{"id":81669,"date":"2025-06-20T14:12:01","date_gmt":"2025-06-20T12:12:01","guid":{"rendered":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/?p=81669"},"modified":"2025-06-19T09:36:15","modified_gmt":"2025-06-19T07:36:15","slug":"uso-de-biomarcadores-para-el-diagnostico-de-esclerosis-multiple","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/uso-de-biomarcadores-para-el-diagnostico-de-esclerosis-multiple\/","title":{"rendered":"Uso de biomarcadores para el diagn\u00f3stico de Esclerosis M\u00faltiple"},"content":{"rendered":"<p><strong>Uso de biomarcadores para el diagn\u00f3stico de Esclerosis M\u00faltiple<\/strong><\/p>\n<p><strong>Autor principal:<\/strong> Glen Mart\u00ednez Barboza<\/p>\n<p>Vol. XX; n\u00ba 12; 677<!--more--><\/p>\n<p><strong>Use of biomarkers for the diagnosis of multiple sclerosis<\/strong><\/p>\n<p><strong>Fecha de recepci\u00f3n:<\/strong> 7 de mayo de 2025<br \/>\n<strong>Fecha de aceptaci\u00f3n:<\/strong> 16 de junio de 2025<\/p>\n<p>Incluido en Revista Electr\u00f3nica de PortalesMedicos.com, Volumen XX. N\u00famero 12 \u2013 Segunda quincena de Junio de 2025 \u2013 P\u00e1gina inicial: Vol. XX; n\u00ba 12; 677<\/p>\n<h2>Autores:<\/h2>\n<p>Glen Mart\u00ednez Barboza, Doctor en Medicina y Cirug\u00eda, investigador independiente, Universidad de Costa Rica<br \/>\nArturo Manc\u00eda Elizondo, Doctor en Medicina y Cirug\u00eda, investigador independiente, Universidad de Costa Rica<br \/>\nJoseph Vidal Vargas Mar\u00edn, Doctor en Medicina y Cirug\u00eda, Msc en Trastornos psic\u00f3ticos, Bach. en psicolog\u00eda, docente universitario e investigador independiente, Universidad de Costa Rica<br \/>\nOscar V\u00edquez Ramirez, Doctor en Medicina y Cirug\u00eda, investigador independiente, Universidad de Costa Rica<br \/>\nSof\u00eda Villalobos Hern\u00e1ndez, Doctora en Medicina y Cirug\u00eda, investigadora independiente, Universidad de Costa Rica<br \/>\nMar\u00eda Esmeralda Morales Vargas, Doctora en Medicina y Cirug\u00eda, investigadora independiente, Universidad de Costa Rica<br \/>\nMar\u00eda Mej\u00edas N\u00fa\u00f1ez, Doctora en Medicina y Cirug\u00eda, investigadora independiente, Universidad de Costa Rica<\/p>\n<h2>Resumen<\/h2>\n<p>La esclerosis m\u00faltiple es una enfermedad neurodegenerativa caracterizada por procesos de inflamaci\u00f3n en el sistema nervioso central (SNC) relacionado con un componente autoinmune. Afecta sobre todo a personas del norte occidental y su heterogeneidad cl\u00ednica produce que su diagn\u00f3stico sea complejo. En este art\u00edculo se realiza una revisi\u00f3n de nuevas investigaciones en relaci\u00f3n con los nuevos avances de la tecnolog\u00eda en: prote\u00f3mica, inteligencia artificial y estudios de imagen. La aplicaci\u00f3n de estas nuevas t\u00e9cnicas prometen una mejora en la precisi\u00f3n diagn\u00f3stica, pron\u00f3stica y terap\u00e9utica de la enfermedad. Herramientas como la resonancia magn\u00e9tica avanzada, la aparici\u00f3n de nuevos biomarcadores y la espectometr\u00eda apuntan a una medicina m\u00e1s accesible y efectiva.<\/p>\n<h2>Palabras clave<\/h2>\n<p>Esclerosis M\u00faltiple, Prote\u00f3mica, Resonancia Magn\u00e9tica, Signo de Vena Central, Lesiones Paramagnp\u00e9ticas Rim, Neurofilamento de Cadena Ligera, Bandas Oligoclonales.<\/p>\n<h2>Abstract<\/h2>\n<p>Multiple sclerosis is a neurodegenerative disease characterized by inflammatory processes in the central nervous system (CNS) associated with an autoimmune component. It primarily affects people in the North West, and its clinical heterogeneity makes its diagnosis complex. This article reviews new research related to technological advances in proteomics, artificial intelligence, and imaging studies. The application of these new techniques promises improved diagnostic, prognostic, and therapeutic accuracy for the disease. Tools such as advanced magnetic resonance imaging, the emergence of new biomarkers, and spectrometry point to more accessible and effective medicine.