{"id":82599,"date":"2025-09-12T18:17:05","date_gmt":"2025-09-12T16:17:05","guid":{"rendered":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/?p=82599"},"modified":"2025-09-11T09:21:51","modified_gmt":"2025-09-11T07:21:51","slug":"estudio-de-trombofilia-en-enfermedad-tromboembolica-venosa","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/estudio-de-trombofilia-en-enfermedad-tromboembolica-venosa\/","title":{"rendered":"Estudio de trombofilia en enfermedad tromboemb\u00f3lica venosa"},"content":{"rendered":"<p><strong>Estudio de trombofilia en enfermedad tromboemb\u00f3lica venosa<\/strong><\/p>\n<p>Autora principal: Ana G\u00f3mez Mart\u00ednez<\/p>\n<p>Vol. XX; n\u00ba 17; 947<!--more--><\/p>\n<p><strong>Thrombophilia testing in venous thromboembolic disease<\/strong><\/p>\n<p>Fecha de recepci\u00f3n: 12 de agosto de 2025<br \/>\nFecha de aceptaci\u00f3n: 7 de septiembre de 2025<\/p>\n<p>Incluido en Revista Electr\u00f3nica de PortalesMedicos.com, Volumen XX. N\u00famero 17 &#8211; Primera quincena de Septiembre de 2025 \u2013 P\u00e1gina inicial: Vol. XX; n\u00ba 17; 947<\/p>\n<h2>Autores:<\/h2>\n<p>Ana G\u00f3mez Mart\u00ednez, Servicio de Hematolog\u00eda del Hospital Ernest Lluch, Calatayud (Zaragoza, Espa\u00f1a)<\/p>\n<h2>Resumen<\/h2>\n<p>La enfermedad tromboemb\u00f3lica venosa, que incluye la trombosis venosa profunda y el tromboembolismo pulmonar, es una entidad con elevada morbimortalidad en la poblaci\u00f3n general. La trombofilia, hereditaria o adquirida, incrementa el riesgo de ETEV y su estudio puede aportar informaci\u00f3n pron\u00f3stica y terap\u00e9utica clave. Esta revisi\u00f3n analiza las indicaciones, metodolog\u00eda y utilidad cl\u00ednica del estudio de trombofilia. Las principales indicaciones incluyen ETEV no provocada en menores de 50 a\u00f1os, recurrencias, antecedentes familiares de alto riesgo, localizaciones at\u00edpicas, sospecha de s\u00edndrome antifosfol\u00edpido y situaciones especiales como abortos recurrentes o p\u00farpura fulminante neonatal. El estudio incluye determinaciones plasm\u00e1ticas (prote\u00edna C, prote\u00edna S, antitrombina) y gen\u00e9ticas (mutaciones del factor V Leiden y protrombina). Su realizaci\u00f3n debe posponerse al menos 3 meses tras el evento agudo para evitar interferencias, salvo en casos cr\u00edticos. La utilidad principal del estudio de trombofilia radica en el manejo terap\u00e9utico del paciente en cuanto a la duraci\u00f3n de la anticoagulaci\u00f3n y la necesidad de tromboprofilaxis. La interpretaci\u00f3n de resultados requiere individualizaci\u00f3n del paciente y en ocasiones, abordaje multidisciplinar.<\/p>\n<h2>Palabras clave<\/h2>\n<p>Trombofilia, enfermedad tromboemb\u00f3lica venosa, trombosis venosa profunda, tromboembolismo pulmonar, anticoagulaci\u00f3n.<\/p>\n<h2>Abstract<\/h2>\n<p>Venous thromboembolic disease, which includes deep vein thrombosis and pulmonary embolism, is a condition with high morbidity and mortality in the general population. Thrombophilia, whether hereditary or acquired, increases the risk of venous thromboembolic disease, and its study can provide key prognostic and therapeutic information. This review analyzes the indications, methodology, and clinical utility of thrombophilia testing. The main indications include unprovoked venous thromboembolic disease in individuals under 50 years of age, recurrences, high-risk family history, atypical locations, suspected