{"id":81798,"date":"2025-06-25T13:10:35","date_gmt":"2025-06-25T11:10:35","guid":{"rendered":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/?p=81798"},"modified":"2025-06-23T11:14:39","modified_gmt":"2025-06-23T09:14:39","slug":"leishmaniasis-cutanea-fisiopatologia-diagnostico-y-avances-terapeuticos-en-una-enfermedad-tropical-desatendida","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/leishmaniasis-cutanea-fisiopatologia-diagnostico-y-avances-terapeuticos-en-una-enfermedad-tropical-desatendida\/","title":{"rendered":"Leishmaniasis cut\u00e1nea: Fisiopatolog\u00eda, diagn\u00f3stico y avances terap\u00e9uticos en una enfermedad tropical desatendida"},"content":{"rendered":"<p><strong>Leishmaniasis cut\u00e1nea: Fisiopatolog\u00eda, diagn\u00f3stico y avances terap\u00e9uticos en una enfermedad tropical desatendida<\/strong><\/p>\n<p>Autora principal: Sara Maria Sevilla Cardenas<\/p>\n<p>Vol. XX; n\u00ba 12; 723<!--more--><\/p>\n<p><strong>Cutaneous leishmaniasis: Pathophysiology, diagnosis, and therapeutic advances in a neglected tropical disease<\/strong><\/p>\n<p>Fecha de recepci\u00f3n: 15 de mayo de 2025<br \/>\nFecha de aceptaci\u00f3n: 20 de junio de 2025<\/p>\n<p>Incluido en Revista Electr\u00f3nica de PortalesMedicos.com, Volumen XX. N\u00famero 12 \u2013 Segunda quincena de Junio de 2025 \u2013 P\u00e1gina inicial: Vol. XX; n\u00ba 12; 723<\/p>\n<h2>Autores:<\/h2>\n<p>Sara Maria Sevilla Cardenas, M\u00e9dico general, investigadora Independiente. Alajuela, Costa Rica. Orcid: 0009-0007-1360-745X. C\u00f3digo M\u00e9dico 16908<br \/>\nNoelia Maria Rivera Loria, M\u00e9dico general, investigadora Independiente. Cartago, Costa Rica. Orcid: 0009-0009-1618-0265. C\u00f3digo M\u00e9dico 16899<br \/>\nLuis Fernando Ortega Lopez, M\u00e9dico general, investigador Independiente. Alajuela, Costa Rica. Orcid: 0009-0008-2568-8063. C\u00f3digo M\u00e9dico 17026<br \/>\nFengjuan Li Chen, M\u00e9dico general, investigadora Independiente. Heredia, Costa Rica. Orcid: 0000-0003-4784-385X. C\u00f3digo M\u00e9dico 16863<\/p>\n<h2>Resumen:<\/h2>\n<p>La leishmaniasis cut\u00e1nea es una enfermedad parasitaria causada por protozoarios del g\u00e9nero Leishmania, transmitidos por la picadura de fleb\u00f3tomos hembras infectadas. Se trata de una de las formas m\u00e1s frecuentes de leishmaniasis y representa un problema de salud p\u00fablica en diversas regiones del mundo. El ciclo biol\u00f3gico del par\u00e1sito involucra a vectores del g\u00e9nero Phlebotomus o Lutzomyia y a reservorios como roedores, perros y otros animales dom\u00e9sticos. Una vez en el hu\u00e9sped humano, los promastigotes son fagocitados por macr\u00f3fagos, donde se transforman en amastigotes y logran evadir las respuestas inmunitarias, replic\u00e1ndose en el interior de estas c\u00e9lulas. La evoluci\u00f3n cl\u00ednica de la enfermedad depende en gran medida del tipo de respuesta inmunitaria del hospedador: un perfil Th1 promueve la resoluci\u00f3n, mientras que un perfil Th2 favorece la progresi\u00f3n. Cl\u00ednicamente, se manifiesta en diferentes formas: localizada, difusa y recidivante, con lesiones que pueden ser ulcerativas, nodulares o at\u00edpicas. El diagn\u00f3stico se basa en m\u00e9todos directos, como el examen microsc\u00f3pico, el cultivo y la PCR, as\u00ed como en t\u00e9cnicas serol\u00f3gicas e intrad\u00e9rmicas. El tratamiento incluye antimoniales pentavalentes, miltefosina, anfotericina B y terapias t\u00f3picas o combinadas, mientras que la inmunoterapia y nuevos f\u00e1rmacos se encuentran en evaluaci\u00f3n. La prevenci\u00f3n depende del control vectorial, la gesti\u00f3n ambiental y la educaci\u00f3n comunitaria. Aunque se investiga el desarrollo de vacunas, a\u00fan no existe una ampliamente disponible. La implementaci\u00f3n de estrategias integrales e individualizadas sigue siendo esencial para reducir la carga de esta enfermedad desatendida.<\/p>\n<h2>Palabras clave:<\/h2>\n<p>Fleb\u00f3tomos, reservorios, amastigotes, citocinas, antimoniales, miltefosina.<\/p>\n<h2>Abstract:<\/h2>\n<p>Cutaneous leishmaniasis is a parasitic disease caused by protozoa of the genus Leishmania, transmitted by the bite of infected female sandflies. It is one of the most common forms of leishmaniasis and represents a public health problem in various regions of the world. The parasite&#8217;s life cycle involves vectors of the genus Phlebotomus or Lutzomyia and reservoirs such as rodents, dogs, and other domestic animals. Once in the human host, the promastigotes are phagocytosed by macrophages, where they transform into amastigotes and evade immune responses by replicating within these cells. The clinical course of the disease depends largely on the type of host immune response: a Th1 profile promotes