f3mitos y un 31.8 % de los pacientes tuvieron un control parcial. Por otro lado, el uso del dronabinol solo ha sido aprobado en los adultos en el control de v\u00f3mitos por quimioterapia, sin embargo, se realiz\u00f3 un estudio de 10 a\u00f1os con 55 ni\u00f1os en el cual 60% de los pacientes tuvieron una buena respuesta, por lo que se sugiere que es una buena opci\u00f3n de terapia para los ni\u00f1os tambi\u00e9n. (23)<\/p>\n

Manejo del dolor<\/h3>\n

En cuanto al manejo del dolor, el cannabis ha sido muy investigado e implementado en mayor proporci\u00f3n en adultos, sin embargo, en la poblaci\u00f3n pedi\u00e1trica tambi\u00e9n se ha considerado su uso como una terapia alternativa o coadyuvante. Se dice que el cannabis, act\u00faa en el manejo del dolor, considerando que las c\u00e9lulas y neuronas lesionadas producen \u00e1cido araquid\u00f3nico que deriva de los endocannabinoides, mediante este mecanismo se puede modular las se\u00f1ales del dolor y sensibilidad e inflamaci\u00f3n al activar los receptores de cannabinoides, adem\u00e1s el receptor CB1 modula la secreci\u00f3n de neurotransmisores en el cerebro y m\u00e9dula espinal, este receptor se encuentra en c\u00e9lulas nociceptivas y por otro lado, el receptor CB2, que se encuentra en menor proporci\u00f3n en el cerebro, m\u00e9dula espinal y en los ra\u00edces de los ganglios dorsales, regula la inflamaci\u00f3n y la respuesta hiperalg\u00e9sica a las lesiones, de hecho aumentan en respuesta a da\u00f1o de los nervios perif\u00e9ricos (24). En un estudio realizado en dos pacientes con dolor neurop\u00e1tico cr\u00f3nico y trastorno depresivo mayor refractario, se inform\u00f3 una mejor\u00eda de 45% en la intensidad del dolor, mientras que el segundo no inform\u00f3 ninguna mejora, posteriormente a los cuatro meses de dronabinol hubo una mejor\u00eda del 50% en el componente afectivo del dolor, como tambi\u00e9n en el estado de \u00e1nimo, el sue\u00f1o, las actividades de la vida diaria, el rendimiento acad\u00e9mico y las relaciones, sin embargo, los pacientes abandonaron el tratamiento a los 12 meses debido a que sus efectos se redujeron. En otro estudio con pacientes de 1-17 a\u00f1os y trastornos complejos motores se pudo evidenciar una disminuci\u00f3n del dolor de un 1.41 en una escala de 10, adem\u00e1s se encontr\u00f3 mejor\u00eda en la diston\u00eda, espasticidad, funci\u00f3n motora, comportamiento, apetito y por supuesto, en la calidad de vida (25).<\/p>\n

Oncolog\u00eda pedi\u00e1trica<\/h3>\n

Actualmente, se est\u00e1 investigando el uso de cannabis en oncolog\u00eda pedi\u00e1trica, debido a que se encontr\u00f3 en el a\u00f1o 1975 que el THC ten\u00eda efectos antineopl\u00e1sicos en el adenocarcinoma de pulm\u00f3n de Lewis, se cree que los cannabinoides inhiben la angiog\u00e9nesis, inducen la apoptosis (incrementan las especies reactivas de ox\u00edgeno, la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n de MAPK, inhibe la prote\u00edna cinasa B,) la autofagia y, disminuyen el crecimiento de las c\u00e9lulas (por medio de la v\u00eda de fosfoinositide-3 cinasa y cAMP), inhibici\u00f3n de la transici\u00f3n epitelial- mesenquimatosa (EMT) inhibici\u00f3n de \u03b2-catenina e inhibici\u00f3n de la angiog\u00e9nesis mediante la inhibici\u00f3n de la GTPasa del miembro A de la familia hom\u00f3loga de Ras (RhoA), lo que conduce a la inhibici\u00f3n de prote\u00ednas posteriores como la quinasa de adhesi\u00f3n focal (FAK), la quinasa endotelial vascular, el factor de crecimiento (VEGF) y metaloproteinasa-2 de matriz (MMP-2), sus efectos parecen estar mediados directamente a trav\u00e9s de los receptores CB1 y CB2. Hubo otro estudio donde el THC mostr\u00f3 un impacto en el tratamiento de leucemia, ya que este induc\u00eda la apoptosis en las c\u00e9lulas Jurkat, por medio del sistema de las caspasas y de ceramidas, por lo que se dice que es la activa, las c\u00e9lulas Jurkat, como c\u00e9lulas inmunes, expresan principalmente receptores CB2, y se descubri\u00f3 que todos los efectos anteriores est\u00e1n mediados por CB2, adem\u00e1s se menciona el hallazgo de que el uso de cannabinoides despu\u00e9s de usar cualquiera de los agentes quimioterap\u00e9uticos fue m\u00e1s efectivo que usar productos de cannabinoides y quimioterapia simult\u00e1neamente (26). Se requiere de mayor evidencia y estudios en poblaci\u00f3n pedi\u00e1trica, debido a que la informaci\u00f3n del cannabis y su uso en la terapia antineopl\u00e1sica sigue siendo restringida.<\/p>\n

