{"id":81657,"date":"2025-06-20T12:10:28","date_gmt":"2025-06-20T10:10:28","guid":{"rendered":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/?p=81657"},"modified":"2025-06-19T09:14:47","modified_gmt":"2025-06-19T07:14:47","slug":"psicodelicos-y-depresion-resistente-una-revision-critica-de-su-potencial-terapeutico-y-evidencias-emergentes","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/psicodelicos-y-depresion-resistente-una-revision-critica-de-su-potencial-terapeutico-y-evidencias-emergentes\/","title":{"rendered":"Psicod\u00e9licos y depresi\u00f3n resistente: Una revisi\u00f3n cr\u00edtica de su potencial terap\u00e9utico y evidencias emergentes"},"content":{"rendered":"

Psicod\u00e9licos y depresi\u00f3n resistente: Una revisi\u00f3n cr\u00edtica de su potencial terap\u00e9utico y evidencias emergentes<\/strong><\/p>\n

Autor principal:<\/strong> Shamir Antonio Sarkis Rojas<\/p>\n

Vol. XX; n\u00ba 12; 673<\/p>\n

Psychedelics and drug-resistant depression: A critical review of their therapeutic potential and emerging evidence<\/strong><\/p>\n

Fecha de recepci\u00f3n:<\/strong> 6 de mayo de 2025
\nFecha de aceptaci\u00f3n:<\/strong> 16 de junio de 2025<\/p>\n

Incluido en Revista Electr\u00f3nica de PortalesMedicos.com, Volumen XX. N\u00famero 12 \u2013 Segunda quincena de Junio de 2025 \u2013 P\u00e1gina inicial: Vol. XX; n\u00ba 12; 673<\/p>\n

Autores:<\/h2>\n

Shamir Antonio Sarkis Rojas, M\u00e9dico General, en CM Sanar. San Jos\u00e9, Costa Rica. ORCID: 0009-0008-4856-5840. C\u00f3digo M\u00e9dico: 19078
\nMarianela Chaves Jim\u00e9nez, M\u00e9dico General, en Hospital M\u00e9xico. San Jos\u00e9, Costa Rica. ORCID: 0009-0006-3102-6416. C\u00f3digo M\u00e9dico: 18077
\nDaniela Neira Montero, M\u00e9dico General, Investigadora Independiente. San Jos\u00e9, Costa Rica. ORCID: 0000-0003-0189-3085. C\u00f3digo M\u00e9dico: 19171
\nWarlan Steven Soto Flores, M\u00e9dico General, en Hospital San Vicente de Paul. Heredia, Costa Rica. ORCID: 0000-0001-9325-7099. C\u00f3digo M\u00e9dico: 13112
\nRoberto Amador Ortega, M\u00e9dico General, en Hospital Max Ter\u00e1n Valls. Puntarenas, Costa Rica. ORCID: 0009-0005-5651-382X. C\u00f3digo M\u00e9dico: 16486
\nDaniela Consumi Cordero, M\u00e9dico general, Investigadora Independiente. Alajuela, Costa Rica. ORCID: 0000-0003-3655-9343<\/p>\n

Resumen<\/h2>\n

La depresi\u00f3n resistente al tratamiento es un desaf\u00edo cl\u00ednico que ha llevado a explorar mecanismos neurobiol\u00f3gicos alternativos a los de los antidepresivos tradicionales. Entre los hallazgos m\u00e1s relevantes destacan los niveles reducidos del factor neurotr\u00f3fico derivado del cerebro, crucial para la plasticidad neuronal, y el papel de la neuroinflamaci\u00f3n y la excitotoxicidad glutamat\u00e9rgica, que favorecen un entorno neurot\u00f3xico responsable de la persistencia de los s\u00edntomas. Las terapias actuales, centradas en las v\u00edas monoamin\u00e9rgicas, no abordan estos mecanismos, lo que explica la limitada eficacia en muchos pacientes. Por ello, han surgido nuevas estrategias, como el uso de ketamina, que act\u00faa como antagonista del receptor NMDA, estimulando la neuroplasticidad y ofreciendo efectos antidepresivos r\u00e1pidos.<\/p>\n

En paralelo, los psicod\u00e9licos cl\u00e1sicos, como el LSD, la psilocibina y la dimetiltriptamina, destacan por su acci\u00f3n sobre el receptor 5-HT2A y por promover la regeneraci\u00f3n sin\u00e1ptica mediante la modulaci\u00f3n de rutas intracelulares como mTOR. La ketamina y la MDMA, consideradas psicod\u00e9licos at\u00edpicos, presentan mecanismos \u00fanicos: la primera bloquea el receptor NMDA, mientras la segunda incrementa la liberaci\u00f3n de serotonina, dopamina y noradrenalina, facilitando estados de apertura emocional.<\/p>\n

Los estudios precl\u00ednicos y cl\u00ednicos han confirmado efectos beneficiosos en la reducci\u00f3n de s\u00edntomas depresivos, del consumo de alcohol y opioides, y en la mejora del dolor cr\u00f3nico, aunque persisten interrogantes sobre los mecanismos exactos y los protocolos \u00f3ptimos. Si bien los datos de seguridad a corto plazo son alentadores, los riesgos psicol\u00f3gicos, legales y \u00e9ticos exigen regulaciones cuidadas, protocolos cl\u00ednicos estandarizados y formaci\u00f3n profesional especializada para garantizar una integraci\u00f3n segura de estas terapias en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica.<\/p>\n

Palabras clave<\/h2>\n

Neuroplasticidad, ketamina, psilocibina, serotonina, receptores NMDA, glutamato.<\/p>\n

Abstract<\/h2>\n

Treatment-resistant depression is a clinical challenge that has led to the exploration of alternative neurobiological mechanisms to those of traditional antidepressants. Among the most relevant findings are reduced levels of brain-derived neurotrophic factor, crucial for neuronal plasticity, and the role of neuroinflammation and glutamatergic excitotoxicity, which foster a neurotoxic environment responsible for the persistence of symptoms. Current therapies, focused on monoaminergic pathways, do not address these mechanisms, which explains their limited efficacy in many patients. Therefore, new strategies have emerged, such as the use of ketamine, which acts as an NMDA receptor antagonist, stimulating neuroplasticity and offering rapid antidepressant effects.<\/p>\n

In parallel, classic psychedelics, such as LSD, psilocybin, and dimethyltryptamine, stand out for their action on the 5-HT2A receptor and for promoting synaptic regeneration by modulating intracellular pathways such as mTOR. Ketamine and MDMA, considered atypical psychedelics, exhibit unique mechanisms: the former blocks the NMDA receptor, while the latter increases the release of serotonin, dopamine, and norepinephrine, facilitating states of emotional openness.<\/p>\n

