{"id":81994,"date":"2025-07-09T17:11:12","date_gmt":"2025-07-09T15:11:12","guid":{"rendered":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/?p=81994"},"modified":"2025-07-31T07:59:40","modified_gmt":"2025-07-31T05:59:40","slug":"hipercalcemia-en-enfermedades-granulomatosas-mecanismos-fisiopatologicos-diagnostico-diferencial-y-enfoque-terapeutico","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/hipercalcemia-en-enfermedades-granulomatosas-mecanismos-fisiopatologicos-diagnostico-diferencial-y-enfoque-terapeutico\/","title":{"rendered":"Hipercalcemia en enfermedades granulomatosas: mecanismos fisiopatol\u00f3gicos, diagn\u00f3stico diferencial y enfoque terap\u00e9utico"},"content":{"rendered":"<p><strong>Hipercalcemia en enfermedades granulomatosas: mecanismos fisiopatol\u00f3gicos, diagn\u00f3stico diferencial y enfoque terap\u00e9utico<\/strong><\/p>\n<p><strong>Autor principal:<\/strong> Alonso Rivera C\u00e9spedes<\/p>\n<p><strong>Vol. XX; n\u00ba 13; 801<\/strong><!--more--><\/p>\n<p><strong>Hypercalcemia in granulomatous diseases: pathophysiological mechanisms, differential diagnosis, and therapeutic approach<\/strong><\/p>\n<p><strong>Fecha de recepci\u00f3n:<\/strong> 3 de junio de 2025<br \/>\n<strong>Fecha de aceptaci\u00f3n:<\/strong> 4 de julio de 2025<\/p>\n<p><strong>Incluido en Revista Electr\u00f3nica de PortalesMedicos.com, Volumen XX. N\u00famero 13 \u2013 Primera quincena de Julio de 2025 \u2013 P\u00e1gina inicial: Vol. XX; n\u00ba 13; 801<\/strong><\/p>\n<h2>Autores:<\/h2>\n<p>Alonso Rivera C\u00e9spedes, M\u00e9dico general, Investigador Independiente. San Jos\u00e9, Costa Rica. ORCID: https:\/\/orcid.org\/0009-0002-5042-623X C\u00f3digo Medico MED 17664<br \/>\nDaniel Granados Gonz\u00e1lez, M\u00e9dico general, Investigador Independiente. San Jos\u00e9, Costa Rica. ORCID: https:\/\/orcid.org\/0009-0009-0008-9547 C\u00f3digo Medico MED 16932<br \/>\nOlger M\u00e9ndez Monge, M\u00e9dico general, Investigador Independiente. San Jos\u00e9, Costa Rica. ORCID: https:\/\/orcid.org\/0009-0002-4595-9218 C\u00f3digo Medico MED 17709<br \/>\nV\u00edctor Granados Campos, M\u00e9dico general, Investigador Independiente. San Jos\u00e9, Costa Rica. ORCID: https:\/\/orcid.org\/0009-0006-1969-1261 C\u00f3digo Medico MED 18593<br \/>\nJessica Mar\u00eda Rodr\u00edguez Miranda, M\u00e9dico general, Investigadora Independiente. San Jos\u00e9, Costa Rica. ORCID: https:\/\/orcid.org\/0009-0006-8463-4802 C\u00f3digo Medico MED 18639<\/p>\n<h2>Resumen:<\/h2>\n<p>La hipercalcemia en las enfermedades granulomatosas representa un problema cl\u00ednico importante, relacionado principalmente con la producci\u00f3n aberrante de 1,25-dihidroxivitamina D (calcitriol) por parte de los macr\u00f3fagos activados dentro de los granulomas. Este fen\u00f3meno es particularmente pronunciado en la sarcoidosis, en la que la hipercalcemia se manifiesta en aproximadamente el 10 al 20% de las personas afectadas, aunque tambi\u00e9n se observa en enfermedades como la tuberculosis, la histoplasmosis y otros trastornos granulomatosos. La aparici\u00f3n de hipercalcemia puede provocar complicaciones sist\u00e9micas graves, como nefrocalcinosis, insuficiencia renal y trastornos neurol\u00f3gicos, lo que hace hincapi\u00e9 en la necesidad de un diagn\u00f3stico diferencial exhaustivo para descartar causas alternativas, como el hiperparatiroidismo primario o las neoplasias malignas. Las estrategias de tratamiento se centran en identificar la causa ra\u00edz y mitigar la hipercalcemia mediante la hidrataci\u00f3n, el tratamiento con corticosteroides y el uso de inhibidores de la resorci\u00f3n \u00f3sea, como los bifosfonatos o el denosumab. La fisiopatolog\u00eda subyacente a la hipercalcemia granulomatosa implica interacciones intrincadas entre los macr\u00f3fagos, los linfocitos T, las citocinas proinflamatorias (especialmente el TNF-\u03b1 y la IL-2) y el sistema inmunometab\u00f3lico, lo que pone de relieve la importancia de los enfoques terap\u00e9uticos que abordan simult\u00e1neamente la desregulaci\u00f3n inmunol\u00f3gica y las alteraciones del metabolismo del calcio. Las orientaciones futuras hacen hincapi\u00e9 en el avance de biomarcadores precisos e intervenciones inmunomoduladoras espec\u00edficas, incluidos los antagonistas del TNF-\u03b1 y los inhibidores de la JAK, que son prometedores para mejorar el tratamiento de estas afecciones. Sin embargo, la hipercalcemia en las enfermedades granulomatosas sigue planteando desaf\u00edos diagn\u00f3sticos y terap\u00e9uticos, por lo que se requiere un enfoque multidisciplinario y personalizado basado en una comprensi\u00f3n integral de los mecanismos fisiopatol\u00f3gicos involucrados.<\/p>\n<h2>Palabras clave:<\/h2>\n<p>hipercalcemia, granulomatosis, calcitriol, corticosteroides, sarcoidosis, diagn\u00f3stico<\/p>\n<h2>Abstract:<\/h2>\n<p>Hypercalcemia in granulomatous disorders constitutes a significant clinical complication, predominantly linked to the dysregulated biosynthesis of 1,25-dihydroxyvitamin D (calcitriol) by macrophages stimulated in granulomas. This mechanism is particularly predominant in sarcoidosis, wherein approximately 10-20% of individuals manifest hypercalcemia, although it may also arise in tuberculosis, histoplasmosis, and other granulomatous conditions. Hypercalcemia can precipitate severe systemic complications, encompassing nephrocalcinosis, renal insufficiency, and neurological abnormalities, emphasizing the necessity for a stringent differential diagnosis against alternative etiologies such as primary hyperparathyroidism or neoplasms. Management is predicated on the identification of the fundamental etiology and the regulation of hypercalcemia through hydration, corticosteroids, and bone resorption inhibitors such as bisphosphonates or denosumab. The pathophysiology of granulomatous hypercalcemia involves intricate interactions among macrophages, T lymphocytes, proinflammatory cytokines (such as TNF-\u03b1 and IL-2), and the immunometabolic system, reinforcing the significance of therapeutic strategies that tackle both immune dysfunction and calcium metabolic dysregulation. Prospective avenues concentrate on the formulation of specific biomarkers and targeted immunomodulatory interventions, including TNF-\u03b1 antagonists and JAK inhibitors, which hold the potential to enhance the management of these conditions. Nevertheless, hypercalcemia in granulomatous disorders persists as a diagnostic and therapeutic challenge, necessitating a multidisciplinary, individualized approach grounded in a thorough comprehension of the pathophysiological mechanisms implicated.<\/p>\n<h2>Keywords:<\/h2>\n<p>hypercalcemia, granulomatous, calcitriol, corticosteroids, sarcoidosis, diagnosis<\/p>\n<h2>Introducci\u00f3n<\/h2>\n<p>La hipercalcemia, caracterizada por un nivel de calcio s\u00e9rico que supera los 10,5 mg\/dL, representa un problema cl\u00ednico importante que puede clasificarse en clasificaciones leves, moderadas y graves seg\u00fan el grado de elevaci\u00f3n del calcio<sup>1<\/sup>. Esta afecci\u00f3n es particularmente pertinente en el \u00e1mbito de las enfermedades granulomatosas, donde su manifestaci\u00f3n suele estar relacionada con la s\u00edntesis excesiva de 1,25-dihidroxivitamina D por parte de macr\u00f3fagos activados ubicados dentro de los granulomas. Afecciones como la sarcoidosis y la tuberculosis con frecuencia contribuyen a la hipercalcemia en estos casos, y la sarcoidosis presenta una tasa de prevalencia de aproximadamente el 10 al 20% de los casos, lo que a menudo conduce a escenarios cr\u00edticos que requieren una intervenci\u00f3n m\u00e9dica inmediata<sup>2<\/sup>.<\/p>\n<p>La importancia cl\u00ednica de la hipercalcemia en las enfermedades granulomatosas reside en su capacidad de inducir complicaciones graves que afectan a varios sistemas org\u00e1nicos, incluidos el sistema nervioso, los ri\u00f1ones y el sistema cardiovascular, lo que enfatiza la importancia del reconocimiento temprano y de las medidas terap\u00e9uticas adecuadas. El proceso de diagn\u00f3stico diferencial es fundamental en estos casos, ya que la hipercalcemia puede presentar caracter\u00edsticas similares a las de otras afecciones m\u00e9dicas, como los tumores malignos o el hiperparatiroidismo primario. Un diagn\u00f3stico err\u00f3neo podr\u00eda resultar en estrategias de tratamiento ineficaces<sup>3<\/sup>.<\/p>\n<p>El tratamiento de la hipercalcemia suele centrarse en abordar la etiolog\u00eda subyacente. Concretamente, en el contexto de la sarcoidosis, los corticosteroides desempe\u00f1an un papel fundamental debido a su capacidad para modular la respuesta inflamatoria y disminuir la actividad de los macr\u00f3fagos, lo que ayuda a regular los niveles elevados de calcio<sup>2<\/sup>. Para los pacientes que sufren hipercalcemia resistente a las terapias est\u00e1ndar, se pueden explorar tratamientos alternativos como los bifosfonatos o el denosumab, que funcionan al inhibir la resorci\u00f3n \u00f3sea. El tratamiento eficaz de la hipercalcemia en las enfermedades granulomatosas requiere una comprensi\u00f3n integral de la fisiopatolog\u00eda subyacente, un proceso de diagn\u00f3stico diferencial exhaustivo y una estrategia terap\u00e9utica personalizada que tenga en cuenta las caracter\u00edsticas \u00fanicas de cada paciente para aliviar las posibles complicaciones graves que puedan surgir<sup>1<\/sup>.