{"id":82559,"date":"2025-09-10T17:43:39","date_gmt":"2025-09-10T15:43:39","guid":{"rendered":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/?p=82559"},"modified":"2025-09-09T09:24:57","modified_gmt":"2025-09-09T07:24:57","slug":"abordaje-integral-de-la-colangitis-biliar-primaria-de-la-fisiopatologia-a-las-nuevas-terapias","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/abordaje-integral-de-la-colangitis-biliar-primaria-de-la-fisiopatologia-a-las-nuevas-terapias\/","title":{"rendered":"Abordaje integral de la colangitis biliar primaria: de la fisiopatolog\u00eda a las nuevas terapias"},"content":{"rendered":"

Abordaje integral de la colangitis biliar primaria: de la fisiopatolog\u00eda a las nuevas terapias<\/strong><\/p>\n

Autor principal: Carlos Ignacio D\u00edaz-Calder\u00f3n Horcada<\/p>\n

Vol. XX; n\u00ba 17; 929<\/p>\n

Comprehensive Management of Primary Biliary Cholangitis: From Pathophysiology to Emerging Therapies<\/strong><\/p>\n

Fecha de recepci\u00f3n: 4 de agosto de 2025
\nFecha de aceptaci\u00f3n: 6 de septiembre de 2025<\/p>\n

Incluido en Revista Electr\u00f3nica de PortalesMedicos.com, Volumen XX. N\u00famero 17 \u2013 Primera quincena de Septiembre de 2025 \u2013 P\u00e1gina inicial: Vol. XX; n\u00ba 17; 929<\/p>\n

Autores:<\/h2>\n

Carlos Ignacio D\u00edaz-Calder\u00f3n Horcada, Servicio de Farmacia, Hospital Cl\u00ednico Universitario Lozano Blesa, Zaragoza, Espa\u00f1a<\/p>\n

Resumen<\/h2>\n

La colangitis biliar primaria (CBP) es una enfermedad autoinmune cr\u00f3nica y colest\u00e1sica caracterizada por la destrucci\u00f3n progresiva de los conductos biliares interlobulares, asociada a la presencia de anticuerpos antimitocondriales y antinucleares espec\u00edficos, que puede evolucionar a fibrosis hep\u00e1tica, cirrosis y fallo hep\u00e1tico si no se trata (1,2). Su incidencia var\u00eda entre 0,33 y 5,8 casos por 100.000 habitantes\/a\u00f1o, con predominio en mujeres y curso cl\u00ednico heterog\u00e9neo (3,4). Los pacientes pueden permanecer asintom\u00e1ticos durante a\u00f1os, aunque la fatiga y el prurito son los s\u00edntomas m\u00e1s frecuentes y limitantes para la calidad de vida (1,3).<\/p>\n

El diagn\u00f3stico se establece habitualmente mediante la combinaci\u00f3n de colestasis bioqu\u00edmica, elevaci\u00f3n de la fosfatasa alcalina y positividad de anticuerpos antimitocondriales; la biopsia hep\u00e1tica se reserva para casos con serolog\u00eda negativa o sospecha de patolog\u00eda concomitante (2,4).<\/p>\n

El tratamiento tiene como objetivos frenar la progresi\u00f3n de la enfermedad, prevenir complicaciones asociadas a cirrosis y trasplante, y mejorar la sintomatolog\u00eda. El \u00e1cido ursodesoxic\u00f3lico (AUDC) sigue siendo el tratamiento de primera l\u00ednea, con mejor\u00eda significativa en la supervivencia libre de trasplante (1,3,5). En pacientes con respuesta insuficiente, el \u00e1cido obetic\u00f3lico, agonista del receptor FXR, y los agonistas duales de PPAR como elafibranor han demostrado eficacia bioqu\u00edmica y son la base de las terapias de segunda l\u00ednea (1,4,6). Fibratos como bezafibrato y fenofibrato, empleados fuera de indicaci\u00f3n, han mostrado utilidad adicional en casos refractarios (2,6).<\/p>\n

Palabras clave<\/h2>\n

Colangitis biliar primaria, \u00e1cido ursodesoxic\u00f3lico, \u00e1cido obetic\u00f3lico, elafibranor, enfermedad hep\u00e1tica colest\u00e1sica<\/p>\n

Abstract<\/h2>\n

Primary biliary cholangitis (PBC) is a chronic autoimmune cholestatic disease characterized by the progressive destruction of interlobular bile ducts, associated with the presence of antimitochondrial and specific antinuclear antibodies, which can progress to hepatic fibrosis, cirrhosis, and liver failure if untreated (1,2). Its incidence ranges from 0.33 to 5.8 cases per 100,000 inhabitants per year, with a clear female predominance and heterogeneous clinical course (3,4). Patients may remain asymptomatic for years, although fatigue and pruritus are the most frequent symptoms and the main determinants of impaired quality of life (1,3).<\/p>\n

Diagnosis is usually established through the combination of biochemical cholestasis, elevated alkaline phosphatase, and antimitochondrial antibody positivity; liver biopsy is reserved for seronegative cases or when concomitant liver disease is suspected (2,4).<\/p>\n