Preclinical and clinical studies have confirmed beneficial effects in reducing depressive symptoms, reducing alcohol and opioid use, and improving chronic pain, although questions remain regarding the exact mechanisms and optimal protocols. While short-term safety data are encouraging, the psychological, legal, and ethical risks require careful regulation, standardized clinical protocols, and specialized professional training to ensure the safe integration of these therapies into clinical practice.<\/p>\n

Keywords<\/h2>\n

Neuroplasticity, ketamine, psilocybin, serotonin, NMDA receptors, glutamate.<\/p>\n

Introducci\u00f3n<\/h2>\n

La depresi\u00f3n resistente al tratamiento (DRT) es una forma especialmente desafiante del trastorno depresivo mayor (TDM), caracterizada por la falta de respuesta adecuada a al menos dos tratamientos antidepresivos distintos, administrados en dosis y duraci\u00f3n apropiadas (1). Esta condici\u00f3n representa una carga significativa tanto para los pacientes como para los sistemas de salud, ya que las intervenciones farmacol\u00f3gicas tradicionales suelen resultar ineficaces. La necesidad de alternativas terap\u00e9uticas ha motivado el resurgimiento del inter\u00e9s por enfoques no convencionales, entre ellos el uso de psicod\u00e9licos como la psilocibina, cuyas aplicaciones cl\u00ednicas han sido objeto de creciente atenci\u00f3n en las \u00faltimas d\u00e9cadas (2).<\/p>\n

Seg\u00fan los hallazgos del estudio STAR*D, uno de los ensayos m\u00e1s amplios sobre TDM, la probabilidad de obtener una respuesta terap\u00e9utica disminuye progresivamente con cada tratamiento fallido. Despu\u00e9s del segundo intento, la tasa de respuesta acumulada se sit\u00faa apenas entre un 50 % y un 60 %, incluso tras cuatro l\u00edneas de intervenci\u00f3n (1). En consecuencia, la DRT ha emergido como una prioridad cl\u00ednica, dada su asociaci\u00f3n con altos niveles de discapacidad, riesgo suicida y cronificaci\u00f3n del cuadro depresivo (2).<\/p>\n

En este contexto, los psicod\u00e9licos han comenzado a ser reevaluados como alternativas terap\u00e9uticas prometedoras. Durante la d\u00e9cada de 1950, sustancias como el LSD y la psilocibina fueron introducidas en la pr\u00e1ctica psiqui\u00e1trica con resultados alentadores en el tratamiento de la ansiedad, la depresi\u00f3n y el alcoholismo (3). Sin embargo, la investigaci\u00f3n se vio interrumpida en la d\u00e9cada de 1970 por restricciones legales y sociales que limitaron su exploraci\u00f3n cl\u00ednica. En a\u00f1os recientes, con el cambio en el marco regulatorio y una mejor comprensi\u00f3n de sus mecanismos de acci\u00f3n, se ha producido un renacimiento cient\u00edfico centrado en la psilocibina, especialmente por su potencial terap\u00e9utico en casos de depresi\u00f3n resistente (4).<\/p>\n

Estudios contempor\u00e1neos han demostrado que la psilocibina puede inducir efectos antidepresivos r\u00e1pidos y sostenidos, incluso con una \u00fanica dosis, en pacientes con DRT. Estos efectos se atribuyen a su acci\u00f3n sobre los receptores serotonin\u00e9rgicos 5-HT2A, cuya estimulaci\u00f3n se asocia a cambios en la conectividad cerebral, neuroplasticidad y reorganizaci\u00f3n emocional (5). Esta v\u00eda de acci\u00f3n, distinta a la de los antidepresivos convencionales, podr\u00eda explicar su eficacia en pacientes previamente no respondedores. Adem\u00e1s, los protocolos modernos de tratamiento han estandarizado el uso cl\u00ednico de psilocibina mediante un modelo estructurado que incluye una fase de evaluaci\u00f3n, una preparaci\u00f3n psicoterap\u00e9utica previa, la experiencia psicod\u00e9lica controlada y una etapa posterior de integraci\u00f3n (3).<\/p>\n

El objetivo de este trabajo es analizar el potencial terap\u00e9utico de los psicod\u00e9licos, especialmente la psilocibina, en el tratamiento de la depresi\u00f3n resistente, a partir de la revisi\u00f3n cr\u00edtica de la literatura cient\u00edfica reciente, evaluando su eficacia, mecanismos de acci\u00f3n, protocolos cl\u00ednicos aplicados y las implicaciones \u00e9ticas, regulatorias y cl\u00ednicas asociadas a su uso en contextos terap\u00e9uticos controlados.<\/p>\n

Metodolog\u00eda<\/h2>\n

Para el desarrollo de esta investigaci\u00f3n sobre el uso de psicod\u00e9licos como terapia emergente en la DRT, se llev\u00f3 a cabo una revisi\u00f3n bibliogr\u00e1fica exhaustiva con el objetivo de analizar la eficacia cl\u00ednica de compuestos como la psilocibina, sus mecanismos de acci\u00f3n neurobiol\u00f3gica, la evoluci\u00f3n de su uso terap\u00e9utico, as\u00ed como los modelos psicoterap\u00e9uticos asociados y sus implicaciones \u00e9ticas y regulatorias. Esta revisi\u00f3n incluy\u00f3 aspectos clave como la definici\u00f3n y prevalencia de la DRT, la historia cl\u00ednica del uso de psicod\u00e9licos en psiquiatr\u00eda, la evidencia emp\u00edrica reciente sobre su efectividad y seguridad, y los protocolos contempor\u00e1neos de administraci\u00f3n terap\u00e9utica.<\/p>\n

Para garantizar la calidad y relevancia del material seleccionado, se consultaron bases de datos cient\u00edficas reconocidas como PubMed, Scopus y Web ofScience, debido a su rigor metodol\u00f3gico y amplia cobertura en \u00e1reas de psiquiatr\u00eda, neurociencia y psicofarmacolog\u00eda. Se aplicaron estrictos criterios de inclusi\u00f3n y exclusi\u00f3n: se incluyeron \u00fanicamente estudios publicados entre 2020 y 2025, en ingl\u00e9s o espa\u00f1ol, que evaluaran el uso de psicod\u00e9licos en poblaciones con diagn\u00f3stico cl\u00ednico de DRT, reportaran resultados cl\u00ednicos y estuvieran sometidos a revisi\u00f3n por pares. Se excluyeron art\u00edculos duplicados, con datos incompletos o centrados exclusivamente en modelos precl\u00ednicos. Se utilizaron palabras clave como: Neuroplasticidad, ketamina, psilocibina, serotonina, receptores NMDA, glutamato.<\/p>\n