<\/p>\n<p>El objetivo principal de esta revisi\u00f3n es evaluar cr\u00edticamente los elementos fundamentales asociados con la hipercalcemia en las enfermedades granulomatosas, con un enfoque particular en los mecanismos fisiopatol\u00f3gicos subyacentes, las metodolog\u00edas de diagn\u00f3stico empleadas y las modalidades terap\u00e9uticas disponibles actualmente. Se examinar\u00e1n minuciosamente la s\u00edntesis desregulada del calcitriol por los macr\u00f3fagos activados, las interacciones del inmunometabolismo y sus ramificaciones en la homeostasis del calcio. Adem\u00e1s, se analizar\u00e1n las estrategias de tratamiento contempor\u00e1neas y los posibles avances para mejorar el tratamiento de esta afecci\u00f3n cl\u00ednica.<\/p>\n<h2>Metodolog\u00eda utilizada en la elaboraci\u00f3n de este manuscrito<\/h2>\n<p>Para la elaboraci\u00f3n de este documento, se realiz\u00f3 un an\u00e1lisis bibliogr\u00e1fico descriptivo utilizando como base la selecci\u00f3n de 41 trabajos que se consideraron que brindaban informaci\u00f3n relevante en la elaboraci\u00f3n de la revisi\u00f3n bibliogr\u00e1fica. Los estudios que se escogieron en su mayor\u00eda tienen no m\u00e1s de 10 a\u00f1os de haber sido publicados, exceptuando algunos que se consideraron de gran valor para la realizaci\u00f3n del an\u00e1lisis. Los trabajos utilizados est\u00e1n en su mayor\u00eda escritos en ingl\u00e9s o espa\u00f1ol.<\/p>\n<p>Para la recopilaci\u00f3n de estos documentos utilizados, se realiz\u00f3 la b\u00fasqueda por medio de varias plataformas digitales, entre las cuales se incluyen: Elsevier, PubMed y Google Scholar y se utilizaron art\u00edculos de revistas acad\u00e9micas, metaan\u00e1lisis y revisiones sistem\u00e1ticas. Para realizar la b\u00fasqueda, se usaron las palabras clave: hipercalcemia, granulomatosis, calcitriol, corticosteroides, sarcoidosis, diagn\u00f3stico.<\/p>\n<h2>Hipercalcemia: definici\u00f3n y caracter\u00edsticas cl\u00ednicas<\/h2>\n<p>La hipercalcemia, definida como una elevaci\u00f3n de las concentraciones s\u00e9ricas de calcio que supera los 10,5 mg\/dL, representa una afecci\u00f3n m\u00e9dica prevalente que afecta a aproximadamente el 1% de la poblaci\u00f3n mundial<sup>1<\/sup>.<\/p>\n<p>La aparici\u00f3n de este trastorno se asocia con alteraciones en los mecanismos fisiol\u00f3gicos que rigen la homeostasis del calcio, que abarcan la remodelaci\u00f3n \u00f3sea, la absorci\u00f3n intestinal del calcio y la reabsorci\u00f3n renal del calcio. Los principales reguladores de las concentraciones s\u00e9ricas de calcio incluyen la hormona paratiroidea (PTH), la vitamina D y la calcitonina, y la PTH act\u00faa como modulador principal, ya que promueve un aumento de los niveles de calcio en sangre al estimular la resorci\u00f3n \u00f3sea, mejorar la reabsorci\u00f3n renal de calcio y facilitar la s\u00edntesis de la vitamina D activa<sup>1<\/sup>.<\/p>\n<p>Los factores etiol\u00f3gicos predominantes que contribuyen a la hipercalcemia son el hiperparatiroidismo primario y los tumores malignos, que en conjunto son responsables de casi el 90% de los casos. Los ri\u00f1ones y el sistema esquel\u00e9tico son los \u00f3rganos clave implicados en la regulaci\u00f3n del calcio: los ri\u00f1ones funcionan para filtrar y reabsorber este mineral esencial, mientras que los huesos sirven de dep\u00f3sito de almacenamiento.<\/p>\n<p>Cl\u00ednicamente, las personas que padecen hipercalcemia pueden presentar una amplia gama de s\u00edntomas, que incluyen fatiga, n\u00e1useas, v\u00f3mitos, polidipsia, poliuria y arritmias card\u00edacas. En los casos m\u00e1s graves, los s\u00edntomas pueden intensificarse y abarcar deshidrataci\u00f3n, confusi\u00f3n, letargo e incluso coma<sup>4<\/sup>.<\/p>\n<p>Los efectos de la hipercalcemia sobre la calidad de vida y los resultados cl\u00ednicos dependen de su gravedad; las manifestaciones leves, como las relacionadas con el hiperparatiroidismo primario, pueden permanecer asintom\u00e1ticas y presentar un pron\u00f3stico favorable, mientras que la hipercalcemia inducida por tumores malignos se correlaciona con frecuencia con resultados adversos de supervivencia.<\/p>\n<p>El tratamiento eficaz de este trastorno requiere la identificaci\u00f3n y el tratamiento de la causa subyacente. Las estrategias terap\u00e9uticas pueden incluir la hidrataci\u00f3n, la administraci\u00f3n de bifosfonatos y denosumab y, en ciertos casos, las intervenciones quir\u00fargicas<sup>1<\/sup>.<\/p>\n<h2>Enfermedades granulomatosas y su relaci\u00f3n con la hipercalcemia<\/h2>\n<p>Las enfermedades granulomatosos se caracterizan por la formaci\u00f3n de granulomas, que representan agregados estructurados de macr\u00f3fagos que se han transformado en c\u00e9lulas epitelioides, con frecuencia rodeados de linfocitos y, en ocasiones, de c\u00e9lulas gigantes multinucleadas. Estas estructuras surgen como respuesta a una inflamaci\u00f3n prolongada, normalmente provocada por est\u00edmulos duraderos, ya sean de naturaleza infecciosa o no infecciosa. La funci\u00f3n principal de los granulomas es proteger y restringir el agente etiol\u00f3gico responsable del proceso inflamatorio. Los granulomas pueden manifestarse en diversas patolog\u00edas, como la sarcoidosis, la tuberculosis, la beriliosis y ciertas infecciones mic\u00f3ticas<sup>5<\/sup>.<\/p>\n<p>Una complicaci\u00f3n importante asociada a los trastornos granulomatosos es la hipercalcemia, que se debe a la s\u00edntesis desregulada de la 1,25-dihidroxivitamina D (calcitriol) por parte de los macr\u00f3fagos que se han activado dentro de los granulomas. Este exceso de calcitriol precipita un aumento de la absorci\u00f3n intestinal de calcio, lo que se traduce en concentraciones s\u00e9ricas elevadas de calcio.<\/p>\n<p>La hipercalcemia es particularmente prevalente en pacientes con sarcoidosis y afecta a aproximadamente el 10% de las personas diagnosticadas con esta afecci\u00f3n. Si no se trata adecuadamente, la hipercalcemia en el contexto de estos trastornos puede precipitar m\u00e1s complicaciones, como la nefrocalcinosis, la formaci\u00f3n de c\u00e1lculos renales y la insuficiencia renal<sup>6<\/sup>.<\/p>\n<p>El tratamiento de la hipercalcemia en el marco de los trastornos granulomatosos suele implicar la administraci\u00f3n de corticosteroides, que tienen la capacidad de corregir el trastorno metab\u00f3lico, junto con otros agentes farmacol\u00f3gicos como la cloroquina o el ketoconazol, en caso de que los corticosteroides resulten ineficaces o provoquen reacciones adversas.<\/p>\n<p>Esta relaci\u00f3n entre los trastornos granulomatosos y la hipercalcemia subraya el imperativo de dilucidar los mecanismos fisiopatol\u00f3gicos subyacentes, lo cual es crucial para la implementaci\u00f3n de estrategias terap\u00e9uticas apropiadas y eficaces para estas afecciones m\u00e9dicas<sup>6<\/sup>.<\/p>\n<h2>Enfermedades granulomatosas relacionadas a hipercalcemia<\/h2>\n<p>Los trastornos granulomatosos se asocian con frecuencia a la hipercalcemia, principalmente como resultado de la s\u00edntesis no regulada de la 1,25-dihidroxivitamina D por parte de macr\u00f3fagos activados localizados dentro de los granulomas. La sarcoidosis es la etiolog\u00eda predominante de la hipercalcemia dentro de esta categor\u00eda de enfermedades y afecta aproximadamente del 10 al 20% de las personas; sin embargo, los casos graves son m\u00e1s raros y representan solo alrededor del 5% de los casos de hipercalcemia relacionados con esta afecci\u00f3n. En el contexto de la sarcoidosis, la hipercalcemia se debe principalmente a una mayor absorci\u00f3n intestinal de calcio atribuible a niveles elevados de 1,25-dihidroxivitamina D, aunque tambi\u00e9n se han documentado casos en los que se produce la secreci\u00f3n de p\u00e9ptidos relacionados con la hormona paratiroidea (PTHrP)<sup>7<\/sup>.<\/p>\n<p>Por el contrario, la tuberculosis, otra enfermedad granulomatosa prevalente, tambi\u00e9n puede precipitar la hipercalcemia, con una tasa de incidencia que var\u00eda del 0% al 28% de los casos. Al igual que la sarcoidosis, la hipercalcemia en la tuberculosis se atribuye al aumento de la producci\u00f3n de calcitriol por parte de los macr\u00f3fagos.<\/p>\n<p>En los casos de histoplasmosis, aunque es menos frecuente, se ha reconocido que contribuye a la hipercalcemia, y se han registrado aproximadamente 22 casos en todo el mundo. En estos casos, los niveles elevados de 1,25-dihidroxivitamina D inducen una hipercalcemia que es independiente de la actividad de la hormona paratiroidea<sup>8<\/sup>.<\/p>\n<p>La lepra, si bien no se ha mencionado expl\u00edcitamente en las discusiones anteriores, presenta mecanismos fisiopatol\u00f3gicos an\u00e1logos a los de otras enfermedades granulomatosas en relaci\u00f3n con la aparici\u00f3n de la hipercalcemia. Las enfermedades menos prevalentes, como la enfermedad de Crohn, la colitis granulomatosa y la granulomatosis de Wegener, tambi\u00e9n se han correlacionado con la hipercalcemia, aunque los datos sobre la prevalencia espec\u00edfica de estos trastornos siguen siendo insuficientemente detallados. Estas afecciones subrayan la necesidad de considerar las patolog\u00edas granulomatosas como posibles contribuyentes a la hipercalcemia, enfatizando as\u00ed la necesidad de realizar evaluaciones diagn\u00f3sticas exhaustivas para informar de manera efectiva los enfoques de tratamiento<sup>9<\/sup>.<\/p>\n<h2>Mecanismos fisiopatol\u00f3gicos comunes en la hipercalcemia granulomatosa<\/h2>\n<p>La hipercalcemia granulomatosa,se debe principalmente a una s\u00edntesis no regulada de la forma biol\u00f3gicamente activa de la vitamina D (1,25-dihidroxivitamina D) por parte de los macr\u00f3fagos ubicados dentro de las formaciones granulomatosas. Este fen\u00f3meno se ve reforzado por el aumento de la expresi\u00f3n de la enzima 1-\u03b1 hidroxilasa en los macr\u00f3fagos activados, lo que lleva a una mayor conversi\u00f3n de la 25-hidroxivitamina D en su metabolito activo. Este aumento en la producci\u00f3n de 1,25-dihidroxivitamina D provoca hipercalcemia al facilitar la absorci\u00f3n del calcio en el tracto gastrointestinal. Adem\u00e1s, los linfocitos T son parte integral de este proceso, ya que, junto con los macr\u00f3fagos, expresan tanto el receptor de la vitamina Dcomo la enzima responsable de la activaci\u00f3n de la vitamina D. Esta interacci\u00f3n permite la s\u00edntesis localizada y la actividad funcional de la 1,25-dihidroxivitamina D en las c\u00e9lulas inmunitarias, lo que ejerce efectos tanto intracrinos como paracrinos. Estos efectos son fundamentales para modular las respuestas inmunitarias, ya que ayudan a atenuar la inflamaci\u00f3n mediada por las c\u00e9lulas T y, al mismo tiempo, refuerzan la respuesta inmunitaria innata<sup>10<\/sup>.