{"id":81586,"date":"2025-06-15T18:11:49","date_gmt":"2025-06-15T16:11:49","guid":{"rendered":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/?p=81586"},"modified":"2025-06-13T09:54:31","modified_gmt":"2025-06-13T07:54:31","slug":"uso-de-ketamina-en-depresion-refractaria-revision-bibliografica","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/uso-de-ketamina-en-depresion-refractaria-revision-bibliografica\/","title":{"rendered":"Uso de Ketamina en depresi\u00f3n refractaria: Revisi\u00f3n Bibliogr\u00e1fica"},"content":{"rendered":"<p><strong>Uso de Ketamina en depresi\u00f3n refractaria: Revisi\u00f3n Bibliogr\u00e1fica<\/strong><\/p>\n<p>Autor principal: Rodrigo Artavia<\/p>\n<p>Vol. XX; n\u00ba 11; 651<!--more--><\/p>\n<p><strong>Use of Ketamine in refractory depression: A Literature Review<\/strong><\/p>\n<p>Fecha de recepci\u00f3n: 13 de mayo de 2025<br \/>\nFecha de aceptaci\u00f3n: 11 de junio de 2025<\/p>\n<p>Incluido en Revista Electr\u00f3nica de PortalesMedicos.com, Volumen XX. N\u00famero 11 \u2013 Primera quincena de Junio de 2025 \u2013 P\u00e1gina inicial: Vol. XX; n\u00ba 11; 651<\/p>\n<h2>Autores:<\/h2>\n<p>Rodrigo Artavia. Investigador Independiente, San Jose, Costa Rica. https:\/\/orcid.org\/0009-0005-6224-964X<br \/>\nGeorgia Liz Heigold Marchena. Investigadora Independiente, San Jose, Costa Rica. https:\/\/orcid.org\/0009-0006-8506-7432<br \/>\nCamille Morice Herrero. Investigadora Independiente, San Jose, Costa Rica. https:\/\/orcid.org\/0009-0008-2198-9758<br \/>\nSof\u00eda Artavia. Investigadora Independiente, San Jose, Costa Rica. https:\/\/orcid.org\/0009-0003-0378-8446<br \/>\nMelissa Yajaira Montero Navarro. Investigadora Independiente, San Jose, Costa Rica<\/p>\n<h2>Resumen<\/h2>\n<p>La depresi\u00f3n resistente al tratamiento (TRD por sus siglas en ingl\u00e9s) afecta a un tercio de los pacientes con trastornos depresivos mayores, generando una carga cl\u00ednica y social significativa. La ketamina, es un antagonista del receptor \u00e1cido N-metil-D-aspartato (NMDA), que ha emergido como una alternativa terap\u00e9utica de acci\u00f3n r\u00e1pida. Se analizan quince art\u00edculos que abordan su eficacia, seguridad, mecanismos de acci\u00f3n y uso en mantenimiento. Los estudios demuestran mejoras cl\u00ednicas evidentes dentro de las primeras 24 horas tras su administraci\u00f3n intravenosa, con tasas de respuesta superiores al 60%. Su acci\u00f3n glutamat\u00e9rgica promueve la neuroplasticidad mediante la activaci\u00f3n de v\u00edas como mTOR y BDNF. Aunque los efectos adversos, como la disociaci\u00f3n o la hipertensi\u00f3n transitorias son comunes pueden ser leves y autolimitados bajo supervisi\u00f3n m\u00e9dica. Adem\u00e1s, se han propuesto esquemas de mantenimiento con beneficios sostenidos. La arketamina, su enanti\u00f3mero R, presenta un potencial terap\u00e9utico adicional. En conclusi\u00f3n, la ketamina es una opci\u00f3n v\u00e1lida y segura en el abordaje de la TRD, especialmente en casos agudos y refractarios al tratamiento.