La b\u00fasqueda inicial identific\u00f3 31 fuentes relevantes, entre las cuales se incluyeron ensayos cl\u00ednicos controlados, revisiones sistem\u00e1ticas, estudios de seguimiento y documentos de organismos internacionales sobre el marco \u00e9tico y regulatorio. A partir de estas fuentes, se llev\u00f3 a cabo un an\u00e1lisis detallado para identificar los protocolos de administraci\u00f3n m\u00e1s efectivos, las fases del tratamiento, los criterios de selecci\u00f3n de pacientes, y los hallazgos neurobiol\u00f3gicos relacionados con la acci\u00f3n de los psicod\u00e9licos.<\/p>\n

El an\u00e1lisis se desarroll\u00f3 mediante un enfoque cualitativo y comparativo, organizando los hallazgos en categor\u00edas tem\u00e1ticas. Esto permiti\u00f3 identificar patrones cl\u00ednicos en la respuesta a la psilocibina, explorar los beneficios terap\u00e9uticos en contextos controlados y reconocer los retos \u00e9ticos y metodol\u00f3gicos que a\u00fan enfrenta esta l\u00ednea de tratamiento. Este enfoque integral brinda una visi\u00f3n estructurada del estado actual del conocimiento sobre el uso de psicod\u00e9licos en la DRT, destacando oportunidades para futuras investigaciones cl\u00ednicas y su posible integraci\u00f3n segura en la pr\u00e1ctica psiqui\u00e1trica contempor\u00e1nea.<\/p>\n

Fundamentos neurobiol\u00f3gicos de la depresi\u00f3n resistente<\/h2>\n

La DRT se ha vinculado con diversas alteraciones neurobiol\u00f3gicas, entre las que destaca la desregulaci\u00f3n de los factores neurotr\u00f3ficos. Uno de los m\u00e1s estudiados es el factor neurotr\u00f3fico derivado del cerebro (FNDC), cuya funci\u00f3n es fundamental para la plasticidad sin\u00e1ptica, la neurog\u00e9nesis y la supervivencia neuronal. Niveles reducidos de FNDC se han observado en pacientes con DRT, lo que sugiere que esta disfunci\u00f3n podr\u00eda desempe\u00f1ar un papel central en la fisiopatolog\u00eda del trastorno (6).<\/p>\n

Adem\u00e1s, la evidencia actual se\u00f1ala que la neuroinflamaci\u00f3n y la excitotoxicidad glutamat\u00e9rgica tambi\u00e9n contribuyen de manera significativa a la persistencia de los s\u00edntomas depresivos. En este contexto, neurotransmisores como el glutamato y el \u00e1cido gamma-aminobut\u00edrico (GABA) han cobrado importancia en la comprensi\u00f3n de la DRT. Un exceso de glutamato, combinado con una disfunci\u00f3n en la inhibici\u00f3n mediada por GABA, favorece un entorno neurot\u00f3xico que deteriora las redes neuronales responsables de la regulaci\u00f3n emocional (7).<\/p>\n

Los mecanismos fisiopatol\u00f3gicos implicados en la DRT incluyen, entonces, un desequilibrio entre la excitaci\u00f3n glutamat\u00e9rgica y la inhibici\u00f3n gaba\u00e9rgica. Esta alteraci\u00f3n ha llevado a investigar el papel terap\u00e9utico del antagonismo del receptor NMDA, dado que su bloqueo puede reducir la excitotoxicidad y favorecer la plasticidad sin\u00e1ptica (8). Por otro lado, la neuroinflamaci\u00f3n ha sido identificada como un factor mantenedor del estado depresivo, evidenciado por niveles elevados de citoquinas proinflamatorias en pacientes con DRT, lo cual contribuye al deterioro funcional del sistema nervioso central (7).<\/p>\n

Las limitaciones de los tratamientos antidepresivos convencionales se explican, en gran parte, porque estos act\u00faan principalmente sobre las v\u00edas monoamin\u00e9rgicas (serotonina, noradrenalina y dopamina), sin intervenir directamente en los procesos neuroinflamatorios o en los mecanismos de plasticidad sin\u00e1ptica alterados. Este enfoque restringido deja sin abordar componentes fisiopatol\u00f3gicos esenciales de la DRT, lo que explica la alta tasa de no respuesta a los f\u00e1rmacos tradicionales (6; 9). Aunque la terapia electroconvulsiva (TEC) ha demostrado ser efectiva en algunos casos de DRT, su uso generalizado se ve limitado por la falta de comprensi\u00f3n completa de sus mecanismos y la posibilidad de efectos secundarios cognitivos (10).<\/p>\n

Estas limitaciones han impulsado el desarrollo de nuevas estrategias terap\u00e9uticas dirigidas a objetivos neurobiol\u00f3gicos alternativos. En este sentido, la ketamina y su enanti\u00f3mero esketamina han demostrado efectos antidepresivos r\u00e1pidos, gracias a su acci\u00f3n como antagonistas del receptor NMDA. Estos compuestos no solo modulan la actividad glutamat\u00e9rgica, sino que tambi\u00e9n estimulan la liberaci\u00f3n de FNDC, favoreciendo procesos de neuroplasticidad que pueden revertir algunas de las alteraciones observadas en la DRT (6; 8).<\/p>\n

Adem\u00e1s, se han comenzado a explorar terapias basadas en la modulaci\u00f3n del sistema GABA\u00e9rgico y en el uso de an\u00e1logos de neuroesteroides, con el fin de restaurar el equilibrio neuroqu\u00edmico en pacientes con DRT. Estas aproximaciones abren nuevas posibilidades para el tratamiento de la depresi\u00f3n resistente, al centrarse en mecanismos que hasta hace poco no eran considerados prioritarios dentro del modelo terap\u00e9utico tradicional (8).<\/p>\n

Psicod\u00e9licos cl\u00e1sicos y emergentes; definici\u00f3n y clasificaci\u00f3n<\/h2>\n

Los psicod\u00e9licos, tanto cl\u00e1sicos como at\u00edpicos, han cobrado creciente relevancia en la investigaci\u00f3n psiqui\u00e1trica contempor\u00e1nea debido a sus mecanismos neurobiol\u00f3gicos \u00fanicos y su potencial terap\u00e9utico en trastornos como la depresi\u00f3n resistente y el trastorno de estr\u00e9s postraum\u00e1tico (TEPT). Entre los psicod\u00e9licos cl\u00e1sicos se encuentran compuestos como el LSD, la psilocibina y la dimetiltriptamina (DMT), todos ellos caracterizados por su acci\u00f3n principal sobre el sistema serotonin\u00e9rgico. Estas sustancias act\u00faan como agonistas del receptor 5-HT2A, una v\u00eda neuroqu\u00edmica fundamental en la mediaci\u00f3n de sus efectos alucin\u00f3genos y en la alteraci\u00f3n transitoria del estado de conciencia (3; 11).<\/p>\n