The goal of treatment is to slow disease progression, prevent cirrhosis-related complications and liver transplantation, and improve symptoms. Ursodeoxycholic acid (UDCA) remains the first-line therapy, achieving significant improvement in transplant-free survival (1,3,5). In patients with an insufficient response, obeticholic acid, an FXR agonist, and dual PPAR agonists such as elafibranor have shown biochemical efficacy and represent the basis of second-line therapies (1,4,6). Fibrates such as bezafibrate and fenofibrate, used off-label, have also shown additional benefit in refractory cases (2,6).<\/p>\n

The availability of new drugs targeting bile acid metabolism and nuclear receptor modulation marks a shift toward individualized therapeutic strategies, aiming for biochemical normalization and preservation of patients’ quality of life (1,3,6).<\/p>\n

Keywords<\/h2>\n

Primary biliary cholangitis, ursodeoxycholic acid, obeticholic acid, elafibranor, cholestatic liver disease<\/p>\n

Introducci\u00f3n<\/h2>\n

La colangitis biliar primaria (CBP) es una enfermedad hep\u00e1tica cr\u00f3nica, colest\u00e1sica y autoinmune caracterizada por la destrucci\u00f3n progresiva de los conductos biliares interlobulares, que conduce a colestasis persistente, fibrosis y, en etapas avanzadas, cirrosis y fallo hep\u00e1tico (1,2). Su etiopatogenia implica una compleja interacci\u00f3n entre predisposici\u00f3n gen\u00e9tica, factores ambientales y una respuesta autoinmune dirigida contra ant\u00edgenos mitocondriales, particularmente el complejo enzim\u00e1tico piruvato deshidrogenasa E2, responsable del da\u00f1o colangiocitario (2,3).<\/p>\n

El curso cl\u00ednico es heterog\u00e9neo. Muchos pacientes son diagnosticados de forma incidental por colestasis bioqu\u00edmica persistente, principalmente elevaci\u00f3n de fosfatasa alcalina y gamma-glutamiltransferasa, mientras que un porcentaje menor presenta s\u00edntomas iniciales, entre los que destacan la fatiga y el prurito, que pueden afectar significativamente la calidad de vida (1,2). A medida que la enfermedad progresa, pueden aparecer ictericia, xantelasmas, hiperpigmentaci\u00f3n cut\u00e1nea y, en fases avanzadas, complicaciones relacionadas con hipertensi\u00f3n portal y descompensaci\u00f3n hep\u00e1tica (2,5).<\/p>\n

El diagn\u00f3stico de CBP se basa fundamentalmente en la combinaci\u00f3n de hallazgos serol\u00f3gicos y bioqu\u00edmicos caracter\u00edsticos, con presencia de anticuerpos antimitocondriales en m\u00e1s del 90% de los casos y elevaci\u00f3n persistente de fosfatasa alcalina. La biopsia hep\u00e1tica se reserva para casos seronegativos o con sospecha de patolog\u00eda concomitante, como superposici\u00f3n con hepatitis autoinmune (4,6). La identificaci\u00f3n temprana de la enfermedad es fundamental, ya que permite instaurar tratamiento espec\u00edfico para retrasar la progresi\u00f3n a cirrosis y mejorar la supervivencia libre de trasplante.<\/p>\n

En las \u00faltimas d\u00e9cadas, la comprensi\u00f3n de la fisiopatolog\u00eda de la CBP ha evolucionado notablemente, lo que ha permitido el desarrollo de estrategias terap\u00e9uticas innovadoras. El \u00e1cido ursodesoxic\u00f3lico contin\u00faa siendo el pilar del tratamiento inicial, mientras que f\u00e1rmacos como el \u00e1cido obetic\u00f3lico y agonistas de PPAR, junto con fibratos, constituyen opciones de segunda l\u00ednea en pacientes con respuesta bioqu\u00edmica insuficiente, marcando el inicio de una era de terapias dirigidas y personalizadas (1,4,6).<\/p>\n

Epidemiolog\u00eda y fisiopatolog\u00eda<\/h2>\n

La colangitis biliar primaria (CBP) es una enfermedad hep\u00e1tica rara, con una incidencia estimada que oscila entre 0,33 y 5,8 casos por 100.000 habitantes\/a\u00f1o y una prevalencia que var\u00eda notablemente seg\u00fan la regi\u00f3n geogr\u00e1fica, siendo m\u00e1s frecuente en Europa y Am\u00e9rica del Norte (1,2). La enfermedad afecta predominantemente a mujeres de mediana edad, con una relaci\u00f3n mujer\/hombre cercana a 9:1, lo que sugiere la influencia de factores hormonales y de susceptibilidad inmunol\u00f3gica en su desarrollo (2,3). Aunque la mayor\u00eda de los casos se diagnostican en individuos entre los 40 y 60 a\u00f1os, tambi\u00e9n puede aparecer en edades m\u00e1s tempranas o avanzadas, aunque con menor frecuencia (3,4).<\/p>\n

Desde el punto de vista fisiopatol\u00f3gico, la CBP se caracteriza por la destrucci\u00f3n progresiva de los conductos biliares interlobulares mediada por una respuesta autoinmune an\u00f3mala. Los colangiocitos, c\u00e9lulas epiteliales de los conductos biliares, expresan autoant\u00edgenos mitocondriales, principalmente la subunidad E2 del complejo enzim\u00e1tico piruvato deshidrogenasa (PDC-E2), que se convierte en el principal blanco de los anticuerpos antimitocondriales (AMA) (2,4). La interacci\u00f3n de estos anticuerpos con las c\u00e9lulas presentadoras de ant\u00edgeno y la activaci\u00f3n de linfocitos T CD4+ y CD8+ desencadena una respuesta citot\u00f3xica que provoca la destrucci\u00f3n ductal, colestasis y progresi\u00f3n hacia fibrosis hep\u00e1tica (1,3,5).<\/p>\n

