{"id":81477,"date":"2025-06-11T19:13:43","date_gmt":"2025-06-11T17:13:43","guid":{"rendered":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/?p=81477"},"modified":"2025-06-10T10:00:39","modified_gmt":"2025-06-10T08:00:39","slug":"efectos-farmacologicos-y-usos-off-label-de-los-antagonistas-de-los-receptores-de-la-angiotensina-ii-entre-el-periodo-2003-al-2024","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/efectos-farmacologicos-y-usos-off-label-de-los-antagonistas-de-los-receptores-de-la-angiotensina-ii-entre-el-periodo-2003-al-2024\/","title":{"rendered":"Efectos farmacol\u00f3gicos y usos Off-Label de los Antagonistas de los receptores de la Angiotensina II entre el per\u00edodo 2003 al 2024"},"content":{"rendered":"

Efectos farmacol\u00f3gicos y usos Off-Label de los Antagonistas de los receptores de la Angiotensina II entre el per\u00edodo 2003 al 2024<\/strong><\/p>\n

Autora principal: Cristina Coto Fallas<\/p>\n

Vol. XX; n\u00ba 11; 610<\/p>\n

Pharmacological effects and Off-Label uses of Angiotensin II Receptor Antagonists between 2003 to 2024<\/strong><\/p>\n

Fecha de recepci\u00f3n: 26 de abril de 2025
\nFecha de aceptaci\u00f3n: 7 de junio de 2025<\/p>\n

Incluido en Revista Electr\u00f3nica de PortalesMedicos.com, Volumen XX. N\u00famero 11 \u2013 Primera quincena de junio de 2025 \u2013 P\u00e1gina inicial: Vol. XX; n\u00ba 11; 610<\/p>\n

Autores:<\/h2>\n

Cristina Coto Fallas, M\u00e9dico General, Universidad Internacional de las Am\u00e9ricas, San Jos\u00e9, Costa Rica. https:\/\/orcid.org\/0009-0000-8606-1370
\nHilda Corsiny D\u00edaz Calder\u00f3n, M\u00e9dico general, Universidad de Ciencias M\u00e9dicas, San Jos\u00e9, Costa Rica. https:\/\/orcid.org\/0000-0003-4506-3526
\nMariana G\u00f3mez Berm\u00fadez, M\u00e9dico general, Investigador independiente, San Jos\u00e9, Costa Rica. https:\/\/orcid.org\/0009-0000-8989-4263<\/p>\n

Resumen<\/h2>\n

Este trabajo investigativo analiza los efectos farmacol\u00f3gicos y los usos off-label de los antagonistas de los receptores de angiotensina II (ARA II) entre 2003 y 2024. Se comparan los beneficios terap\u00e9uticos, los efectos secundarios, los resultados a largo plazo y los usos no aprobados por FDA, concluyendo que los ARA II son f\u00e1rmacos efectivos y seguros para m\u00faltiples patolog\u00edas cr\u00f3nicas, destacando el azilsart\u00e1n y olmesart\u00e1n por sus perfiles de eficacia superior. La evidencia respalda su beneficio m\u00e1s all\u00e1 de la reducci\u00f3n de presi\u00f3n arterial, incluyendo protecci\u00f3n cardiovascular, renal y neurol\u00f3gica.<\/p>\n

Palabras clave<\/h2>\n

antagonistas de angiotensina II, hipertensi\u00f3n arterial, usos off-label, efectos secundarios, nefropat\u00eda diab\u00e9tica<\/p>\n

Abstract<\/h2>\n

This research work analyzes the pharmacological effects and off-label uses of angiotensin II receptor antagonists (ARBs) between 2003 to 2024. Therapeutic benefits, side effects, long-term outcomes, and FDA-unapproved uses are compared, concluding that ARBs are effective and safe drugs for multiple chronic diseases, highlighting azilsartan and olmesartan for their superior efficacy profiles. Evidence supports their benefit beyond blood pressure reduction, including cardiovascular, renal, and neurological protection.<\/p>\n

Keywords<\/h2>\n

angiotensin II antagonists, arterial hypertension, off-label uses, side effects, diabetic nephropathy<\/p>\n

Introducci\u00f3n<\/h2>\n

La existencia de enfermedades cr\u00f3nicas con una alta tasa a nivel mundial hace que f\u00e1rmacos como los antagonistas de los receptores de Angiotensina II, conocidos como ARA II, tengan una alta demanda y su uso est\u00e9 cada vez en aumento. La hipertensi\u00f3n arterial afecta m\u00e1s del 30% de la poblaci\u00f3n adulta mundial y es el principal factor de riesgo para padecer enfermedades cardiovasculares, especialmente enfermedad coronaria y enfermedad cerebrovascular, pero tambi\u00e9n para la enfermedad renal cr\u00f3nica, la insuficiencia card\u00edaca y la demencia1<\/sup>.<\/p>\n