<\/p>\n<p>La producci\u00f3n excesiva de 1,25-dihidroxivitamina D por parte de los macr\u00f3fagos en condiciones granulomatosas, en particular la sarcoidosis, es una causa bien documentada de hipercalcemia, y se estima que hasta el 10% de las personas afectadas por la sarcoidosis se enfrentan a esta complicaci\u00f3n.<\/p>\n<p>La complejidad de este panorama se ve agravada a\u00fan m\u00e1s por la influencia de la polarizaci\u00f3n de los macr\u00f3fagos en el metabolismo de la vitamina D. Los distintos subtipos de macr\u00f3fagos muestran capacidades diferenciales para sintetizar y metabolizar los derivados de la vitamina D.<\/p>\n<p>Esta compleja interacci\u00f3n entre los macr\u00f3fagos y las c\u00e9lulas T en la bios\u00edntesis de la vitamina D activa subraya la necesidad de una comprensi\u00f3n integral del papel de las c\u00e9lulas inmunitarias en la fisiopatolog\u00eda de la hipercalcemia granulomatosa, que es crucial para optimizar el tratamiento de estas afecciones<sup>11,12<\/sup>.<\/p>\n<h2>Mecanismos fisiopatol\u00f3gicos<\/h2>\n<h3>Regulaci\u00f3n de la homeostasis del calcio<\/h3>\n<p>La regulaci\u00f3n de la homeostasis del calcio en la hipercalcemia granulomatosa, se modifica mediante una mayor conversi\u00f3n de la 25-hidroxivitamina D en su forma biol\u00f3gicamente activa, la 1,25-dihidroxivitamina D (calcitriol). Este fen\u00f3meno se atribuye principalmente a la actividad de la 1\u03b1-hidroxilasa presente en los macr\u00f3fagos localizados dentro de los granulomas. Esta funci\u00f3n enzim\u00e1tica, que normalmente se produce fuera de los ri\u00f1ones, provoca concentraciones elevadas de calcitriol que mejoran la absorci\u00f3n intestinal de calcio, lo que provoca hipercalcemia<sup>13<\/sup>. La producci\u00f3n excesiva de calcitriol por parte de los macr\u00f3fagos activados representa un mecanismo prevalente en los trastornos granulomatosos, como la sarcoidosis y las infecciones por el complejo Mycobacterium avium. Este proceso funciona independientemente de la influencia reguladora de la PTH, como lo demuestran los niveles reducidos de PTH observados en las personas afectadas<sup>14<\/sup>.<\/p>\n<p>La sobreexpresi\u00f3n de la 1\u03b1-hidroxilasa en los macr\u00f3fagos es fundamental en este mecanismo, ya que altera el control renal t\u00edpico del metabolismo de la vitamina D. En consecuencia, puede producirse una hipercalcemia persistente, incluso cuando los niveles de 25-hidroxivitamina D se encuentran dentro de los l\u00edmites normales o bajos. Esta desregulaci\u00f3n del metabolismo de la vitamina D plantea desaf\u00edos para el manejo de la salud \u00f3sea en los pacientes con sarcoidosis, ya que los suplementos de vitamina D, que a menudo se implementan para tratar las deficiencias, pueden agravar la hipercalcemia al proporcionar sustrato adicional para la conversi\u00f3n en calcitriol<sup>15<\/sup>.<\/p>\n<p>El tratamiento de la hipercalcemia en estos escenarios suele incluir corticosteroides, que pueden mitigar la respuesta inflamatoria y disminuir la actividad de los macr\u00f3fagos, lo que reduce la s\u00edntesis de calcitriol y normaliza los niveles de vitamina D<sup>14<\/sup>.<\/p>\n<p>Sin embargo, en los casos en que los corticosteroides est\u00e9n contraindicados, se pueden considerar opciones terap\u00e9uticas alternativas, como los bifosfonatos u otros agentes inmunosupresores.<\/p>\n<p>Comprender estos mecanismos subyacentes es crucial para el tratamiento eficaz de la hipercalcemia en las enfermedades granulomatosas, lo que pone de relieve la necesidad de un seguimiento diligente y la implementaci\u00f3n de estrategias de tratamiento individualizadas<sup>14,15<\/sup>.<\/p>\n<h3>El papel de las citoquinas<\/h3>\n<p>Las citocinas son parte integral de los procesos fisiopatol\u00f3gicos que culminan en la hipercalcemia. Las citocinas, como la interleucina-2 (IL-2) y el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-\u03b1), influyen considerablemente en el desarrollo y el mantenimiento de los granulomas, un rasgo caracter\u00edstico de estas afecciones. Estas citocinas son vitales para modular la respuesta inmunitaria, en particular en la activaci\u00f3n y agrupaci\u00f3n de macr\u00f3fagos y linfocitos, que son fundamentales para la formaci\u00f3n de granulomas<sup>16<\/sup>. En particular, el TNF-\u03b1 act\u00faa como una citocina proinflamatoria fundamental que no solo promueve el desarrollo del granuloma, sino que tambi\u00e9n influye profundamente en la diferenciaci\u00f3n de las c\u00e9lulas T CD4+ en c\u00e9lulas Th17, que secretan mediadores inflamatorios reconocidos.<\/p>\n<p>Adem\u00e1s, el TNF-\u03b1 contribuye al estado inflamatorio sostenido de los macr\u00f3fagos, una caracter\u00edstica que se observa en la enfermedad granulomatosa cr\u00f3nica, donde la se\u00f1alizaci\u00f3n de esta citocina inhibe la maduraci\u00f3n completa de los macr\u00f3fagos, prolongando as\u00ed la inflamaci\u00f3n<sup>17<\/sup>.<\/p>\n<p>En la sarcoidosis, la s\u00edntesis desregulada de citocinas como la IL-2 y el TNF-\u03b1 provoca un aumento de la actividad de los macr\u00f3fagos y una producci\u00f3n excesiva de 1,25-dihidroxivitamina D. Este exceso de calcitriol mejora la absorci\u00f3n intestinal de calcio y provoca hipercalcemia.<\/p>\n<p>Los enfoques terap\u00e9uticos dirigidos a inhibir estas citocinas, en particular el TNF-\u03b1, han demostrado su potencial en el tratamiento de la sarcoidosis. Se ha observado que los antagonistas del TNF-\u03b1 disminuyen tanto la formaci\u00f3n de granulomas como la hipercalcemia relacionada. Sin embargo, su aplicaci\u00f3n puede arrojar resultados parad\u00f3jicos, ya que, en ciertos casos, pueden provocar sarcoidosis en pacientes en tratamiento para otras enfermedades.<\/p>\n<p>Elucidar el papel de las citocinas en estos fen\u00f3menos no solo aclara la fisiopatolog\u00eda de la hipercalcemia en las enfermedades granulomatosas, sino que tambi\u00e9n subraya los posibles objetivos terap\u00e9uticos para la intervenci\u00f3n dentro de estos mecanismos<sup>16,18<\/sup>.<\/p>\n<h3>Interacci\u00f3n entre el sistema inmune y el metabolismo del calcio<\/h3>\n<p>La interacci\u00f3n entre el sistema inmunitario y la homeostasis del calcio en los trastornos granulomatosos, abarca complejos mecanismos que influyen tanto en el metabolismo \u00f3seo como en la funci\u00f3n renal. En estas afecciones, el inicio de la cascada inflamatoria se traduce en un aumento de la resorci\u00f3n \u00f3sea, un fen\u00f3meno impulsado principalmente por la regulaci\u00f3n al alza de la actividad de los osteoclastos. Este mecanismo est\u00e1 modulado por las c\u00e9lulas inmunitarias y las citocinas proinflamatorias, como la IL-1 y la IL-6. La resorci\u00f3n \u00f3sea resultante proporciona posteriormente nutrientes esenciales, como el fosfato y el magnesio, que son necesarios para el metabolismo de las c\u00e9lulas inmunitarias activadas, lo que constituye una respuesta inmunometab\u00f3lica integral<sup>19<\/sup>.<\/p>\n<p>Espec\u00edficamente en la sarcoidosis, los granulomas muestran la capacidad de sintetizar la 1,25-dihidroxivitamina D de manera aut\u00f3noma, lo que culmina en hipercalcemia e hipercalciuria. Estas afecciones pueden agravar la funci\u00f3n renal al fomentar los dep\u00f3sitos de calcio en los ri\u00f1ones y precipitar una lesi\u00f3n renal aguda<sup>15<\/sup>. Adem\u00e1s, la s\u00edntesis activa de vitamina D en los granulomas contribuye significativamente a aumentar la absorci\u00f3n intestinal de calcio, elevando as\u00ed las concentraciones s\u00e9ricas de calcio.<\/p>\n<p>Esta elevaci\u00f3n de los niveles de calcio puede perpetuar posteriormente la inflamaci\u00f3n al promover la secreci\u00f3n de quimiocinas de las c\u00e9lulas mononucleares y activar el inflamasoma NLRP3, que mejora la producci\u00f3n de IL-1 y sostiene la respuesta inflamatoria<sup>20<\/sup>.<\/p>\n<p>La resorci\u00f3n \u00f3sea patol\u00f3gica que se observa en estos trastornos no es solo un subproducto de la activaci\u00f3n inmunol\u00f3gica, sino que tambi\u00e9n desempe\u00f1a un papel importante en las ramificaciones sist\u00e9micas de la inflamaci\u00f3n. Este fen\u00f3meno aclara la relaci\u00f3n bidireccional entre el sistema inmunitario y el metabolismo \u00f3seo, lo que demuestra las complejas interacciones y las influencias mutuas de estos dos sistemas.<\/p>\n<p>Esta interacci\u00f3n tan compleja acent\u00faa la necesidad de desarrollar estrategias terap\u00e9uticas que aborden simult\u00e1neamente las dimensiones inflamatorias y metab\u00f3licas de las enfermedades granulomatosas, con el objetivo de aliviar la p\u00e9rdida \u00f3sea y salvaguardar la funci\u00f3n renal<sup>21<\/sup>.<\/p>\n<h3>Factores predisponentes y moduladores<\/h3>\n<p>Los mecanismos fisiopatol\u00f3gicos subyacentes a la hipercalcemia en los trastornos granulomatosos, est\u00e1n influenciados por varios elementos predisponentes, como las discrepancias gen\u00e9ticas en las interacciones inmunoendocrinas y las comorbilidades relevantes. La contribuci\u00f3n gen\u00e9tica tiene un impacto notable, ya que las mutaciones en genes como el CYP24A1, que desempe\u00f1a un papel fundamental en el catabolismo de la vitamina D activa, pueden aumentar la sensibilidad a la vitamina D y, en consecuencia, precipitar la hipercalcemia.