Se ha descrito un papel relevante de la inmunidad innata en la progresi\u00f3n de la enfermedad. La activaci\u00f3n de c\u00e9lulas NK, macr\u00f3fagos y c\u00e9lulas dendr\u00edticas contribuye al da\u00f1o ductal y a la perpetuaci\u00f3n de la inflamaci\u00f3n portal. La liberaci\u00f3n de citoquinas proinflamatorias y mediadores fibrog\u00e9nicos favorece la progresi\u00f3n de la fibrosis hep\u00e1tica, que puede culminar en cirrosis y fallo hep\u00e1tico (4,6). Adem\u00e1s, estudios gen\u00e9ticos han identificado polimorfismos en genes asociados con la regulaci\u00f3n inmunitaria, como los relacionados con la v\u00eda del HLA, la se\u00f1alizaci\u00f3n de IL-12 y el eje NF-kB, que podr\u00edan explicar la susceptibilidad individual a la enfermedad (2,5).<\/p>\n

Factores ambientales tambi\u00e9n parecen desempe\u00f1ar un papel en la patogenia de la CBP. Se ha sugerido que infecciones bacterianas recurrentes, alteraciones de la microbiota intestinal y la exposici\u00f3n a xenobi\u00f3ticos podr\u00edan actuar como desencadenantes de la respuesta autoinmune en individuos predispuestos. La enfermedad puede permanecer asintom\u00e1tica durante a\u00f1os, pero la actividad inflamatoria persistente lleva progresivamente a colestasis cr\u00f3nica, fibrosis y riesgo de cirrosis biliar (3,4,6).<\/p>\n

La comprensi\u00f3n de la fisiopatolog\u00eda de la CBP ha sido clave para el desarrollo de terapias espec\u00edficas que act\u00faan sobre la colestasis y la modulaci\u00f3n de v\u00edas metab\u00f3licas e inmunol\u00f3gicas, marcando un cambio significativo en el pron\u00f3stico de los pacientes en los \u00faltimos a\u00f1os (1,4,6).<\/p>\n

Manifestaciones cl\u00ednicas y diagn\u00f3stico<\/h2>\n

La colangitis biliar primaria (CBP) muestra un espectro cl\u00ednico muy variable que va desde pacientes completamente asintom\u00e1ticos durante a\u00f1os hasta aquellos con enfermedad avanzada y complicaciones de cirrosis. Se estima que entre el 50% y el 60% de los diagn\u00f3sticos se realizan de forma incidental, habitualmente durante controles anal\u00edticos de rutina en los que se detecta una elevaci\u00f3n persistente de la fosfatasa alcalina (FA) y, en menor medida, de la gamma-glutamiltransferasa (GGT) (1,2). Estos hallazgos de colestasis bioqu\u00edmica preceden muchas veces la aparici\u00f3n de s\u00edntomas y reflejan el da\u00f1o ductal subyacente.<\/p>\n

En los pacientes sintom\u00e1ticos, los s\u00edntomas iniciales m\u00e1s frecuentes son la fatiga y el prurito. La fatiga, descrita como desproporcionada a la actividad f\u00edsica y no aliviada con el descanso, puede ser incapacitante y se asocia a una alteraci\u00f3n significativa de la calidad de vida. El prurito, que suele predominar en palmas y plantas y exacerbarse por la noche o con el calor, es uno de los motivos m\u00e1s comunes de consulta y puede persistir incluso en fases bioqu\u00edmicas de control aparente (1,3). A medida que la enfermedad progresa, aparecen signos cl\u00ednicos de colestasis cr\u00f3nica, como ictericia, hiperpigmentaci\u00f3n cut\u00e1nea, xantelasmas y xantomas tendinosos asociados a hipercolesterolemia colest\u00e1sica. En estadios avanzados, la CBP puede evolucionar hacia cirrosis biliar con hipertensi\u00f3n portal, ascitis, hemorragia digestiva por varices esof\u00e1gicas y encefalopat\u00eda hep\u00e1tica (2,4).<\/p>\n

Existen adem\u00e1s manifestaciones extrahep\u00e1ticas que reflejan la base autoinmune de la CBP. Entre ellas destacan el s\u00edndrome de Sj\u00f6gren, presente en hasta un 70% de los casos, la tiroiditis autoinmune, la esclerodermia limitada (s\u00edndrome de CREST) y la enfermedad cel\u00edaca. La identificaci\u00f3n de estas asociaciones es importante para el manejo integral del paciente y puede ayudar en la sospecha diagn\u00f3stica (3,5).<\/p>\n

El diagn\u00f3stico de CBP se establece habitualmente mediante la combinaci\u00f3n de hallazgos bioqu\u00edmicos y serol\u00f3gicos. La colestasis cr\u00f3nica se define por una elevaci\u00f3n persistente de la FA durante m\u00e1s de seis meses. La presencia de anticuerpos antimitocondriales (AMA) en t\u00edtulos significativos es altamente espec\u00edfica y se encuentra en m\u00e1s del 90% de los pacientes. En aquellos AMA-negativos, la detecci\u00f3n de anticuerpos antinucleares espec\u00edficos, como anti-gp210 y anti-sp100, ofrece un soporte diagn\u00f3stico relevante (2,4). La positividad serol\u00f3gica junto con la colestasis bioqu\u00edmica permite el diagn\u00f3stico en la mayor\u00eda de los casos sin necesidad de procedimientos invasivos.<\/p>\n