resolution, while a Th2 profile favors progression. Clinically, it manifests in different forms: localized, diffuse, and recurrent, with lesions that can be ulcerative, nodular, or atypical. Diagnosis is based on direct methods such as microscopic examination, culture, and PCR, as well as serological and intradermal techniques. Treatment includes pentavalent antimonials, miltefosine, amphotericin B, and topical or combination therapies, while immunotherapy and new drugs are under evaluation. Prevention depends on vector control, environmental management, and community education. Although vaccines are being researched, none are yet widely available. The implementation of comprehensive and individualized strategies remains essential to reduce the burden of this neglected disease.<\/p>\n<h2>Keywords:<\/h2>\n<p>Sandflies, reservoirs, amastigotes, cytokines, antimonials, miltefosine.<\/p>\n<h2>Introducci\u00f3n:<\/h2>\n<p>La leishmaniasis cut\u00e1nea representa una de las formas m\u00e1s frecuentes de leishmaniasis y es considerada una enfermedad tropical desatendida por su alta carga en salud p\u00fablica y por la escasa atenci\u00f3n global que recibe a pesar de su amplia distribuci\u00f3n. Esta patolog\u00eda es causada por protozoos del g\u00e9nero Leishmania spp, transmitidos al ser humano a trav\u00e9s de la picadura de fleb\u00f3tomos infectados. A nivel cl\u00ednico, se manifiesta con lesiones cut\u00e1neas ulcerativas que, aunque no suelen comprometer la vida del paciente, pueden producir desfiguraci\u00f3n, discapacidades f\u00edsicas cr\u00f3nicas y alteraciones profundas en la calidad de vida. Se estima que la leishmaniasis cut\u00e1nea afecta a aproximadamente un mill\u00f3n de personas en todo el mundo, siendo end\u00e9mica en al menos 99 pa\u00edses. Su impacto no solo es cl\u00ednico, sino tambi\u00e9n social, econ\u00f3mico y psicol\u00f3gico, especialmente en comunidades vulnerables y con acceso limitado a servicios de salud (1; 2).<\/p>\n<p>La importancia epidemiol\u00f3gica de esta enfermedad var\u00eda por regi\u00f3n, pero su distribuci\u00f3n es global. En el Oriente Medio, la leishmaniasis cut\u00e1nea constituye un grave problema de salud p\u00fablica con brotes recurrentes, exacerbados por factores sociopol\u00edticos y desplazamientos poblacionales (1). En M\u00e9xico, un an\u00e1lisis retrospectivo de 37 a\u00f1os revel\u00f3 un aumento sostenido en los casos reportados, lo que evidencia su persistencia como una amenaza sanitaria activa (2). En Etiop\u00eda, aunque la leishmaniasis visceral ha sido hist\u00f3ricamente m\u00e1s destacada, tambi\u00e9n se reconoce una carga significativa de leishmaniasis cut\u00e1nea en \u00e1reas rurales y marginadas (3). Por su parte, en Costa de Marfil, donde la enfermedad se presenta con menor frecuencia, la falta de conciencia p\u00fablica y el diagn\u00f3stico tard\u00edo constituyen barreras importantes para su manejo efectivo, situaci\u00f3n que resalta la necesidad urgente de fortalecer la vigilancia epidemiol\u00f3gica y las estrategias de control (4).<\/p>\n<p>Centrar los esfuerzos en la leishmaniasis cut\u00e1nea est\u00e1 plenamente justificado no solo por su alta prevalencia, sino tambi\u00e9n por las consecuencias cl\u00ednicas y sociales que conlleva. Las lesiones ulcerativas pueden persistir durante meses e incluso a\u00f1os, generando una morbilidad significativa que no se limita al aspecto f\u00edsico. En muchos contextos, la presencia de lesiones visibles en la piel produce estigmatizaci\u00f3n social, aislamiento y deterioro de la salud mental del paciente, especialmente en mujeres y ni\u00f1os (4). Adem\u00e1s, los tratamientos convencionales como los antimoniales pentavalentes, a pesar de ser ampliamente utilizados, est\u00e1n asociados con toxicidades importantes y requerimientos de administraci\u00f3n prolongada, lo que dificulta su adherencia y eficacia cl\u00ednica (5).<\/p>\n<p>El objetivo de este art\u00edculo es revisar de manera integral los aspectos m\u00e1s relevantes de la leishmaniasis cut\u00e1nea, incluyendo su epidemiolog\u00eda global y regional, fisiopatolog\u00eda, manifestaciones cl\u00ednicas, m\u00e9todos diagn\u00f3sticos y opciones terap\u00e9uticas actuales, con especial \u00e9nfasis en los desaf\u00edos que enfrenta su manejo en contextos end\u00e9micos. Asimismo, se busca analizar las limitaciones de los tratamientos disponibles, el impacto social de la enfermedad y los avances recientes en investigaci\u00f3n, con el fin de contribuir a una comprensi\u00f3n actualizada de esta patolog\u00eda tropical desatendida y resaltar la necesidad de estrategias m\u00e1s eficaces para su control y prevenci\u00f3n.