antiphospholipid syndrome, and special situations such as recurrent miscarriages or neonatal fulminant purpura. The study includes plasma (protein C, protein S, antithrombin) and genetic (factor V Leiden and prothrombin mutations) determinations. It should be postponed for at least 3 months after the acute event to avoid interference, except in critical cases. The main use of thrombophilia testing lies in the therapeutic management of the patient in terms of the duration of anticoagulation and the need for thromboprophylaxis. The interpretation of results requires individualization of the patient and, on occasion, a multidisciplinary approach.<\/p>\n<h2>Keywords<\/h2>\n<p>Thrombophilia, venous thromboembolic disease, deep vein thrombosis, pulmonary thromboembolism, anticoagulation.<\/p>\n<h2>Introducci\u00f3n<\/h2>\n<p>La enfermedad tromboemb\u00f3lica venosa (ETEV) es una patolog\u00eda de elevada morbimortalidad si no es diagnosticada y tratada a tiempo. Engloba la trombosis venosa profunda (TVP), caracterizada por la formaci\u00f3n de co\u00e1gulos que obstruyen el sistema venoso profundo generalmente a nivel de extremidades inferiores y de forma m\u00e1s infrecuente a nivel de extremidades superiores, y el tromboembolismo pulmonar (TEP), cuando el trombo se localiza las arterias pulmonares.<\/p>\n<p>El riesgo de presentar estas patolog\u00edas se ve incrementado en situaciones especiales, como son la necesidad de hospitalizaci\u00f3n e inmovilizaci\u00f3n, ciertos tratamientos y algunas enfermedades oncol\u00f3gicas.<\/p>\n<p>La trombofilia constituye el t\u00e9rmino designado para hacer referencia a las afecciones adquiridas o hereditarias que determinan un riesgo incrementado de ETEV en el paciente. Dichas alteraciones pueden tener implicaci\u00f3n terap\u00e9utica y pron\u00f3stica, por lo que el estudio de trombofilia tiene un especial inter\u00e9s en la toma de decisiones terap\u00e9uticas en ETEV.<\/p>\n<h2>Objetivos<\/h2>\n<p>El objetivo principal de esta revisi\u00f3n es la actualizaci\u00f3n de las indicaciones del estudio de trombofilia, la revisi\u00f3n de los par\u00e1metros que hay que solicitar y sus implicaciones terap\u00e9uticas y pron\u00f3sticas en el marco de la ETEV. El conocimiento de alteraciones en dicho estudio puede suponer factores de riesgo que condicionen el manejo de la ETEV y pueden ayudar a la toma de decisiones e individualizaci\u00f3n del tratamiento en cada caso, con una implicaci\u00f3n pron\u00f3stica en la supervivencia de la ETEV.<\/p>\n<h2>Metodolog\u00eda<\/h2>\n<p>Se ha realizado una revisi\u00f3n bibliogr\u00e1fica de la literatura cient\u00edfica centrada en las indicaciones, t\u00e9cnicas de laboratorio y par\u00e1metros analizados y la interpretaci\u00f3n en pr\u00e1ctica cl\u00ednica habitual del estudio de trombofilia en el contexto del ETEV (tanto TVP como TEP). Se han incluidos gu\u00edas cl\u00ednicas, estudios observacionales y ensayos cl\u00ednicos entre otros documentos.<\/p>\n<h2>Discusi\u00f3n<\/h2>\n<p>La trombofilia se define como la tendencia o riesgo incrementado de desarrollar episodios tromb\u00f3ticos, ya sean venosos o arteriales. Puede ser adquirida o hereditaria, habitualmente los trastornos hereditarios y mutaciones del estudio de trombofilia gen\u00e9ticos se pueden heredar en hasta un 60% de los casos.