{"id":82370,"date":"2025-08-25T19:48:47","date_gmt":"2025-08-25T17:48:47","guid":{"rendered":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/?p=82370"},"modified":"2025-08-26T16:34:13","modified_gmt":"2025-08-26T14:34:13","slug":"rol-de-la-dexmedetomidina-en-la-prevencion-del-delirium-postoperatorio-evidencia-de-estudios-recientes","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/rol-de-la-dexmedetomidina-en-la-prevencion-del-delirium-postoperatorio-evidencia-de-estudios-recientes\/","title":{"rendered":"Rol de la dexmedetomidina en la prevenci\u00f3n del delirium postoperatorio: evidencia de estudios recientes"},"content":{"rendered":"<p><strong>Rol de la dexmedetomidina en la prevenci\u00f3n del delirium postoperatorio: evidencia de estudios recientes<\/strong><\/p>\n<p>Autor principal: Jos\u00e9 Joaqu\u00edn Fern\u00e1ndez Hidalgo<\/p>\n<p>Vol. XX; n\u00ba 16; 889<!--more--><\/p>\n<p><strong>The Role of Dexmedetomidine in the Prevention of Postoperative Delirium: Evidence from Recent Studies<\/strong><\/p>\n<p>Fecha de recepci\u00f3n: 20 de julio de 2025<br \/>\nFecha de aceptaci\u00f3n: 20 de agosto de 2025<\/p>\n<p>Incluido en Revista Electr\u00f3nica de PortalesMedicos.com, Volumen XX. N\u00famero 16 \u2013 Segunda quincena de Agosto de 2025 \u2013 P\u00e1gina inicial: Vol. XX; n\u00ba 16; 889<\/p>\n<h2>Autores:<\/h2>\n<p>Jos\u00e9 Joaqu\u00edn Fern\u00e1ndez Hidalgo, M\u00e9dico General, Investigador independiente, San Jos\u00e9, Costa Rica. ORCID: https:\/\/orcid.org\/0000-0002-9947-2811<br \/>\nLuciana Lapeira Peralta, M\u00e9dico General, investigadora independiente, San Jos\u00e9, Costa Rica. ORCID: https:\/\/orcid.org\/0009-0000-9066-6137<br \/>\nDorian Goldner, M\u00e9dico General, investigador independiente, San Jos\u00e9, Costa Rica. ORCID: https:\/\/orcid.org\/0009-0007-0626-0814<br \/>\nKevin Herz, M\u00e9dico General, investigador independiente, San Jos\u00e9, Costa Rica. ORCID: https:\/\/orcid.org\/0009-0000-3597-4065<br \/>\nAlina Meneses-Leal, M\u00e9dico General, investigadora independiente, San Jos\u00e9, Costa Rica. ORCID: https:\/\/orcid.org\/0009-0009-8200-5895<br \/>\nMaria Jos\u00e9 Rold\u00e1n Delgado, M\u00e9dico General, investigadora independiente, San Jos\u00e9, Costa Rica. ORCID: https:\/\/orcid.org\/0009-0003-7768-3831<\/p>\n<h2>Resumen:<\/h2>\n<p>El delirium postoperatorio es una complicaci\u00f3n com\u00fan asociada con mayor morbilidad, mortalidad y prolongaci\u00f3n de la estancia hospitalaria. La dexmedetomidina, agonista selectivo de los receptores adren\u00e9rgicos \u03b1\u2082, se ha estudiado como estrategia para prevenir este desenlace en adultos sometidos a cirug\u00edas no card\u00edacas. Esta revisi\u00f3n incluy\u00f3 ensayos cl\u00ednicos aleatorizados y revisiones sistem\u00e1ticas publicados desde 2020, evaluando eficacia, seguridad y factores que afectan los resultados.<br \/>\nLos estudios muestran que la dexmedetomidina reduce la incidencia de delirium postoperatorio entre 35\u201350 %, siendo m\u00e1s efectiva en pacientes mayores y cirug\u00edas de alto riesgo, como ortop\u00e9dicas o urgentes. Se emplearon diferentes modalidades de administraci\u00f3n, incluyendo bolos preanest\u00e9sicos e infusiones continuas intraoperatorias, con dosis de 0.2 a 0.7 \u00b5g\/kg\/h. Los efectos adversos m\u00e1s frecuentes fueron bradicardia e hipotensi\u00f3n, generalmente leves y controlables.<br \/>\nEntre las limitaciones de los estudios destacan la heterogeneidad poblacional, la variabilidad en dosis y administraci\u00f3n, y diferencias en las herramientas y frecuencia de evaluaci\u00f3n del delirium, como el Confusion Assessment Method (CAM). Estas limitaciones dificultan la estandarizaci\u00f3n de protocolos y la comparabilidad de resultados.