<\/p>\n<h2>Palabras clave<\/h2>\n<p>ketamina, ideaci\u00f3n suicida, depresi\u00f3n refractaria, calidad de vida, antidepresivos<\/p>\n<h2>Abstract<\/h2>\n<p>Treatment-resistant depression (TRD) affects approximately one-third of patients with major depressive disorder, posing a significant clinical and social burden. Ketamine, an N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor antagonist, has emerged as a fast-acting therapeutic alternative. Fifteen scientific articles addressing ketamine&#8217;s efficacy, safety, mechanisms of action, and use in maintenance protocols. Clinical studies report symptom improvement within 24 hours of intravenous administration, with response rates exceeding 60%. Its glutamatergic mechanism promotes neuroplasticity through the activation of intracellular pathways such as mTOR and BDNF. While adverse effects, such as dissociation and transient hypertension, are common, they are generally mild and self-limited under proper medical supervision. Maintenance regimens using repeated doses have shown promise in sustaining clinical benefits. Furthermore, arketamine, the R-enantiomer of ketamine, appears to offer additional therapeutic potential with fewer dissociative effects. In conclusion, ketamine represents a valid and safe option for managing TRD, especially in acute or treatment-refractory cases.<\/p>\n<h2>Keywords<\/h2>\n<p>ketamine, suicidal ideation, refractory depression, quality of life, antidepressants<\/p>\n<h2>Introducci\u00f3n<\/h2>\n<p>El trastorno depresivo mayor representa una de las principales causas de carga de enfermedad en el mundo, est\u00e9 afecta a millones de personas independientemente de su edad, g\u00e9nero o del contexto sociocultural en el que se presentan. Se estima que su prevalencia en la poblaci\u00f3n general ocurre entre el 16% y el 28% a lo largo de la vida, esto constituye en la primera causa de a\u00f1os vividos con discapacidad en muchos pa\u00edses seg\u00fan la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud [1].<\/p>\n<p>Aunque existe una amplia cantidad de clases de antidepresivos, una proporci\u00f3n significativa de pacientes no logra una remisi\u00f3n satisfactoria de los s\u00edntomas, esta situaci\u00f3n se clasifica cl\u00ednicamente como depresi\u00f3n resistente al tratamiento (TRD por sus siglas en ingl\u00e9s) [1].<\/p>\n<p>La TRD se define como la ausencia de respuesta de al menos dos ensayos adecuados de f\u00e1rmacos de tipo antidepresivos administrados a dosis terap\u00e9uticas y durante una duraci\u00f3n m\u00ednima de seis semanas. Esto se asocia con mayores tasas de hospitalizaci\u00f3n, disfunci\u00f3n ocupacional y social, incremento en el riesgo de suicidio y mayores costos en salud p\u00fablica. Debido a esto la b\u00fasqueda hacia estrategias terap\u00e9uticas eficaces para estos pacientes se ha vuelto una prioridad cl\u00ednica y cient\u00edfica [1,2].<\/p>\n<p>Con base en este contexto, la ketamina ha surgido como una opci\u00f3n innovadora y disruptiva en comparaci\u00f3n a las terapias convencionales. Este medicamento inicialmente se utilizaba como un anest\u00e9sico general desde 1970&#8217;s, su potencial como antidepresivo fue identificado a principios del siglo XXI, lo que marc\u00f3 un hito en la neuropsicofarmacolog\u00eda moderna. Su r\u00e1pido inicio de acci\u00f3n, en donde se observan mejoras cl\u00ednicas con respecto a las horas, contrasta marcadamente con el efecto tard\u00edo de los antidepresivos tradicionales que pueden demorar entre dos y seis semanas [3].<\/p>\n<p>El efecto antidepresivo acelerado con el uso de este medicamento se ha vuelto valioso para el tratamiento de pacientes con riesgo suicida inminente, en quienes los tiempos de espera convencionales resultan cl\u00ednicamente inaceptables. Adem\u00e1s, la ketamina act\u00faa por medio de mecanismos no monoamin\u00e9rgicos, lo que la convierte en una herramienta potencial para los pacientes que no han respondido a moduladores como lo son la serotonina, noradrenalina o dopamina [4]. Las propiedades farmacol\u00f3gicas de este medicamento incluyen el antagonismo del receptor N-metil-D-aspartato (NMDA), lo que llega a desencadenar la cascada glutamat\u00e9rgica que favorece la neuroplasticidad y la regeneraci\u00f3n sin\u00e1ptica en regiones cerebrales implicadas en la regulaci\u00f3n del estado de \u00e1nimo [4,5].