<\/p>\n<p>La manifestaci\u00f3n m\u00e1s com\u00fan de trombosis venosa es en forma de TVP en las extremidades inferiores y\/o EP. La ETEV es un trastorno complejo y multifactorial, influenciado por la interacci\u00f3n entre factores ambientales y gen\u00e9ticos.<\/p>\n<p>El riesgo de recurrencia de ETEV depender\u00e1 de las caracter\u00edsticas del episodio inicial y el contexto cl\u00ednico del paciente (historia personal y familiar de trombosis, enfermedades previas\u2026). Los eventos provocados relacionados con alg\u00fan factor de riesgo adquirido y\/o modificable (cirug\u00eda o inmovilizaci\u00f3n entre otros), presentan generalmente menor riesgo de recurrencia que aquellos eventos no provocados sin desencadenante conocido. Es por lo que, la valoraci\u00f3n del riesgo de recurrencias tiene un peso importante para la adecuaci\u00f3n de tratamiento anticoagulante como profilaxis secundaria para evitar la aparici\u00f3n de nuevos episodios de ETEV.<\/p>\n<p>Las trombofilias gen\u00e9ticas incluyen como mutaciones m\u00e1s comunes la mutaci\u00f3n del factor V de Leyden (FVL) y la mutaci\u00f3n de G20210A del gen de la protrombina (PT). Las trombofilias plasm\u00e1ticas m\u00e1s frecuentes incluyen los d\u00e9ficits de prote\u00edna C y S (PC y PS). Dentro de las trombofilias adquiridas destacan principalmente el s\u00edndrome antifosfol\u00edpido (SAF) que habitualmente incluye la presencia de anticuerpo l\u00fapico (AL), anticuerpos anticardiolipinas y anti-b-2-glicoprote\u00edna 1. Es importante una adecuada interpretaci\u00f3n e individualizaci\u00f3n del estudio de trombofilia en cada paciente, ya que a pesar de que las trombofilias, aumentan el riesgo de ETEV, la indicaci\u00f3n para realizar un estudio de trombofilia y la interpretaci\u00f3n de sus resultados no siempre son sencillas y requieren la experiencia individual e incluso en ocasiones de un equipo multidisciplinar.<\/p>\n<p>Habitualmente, el estudio de trombofilia solo debe realizarse en casos seleccionados y no de forma indiscriminada, especialmente cuando \u00e9ste modifique la actitud terap\u00e9utica.<\/p>\n<p>Es importante conocer y tener en cuenta las limitaciones que presenta el estudio de trombofilia. En ocasiones, un resultado negativo en el estudio de trombofilia no excluye la existencia de la predisposici\u00f3n gen\u00e9tica, especialmente en pacientes con antecedentes familiares e historia personal de trombosis importante. Por tanto, una adecuada historia cl\u00ednica y anamnesis es muy importante, tiene una gran implicaci\u00f3n en la ETEV y probablemente es el dato que mejor puede predecir dicha patolog\u00eda. El estudio de trombofilia es una prueba complementaria que habr\u00e1 que tener en cuenta y analizar pues en el contexto cl\u00ednico de cada paciente.<\/p>\n<h3>Indicaciones para la Realizaci\u00f3n del Estudio de Trombofilia<\/h3>\n<p>A continuaci\u00f3n, se exponen las principales indicaciones para el estudio de trombofilia en los pacientes con ETEV.<\/p>\n<p>ETEV en paciente joven (generalmente &lt;50 a\u00f1os), especialmente si la trombosis es idiop\u00e1tica, no provocada o asociada a factores precipitantes d\u00e9biles [como cirug\u00eda menor, uso de anticonceptivos orales combinados (ACO) o inmovilizaci\u00f3n].<\/p>\n<p>Antecedentes familiares fuertes de ETEV (familiares de primer grado afectados a una edad temprana). Los antecedentes personales y familiares de trombosis son un factor determinante.<\/p>\n<p>ETEV de repetici\u00f3n, especialmente a una edad temprana con episodios recurrentes.