<br \/>\nEn conclusi\u00f3n, la dexmedetomidina es eficaz, segura y potencialmente costo-efectiva para prevenir delirium postoperatorio en adultos sometidos a cirug\u00edas no card\u00edacas. Estudios futuros deber\u00edan estandarizar dosis, modalidades de administraci\u00f3n y criterios de evaluaci\u00f3n para optimizar la evidencia cl\u00ednica y su aplicabilidad.<\/p>\n<h2>Palabras clave:<\/h2>\n<p>Dexmedetomidina, Delirio postoperatorio, Prevenci\u00f3n, Cirug\u00eda no card\u00edaca, Sedaci\u00f3n, Resultados neurocognitivos<\/p>\n<h2>Abstract:<\/h2>\n<p>Postoperative delirium is a common complication associated with increased morbidity, mortality, and prolonged hospital stay. Dexmedetomidine, a selective \u03b1\u2082-adrenergic receptor agonist, has been studied as a strategy to prevent this outcome in adults undergoing non-cardiac surgery. This review included randomized controlled trials and systematic reviews published since 2020, evaluating efficacy, safety, and factors affecting outcomes.<br \/>\nStudies show that dexmedetomidine reduces the incidence of postoperative delirium by 35\u201350 %, being more effective in older patients and high-risk surgeries, such as orthopedic or urgent procedures. Different administration methods were used, including pre-anesthetic boluses and continuous intraoperative infusions, with doses ranging from 0.2 to 0.7 \u00b5g\/kg\/h. The most frequent adverse effects were bradycardia and hypotension, generally mild and manageable.<br \/>\nLimitations of the studies include population heterogeneity, variability in dose and administration, and differences in tools and frequency of delirium assessment, such as the Confusion Assessment Method (CAM). These limitations hinder protocol standardization and comparability of results.<br \/>\nIn conclusion, dexmedetomidine is effective, safe, and potentially cost-effective for preventing postoperative delirium in adults undergoing non-cardiac surgery. Future studies should standardize doses, administration methods, and evaluation criteria to optimize clinical evidence and applicability.<\/p>\n<h2>Keywords:<\/h2>\n<p>Dexmedetomidine, Postoperative delirium, Prevention, Non-cardiac surgery, Sedation, Neurocognitive outcomes<\/p>\n<h2>Introducci\u00f3n<\/h2>\n<p>El delirio se define como la alteraci\u00f3n del nivel de atenci\u00f3n asociada a disminuci\u00f3n de la consciencia u orientaci\u00f3n hacia el entorno, frecuentemente acompa\u00f1ada de d\u00e9ficits cognitivos como problemas de memoria, desorientaci\u00f3n, alteraciones del lenguaje, capacidad visuoespacial y percepci\u00f3n.<sup>1<\/sup> Muchos pacientes presentan deterioro cognitivo hasta un mes despu\u00e9s de la cirug\u00eda, e incluso puede persistir hasta un a\u00f1o.<sup>2<\/sup> Un tercio de los pacientes con delirium enviados a centros de cuidados post-agudos contin\u00faan con s\u00edntomas seis meses despu\u00e9s, lo que se relaciona con mayor mortalidad y peor recuperaci\u00f3n funcional\u00b2. Cada 48 horas adicionales de delirium aumentan la mortalidad entre 10\u201320 %, duplican el riesgo de institucionalizaci\u00f3n o fallecimiento, incrementan hasta 10 veces el riesgo de demencia y prolongan la estancia hospitalaria y el tiempo con ventilaci\u00f3n mec\u00e1nica.