<\/p>\n<p>En los \u00faltimos a\u00f1os se han proporcionado diversas formulaciones y rutas de administraci\u00f3n para el uso terap\u00e9utico de ketamina, incluyendo la v\u00eda intravenosa, intranasal (esketamina), oral e intramuscular, con resultados variados en cuanto a la eficacia, duraci\u00f3n del efecto y perfil de seguridad. Tambi\u00e9n, se ha generado un inter\u00e9s con respecto a el enanti\u00f3mero R de la ketamina conocido como arketamina, esto debido a su aparente perfil terap\u00e9utico siendo m\u00e1s favorable y su menor asociaci\u00f3n con efectos disociativos [3,4].<\/p>\n<p>Sin embargo, a pesar de los beneficios cl\u00ednicos documentados, el uso de la ketamina a\u00fan presenta desaf\u00edos significativos. Entre ellos est\u00e1 la corta duraci\u00f3n de su efecto terap\u00e9utico, el requerimiento de establecer esquemas de mantenimiento sostenibles, la aparici\u00f3n de eventos adversos disociativos y el potencial riesgo de abuso del mismo. Adem\u00e1s, persisten vac\u00edos en la evidencia respecto a su seguridad a largo plazo, principalmente en poblaciones especiales como lo son adolescentes, adultos mayores o pacientes que presenten comorbilidades m\u00e9dicas complejas [6].<\/p>\n<p>Esta revisi\u00f3n tiene como objetivo sintetizar la evidencia actual sobre el uso de ketamina en la depresi\u00f3n resistente al tratamiento, abordando desde su mecanismo de acci\u00f3n hasta su eficacia cl\u00ednica, perfil de seguridad y consideraciones para el tratamiento del mantenimiento. El \u00e9nfasis se va a hacer con base a estudios controlados, casos cl\u00ednicos y revisiones sistem\u00e1ticas derivadas de la literatura cient\u00edfica, con el fin de ofrecer una visi\u00f3n cr\u00edtica e integral del papel que tiene la ketamina en el manejo de este complejo trastorno psiqui\u00e1trico.<\/p>\n<h2>Metodolog\u00eda<\/h2>\n<p>Se llev\u00f3 a cabo una revisi\u00f3n narrativa de la literatura con el objetivo de analizar la evidencia cient\u00edfica disponible sobre el uso de ketamina en el tratamiento de la depresi\u00f3n resistente al tratamiento. El proceso de b\u00fasqueda se desarroll\u00f3 entre febrero y marzo del a\u00f1o 2025, utilizando bases de datos electr\u00f3nicas acad\u00e9micas y de acceso abierto, tales como PubMed, SciELO, Redalyc y Web of Science.<\/p>\n<p>Los criterios de inclusi\u00f3n abarcaron estudios originales, revisiones sistem\u00e1ticas o narrativas y art\u00edculos de reflexi\u00f3n te\u00f3rica, publicados entre los a\u00f1os 2020 y 2025, en el idioma espa\u00f1ol o ingl\u00e9s. Se incluyeron aquellos textos que abordaban aspectos relevantes sobre la ketamina en el contexto de la TRD, tales como mecanismos de acci\u00f3n, eficacia terap\u00e9utica, seguridad, estrategias de mantenimiento y experiencias cl\u00ednicas en distintas poblaciones. \u00danicamente se consideraron art\u00edculos con acceso completo al texto. Se excluyeron documentos duplicados y aquellos que no cumpl\u00edan con los criterios de pertinencia tem\u00e1tica o que presentaban limitaciones metodol\u00f3gicas relevantes.