<\/p>\n<h2>Keywords<\/h2>\n<p>Multiple sclerosis, Proteomics, Magnetic resonance imaging, Central vein sign, Rim paramagnetic lesions, Neurofilament light chain, Oligoclonal bands.<\/p>\n<h2>1. Introducci\u00f3n<\/h2>\n<p>La esclerosis m\u00faltiple (EM) es una enfermedad inflamatoria cr\u00f3nica, neurodegenerativa que afecta el sistema nervioso central (SNC) (1), caracterizada por su componente autoinmune que genera un proceso de desmielinizaci\u00f3n y discapacidad progresiva en los pacientes que la padecen (2). Se estima que alrededor de 2.8 millones de personas padecen de esta patolog\u00eda, apareciendo principalmente en j\u00f3venes de 20-40 a\u00f1os y de forma predominante en el norte occidental. (1)<\/p>\n<p>Su presentaci\u00f3n es heterog\u00e9nea, haciendo su diagn\u00f3stico m\u00e1s complejo ya que utiliza una combinaci\u00f3n de an\u00e1lisis de l\u00edquido cefalorraqu\u00eddeo (LCR), resonancia magn\u00e9tica (RM) y aspectos cl\u00ednicos utilizando los criterios de McDonald (3). Ante los retos que presenta el diagn\u00f3stico, pron\u00f3stico y eficacia terap\u00e9utica se han propuesto una serie de biomarcadores que junto con el avance de la tecnolog\u00eda son de suma importancia para descubrir nuevos esquemas diagn\u00f3sticos y de observaci\u00f3n que permitan realizar an\u00e1lisis con mayor eficacia, m\u00e1s precisi\u00f3n y a un menor costo.<\/p>\n<p>El avance de nuevas t\u00e9cnicas diagn\u00f3sticas por RM, el avance de la prote\u00f3mica en la detecci\u00f3n de biomarcadores en diversos fluidos biol\u00f3gicos y la espectometr\u00eda han sido los principales enfoques de la investigaci\u00f3n acerca de la EM, de esta forma se pretende lograr una medicina m\u00e1s personalizada dirigida al paciente (1, 4 y 5).<\/p>\n<h2>2. Metodolog\u00eda<\/h2>\n<p>El presente art\u00edculo corresponde a una revisi\u00f3n bibliogr\u00e1fica enfocada en la fisiopatolog\u00eda, diagn\u00f3stico y nuevas tecnolog\u00edas en relaci\u00f3n con la esclerosis m\u00faltiple. Para ello, se utilizaron como motores de b\u00fasqueda portales acad\u00e9micos tales como Google Scholar, Pubmed, Elsevier, Science y Scielo.<\/p>\n<p>Se tomaron en cuenta art\u00edculos cient\u00edficos y libros publicados a partir del a\u00f1o 2022.<\/p>\n<h2>3. Discusi\u00f3n<\/h2>\n<h3>3.1 Fisiopatolog\u00eda<\/h3>\n<p>A pesar de que la esclerosis m\u00faltiple es una enfermedad la cual se ha investigado mucho, su fisiopatolog\u00eda sigue siendo un misterio (6). La enfermedad contempla m\u00faltiples factores predisponentes como lo son: la gen\u00e9tica, las condiciones ambientales como el fumado o la deficiencia de vitamina D, e infecciones asociadas tales como el virus Epstein-Barr (7). La importancia de comprender la fisiopatolog\u00eda es la utilidad que pueden brindar en futuras investigaciones relacionadas con el desarrollo de nuevos biomarcadores.<\/p>\n<p>Su componente autoinmune juega un rol importante ya que se relaciona como la causa primaria de la enfermedad (6). A pesar de que el sistema inmune goza de una barrera hematoencef\u00e1lica que regula la entrada del sistema inmune y otras c\u00e9lulas, en la EM la barrera hematoencef\u00e1lica se encuentra defectuosa, provocando que las c\u00e9lulas B y ant\u00edgenos espec\u00edficos T no deseados en el SNC se infiltren, provocando inflamaci\u00f3n, desmielinizaci\u00f3n, da\u00f1o axonal y degeneraci\u00f3n neuronal (4, 6). La activaci\u00f3n de estas c\u00e9lulas se cree inician en la periferia, acumulandose en la barrera hematoencef\u00e1lica y provocando inflamaci\u00f3n y p\u00e9rdida de oligodendrositos una vez ingresan al tejido nervioso.