<sup>3<\/sup><\/p>\n<p>Para prevenir estas complicaciones, se ha estudiado la dexmedetomidina, un agonista selectivo de los receptores adren\u00e9rgicos \u03b1\u2082, utilizada principalmente para sedaci\u00f3n en UCI y procedimientos quir\u00fargicos. Su acci\u00f3n sobre el sistema nervioso central inhibe la liberaci\u00f3n de norepinefrina, reduciendo la actividad simp\u00e1tica y produciendo sedaci\u00f3n, analgesia y efectos ansiol\u00edticos sin depresi\u00f3n respiratoria significativa.<sup>4<\/sup><\/p>\n<p>La dexmedetomidina ha demostrado reducir la incidencia de delirium postoperatorio, especialmente en pacientes mayores y en cirug\u00edas card\u00edacas.<sup>4<\/sup> Sin embargo, existen discrepancias respecto a su eficacia seg\u00fan la poblaci\u00f3n, el tipo de cirug\u00eda y la dosificaci\u00f3n, lo que evidencia la necesidad de una revisi\u00f3n sistem\u00e1tica que analice estos factores.<sup>5<\/sup><\/p>\n<p>Aunque es m\u00e1s costosa que otros sedantes, la dexmedetomidina puede mejorar los resultados cl\u00ednicos y la recuperaci\u00f3n funcional, y estudios recientes sugieren que puede ser costo-efectiva en ciertos contextos.<sup>6<\/sup> La disponibilidad de versiones gen\u00e9ricas ha reducido su costo, facilitando su implementaci\u00f3n cl\u00ednica.<sup>7<\/sup><\/p>\n<p>Dada la evidencia mixta y la falta de consenso, resulta esencial realizar una revisi\u00f3n sistem\u00e1tica que eval\u00fae la eficacia de la dexmedetomidina en la prevenci\u00f3n del delirium postoperatorio, identifique los factores que influyen en su efectividad y analice su relaci\u00f3n costo-efectividad en distintos entornos cl\u00ednicos.<sup>7<\/sup><\/p>\n<h2>Objetivo<\/h2>\n<p>Realizar una revisi\u00f3n de la literatura, incluyendo revisiones sistem\u00e1ticas y ensayos cl\u00ednicos aleatorizados recientes, sobre el uso de dexmedetomidina para la prevenci\u00f3n del delirium postoperatorio en adultos sometidos a cirug\u00edas no card\u00edacas, con el objetivo de evaluar su eficacia, seguridad y factores que puedan influir en los resultados cl\u00ednicos.<\/p>\n<h2>Metodolog\u00eda<\/h2>\n<p>Se realiz\u00f3 una b\u00fasqueda bibliogr\u00e1fica en las bases de datos PubMed, ScienceDirect y Scopus, utilizando las palabras clave: \u00abdexmedetomidine\u00bb, \u00abpostoperative delirium\u00bb, \u00abprevention\u00bb, \u00abrandomized controlled trial\u00bb y \u00abnon-cardiac surgery\u00bb. Se incluyeron estudios publicados desde el a\u00f1o 2020 hasta la fecha, considerando \u00fanicamente ensayos cl\u00ednicos aleatorizados (RCT) en humanos mayores de 18 a\u00f1os sometidos a cirug\u00edas no card\u00edacas.<\/p>\n<h2>Resultados<\/h2>\n<p>Los estudios revisados muestran que la dexmedetomidina reduce de manera consistente la incidencia de delirium postoperatorio en cirug\u00edas no card\u00edacas, aunque con variaciones seg\u00fan dosis, modalidad de administraci\u00f3n y caracter\u00edsticas de la poblaci\u00f3n. Qin et al. incluyeron m\u00e1s de 1,500 pacientes y a trav\u00e9s del \u00abConfusion Assessment Method (CAM)\u00bb reportaron que la administraci\u00f3n perioperatoria de dexmedetomidina por infusi\u00f3n intravenosa redujo el delirium del 18\u201320 % en controles a 12\u201315 % en el grupo tratado con dosis utilizada que oscil\u00f3 entre 0.2 y 0.7 \u00b5g\/kg\/h dependiendo del protocolo hospitalario.<sup>9<\/sup><\/p>\n<p>Por otro lado, Wang D et al. encontraron que la infusi\u00f3n intravenosa intraoperatoria en cirug\u00eda ortop\u00e9dica disminuy\u00f3 el delirium del 22 % al 12 %, mientras que en anestesia regional la reducci\u00f3n fue de 25 % a 10 %. En estos estudios, se utilizaron infusiones continuas durante la cirug\u00eda, ajustadas seg\u00fan peso y edad.