<\/p>\n<p>El an\u00e1lisis fue de tipo cualitativo, basado en la lectura cr\u00edtica de los art\u00edculos seleccionados. Este permiti\u00f3 la identificaci\u00f3n de cinco categor\u00edas clave para su organizaci\u00f3n: fundamentos farmacol\u00f3gicos, eficacia cl\u00ednica, perfil de seguridad y efectos adversos, uso de esquemas de mantenimiento, y perspectivas emergentes, como el uso de arketamina.<\/p>\n<p>En total, se revisaron quince art\u00edculos por su relevancia, actualidad y aporte al an\u00e1lisis tem\u00e1tico, abarcando distintas especialidades m\u00e9dicas y experiencias cl\u00ednicas en diferentes contextos geogr\u00e1ficos. Este formato metodol\u00f3gico permiti\u00f3 construir una s\u00edntesis argumentativa s\u00f3lida y actualizada, orientada en aportar una visi\u00f3n cr\u00edtica del papel de la ketamina en el abordaje de la depresi\u00f3n resistente.<\/p>\n<h2>Marco Te\u00f3rico<\/h2>\n<h3>Prevalencia de la depresi\u00f3n resistente al tratamiento<\/h3>\n<p>El trastorno depresivo mayor (TDM) afecta a m\u00e1s de 264 millones de personas en el mundo lo que representa una carga significativa en la salud p\u00fablica. El impacto del mismo va m\u00e1s all\u00e1 del malestar emocional ya que este se asocia a un deterioro funcional importante, una p\u00e9rdida de productividad, mayor riesgo de enfermedades cr\u00f3nicas y elevadas tasas de suicidio. Aunque existen cantidades de f\u00e1rmacos antidepresivos, una proporci\u00f3n considerable de pacientes, entre el 20% y el 30%, no logra una respuesta cl\u00ednica adecuada a pesar de recibir tratamientos antidepresivos est\u00e1ndar en dosis y duraci\u00f3n apropiadas. Esto da origen a la categor\u00eda cl\u00ednica de TRD [2].<\/p>\n<p>Esto representa un reto a nivel cl\u00ednico significativo debido a que se asocia a mayor cronicidad, hospitalizaciones recurrentes, disfunci\u00f3n social y un riesgo aumentado al suicidio. A nivel de salud p\u00fablica, se genera un incremento en costos y en la necesidad de recurrir a servicios de salud mental [2,7].<\/p>\n<h3>Descubrimiento del efecto antidepresivo de la ketamina<\/h3>\n<p>Desde el a\u00f1o 2000, el inter\u00e9s por la ketamina como intervenci\u00f3n terap\u00e9utica ha aumentado exponencialmente. Su uso inicial como anest\u00e9sico en cirug\u00eda y medicina de urgencias fue documentado ampliamente, pero su potencial como antidepresivo fue descubierto cuando se empezaron a observar mejoras r\u00e1pidas del \u00e1nimo tras su administraci\u00f3n en contextos no psiqui\u00e1tricos a inicios del siglo XXI [7]. Estudios demostraron que una \u00fanica dosis intravenosa de ketamina pod\u00eda llegar a generar una r\u00e1pida y significativa reducci\u00f3n de los s\u00edntomas depresivos, incluso en pacientes con TRD [9].<\/p>\n<p>Este descubrimiento marc\u00f3 importancia en la neuropsicofarmacolog\u00eda, ya que se diferenciaba con la latencia de varias semanas t\u00edpica de los antidepresivos convencionales. Despu\u00e9s de estos hallazgos encontrados, se empezaron a realizar numerosos estudios, para de esta forma, extender los resultados en diversas poblaciones [3,10].<\/p>\n<h3>Mecanismo de acci\u00f3n y farmacolog\u00eda<\/h3>\n<p>En comparaci\u00f3n a los antidepresivos convencionales que act\u00faan sobre los neurotransmisores monoamin\u00e9rgicos, como lo son la serotonina, dopamina y noradrenalina, la ketamina act\u00faa de forma distinta al bloquear el receptor NMDA del glutamato, para de esta forma abrir una nueva v\u00eda terap\u00e9utica para el tratamiento de la depresi\u00f3n. Esto lo realiza generando un incremento en la liberaci\u00f3n de glutamato y una activaci\u00f3n secundaria de los receptores \u03b1-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic (AMPA) [3,4,5].