En la actualidad se indican principalmente cinco grupos de f\u00e1rmacos para el tratamiento de la hipertensi\u00f3n arterial: IECA, ARA II, betabloqueadores (BB), bloqueadores de los canales de calcio (BCC) y diur\u00e9ticos (tiaz\u00eddicos y similares a tiazidas, como clortalidona eindapamida). Esta recomendaci\u00f3n se basa en: a) su eficacia probada para reducir la presi\u00f3n arterial; b) la evidencia en los estudios controlados para reducir las complicaciones cardiovasculares2<\/sup>. Seg\u00fan lo establecido por la Gu\u00eda Europea de Hipertensi\u00f3n Arterial 2024, se debe iniciar con una terapia dual, Inhibidores de la Enzima convertidora de Angiotensina (IECA) o un ARA II junto con un bloqueador de canal de calcio o betabloqueador3<\/sup>.<\/p>\n

Desde hace tiempo se reconoce que el sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), cuando se sobre expresa, contribuye de manera significativa a la ECV a trav\u00e9s de aumentos del volumen sangu\u00edneo y la presi\u00f3n arterial, fibrosis, un estado protromb\u00f3tico y progresi\u00f3n de las lesiones vasculares. Los bloqueadores de los receptores de angiotensina (ARA), que comenzaron a usarse cl\u00ednicamente en la d\u00e9cada de 1990, son agentes terap\u00e9uticos importantes para el tratamiento de la ECV. La importancia de los cambios vasculares farmacol\u00f3gicos producidos por varios ARA puede ser una consideraci\u00f3n importante en la elecci\u00f3n de un agente, porque, aunque es controvertido, su efecto en la reducci\u00f3n de la presi\u00f3n arterial puede ser equivalente en toda la clase de f\u00e1rmacos4<\/sup>.<\/p>\n

Estudio examin\u00f3 la eficacia comparativa de 4 bloqueadores de los receptores de angiotensina (ARA II) en pacientes con hipertensi\u00f3n utilizando una gran base de datos de registros m\u00e9dicos electr\u00f3nicos. Se utilizaron modelos de regresi\u00f3n log\u00edstica multivariante y de an\u00e1lisis de covarianza para estimar los resultados de la presi\u00f3n arterial (PA) de 73.012 pacientes durante 13 meses de tratamiento con olmesart\u00e1n, losart\u00e1n, valsart\u00e1n e irbesart\u00e1n. Los resultados se ajustaron seg\u00fan la PA inicial, la dosis inicial, el a\u00f1o, la edad, el sexo, la raza, el \u00edndice de masa corporal, las condiciones com\u00f3rbidas y la medicaci\u00f3n concomitante de los pacientes. Todos los ARA II condujeron a reducciones sostenidas de la PA, pero con diferencias significativas en la magnitud de la reducci\u00f3n de la PA5<\/sup>.<\/p>\n

Como se menciona en el texto anterior, existe un aumento de la demanda de dicho grupo farmacol\u00f3gico de manera inminente, por su gran valor terap\u00e9utico, sin embargo, en el presente trabajo investigativo se plantea la preocupaci\u00f3n con su uso en escenarios donde se deba balancear la eficacia de los ARA II con los riesgos potenciales que pueden acarrear para pacientes con comorbilidades, o en aquellos con caracter\u00edsticas espec\u00edficas, como insuficiencia renal o alteraciones del potasio; as\u00ed como diversas poblaciones y sus usos off-label.<\/p>\n

Metodolog\u00eda<\/h2>\n

El presente art\u00edculo es una revisi\u00f3n bibliogr\u00e1fica de tipo descriptivo que utiliza fuentes primarias como art\u00edculos cient\u00edficos, as\u00ed como tambi\u00e9n documentos oficiales. Se llev\u00f3 a cabo una b\u00fasqueda en diferentes bases de datos cient\u00edficos como Scielo, Medigraphic, Sciencedirect, Uptodate y Pubmed, utilizando palabras clave como \u00abARA II\u00bb, \u00aboff-label\u00bb, \u00abhipertensi\u00f3n arterial\u00bb, \u00abAntagonistas de receptores de angiotensina\u00bb, \u00abefectos adversos\u00bb, \u00abpatolog\u00edas\u00bb. Se procedi\u00f3 a analizar art\u00edculos sobre los antagonistas de receptores de angiotensina II, publicados entre el a\u00f1o 2003 al 2024, con una poblaci\u00f3n entre 18 a 60 a\u00f1os. Se excluyeron aquellos art\u00edculos que no presentaban una metodolog\u00eda clara como art\u00edculos de opini\u00f3n, aquellos publicados con una antig\u00fcedad mayor al 2003 y sobre otros f\u00e1rmacos no desarrollados a la investigaci\u00f3n, teniendo un total de 27 art\u00edculos que fueron analizados.<\/p>\n