Adem\u00e1s de su efecto sobre los receptores serotonin\u00e9rgicos, los psicod\u00e9licos cl\u00e1sicos tienen un impacto significativo sobre la neuroplasticidad. Estudios recientes han demostrado que su uso promueve la modulaci\u00f3n de v\u00edas intracelulares relacionadas con el FNDC y con el complejo mTOR (objetivo de la rapamicina en mam\u00edferos), dos elementos clave en los procesos de regeneraci\u00f3n sin\u00e1ptica y remodelaci\u00f3n neuronal. Esta estimulaci\u00f3n de la neuroplasticidad ha sido propuesta como uno de los mecanismos centrales detr\u00e1s de los efectos antidepresivos sostenidos que se han observado tras su administraci\u00f3n en contextos cl\u00ednicos controlados (12).<\/p>\n

Dentro de este grupo, la DMT presenta particularidades farmacol\u00f3gicas que la distinguen de otros psicod\u00e9licos cl\u00e1sicos. Adem\u00e1s de su afinidad por el receptor 5-HT2A, tambi\u00e9n interact\u00faa con los receptores sigma-1, implicados en la regulaci\u00f3n de procesos neuroprotectores, as\u00ed como con receptores intracelulares que amplifican sus efectos psicod\u00e9licos. Esta combinaci\u00f3n contribuye tanto a la intensidad subjetiva de sus efectos como a su r\u00e1pida acci\u00f3n y ausencia de tolerancia, lo cual ha despertado inter\u00e9s en su posible aplicaci\u00f3n cl\u00ednica (13).<\/p>\n

Por otro lado, los psicod\u00e9licos at\u00edpicos como la ketamina y la MDMA act\u00faan a trav\u00e9s de mecanismos diferentes, pero tambi\u00e9n han mostrado efectos terap\u00e9uticos prometedores. La ketamina, a diferencia de los psicod\u00e9licos cl\u00e1sicos, ejerce su acci\u00f3n principal como antagonista del receptor NMDA, bloqueando la se\u00f1alizaci\u00f3n glutamat\u00e9rgica excesiva. Esta inhibici\u00f3n estimula una liberaci\u00f3n secundaria de glutamato, lo que activa la v\u00eda mTOR y favorece un incremento r\u00e1pido en la plasticidad sin\u00e1ptica. Este mecanismo explica en parte los efectos antidepresivos de inicio r\u00e1pido que se han observado tras su administraci\u00f3n, incluso en pacientes con depresi\u00f3n resistente (12).<\/p>\n

La MDMA, por su parte, no produce alucinaciones, pero s\u00ed altera de forma significativa el estado emocional mediante la liberaci\u00f3n masiva de serotonina, acompa\u00f1ada de un aumento de dopamina y norepinefrina. Esta combinaci\u00f3n genera un estado de apertura emocional y empat\u00eda, lo que ha sido aprovechado en contextos de psicoterapia asistida, especialmente en el tratamiento del TEPT, donde se ha evidenciado una reducci\u00f3n significativa en la intensidad de los s\u00edntomas despu\u00e9s de sesiones controladas con MDMA (12).<\/p>\n

A nivel neuroqu\u00edmico, tanto los psicod\u00e9licos cl\u00e1sicos como los at\u00edpicos act\u00faan sobre el sistema serotonin\u00e9rgico, aunque a trav\u00e9s de mecanismos diferentes. Mientras que los primeros act\u00faan principalmente como agonistas directos del receptor 5-HT2A, los segundos, como la MDMA, inducen una liberaci\u00f3n masiva de serotonina que modifica la neurotransmisi\u00f3n de manera indirecta. En paralelo, el sistema glutamat\u00e9rgico tambi\u00e9n se ha revelado como un componente central, especialmente en el caso de la ketamina, cuya acci\u00f3n sobre los receptores NMDA ha revolucionado la comprensi\u00f3n de los tratamientos r\u00e1pidos para la depresi\u00f3n (12).<\/p>\n

Evidencia precl\u00ednica y cl\u00ednica del uso de psicod\u00e9licos<\/h2>\n

Los estudios precl\u00ednicos en modelos animales han aportado evidencia relevante sobre el potencial terap\u00e9utico de los psicod\u00e9licos en diferentes contextos cl\u00ednicos. Se ha observado que compuestos como el 18-metoxicoronaridina (18-MC), la iboga\u00edna y la ketamina pueden reducir la autoadministraci\u00f3n de opioides y aliviar los s\u00edntomas de abstinencia en modelos animales dise\u00f1ados para simular el trastorno por consumo de opioides. Sin embargo, algunos de estos estudios han reportado resultados mixtos, ya que en ciertos experimentos no se observaron mejoras significativas respecto a los grupos control, lo que subraya la necesidad de profundizar en los mecanismos farmacol\u00f3gicos implicados y ajustar los modelos precl\u00ednicos para reflejar mejor las complejidades humanas (14).<\/p>\n

En el caso del trastorno depresivo mayor, los modelos animales han permitido evaluar los efectos antidepresivos de acci\u00f3n r\u00e1pida de diversos psicod\u00e9licos. Estos estudios han resaltado que, adem\u00e1s de comprender los mecanismos moleculares y de neuroplasticidad implicados, es crucial considerar factores como las diferencias entre sexos en la respuesta al tratamiento, dado que se han observado variaciones relevantes en los efectos farmacol\u00f3gicos entre animales machos y hembras (15). Por otro lado, la psilocibina ha sido estudiada por su potencial como agente antinociceptivo en modelos animales de dolor cr\u00f3nico. Los resultados sugieren que este compuesto no solo act\u00faa sobre los componentes sensoriales del dolor, sino tambi\u00e9n sobre los aspectos emocionales y afectivos asociados, lo que abre una ventana prometedora para su aplicaci\u00f3n en el manejo integral del dolor persistente (16).<\/p>\n

En paralelo, los ensayos cl\u00ednicos en humanos han proporcionado evidencia cada vez m\u00e1s robusta sobre el potencial terap\u00e9utico de los psicod\u00e9licos. La ketamina ha sido ampliamente validada como un tratamiento eficaz para la depresi\u00f3n resistente, y estudios recientes han comenzado a consolidar la evidencia sobre los efectos terap\u00e9uticos de la psilocibina y el LSD. Estos psicod\u00e9licos parecen actuar modulando la conectividad cerebral, especialmente en regiones relacionadas con la autopercepci\u00f3n y la regulaci\u00f3n emocional, lo que podr\u00eda explicar los efectos r\u00e1pidos y sostenidos observados en s\u00edntomas depresivos (17). Adem\u00e1s, investigaciones recientes en humanos han demostrado que la psilocibina podr\u00eda tener un papel relevante en la reducci\u00f3n del consumo de alcohol. Aunque los resultados son alentadores, persisten limitaciones metodol\u00f3gicas, como el reducido tama\u00f1o de las muestras y la ausencia de grupos de control bien definidos, lo que impone la necesidad de realizar ensayos cl\u00ednicos m\u00e1s amplios y rigurosos para confirmar estos hallazgos (18).<\/p>\n