La biopsia hep\u00e1tica tiene un papel reservado pero relevante en situaciones concretas: pacientes con serolog\u00eda negativa, sospecha de superposici\u00f3n con hepatitis autoinmune, hallazgos anal\u00edticos o cl\u00ednicos at\u00edpicos, o para la valoraci\u00f3n pron\u00f3stica inicial en casos seleccionados. El patr\u00f3n histol\u00f3gico caracter\u00edstico es la lesi\u00f3n ductal no supurativa con infiltrado linfocitario portal y destrucci\u00f3n progresiva de los conductos biliares interlobulares, conocida como \u00ablesi\u00f3n florida\u00bb. En fases avanzadas aparecen fibrosis en puentes, n\u00f3dulos regenerativos y, finalmente, cirrosis biliar (3,5).<\/p>\n

Las t\u00e9cnicas de imagen son herramientas complementarias en el diagn\u00f3stico y seguimiento de la CBP. La ecograf\u00eda abdominal permite descartar obstrucci\u00f3n biliar extrahep\u00e1tica y evaluar signos de hipertensi\u00f3n portal en fases avanzadas. La elastograf\u00eda hep\u00e1tica no invasiva se ha convertido en un recurso \u00fatil para estimar la progresi\u00f3n de la fibrosis. En casos seleccionados, la colangioresonancia puede descartar otras colangiopat\u00edas, como la colangitis esclerosante primaria, cuando existen dudas diagn\u00f3sticas.<\/p>\n

La combinaci\u00f3n de cl\u00ednica, bioqu\u00edmica, serolog\u00eda, imagen y, cuando es necesario, histolog\u00eda permite establecer el diagn\u00f3stico de CBP con alta fiabilidad. Este enfoque integral facilita no solo el diagn\u00f3stico precoz sino tambi\u00e9n la estratificaci\u00f3n pron\u00f3stica, lo que resulta fundamental para instaurar de manera temprana el tratamiento que modifique la historia natural de la enfermedad (2,4,6).<\/p>\n

Tratamiento<\/h2>\n

El tratamiento de la colangitis biliar primaria (CBP) tiene como objetivos fundamentales frenar la progresi\u00f3n de la enfermedad, retrasar o evitar la aparici\u00f3n de cirrosis y sus complicaciones, mejorar los s\u00edntomas y preservar la calidad de vida. En las \u00faltimas d\u00e9cadas, la disponibilidad de terapias dirigidas al metabolismo de los \u00e1cidos biliares y la modulaci\u00f3n de receptores nucleares ha transformado el abordaje de esta enfermedad cr\u00f3nica (1,2).<\/p>\n

El tratamiento de primera l\u00ednea es el \u00e1cido ursodesoxic\u00f3lico (AUDC), administrado a dosis de 13 a 15 mg\/kg\/d\u00eda repartido en una o dos tomas. El AUDC mejora el flujo biliar, estabiliza las membranas de los colangiocitos y reduce la toxicidad de los \u00e1cidos biliares hidrof\u00f3bicos. Su uso continuado se asocia a normalizaci\u00f3n parcial o completa de las pruebas de colestasis y a una mejor\u00eda significativa en la supervivencia libre de trasplante (1,3). La respuesta bioqu\u00edmica al AUDC se eval\u00faa habitualmente tras 6 a 12 meses de tratamiento, utilizando criterios como los de Par\u00eds, Barcelona o Toronto. Aproximadamente un 30-40% de los pacientes no alcanza una respuesta bioqu\u00edmica completa, lo que los sit\u00faa en riesgo de progresi\u00f3n a enfermedad avanzada (2,4).<\/p>\n

En pacientes con respuesta insuficiente al AUDC, el \u00e1cido obetic\u00f3lico (OCA) es el tratamiento de segunda l\u00ednea aprobado. Se trata de un agonista potente del receptor farnesoide X (FXR) que reduce la s\u00edntesis hep\u00e1tica de \u00e1cidos biliares y aumenta su excreci\u00f3n, mejorando la colestasis. Se administra habitualmente en dosis iniciales de 5 mg\/d\u00eda, con posibilidad de aumentar a 10 mg seg\u00fan la tolerancia y la respuesta. Los estudios han demostrado que el OCA reduce de forma significativa la fosfatasa alcalina y la bilirrubina, alcanzando objetivos bioqu\u00edmicos en un porcentaje relevante de pacientes con respuesta insuficiente a AUDC (1,3,5). Sin embargo, su uso se asocia a prurito como efecto adverso frecuente, especialmente en las primeras semanas, lo que en algunos casos limita la adherencia. Adem\u00e1s, a d\u00eda de hoy, no se encuentra financiado en Espa\u00f1a.<\/p>\n