Los operadores booleanos utilizados en la presente investigaci\u00f3n, junto con el criterio de b\u00fasqueda y las bases de datos consultadas para las distintas f\u00f3rmulas (ver Tabla 1. Operadores Booleanos)<\/p>\n

Distintos efectos terap\u00e9uticos generados por los ARA II<\/h2>\n

Los resultados de varios ensayos cl\u00ednicos demostraron que la monoterapia con olmesart\u00e1n proporcion\u00f3 una eficacia superior para reducir la presi\u00f3n arterial en comparaci\u00f3n con otros ARA II, con un inicio de acci\u00f3n m\u00e1s r\u00e1pido en t\u00e9rminos de reducci\u00f3n de la presi\u00f3n arterial diast\u00f3lica (PAD) y, en la mayor\u00eda de los casos, de la presi\u00f3n arterial sist\u00f3lica (PAS). Adem\u00e1s, las tasas de respuesta y de normalizaci\u00f3n de la presi\u00f3n arterial tambi\u00e9n favorecieron la terapia con olmesart\u00e1n en comparaci\u00f3n con otros ARA II. El hallazgo de eficacia para reducir la presi\u00f3n arterial fue respaldado por un metaan\u00e1lisis reciente de ECA, en el que olmesart\u00e1n, en la mayor\u00eda de los ensayos, tuvo una mejor eficacia en la reducci\u00f3n de la presi\u00f3n arterial en comparaci\u00f3n con losart\u00e1n, valsart\u00e1n, candesart\u00e1n e irbesart\u00e1n. Estos efectos pueden explicarse parcialmente por la vida media sustancialmente m\u00e1s larga del olmesart\u00e1n que la de otros ARA II, ya que una vida media m\u00e1s larga se asocia con una mayor duraci\u00f3n de la acci\u00f3n. En comparaci\u00f3n con otros agentes antihipertensivos, la monoterapia con olmesart\u00e1n proporcion\u00f3 una mejor eficacia antihipertensiva que el captopril y el ramipril, y una eficacia antihipertensiva equivalente a la amlodipina (con una tasa de inicio de acci\u00f3n similar), felodipina, nitrendipina y atenolol6<\/sup>.<\/p>\n

Estudio realizado por Simons, WR.7<\/sup> genera datos comparativos de eficacia antihipertensiva, el tratamiento de pacientes hipertensos con olmesart\u00e1nmedoxomilo en lugar de otros ARA II principales se demuestra que tiene el potencial de reducir el costo general de la atenci\u00f3n m\u00e9dica en un entorno de atenci\u00f3n administrada en EE. UU. Con base en los datos de eficacia antihipertensiva frente a irbesart\u00e1n, se espera que el uso de olmesart\u00e1nmedoxomilo reduzca el n\u00famero de casos nuevos de enfermedad cardiovascular seg\u00fan la disminuci\u00f3n de riesgo de enfermedad vascular a largo plazo7<\/sup>.<\/p>\n

Estudio publicado en el 2014, \u00abExamen de la asociaci\u00f3n del olmesart\u00e1n y otros bloqueadores de los receptores de angiotensina con la mortalidad general y por causas espec\u00edficas\u00bb, recopilan informaci\u00f3n de pacientes que utilizan distintos ARA II. Los sujetos que comenzaron con valsart\u00e1n tuvieron un riesgo modesto, pero significativamente mayor de mortalidad general en comparaci\u00f3n con losart\u00e1n. Irbesart\u00e1n, candesart\u00e1n, telmisart\u00e1n y olmesart\u00e1n se asociaron con un riesgo de mortalidad general ligeramente menor que losart\u00e1n8<\/sup>.<\/p>\n

En una revisi\u00f3n sistem\u00e1tica de literatura, donde se eval\u00faan los ARA II en pacientes japoneses con hipertensi\u00f3n que recibieron monoterapia con ARA II (azilsart\u00e1n, candesart\u00e1ncilexetilo, irbesart\u00e1n, losart\u00e1n pot\u00e1sico, olmesart\u00e1nmedoxomilo, telmisart\u00e1n, valsart\u00e1n) se logra comparar los beneficios antihipertensivos dentro de este grupo de f\u00e1rmacos. Los resultados de este metaan\u00e1lisis proporcionan evidencia de que el azilsart\u00e1n tiene un perfil de eficacia m\u00e1s favorable que los otros ARA II para reducir la PAS y la PAD9<\/sup>.<\/p>\n