<\/p>\n<p>La infecci\u00f3n de EBV aumenta enormemente el riesgo de aparici\u00f3n de EM. El mecanismo relacionado con este factor de riesgo recae en las c\u00e9lulas B, las cuales permiten que el virus se infiltre a trav\u00e9s de la barrera hematoencef\u00e1lica provocando reactivaciones peri\u00f3dicas. Asimismo, prote\u00ednas de la mielina poseen similaridad con el EBV por lo que produce una respuesta por parte de las c\u00e9lulas de la memoria B provocando desmielinizaci\u00f3n en las c\u00e9lulas del sistema nervioso (4,6).<\/p>\n<p>Existen otras investigaciones que logran crear una relaci\u00f3n entre los factores ambientales y la capacidad de respuesta a la regeneraci\u00f3n de mielina (8). Si bien es cierto que su principal mecanismo es en relaci\u00f3n a una respuesta autoinmune sobre las c\u00e9lulas nerviosas, es importante recordar que la EM es una enfermedad muy heterog\u00e9nea con diferentes etapas que m\u00e1s adelante se explicar\u00e1n (1, 8). Kireger, Cook y Hersh mencionan que si se observa la EM como una enfermedad que se ve afectada por el envejecimiento, y por lo tanto, una p\u00e9rdida de resiliencia y aumento de susceptibilidad a lesiones, los factores ambientales modificables determinar\u00e1n la presentaci\u00f3n de dicha patolog\u00eda (8).<\/p>\n<h3>3.2 Criterios Diagn\u00f3sticos<\/h3>\n<p>A lo largo de los \u00faltimos 20 a\u00f1os, la clasificaci\u00f3n diagn\u00f3stica de EM ha variado enormemente, a\u00fan as\u00ed sigue dependiendo grandemente de sus caracter\u00edsticas cl\u00ednicas. Desde el 2002 el diagn\u00f3stico se ha realizado bas\u00e1ndose en los criterios de McDonald, las cuales se realizaron con el objetivo de hacer un diagn\u00f3stico r\u00e1pido y preciso que permita un manejo temprano (3), estos criterios han recibido m\u00faltiples revisiones a trav\u00e9s de los a\u00f1os. Para el 2005 ya se relacionaban las lesiones en m\u00e9dula espinal, lesiones juxtacorticales, infratentoriales y periventriculares con la EM. En el 2010 ya se consideraba el diagn\u00f3stico de EM posterior a un evento \u00fanico si exist\u00eda evidencia radiogr\u00e1fica de diseminaci\u00f3n a trav\u00e9s del tiempo. La \u00faltima revisi\u00f3n en 2017 introdujo el concepto de diseminaci\u00f3n en el tiempo basado en gammaglobulinas a nivel de LCR, este criterio present\u00f3 una gran esperanza para los biomarcadores ya sean en plasma o en LCR que se encuentran en estudio actualmente, pues es un reconocimiento a que pueden existir otras maneras de realizar un diagn\u00f3stico de EM (3, 4).<\/p>\n<p>La EM se puede clasificar en subtipos, la revisi\u00f3n de 2017 de los criterios de McDonald estableci\u00f3 que la EM se puede clasificar ya sea en inicio con relapsos, o discapacidad progresiva sin relapsos iniciales (progresiva primaria) (3). Sin embargo, la clasificaci\u00f3n que se utiliza una vez diagnosticada es la brindada por el Comit\u00e9 Internacional sobre Ensayos Cl\u00ednicos en EM, en 2013 se estableci\u00f3 la clasificaci\u00f3n como: cl\u00ednicamente aislada, remitente-recurrente (m\u00e1s com\u00fan), secundaria progresiva, primaria progresiva y progresiva recurrente (3, 9).<\/p>\n<p>Dentro de los criterios diagn\u00f3sticos existe una constante evoluci\u00f3n, muchos de los nuevos criterios que se han agregado han sido resultado de investigaciones por parte de centros especializados en el EM (3), nuevas capacidades diagn\u00f3sticas a trav\u00e9s de estudios de imagen, el surgimiento de nuevas t\u00e9cnicas de laboratorio que permitan su detecci\u00f3n en plasma y la medicina de precisi\u00f3n son posibles nuevos focos que en un futuro ser\u00e1n incluidos como parte de los criterios (3).