<\/p>\n<p>Este f\u00e1rmaco se presenta como una mezcla rac\u00e9mica de arketamina (R) y esketamina (S). La esketamina es la m\u00e1s utilizada en humanos durante estudios cl\u00ednicos debido a su mayor afinidad al receptor NMDA. La arketamina tiene una menor actividad disociativa y probablemente una mayor duraci\u00f3n del efecto, los resultados han sido favorables en modelos animales y estudios precl\u00ednicos [4,5,6].<\/p>\n<h3>Farmacocin\u00e9tica y aprobaci\u00f3n regulatoria<\/h3>\n<p>La ketamina tiene un inicio de acci\u00f3n, con base a la absorci\u00f3n y distribuci\u00f3n, de tipo r\u00e1pido y una vida media de tipo corta est\u00e1 siendo de dos a cuatro horas [6]. Este f\u00e1rmaco se metaboliza principalmente en el h\u00edgado a trav\u00e9s del citocromo P450 en metabolitos como la norketamina y la hidroxinorketamina, este \u00faltimo presenta propiedades antidepresivas independientes del receptor NMDA por lo que se ha vuelto un inter\u00e9s cl\u00ednicoo [5].<\/p>\n<p>En el a\u00f1o 2019 la FDA aprob\u00f3 la esketamina de manera intranasal para la TRD en adultos. La aprobaci\u00f3n del mismo representa un hito en el tratamiento de esta condici\u00f3n debido a que es el primer antidepresivo de acci\u00f3n r\u00e1pida aprobado en d\u00e9cadas [6].<\/p>\n<p>La esketamina administrada de manera intranasal, bajo supervisi\u00f3n m\u00e9dica, ha logrado permitir la accesibilidad de manera amplia sin necesidad de requerir hospitalizaci\u00f3n o infusi\u00f3n intravenosa. Esta modalidad otorga ventajas en comodidad y es menos invasiva, pero debido a su alto costo y su baja disponibilidad se limita su implementaci\u00f3n generalizada [10].<\/p>\n<h3>Influencia del contexto terap\u00e9utico<\/h3>\n<p>La experiencia que tiene el paciente durante el tratamiento con ketamina se ha vuelto un componente relevante para su eficacia. Estudios cualitativos destacan que el entorno como el ambiente cl\u00ednico, la preparaci\u00f3n emocional previa, el acompa\u00f1amiento terap\u00e9utico y control del entorno pueden mejorar significativamente los resultados cl\u00ednicos y tambi\u00e9n la tolerancia del procedimiento. Todo esto sugiere que el modelo de administraci\u00f3n debe de integrar tanto la dimensi\u00f3n farmacol\u00f3gica como el enfoque psicosocial para mejores resultados [11].<\/p>\n<h2>Resultados y Discusi\u00f3n<\/h2>\n<h3>Eficacia cl\u00ednica de la ketamina intravenosa<\/h3>\n<p>Diversos estudios muestran que la ketamina intravenosa en dosis subanest\u00e9sicas (0.5 mg\/kg en 40 minutos) han generado una mejor\u00eda significativa de los s\u00edntomas depresivos dentro de las primeras 24 a 72 horas posteriores a la infusi\u00f3n [8,12]. Los efectos se observaron en diferentes poblaciones, incluyendo adolescentes, adultos mayores y pacientes con episodios depresivos resistentes a m\u00faltiples l\u00edneas de tratamiento farmacol\u00f3gico [2,10].<\/p>\n<p>Se ha documentado que la ketamina puede llegar a ser eficaz en casos de depresi\u00f3n bipolar resistente al tratamiento. En este contexto el efecto del antidepresivo tambi\u00e9n es r\u00e1pido y cl\u00ednicamente significativo para el paciente con dicho padecimiento [12].<\/p>\n<h3>Duraci\u00f3n del efecto y mantenimiento<\/h3>\n<p>Aunque el efecto agudo es r\u00e1pido, tiende a tener una duraci\u00f3n limitada de su efecto antidepresivo ya que el mismo es transitorio con un periodo de entre 4 a 14 d\u00edas. Esto ha motivado la implementaci\u00f3n de estrategias de mantenimiento con dosis repetidas o con combinaciones mediante el uso de otros antidepresivos [7].