<\/p>\n<h2>Metodolog\u00eda:<\/h2>\n<p>Para el desarrollo de esta investigaci\u00f3n sobre la leishmaniasis cut\u00e1nea, se llev\u00f3 a cabo una revisi\u00f3n bibliogr\u00e1fica exhaustiva con el objetivo de analizar los aspectos cl\u00ednicos, epidemiol\u00f3gicos, inmunopatol\u00f3gicos y terap\u00e9uticos de esta enfermedad tropical desatendida, as\u00ed como evaluar los avances recientes en diagn\u00f3stico, tratamiento y control. Esta revisi\u00f3n incluy\u00f3 elementos clave como la distribuci\u00f3n geogr\u00e1fica de la enfermedad, su impacto en la salud p\u00fablica, los mecanismos fisiopatol\u00f3gicos del par\u00e1sito Leishmania spp. en el hu\u00e9sped, la presentaci\u00f3n cl\u00ednica de las lesiones cut\u00e1neas, y las estrategias actuales y emergentes para su manejo cl\u00ednico y comunitario.<\/p>\n<p>Para garantizar la calidad y la pertinencia de la informaci\u00f3n recopilada, se consultaron bases de datos cient\u00edficas de alto impacto, tales como PubMed, Scopus y Web of Science, seleccionadas por su prestigio y por ofrecer una amplia cobertura en temas de enfermedades infecciosas, dermatolog\u00eda tropical y medicina interna. Se aplicaron rigurosos criterios de inclusi\u00f3n y exclusi\u00f3n: se consideraron \u00fanicamente estudios publicados entre 2020 y 2025, en ingl\u00e9s o espa\u00f1ol, que abordaran espec\u00edficamente la leishmaniasis cut\u00e1nea desde una perspectiva cl\u00ednica, inmunol\u00f3gica, epidemiol\u00f3gica o terap\u00e9utica. Se excluyeron art\u00edculos duplicados, publicaciones sin revisi\u00f3n por pares y estudios con datos incompletos o desactualizados. Para la b\u00fasqueda, se utilizaron palabras clave como: Fleb\u00f3tomos, reservorios, amastigotes, citocinas, antimoniales, miltefosina.<\/p>\n<p>La b\u00fasqueda inicial permiti\u00f3 identificar 36 fuentes relevantes, entre las que se incluyeron art\u00edculos originales, revisiones sistem\u00e1ticas, gu\u00edas cl\u00ednicas, estudios de caso y documentos de organismos internacionales de salud. A partir de estas fuentes, se realiz\u00f3 un an\u00e1lisis cualitativo y comparativo, en el que se sintetizaron los hallazgos y se organizaron en categor\u00edas tem\u00e1ticas, facilitando as\u00ed la identificaci\u00f3n de patrones regionales de incidencia, factores de riesgo asociados, respuestas inmunitarias espec\u00edficas, y barreras terap\u00e9uticas. Este enfoque integral permiti\u00f3 ofrecer una visi\u00f3n estructurada y actualizada del estado del conocimiento sobre la leishmaniasis cut\u00e1nea, destacando oportunidades para mejorar el diagn\u00f3stico precoz, la eficacia terap\u00e9utica y la implementaci\u00f3n de pol\u00edticas p\u00fablicas en regiones end\u00e9micas.<\/p>\n<h2>Agente etiol\u00f3gico y transmisi\u00f3n:<\/h2>\n<p>La leishmaniasis cut\u00e1nea es una enfermedad parasitaria causada por diversas especies del g\u00e9nero Leishmania spp., cuya transmisi\u00f3n depende de un ciclo biol\u00f3gico complejo que involucra m\u00faltiples especies de vectores y reservorios. Entre los agentes etiol\u00f3gicos m\u00e1s frecuentes destacan Leishmania major, L. tropica y L. infantum, aunque en determinadas regiones, como el \u00c1frica subsahariana, se ha documentado la presencia de h\u00edbridos emergentes de L. donovani, que podr\u00edan estar desempe\u00f1ando un papel creciente en la epidemiolog\u00eda de la enfermedad. La diversidad de especies responsables var\u00eda seg\u00fan la regi\u00f3n geogr\u00e1fica y est\u00e1 estrechamente relacionada con los vectores disponibles y los reservorios animales presentes en cada ecosistema (6; 7).<\/p>\n<p>Los flebotominos, peque\u00f1os insectos del orden Diptera, constituyen los principales vectores de transmisi\u00f3n de la leishmaniasis cut\u00e1nea. Pertenecen fundamentalmente a los g\u00e9neros Phlebotomus en el Viejo Mundo y Lutzomyia en el Nuevo Mundo. En Argelia, por ejemplo, Phlebotomus perniciosus se ha identificado como una de las especies vectores predominantes, mientras que en Brasil, Lutzomyia longipalpis cumple ese rol con gran eficiencia vectorial (7; 8). Adem\u00e1s de los vectores, los reservorios animales son elementos cruciales en el mantenimiento del ciclo de transmisi\u00f3n. Tradicionalmente, se ha documentado la participaci\u00f3n de roedores y perros como principales hospedadores naturales del par\u00e1sito. Sin embargo, estudios recientes tambi\u00e9n han comenzado a explorar el posible papel de animales dom\u00e9sticos como pollos y cabras, lo cual podr\u00eda tener implicaciones importantes en las estrategias de control, especialmente en zonas rurales y periurbanas (6; 9).