<\/p>\n<h3>3.3 Nuevas herramientas diagn\u00f3sticas<\/h3>\n<h4>3.3.1 Resonancia Magn\u00e9tica<\/h4>\n<p>La resonancia magn\u00e9tica (RM) es un herramienta complementaria dentro de los criterios de McDonald que actualmente se utilizan para determinar la diseminaci\u00f3n en tiempo y la diseminaci\u00f3n en espacio para el diagn\u00f3stico de EM de inicio con relapsos. En el caso del EM primaria progresiva, la RM se considera \u00fatil para el diagn\u00f3stico si: \u22651 en T2-hiperintenso en \u22651 regiones caracter\u00edsticamente afectadas por la EM en el cerebro (pericortical, juxtacortical\/cortical o infratentorial) o \u22652 lesiones en T2-hiperintenso en m\u00e9dula espinal (10).<\/p>\n<p>En el caso de la EM con relapsos, el uso de la RM puede determinar la diseminaci\u00f3n en espacio si existe \u22651 lesiones en \u22652 de las siguientes regiones: periventricular, cortical\/juxtacortical, fosa posterior o m\u00e9dula espinal). Asimismo, aporta valor diagn\u00f3stico en diseminaci\u00f3n en tiempo: presencia simult\u00e1nea de lesiones contrastadas por galodinio y lesiones no contrastadas en cualquier momento o, nuevas lesiones en estudio por RM de seguimiento ya sea en T2 o con contraste con galodinio (10).<\/p>\n<p>El an\u00e1lisis de lesiones en RM deben hacerse con suma precisi\u00f3n, posterior a que se hayan descartado otros posibles diagn\u00f3sticos diferenciales para evitar el uso inapropiado de tratamientos (10). Posibles lesiones que se pueden asimilar son las de enfermedad por peque\u00f1o vaso en la sustancia blanca del SNC, por lo que el grupo de resonancia magn\u00e9tica en EM recomienda el considerar hasta \u22653 lesiones periventricular en pacientes con factores de riesgo cardiovasculares. De igual manera, el estudio del nervio \u00f3ptico por RM se ha discutido en m\u00faltiples investigaciones ya que eleva la sensibilidad de los criterios diagn\u00f3sticos sin perder mucha especificidad (6, 10).<\/p>\n<p>Signo de vena central y lesiones paramagneticas rim son \u00fatiles no solo en el diagn\u00f3stico sino tambi\u00e9n como un marcador de pron\u00f3stico patol\u00f3gico, aumentando la precisi\u00f3n cl\u00ednica (1, 6). El signo de vena central se debe a la presencia de una vena central dentro de las lesiones de sustancia blanca caracter\u00edsticas de la EM, brindando especificidad sobre otras patolog\u00edas que replican lesiones similares como las vasculopat\u00edas o enfermedad cardiovascular por lo que en el futuro cercano puede que se considere como parte de los criterios diagn\u00f3sticos (1,10).<\/p>\n<p>En el caso de las lesiones paramagneticas rim, corresponden a lesiones cr\u00f3nicas activas de macrof\u00e1gos\/microglia que, se asocian con procesos de desmielinizaci\u00f3n y p\u00e9rdida axonal. Estas lesiones hipointensas se encuentran presentes en un 57% de las lesiones en sustancia blanca encontradas en la EM. Brinda gran especificidad y se puede observar en la mayor\u00eda de los subtipos de EM, sin embargo la desventaja es que posee una baja sensibilidad y tecnolog\u00edas para su detecci\u00f3n se encuentra en progreso (1,10).<\/p>\n<p>Por \u00faltimo, la IA es una importante oportunidad para entrenar algoritmos tecnol\u00f3gicos que puedan dar un diagn\u00f3stico adecuado de la EM. Una de las grandes limitantes del uso de estudios de imagen en patolog\u00edas de EM es la necesidad de personal en radiolog\u00eda clasificados que permitan excluir la EM de otras patolog\u00edas similares (6). Recientes estudios con IA lograron diferenciar entre pacientes en EM de pacientes sanos con una precisi\u00f3n de 70.2 y 98.8% (10). Sus principales limitantes radican en el uso de grandes cantidades de datos y la falta de una estructura inform\u00e1tica adecuada en los centros de salud, eleva costes. De igual manera, su introducci\u00f3n en gu\u00edas cl\u00ednicas est\u00e1 en sus primeros pasos, por lo que hace falta evaluar su practicidad cl\u00ednica (10).