En conjunto, los estudios precl\u00ednicos y cl\u00ednicos sugieren que los psicod\u00e9licos tienen el potencial de reducir y, en algunos casos, inducir la remisi\u00f3n de los s\u00edntomas en trastornos como la depresi\u00f3n, el trastorno por consumo de opioides y el trastorno por consumo de alcohol. No obstante, los mecanismos exactos de acci\u00f3n, as\u00ed como los protocolos \u00f3ptimos de administraci\u00f3n, permanecen en investigaci\u00f3n. Esto subraya la importancia de continuar con estudios cuidadosamente dise\u00f1ados que permitan clarificar las v\u00edas neurobiol\u00f3gicas implicadas y establecer pautas terap\u00e9uticas seguras y eficaces para la integraci\u00f3n de los psicod\u00e9licos en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica (15; 18).<\/p>\n

Seguridad, efectos adversos y consideraciones \u00e9ticas<\/h2>\n

El perfil de seguridad de los psicod\u00e9licos, tanto a corto como a largo plazo, ha sido objeto de un creciente inter\u00e9s cient\u00edfico a medida que su uso terap\u00e9utico gana popularidad en el tratamiento de condiciones como la depresi\u00f3n resistente y el trastorno por consumo de sustancias. Los ensayos cl\u00ednicos controlados a corto plazo han mostrado consistentemente que, cuando se administran en entornos cl\u00ednicos supervisados, los psicod\u00e9licos son generalmente seguros. Los efectos adversos m\u00e1s com\u00fanmente reportados incluyen s\u00edntomas transitorios, como dolores de cabeza, que suelen resolverse sin necesidad de intervenci\u00f3n m\u00e9dica espec\u00edfica (19; 20). Sin embargo, la evidencia sobre la seguridad a largo plazo sigue siendo limitada, y a\u00fan no se comprende por completo el impacto del uso repetido o prolongado de estas sustancias. Esta laguna en el conocimiento resalta la importancia de realizar investigaciones longitudinales rigurosas que permitan evaluar los riesgos potenciales asociados al uso continuado de psicod\u00e9licos (21; 22).<\/p>\n

Adem\u00e1s de los aspectos f\u00edsicos, los psicod\u00e9licos presentan riesgos psicol\u00f3gicos particulares debido a la intensidad de las experiencias subjetivas que inducen. Durante las sesiones terap\u00e9uticas, los pacientes pueden experimentar episodios de ansiedad, miedo o confusi\u00f3n transitorios, incluso en un contexto cl\u00ednico cuidadosamente supervisado (22). Aunque estos efectos suelen ser manejables, existe un peque\u00f1o pero significativo riesgo de reacciones adversas, como mareos y cefaleas, lo que subraya la importancia de la monitorizaci\u00f3n constante y del acompa\u00f1amiento psicol\u00f3gico durante todo el proceso terap\u00e9utico (20).<\/p>\n

M\u00e1s all\u00e1 de las consideraciones m\u00e9dicas, el uso terap\u00e9utico de los psicod\u00e9licos est\u00e1 profundamente entrelazado con desaf\u00edos legales, bio\u00e9ticos y de control cl\u00ednico. Uno de los principales retos es la necesidad de revisar los marcos regulatorios actuales, que en muchos pa\u00edses todav\u00eda consideran estas sustancias como ilegales, lo que limita su investigaci\u00f3n y aplicaci\u00f3n cl\u00ednica. La despenalizaci\u00f3n y regulaci\u00f3n cuidadosa del uso terap\u00e9utico son esenciales para garantizar que las intervenciones se realicen en condiciones seguras, controladas y basadas en evidencia cient\u00edfica (23). Desde una perspectiva bio\u00e9tica, es fundamental asegurar el consentimiento informado de los pacientes, proporcionar apoyo psicol\u00f3gico antes, durante y despu\u00e9s de las sesiones, y dise\u00f1ar protocolos que minimicen el riesgo de uso indebido de los psicod\u00e9licos fuera del \u00e1mbito cl\u00ednico. Estos elementos no solo protegen al paciente, sino que tambi\u00e9n contribuyen a construir una base de confianza p\u00fablica y profesional que permita la integraci\u00f3n responsable de los psicod\u00e9licos en la pr\u00e1ctica m\u00e9dica moderna (21; 22).<\/p>\n

Psicoterapia asistida con psicod\u00e9licos<\/h2>\n

El papel del terapeuta en la psicoterapia asistida por psicod\u00e9licos (PAP) es fundamental, ya que no solo act\u00faa como gu\u00eda durante las sesiones, sino que tambi\u00e9n garantiza la seguridad f\u00edsica y emocional del paciente y facilita la integraci\u00f3n de los conocimientos y experiencias adquiridos durante el proceso terap\u00e9utico. La presencia del terapeuta se convierte en un ancla esencial, ayudando al paciente a navegar por las intensas vivencias emocionales y perceptivas que suelen surgir bajo los efectos de los psicod\u00e9licos. Esta figura no es meramente un observador cl\u00ednico, sino un acompa\u00f1ante activo que proporciona contenci\u00f3n, direcci\u00f3n y apoyo psicol\u00f3gico antes, durante y despu\u00e9s de cada sesi\u00f3n (24; 25).<\/p>\n

Adem\u00e1s del rol del terapeuta, dos conceptos clave el \u00abconjunto\u00bb y el \u00abentorno\u00bb tienen un impacto determinante en los resultados terap\u00e9uticos. El \u00abconjunto\u00bb se refiere a la mentalidad del paciente, incluyendo sus expectativas, estado emocional y disposici\u00f3n general, mientras que el \u00abentorno\u00bb hace referencia al espacio f\u00edsico y social en el que se desarrolla la experiencia, abarcando desde el ambiente cl\u00ednico hasta las relaciones interpersonales presentes (26; 27). Ambos factores son cruciales para moldear la calidad de la experiencia psicod\u00e9lica y maximizar sus beneficios terap\u00e9uticos. Cabe destacar que, en las pr\u00e1cticas curativas tradicionales, estos elementos suelen reforzarse mediante rituales comunitarios, lo que resalta la importancia del contexto cultural. Aunque es dif\u00edcil replicar plenamente este marco en los entornos cl\u00ednicos occidentales, los protocolos de PAP actuales intentan incorporar aspectos del \u00abset and setting\u00bb para optimizar los resultados (26).<\/p>\n