<\/p>\n<p>El ciclo biol\u00f3gico de Leishmania spp. se desarrolla entre el vector y el hu\u00e9sped vertebrado. La transmisi\u00f3n ocurre cuando un fleb\u00f3tomo hembra infectado inocula promastigotes durante la picadura a un humano o a un animal susceptible. Una vez dentro del hospedador, los promastigotes son fagocitados por macr\u00f3fagos y transformados en amastigotes, la forma intracelular que se multiplica y perpet\u00faa la infecci\u00f3n. Esta din\u00e1mica vectorial est\u00e1 fuertemente influenciada por factores estacionales: los fleb\u00f3tomos presentan mayor actividad durante las \u00e9pocas c\u00e1lidas y h\u00famedas, y su densidad poblacional se correlaciona directamente con condiciones clim\u00e1ticas como la temperatura y las precipitaciones (8; 10). Algunos estudios tambi\u00e9n han observado que ciertas especies de fleb\u00f3tomos muestran preferencia por la sangre humana, lo que incrementa el riesgo de transmisi\u00f3n en zonas habitadas (9).<\/p>\n<p>El entorno ecol\u00f3gico y los factores clim\u00e1ticos juegan un papel decisivo en la distribuci\u00f3n geogr\u00e1fica y la estacionalidad de la leishmaniasis cut\u00e1nea. Variaciones en la temperatura, la humedad relativa y los patrones de lluvia afectan directamente la supervivencia, reproducci\u00f3n y comportamiento de los vectores. De hecho, se ha observado que el cambio clim\u00e1tico podr\u00eda estar favoreciendo la expansi\u00f3n del h\u00e1bitat de los fleb\u00f3tomos hacia \u00e1reas anteriormente no end\u00e9micas, modificando as\u00ed los mapas de riesgo de transmisi\u00f3n. Asimismo, el uso del suelo tambi\u00e9n tiene un impacto notable: la deforestaci\u00f3n, la expansi\u00f3n agr\u00edcola y la urbanizaci\u00f3n contribuyen a la alteraci\u00f3n de ecosistemas naturales, creando nuevos nichos ecol\u00f3gicos que permiten la proliferaci\u00f3n de vectores y el contacto m\u00e1s frecuente entre humanos y reservorios silvestres (10).<\/p>\n<h2>Fisiopatolog\u00eda y respuesta inmunitaria:<\/h2>\n<p>Los mecanismos mediante los cuales los par\u00e1sitos del g\u00e9nero Leishmania spp. invaden, sobreviven y se replican dentro del hospedador son fundamentales para comprender la fisiopatolog\u00eda de la leishmaniasis cut\u00e1nea. Una vez inoculados por el vector en la piel humana, los promastigotes de Leishmania spp. son r\u00e1pidamente fagocitados por los macr\u00f3fagos, que constituyen la principal c\u00e9lula diana del par\u00e1sito. En lugar de ser destruidos, estos promastigotes transforman su forma a amastigotes y logran adaptarse al ambiente hostil del fagolisosoma, una ves\u00edcula intracelular \u00e1cida cargada de enzimas hidrol\u00edticas. Esta capacidad de sobrevivir en un entorno tan agresivo se debe en gran parte a mecanismos especializados de evasi\u00f3n inmunol\u00f3gica y adaptaci\u00f3n metab\u00f3lica, que les permiten replicarse activamente en el interior de los macr\u00f3fagos (11).<\/p>\n<p>Entre los principales factores que facilitan la supervivencia intracelular del par\u00e1sito se encuentran una serie de mol\u00e9culas de virulencia que modulan las funciones inmunol\u00f3gicas del hospedador. Estas incluyen lipofosfoglucanos y metaloproteinasas que interfieren con la se\u00f1alizaci\u00f3n inmunitaria y reducen la capacidad fagoc\u00edtica efectiva de los macr\u00f3fagos. Adem\u00e1s, Leishmania spp. tiene la capacidad de alterar el entorno epigen\u00e9tico de los genes reguladores del sistema inmunitario, reduciendo as\u00ed la expresi\u00f3n de mol\u00e9culas involucradas en la presentaci\u00f3n de ant\u00edgenos y en la activaci\u00f3n de respuestas inflamatorias protectoras. Esta modulaci\u00f3n epigen\u00e9tica act\u00faa como una barrera frente a la activaci\u00f3n de mecanismos inmunitarios eficaces, favoreciendo as\u00ed la replicaci\u00f3n persistente del par\u00e1sito (12).<\/p>\n<p>La respuesta inmunitaria del hospedador desempe\u00f1a un papel crucial en determinar la evoluci\u00f3n cl\u00ednica de la enfermedad. Se ha demostrado que una respuesta predominante de tipo Th1, caracterizada por la liberaci\u00f3n de interfer\u00f3n gamma (IFN-\u03b3), estimula la activaci\u00f3n de macr\u00f3fagos y promueve la destrucci\u00f3n del par\u00e1sito. Este tipo de respuesta se asocia con una evoluci\u00f3n cl\u00ednica favorable y, en muchos casos, con la resoluci\u00f3n espont\u00e1nea de las lesiones cut\u00e1neas (13). En contraste, una respuesta inmunitaria de tipo Th2, marcada por la producci\u00f3n de interleucina 4 (IL-4), contribuye a la progresi\u00f3n de la enfermedad, ya que inhibe la activaci\u00f3n microbicida de los macr\u00f3fagos y favorece la persistencia parasitaria. Esta polarizaci\u00f3n hacia un perfil Th2 se ha asociado con infecciones m\u00e1s severas y formas cr\u00f3nicas de leishmaniasis cut\u00e1nea (14).