<\/p>\n<p>En estudios de mantenimiento como lo es el estudio SUSTAIN-2, un ensayo cl\u00ednico abierto de fase III con m\u00e1s de 800 pacientes, demostr\u00f3 que la esketamina intranasal combinada con antidepresivos orales puede mantener la remisi\u00f3n cl\u00ednica sostenida durante un a\u00f1o [11].<\/p>\n<h3>Perfil de seguridad<\/h3>\n<p>El perfil de seguridad de la ketamina fue favorable seg\u00fan los estudios ya que se destacan efectos adversos como disociaci\u00f3n leve, n\u00e1useas, v\u00e9rtigo y elevaci\u00f3n transitoria de la presi\u00f3n arterial como los m\u00e1s frecuentes. La mayor\u00eda de estos efectos aparecen durante la infusi\u00f3n y se resuelven de manera espont\u00e1nea en menos de dos horas [3,7].<\/p>\n<p>No se reportaron deterioros cognitivos significativos en estudios de seguimiento a corto y mediano plazo. A pesar de los estudios realizados, se ha buscado la necesidad de vigilar a largo plazo el f\u00e1rmaco con el fin de descartar potenciales efectos neurot\u00f3xicos o complicaciones urinarias con uso cr\u00f3nico o en pacientes con factores de riesgo [3,7].<\/p>\n<h3>Aplicaciones en casos cl\u00ednicos complejos<\/h3>\n<p>Un caso documentado en un paciente trasplantado de coraz\u00f3n evidencio remisi\u00f3n completa de los s\u00edntomas depresivos y suicidas tras infusi\u00f3n continua utilizando ketamina durante 24 horas. La paciente no document\u00f3 efectos adversos mayores, demostrando su viabilidad siempre y cuando el tratamiento se logre administrar en entornos hospitalarios controlados [13].<\/p>\n<h3>Limitaciones del tratamiento<\/h3>\n<p>A pesar de los resultados beneficiosos, existen desaf\u00edos como la corta duraci\u00f3n del efecto luego de una sola dosis, la falta de consenso en protocolos de mantenimiento individualizados y seguros, la falta de consenso internacional sobre la dosis la frecuencia y la duraci\u00f3n del tratamiento y la necesidad de mayor evidencia a largo plazo [3,7].<\/p>\n<p>El costo, la necesidad de tener una supervisi\u00f3n m\u00e9dica y el riesgo de abuso en contextos no controlados limitan a implementar el medicamento de manera generalizada [6,10].<\/p>\n<h3>Potencial de la ketamina<\/h3>\n<p>Estudios recientes sobre ketamina sugieren que el uso del enanti\u00f3mero R de la ketamina, conocido como arketamina podr\u00eda ofrecer una mayor duraci\u00f3n del efecto antidepresivo y menor disociaci\u00f3n, aunque se necesitan m\u00e1s ensayos cl\u00ednicos comparativos con esketamina [6].<\/p>\n<p>Un estudio abierto report\u00f3 los efectos positivos del uso de ketamina en humanos con TRD, aunque la evidencia es preliminar y requieren ensayos cl\u00ednicos aleatorios para compararla con la esketamina [6].<\/p>\n<p>La ketamina ha demostrado ser una intervenci\u00f3n prometedora para pacientes con TRD, debido a su acci\u00f3n r\u00e1pida y sostenida sobre los s\u00edntomas depresivos y la ideaci\u00f3n suicida. En el estudio se encontr\u00f3 como una sola infusi\u00f3n de ketamina (0.5 mg\/kg) produce un efecto antidepresivo significante en las primeras 4 horas, con un pico en las 24 horas e inclusive persistente hasta siete d\u00edas posteriores a la administraci\u00f3n [14].<\/p>\n<p>Utilizando otro estudio se logr\u00f3 demostrar c\u00f3mo el uso de la ketamina no reduce \u00fanicamente la ideaci\u00f3n suicida de forma significativa en comparaci\u00f3n con midazolam si no que tambi\u00e9n por medio de infusiones repetidas tres veces por semana se logra inducir a una mejor\u00eda acumulativa y el mantenimiento con estas infusiones semanales logra sostener esta mejora en la mayor\u00eda de los pacientes [15].