<\/p>\n<p>ETEV de localizaci\u00f3n at\u00edpica (ejemplo: extremidades superiores, venas cerebrales o espl\u00e9nicas, ov\u00e1ricas o renales).<\/p>\n<p>Trombosis venosa superficial en venas no varicosas, recurrente o que progresa a pesar de la anticoagulaci\u00f3n adecuada, una vez descartada una neoplasia oculta.<\/p>\n<p>Trombosis arterial, especialmente poblaci\u00f3n infantil y adultos j\u00f3venes (&lt;40 a\u00f1os) o en el caso de ictus criptog\u00e9nico.<\/p>\n<p>Necrosis cut\u00e1nea inducida por antagonistas de la vitamina K (AVK).<\/p>\n<p>Excepciones y situaciones especiales:<\/p>\n<p>Pacientes con ETEV provocada por factores de riesgo transitorios importantes no quir\u00fargicos o factores hormonales (ACO, embarazo, puerperio).<\/p>\n<p>Pacientes con ETEV en sitios inusuales (trombosis venosa cerebral o espl\u00e9nica).<\/p>\n<p>Si hay antecedentes familiares de deficiencia de antitrombina, PC o PS (trombofilias de alto riesgo).<\/p>\n<p>En gestantes con antecedentes familiares de trombofilias de alto riesgo (FVL homocigota o combinada, deficiencia de antitrombina, etc\u2026).<\/p>\n<p>En la poblaci\u00f3n general que considera el uso de ACO o tratamiento hormonal sustitutivo.<\/p>\n<p>Pacientes pedi\u00e1tricos: Especialmente en p\u00farpura fulminante neonatal (sospecha de d\u00e9ficit de prote\u00edna C o S) o leucemia aguda linfobl\u00e1stica.<\/p>\n<p>Abortos espont\u00e1neos recurrentes (especialmente en primer trimestre), muertes fetales inexplicables o partos prematuros debidos a preeclampsia grave\/insuficiencia placentaria, planteando adem\u00e1s realizaci\u00f3n de anticuerpos antifosfol\u00edpidos (AAF).<\/p>\n<p>Pacientes oncol\u00f3gicos de bajo o intermedio riesgo de ETEV, pero con antecedentes familiares de ETEV.<\/p>\n<h3>Estudio de trombofilia en el laboratorio cl\u00ednico<\/h3>\n<p>El estudio completo de trombofilia incluye la determinaci\u00f3n de diferentes par\u00e1metros en funci\u00f3n de la sospecha diagn\u00f3stica:<\/p>\n<p>Trombofilias Hereditarias:<\/p>\n<p>PC, PS y antitrombina (AT).<\/p>\n<p>Resistencia a la prote\u00edna C activada es la primera prueba de cribado y an\u00e1lisis de PCR para confirmar la mutaci\u00f3n G1691A en el gen FV si el resultado de la resistencia a la prote\u00edna C es negativo.<\/p>\n<p>Mutaci\u00f3n G20210A de la PT.<\/p>\n<p>Trombofilias Adquiridas:<\/p>\n<p>SAF: AL (mediante t\u00e9cnica de tiempo de veneno de v\u00edbora de Russell diluido, tiempo de coagulaci\u00f3n de s\u00edlice), y anticuerpos anticardiolipina y anti-\u03b22-glicoprote\u00edna I de tipo IgG e IgM mediante ELISA (el diagn\u00f3stico de SAF requiere dos resultados positivos de los anticuerpos en dos determinaciones separadas al menos 12 semanas fuera del per\u00edodo de gestaci\u00f3n adem\u00e1s de cumplir criterios cl\u00ednicos de SAF).<\/p>\n<p>La determinaci\u00f3n de los polimorfismos de la metilenetetrahidrofolato reductasa (MTHFR) (C677T, A1298C) no se recomiendan realizar debido a que no constituyen ni asocian un incremento significativo del riesgo de ETEV, como tampoco se recomienda la determinaci\u00f3n de factores de la coagulaci\u00f3n como el VIII, IX y XI, ya que su incremento tampoco aumenta el riesgo tromb\u00f3tico.<\/p>\n<p>Otros estudios ser\u00e1n necesarios de acuerdo con el contexto cl\u00ednico del paciente, como, por ejemplo:<\/p>\n<p>Mutaciones de JAK2.<\/p>\n<p>Inmunofenotipo de hemoglobinuria parox\u00edstica nocturna.