<\/p>\n<p>Recientemente, tambi\u00e9n se ha descrito el papel de las c\u00e9lulas Th17 en la inmunopatolog\u00eda de la enfermedad. Estas c\u00e9lulas secretan interleucina 17 (IL-17), una citocina proinflamatoria que puede contribuir a la contenci\u00f3n del par\u00e1sito, pero que tambi\u00e9n puede inducir inflamaci\u00f3n excesiva y da\u00f1o tisular si no se regula adecuadamente. En este sentido, un equilibrio inadecuado en la respuesta inmunitaria puede resultar en una inflamaci\u00f3n cr\u00f3nica con escasa eliminaci\u00f3n del par\u00e1sito, exacerbando el da\u00f1o cut\u00e1neo y dificultando la resoluci\u00f3n de la infecci\u00f3n (14).<\/p>\n<h2>Manifestaciones cl\u00ednicas:<\/h2>\n<p>La leishmaniasis cut\u00e1nea presenta una amplia variedad de formas cl\u00ednicas que dependen tanto de la especie de Leishmania spp. implicada como de la respuesta inmunol\u00f3gica del hu\u00e9sped. La forma m\u00e1s frecuente es la leishmaniasis cut\u00e1nea localizada (LCL), la cual se manifiesta t\u00edpicamente como una o varias lesiones ulcerativas en la piel, que tienden a ser autolimitadas y pueden curarse espont\u00e1neamente sin intervenci\u00f3n m\u00e9dica. Estas lesiones suelen aparecer en zonas expuestas del cuerpo, como extremidades o rostro, y son causadas com\u00fanmente por Leishmania major y Leishmania tropica, especialmente en regiones del Viejo Mundo como Oriente Medio, Asia Central y el norte de \u00c1frica (3; 15).<\/p>\n<p>Otra variante menos frecuente, pero cl\u00ednicamente relevante, es la leishmaniasis cut\u00e1nea difusa (LCD), caracterizada por la presencia de n\u00f3dulos no ulcerados distribuidos por grandes \u00e1reas del cuerpo. Esta forma, que se asocia a una deficiente respuesta inmunitaria del tipo Th1, suele ser resistente al tratamiento convencional y puede persistir durante a\u00f1os. A diferencia de la LCL, las lesiones de la LDC no presentan tendencia a la ulceraci\u00f3n ni a la curaci\u00f3n espont\u00e1nea, y su manejo requiere terapias m\u00e1s intensivas y prolongadas (3). Una tercera forma, denominada leishmaniasis cut\u00e1nea recidivante o leishmaniasis recidivans, se presenta con recurrencias localizadas en los m\u00e1rgenes de cicatrices previamente curadas. Esta forma cr\u00f3nica y de evoluci\u00f3n prolongada puede ser dif\u00edcil de tratar y suele requerir ciclos repetidos de tratamiento para lograr el control de la enfermedad (3; 16).<\/p>\n<p>Las manifestaciones cut\u00e1neas de la enfermedad son variadas, siendo las lesiones ulcerativas las m\u00e1s representativas de la LCL. Estas lesiones se caracterizan por un centro ulcerado con bordes bien definidos y elevados, que pueden variar en tama\u00f1o y n\u00famero dependiendo de la especie causante y de la respuesta inmunitaria del paciente (3; 17). En contraste, las lesiones nodulares, t\u00edpicas de la leishmaniasis cut\u00e1nea difusa, son s\u00f3lidas, no ulceradas y tienden a extenderse ampliamente por la superficie corporal. Estas lesiones pueden confundirse con otras patolog\u00edas dermatol\u00f3gicas, lo que dificulta el diagn\u00f3stico oportuno (3). Adem\u00e1s, existen presentaciones cl\u00ednicas at\u00edpicas de la CL, que pueden imitar enfermedades como lupus cut\u00e1neo, erisipela o imp\u00e9tigo, lo cual representa un reto diagn\u00f3stico importante para los profesionales de salud, sobre todo en zonas no end\u00e9micas (16).<\/p>\n<p>Las complicaciones de la leishmaniasis cut\u00e1nea no se limitan a las manifestaciones cut\u00e1neas. Una de las m\u00e1s temidas es la afectaci\u00f3n mucocut\u00e1nea, especialmente en infecciones por Leishmania braziliensis, donde la diseminaci\u00f3n del par\u00e1sito a mucosas de nariz, boca o garganta puede provocar lesiones destructivas de dif\u00edcil manejo, con implicaciones funcionales y est\u00e9ticas graves (17). Asimismo, la cronicidad y la recurrencia de las lesiones son frecuentes, particularmente en personas inmunodeprimidas, quienes presentan un mayor riesgo de infecciones persistentes que requieren terapias sist\u00e9micas prolongadas y multidisciplinarias (15). Finalmente, incluso tras la resoluci\u00f3n de las lesiones, la leishmaniasis cut\u00e1nea puede dejar secuelas permanentes, como cicatrices desfigurantes, que afectan la imagen corporal del paciente y generan un fuerte impacto psicol\u00f3gico, especialmente en mujeres y ni\u00f1os de \u00e1reas rurales (3).<\/p>\n<h2>Diagn\u00f3stico:<\/h2>\n<p>El diagn\u00f3stico de la leishmaniasis cut\u00e1nea requiere un enfoque integral que combine m\u00e9todos directos e indirectos, dada la diversidad cl\u00ednica de sus presentaciones y la necesidad de distinguirla de otras enfermedades dermatol\u00f3gicas. Entre los m\u00e9todos de diagn\u00f3stico directo, el examen microsc\u00f3pico sigue siendo una t\u00e9cnica ampliamente utilizada, especialmente en regiones end\u00e9micas con recursos limitados. Este procedimiento consiste en la observaci\u00f3n de frotis te\u00f1idos con Giemsa obtenidos de lesiones cut\u00e1neas. Si bien es de bajo costo y relativamente accesible, su sensibilidad es limitada, particularmente en casos con baja carga parasitaria. Adem\u00e1s, no permite la diferenciaci\u00f3n entre especies de Leishmania spp, lo cual es relevante para orientar el tratamiento adecuado (19).