<\/p>\n<p>Del mismo modo, la hipercalcemia hipocalci\u00farica familiar, frecuentemente asociada con mutaciones en el gen del receptor sensible al calcio, puede hacer que las personas sean m\u00e1s susceptibles a la hipercalcemia<sup>22<\/sup>.<\/p>\n<p>En el contexto de las enfermedades granulomatosas, los macr\u00f3fagos activados dentro de los granulomas contribuyen a elevar los niveles s\u00e9ricos de calcio.<\/p>\n<p>Adem\u00e1s, las afecciones com\u00f3rbidas, como la enfermedad renal cr\u00f3nica, pueden agravar la hipercalcemia al impedir la excreci\u00f3n renal de calcio y modificar el metabolismo del fosfato. Este fen\u00f3meno es particularmente evidente en los pacientes que padecen sarcoidosis renal, donde est\u00e1n implicados elementos como el factor de crecimiento de los fibroblastos 23 y las part\u00edculas de calciprote\u00edna<sup>23<\/sup>.<\/p>\n<p>Adem\u00e1s, la disfunci\u00f3n hep\u00e1tica influye significativamente en la regulaci\u00f3n del metabolismo del calcio, ya que las enzimas hep\u00e1ticas son fundamentales para el metabolismo de la vitamina D. En consecuencia, la insuficiencia hep\u00e1tica puede modificar las concentraciones de vitamina D, intensificando as\u00ed la hipercalcemia.<\/p>\n<p>Adem\u00e1s, la presencia de hiperparatiroidismo primario puede complicar a\u00fan m\u00e1s el diagn\u00f3stico y el tratamiento terap\u00e9utico, por lo que se requiere una estrategia diagn\u00f3stica meticulosa y un enfoque de tratamiento personalizado<sup>23<\/sup>.<\/p>\n<h2>Diagn\u00f3stico diferencial de hipercalcemia en enfermedades granulomatosas<\/h2>\n<h3>M\u00e9todos diagn\u00f3sticos b\u00e1sicos<\/h3>\n<p>El diagn\u00f3stico diferencial de la hipercalcemia asociada a las enfermedades granulomatosas requiere una evaluaci\u00f3n exhaustiva de los metabolitos s\u00e9ricos, que abarcan el calcio, el f\u00f3sforo, la PTH y la vitamina D, en particular la 25-hidroxivitamina D y la 1,25-dihidroxivitamina D. En enfermedades granulomatosas como la sarcoidosis y la tuberculosis, la hipercalcemia es caracter\u00edsticamente independiente de la PTH. M\u00e1s bien, se debe al aumento de la s\u00edntesis de calcitriol por parte de los macr\u00f3fagos activados en las lesiones granulomatosas<sup>24<\/sup>.<\/p>\n<p>La fase inicial de la evaluaci\u00f3n de la hipercalcemia implica la cuantificaci\u00f3n de los niveles s\u00e9ricos totales y corregidos de calcio, junto con la evaluaci\u00f3n de las concentraciones de PTH para distinguir entre la hipercalcemia dependiente de la PTH y la independiente de la PTH.<\/p>\n<p>Cuando se identifican niveles elevados de calcitriol junto con la supresi\u00f3n de la PTH, se indica una etiolog\u00eda granulomatosa, En los casos de sarcoidosis, la hipercalcemia puede presentarse incluso cuando los niveles s\u00e9ricos de 1,25- (OH) 2D se encuentran dentro del rango normal, lo que subraya la importancia de los marcadores diagn\u00f3sticos alternativos, como la enzima convertidora de la angiotensina (ECA) s\u00e9rica y las evaluaciones histopatol\u00f3gicas<sup>2<\/sup>.<\/p>\n<h3>Evaluaci\u00f3n de la funci\u00f3n renal y del metabolismo \u00f3seo<\/h3>\n<p>La evaluaci\u00f3n de la funcionalidad renal y el metabolismo \u00f3seo en el marco de la hipercalcemia relacionada con afecciones granulomatosas, abarca una multitud de variables complejas que requieren una consideraci\u00f3n meticulosa. Estos factores comprenden la concentraci\u00f3n de creatinina s\u00e9rica, los niveles de f\u00f3sforo y la excreci\u00f3n urinaria de creatinina. En las personas que padecen una enfermedad renal cr\u00f3nica, la aparici\u00f3n de hipercalcemia puede agravarse debido a la disminuci\u00f3n de la eficacia renal, lo que influye en la homeostasis del calcio y el f\u00f3sforo. Esta desregulaci\u00f3n se debe a la disminuci\u00f3n de la excreci\u00f3n de fosfato y a las alteraciones del metabolismo de la vitamina D, que con frecuencia provocan un hiperparatiroidismo secundario y, en algunos casos, una osteodistrofia renal<sup>25<\/sup>.<\/p>\n<p>En el contexto de la sarcoidosis, la hipercalcemia puede precipitar complicaciones renales, como la nefrocalcinosis y la lesi\u00f3n renal aguda. En particular, estas afecciones renales son particularmente evidentes cuando la hipercalcemia coexiste con los niveles normativos de fosfato s\u00e9rico pero con niveles elevados del factor de crecimiento de los fibroblastos 23 (FGF23), lo que puede afectar a\u00fan m\u00e1s la funci\u00f3n renal<sup>23<\/sup>.<\/p>\n<p>El tratamiento de estas anomal\u00edas metab\u00f3licas requiere una vigilancia rigurosa de las concentraciones s\u00e9ricas de creatinina y f\u00f3sforo. Adem\u00e1s, un tratamiento eficaz puede incluir la administraci\u00f3n de corticosteroides y bifosfonatos, que ayudan a mitigar la hipercalcemia y a reducir la lesi\u00f3n renal.<\/p>\n<p>En los casos de enfermedad renal cr\u00f3nica, es imprescindible mantener un equilibrio adecuado en el metabolismo mineral para evitar complicaciones adicionales, como la calcificaci\u00f3n vascular y los trastornos \u00f3seos. Esto puede requerir una estrategia hol\u00edstica que incorpore la utilizaci\u00f3n de quelantes del fosfato, an\u00e1logos de la vitamina D y, potencialmente, agentes calcimim\u00e9ticos<sup>25,26<\/sup>.<\/p>\n<h3>Herramientas diagn\u00f3stico-imagenol\u00f3gicas<\/h3>\n<p>El diagn\u00f3stico diferencial de la hipercalcemia en afecciones granulomatosas, requiere una evaluaci\u00f3n integral que integre la evaluaci\u00f3n cl\u00ednica, los an\u00e1lisis de laboratorio y las modalidades avanzadas de diagn\u00f3stico por im\u00e1genes. La tomograf\u00eda computarizada de alta resoluci\u00f3n se emplea ampliamente para detectar granulomas pulmonares, debido a su capacidad para proporcionar im\u00e1genes complejas que facilitan la evaluaci\u00f3n tanto de la presencia como de la gravedad de la inflamaci\u00f3n granulomatosa. Esta capacidad es vital para distinguir entre las etiolog\u00edas infecciosas y no infecciosas de la enfermedad.<\/p>\n<p>La tomograf\u00eda computarizada es particularmente ventajosa para identificar complicaciones y comorbilidades, como los tumores malignos, que pueden presentar caracter\u00edsticas similares a las de las enfermedades granulomatosas<sup>27<\/sup>.<\/p>\n<p>Otras modalidades de diagn\u00f3stico por im\u00e1genes, como la resonancia magn\u00e9tica y la tomograf\u00eda por emisi\u00f3n de positrones, presentan claras ventajas, especialmente en escenarios particulares como la sarcoidosis card\u00edaca, donde proporcionan informaci\u00f3n complementaria sobre los efectos de la enfermedad en otros \u00f3rganos.<\/p>\n<p>Por ejemplo, la PET-CT puede detectar la actividad hipermetab\u00f3lica en los granulomas, lo que ayuda a diferenciarlos de otras patolog\u00edas, como los tumores malignos.<\/p>\n<p>En el contexto de la sarcoidosis, las im\u00e1genes desempe\u00f1an un papel fundamental no solo en el diagn\u00f3stico, sino tambi\u00e9n en la estadificaci\u00f3n y el pron\u00f3stico de la enfermedad. Sin embargo, las directrices que rigen su aplicaci\u00f3n en este contexto son menos definitivas en comparaci\u00f3n con las de otros trastornos pulmonares intersticiales<sup>28<\/sup>.<\/p>\n<p>M\u00e1s all\u00e1 de los enfoques convencionales de obtenci\u00f3n de im\u00e1genes, t\u00e9cnicas novedosas como la transcript\u00f3mica y la espectrometr\u00eda de masas est\u00e1n surgiendo como herramientas pioneras. Estas metodolog\u00edas ofrecen una perspectiva m\u00e1s completa sobre los atributos moleculares de los granulomas, lo que podr\u00eda mejorar la precisi\u00f3n del diagn\u00f3stico y profundizar la comprensi\u00f3n de la fisiopatolog\u00eda de la sarcoidosis. Una estrategia multidisciplinaria que combine estas t\u00e9cnicas de imagen con datos cl\u00ednicos e histopatol\u00f3gicos es imprescindible para lograr un diagn\u00f3stico preciso y administrar el tratamiento adecuado para la hipercalcemia en las enfermedades granulomatosas<sup>29<\/sup>.<\/p>\n<h3>Causas no granulomatosas de hipercalcemia<\/h3>\n<p>La hipercalcemia, definida por concentraciones elevadas de calcio en el torrente sangu\u00edneo, puede deberse a numerosas etiolog\u00edas no relacionadas con los trastornos granulomatosos, siendo las causas predominantes el hiperparatiroidismo primario y los tumores malignos. El hiperparatiroidismo primario se reconoce como la etiolog\u00eda principal, que normalmente resulta de la sobreproducci\u00f3n de PTH por parte de las gl\u00e1ndulas paratiroides<sup>30<\/sup>. Por el contrario, la hipercalcemia provocada por neoplasias malignas representa otra causa frecuente, asociada a la secreci\u00f3n del PTHrP por los tejidos neopl\u00e1sicos. Este p\u00e9ptido presenta efectos an\u00e1logos a los de la PTH, lo que facilita el aumento de las concentraciones de calcio.<\/p>\n<p>Esta incidencia es particularmente prevalente en los casos de hipercalcemia humoral, especialmente en los inducidos por tumores malignos y met\u00e1stasis osteol\u00edticas<sup>30<\/sup>.<\/p>\n<p>La hipervitaminosis D, que resulta del consumo excesivo de vitamina D, tambi\u00e9n puede provocar hipercalcemia al aumentar tanto la absorci\u00f3n intestinal de calcio como la resorci\u00f3n \u00f3sea.<\/p>\n<p>Otras causas no granulomatosas incluyen el hipertiroidismo, que puede elevar los niveles de calcio debido al aumento del recambio \u00f3seo, junto con la administraci\u00f3n de agentes farmacol\u00f3gicos espec\u00edficos, como los diur\u00e9ticos tiaz\u00eddicos y el litio, que afectan al metabolismo del calcio.