<sup>10<\/sup><\/p>\n<p>Abd Ellatif et al. compararon dexmedetomidina (0.4 \u00b5g\/kg\/h) con ketofol en cirug\u00eda por obstrucci\u00f3n intestinal, mostrando reducci\u00f3n de delirium del 28 % en ketofol a 10 % en dexmedetomidina.<sup>11<\/sup> Ghazaly et al. administraron un bolo preanest\u00e9sico de 0.5 \u00b5g\/kg en cirug\u00eda de urgencia, disminuyendo el delirium del 30 % al 14 %.<sup>12<\/sup> Singh A et al. utilizaron infusiones de 0.2\u20130.6 \u00b5g\/kg\/h en cirug\u00edas no card\u00edacas, con reducci\u00f3n del delirium del 20 % al 11 % y mejor preservaci\u00f3n de la funci\u00f3n cognitiva perioperatoria.<sup>13<\/sup><\/p>\n<p>De forma general, los efectos adversos m\u00e1s frecuentes en los distintos estudios fueron bradicardia e hipotensi\u00f3n, generalmente leves y manejables mediante ajuste de dosis y monitoreo hemodin\u00e1mico. Ning\u00fan estudio report\u00f3 eventos graves atribuibles a dexmedetomidina.<sup>9,10,11,12,13<\/sup><\/p>\n<p>Aunque esta revisi\u00f3n se centra en cirug\u00edas no card\u00edacas, estudios en cirug\u00eda card\u00edaca realizados por Zhuang X et al y Patel M et al, entre otros, tambi\u00e9n muestran reducci\u00f3n de delirium, aunque de menor magnitud, probablemente debido a factores intraoperatorios como bypass cardiopulmonar, inflamaci\u00f3n sist\u00e9mica y mayor duraci\u00f3n de la cirug\u00eda.<sup>14,15<\/sup><\/p>\n<h2>Limitaciones<\/h2>\n<p>A pesar de la evidencia favorable sobre la dexmedetomidina, los estudios revisados presentan limitaciones que deben considerarse al interpretar los resultados. En primer lugar, existe heterogeneidad poblacional pues los ensayos incluyeron pacientes con diferentes rangos de edad, comorbilidades, tipos de cirug\u00eda y estados funcionales, lo que dificulta extrapolar los resultados a todos los pacientes adultos sometidos a cirug\u00edas no card\u00edacas.<\/p>\n<p>Otra limitaci\u00f3n importante es la variabilidad en dosis y modalidades de administraci\u00f3n de dexmedetomidina. Algunos estudios utilizaron bolos preanest\u00e9sicos, mientras que otros aplicaron infusiones continuas intraoperatorias, con rangos de dosis que oscilaron entre 0.2 y 0.7 \u00b5g\/kg\/h. Esta diversidad podr\u00eda influir en la magnitud de la reducci\u00f3n del delirium y hace m\u00e1s dif\u00edcil establecer un protocolo est\u00e1ndar de uso.<\/p>\n<p>Adem\u00e1s, los estudios emplearon herramientas de evaluaci\u00f3n distintas o con criterios de frecuencia variados, como el Confusion Assessment Method (CAM), para identificar delirium postoperatorio. La falta de uniformidad en el seguimiento y la definici\u00f3n de los desenlaces puede afectar la comparabilidad de los resultados y generar sesgos en la estimaci\u00f3n de la eficacia del f\u00e1rmaco.<\/p>\n<p>Por \u00faltimo, algunos ensayos presentaron tama\u00f1os de muestra relativamente peque\u00f1os, especialmente en cirug\u00edas de urgencia o subgrupos espec\u00edficos, lo que limita la potencia estad\u00edstica para detectar diferencias en desenlaces secundarios, como efectos adversos o recuperaci\u00f3n cognitiva a largo plazo.<\/p>\n<p>En conjunto, estas limitaciones resaltan la necesidad de estudios m\u00e1s homog\u00e9neos y estandarizados, con protocolos de administraci\u00f3n claros, criterios de inclusi\u00f3n bien definidos y seguimiento sistem\u00e1tico, para confirmar de manera m\u00e1s precisa la eficacia y seguridad de la dexmedetomidina en la prevenci\u00f3n del delirium postoperatorio.