<\/p>\n<p>Otra herramienta diagn\u00f3stica directa es el cultivo del par\u00e1sito en medios especializados, considerado un m\u00e9todo de confirmaci\u00f3n. Sin embargo, su utilidad en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica est\u00e1 restringida por el tiempo que requiere el crecimiento del par\u00e1sito, adem\u00e1s de la necesidad de condiciones t\u00e9cnicas estrictas que muchas veces no est\u00e1n disponibles en zonas de alta endemicidad (Brito et al., 2020). Por otro lado, las pruebas moleculares como la reacci\u00f3n en cadena de la polimerasa han demostrado una elevada sensibilidad y especificidad, con la ventaja adicional de permitir la identificaci\u00f3n precisa de la especie involucrada. Esta caracter\u00edstica resulta cr\u00edtica, ya que algunas especies est\u00e1n asociadas a formas cl\u00ednicas m\u00e1s graves o resistentes al tratamiento. No obstante, su implementaci\u00f3n est\u00e1 limitada por la necesidad de equipamiento sofisticado y personal capacitado, lo que restringe su aplicaci\u00f3n a laboratorios especializados (19; 20).<\/p>\n<p>En cuanto a los m\u00e9todos de diagn\u00f3stico indirecto, las pruebas serol\u00f3gicas como el ELISA y la inmunofluorescencia indirecta han sido ampliamente utilizadas para detectar anticuerpos contra Leishmania spp. Aunque presentan menor sensibilidad que las pruebas moleculares, resultan \u00fatiles para identificar portadores asintom\u00e1ticos y evaluar la respuesta al tratamiento, especialmente en estudios epidemiol\u00f3gicos o de seguimiento cl\u00ednico. Su facilidad de aplicaci\u00f3n en el campo las convierte en herramientas complementarias importantes (21). Otra prueba indirecta es la intrad\u00e9rmica de Montenegro, que mide la hipersensibilidad retardada frente a ant\u00edgenos leishmaniales. Esta t\u00e9cnica es \u00fatil para apoyar el diagn\u00f3stico en zonas end\u00e9micas, aunque su especificidad es baja debido a posibles reacciones cruzadas con otras enfermedades infecciosas o inflamatorias (22).<\/p>\n<p>Un aspecto crucial en el abordaje diagn\u00f3stico de la leishmaniasis cut\u00e1nea es el diagn\u00f3stico diferencial. Las lesiones t\u00edpicas de la enfermedad pueden ser confundidas con otras patolog\u00edas dermatol\u00f3gicas, incluyendo el carcinoma de c\u00e9lulas escamosas, la tuberculosis cut\u00e1nea, la lepra o infecciones mic\u00f3ticas profundas. Este desaf\u00edo diagn\u00f3stico se agrava en \u00e1reas no end\u00e9micas, donde la sospecha cl\u00ednica de leishmaniasis suele ser baja. Por ello, es fundamental mantener un alto \u00edndice de sospecha cl\u00ednica, especialmente en pacientes con antecedentes de viaje o residencia en zonas end\u00e9micas, y considerar siempre a la leishmaniasis cut\u00e1nea dentro del diagn\u00f3stico diferencial de lesiones cut\u00e1neas cr\u00f3nicas o ulcerativas (23).<\/p>\n<h2>Tratamiento:<\/h2>\n<p>El tratamiento de la leishmaniasis cut\u00e1nea se basa en una variedad de enfoques terap\u00e9uticos, que van desde medicamentos sist\u00e9micos tradicionales hasta opciones t\u00f3picas y nuevas estrategias en desarrollo. Entre los tratamientos de primera l\u00ednea, los antimoniales pentavalentes han sido durante d\u00e9cadas el pilar del manejo terap\u00e9utico de esta enfermedad. Sin embargo, su uso se ha visto limitado por su toxicidad significativa, la necesidad de administraci\u00f3n parenteral prolongada y el riesgo de efectos adversos graves, especialmente en pacientes que requieren terapia sist\u00e9mica intensiva (24; 25).<\/p>\n<p>Otra opci\u00f3n sist\u00e9mica efectiva es la anfotericina B, conocida por su potente acci\u00f3n contra diversas especies de Leishmania spp. No obstante, este medicamento exige hospitalizaci\u00f3n debido a su v\u00eda intravenosa y al riesgo de nefrotoxicidad, lo que complica su uso en contextos de atenci\u00f3n primaria o en regiones con recursos limitados (25). En contraste, la miltefosina representa una alternativa m\u00e1s accesible por ser un agente oral. Este f\u00e1rmaco ha demostrado buena eficacia frente a m\u00faltiples especies de Leishmania spp., aunque su administraci\u00f3n se asocia con efectos adversos gastrointestinales que pueden limitar la adherencia al tratamiento (26).