<\/p>\n<h4>3.3.2 Prote\u00f3mica<\/h4>\n<p>La presencia de concentraciones elevadas de inmunoglobulinas y bandas oligoclonales fueron las primeras evidencias del papel de las c\u00e9lulas B en la fisiopatolog\u00eda del EM. Actualmente la presencia de bandas oligoclonales IgG en LCR es un criterio diagn\u00f3stico para EM y se asocia con un 85-95% de pacientes con esta patolog\u00eda, representando el \u00fanico biomarcador medible por ex\u00e1menes de laboratorio (3, 5). Al medirse directamente en LCR presenta la limitante de que no es una muestra de f\u00e1cil acceso y su sensibilidad var\u00eda dependiendo de la tecnolog\u00eda en laboratorio que se utilice (5, 10).<\/p>\n<p>Son necesarios biomarcadores proteicos que sean sensibles y confiables, con bajo costo y que permitan realizar un diagn\u00f3stico temprano (4, 5). El avance de la prote\u00f3mica permiti\u00f3 detectar biomarcadores que son consecuencia de procesos relacionados con el da\u00f1o axonal o la inflamaci\u00f3n y que est\u00e1n, ya sea en el plasma o el LCR pero a muy bajas concentraciones. Los neurofilamentos de cadena ligera (NfL) son uno de los principales candidatos a ser utilizado como biomarcador en plasma (4).<\/p>\n<p>Los NfL son biomarcadores de da\u00f1o axonal que se han asociado sus niveles bajos en LCR con ausencia de enfermedad, asimismo, en estudios que comprueban su especificidad respecto a otras prote\u00ednas relacionadas con EM, se ha demostrado ser la \u00fanica que confirma la presencia de EM con precisi\u00f3n media en muestras de plasma (4). Adem\u00e1s, sus niveles disminuyen como respuesta al tratamiento tanto en LCR como en plasma por lo que su utilidad como biomarcador de respuesta a tratamiento tambi\u00e9n es una hip\u00f3tesis. Su principal obst\u00e1culo radica en que sus concentraciones pueden elevarse por otras causas de da\u00f1o axonal, durante infecciones y enfermedades neurodegenerativas (4, 11).<\/p>\n<p>Entre otras biomarcadores potenciales que se encuentran en estudio son: da\u00f1o neurol\u00f3gico (GFAP), patolog\u00eda astroglial (CHI3L1, GFAP), microglia (CHIT1, sTREM2) y patolog\u00eda relacionada con c\u00e9lulas B (CXCL13) (5).<\/p>\n<p>Uno de los componentes principales de la barrera hematoencef\u00e1lica es el col\u00e1geno tipo IV, por lo que se ha propuesto como biomarcador en el EM ya que sus niveles se ven alterados ante fen\u00f3menos de remodelamiento y actividad proteasa aumentada (6). Biomarcadores de col\u00e1geno tipo IV como CAN, TUM, y PRO-C4 est\u00e1n presentes en los diferentes subtipos de EM, todos estos detectados con gran precisi\u00f3n en plasma. Su limitante es que los investigadores reconocen que es necesario realizar estudios cient\u00edficos con mayor poblaci\u00f3n.<\/p>\n<p>Por \u00faltimo, se han propuesto la posibilidad de utilizar la espectometr\u00eda como una herramienta de bajo costo y accesible para el diagn\u00f3stico de EM. Durante la desmielinizaci\u00f3n se liberan fosfol\u00edpidos que pueden ser analizados en plasma, Neupokoeva et al propone la biopsia liquida de Raman, la cual durante su investigaci\u00f3n present\u00f3 una especificidad del 96% y una sensibilidad del 86% utilizando muestras de 144 pacientes con EM y 88 pacientes sanos control (14).