Efectos adversos y complicaciones del uso del cannabis en la poblaci\u00f3n pedi\u00e1trica<\/h2>\n

En el estudio del uso de cannabis terap\u00e9utico, es importante tomar en cuenta las complicaciones o efectos adversos que se pueden presentar en los pacientes, entre algunas estos se puede citar la intoxicaci\u00f3n por cannabis asociado al uso de productos que contienen THC. La intoxicaci\u00f3n por cannabis puede tener diversas manifestaciones cl\u00ednicas como n\u00e1useas, emesis y diarrea, aunque se han descrito casos de depresi\u00f3n respiratoria, ataxia, tremor, nistagmus, trastornos del lenguaje, debilidad muscular y efectos psicog\u00e9nicos (alucinaciones) [28]. La terapia y manejo en estos cuadros se basa principalmente en las manifestaciones del paciente, sin embargo, en la mayor\u00eda de los casos se podr\u00e1 manejar solo con terapia de soporte, como hidrataci\u00f3n y antiem\u00e9ticos [29].<\/p>\n

En caso de presentar el s\u00edndrome de hiper\u00e9mesis por cannabis, el cual se caracteriza por episodios de n\u00e1useas, v\u00f3mito y dolor abdominal, recurrente y parox\u00edstico, se recomienda el uso de benzodiacepinas o antipsic\u00f3ticos, ya que los pacientes pueden ser refractarios al uso de antiem\u00e9ticos comunes, estos f\u00e1rmacos tambi\u00e9n pueden ser utilizados en casos de pacientes que tengan manifestaciones psiqui\u00e1tricas, como ansiedad y psicosis [28].<\/p>\n

Los pacientes que se presentan con hipotensi\u00f3n, bradicardia, convulsiones o depresi\u00f3n respiratoria, se valorar\u00e1 la necesidad de intubaci\u00f3n para soporte respiratorio y en algunos casos, el ingreso a una unidad de cuidados intensivos [28].<\/p>\n

Adem\u00e1s, es importante mencionar que en algunos ensayos terap\u00e9uticos con CBD se han descrito casos de pacientes que exhiben un aumento de la alanina aminotransferasa (ALT) y la enzima aspartato aminotransferasa (AST) en un 15% de los pacientes, como tambi\u00e9n hiperamonemia y trombocitopenia severa. En estos casos se recomienda la discontinuaci\u00f3n del uso de CBD [28].<\/p>\n

El uso de THC a largo plazo se ha asociado a s\u00edntomas neuropsiqui\u00e1tricos, en relaci\u00f3n con un aumento de la incidencia de la depresi\u00f3n, suicidio y psicosis [28].<\/p>\n

Por otro lado, el uso de cannabis durante la infancia puede tener un impacto negativo en el neurodesarrollo. Se describen efectos como disminuci\u00f3n del coeficiente intelectual, alteraciones en la atenci\u00f3n, concentraci\u00f3n, aprendizaje y memoria. Con relaci\u00f3n a esto, se ha investigado su posible asociaci\u00f3n con el trastorno del espectro autista cuando su consumo ocurre durante el embarazo. [28]<\/p>\n

CBD en pediatr\u00eda<\/h3>\n

El cannabidiol se sit\u00faa como una terapia innovadora que permite un mejor control de las crisis epil\u00e9pticas y comorbilidades del SD y el SLG; adem\u00e1s, su eficacia y seguridad han sido evaluadas en m\u00e1s de 700 pacientes. En los ensayos cl\u00ednicos redujo significativamente el porcentaje de crisis convulsivas y de ca\u00edda en comparaci\u00f3n con placebo en los pacientes con SD y SLG, respectivamente, y puede mejorar su calidad de vida y la de sus familiares. Los efectos adversos m\u00e1s frecuentes fueron la somnolencia y la disminuci\u00f3n del apetito. Tambi\u00e9n se notificaron niveles elevados de aminotransferasas hep\u00e1ticas, especialmente en pacientes tratados concomitantemente con \u00e1cido valproico.<\/p>\n