<\/p>\n<p>Con el fin de reducir los riesgos asociados a la toxicidad sist\u00e9mica, se han promovido tratamientos t\u00f3picos que resultan m\u00e1s seguros y f\u00e1ciles de administrar, aunque con efectividad variable seg\u00fan el contexto cl\u00ednico. Entre ellos destacan los antimoniales intralesionales, aplicados directamente en la lesi\u00f3n, y la crioterapia, que consiste en la aplicaci\u00f3n de fr\u00edo extremo para destruir el tejido infectado. Si bien estas opciones son \u00fatiles, pueden resultar dolorosas y dif\u00edciles de tolerar, particularmente en pacientes pedi\u00e1tricos (27).<\/p>\n<p>Por otra parte, las terapias combinadas han ganado popularidad por su capacidad para mejorar la eficacia terap\u00e9utica y reducir la duraci\u00f3n del tratamiento. La combinaci\u00f3n de termoterapia con miltefosina, por ejemplo, ha demostrado tasas de curaci\u00f3n superiores a las obtenidas con monoterapia, abriendo nuevas posibilidades para el manejo cl\u00ednico de la enfermedad (28). En esta misma l\u00ednea, se est\u00e1n explorando terapias que integran f\u00e1rmacos con diferentes mecanismos de acci\u00f3n, con el prop\u00f3sito de reducir la aparici\u00f3n de resistencia farmacol\u00f3gica. Un ejemplo destacado es la combinaci\u00f3n de miltefosina con pentoxifilina, que ha mostrado resultados prometedores en ensayos cl\u00ednicos preliminares (29).<\/p>\n<p>La inmunoterapia constituye otra l\u00ednea innovadora de investigaci\u00f3n, orientada a potenciar la respuesta inmune del hu\u00e9sped frente al par\u00e1sito. Esta estrategia podr\u00eda disminuir la necesidad de medicamentos t\u00f3xicos y mejorar la tasa de erradicaci\u00f3n del agente infeccioso (30). Adem\u00e1s, los ensayos cl\u00ednicos actuales eval\u00faan nuevos f\u00e1rmacos, veh\u00edculos de administraci\u00f3n m\u00e1s eficientes y la reutilizaci\u00f3n de medicamentos existentes con propiedades antiparasitarias, lo que podr\u00eda ampliar las opciones terap\u00e9uticas disponibles y hacerlas m\u00e1s seguras y accesibles (31).<\/p>\n<p>Es fundamental que las decisiones terap\u00e9uticas se adapten a las particularidades epidemiol\u00f3gicas de cada regi\u00f3n. En \u00e1reas end\u00e9micas, la selecci\u00f3n del tratamiento debe considerar las especies locales de Leishmania spp., ya que la sensibilidad a los medicamentos var\u00eda entre especies. Por ejemplo, en zonas donde los antimoniales han perdido eficacia o est\u00e1n contraindicados, la miltefosina se presenta como una alternativa valiosa (32). Finalmente, el tratamiento debe individualizarse de acuerdo con factores cl\u00ednicos espec\u00edficos del paciente, como la edad, las comorbilidades, el n\u00famero y tama\u00f1o de las lesiones, y las respuestas previas al tratamiento, con el fin de optimizar la eficacia y minimizar los riesgos (24).<\/p>\n<h2>Prevenci\u00f3n y control:<\/h2>\n<p>Las estrategias de control de vectores constituyen uno de los pilares fundamentales en la gesti\u00f3n de enfermedades transmitidas por insectos, como es el caso de la leishmaniasis cut\u00e1nea. Tradicionalmente, el control vectorial se ha sustentado en el conocimiento de la ecolog\u00eda de los fleb\u00f3tomos, vectores responsables de la transmisi\u00f3n del par\u00e1sito Leishmania spp., y en la aplicaci\u00f3n de medidas de gesti\u00f3n ambiental dise\u00f1adas espec\u00edficamente para las condiciones locales. No obstante, en la actualidad, los enfoques de control se apoyan con frecuencia en el uso extensivo de insecticidas, lo cual plantea retos significativos debido al desarrollo de resistencia por parte de los vectores y a las consecuencias negativas para el medio ambiente (Wilson et al., 2020). Ante esta problem\u00e1tica, se hace cada vez m\u00e1s necesario implementar una gesti\u00f3n sostenible que retome estrategias basadas en la evidencia y adaptadas a contextos locales, integrando tanto m\u00e9todos insecticidas como no insecticidas para maximizar la eficacia del control vectorial sin comprometer la salud ambiental (Wilson et al., 2020).<\/p>\n<p>En complemento con las medidas t\u00e9cnicas, la educaci\u00f3n en salud y la gesti\u00f3n ambiental juegan un papel crucial en la prevenci\u00f3n y el control de la leishmaniasis cut\u00e1nea. La promoci\u00f3n del conocimiento acerca de la enfermedad, su mecanismo de transmisi\u00f3n y los m\u00e9todos efectivos de prevenci\u00f3n permite que las comunidades en riesgo comprendan mejor el problema sanitario que enfrentan y participen activamente en las soluciones. Esta participaci\u00f3n comunitaria, fomentada a trav\u00e9s de programas educativos sostenidos, tiene el potencial de empoderar a las personas, fortalecer la corresponsabilidad en salud p\u00fablica y aumentar la efectividad de las campa\u00f1as de control vectorial, al fomentar pr\u00e1cticas como el uso adecuado de mosquiteros, la eliminaci\u00f3n de criaderos y la mejora de las condiciones habitacionales (20).