Estudios ponen en evidencia que el azilsart\u00e1n suele ser m\u00e1s potente que la mayor\u00eda, si no todos, los dem\u00e1s ARA II disponibles cl\u00ednicamente para inhibir la uni\u00f3n de la angiotensina II a las preparaciones de membrana del receptor AT1 humano; disociarse de los receptores AT1 mucho m\u00e1s lentamente que otros ARA II; y reducir la presi\u00f3n arterial de 24 horas en humanos hipertensos sin comorbilidades graves de manera m\u00e1s eficaz que las dosis m\u00e1ximas aprobadas de los ARA II conocidos olmesart\u00e1n, valsart\u00e1n y candesart\u00e1n, cada uno de los cuales se considera m\u00e1s eficaz para reducir la presi\u00f3n arterial que el losart\u00e1n. Los estudios precl\u00ednicos han indicado que el azilsart\u00e1n mejora la sensibilidad a la insulina m\u00e1s que el candesart\u00e1n y el olmesart\u00e1n, y puede tener efectos pleiotr\u00f3picos m\u00e1s all\u00e1 del bloqueo del receptor AT1 de posible importancia metab\u00f3lica y cardiovascular10<\/sup>.<\/p>\n

Un metaan\u00e1lisis en red para comparar la eficacia de varios bloqueadores de los receptores de angiotensina para reducir la presi\u00f3n arterial en el consultorio y ambulatoria en pacientes hipertensos. Se busc\u00f3 literatura relevante en bases de datos en ingl\u00e9s y chino para ensayos controlados aleatorizados que involucraran bloqueadores de los receptores de angiotensina en la hipertensi\u00f3n. En 28 estudios sobre la presi\u00f3n arterial sist\u00f3lica en el consultorio, frente al comparador com\u00fan valsart\u00e1n 80 mg, las diferencias en la presi\u00f3n arterial sist\u00f3lica favorecieron azilsart\u00e1nmedoxomilo (20-80 mg), irbesart\u00e1n (300 mg), olmesart\u00e1n (20-40 mg), telmisart\u00e1n (80 mg) y valsart\u00e1n (160-320 mg), pero no a candesart\u00e1n (8-16 mg), losart\u00e1n (50-100 mg), irbesart\u00e1n (150 mg), olmesart\u00e1n (10 mg) y telmisart\u00e1n (40 mg). Los bloqueadores de los receptores de angiotensina tuvieron diferente eficacia para reducir la presi\u00f3n arterial. El nuevo bloqueador de los receptores de angiotensina, azilsart\u00e1nmedoxomilo en dosis de 80 mg, pareci\u00f3 ser el m\u00e1s eficaz para reducir la presi\u00f3n arterial sist\u00f3lica y diast\u00f3lica en el consultorio y en la medici\u00f3n ambulatoria11<\/sup>.<\/p>\n

Un estudio comparativo entre fimasart\u00e1n con otros ARA II en pacientes con insuficiencia cardiaca. De 2.802 pacientes elegibles, se prescribi\u00f3 fimasart\u00e1n a 124 pacientes (4,4%). Durante una mediana de seguimiento de 2,2 a\u00f1os, ocurrieron 613 eventos del resultado primario. No hubo diferencias significativas en el resultado primario entre los pacientes que recibieron fimasart\u00e1n y los que recibieron otros ARA II. En comparaci\u00f3n con los pacientes que recibieron otros ARA II, los que recibieron fimasart\u00e1n tuvieron una incidencia comparable de muerte por cualquier causa, infarto de miocardio, hospitalizaci\u00f3n por insuficiencia card\u00edaca y accidente cerebrovascular. Por lo que el fimasart\u00e1n, en comparaci\u00f3n con otros ARA II, tuvo efectos de tratamiento comparables para un compuesto de muerte por todas las causas, infarto de miocardio recurrente, hospitalizaci\u00f3n por insuficiencia card\u00edaca y accidente cerebrovascular en pacientes con insuficiencia card\u00edaca despu\u00e9s de un infarto de miocardio12<\/sup>.<\/p>\n

El comparativo entre valsart\u00e1n y losart\u00e1n. La reducci\u00f3n media ponderada de la PAS y la PAD medias para valsart\u00e1n 160 mg fue de -15,32 mmHg y -11,3 mmHg y para 320 mg fue de -15,85 mmHg y -11,97 mmHg. Estas reducciones son estad\u00edsticamente significativas y mayores en comparaci\u00f3n con losart\u00e1n 100 mg, que fue de -12,01 mmHg y -9,37 mmHg para la PAS y la PAD respectivamente13<\/sup>.<\/p>\n

Estudios aleatorizados y observacionales han demostrado que la olmesartan proporciona un control eficaz de la presi\u00f3n arterial durante el intervalo de dosificaci\u00f3n de 24 horas en los ancianos. Tambi\u00e9n tiene un buen perfil de tolerabilidad, un perfil farmacocin\u00e9tico que no se ve afectado por la edad y una baja propensi\u00f3n a las interacciones farmacol\u00f3gicas. Un factor adicional es que los reg\u00edmenes de olmesartan una vez al d\u00eda son simples y directos, lo que puede ser un factor importante para mantener la adherencia al tratamiento en pacientes ancianos14<\/sup>.<\/p>\n