Los agonistas de receptores nucleares, como los agonistas duales de PPAR alfa\/delta (por ejemplo, elafibranor), constituyen una alternativa para pacientes con respuesta incompleta. Estos f\u00e1rmacos act\u00faan mejorando el metabolismo lip\u00eddico y la inflamaci\u00f3n hep\u00e1tica, y han mostrado eficacia en la reducci\u00f3n de fosfatasa alcalina y otros par\u00e1metros de colestasis en ensayos cl\u00ednicos recientes, con un perfil de seguridad favorable (2,4,6). A diferencia del \u00e1cido obetic\u00f3lico, el elafibranor si se encuentra financiado en Espa\u00f1a para el tratamiento de la colangitis biliar primaria (CBP) en combinaci\u00f3n con el \u00e1cido ursodesoxic\u00f3lico (AUDC) en adultos que no responden adecuadamente al AUDC o como monoterapia en pacientes que no toleran el AUDC (6).<\/p>\n

Los fibratos, principalmente bezafibrato y fenofibrato, se han utilizado como terapia adyuvante en pacientes con respuesta bioqu\u00edmica insuficiente, aunque su uso en CBP es fuera de indicaci\u00f3n. La combinaci\u00f3n de AUDC con fibratos ha mostrado mejor\u00eda de par\u00e1metros bioqu\u00edmicos y reducci\u00f3n del prurito en diversos estudios, aunque su impacto en la supervivencia libre de trasplante a\u00fan no est\u00e1 completamente establecido (3,5).<\/p>\n

El manejo sintom\u00e1tico es otro pilar fundamental del tratamiento. El prurito, uno de los s\u00edntomas m\u00e1s incapacitantes, se trata inicialmente con colestiramina y, en casos refractarios, con rifampicina, antagonistas opioides o incluso inhibidores selectivos de la recaptaci\u00f3n de serotonina. La fatiga no tiene tratamiento espec\u00edfico, pero su identificaci\u00f3n y manejo multidisciplinar son esenciales para la calidad de vida. La suplementaci\u00f3n con vitaminas liposolubles y la prevenci\u00f3n de osteoporosis mediante vitamina D y calcio est\u00e1n indicadas en pacientes con colestasis cr\u00f3nica (1,2).<\/p>\n

En fases avanzadas con descompensaci\u00f3n hep\u00e1tica o complicaciones de cirrosis, el trasplante hep\u00e1tico es la \u00fanica opci\u00f3n curativa, con tasas de supervivencia superiores al 80% a los cinco a\u00f1os. La indicaci\u00f3n se basa en la aparici\u00f3n de insuficiencia hep\u00e1tica, prurito intratable o deterioro significativo de la calidad de vida.<\/p>\n

El desarrollo de nuevas terapias dirigidas al metabolismo de los \u00e1cidos biliares y la modulaci\u00f3n de la inflamaci\u00f3n portal ha permitido establecer estrategias de tratamiento m\u00e1s individualizadas. El futuro del manejo de la CBP se orienta hacia la combinaci\u00f3n secuencial o simult\u00e1nea de f\u00e1rmacos que permitan alcanzar objetivos bioqu\u00edmicos estrictos, prevenir progresi\u00f3n a cirrosis y mejorar la calidad de vida de los pacientes (1,3,6).<\/p>\n

Discusi\u00f3n y conclusiones<\/h2>\n

La colangitis biliar primaria (CBP) es una enfermedad hep\u00e1tica cr\u00f3nica que combina caracter\u00edsticas autoinmunes y colest\u00e1sicas, con una historia natural marcada por la progresi\u00f3n lenta hacia fibrosis, cirrosis y fallo hep\u00e1tico si no se instaura tratamiento espec\u00edfico. Durante d\u00e9cadas, el \u00e1cido ursodesoxic\u00f3lico (AUDC) ha sido el pilar terap\u00e9utico, logrando mejorar la supervivencia libre de trasplante y la bioqu\u00edmica hep\u00e1tica en una proporci\u00f3n significativa de pacientes. Sin embargo, entre un 30% y un 40% de los pacientes no alcanza una respuesta bioqu\u00edmica completa, lo que se traduce en mayor riesgo de progresi\u00f3n de la enfermedad (1,2).<\/p>\n

La introducci\u00f3n de nuevas terapias ha modificado de manera relevante el panorama del tratamiento. El \u00e1cido obetic\u00f3lico (OCA), agonista del receptor FXR, ha demostrado eficacia en pacientes con respuesta insuficiente a AUDC, ofreciendo reducci\u00f3n de la fosfatasa alcalina y mejora de la colestasis, aunque su tolerancia puede verse limitada por el prurito (1,3,5). La disponibilidad y financiaci\u00f3n reciente de agonistas de PPAR, como elafibranor, y el uso de fibratos como bezafibrato y fenofibrato, ha ampliado las opciones terap\u00e9uticas, especialmente en pacientes refractarios o con prurito persistente. Estas estrategias de segunda l\u00ednea reflejan la transici\u00f3n hacia un enfoque de tratamiento individualizado, en el que la elecci\u00f3n terap\u00e9utica depende del perfil bioqu\u00edmico, la sintomatolog\u00eda y la tolerancia del paciente (2,4,6).<\/p>\n

El manejo sintom\u00e1tico, centrado en el control del prurito y la prevenci\u00f3n de complicaciones de la colestasis cr\u00f3nica, contin\u00faa siendo un pilar del tratamiento integral. La fatiga sigue siendo un reto terap\u00e9utico sin opciones farmacol\u00f3gicas espec\u00edficas efectivas, por lo que se recomienda un abordaje multidisciplinar. La suplementaci\u00f3n con vitaminas liposolubles y la prevenci\u00f3n de la osteoporosis son medidas esenciales para minimizar las complicaciones extrahep\u00e1ticas (1,2).<\/p>\n