En los ensayos controlados aleatorios, los pacientes que consumieron cannabinoides ten\u00edan m\u00e1s probabilidades de experimentar somnolencia, sensaci\u00f3n de euforia, mareos y sequedad de boca. Adem\u00e1s, los participantes del ensayo que recibieron cannabinoides ten\u00edan casi cuatro veces m\u00e1s probabilidades de abandonar el estudio debido a eventos adversos, en comparaci\u00f3n con el grupo de control que recibi\u00f3 placebo. Aunque s\u00ed es cierto que en ninguno de los estudios se registraron casos de efectos adversos graves relacionados con el cannabis. Es importante mencionar que en estos ensayos se les administr\u00f3 el cannabis mediante aceite, pastillas, etc, no de forma inhalada. (17)<\/p>\n

Conclusiones<\/h2>\n

\u2022 El uso de cannabis en la poblaci\u00f3n pedi\u00e1trica puede tener menos efectos adversos o nocivos en comparaci\u00f3n a tratamientos como antidepresivos, psicoestimulantes o antipsic\u00f3ticos, en patolog\u00edas como Tourette y autismo.<\/p>\n

\u2022 La FDA, aprob\u00f3 el uso de CBD como el Epidiolex, en pacientes mayores de dos a\u00f1os, como un tratamiento complementario a los antiepil\u00e9pticos, utilizado en epilepsia refractaria en el s\u00edndrome de Lennox- Gastaut y de Dravet.<\/p>\n

\u2022 El uso de cannabis en el trastorno del espectro puede actuar como un antipsic\u00f3tico y ansiol\u00edtico al aumentar la cantidad de anandamida y de 2-AG, los cuales est\u00e1n disminuidos en los pacientes con autismo, mejorando los s\u00edntomas relacionados al comportamiento y a la ansiedad.<\/p>\n

\u2022 El uso de dronabinol y nabilona disminuye la cantidad de v\u00f3mitos y puede ser una opci\u00f3n de tratamiento en los pacientes con v\u00f3mitos posterior a la quimioterapia. Sin embargo, se requiere de m\u00e1s estudios en la poblaci\u00f3n pedi\u00e1trica.<\/p>\n

\u2022 La acci\u00f3n del cannabis por medio del sistema de endocannabinoides puede ser aprovechada en el manejo del dolor cr\u00f3nico, en especial en dolor neurop\u00e1tico, por su acci\u00f3n en los receptores CB1 y CB2 y la relaci\u00f3n a la sensibilidad y producci\u00f3n de neurotransmisores a nivel del SNC.<\/p>\n

\u2022 Existen indicios de que el cannabis tiene propiedades antineopl\u00e1sicas, seg\u00fan estudios de casos en adenocarcinoma de pulm\u00f3n de Lewis, como tambi\u00e9n es el caso de la leucemia y neuroblastoma, debido a la acci\u00f3n antiangiog\u00e9nica y a que inducen la apoptosis de algunas c\u00e9lulas, aunque sigue siendo una terapia que est\u00e1 en estudio en la poblaci\u00f3n pedi\u00e1trica oncol\u00f3gica.<\/p>\n

\u2022 El uso del cannabis en los trastornos del neurodesarrollo como el s\u00edndrome de X fr\u00e1gil y en el caso del Tourette, sigue siendo investigado, ya que existe un sesgo entre los diferentes estudios, que no terminan de justificar el uso del CBD en estos pacientes.<\/p>\n

\u2022 Cabe recalcar que se requieren m\u00e1s investigaciones, ensayos y estudios sobre las complicaciones y efectos adversos del uso de cannabis en la poblaci\u00f3n pedi\u00e1trica, ya que la informaci\u00f3n disponible sigue siendo limitada. Sin embargo, con los datos actuales, es fundamental considerar la relaci\u00f3n riesgo-beneficio al establecer su uso terap\u00e9utico, especialmente en lo que respecta a los efectos neuropsiqui\u00e1tricos y el impacto en el neurodesarrollo de los pacientes.<\/p>\n

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Declaraci\u00f3n de buenas pr\u00e1cticas:<\/strong>
\nLos autores de este manuscrito declaran que:
\nTodos ellos han participado en su elaboraci\u00f3n y no tienen conflictos de intereses.
\nLa investigaci\u00f3n se ha realizado siguiendo las Pautas \u00e9ticas internacionales para la investigaci\u00f3n relacionada con la salud con seres humanos elaboradas por el Consejo de Organizaciones Internacionales de las Ciencias M\u00e9dicas (CIOMS) en colaboraci\u00f3n con la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud (OMS).
\nEl manuscrito es original y no contiene plagio.
\nEl manuscrito no ha sido publicado en ning\u00fan medio y no est\u00e1 en proceso de revisi\u00f3n en otra revista.
\nHan obtenido los permisos necesarios para las im\u00e1genes y gr\u00e1ficos utilizados.
\nHan preservado las identidades de los pacientes.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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