<\/p>\n<h2>Discusi\u00f3n<\/h2>\n<p>La dexmedetomidina es eficaz para prevenir delirium postoperatorio en cirug\u00edas no card\u00edacas, con reducciones relativas de aproximadamente 35\u201350 %. Los estudios demuestran que su efecto protector es m\u00e1s evidente en pacientes mayores, cirug\u00edas urgentes y ortop\u00e9dicas, donde el riesgo basal de delirium es alto (Qin et al.; Wang D et al.; Ghazaly et al.).<sup>9,10,11<\/sup><\/p>\n<p>La comparaci\u00f3n con otros sedantes, como ketamina y ketofol, evidencia una mayor eficacia de dexmedetomidina en la prevenci\u00f3n de delirium y preservaci\u00f3n de la funci\u00f3n cognitiva. Por ejemplo, Abd Ellatif et al. reportaron reducci\u00f3n del delirium de 28 % a 10 %, y Ghazaly et al. (de 30 % a 14 %. Singh A et al. tambi\u00e9n observaron menor necesidad de sedantes adicionales y mejores resultados neurocognitivos.<sup>11,12<\/sup><\/p>\n<p>Las variaciones en dosis (0.2\u20130.7 \u00b5g\/kg\/h en infusi\u00f3n continua, bolos de 0.5 \u00b5g\/kg) y modalidades de administraci\u00f3n(bolo preanest\u00e9sico vs infusi\u00f3n intraoperatoria) influyen en la magnitud de la reducci\u00f3n del delirium. Las infusiones continuas tienden a ofrecer mayor beneficio que los bolos, aunque ambos muestran efecto positivo.<\/p>\n<p>Los estudios utilizan herramientas estandarizadas como el Confusion Assessment Method (CAM) para evaluar delirium, permitiendo comparabilidad entre diferentes ensayos. Sin embargo, las diferencias en la frecuencia de evaluaci\u00f3n, criterios de inclusi\u00f3n y poblaci\u00f3n generan heterogeneidad, lo que constituye una limitaci\u00f3n importante.<\/p>\n<p>En cuanto a seguridad, los efectos adversos m\u00e1s comunes fueron bradicardia e hipotensi\u00f3n, leves y controlables, sin eventos graves reportados.<\/p>\n<p>Aunque la revisi\u00f3n se centra en cirug\u00eda no card\u00edaca, la evidencia en cirug\u00eda card\u00edaca muestra que la dexmedetomidina tambi\u00e9n reduce delirium, aunque con menor magnitud, probablemente por factores intraoperatorios como bypass cardiopulmonar, inflamaci\u00f3n sist\u00e9mica y duraci\u00f3n prolongada de la cirug\u00eda. Esto contextualiza que la eficacia del f\u00e1rmaco puede variar seg\u00fan el tipo de cirug\u00eda y el entorno fisiopatol\u00f3gico.<\/p>\n<h2>Conclusi\u00f3n<\/h2>\n<p>En conclusi\u00f3n, la dexmedetomidina es una estrategia eficaz, segura y potencialmente costo-efectiva para prevenir delirium postoperatorio en adultos sometidos a cirug\u00edas no card\u00edacas, especialmente en pacientes de alto riesgo, siempre considerando monitoreo cardiovascular y ajustes de dosis seg\u00fan caracter\u00edsticas individuales. Las limitaciones se\u00f1aladas sugieren que futuros estudios podr\u00edan estandarizar dosis y modalidades de administraci\u00f3n para optimizar la comparabilidad y generalizaci\u00f3n de los resultados.<\/p>\n<h2>Referencias bibliogr\u00e1ficas<\/h2>\n<p>1. American Psychiatric Association. DSM-5 TM Guidebook the Essential Companion to the Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition. 5th ed., Washington, Dc American Psychiatric Publishing, 2022.<br \/>\n2. Miller, Samuel M, et al. \u00abPostoperative Delirium in Older Adults: A Surgeon&#8217;s Guide and Clinical Practice Review.\u00bb Video-Assisted Thoracic Surgery, vol. 7, 29 Nov. 2022, pp. 25\u201325, vats.amegroups.org\/article\/view\/7340\/html, https:\/\/doi.org\/10.21037\/vats-22-23.<br \/>\n3. Whitlock, E.L, and A. Vannucci. \u00abPostoperative Delirium.\u00bb Minerva Anestesiologica, vol. 77, no. 4, 2011, pp. 228\u20132456.PMID: 21483389; PMCID: PMC3615670.<br \/>\n4. Duarte-Medrano G. Dexmedetomidina, tendencias y actuales aplicaciones. Rev Chil Anestesia. [Fecha de publicaci\u00f3n no disponible].