Efectos secundarios entre los distintos ARA II<\/h2>\n

Los pacientes que toman antagonistas del sistema renina de angiotensina en la ma\u00f1ana de la cirug\u00eda corren el riesgo de desarrollar hipotensi\u00f3n bajo anestesia que es refractaria al tratamiento con bolos de l\u00edquidos y vasopresores convencionales. El informe de un caso describe un caso \u00fanico de hipotensi\u00f3n refractaria en un paciente con antecedentes de abuso de esteroides anab\u00f3licos que toma un bloqueador del receptor de angiotensina II15<\/sup>.<\/p>\n

Algunos medicamentos no son agonistas directos, pero pueden favorecer la activaci\u00f3n de AT2 y AT4 al bloquear el receptor AT1 y redirigir la activaci\u00f3n de angiotensina II hacia AT2 y AT4. En el an\u00e1lisis secundario de SPRINT, los usuarios habituales de reg\u00edmenes que contienen exclusivamente medicamentos antihipertensivos que estimulan en lugar de inhibir los receptores de angiotensina II de tipo 2 y 4 tuvieron tasas m\u00e1s bajas de deterioro cognitivo incidente16<\/sup>.<\/p>\n

Grupo de investigadores documenta caso sobre enteropat\u00eda asociada al uso de olmesart\u00e1n. Recientemente se ha informado de una enteropat\u00eda similar al espr\u00fa asociada al uso de olmesart\u00e1nmedoxomilo. Sus manifestaciones cl\u00ednicas incluyen diarrea, p\u00e9rdida de peso y malabsorci\u00f3n. Las biopsias duodenales muestran atrofia de las vellosidades (AV) con o sin linfocitosis intraepitelial e inflamaci\u00f3n de la l\u00e1mina propia. La serolog\u00eda para la enfermedad cel\u00edaca (EC) es negativa y la dieta sin gluten no produce mejor\u00eda cl\u00ednica. Los s\u00edntomas se resuelven tras la interrupci\u00f3n del olmesart\u00e1n. Las biopsias de seguimiento muestran recuperaci\u00f3n\/mejor\u00eda del duodeno. Sigue siendo controvertido si la enteropat\u00eda similar al espr\u00fa es una reacci\u00f3n adversa espec\u00edfica al olmesart\u00e1n o m\u00e1s bien un efecto de clase de los bloqueadores de los receptores de angiotensina (ARA)17<\/sup>.<\/p>\n

Un estudio analiz\u00f3 los informes de seguridad de distintos ARA II, puesto que, en concreto, se han identificado nitrosaminas y compuestos azida en algunos productos de ARA. Se sabe que las nitrosaminas tienen propiedades cancer\u00edgenas y est\u00e1n asociadas a un mayor riesgo de neoplasias. Se realiz\u00f3 un an\u00e1lisis de desproporcionalidad, calculando la raz\u00f3n de probabilidades de notificaci\u00f3n (ROR) y los intervalos de confianza (IC) del 95% utilizando un enfoque de caso\/no caso para cada f\u00e1rmaco ARA. La base de datos EVDAS conten\u00eda 68.522 informes de seguridad relacionados con los ARA (incluidos azilsart\u00e1n, candesart\u00e1n, irbesart\u00e1n, olmesart\u00e1n, losart\u00e1n, valsart\u00e1n y telmisart\u00e1n), de los cuales 3.396 (5%) casos estaban asociados a neoplasias. Entre los ARA II, el valsart\u00e1n tuvo el ROR m\u00e1s alto para neoplasia18<\/sup>.<\/p>\n

En un estudio realizado de un total de 82 informes de casos y series de casos, as\u00ed como 5 estudios comparativos, incluidos 248 casos. Los ARA II enumerados en los informes de casos fueron olmesart\u00e1n (233 usuarios; 94,0%), telmisart\u00e1n (5 usuarios; 2,0%), irbesart\u00e1n (4 usuarios; 1,6%), valsart\u00e1n (3 usuarios; 1,2%), losart\u00e1n (2 usuarios; 0,8%) y eprosart\u00e1n (1 usuario; 0,4%). Inician con s\u00edntomas de enteropat\u00eda. Se inform\u00f3 de una remisi\u00f3n completa de los s\u00edntomas despu\u00e9s de la interrupci\u00f3n del ARA II en 233 (97,4%) de los 239 pacientes con informaci\u00f3n. Siete casos (2,8%) informaron de recurrencia de los s\u00edntomas despu\u00e9s de reiniciar el olmesart\u00e1n; no se inform\u00f3 de una nueva exposici\u00f3n para los ARA II no olmesart\u00e1n19<\/sup>.<\/p>\n