La evidencia reciente apoya el uso temprano de terapias combinadas y la monitorizaci\u00f3n estrecha de la respuesta bioqu\u00edmica como estrategia para mejorar los resultados a largo plazo. La estratificaci\u00f3n del riesgo mediante biomarcadores y elastograf\u00eda permite identificar a los pacientes con mayor riesgo de progresi\u00f3n y optimizar el momento de intensificaci\u00f3n terap\u00e9utica. En fases avanzadas, el trasplante hep\u00e1tico sigue siendo la \u00fanica opci\u00f3n curativa, con supervivencias postrasplante superiores al 80% a cinco a\u00f1os (3,5).<\/p>\n

En conclusi\u00f3n, la CBP es una enfermedad que requiere un abordaje integral y personalizado. El AUDC sigue siendo la primera l\u00ednea de tratamiento, mientras que el OCA, los agonistas de PPAR y los fibratos ofrecen alternativas para pacientes con respuesta bioqu\u00edmica insuficiente. El futuro del tratamiento se dirige hacia terapias combinadas y secuenciales que permitan alcanzar la normalizaci\u00f3n bioqu\u00edmica, retrasar la progresi\u00f3n a cirrosis y preservar la calidad de vida. La identificaci\u00f3n temprana de pacientes de alto riesgo, el seguimiento estrecho y la optimizaci\u00f3n del manejo sintom\u00e1tico son elementos clave para mejorar los resultados cl\u00ednicos en esta enfermedad cr\u00f3nica (1,3,6).<\/p>\n

Bibliograf\u00eda<\/h2>\n

Lleo A, Wang G, Gershwin ME, Hirschfield GM. Primary biliary cholangitis. Lancet. 2020;396(10266):1915\u20131926.<\/p>\n

Lindor KD, Bowlus CL, Boyer J, Levy C, Mayo MJ, Pares A, et al. Primary biliary cholangitis: 2018 practice guidance from the American Association for the Study of Liver Diseases. Hepatology. 2019;69(1):394\u2013419.<\/p>\n

Carbone M, Mells GF, Pells G, Dawwas MF, Newton JL, Heneghan MA, et al. Sex and age are determinants of the clinical phenotype of primary biliary cholangitis and response to ursodeoxycholic acid. Gastroenterology. 2013;144(3):560\u2013569.<\/p>\n

European Association for the Study of the Liver (EASL). EASL Clinical Practice Guidelines: The diagnosis and management of patients with primary biliary cholangitis. J Hepatol. 2017;67(1):145\u2013172.<\/p>\n

Agencia Espa\u00f1ola de Medicamentos y Productos Sanitarios. Informe de Posicionamiento Terap\u00e9utico de \u00e1cido obetic\u00f3lico (Ocaliva\u00ae) en colangitis biliar primaria. 2017.<\/p>\n

Agencia Espa\u00f1ola de Medicamentos y Productos Sanitarios. Informe de Posicionamiento Terap\u00e9utico de elafibranor (Iqirvo\u00ae) en colangitis biliar primaria. 2024.<\/p>\n