<\/p>\n<h2>4. Conclusi\u00f3n<\/h2>\n<p>La EM m\u00faltiple es una patolog\u00eda muy heterog\u00e9nea que se encuentra en constante evoluci\u00f3n conforme se comprende m\u00e1s los mecanismos fisiopatol\u00f3gicos y las herramientas diagn\u00f3sticas son m\u00e1s refinadas conforme los a\u00f1os. La importancia de comprender estos avances permite actualizar los conocimientos m\u00e9dicos de la esclerosis m\u00faltiple, estar a la vanguardia del desarrollo de nuevos algoritmos y nuevos criterios diagn\u00f3sticos que permitan una detecci\u00f3n temprana de la enfermedad, as\u00ed como mayor acompa\u00f1amiento durante el tratamiento.<\/p>\n<p>Muchas de las investigaciones antes mencionadas todav\u00eda tienen mucho camino por recorrer, pero en alg\u00fan momento van a permitir una mayor accesibilidad diagn\u00f3stica a cualquier poblaci\u00f3n que padezca de EM. La IA se encuentra en construcci\u00f3n, sus avances pronto van a formar parte de muchas gu\u00edas cl\u00ednicas en la pr\u00e1ctica m\u00e9dica. El estudio de biomarcadores en plasma pueden permitir realizar un diagn\u00f3stico certero a menor coste y los estudios de imagen aumentan la sensibilidad para EM, el futuro del manejo cl\u00ednico de EM se observa con optimismo de nuevas actualizaciones en los a\u00f1os siguientes.<\/p>\n<h2>Bibliograf\u00eda<\/h2>\n<p>1. Chertcoff A, Schneider R, Azevedo CJ, Sicotte N, Oh J. Recent Advances in Diagnostic, Prognostic, and Disease-Monitoring Biomarkers in Multiple Sclerosis. Neurol Clin. 2024;42(1):15\u201338. doi:10.1016\/j.ncl.2023.06.008.<br \/>\n2. Escand\u00f3n Pita GM, Ter\u00e1n Hurtado AJ, Rubio Guerrero DL, Polo L\u00f3pez XJ. Manifestaciones cl\u00ednicas de la Esclerosis M\u00faltiple y sus nuevas investigaciones. Rev E-IDEA 4.0 Rev Multidiscip. 2023;5(16):40-52. https:\/\/doi.org\/10.53734\/mj.vol5.id278<br \/>\n3. Cree BA, Oksenberg JR, Hauser SL. Multiple sclerosis: two decades of progress. 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Review of multiple sclerosis: Epidemiology, etiology, pathophysiology, and treatment. Medicine (Baltimore). 2024;103(8):e37297.<br \/>\n13. Miclea A, Zurawski J, Healy BC, Saxena S, Lokhande H, Quattrucci M, et al. Novel serum biomarker associations with 7 Tesla MRI-defined cortical lesions, leptomeningeal enhancement, and deep gray matter volume in early multiple sclerosis. Sci Rep. 2025;15:12032. https:\/\/doi.org\/10.1038\/s41598-025-95229-x.<br \/>\n14. Neupokoeva A, Bratchenko I, Bratchenko L, Khivintseva E, Shirolapov I, Shusharina N, Khoimov M, Zakharov V, Zakharov A. Raman liquid biopsy: a new approach to the multiple sclerosis diagnostics. Front Neurol. 2025;16:1516712. doi: 10.3389\/fneur.2025.1516712.<\/p>\n<p><strong>Declaraci\u00f3n de buenas pr\u00e1cticas:<\/strong> Los autores de este manuscrito declaran que:<br \/>\nTodos ellos han participado en su elaboraci\u00f3n y no tienen conflictos de intereses<br \/>\nLa investigaci\u00f3n se ha realizado siguiendo las Pautas \u00e9ticas internacionales para la investigaci\u00f3n relacionada con la salud con seres humanos elaboradas por el Consejo de Organizaciones Internacionales de las Ciencias M\u00e9dicas (CIOMS) en colaboraci\u00f3n con la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud (OMS).<br \/>\nEl manuscrito es original y no contiene plagio.<br \/>\nEl manuscrito no ha sido publicado en ning\u00fan medio y no est\u00e1 en proceso de revisi\u00f3n en otra revista.<br \/>\nHan obtenido los permisos necesarios para las im\u00e1genes y gr\u00e1ficos utilizados.<br \/>\nHan preservado las identidades de los pacientes.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Uso de biomarcadores para el diagn\u00f3stico de Esclerosis M\u00faltiple Autor principal: Glen Mart\u00ednez Barboza Vol. XX; 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