Cuando se compara la PAP con la monoterapia farmacol\u00f3gica convencional, surgen diferencias fundamentales en el enfoque terap\u00e9utico. Mientras que la monoterapia farmacol\u00f3gica se centra casi exclusivamente en los efectos bioqu\u00edmicos del f\u00e1rmaco sobre el sistema nervioso, la PAP destaca por su naturaleza interactiva, integrando la acci\u00f3n psicofarmacol\u00f3gica del compuesto con intervenciones psicoterap\u00e9uticas guiadas y un cuidadoso dise\u00f1o del entorno terap\u00e9utico (25). Este enfoque sin\u00e9rgico, que combina factores biol\u00f3gicos, psicol\u00f3gicos y culturales, permite abordar de forma m\u00e1s hol\u00edstica los problemas de salud mental (24).<\/p>\n

La teor\u00eda de los factores comunes aporta una explicaci\u00f3n adicional al \u00e9xito potencial de la PAP, al se\u00f1alar que componentes transversales, como la relaci\u00f3n terap\u00e9utica, la expectativa de mejora y el valor ritual del proceso, contribuyen significativamente a los resultados cl\u00ednicos positivos. Estos elementos, ausentes en la mayor\u00eda de las intervenciones farmacol\u00f3gicas convencionales, podr\u00edan explicar en parte por qu\u00e9 los enfoques asistidos por psicod\u00e9licos generan respuestas terap\u00e9uticas tan r\u00e1pidas y profundas. La PAP, al integrar estas dimensiones humanas y contextuales, ofrece as\u00ed una v\u00eda innovadora que va m\u00e1s all\u00e1 del simple ajuste neuroqu\u00edmico, abriendo el camino hacia tratamientos m\u00e1s completos y personalizados para la depresi\u00f3n resistente y otros trastornos psiqui\u00e1tricos (27).<\/p>\n

Barreras para la implementaci\u00f3n cl\u00ednica<\/h2>\n

La regulaci\u00f3n y las pol\u00edticas de salud p\u00fablica en torno al uso de psicod\u00e9licos est\u00e1n en un momento de transformaci\u00f3n, marcado por un creciente inter\u00e9s cient\u00edfico y cl\u00ednico, pero tambi\u00e9n por numerosos desaf\u00edos. Organismos reguladores como la Administraci\u00f3n de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos y la Agencia Europea de Medicamentos se encuentran en las etapas iniciales de formalizar el uso de sustancias psicod\u00e9licas, particularmente la psilocibina, para el tratamiento de la depresi\u00f3n resistente al tratamiento. Aunque estos avances representan un cambio significativo en el abordaje de la salud mental, el proceso regulatorio es complejo y a\u00fan enfrenta muchas barreras legales y sociales (28).<\/p>\n

Un caso destacado es Australia, donde la Administraci\u00f3n de Productos Terap\u00e9uticos ha aprobado el uso de la psilocibina espec\u00edficamente para la depresi\u00f3n resistente, estableciendo as\u00ed un precedente que podr\u00eda influir en otras jurisdicciones a nivel internacional (3). Sin embargo, a pesar de este progreso, los obst\u00e1culos legales persisten, ya que en muchas regiones del mundo los psicod\u00e9licos siguen estando clasificados como sustancias il\u00edcitas. Esta situaci\u00f3n legal restrictiva no solo limita las oportunidades para su uso cl\u00ednico controlado, sino que tambi\u00e9n ralentiza la investigaci\u00f3n y dificulta el desarrollo de programas terap\u00e9uticos efectivos (29).<\/p>\n

La accesibilidad a las terapias basadas en psicod\u00e9licos est\u00e1 estrechamente vinculada a este contexto legal. Actualmente, su uso se encuentra restringido a prescriptores autorizados y, en la mayor\u00eda de los casos, solo para indicaciones espec\u00edficas, lo que limita su disponibilidad para un n\u00famero significativo de pacientes que podr\u00edan beneficiarse de estas terapias (3). Adem\u00e1s, el estigma social asociado a los psicod\u00e9licos resultado de d\u00e9cadas de asociaci\u00f3n con el consumo recreativo de drogas y la cultura contracultural contin\u00faa siendo un obst\u00e1culo para su plena aceptaci\u00f3n dentro del \u00e1mbito m\u00e9dico y psiqui\u00e1trico. Este estigma no solo afecta la percepci\u00f3n p\u00fablica, sino que tambi\u00e9n influye en la disposici\u00f3n de algunos profesionales de la salud para adoptar estas terapias innovadoras (18).<\/p>\n

Otro desaf\u00edo cr\u00edtico es la falta de protocolos cl\u00ednicos estandarizados y de formaci\u00f3n profesional especializada. Para garantizar una administraci\u00f3n segura y eficaz de las terapias psicod\u00e9licas, es fundamental desarrollar marcos cl\u00ednicos s\u00f3lidos que incluyan gu\u00edas pr\u00e1cticas, est\u00e1ndares \u00e9ticos y programas de capacitaci\u00f3n para terapeutas y m\u00e9dicos (30). En este sentido, Alemania est\u00e1 avanzando en la creaci\u00f3n de marcos regulatorios y \u00e9ticos robustos, as\u00ed como en programas de formaci\u00f3n dise\u00f1ados espec\u00edficamente para apoyar la integraci\u00f3n segura de la terapia asistida con psicod\u00e9licos en los sistemas de salud. Este enfoque podr\u00eda convertirse en un modelo de referencia para otros pa\u00edses que buscan incorporar estas intervenciones en sus pol\u00edticas de salud mental (31).<\/p>\n

Conclusiones<\/h2>\n

El estudio de los fundamentos neurobiol\u00f3gicos de la depresi\u00f3n resistente al tratamiento ha revelado que los desequilibrios en la neuroplasticidad, la neuroinflamaci\u00f3n y la excitotoxicidad glutamat\u00e9rgica son componentes centrales que no son abordados por los antidepresivos convencionales. Estos hallazgos explican en parte por qu\u00e9 muchos pacientes no responden a los tratamientos habituales y subrayan la importancia de buscar enfoques terap\u00e9uticos que act\u00faen m\u00e1s all\u00e1 de las rutas monoamin\u00e9rgicas. Las investigaciones actuales han identificado en sustancias como la ketamina, los psicod\u00e9licos cl\u00e1sicos y at\u00edpicos, una oportunidad para modular estos sistemas de manera m\u00e1s amplia, estimulando mecanismos de regeneraci\u00f3n sin\u00e1ptica que pueden revertir alteraciones profundas relacionadas con la resistencia farmacol\u00f3gica.<\/p>\n

La evidencia precl\u00ednica y cl\u00ednica reunida hasta la fecha sugiere que los psicod\u00e9licos no solo ofrecen efectos antidepresivos r\u00e1pidos, sino que tambi\u00e9n muestran potencial para reducir el consumo de alcohol, opioides y otros comportamientos adictivos. Sin embargo, los estudios presentan limitaciones metodol\u00f3gicas, como el tama\u00f1o reducido de las muestras y la falta de grupos control adecuados, lo que exige dise\u00f1ar ensayos cl\u00ednicos m\u00e1s s\u00f3lidos y amplios. Adem\u00e1s, resulta esencial investigar con mayor detalle los mecanismos farmacol\u00f3gicos precisos, ya que un entendimiento incompleto de las v\u00edas implicadas podr\u00eda dificultar la optimizaci\u00f3n de protocolos terap\u00e9uticos y la personalizaci\u00f3n del tratamiento seg\u00fan las caracter\u00edsticas del paciente.<\/p>\n