Declaraci\u00f3n de buenas pr\u00e1cticas:<\/strong>
\nLos autores de este manuscrito declaran que:
\nTodos ellos han participado en su elaboraci\u00f3n y no tienen conflictos de intereses
\nLa investigaci\u00f3n se ha realizado siguiendo las Pautas \u00e9ticas internacionales para la investigaci\u00f3n relacionada con la salud con seres humanos elaboradas por el Consejo de Organizaciones Internacionales de las Ciencias M\u00e9dicas (CIOMS) en colaboraci\u00f3n con la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud (OMS).
\nEl manuscrito es original y no contiene plagio.
\nEl manuscrito no ha sido publicado en ning\u00fan medio y no est\u00e1 en proceso de revisi\u00f3n en otra revista.
\nHan obtenido los permisos necesarios para las im\u00e1genes y gr\u00e1ficos utilizados.
\nHan preservado las identidades de los pacientes.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Abordaje integral de la colangitis biliar primaria: de la fisiopatolog\u00eda a las nuevas terapias Autor principal: Carlos Ignacio D\u00edaz-Calder\u00f3n Horcada Vol. XX; n\u00ba 17; 929<\/p>\n","protected":false},"author":2,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"categories":[96],"tags":[],"class_list":["post-82559","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-gastroenterologia","no-featured-image-padding"],"acf":[],"yoast_head":"\nAbordaje integral de la colangitis biliar primaria: de la fisiopatolog\u00eda a las nuevas terapias<\/title>\n<meta name=\"description\" content=\"Abordaje integral de la colangitis biliar primaria: de la fisiopatolog\u00eda a las nuevas terapias Autor principal: Carlos Ignacio D\u00edaz-Calder\u00f3n Horcada Vol.\" \/>\n<meta name=\"robots\" content=\"index, follow, max-snippet:-1, max-image-preview:large, max-video-preview:-1\" \/>\n<link rel=\"canonical\" href=\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/abordaje-integral-de-la-colangitis-biliar-primaria-de-la-fisiopatologia-a-las-nuevas-terapias\/\" \/>\n<meta name=\"twitter:label1\" content=\"Escrito por\" \/>\n\t<meta name=\"twitter:data1\" content=\"Redacci\u00f3n Revista\" \/>\n\t<meta name=\"twitter:label2\" content=\"Tiempo de lectura\" \/>\n\t<meta name=\"twitter:data2\" content=\"15 minutos\" \/>\n<script type=\"application\/ld+json\" class=\"yoast-schema-graph\">{\"@context\":\"https:\/\/schema.org\",\"@graph\":[{\"@type\":\"ScholarlyArticle\",\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/abordaje-integral-de-la-colangitis-biliar-primaria-de-la-fisiopatologia-a-las-nuevas-terapias\/#article\",\"isPartOf\":{\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/abordaje-integral-de-la-colangitis-biliar-primaria-de-la-fisiopatologia-a-las-nuevas-terapias\/\"},\"author\":{\"name\":\"Redacci\u00f3n Revista\",\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#\/schema\/person\/aff35293bfdd1e8bb11bc1d216ac2c6e\"},\"headline\":\"Abordaje integral de la colangitis biliar primaria: de la fisiopatolog\u00eda a las nuevas terapias\",\"datePublished\":\"2025-09-10T15:43:39+00:00\",\"mainEntityOfPage\":{\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/abordaje-integral-de-la-colangitis-biliar-primaria-de-la-fisiopatologia-a-las-nuevas-terapias\/\"},\"wordCount\":3590,\"publisher\":{\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#organization\"},\"articleSection\":[\"Gastroenterolog\u00eda\"],\"inLanguage\":\"es\"},{\"@type\":[\"WebPage\",\"ItemPage\"],\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/abordaje-integral-de-la-colangitis-biliar-primaria-de-la-fisiopatologia-a-las-nuevas-terapias\/\",\"url\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/abordaje-integral-de-la-colangitis-biliar-primaria-de-la-fisiopatologia-a-las-nuevas-terapias\/\",\"name\":\"Abordaje integral de la colangitis biliar primaria: de la fisiopatolog\u00eda a las nuevas terapias\",\"isPartOf\":{\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#website\"},\"datePublished\":\"2025-09-10T15:43:39+00:00\",\"description\":\"Abordaje integral de la colangitis biliar primaria: de la fisiopatolog\u00eda a las nuevas terapias Autor principal: Carlos Ignacio D\u00edaz-Calder\u00f3n Horcada Vol.\",\"breadcrumb\":{\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/abordaje-integral-de-la-colangitis-biliar-primaria-de-la-fisiopatologia-a-las-nuevas-terapias\/#breadcrumb\"},\"inLanguage\":\"es\",\"potentialAction\":[{\"@type\":\"ReadAction\",\"target\":[\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/abordaje-integral-de-la-colangitis-biliar-primaria-de-la-fisiopatologia-a-las-nuevas-terapias\/\"]}]},{\"@type\":\"BreadcrumbList\",\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/abordaje-integral-de-la-colangitis-biliar-primaria-de-la-fisiopatologia-a-las-nuevas-terapias\/#breadcrumb\",\"itemListElement\":[{\"@type\":\"ListItem\",\"position\":1,\"name\":\"Inicio\",\"item\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/\"},{\"@type\":\"ListItem\",\"position\":2,\"name\":\"Gastroenterolog\u00eda\",\"item\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/publicaciones\/gastroenterologia\/\"},{\"@type\":\"ListItem\",\"position\":3,\"name\":\"Abordaje integral de la colangitis biliar primaria: de la fisiopatolog\u00eda a las nuevas terapias\"}]},{\"@type\":\"WebSite\",\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#website\",\"url\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/\",\"name\":\"Revista Electr\u00f3nica de PortalesMedicos.com\",\"description\":\"ISSN 1886-8924 - Publicaci\u00f3n de art\u00edculos, casos cl\u00ednicos, etc. de Medicina, Enfermer\u00eda y Ciencias de la Salud\",\"publisher\":{\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#organization\"},\"alternateName\":\"Revista de PortalesMedicos\",\"potentialAction\":[{\"@type\":\"SearchAction\",\"target\":{\"@type\":\"EntryPoint\",\"urlTemplate\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/?s={search_term_string}\"},\"query-input\":{\"@type\":\"PropertyValueSpecification\",\"valueRequired\":true,\"valueName\":\"search_term_string\"}}],\"inLanguage\":\"es\"},{\"@type\":\"Organization\",\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#organization\",\"name\":\"Revista Electr\u00f3nica de Portales Medicos.com\",\"alternateName\":\"Revista de PortalesMedicos\",\"url\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/\",\"logo\":{\"@type\":\"ImageObject\",\"inLanguage\":\"es\",\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#\/schema\/logo\/image\/\",\"url\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-content\/uploads\/logorevista_negro.jpg\",\"contentUrl\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-content\/uploads\/logorevista_negro.jpg\",\"width\":199,\"height\":65,\"caption\":\"Revista Electr\u00f3nica de Portales Medicos.com\"},\"image\":{\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#\/schema\/logo\/image\/\"}},{\"@type\":\"Person\",\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#\/schema\/person\/aff35293bfdd1e8bb11bc1d216ac2c6e\",\"name\":\"Redacci\u00f3n Revista\",\"sameAs\":[\"https:\/\/x.com\/portalesmedicos\"],\"url\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/author\/pmedadmin\/\"}]}<\/script>\n<!