<\/p>\n<p>Estudios de coagulaci\u00f3n para descartar alteraciones cuantitativas o cualitativas de fibrin\u00f3geno.<\/p>\n<h3>Momento de realizaci\u00f3n de estudio de trombofilia<\/h3>\n<p>El estudio de trombofilia debe realizarse al menos 3 meses despu\u00e9s del evento tromb\u00f3tico agudo. La realizaci\u00f3n de los par\u00e1metros previamente comentados en los primeros 3 meses desde el evento agudo puede dar lugar a falsos resultados en PC, PS, AT, AL debido a que el proceso tromb\u00f3tico y la inflamaci\u00f3n pueden interferir en estos par\u00e1metros plasm\u00e1ticos.<\/p>\n<p>El estudio gen\u00e9tico de trombofilia puede realizarse independientemente del tiempo transcurrido.<\/p>\n<p>S\u00f3lo en situaciones cr\u00edticas excepcionales se realizar\u00e1 el estudio de trombofilia en el per\u00edodo &lt;3 meses desde el evento agudo (aunque habr\u00e1 que repetir igualmente el estudio tras 12 semanas para confirmaci\u00f3n de resultados igualmente):<\/p>\n<p>Sospecha de SAF catastr\u00f3fico.<\/p>\n<p>Sospecha de d\u00e9ficit de AT.<\/p>\n<p>Sospecha de d\u00e9ficit grave de PC o PS en pacientes pedi\u00e1tricos.<\/p>\n<p>Tiempo de tromboplastina parcial activado alargado con sospecha de AL que precisen inicio de tratamiento anticoagulante indemorable.<\/p>\n<p>Hay que tener en cuenta que el uso de tratamiento anticoagulante con AVK y los anticoagulantes orales de acci\u00f3n directa (ACOD) hay que suspenderlos previamente a la realizaci\u00f3n del estudio; en los AVK al menos 14 y preferiblemente 21 d\u00edas antes de la extracci\u00f3n y en el caso de los ACOD al menos 2 o 3 d\u00edas previos al estudio.<\/p>\n<p>En pacientes en tratamiento con la heparina no fraccionada o la heparina de bajo peso molecular hay que suspender al menos 24 horas para la determinaci\u00f3n de AT.<\/p>\n<p>El estudio gen\u00e9tico de trombofilia puede realizarse independientemente de la toma de anticoagulantes, puesto que no hay interferencia en los resultados.<\/p>\n<p>Se desaconseja la realizaci\u00f3n de estudio de trombofilia en fase aguda de trombosis, como bien se indica previamente. Asimismo, en pu\u00e9rperas el estudio de trombofilia deber\u00eda demorarse al menos 3 meses tras el parto o aborto correspondiente. En caso de pacientes en tratamiento con ACO, si es preciso la realizaci\u00f3n del estudio de trombofilia este deber\u00eda realizarse al menos 8 semanas tras la suspensi\u00f3n de dicho tratamiento, para evitar interferencia en el resultado.<\/p>\n<h3>Utilidad del Estudio de Trombofilia en la ETEV<\/h3>\n<p>La utilidad del estudio de trombofilia radica principalmente en la modificaci\u00f3n de las decisiones de manejo del paciente, como la duraci\u00f3n de la anticoagulaci\u00f3n o la necesidad de tromboprofilaxis primaria y secundaria, aunque la evidencia cient\u00edfica disponible acerca de la toma de decisiones es limitada y tiene que ser interpretada con cautela, siempre individualizando el paciente y teniendo en cuenta todos los estudios complementarios.