<\/p>\n<p>Adem\u00e1s, el s\u00edndrome de la leche alcalina, derivado del consumo excesivo de calcio y \u00e1lcalis absorbibles, combinado con una inmovilizaci\u00f3n prolongada que incita a la resorci\u00f3n \u00f3sea, contribuyen adicionalmente a la hipercalcemia<sup>30<\/sup>.<\/p>\n<p>Otros trastornos endocrinos, como la insuficiencia suprarrenal y la acromegalia, as\u00ed como la ingesta excesiva de vitamina A, aunque son menos frecuentes, tambi\u00e9n se reconocen como posibles causas de hipercalcemia.<\/p>\n<p>Una comprensi\u00f3n integral de estas diversas etiolog\u00edas es imprescindible para un diagn\u00f3stico diferencial preciso y para garantizar que las intervenciones terap\u00e9uticas se dirijan adecuadamente hacia las causas subyacentes de la hipercalcemia<sup>30<\/sup>.<\/p>\n<h3>Pruebas especializadas<\/h3>\n<p>En la evaluaci\u00f3n de la hipercalcemia relacionada con los trastornos granulomatosos, las evaluaciones especializadas son fundamentales, en particular la cuantificaci\u00f3n de la actividad enzim\u00e1tica de la 1\u03b1-hidroxilasa en muestras de tejido y el examen histol\u00f3gico de los granulomas. La regulaci\u00f3n positiva de la 1\u03b1-hidroxilasa en los granulomas es un factor bien documentado que contribuye a la hipercalcemia, ya que mejora la conversi\u00f3n de la 25-hidroxivitamina D en su forma biol\u00f3gicamente activa, la 1,25-dihidroxivitamina D, lo que aumenta las concentraciones s\u00e9ricas de calcio<sup>31<\/sup>.<\/p>\n<p>Para fundamentar el diagn\u00f3stico de las enfermedades granulomatosas, con frecuencia se justifica una biopsia del granuloma. Este examen histopatol\u00f3gico permite identificar granulomas no caseificantes, que son indicativos de sarcoidosis y ayudan a distinguirla de otras afecciones, como las infecciones o los procesos neopl\u00e1sicos.<\/p>\n<p>En los casos en los que la sarcoidosis se presenta de forma at\u00edpica, como en caso de infiltraci\u00f3n de la m\u00e9dula \u00f3sea o en ausencia de s\u00edntomas pulmonares evidentes, una biopsia puede ser fundamental para excluir otros posibles diagn\u00f3sticos, como el mieloma m\u00faltiple o las neoplasias malignas metast\u00e1sicas<sup>29<\/sup>.<\/p>\n<p>La biopsia tambi\u00e9n es vital cuando las modalidades de diagn\u00f3stico por im\u00e1genes y los hallazgos de laboratorio no arrojan informaci\u00f3n definitiva, ya que proporciona evidencia directa de la inflamaci\u00f3n granulomatosa.<\/p>\n<p>Por lo tanto, estas evaluaciones especializadas son indispensables para el diagn\u00f3stico y el tratamiento precisos de la hipercalcemia en el marco de las enfermedades granulomatosas, garantizando la aplicaci\u00f3n de las intervenciones terap\u00e9uticas m\u00e1s adecuadas<sup>32<\/sup>.<\/p>\n<h2>Enfoque terap\u00e9utico de la hipercalcemia en enfermedades granulomatosas<\/h2>\n<h3>Tratamiento general de la hipercalcemia<\/h3>\n<p>El tratamiento de la hipercalcemia en los trastornos granulomatosos, requiere un enfoque multifac\u00e9tico dirigido tanto a la reducci\u00f3n de las concentraciones s\u00e9ricas de calcio como al tratamiento de la patolog\u00eda subyacente. La administraci\u00f3n de hidrataci\u00f3n salina intravenosa es una intervenci\u00f3n fundamental, ya que facilita una mayor excreci\u00f3n de calcio a trav\u00e9s del sistema renal y restaura el volumen intravascular, que es vital para mitigar la hipercalcemia.<\/p>\n<p>Tras una hidrataci\u00f3n suficiente, los diur\u00e9ticos, como la furosemida, se emplean con frecuencia para aumentar a\u00fan m\u00e1s la depuraci\u00f3n renal de calcio<sup>33<\/sup>.<\/p>\n<p>En los casos en que la hipercalcemia se asocia con afecciones granulomatosas, un factor predominante es la s\u00edntesis no regulada de 1,25-dihidroxivitamina D por parte de los macr\u00f3fagos activados dentro de los granulomas.<\/p>\n<p>En consecuencia, los glucocorticoides se utilizan com\u00fanmente como estrategia terap\u00e9utica, dada su capacidad para suprimir la producci\u00f3n de vitamina D activa, disminuyendo as\u00ed tanto la absorci\u00f3n de calcio como las concentraciones s\u00e9ricas de este mineral.<\/p>\n<p>En los casos que presenten una mayor resistencia, se pueden administrar bifosfonatos como el pamidronato o el \u00e1cido zoledr\u00f3nico para inhibir la resorci\u00f3n \u00f3sea y lograr una disminuci\u00f3n prolongada de los niveles s\u00e9ricos de calcio<sup>11<\/sup>.<\/p>\n<p>Adem\u00e1s, es imperativo abordar directamente la enfermedad granulomatosa subyacente espec\u00edfica. En el contexto de la tuberculosis, esto puede implicar la aplicaci\u00f3n de agentes antituberculosos, mientras que, en la sarcoidosis, el uso de medicamentos inmunosupresores puede estar justificado.<\/p>\n<p>La integraci\u00f3n de estas estrategias terap\u00e9uticas permite un tratamiento eficaz de la hipercalcemia relacionada con las enfermedades granulomatosas. Sin embargo, puede ser necesario adaptar el r\u00e9gimen terap\u00e9utico para que se adapte a las necesidades y respuestas individuales de cada paciente<sup>2<\/sup>.<\/p>\n<h3>Tratamiento espec\u00edfico para hipercalcemia asociada a granulomatosis<\/h3>\n<p>El tratamiento de la hipercalcemia relacionada con afecciones granulomatosas, como la sarcoidosis, requiere una estrategia terap\u00e9utica integral. Los corticosteroides representan una modalidad de tratamiento primaria debido a su capacidad para impedir el desarrollo del granuloma al regular negativamente la s\u00edntesis de las citocinas proinflamatorias, como la IL-2, el INF-gamma y el TNF-alfa. Esta supresi\u00f3n restringe la movilizaci\u00f3n de los macr\u00f3fagos, que contribuyen a la expresi\u00f3n excesiva de la 1-alfa-hidroxilasa, una enzima esencial para la conversi\u00f3n de la vitamina D en su forma activa. Al disminuir los niveles de vitamina D activa, se reduce la absorci\u00f3n intestinal de calcio, lo que ayuda a regular las concentraciones elevadas de calcio s\u00e9rico<sup>34<\/sup>.<\/p>\n<p>En los casos en que los corticosteroides no sean eficaces o no induzcan efectos adversos, puede estar justificado el empleo de inmunosupresores y terapias biol\u00f3gicas, como los antagonistas del TNF-alfa, como el infliximab y el adalimumab. Estos agentes farmacol\u00f3gicos neutralizan el TNF-alfa, una citocina que forma parte integral de la respuesta inflamatoria caracter\u00edstica de los trastornos granulomatosos.<\/p>\n<p>Si la hipercalcemia sigue siendo refractaria a estas intervenciones, se pueden contemplar tratamientos alternativos como los bifosfonatos y la calcitonina. Los bisfosfonatos act\u00faan inhibiendo la resorci\u00f3n \u00f3sea mediada por los osteoclastos, lo que mitiga la liberaci\u00f3n de calcio de los huesos, mientras que la calcitonina reduce eficazmente los niveles s\u00e9ricos de calcio al obstruir la actividad de los osteoclastos y aumentar la excreci\u00f3n renal de calcio<sup>35<\/sup>.<\/p>\n<p>Adem\u00e1s, el denosumab, un anticuerpo monoclonal dirigido al RANKL, ha demostrado su eficacia en el tratamiento de la hipercalcemia maligna y puede considerarse en los casos m\u00e1s agudos, aunque su aplicaci\u00f3n en la hipercalcemia asociada a enfermedades granulomatosas est\u00e1 menos documentada.<\/p>\n<p>En general, la elecci\u00f3n del tratamiento depende de la gravedad de la hipercalcemia, los factores etiol\u00f3gicos involucrados y la capacidad de respuesta del paciente a las intervenciones terap\u00e9uticas iniciales<sup>34<\/sup>.<\/p>\n<h3>Tratamiento de la causa subyacente y consideraciones sobre la funci\u00f3n renal<\/h3>\n<p>El tratamiento debe tomar en cuenta tanto los factores etiol\u00f3gicos, asi como las consecuencias para la funci\u00f3n renal. En la sarcoidosis, la hipercalcemia se debe con frecuencia a la s\u00edntesis aumentada de la 1,25-dihidroxivitamina D, los corticosteroides se consideran la principal intervenci\u00f3n terap\u00e9utica en estos casos, ya que mitigan eficazmente la hipercalcemia al inhibir la producci\u00f3n de vitamina D activa y controlar la respuesta inflamatoria<sup>36<\/sup>.<\/p>\n<p>En circunstancias en las que los corticosteroides resulten inadecuados o est\u00e9n contraindicados, se pueden emplear agentes inmunosupresores alternativos, como el metotrexato, la azatioprina o el infliximab, como opciones terap\u00e9uticas viables.<\/p>\n<p>En el contexto de la tuberculosis, la hipercalcemia generalmente se aborda mediante un r\u00e9gimen de medicamentos antituberculosos junto con corticosteroides, una metodolog\u00eda que ha demostrado su eficacia, especialmente cuando la hipercalcemia se manifiesta como una complicaci\u00f3n poco frecuente pero significativa<sup>37<\/sup>.<\/p>\n<p>El manejo efectivo de la funci\u00f3n renal es imperativo, dado que la hipercalcemia puede provocar nefrocalcinosis y lesi\u00f3n renal aguda. En consecuencia, es vital ajustar meticulosamente las dosis de los agentes farmacol\u00f3gicos que influyen en el rendimiento renal.<\/p>\n<p>En pacientes con insuficiencia renal, se ha descubierto que los glucocorticoides mejoran la funci\u00f3n renal y disminuyen las concentraciones s\u00e9ricas de calcio.<\/p>\n<p>Adem\u00e1s, la administraci\u00f3n de vitamina D en personas con sarcoidosis debe abordarse con precauci\u00f3n debido a la posible exacerbaci\u00f3n de la hipercalcemia. Es aconsejable proporcionar dosis bajas de vitamina D y, al mismo tiempo, seguir rigurosos protocolos de control para evitar complicaciones<sup>38<\/sup>.<\/p>\n<p>El tratamiento de la hipercalcemia en las enfermedades granulomatosas requiere una estrategia multidisciplinaria que priorice no solo el tratamiento de la afecci\u00f3n subyacente, sino tambi\u00e9n la preservaci\u00f3n de la funci\u00f3n renal y el ajuste cuidadoso de las intervenciones terap\u00e9uticas para evitar una mayor insuficiencia renal.