<\/p>\n<p>En paralelo a estas estrategias de control y educaci\u00f3n, el desarrollo de una vacuna eficaz contra la leishmaniasis cut\u00e1nea representa un objetivo de alta prioridad para la salud global. Aunque hist\u00f3ricamente se han explorado vacunas de primera generaci\u00f3n como la leishmanizaci\u00f3n que consiste en la inoculaci\u00f3n controlada del par\u00e1sito para inducir inmunidad, estas no han sido suficientemente seguras ni viables para su aplicaci\u00f3n generalizada. Afortunadamente, los avances recientes en biotecnolog\u00eda han abierto nuevas posibilidades. El uso de herramientas de edici\u00f3n gen\u00e9tica, como la tecnolog\u00eda CRISPR\/Cas, ha permitido dise\u00f1ar cepas atenuadas del par\u00e1sito con potencial vacunal, que podr\u00edan estimular una respuesta inmunitaria robusta sin inducir la enfermedad (34).<\/p>\n<p>Sin embargo, a pesar de estos progresos en la investigaci\u00f3n precl\u00ednica, la transici\u00f3n hacia ensayos cl\u00ednicos en humanos contin\u00faa siendo un desaf\u00edo considerable. La diversidad de especies de Leishmania spp. y la variabilidad de las respuestas inmunol\u00f3gicas en distintas regiones geogr\u00e1ficas representan obst\u00e1culos significativos para el desarrollo de una vacuna universalmente efectiva. Adem\u00e1s, persisten retos log\u00edsticos, regulatorios y financieros que dificultan la evaluaci\u00f3n sistem\u00e1tica de la eficacia y seguridad de las vacunas en poblaciones humanas. Por tanto, se requiere un esfuerzo coordinado entre instituciones cient\u00edficas, entidades gubernamentales y organizaciones internacionales para avanzar hacia una soluci\u00f3n vacunal viable y accesible, que complemente las estrategias existentes de control vectorial y prevenci\u00f3n (35; 36).<\/p>\n<h2>Conclusiones:<\/h2>\n<p>La leishmaniasis cut\u00e1nea contin\u00faa siendo un importante problema de salud p\u00fablica en regiones end\u00e9micas debido a su alta carga de morbilidad, manifestaciones cl\u00ednicas variables y la dificultad para establecer un diagn\u00f3stico y tratamiento oportunos, especialmente en contextos con recursos limitados.<\/p>\n<p>El abordaje integral de la enfermedad requiere comprender la compleja interacci\u00f3n entre el agente etiol\u00f3gico, el vector, los reservorios y la respuesta inmunitaria del hu\u00e9sped, ya que estos factores determinan tanto la presentaci\u00f3n cl\u00ednica como la eficacia del tratamiento.<\/p>\n<p>A pesar de los avances en diagn\u00f3stico molecular y en terapias innovadoras, la prevenci\u00f3n sigue dependiendo en gran medida del control vectorial y la educaci\u00f3n comunitaria, mientras que el desarrollo de una vacuna segura y efectiva representa un desaf\u00edo pendiente que podr\u00eda transformar el manejo global de la enfermedad.<\/p>\n<h2>Referencias:<\/h2>\n<p>1. 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Disponible en: https:\/\/doi.org\/10.1080\/14760584.2021.1969231<\/p>\n<p><strong>Declaraci\u00f3n de buenas pr\u00e1cticas:<\/strong> Los autores de este manuscrito declaran que:<br \/>\nTodos ellos han participado en su elaboraci\u00f3n y no tienen conflictos de intereses<br \/>\nLa investigaci\u00f3n se ha realizado siguiendo las Pautas \u00e9ticas internacionales para la investigaci\u00f3n relacionada con la salud con seres humanos elaboradas por el Consejo de Organizaciones Internacionales de las Ciencias M\u00e9dicas (CIOMS) en colaboraci\u00f3n con la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud (OMS).<br \/>\nEl manuscrito es original y no contiene plagio.<br \/>\nEl manuscrito no ha sido publicado en ning\u00fan medio y no est\u00e1 en proceso de revisi\u00f3n en otra revista.<br \/>\nHan obtenido los permisos necesarios para las im\u00e1genes y gr\u00e1ficos utilizados.<br \/>\nHan preservado las identidades de los pacientes.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Leishmaniasis cut\u00e1nea: Fisiopatolog\u00eda, diagn\u00f3stico y avances terap\u00e9uticos en una enfermedad tropical desatendida Autora principal: Sara Maria Sevilla Cardenas Vol. XX; n\u00ba 12; 723<\/p>\n","protected":false},"author":2,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"categories":[71],"tags":[],"class_list":["post-81798","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-dermatologia-venereologia","no-featured-image-padding"],"acf":[],"yoast_head":"<!-- This site is optimized with the Yoast SEO plugin v26.6 - https:\/\/yoast.com\/wordpress\/plugins\/seo\/ -->\n<title>Leishmaniasis cut\u00e1nea: Fisiopatolog\u00eda, diagn\u00f3stico y avances terap\u00e9uticos en una enfermedad tropical desatendida<\/title>\n<meta name=\"description\" content=\"Leishmaniasis 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