<\/p>\n<h2>Conclusiones<\/h2>\n<p>La ETEV constituye una entidad cl\u00ednica multifactorial en la que el estudio de trombofilia puede aportar valor diagn\u00f3stico y terap\u00e9utico en contextos cl\u00ednicos espec\u00edficos. Su indicaci\u00f3n debe restringirse a situaciones bien definidas, como trombosis no provocadas en pacientes j\u00f3venes, recurrencias, antecedentes familiares de ETEV, localizaciones at\u00edpicas o sospecha de SAF. La utilidad de este estudio radica fundamentalmente en su capacidad para modificar la conducta cl\u00ednica y terap\u00e9utica, especialmente en cuanto a la duraci\u00f3n de la anticoagulaci\u00f3n o la indicaci\u00f3n de tromboprofilaxis. La interpretaci\u00f3n de los resultados requiere precauci\u00f3n, dado que diversos factores pueden interferir en las determinaciones plasm\u00e1ticas, recomend\u00e1ndose su realizaci\u00f3n al menos 3 meses tras el evento agudo. En definitiva, el estudio de trombofilia debe ser considerado una herramienta complementaria, cuya interpretaci\u00f3n requiere un abordaje individualizado, basado en la evidencia disponible y, en casos complejos, con el soporte de un equipo multidisciplinar.<\/p>\n<h2>Bibliograf\u00eda<\/h2>\n<p>1. Speth J. Guidelines in Practice: Prevention of Venous Thromboembolism. AORN J. 2023 Nov;118(5):321-328. doi: 10.1002\/aorn.14019. PMID: 37882602.<\/p>\n<p>2. Middeldorp S, Nieuwlaat R, Baumann Kreuziger L, Coppens M, Houghton D, James AH, Lang E, Moll S, Myers T, Bhatt M, Chai-Adisaksopha C, Colunga-Lozano LE, Karam SG, Zhang Y, Wiercioch W, Sch\u00fcnemann HJ, Iorio A. American Society of Hematology 2023 guidelines for management of venous thromboembolism: thrombophilia testing. Blood Adv. 2023 Nov 28;7(22):7101-7138. doi: 10.1182\/bloodadvances.2023010177. PMID: 37195076; PMCID: PMC10709681.<\/p>\n<p>3. Vrotniakaite-Bajerciene K, Angelillo-Scherrer A, Castellucci LA. Thrombophilia Testing in Venous Thromboembolism. Med Clin North Am. 2025 Jul;109(4):907-921. doi: 10.1016\/j.mcna.2025.01.008. Epub 2025 Apr 12. PMID: 40500088.<\/p>\n<p>4. Salehi Omran S, Hartman A, Zakai NA, Navi BB. Thrombophilia Testing After Ischemic Stroke: Why, When, and What? Stroke. 2021 May;52(5):1874-1884. doi: 10.1161\/STROKEAHA.120.032360. Epub 2021 Apr 20. PMID: 33874743.<\/p>\n<p>5. Connors JM. Thrombophilia Testing and Venous Thrombosis. N Engl J Med. 2017 Sep 21;377(12):1177-1187. doi: 10.1056\/NEJMra1700365. PMID: 28930509.<\/p>\n<p>6. Moore GW. Thrombophilia Screening: Not So Straightforward. Semin Thromb Hemost. 2024 Nov;50(8):1131-1152. doi: 10.1055\/s-0044-1786807. Epub 2024 May 11. PMID: 38733983.<\/p>\n<p>7. Fr\u00edas Vargas M, Garc\u00eda Vallejo O, V\u00e1zquez G\u00f3mez N, et al. Documento de consenso SEMERGEN-CEFyL de la SEACV: trombosis venosa superficial de miembros inferiores en Atenci\u00f3n Primaria. Angiolog\u00eda 2019;71(1):11-24.<\/p>\n<p>8. Colucci G, Tsakiris DA. Thrombophilia screening revisited: an issue of personalized medicine. J Thromb Thrombolysis. 2020;49(4):618\u201329.<\/p>\n<p><strong>Declaraci\u00f3n de buenas pr\u00e1cticas:<\/strong> Los autores de este manuscrito declaran que:<br \/>\nTodos ellos han participado en su elaboraci\u00f3n y no tienen conflictos de intereses. La investigaci\u00f3n se ha realizado siguiendo las Pautas \u00e9ticas internacionales para la investigaci\u00f3n relacionada con la salud con seres humanos elaboradas por el Consejo de Organizaciones Internacionales de las Ciencias M\u00e9dicas (CIOMS) en colaboraci\u00f3n con la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud (OMS). El manuscrito es original y no contiene plagio. El manuscrito no ha sido publicado en ning\u00fan medio y no est\u00e1 en proceso de revisi\u00f3n en otra revista. Han obtenido los permisos necesarios para las im\u00e1genes y gr\u00e1ficos utilizados. 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