-- \/ Yoast SEO plugin. -->","yoast_head_json":{"title":"Abordaje integral de la colangitis biliar primaria: de la fisiopatolog\u00eda a las nuevas terapias","description":"Abordaje integral de la colangitis biliar primaria: de la fisiopatolog\u00eda a las nuevas terapias Autor principal: Carlos Ignacio D\u00edaz-Calder\u00f3n Horcada Vol.","robots":{"index":"index","follow":"follow","max-snippet":"max-snippet:-1","max-image-preview":"max-image-preview:large","max-video-preview":"max-video-preview:-1"},"canonical":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/abordaje-integral-de-la-colangitis-biliar-primaria-de-la-fisiopatologia-a-las-nuevas-terapias\/","twitter_misc":{"Escrito por":"Redacci\u00f3n Revista","Tiempo de lectura":"15 minutos"},"schema":{"@context":"https:\/\/schema.org","@graph":[{"@type":"ScholarlyArticle","@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/abordaje-integral-de-la-colangitis-biliar-primaria-de-la-fisiopatologia-a-las-nuevas-terapias\/#article","isPartOf":{"@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/abordaje-integral-de-la-colangitis-biliar-primaria-de-la-fisiopatologia-a-las-nuevas-terapias\/"},"author":{"name":"Redacci\u00f3n Revista","@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#\/schema\/person\/aff35293bfdd1e8bb11bc1d216ac2c6e"},"headline":"Abordaje integral de la colangitis biliar primaria: de la fisiopatolog\u00eda a las nuevas terapias","datePublished":"2025-09-10T15:43:39+00:00","mainEntityOfPage":{"@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/abordaje-integral-de-la-colangitis-biliar-primaria-de-la-fisiopatologia-a-las-nuevas-terapias\/"},"wordCount":3590,"publisher":{"@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#organization"},"articleSection":["Gastroenterolog\u00eda"],"inLanguage":"es"},{"@type":["WebPage","ItemPage"],"@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/abordaje-integral-de-la-colangitis-biliar-primaria-de-la-fisiopatologia-a-las-nuevas-terapias\/","url":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/abordaje-integral-de-la-colangitis-biliar-primaria-de-la-fisiopatologia-a-las-nuevas-terapias\/","name":"Abordaje integral de la colangitis biliar primaria: de la fisiopatolog\u00eda a las nuevas terapias","isPartOf":{"@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#website"},"datePublished":"2025-09-10T15:43:39+00:00","description":"Abordaje integral de la colangitis biliar primaria: de la fisiopatolog\u00eda a las nuevas terapias Autor principal: Carlos Ignacio D\u00edaz-Calder\u00f3n Horcada Vol.","breadcrumb":{"@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/abordaje-integral-de-la-colangitis-biliar-primaria-de-la-fisiopatologia-a-las-nuevas-terapias\/#breadcrumb"},"inLanguage":"es","potentialAction":[{"@type":"ReadAction","target":["https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/abordaje-integral-de-la-colangitis-biliar-primaria-de-la-fisiopatologia-a-las-nuevas-terapias\/"]}]},{"@type":"BreadcrumbList","@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/abordaje-integral-de-la-colangitis-biliar-primaria-de-la-fisiopatologia-a-las-nuevas-terapias\/#breadcrumb","itemListElement":[{"@type":"ListItem","position":1,"name":"Inicio","item":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/"},{"@type":"ListItem","position":2,"name":"Gastroenterolog\u00eda","item":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/publicaciones\/gastroenterologia\/"},{"@type":"ListItem","position":3,"name":"Abordaje integral de la colangitis biliar primaria: de la fisiopatolog\u00eda a las nuevas terapias"}]},{"@type":"WebSite","@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#website","url":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/","name":"Revista Electr\u00f3nica de PortalesMedicos.com","description":"ISSN 1886-8924 - Publicaci\u00f3n de art\u00edculos, casos cl\u00ednicos, etc. de Medicina, Enfermer\u00eda y Ciencias de la Salud","publisher":{"@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#organization"},"alternateName":"Revista de PortalesMedicos","potentialAction":[{"@type":"SearchAction","target":{"@type":"EntryPoint","urlTemplate":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/?s={search_term_string}"},"query-input":{"@type":"PropertyValueSpecification","valueRequired":true,"valueName":"search_term_string"}}],"inLanguage":"es"},{"@type":"Organization","@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#organization","name":"Revista Electr\u00f3nica de Portales Medicos.com","alternateName":"Revista de PortalesMedicos","url":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/","logo":{"@type":"ImageObject","inLanguage":"es","@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#\/schema\/logo\/image\/","url":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-content\/uploads\/logorevista_negro.jpg","contentUrl":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-content\/uploads\/logorevista_negro.jpg","width":199,"height":65,"caption":"Revista Electr\u00f3nica de Portales Medicos.com"},"image":{"@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#\/schema\/logo\/image\/"}},{"@type":"Person","@id":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#\/schema\/person\/aff35293bfdd1e8bb11bc1d216ac2c6e","name":"Redacci\u00f3n Revista","sameAs":["https:\/\/x.com\/portalesmedicos"],"url":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/author\/pmedadmin\/"}]}},"views":1568,"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/82559","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-json\/wp\/v2\/users\/2"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=82559"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/82559\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":82562,"href":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/82559\/revisions\/82562"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=82559"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=82559"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=82559"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}