<br \/>\n5. Hunt T, et al. Perioperative dexmedetomidine for the prevention of postoperative delirium after cardiac surgery: a systematic review, Bayesian meta-analysis, and Bayesian re-analysis of the DECADE trial. Br J Anaesth. 2025; doi:10.1016\/j.bja.2025.02.031.<br \/>\n6. Katlic MR, Robinson TN. The Costs of Postoperative Delirium. JAMA Surg. 2021;156(5):470\u2013471 doi:10.1001\/jamasurg.2020.7257<br \/>\n7. Mo Y, Shcherbakova N, Zeibeq J, et al. Clinical and economic impact of the use of dexmedetomidine for sedation in the intensive care unit compared to propofol. Int J Clin Pharm. 2020;42(6):1419\u20131424. doi:10.1007\/s11096-020-01103-3.<br \/>\n8. Qin R, et al. Perioperative dexmedetomidine administration to prevent delirium in adults after non-cardiac surgery: a systematic review and meta-analysis. Eur J Med Res. 2021;26(1):1\u201311. doi:10.1186\/s40001-021-00509-0.<br \/>\n9. Wang D, et al. Intravenous infusion of dexmedetomidine during surgery to prevent postoperative delirium and postoperative cognitive dysfunction undergoing non-cardiac surgery: a meta-analysis of randomized controlled trials. Eur J Med Res. 2024;29(1):1\u201313. doi:10.1186\/s40001-024-01838-z.<br \/>\n10. Abd Ellatif ME, et al. Ketofol vs dexmedetomidina para prevenir delirium postoperatorio en cirug\u00eda por obstrucci\u00f3n intestinal. BMC Anesthesiol. 2024;24(1):1\u20139. doi:10.1186\/s12871-023-02378-5.<br \/>\n11. Ghazaly HS, et al. A pre-anesthetic bolus of ketamine versus dexmedetomidine for prevention of postoperative delirium in elderly patients undergoing emergency surgery: a randomized, double-blinded, placebo-controlled study. BMC Anesthesiol. 2023;23(1):1\u20138. doi:10.1186\/s12871-023-02367-8.<br \/>\n12. Singh A, et al. The effects of dexmedetomidine on perioperative neurocognitive outcomes: a systematic review and meta-analysis. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2022;36(5):1664\u20131674. doi:10.1053\/j.jvca.2022.02.018.<br \/>\n13. Zhuang X, et al. The effect of perioperative dexmedetomidine on postoperative delirium in adult patients undergoing cardiac surgery with cardiopulmonary bypass: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. BMC Anesthesiol. 2024;24(1):1\u201310. doi:10.1186\/s12871-024-02715-2<br \/>\n14. Patel M, et al. Randomized controlled trial: dexmedetomidina en cirug\u00eda card\u00edaca (valvular). JAMA Cardiol. 2022;7(8):1\u20139. doi:10.1001\/jamacardio.2022.2302.<br \/>\n15. Influence of perioperative dexmedetomidine in adult patients undergoing cardiac surgery: a meta-analysis in cardiac surgery without cardiopulmonary bypass. PLoS One. 2022;17(6):e0152829. doi:10.1371\/journal.pone.0152829.<\/p>\n<p><strong>Declaraci\u00f3n de buenas pr\u00e1cticas:<\/strong><br \/>\nLos autores de este manuscrito declaran que:<br \/>\nTodos ellos han participado en su elaboraci\u00f3n y no tienen conflictos de intereses<br \/>\nLa investigaci\u00f3n se ha realizado siguiendo las Pautas \u00e9ticas internacionales para la investigaci\u00f3n relacionada con la salud con seres humanos elaboradas por el Consejo de Organizaciones Internacionales de las Ciencias M\u00e9dicas (CIOMS) en colaboraci\u00f3n con la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud (OMS).<br \/>\nEl manuscrito es original y no contiene plagio.<br \/>\nEl manuscrito no ha sido publicado en ning\u00fan medio y no est\u00e1 en proceso de revisi\u00f3n en otra revista.<br \/>\nHan obtenido los permisos necesarios para las im\u00e1genes y gr\u00e1ficos utilizados.<br \/>\nHan preservado las identidades de los 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