A pesar del entusiasmo por el uso de psicod\u00e9licos en psiquiatr\u00eda, su integraci\u00f3n en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica enfrenta barreras legales, \u00e9ticas y sociales importantes. Las regulaciones actuales limitan su accesibilidad, y el estigma asociado al uso recreativo dificulta su aceptaci\u00f3n en entornos m\u00e9dicos. Adem\u00e1s, la falta de protocolos cl\u00ednicos estandarizados y de formaci\u00f3n espec\u00edfica para los profesionales plantea riesgos que podr\u00edan comprometer la seguridad de los pacientes. Para avanzar hacia una implementaci\u00f3n responsable, es indispensable desarrollar marcos regulatorios claros, programas de formaci\u00f3n y protocolos \u00e9ticos que aseguren un uso seguro, supervisado y basado en la mejor evidencia cient\u00edfica disponible.<\/p>\n

Referencias<\/h2>\n

1. Thase M. Recent developments pertaining to treatment\u2010resistant depression: a 40\u2010year perspective. WorldPsychiatry [Internet]. 15 de septiembre de 2023;22(3):413-4. Disponible en: https:\/\/doi.org\/10.1002\/wps.21134
\n2. Goodwin G. The psychedelic experience and treatment\u2010resistant depression. WorldPsychiatry [Internet]. 15 de septiembre de 2023;22(3):420-2. Disponible en: https:\/\/doi.org\/10.1002\/wps.21140
\n3. Nutt D, Carhart-Harris R. The Current Status of Psychedelics in Psychiatry. JAMA Psychiatry [Internet]. 29 de julio de 2020;78(2):121. Disponible en: https:\/\/doi.org\/10.1001\/jamapsychiatry.2020.2171
\n4. Kuypers K. Psychedelics for depression: from neurobiology to treatment. EuropeanPsychiatry [Internet]. 1 de marzo de 2023;66(S1):S18. Disponible en: https:\/\/doi.org\/10.1192\/j.eurpsy.2023.74
\n5. Mann J. Is psilocybin an effective antidepressant and what is its Mechanism of action? Cell Reports Medicine [Internet]. 1 de enero de 2023;4(1):100906. Disponible en: https:\/\/doi.org\/10.1016\/j.xcrm.2022.100906
\n6. G\u00fcne\u015f B, Koenhemsi L, Erba\u015f O. New Approach for Treatment-Resistant Depression. En: Biochemistry [Internet]. 2023. Disponible en: https:\/\/doi.org\/10.5772\/intechopen.112658
\n7. Candee R, Wilkenson R, Schreiber M, DeCenzo M. The roles of neuroinflammation and glutamatergic excitotoxicity in treatment-resistant depression. JAAPA [Internet]. 13 de marzo de 2023;36(4):12-7. Disponible en: https:\/\/doi.org\/10.1097\/01.jaa.0000921252.57819.4b
\n8. Vecera C, Courtes AC, Jones G, Soares JC, Machado-Vieira R. Pharmacotherapies Targeting GABA-Glutamate Neurotransmission for Treatment-Resistant Depression. Pharmaceuticals [Internet]. 7 de noviembre de 2023;16(11):1572. Disponible en: https:\/\/doi.org\/10.3390\/ph16111572
\n9. Postorivo D, Tye SJ. Novel Antidepressant Approaches for Refractory Depression. CurrentTreatmentOptions In Psychiatry [Internet]. 30 de julio de 2021;8(3):141-57. Disponible en: https:\/\/doi.org\/10.1007\/s40501-021-00246-y
\n10. Qi S, Abbott C, Narr K, Jiang R, Upston J, McClintock SM, et al. Electroconvulsive therapy treatment responsive multimodal brain networks. Human Brain Mapping [Internet]. 6 de enero de 2020;41(7):1775-85. Disponible en: https:\/\/doi.org\/10.1002\/hbm.24910
\n11. Torres S. Psychedelics: A new era of treatment? EuropeanPsychiatry [Internet]. 1 de abril de 2021;64(S1):S483. Disponible en: https:\/\/doi.org\/10.1192\/j.eurpsy.2021.1290
\n12. Inserra A, De Gregorio D, Gobbi G. Psychedelics in Psychiatry: Neuroplastic, Immunomodulatory, and Neurotransmitter Mechanisms. PharmacologicalReviews [Internet]. 16 de diciembre de 2020;73(1):202-77. Disponible en: https:\/\/doi.org\/10.1124\/pharmrev.120.000056
\n13. Chaves C, Santos RGD, Dursun SM, Tusconi M, Carta MG, Brietzke E, et al. Why N,N-dimethyltryptamine matters: unique features and therapeutic potential beyond classical psychedelics. Frontiers In Psychiatry [Internet]. 6 de noviembre de 2024b;15. Disponible en: https:\/\/doi.org\/10.3389\/fpsyt.2024.1485337
\n14. PulidoA, Oliva H, Prudente TP, Kitaneh R, Nunes EJ, Fogg C, et al. Effects of psychedelics on opioid use disorder: a scoping review of preclinical studies. Cellular And Molecular LifeSciences [Internet]. 21 de enero de 2025;82(1). Disponible en: https:\/\/doi.org\/10.1007\/s00018-024-05519-2
\n15. Alexander L, Anderson D, Baxter L, Claydon M, Rucker J, Robinson ESJ. Preclinical models for evaluating psychedelics in the treatment of major depressive disorder. British JournalOfPharmacology [Internet]. 28 de octubre de 2024; Disponible en: https:\/\/doi.org\/10.1111\/bph.17370
\n16. Askey T, Lasrado R, Maiar\u00fa M, Stephens GJ. Psilocybin as a novel treatment for chronic pain. British JournalOfPharmacology [Internet]. 29 de noviembre de 2024; Disponible en: https:\/\/doi.org\/10.1111\/bph.17420
\n17. De Gregorio D, Aguilar A, Preller K, Heifets B, Hibicke M, Mitchell J, et al. Hallucinogens in Mental Health: Preclinical and Clinical Studies on LSD, Psilocybin, MDMA, and Ketamine. JournalOfNeuroscience [Internet]. 30 de noviembre de 2020;41(5):891-900. Disponible en: https:\/\/doi.org\/10.1523\/jneurosci.1659-20.2020
\n18. Calleja J, Morales J, Echeverry V, B\u00fchler K, Gin\u00e9 E, L\u00f3pez\u2010Moreno JA. Classic psychedelics and alcohol use disorders: A systematic review of human and animal studies. AddictionBiology [Internet]. 31 de agosto de 2022;27(6). Disponible en: https:\/\/doi.org\/10.1111\/adb.13229
\n19. Yao Y, Guo D, Lu TS, Liu FL, Huang SH, Diao MQ, et al. Efficacy and safety of psychedelics for the treatment of mental disorders: A systematic review and meta-analysis. PsychiatryResearch [Internet]. 28 de marzo de 2024;335:115886. Disponible en: https:\/\/doi.org\/10.1016\/j.psychres.2024.115886
\n20. Menon V, Ramamurthy P, Venu S, Andrade C. Randomized Controlled Trials of Psilocybin\u2010Assisted Therapy in the Treatment of Major Depressive Disorder: Systematic Review and Meta\u2010Analysis. Acta PsychiatricaScandinavica [Internet]. 3 de diciembre de 2024; Disponible en: https:\/\/doi.org\/10.1111\/acps.13778
\n21. McIntyre R, Kwan A, Mansur RB, Oliveira-Maia AJ, Teopiz KM, Maletic V, et al. Psychedelics for the Treatment of Psychiatric Disorders: Interpreting and Translating Available Evidence and Guidance for Future Research. American JournalOfPsychiatry [Internet]. 1 de enero de 2025;182(1):21-32. Disponible en: https:\/\/doi.org\/10.1176\/appi.ajp.20230902
\n22. Noor T, Shakil A, Khan AW, Zaidi SMF, Rangwala HS, Rangwala BS. Psilocybin therapy: A novel approach to treating depression. International Journal Of Surgery Global Health [Internet]. 2 de junio de 2023;6(4). Disponible en: https:\/\/doi.org\/10.1097\/gh9.0000000000000175
\n23. Hickie I, Young A, Leweke FM. Repurposing of recreational drugs: will these new ‘medicines’ (e.g., psychedelics, psilocybin, cannabinoids, LSD, MDMA, ketamine) deliver short- or longer-term benefits for those with depressive or other mood disorders? ResearchDirectionsDepression [Internet]. 13 de octubre de 2023;1. Disponible en: https:\/\/doi.org\/10.1017\/dep.2023.21
\n24. Gobbi G, Inserra A, Greenway KT, Lifshitz M, Kirmayer LJ. Psychedelic medicine at a crossroads: Advancing an integrative approach to research and practice. Transcultural Psychiatry [Internet]. 1 de octubre de 2022;59(5):718-24. Disponible en: https:\/\/doi.org\/10.1177\/13634615221119388
\n25. Gr\u00fcnder G, Brand M, Mertens LJ, Jungaberle H, K\u00e4rtner L, Scharf DJ, et al. Treatment with psychedelics is psychotherapy: beyond reductionism. The Lancet Psychiatry [Internet]. 12 de diciembre de 2023;11(3):231-6. Disponible en: https:\/\/doi.org\/10.1016\/s2215-0366(23)00363-2
\n26. Frecska E, Kazai A, Bokor P. Psychedelic-Assisted Psychotherapy: when two traditions meet. EuropeanPsychiatry [Internet]. 1 de junio de 2022;65(S1):S548. Disponible en: https:\/\/doi.org\/10.1192\/j.eurpsy.2022.1403
\n27. Gukasyan N, Nayak SM. Psychedelics, placebo effects, and set and setting: Insights from common factors theory of psychotherapy. Transcultural Psychiatry [Internet]. 26 de enero de 2021;59(5):652-64. Disponible en: https:\/\/doi.org\/10.1177\/1363461520983684
\n28. Destoop M, Mohr P, Butlen F, K\u00e9ri P, Samochowiec J, De Picker L, et al. Use of psychedelic treatments in psychiatric clinical practice: an EPA policy paper. EuropeanPsychiatry [Internet]. 1 de enero de 2025;68(1). Disponible en: https:\/\/doi.org\/10.1192\/j.eurpsy.2024.1806
\n29. Marks M, Cohen IG. Psychedelic therapy: a roadmap for wider acceptance and utilization. Nature Medicine [Internet]. 1 de octubre de 2021;27(10):1669-71. Disponible en: https:\/\/doi.org\/10.1038\/s41591-021-01530-3
\n30. Munaf\u00f2 A, Arillotta D, Mannaioni G, Schifano F, Bernardini R, Cantarella G. Psilocybin for Depression: From Credibility to Feasibility, What’s Missing? Pharmaceuticals [Internet]. 31 de diciembre de 2022;16(1):68. Disponible en: https:\/\/doi.org\/10.3390\/ph16010068
\n31. Rosal S, La Torre J, Birnkammer S, Chernoloz O, Williams MT, Faber SC. Expert recommendations for Germany’s integration of psychedelic-assisted therapy. BMC Medical Education [Internet]. 24 de octubre de 2024;24(1). Disponible en: https:\/\/doi.org\/10.1186\/s12909-024-06141-3<\/p>\n