Resultados a largo plazo de los ARA II<\/h2>\n

En un art\u00edculo publicado en el 2021, titulado \u00abPoblaci\u00f3n con insuficiencia card\u00edaca con respuesta terap\u00e9utica a sacubitrilo\/valsart\u00e1n, espironolactona y candesart\u00e1n: perspectiva de la FDA\u00bb, mencionan el impacto que tiene la valsart\u00e1n en reducir el riesgo de muerte cardiovascular y hospitalizaci\u00f3n por insuficiencia card\u00edaca en pacientes adultos con insuficiencia card\u00edaca cr\u00f3nica. Un an\u00e1lisis de criterio de valoraci\u00f3n primario por FEVI como variable continua demostr\u00f3 que el sacubitrilo\/valsart\u00e1n fue eficaz en pacientes con FEVI levemente anormal, similar a los pacientes con FEVI \u2264 40 % evaluados en PARADIGM-HF. Esto dio lugar a una indicaci\u00f3n m\u00e1s amplia para el sacubitrilo\/valsart\u00e1n: \u00abreducir el riesgo de muerte cardiovascular y de hospitalizaci\u00f3n por insuficiencia card\u00edaca en pacientes adultos con insuficiencia card\u00edaca cr\u00f3nica. Los beneficios son m\u00e1s evidentes en pacientes con fracci\u00f3n de eyecci\u00f3n del ventr\u00edculo izquierdo (FEVI) por debajo de lo normal. La FEVI es una medida variable, por lo que se debe utilizar el criterio cl\u00ednico para decidir a qui\u00e9n tratar\u00bb20<\/sup>.<\/p>\n

La nefropat\u00eda membranosa primaria (PMN) es una causa com\u00fan de enfermedad renal terminal. Actualmente, no existe un tratamiento \u00f3ptimo para los pacientes con PMN y proteinuria subnefr\u00f3tica. El poligluc\u00f3sido de Tripterygiumwilfordii (TWG) es un medicamento tradicional ampliamente utilizado en China y se ha utilizado para tratar la nefropat\u00eda durante d\u00e9cadas. Se realiz\u00f3 ensayo cl\u00ednico que incluy\u00f3 55 pacientes. Las tasas de remisi\u00f3n global de proteinuria para los grupos TWG + ARA II despu\u00e9s de 9 meses de tratamiento fueron 74,3%. Si bien es cierto, dicho art\u00edculo hace referencia al Tripterygiumwilfordii, se ve la importancia del papel del ARA II en dicha patolog\u00eda21<\/sup>.<\/p>\n

Una revisi\u00f3n de 11 art\u00edculos, donde se incluyen en total 16.864 participantes, el riesgo de accidente cerebrovascular se redujo en un 21 % en el grupo de ARA II en comparaci\u00f3n con antihipertensivos alternativos. Sin embargo, los ARA II no produjeron reducciones estad\u00edsticamente significativas en el riesgo de infarto de miocardio, hospitalizaci\u00f3n por insuficiencia card\u00edaca o mortalidad. Dichos hallazgos sugieren que los ARA II, como clase, son m\u00e1s eficaces que la terapia placebo en la reducci\u00f3n de la presi\u00f3n arterial a largo plazo en pacientes con hipertensi\u00f3n esencial. El tratamiento con ARA II a largo plazo tambi\u00e9n puede conferir una mayor protecci\u00f3n contra el accidente cerebrovascular, pero no otros resultados cardiovasculares en relaci\u00f3n con placebo12<\/sup>.<\/p>\n

El tratamiento con bloqueadores del receptor AT1 podr\u00eda tener efectos beneficiosos en la funci\u00f3n metab\u00f3lica y cerebral durante el envejecimiento, al mejorar el equilibrio entre ANG II y ANG-(1-7), y prevenir algunos de los cambios relacionados con la edad en los receptores y las enzimas involucradas en la regulaci\u00f3n metab\u00f3lica. En ratas Fischer 344 (F344), el bloqueo del sistema renina-angiotensina (RAS) durante 1 a\u00f1o con el bloqueador del receptor de angiotensina II tipo 1 (AT(1)) L-158,809 previene los deterioros relacionados con la edad en la funci\u00f3n metab\u00f3lica, de manera similar a las ratas transg\u00e9nicas con bajo angiotensin\u00f3geno glial (Aogen). La regulaci\u00f3n del RAS cerebral puede contribuir a los beneficios del antagonismo sist\u00e9mico a largo plazo del AT(1)22<\/sup>.<\/p>\n

Los estudios ELITE II, ValHeFT y CHARM han demostrado que los bloqueadores del receptor AT1 son igualmente eficaces que los IECA en la reducci\u00f3n de la mortalidad y la morbilidad en pacientes con IC.. Los bloqueadores del receptor AT1 se estudian principalmente en la nefropat\u00eda por diabetes mellitus no dependiente de insulina (NIDDM). Cuatro ensayos cl\u00ednicos recientes (IRMA-2, DETAIL, RENAAL e IDNT) examinaron el efecto de los bloqueadores del receptor AT1 en pacientes con nefropat\u00eda NIDDM. Estos estudios confirmaron el efecto beneficioso de los bloqueadores del receptor AT1 en pacientes con nefropat\u00eda por diabetes no inducida por el medicamento, que se extendi\u00f3 m\u00e1s all\u00e1 de la reducci\u00f3n de la presi\u00f3n arterial23<\/sup>.<\/p>\n