<\/p>\n<h2>Conclusiones<\/h2>\n<p>La ketamina representa una de las intervenciones terap\u00e9uticas m\u00e1s prometedoras en relaci\u00f3n al abordaje de la TRD. Su mecanismo de acci\u00f3n, basado en la modulaci\u00f3n glutamat\u00e9rgica a trav\u00e9s del antagonismo del receptor NMDA, ha demostrado un efecto antidepresivo r\u00e1pido, con una eficacia significativa ya sea en pacientes con ideaci\u00f3n suicida aguda o refractarios a tratamientos tradicionales.<\/p>\n<p>Los estudios revisados, tantos ensayos cl\u00ednicos como revisiones sist\u00e9micas y experiencias cualitativas, coinciden en que la ketamina intravenosa e intranasal puede generar mejoras sintom\u00e1ticas en un lapso de horas a d\u00edas, con una tolerabilidad general adecuada y efectos adversos en su mayor\u00eda transitorios. Sin embargo, su efecto terap\u00e9utico agudo es limitado en el tiempo, lo cual ha impulsado al desarrollo de esquemas de mantenimiento con frecuencia variable de administraci\u00f3n, que se encuentran en evaluaci\u00f3n.<\/p>\n<p>La evidencia actual sugiere que el perfil de seguridad a corto y mediano plazo es favorable, aunque persisten interrogantes sobre su uso prolongado, especialmente en poblaciones vulnerables como los son adolescentes, adultos mayores o pacientes con comorbilidades m\u00e9dicas graves. Asimismo, el surgimiento de la arketamina como alternativa potencial con menor carga disociativa y posiblemente mayor duraci\u00f3n terap\u00e9utica representa una v\u00eda de investigaci\u00f3n relevante y a\u00fan en desarrollo.<\/p>\n<p>La implementaci\u00f3n cl\u00ednica generalizada de la ketamina exige protocolos estandarizados, criterios claros de selecci\u00f3n de pacientes, evaluaci\u00f3n psicosocial integral y una estructura de seguimiento sostenido.<\/p>\n<p>La ketamina se describe como una opci\u00f3n terap\u00e9utica eficaz y transformadora en el tratamiento de la TRD, especialmente en escenarios cl\u00ednicos urgentes. A medida que se generan m\u00e1s estudios, se espera contar con una base s\u00f3lida para poder definir su papel dentro de algoritmos terap\u00e9uticos estructurados y personalizados en salud mental.<\/p>\n<h2>Referencias bibliogr\u00e1ficas<\/h2>\n<p>1. Tuta Quintero EA, Acero A, Le\u00f3n M, L\u00f3pez Zuleta M, Prieto Fern\u00e1ndez V, Charry D, et al. Ketamina para la depresi\u00f3n refractaria: una revisi\u00f3n exploratoria. Actas Esp Psiquiatr. 2022;50(2):144\u201359.<br \/>\n2. Smith-Apeldoorn SY, Veraart JKE, Spijker J, Kamphuis J, Schoevers RA. Maintenance ketamine treatment for depression: A systematic review of efficacy, safety, and tolerability. Lancet Psychiatry. 2022;9(11):907\u201321. doi:10.1016\/S2215-0366(22)00317-0<br \/>\n3. Jelen LA, Stone JM. Ketamine for depression. Int Rev Psychiatry. 2021;33(3):207\u201328. doi:10.1080\/09540261.2020.1854194<br \/>\n4. Zhang JC, Yao W, Hashimoto K. Arketamine, a new rapid-acting antidepressant: A historical review and future directions. Neuropharmacology. 2022;218:109219. doi:10.1016\/j.neuropharm.2022.109219<br \/>\n5. Iqbal SZ, Mathew SJ. Ketamine for depression: Clinical issues. Adv Pharmacol. 