Declaraci\u00f3n de buenas pr\u00e1cticas:<\/strong> Los autores de este manuscrito declaran que:
\nTodos ellos han participado en su elaboraci\u00f3n y no tienen conflictos de intereses
\nLa investigaci\u00f3n se ha realizado siguiendo las Pautas \u00e9ticas internacionales para la investigaci\u00f3n relacionada con la salud con seres humanos elaboradas por el Consejo de Organizaciones Internacionales de las Ciencias M\u00e9dicas (CIOMS) en colaboraci\u00f3n con la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud (OMS).
\nEl manuscrito es original y no contiene plagio.
\nEl manuscrito no ha sido publicado en ning\u00fan medio y no est\u00e1 en proceso de revisi\u00f3n en otra revista.
\nHan obtenido los permisos necesarios para las im\u00e1genes y gr\u00e1ficos utilizados.
\nHan preservado las identidades de los pacientes.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Psicod\u00e9licos y depresi\u00f3n resistente: Una revisi\u00f3n cr\u00edtica de su potencial terap\u00e9utico y evidencias emergentes Autor principal: Shamir Antonio Sarkis Rojas Vol. XX; n\u00ba 12; 673<\/p>\n","protected":false},"author":2,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"categories":[164,191],"tags":[],"class_list":["post-81657","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-neurologia","category-psiquiatria","no-featured-image-padding"],"acf":[],"yoast_head":"\nPsicod\u00e9licos y depresi\u00f3n resistente: Una revisi\u00f3n cr\u00edtica de su potencial terap\u00e9utico y evidencias emergentes<\/title>\n<meta name=\"description\" content=\"Psicod\u00e9licos y depresi\u00f3n resistente: Una revisi\u00f3n cr\u00edtica de su potencial terap\u00e9utico y evidencias emergentes Autor principal: Shamir Antonio Sarkis Rojas\" 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