Siete ensayos aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo han evaluado el beneficio de los tratamientos antihipertensivos sobre la cognici\u00f3n. Tres de ellos encontraron resultados positivos en t\u00e9rminos de prevenci\u00f3n de la demencia (SYST-EUR) o el deterioro cognitivo (PROGRESS, HOPE). Otros revelaron resultados no significativos (MRC, SHEP, SCOPE, HYVET-COG). Los resultados de los dos metaan\u00e1lisis m\u00e1s recientes son inconsistentes, posiblemente debido a cuestiones metodol\u00f3gicas. Los tratamientos antihipertensivos, dentro de ellos los ARA II podr\u00edan ser beneficiosos para la funci\u00f3n cognitiva al reducir la presi\u00f3n arterial y\/o por un efecto neuroprotector espec\u00edfico24<\/sup>.<\/p>\n

Se logr\u00f3 probar que el valsart\u00e1n aten\u00faa la remodelaci\u00f3n post-infarto de fase aguda y mejora la insuficiencia card\u00edaca, y una gran parte de su efecto cardioprotector fue mediado por AT2R25<\/sup>.<\/p>\n

Por otra parte, el antagonismo del receptor de aldosterona proporciona un beneficio junto con el bloqueo del receptor AT1 sobre la funci\u00f3n y la remodelaci\u00f3n del VI asociada con la mejora de las alteraciones moleculares responsables de la disfunci\u00f3n contr\u00e1ctil progresiva despu\u00e9s del infarto de miocardio26<\/sup>.<\/p>\n

Usos Off-Label de los ARA II y su respectiva respuesta<\/h2>\n

A diferencia de los efectos observados con otros ARA II, la cantidad de reducci\u00f3n de urato s\u00e9rico inducida por el losart\u00e1n es potencialmente importante desde el punto de vista cl\u00ednico y es comparable con la que se puede lograr con una modificaci\u00f3n diet\u00e9tica rigurosa27<\/sup>.<\/p>\n

El candesart\u00e1n disminuy\u00f3 la discapacidad relacionada con la migra\u00f1a, pero no tuvo efecto sobre el uso de medicamentos para los ataques agudos de migra\u00f1a, as\u00ed mismo, en el caso de la migra\u00f1a epis\u00f3dica, los ensayos cl\u00ednicos aleatorizados examinaron 59 f\u00e1rmacos de 14 clases. Todos los f\u00e1rmacos aprobados (topiramato, divalproex, timolol y propranolol), algunos betabloqueantes no aprobados, inhibidores de la ECA y el antagonista del receptor de angiotensina II candesart\u00e1n fueron mejores que el placebo para reducir la frecuencia mensual de migra\u00f1a epis\u00f3dica en \u226550 por ciento28<\/sup>.<\/p>\n

El s\u00edndrome de Alport es un trastorno hereditario de la membrana basal que se caracteriza por una nefropat\u00eda hereditaria progresiva que conduce a una enfermedad renal en etapa terminal. Se ha demostrado que tanto la inhibici\u00f3n de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) como el bloqueo del receptor de angiotensina suprimen la proteinuria, retrasan la p\u00e9rdida de la funci\u00f3n renal y prolongan la supervivencia en ratones Col4a3 \u2212\/\u2212 con s\u00edndrome de Alport autos\u00f3mica recesiva29<\/sup>.<\/p>\n

Estudios en animales y humanos han encontrado consistentemente que los inhibidores de la ECA y los bloqueadores del receptor de angiotensina (ARA II) comparten efectos antiprotein\u00faricos y renoprotectores similares30<\/sup>.<\/p>\n

Los inhibidores de la ECA y los antagonistas de los receptores de angiotensina II muestran potencial en el tratamiento profil\u00e1ctico de la migra\u00f1a. En pacientes con dolores de cabeza frecuentes que no responden a los agentes profil\u00e1cticos convencionales o en quienes estos f\u00e1rmacos est\u00e1n contraindicados, puede ser \u00fatil probar inhibidores de la ECA\/antagonistas de los receptores de angiotensina II. Su uso debe considerarse como un enfoque terap\u00e9utico a largo plazo para la profilaxis de la migra\u00f1a. Se justifica una evaluaci\u00f3n adicional mediante estudios m\u00e1s amplios en el futuro para evaluar si los efectos positivos son compartidos por todos los inhibidores de la ECA\/antagonistas de los receptores de angiotensina II31<\/sup>.<\/p>\n