<\/p>\n<h3>Indicaciones de tratamiento quir\u00fargico y estrategias preventivas y de manejo a largo plazo<\/h3>\n<p>En los trastornos granulomatosos, la hipercalcemia aparece con frecuencia como una complicaci\u00f3n importante.<\/p>\n<p>En los casos en que la hipercalcemia no responde a las intervenciones m\u00e9dicas est\u00e1ndar, como los corticosteroides, los bisfosfonatos y otros agentes farmacol\u00f3gicos, se contemplan medidas quir\u00fargicas. Esta consideraci\u00f3n es especialmente pertinente en afecciones como la sarcoidosis, donde la hipercalcemia perdura a pesar de los esfuerzos terap\u00e9uticos, aunque las opciones quir\u00fargicas no suelen priorizarse como estrategia de tratamiento inicial<sup>39<\/sup>.<\/p>\n<p>La prevenci\u00f3n y el tratamiento a largo plazo de la hipercalcemia en estas afecciones enfatizan la importancia de la vigilancia continua y de un marco multidisciplinario colaborativo. Esto abarca la evaluaci\u00f3n sistem\u00e1tica de las concentraciones de calcio y la funcionalidad renal, junto con una estrecha colaboraci\u00f3n entre endocrin\u00f3logos, nefr\u00f3logos y otros especialistas m\u00e9dicos para adaptar los protocolos de tratamiento a las necesidades espec\u00edficas de cada paciente.<\/p>\n<p>Abordar la etiolog\u00eda fundamental de la afecci\u00f3n granulomatosa constituye un elemento fundamental en el tratamiento de la hipercalcemia, ya que puede implicar la administraci\u00f3n de terapias inmunosupresoras u otros tratamientos pertinentes a la enfermedad espec\u00edfica en cuesti\u00f3n<sup>9<\/sup>.<\/p>\n<p>En circunstancias cr\u00edticas, cuando la hipercalcemia representa un riesgo mortal o provoca s\u00edntomas graves, es fundamental una intervenci\u00f3n r\u00e1pida y decisiva. En estos casos, se pueden evaluar las opciones quir\u00fargicas si los tratamientos alternativos resultan ineficaces para regular los niveles de calcio.<\/p>\n<p>En general, el tratamiento de la hipercalcemia asociada a las enfermedades granulomatosas requiere una estrategia hol\u00edstica y sincronizada para garantizar una supervisi\u00f3n eficaz de la afecci\u00f3n y mitigar las posibles complicaciones<sup>39<\/sup>.<\/p>\n<h2>Perspectivas Futuras<\/h2>\n<p>El tratamiento de la hipercalcemia en el contexto de las enfermedades granulomatosas est\u00e1 evolucionando sustancialmente debido a una mejor comprensi\u00f3n de los mecanismos moleculares fundamentales, la introducci\u00f3n de nuevas alternativas terap\u00e9uticas y la formulaci\u00f3n de estrategias de tratamiento a largo plazo. Investigaciones recientes han puesto de relieve la gran importancia de los biomarcadores en el diagn\u00f3stico y el tratamiento de la hipercalcemia relacionada con estas afecciones. No obstante, la identificaci\u00f3n de biomarcadores espec\u00edficos y sensibles plantea un desaf\u00edo considerable<sup>16<\/sup>.<\/p>\n<p>Actualmente se est\u00e1n explorando nuevas estrategias terap\u00e9uticas, en particular aquellas destinadas a modular las respuestas inmunitarias. Si bien los tratamientos tradicionales, como los glucocorticoides, siguen siendo eficaces, su uso prolongado se asocia con efectos adversos considerables.<\/p>\n<p>En este sentido, las terapias emergentes, incluidos los inhibidores de las citocinas y los inhibidores de la JAK, est\u00e1n demostrando su potencial, ya que se dirigen a v\u00edas inmunitarias espec\u00edficas que pueden mejorar el tratamiento de la sarcoidosis.<\/p>\n<p>Adem\u00e1s, se est\u00e1n realizando investigaciones sobre terapias dirigidas a mol\u00e9culas para los trastornos cut\u00e1neos granulomatosos, lo que podr\u00eda proporcionar una comprensi\u00f3n m\u00e1s profunda de la patog\u00e9nesis y el tratamiento terap\u00e9utico de esta afecci\u00f3n<sup>40<\/sup>.<\/p>\n<p>Una preocupaci\u00f3n importante con respecto al tratamiento a largo plazo de la hipercalcemia en las enfermedades granulomatosas es la posibilidad de reca\u00eddas. Las investigaciones indican que, si bien los glucocorticoides resuelven la hipercalcemia con rapidez y eficacia, su cese puede provocar reca\u00eddas, por lo que es necesario continuar con el tratamiento para evitar que se produzcan.<\/p>\n<p>En este contexto, se han empleado terapias de mantenimiento como la azatioprina y el metotrexato para mantener la remisi\u00f3n en pacientes con sarcoidosis.<\/p>\n<p>Las perspectivas de tratamiento de la hipercalcemia relacionada con las enfermedades granulomatosas dependen de una comprensi\u00f3n avanzada de los mecanismos moleculares, el desarrollo de enfoques terap\u00e9uticos espec\u00edficos y la formulaci\u00f3n de estrategias eficaces destinadas a prevenir las reca\u00eddas y reducir la toxicidad inducida por el tratamiento<sup>41<\/sup>.<\/p>\n<h2>Conclusiones<\/h2>\n<p>La hipercalcemia asociada a enfermedades granulomatosas constituye una complicaci\u00f3n considerable que requiere una estrategia diagn\u00f3stica y terap\u00e9utica matizada. El principal mecanismo subyacente es la producci\u00f3n excesiva de calcitriol por parte de los macr\u00f3fagos activados, lo que se observa particularmente en la sarcoidosis, junto con otras afecciones como la tuberculosis y la histoplasmosis. El r\u00e9gimen terap\u00e9utico se basa en un enfoque sin\u00e9rgico que incluye la hidrataci\u00f3n, los corticosteroides y, en casos de resistencia al tratamiento, la utilizaci\u00f3n de bifosfonatos, denosumab o agentes inmunosupresores. La identificaci\u00f3n de los biomarcadores pertinentes y el avance de las terapias inmunomoduladoras dirigidas son aspectos fundamentales para mejorar los resultados pron\u00f3sticos a largo plazo. El tratamiento eficaz de estas afecciones exige un marco multidisciplinario que tenga en cuenta los atributos fisiopatol\u00f3gicos \u00fanicos de cada paciente, con el objetivo de evitar complicaciones y optimizar los resultados cl\u00ednicos.<\/p>\n<h2>Referencias bibliogr\u00e1ficas<\/h2>\n<p>1. Tonon CR, Silva TAAL, Pereira FWL, Queiroz DAR, Junior ELF, Martins D, et al. A review of current clinical concepts in the pathophysiology, etiology, diagnosis, and management of hypercalcemia. Med Sci Monit Int Med J Exp Clin Res. 2022;28:e935821-1. Disponible en: https:\/\/doi.org\/10.12659\/MSM.935821<br \/>\n2. Satasia M, Garg A, Weerasinghe K, Patel C, Caldararo M. Calcium Chaos in Sarcoidosis: A Tale of Severe Hypercalcemia\u2019s Diagnostic Challenge. Cureus [Internet]. 2024 [citado 23 de mayo de 2025];16(3). Disponible en: https:\/\/doi.org\/ 10.7759\/cureus.56271<br \/>\n3. Renzu M, Hubers CM, mehta v, Qazi A, Yerasuri DK. 12268 Hypercalcemia Alert: Exploring The Link To Isolated Bone Marrow Sarcoidosis. J Endocr Soc. 2024;8(Supplement_1):bvae163-428. Disponible en: https:\/\/doi.org\/10.1210\/jendso\/bvae163.428<br \/>\n4. Barbry A, Masserey-Bonvin V, Petignat PA. Hypercalcemia: a practical review. Rev Med Suisse. 2024;20(860):300-4. DIsponible en: https:\/\/doi.org\/10.53738\/revmed.2024.20.860.300<br \/>\n5. Lemann J, Gray RW. Calcitriol, Calcium, and Granulomatous Disease. N Engl J Med. 25 de octubre de 1984;311(17):1115-7. Disponible en: https:\/\/doi.org\/10.1056\/NEJM198410253111710<br \/>\n6. Sharma OP. Hypercalcemia in granulomatous disorders: a clinical review. Curr Opin Pulm Med. 2000;6(5):442-7. Disponible en: https:\/\/doi.org\/10.1097\/00063198-200009000-00010<br \/>\n7. van Raalte DH, Goorden SM, Kemper EA, Brosens LA, ten Kate RW. Sarcoidosis-related hypercalcaemia due to production of parathyroid hormone-related peptide. Case Rep. 2015;2015:bcr2015210189. Disponible en: https:\/\/doi.org\/10.1136\/bcr-2015-210189<br \/>\n8. Thandiyekkal Rajan L, Aggarwal N, Menon JC, Yadav S, Marak RS. Hypercalcemia Due to Progressive Disseminated Histoplasmosis. JCEM Case Rep. 2024;2(11):luae198. Disponible en: https:\/\/doi.org\/10.1210\/jcemcr\/luae198<br \/>\n9. De Rosairo A, Patel D, Belokovskaya R, Franco-Akel A. # 1705281 Unusual Presentation of Hypercalcemia in Granulomatous Disease. Endocr Pract. 2024;30(5):S76. Disponible en: https:\/\/doi.org\/10.1016\/j.eprac.2024.03.274<br \/>\n10.Fletcher J, Bishop EL, Harrison SR, Swift A, Cooper SC, Dimeloe SK, et al. Autoimmune disease and interconnections with vitamin D. Endocr Connect [Internet]. 2022 [citado 25 de mayo de 2025];11(3). Disponible en: https:\/\/ec.bioscientifica.com\/view\/journals\/ec\/11\/3\/EC-21-0554.xml<br \/>\n11.Moloney DP, Chawke L, Crowley MT, O\u2019Connor TM. Fluctuating hypercalcaemia caused by cavitary Mycobacterium bovis pulmonary infection. Case Rep. 2018;2018:bcr-2017. Disponible en: https:\/\/doi.org\/10.1136\/bcr-2017-222351<br \/>\n12.Giustina A, Bilezikian JP. Hypercalcemic states associated with abnormalities of vitamin D metabolism. Vitam Clin Med. 2018;50:89-113. Disponible en: https:\/\/doi.org\/10.1159\/000486073<br \/>\n13.Tanemoto M, Kimura T. Hypocalciuric Hypercalcemia Due to Isolated Renal Granulomatous Disease. Am J Med. 2022;135(7):e207-8. Disponible en: https:\/\/doi.org\/10.1016\/j.amjmed.2022.02.013<br \/>\n14.Khthir R. ODP094 Hypercalcemia caused by Mycobacterium Avium Complex, with Excellent Response to Intravenous Pamidronate. J Endocr Soc. 2022;6(Suppl 1):A164. Disponible en: https:\/\/doi.org\/10.1210\/jendso\/bvac150.337<br \/>\n15.Gwadera \u0141, Bia\u0142as AJ, Iwa\u0144ski MA, G\u00f3rski P, Piotrowski WJ. Sarcoidosis and calcium homeostasis disturbances\u2014Do we know where we stand? Chron Respir Dis. 1 de enero de 2019;16:1479973119878713. Disponible en: https:\/\/doi.org\/10.1177\/1479973119878713<br \/>\n16.Xu D, Tao X, Fan Y, Teng Y. Sarcoidosis: molecular mechanisms and therapeutic strategies. Mol Biomed. 