2020;89:131\u201358. doi:10.1016\/bs.apha.2020.02.005<br \/>\n6. Nikayin S, Murphy E, Krystal JH, Wilkinson ST. Long-term safety of ketamine and esketamine in treatment of depression. Expert Opin Drug Saf. 2022;21(6):777\u201387. doi:10.1080\/14740338.2022.2066651<br \/>\n7. Perepelkin J, Hantjidis P, Robison K, Halpape K. Inside the journey: A qualitative study of intravenous ketamine therapy for treatment-resistant depression. J Affect Disord Rep. 2025;20:100886. doi:10.1016\/j.jadr.2025.100886<br \/>\n8. Na KS, Kim YK. Increased use of ketamine for the treatment of depression: Benefits and concerns. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2021;104:110060. doi:10.1016\/j.pnpbp.2020.110060<br \/>\n9. Daly EJ, Singh JB, Fedgchin M, et al. Efficacy and safety of intranasal esketamine adjunctive to oral antidepressant therapy in treatment-resistant depression: a randomized clinical trial. JAMA Psychiatry. 2018;75(2):139\u201348.<br \/>\n10. Di Vincenzo JD, Siegel A, Lipsitz O, Ho R, Teopiz KM, Ng J, et al. The effectiveness, safety and tolerability of ketamine for depression in adolescents and older adults: A systematic review. J Psychiatr Res. 2021;137:232\u201341. doi:10.1016\/j.jpsychires.2021.03.011<br \/>\n11. Wajs E, Aluisio L, Holder R, et al. Esketamine nasal spray plus oral antidepressant in patients with treatment-resistant depression: assessment of long-term safety in a phase 3, open-label study (SUSTAIN-2). J Clin Psychiatry. 2020;81(3):19m12891.<br \/>\n12. Wilkinson ST, Katz RB, Toprak M, Webler R, Ostroff RB, Sanacora G. Acute and longer-term outcomes using ketamine as a clinical treatment at the Yale psychiatric hospital. J Clin Psychiatry. 2018;79(4):17m11731.<br \/>\n13. Arango-Posada MdM, Prada-Escobar AI, Mar\u00edn-Hern\u00e1ndez C, Monsalve-Franco V, Restrepo-Bernal D. Tratamiento exitoso para la depresi\u00f3n grave con riesgo suicida en un paciente trasplantado de coraz\u00f3n. Rev Colomb Psiquiat. 2022. doi:10.1016\/j.rcp.2022.03.001<br \/>\n14. Marcantoni WS, Akoumba BS, Wassef M, Mayrand J, Lai H, Richard-Devantoy S, et al. A systematic review and meta-analysis of the efficacy of intravenous ketamine infusion for treatment resistant depression: January 2009\u2013January 2019. J Affect Disord. 2020;277:831\u201341. https:\/\/doi.org\/10.1016\/j.jad.2020.09.007<br \/>\n15. Phillips JL, Norris S, Talbot J, Hatchard T, Ortiz A, Birmingham M, et al. Single and repeated ketamine infusions for reduction of suicidal ideation in treatment-resistant depression. Neuropsychopharmacology. 2020;45(4):606\u201312. https:\/\/doi.org\/10.1038\/s41386-019-0570-x<\/p>\n<p><strong>Declaraci\u00f3n de buenas pr\u00e1cticas:<\/strong><br \/>\nLos autores de este manuscrito declaran que:<br \/>\nTodos ellos han participado en su elaboraci\u00f3n y no tienen conflictos de intereses<br \/>\nLa investigaci\u00f3n se ha realizado siguiendo las Pautas \u00e9ticas internacionales para la investigaci\u00f3n relacionada con la salud con seres humanos elaboradas por el Consejo de Organizaciones Internacionales de las Ciencias M\u00e9dicas (CIOMS) en colaboraci\u00f3n con la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud (OMS).<br \/>\nEl manuscrito es original y no contiene plagio.<br \/>\nEl manuscrito no ha sido publicado en ning\u00fan medio y no est\u00e1 en proceso de revisi\u00f3n en otra revista.<br \/>\nHan obtenido los permisos necesarios para las im\u00e1genes y gr\u00e1ficos utilizados.<br \/>\nHan preservado las identidades de los pacientes.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Uso de Ketamina en depresi\u00f3n refractaria: Revisi\u00f3n Bibliogr\u00e1fica Autor principal: Rodrigo Artavia Vol. XX; 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