La ventilaci\u00f3n mec\u00e1nica prolongada da lugar a un r\u00e1pido desarrollo de debilidad de los m\u00fasculos inspiratorios debido a atrofia diafragm\u00e1tica y disfunci\u00f3n contr\u00e1ctil (denominada disfunci\u00f3n diafragm\u00e1tica inducida por el respirador [VIDD]). Aunque la VIDD es un factor de riesgo importante para los problemas en la retirada gradual de la VM, no existe una terapia est\u00e1ndar para prevenir la VIDD. Sin embargo, la evidencia emergente sugiere que el bloqueo farmacol\u00f3gico de los receptores de angiotensina II tipo 1 (AT1R) protege contra la VIDD. Estudio realizado por Hall, SE. et al,33<\/sup> revela que el irbesart\u00e1n no protege contra la VIDD, mientras que el olmesart\u00e1n defiende tanto contra la atrofia diafragm\u00e1tica inducida por la ventilaci\u00f3n mec\u00e1nica como contra la disfunci\u00f3n contr\u00e1ctil. Estos hallazgos respaldan la hip\u00f3tesis de que el olmesart\u00e1n es superior al irbesart\u00e1n en la protecci\u00f3n contra la VIDD y son coherentes con el concepto de que el bloqueo de la activaci\u00f3n mec\u00e1nica de los AT1R es una propiedad necesaria de los ARA II para proteger contra la VIDD32<\/sup>.<\/p>\n

Conclusi\u00f3n<\/h2>\n

La evidencia demuestra que dicho grupo farmacol\u00f3gico vino a revolucionar la terapia de distintas patolog\u00edas de alta incidencia en la poblaci\u00f3n, donde cada d\u00eda se realizan investigaciones para mejorar dicho campo, as\u00ed mismo se logra evidenciar que son f\u00e1rmacos seguros donde los efectos adversos se presenta en la minor\u00eda de casos, generando grandes beneficios inclusive en reducci\u00f3n de mortalidad y costos en centros de salud. Su uso no se limita solamente a la parte cardiovascular, como se logr\u00f3 estudiar inclusive la musculatura respiratoria adquiere beneficios de dicho tratamiento.<\/p>\n

Sin lugar a dudas es un campo que se encuentra evolucionando cada a\u00f1o para generar b\u00fasquedas de nuevos tratamientos.<\/p>\n

Anexos<\/h2>\n

Tabla 1: Operadores Booleanos<\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n
OperadorBooleano<\/th>\nCriterio o concepto<\/th>\nBase de datos<\/th>\n<\/tr>\n
AND<\/td>\nOlmesartan AND irbesartan comparative<\/td>\nPubmed
\nClinical Key<\/td>\n<\/tr>\n
AND<\/td>\nangiotensin receptor blockers AND off label<\/td>\nPubmed
\nClinical Key<\/td>\n<\/tr>\n
NOT<\/td>\n(angiotensin receptor blockers) AND (negative secondary effects) NOT angiotensin-converting enzyme inhibitors NOT beta blockers<\/td>\nPubmed
\nClinical Key<\/td>\n<\/tr>\n
AND<\/td>\nangiotensin receptor blockers AT1 AND long term benefits<\/td>\nPubmed
\nClinical Key<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

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Declaraci\u00f3n de buenas pr\u00e1cticas:<\/strong>
\nLos autores de este manuscrito declaran que:
\nTodos ellos han participado en su elaboraci\u00f3n y no tienen conflictos de intereses.
\nLa investigaci\u00f3n se ha realizado siguiendo las Pautas \u00e9ticas internacionales para la investigaci\u00f3n relacionada con la salud con seres humanos elaboradas por el Consejo de Organizaciones Internacionales de las Ciencias M\u00e9dicas (CIOMS) en colaboraci\u00f3n con la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud (OMS).
\nEl manuscrito es original y no contiene plagio.
\nEl manuscrito no ha sido publicado en ning\u00fan medio y no est\u00e1 en proceso de revisi\u00f3n en otra revista.
\nHan obtenido los permisos necesarios para las im\u00e1genes y gr\u00e1ficos utilizados.
\nHan preservado las identidades de los pacientes.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Efectos farmacol\u00f3gicos y usos Off-Label de los Antagonistas de los receptores de la Angiotensina II entre el per\u00edodo 2003 al 2024 Autora principal: Cristina Coto Fallas Vol. XX; n\u00ba 11; 610<\/p>\n","protected":false},"author":2,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"categories":[43,89],"tags":[],"class_list":["post-81477","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-cardiologia","category-farmacologia","no-featured-image-padding"],"acf":[],"yoast_head":"\nEfectos farmacol\u00f3gicos y usos Off-Label de los Antagonistas de los receptores de la Angiotensina II entre el per\u00edodo 2003 al 2024<\/title>\n<meta name=\"description\" content=\"Efectos farmacol\u00f3gicos y usos Off-Label de los Antagonistas de los receptores de la Angiotensina II entre el per\u00edodo 2003 al 2024 Autora principal:\" \/>\n<meta name=\"robots\" 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