5 de febrero de 2025;6(1):6. Disponible en: https:\/\/doi.org\/10.1186\/s43556-025-00244-z<br \/>\n17.Gibbings SL, Haist KC, Redente EF, Henson PM, Bratton DL. TNF\u03b1: TNFR1 signaling inhibits maturation and maintains the pro-inflammatory programming of monocyte-derived macrophages in murine chronic granulomatous disease. Front Immunol. 2024;15:1354836. Disponible en: https:\/\/doi.org\/10.3389\/fimmu.2024.1354836<br \/>\n18.Cristan Herbert HA. Proinflammatory and Regulatory Cytokines. Cytokine Eff Funct Tissues. 2017;129. Disponible en: https:\/\/doi.org\/10.1002\/imt2.76<br \/>\n19.Van Niekerk G, Mitchell M, Engelbrecht AM. Bone resorption: supporting immunometabolism. Biol Lett. febrero de 2018;14(2):20170783. Disponible en: https:\/\/doi.org\/10.1098\/rsbl.2017.0783<br \/>\n20.Klein GL. Why Does Inflammation Result in Resorptive Bone Loss? 2022 [citado 25 de mayo de 2025]; Disponible en: https:\/\/doi.org\/10.3390\/endocrines3030036<br \/>\n21.Terkawi MA, Matsumae G, Shimizu T, Takahashi D, Kadoya K, Iwasaki N. Interplay between inflammation and pathological bone resorption: insights into recent mechanisms and pathways in related diseases for future perspectives. Int J Mol Sci. 2022;23(3):1786. Disponible en: https:\/\/doi.org\/10.3390\/ijms23031786<br \/>\n22.Cormier C. Genetic hypercalcemia. Joint Bone Spine. 2019;86(4):459-66. Disponible en: https:\/\/doi.org\/10.1016\/j.jbspin.2018.10.001<br \/>\n23.Iwazu Y, Kuro-o M, Miura Y, Takeda S ichi, Yamada T, Nagata D. Calciprotein particles and fibroblast growth factor 23 contribute to the pathophysiology of hypercalcemia in a patient with renal sarcoidosis. Clin Kidney J. 2021;14(1):421-3. Disponible en: https:\/\/doi.org\/10.1093\/ckj\/sfz086<br \/>\n24.Zhang J, Sellmeyer DE. Particle disease: a unique cause of hypercalcemia. Osteoporos Int. diciembre de 2020;31(12):2481-4. Disponible en: https:\/\/doi.org\/10.1007\/s00198-020-05621-8<br \/>\n25.Malabanan AO. Calcium Disorders in End-Stage Renal Failure Including Those on Dialysis. En: Garg RK, Hennessey JV, Malabanan AO, Garber JR, editores. Handbook of Inpatient Endocrinology [Internet]. Cham: Springer International Publishing; 2020 [citado 25 de mayo de 2025]. p. 159-64. Disponible en: https:\/\/doi.org\/10.1007\/978-3-030-38976-5_14<br \/>\n26.Hou Y, Lu C, Lu K. Mineral bone disorders in chronic kidney disease. Nephrology. octubre de 2018;23(S4):88-94. Disponible en: https:\/\/doi.org\/10.1111\/nep.13457<br \/>\n27.Piel S, Kreuter M, Herth F, Kauczor HU, Heu\u00dfel CP. Pulmonale granulomat\u00f6se Erkrankungen und pulmonale Manifestationen systemischer Granulomatosen: Inklusive Tuberkulose und nichttuberkul\u00f6se Mykobakteriosen. Radiol. octubre de 2016;56(10):874-84. DIsponible en: https:\/\/doi.org\/10.1007\/s00117-016-0165-z<br \/>\n28.Calandriello L, Walsh S. Imaging for Sarcoidosis. Semin Respir Crit Care Med. agosto de 2017;38(04):417-36. Disponible en: https:\/\/doi.org\/10.1055\/s-0037-1603765<br \/>\n29.Ohshimo S, Guzman J, Costabel U, Bonella F. Differential diagnosis of granulomatous lung disease: clues and pitfalls: number 4 in the Series \u201cPathology for the clinician\u201d Edited by Peter Dorfm\u00fcller and Alberto Cavazza. Eur Respir Rev [Internet]. 2017 [citado 25 de mayo de 2025];26(145). Disponible en: https:\/\/doi.org\/10.1183\/16000617.0012-2017<br \/>\n30.Goltzman D. Nonparathyroid Hypercalcemia. Front Horm Res. 2018;51:77-90. Disponible en: Goltzman D. Nonparathyroid Hypercalcemia. Front Horm Res. 2018;51:77-90.<br \/>\n31.Zhou Y, Lower EE. Balancing Altered Calcium Metabolism with Bone Health in Sarcoidosis. Semin Respir Crit Care Med. octubre de 2020;41(05):618-25. Disponible en: https:\/\/doi.org\/10.1055\/s-0040-1713009<br \/>\n32.Surpur S, Singh A, Webb J. A Rare Case of Extra-Pulmonary Sarcoidosis With Only Initial Presentation of Hypercalcemia. Cureus [Internet]. 2023 [citado 25 de mayo de 2025];15(9). Disponible en:https:\/\/doi.org\/10.7759\/cureus.45100<br \/>\n33.Oueslati I, Kardi A, Yazidi M, Abidi S, Chaker F, Mellassi S, et al. Management of severe hypercalcaemia secondary to primary hyperparathyroidism: The efficacy of saline hydration, furosemide, and zoledronic acid. Endocrinol Diabetes Metab. noviembre de 2022;5(6):e380. Disponible en: https:\/\/doi.org\/10.1002\/edm2.380<br \/>\n34.Castano G, Alarcon-Mantilla G, Bhar S, Bansal N. PSAT190 Denosumab use for life-threatening hypercalcemia of malignancy in a toddler. A weight base dose. J Endocr Soc. 2022;6:A206. Disponibl en: https:\/\/doi.org\/10.1210\/jendso\/bvac150.423<br \/>\n35.Thosani S, Hu MI. Denosumab: A New Agent in the Management of Hypercalcemia of Malignancy. Future Oncol. 30 de noviembre de 2015;11(21):2865-71. Disponible en: https:\/\/doi.org\/10.2217\/fon.15.232<br \/>\n36.Liu Z, Tang Z, Yuan J, Su K, Jian Y, Liu H. Deep lymph node enlargement and renal failure caused by hypercalcemia\u2011associated sarcoidosis: A case report. Exp Ther Med. 27 de marzo de 2024;27(5):235. Disponibe en: https:\/\/doi.org\/10.3892\/etm.2024.12524<br \/>\n37.Capellan ML, Tiu JR L. ODP589 Acute Hypercalcemic Crisis in an Elderly with Granulomatous Disease. J Endocr Soc. 2022;6(Suppl 1):A185. Disponibe en: https:\/\/doi.org\/10.1210\/jendso\/bvac150.382<br \/>\n38.Doyle D, Browne U, Brickley A, Murphy D. Vitamin D-induced hypercalcaemia and acute kidney injury in sarcoidosis. BMJ Case Rep CP. 2023;16(1):e250580. Disponible en: https:\/\/doi.org\/10.1136\/bcr-2022-250580<br \/>\n39.George J, Reed E, Patel K, Gardner-Thorpe J. The Management of Resistant Hypercalcaemia Secondary to Cancer of Unknown Primary and Presenting with Pancreatitis. Y Rep. 2019;2(2):13. Disponible en: https:\/\/doi.org\/10.3390\/reports2020013<br \/>\n40.Hwang E, Abdelghaffar M, Shields BE, Damsky W. Molecularly targeted therapies for inflammatory cutaneous granulomatous disorders: a review of the evidence and implications for understanding disease pathogenesis. JID Innov. 2023;3(5):100220. Disponible en: https:\/\/doi.org\/10.1016\/j.xjidi.2023.100220<br \/>\n41.Kontoghiorghes CP, Bowman CR. Bone Marrow Sarcoidosis: Hiding Within an Evaluation of Hypercalcemia. J Community Hosp Intern Med Perspect. 2023;13(6):47. Disponible en: https:\/\/doi.org\/10.55729\/2000-9666.1257<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Hipercalcemia en enfermedades granulomatosas: mecanismos fisiopatol\u00f3gicos, diagn\u00f3stico diferencial y enfoque terap\u00e9utico Autor principal: Alonso Rivera C\u00e9spedes Vol. XX; n\u00ba 13; 801<\/p>\n","protected":false},"author":2,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"categories":[152],"tags":[],"class_list":["post-81994","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-nefrologia","no-featured-image-padding"],"acf":[],"yoast_head":"<!-- This site is optimized with the Yoast SEO plugin v26.6 - https:\/\/yoast.com\/wordpress\/plugins\/seo\/ -->\n<title>Hipercalcemia en enfermedades granulomatosas: mecanismos fisiopatol\u00f3gicos, diagn\u00f3stico diferencial y enfoque terap\u00e9utico<\/title>\n<meta name=\"description\" content=\"Hipercalcemia en enfermedades granulomatosas: mecanismos fisiopatol\u00f3gicos, diagn\u00f3stico diferencial y enfoque terap\u00e9utico Autor principal: Alonso Rivera\" \/>\n<meta name=\"robots\" content=\"index, follow, max-snippet:-1, max-image-preview:large, max-video-preview:-1\" \/>\n<link rel=\"canonical\" href=\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/hipercalcemia-en-enfermedades-granulomatosas-mecanismos-fisiopatologicos-diagnostico-diferencial-y-enfoque-terapeutico\/\" \/>\n<meta name=\"twitter:label1\" content=\"Escrito por\" \/>\n\t<meta name=\"twitter:data1\" content=\"Redacci\u00f3n Revista\" \/>\n\t<meta name=\"twitter:label2\" content=\"Tiempo de lectura\" \/>\n\t<meta name=\"twitter:data2\" content=\"36 minutos\" \/>\n<script type=\"application\/ld+json\" class=\"yoast-schema-graph\">{\"@context\":\"https:\/\/schema.org\",\"@graph\":[{\"@type\":\"ScholarlyArticle\",\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/hipercalcemia-en-enfermedades-granulomatosas-mecanismos-fisiopatologicos-diagnostico-diferencial-y-enfoque-terapeutico\/#article\",\"isPartOf\":{\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/hipercalcemia-en-enfermedades-granulomatosas-mecanismos-fisiopatologicos-diagnostico-diferencial-y-enfoque-terapeutico\/\"},\"author\":{\"name\":\"Redacci\u00f3n Revista\",\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#\/schema\/person\/aff35293bfdd1e8bb11bc1d216ac2c6e\"},\"headline\":\"Hipercalcemia en enfermedades granulomatosas: mecanismos fisiopatol\u00f3gicos, diagn\u00f3stico diferencial y enfoque terap\u00e9utico\",\"datePublished\":\"2025-07-09T15:11:12+00:00\",\"dateModified\":\"2025-07-31T05:59:40+00:00\",\"mainEntityOfPage\":{\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/hipercalcemia-en-enfermedades-granulomatosas-mecanismos-fisiopatologicos-diagnostico-diferencial-y-enfoque-terapeutico\/\"},\"wordCount\":8565,\"publisher\":{\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#organization\"},\"articleSection\":[\"Nefrolog\u00eda\"],\"inLanguage\":\"es\"},{\"@type\":[\"WebPage\",\"ItemPage\"],\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/hipercalcemia-en-enfermedades-granulomatosas-mecanismos-fisiopatologicos-diagnostico-diferencial-y-enfoque-terapeutico\/\",\"url\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/hipercalcemia-en-enfermedades-granulomatosas-mecanismos-fisiopatologicos-diagnostico-diferencial-y-enfoque-terapeutico\/\",\"name\":\"Hipercalcemia en enfermedades granulomatosas: mecanismos fisiopatol\u00f3gicos, diagn\u00f3stico diferencial y enfoque terap\u00e9utico\",\"isPartOf\":{\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#website\"},\"datePublished\":\"2025-07-09T15:11:12+00:00\",\"dateModified\":\"2025-07-31T05:59:40+00:00\",\"description\":\"Hipercalcemia en enfermedades granulomatosas: mecanismos fisiopatol\u00f3gicos, diagn\u00f3stico diferencial y enfoque terap\u00e9utico Autor principal: Alonso Rivera\",\"breadcrumb\":{\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/hipercalcemia-en-enfermedades-granulomatosas-mecanismos-fisiopatologicos-diagnostico-diferencial-y-enfoque-terapeutico\/#breadcrumb\"},\"inLanguage\":\"es\",\"potentialAction\":[{\"@type\":\"ReadAction\",\"target\":[\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/hipercalcemia-en-enfermedades-granulomatosas-mecanismos-fisiopatologicos-diagnostico-diferencial-y-enfoque-terapeutico\/\"]}]},{\"@type\":\"BreadcrumbList\",\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/hipercalcemia-en-enfermedades-granulomatosas-mecanismos-fisiopatologicos-diagnostico-diferencial-y-enfoque-terapeutico\/#breadcrumb\",\"itemListElement\":[{\"@type\":\"ListItem\",\"position\":1,\"name\":\"Inicio\",\"item\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/\"},{\"@type\":\"ListItem\",\"position\":2,\"name\":\"Nefrolog\u00eda\",\"item\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/publicaciones\/nefrologia\/\"},{\"@type\":\"ListItem\",\"position\":3,\"name\":\"Hipercalcemia en enfermedades granulomatosas: mecanismos fisiopatol\u00f3gicos, diagn\u00f3stico diferencial y enfoque terap\u00e9utico\"}]},{\"@type\":\"WebSite\",\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#website\",\"url\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/\",\"name\":\"Revista Electr\u00f3nica de PortalesMedicos.com\",\"description\":\"ISSN 1886-8924 - Publicaci\u00f3n de art\u00edculos, casos cl\u00ednicos, etc. de Medicina, Enfermer\u00eda y Ciencias de la Salud\",\"publisher\":{\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#organization\"},\"alternateName\":\"Revista de PortalesMedicos\",\"potentialAction\":[{\"@type\":\"SearchAction\",\"target\":{\"@type\":\"EntryPoint\",\"urlTemplate\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/?s={search_term_string}\"},\"query-input\":{\"@type\":\"PropertyValueSpecification\",\"valueRequired\":true,\"valueName\":\"search_term_string\"}}],\"inLanguage\":\"es\"},{\"@type\":\"Organization\",\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#organization\",\"name\":\"Revista Electr\u00f3nica de Portales Medicos.com\",\"alternateName\":\"Revista de PortalesMedicos\",\"url\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/\",\"logo\":{\"@type\":\"ImageObject\",\"inLanguage\":\"es\",\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#\/schema\/logo\/image\/\",\"url\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-content\/uploads\/logorevista_negro.jpg\",\"contentUrl\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-content\/uploads\/logorevista_negro.jpg\",\"width\":199,\"height\":65,\"caption\":\"Revista Electr\u00f3nica de Portales Medicos.com\"},\"image\":{\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#\/schema\/logo\/image\/\"}},{\"@type\":\"Person\",\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#\/schema\/person\/aff35293bfdd1e8bb11bc1d216ac2c6e\",\"name\":\"Redacci\u00f3n Revista\",\"sameAs\":[\"https:\/\/x.com\/portalesmedicos\"],\"url\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/author\/pmedadmin\/\"}]}<\/script>\n<!-- \/ Yoast SEO plugin. -->","yoast_head_json":{"title":"Hipercalcemia en enfermedades granulomatosas: mecanismos fisiopatol\u00f3gicos, diagn\u00f3stico diferencial y enfoque terap\u00e9utico","description":"Hipercalcemia en enfermedades granulomatosas: mecanismos fisiopatol\u00f3gicos, diagn\u00f3stico diferencial y enfoque terap\u00e9utico Autor principal: Alonso Rivera","robots":{"index":"index","follow":"follow","max-snippet":"max-snippet:-1","max-image-preview":"max-image-preview:large","max-video-preview":"max-video-preview:-1"},"canonical":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/hipercalcemia-en-enfermedades-granulomatosas-mecanismos-fisiopatologicos-diagnostico-diferencial-y-enfoque-terapeutico\/","twitter_misc":{"Escrito por":"Redacci\u00f3n Revista","Tiempo de lectura":"36 minutos"},"schema":{"@context":"https:\/\/schema.org","@graph":[{"@type":"ScholarlyArticle","@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/hipercalcemia-en-enfermedades-granulomatosas-mecanismos-fisiopatologicos-diagnostico-diferencial-y-enfoque-terapeutico\/#article","isPartOf":{"@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/hipercalcemia-en-enfermedades-granulomatosas-mecanismos-fisiopatologicos-diagnostico-diferencial-y-enfoque-terapeutico\/"},"author":{"name":"Redacci\u00f3n Revista","@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#\/schema\/person\/aff35293bfdd1e8bb11bc1d216ac2c6e"},"headline":"Hipercalcemia en enfermedades granulomatosas: mecanismos fisiopatol\u00f3gicos, diagn\u00f3stico diferencial y enfoque terap\u00e9utico","datePublished":"2025-07-09T15:11:12+00:00","dateModified":"2025-07-31T05:59:40+00:00","mainEntityOfPage":{"@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/hipercalcemia-en-enfermedades-granulomatosas-mecanismos-fisiopatologicos-diagnostico-diferencial-y-enfoque-terapeutico\/"},"wordCount":8565,"publisher":{"@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#organization"},"articleSection":["Nefrolog\u00eda"],"inLanguage":"es"},{"@type":["WebPage","ItemPage"],"@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/hipercalcemia-en-enfermedades-granulomatosas-mecanismos-fisiopatologicos-diagnostico-diferencial-y-enfoque-terapeutico\/","url":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/hipercalcemia-en-enfermedades-granulomatosas-mecanismos-fisiopatologicos-diagnostico-diferencial-y-enfoque-terapeutico\/","name":"Hipercalcemia en enfermedades granulomatosas: mecanismos fisiopatol\u00f3gicos, diagn\u00f3stico diferencial y enfoque terap\u00e9utico","isPartOf":{"@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#website"},"datePublished":"2025-07-09T15:11:12+00:00","dateModified":"2025-07-31T05:59:40+00:00","description":"Hipercalcemia en enfermedades granulomatosas: mecanismos fisiopatol\u00f3gicos, diagn\u00f3stico diferencial y enfoque terap\u00e9utico Autor principal: Alonso Rivera","breadcrumb":{"@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/hipercalcemia-en-enfermedades-granulomatosas-mecanismos-fisiopatologicos-diagnostico-diferencial-y-enfoque-terapeutico\/#breadcrumb"},"inLanguage":"es","potentialAction":[{"@type":"ReadAction","target":["https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/hipercalcemia-en-enfermedades-granulomatosas-mecanismos-fisiopatologicos-diagnostico-diferencial-y-enfoque-terapeutico\/"]}]},{"@type":"BreadcrumbList","@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/hipercalcemia-en-enfermedades-granulomatosas-mecanismos-fisiopatologicos-diagnostico-diferencial-y-enfoque-terapeutico\/#breadcrumb","itemListElement":[{"@type":"ListItem","position":1,"name":"Inicio","item":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/"},{"@type":"ListItem","position":2,"name":"Nefrolog\u00eda","item":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/publicaciones\/nefrologia\/"},{"@type":"ListItem","position":3,"name":"Hipercalcemia en enfermedades granulomatosas: mecanismos fisiopatol\u00f3gicos, diagn\u00f3stico diferencial y enfoque terap\u00e9utico"}]},{"@type":"WebSite","@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#website","url":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/","name":"Revista Electr\u00f3nica de PortalesMedicos.com","description":"ISSN 1886-8924 - Publicaci\u00f3n de art\u00edculos, casos cl\u00ednicos, etc. de Medicina, Enfermer\u00eda y Ciencias de la Salud","publisher":{"@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#organization"},"alternateName":"Revista de PortalesMedicos","potentialAction":[{"@type":"SearchAction","target":{"@type":"EntryPoint","urlTemplate":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/?s={search_term_string}"},"query-input":{"@type":"PropertyValueSpecification","valueRequired":true,"valueName":"search_term_string"}}],"inLanguage":"es"},{"@type":"Organization","@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#organization","name":"Revista Electr\u00f3nica de Portales Medicos.com","alternateName":"Revista de PortalesMedicos","url":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/","logo":{"@type":"ImageObject","inLanguage":"es","@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#\/schema\/logo\/image\/","url":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-content\/uploads\/logorevista_negro.jpg","contentUrl":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-content\/uploads\/logorevista_negro.jpg","width":199,"height":65,"caption":"Revista Electr\u00f3nica de Portales Medicos.com"},"image":{"@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#\/schema\/logo\/image\/"}},{"@type":"Person","@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#\/schema\/person\/aff35293bfdd1e8bb11bc1d216ac2c6e","name":"Redacci\u00f3n Revista","sameAs":["https:\/\/x.com\/portalesmedicos"],"url":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/author\/pmedadmin\/"}]}},"views":880,"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/81994","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-json\/wp\/v2\/users\/2"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=81994"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/81994\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":82189,"href":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/81994\/revisions\/82189"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=81994"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=81994"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=81994"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}