{"id":82934,"date":"2025-11-18T17:22:55","date_gmt":"2025-11-18T16:22:55","guid":{"rendered":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/?p=82934"},"modified":"2025-11-24T16:28:44","modified_gmt":"2025-11-24T15:28:44","slug":"analogos-y-antagonistas-de-la-gnrh-disponibles-en-espana-para-el-tratamiento-de-los-sintomas-asociados-a-la-endometriosis","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/analogos-y-antagonistas-de-la-gnrh-disponibles-en-espana-para-el-tratamiento-de-los-sintomas-asociados-a-la-endometriosis\/","title":{"rendered":"An\u00e1logos y antagonistas de la GnRH disponibles en Espa\u00f1a para el tratamiento de los s\u00edntomas asociados a la endometriosis"},"content":{"rendered":"

An\u00e1logos y antagonistas de la GnRH disponibles en Espa\u00f1a para el tratamiento de los s\u00edntomas asociados a la endometriosis<\/strong><\/p>\n

Autora principal: Fern\u00e1ndez Gracia, I<\/p>\n

Vol. XX; n\u00ba 22; 1053<\/p>\n

GnRH analogues and antagonists available in Spain for the treatment of symptoms associated with endometriosis<\/strong><\/p>\n

Fecha de recepci\u00f3n: 16 de octubre de 2025<\/p>\n

Fecha de aceptaci\u00f3n: 11 de noviembre de 2025<\/p>\n

Fecha de publicaci\u00f3n: 18 de noviembre de 2025<\/p>\n

Incluido en Revista Electr\u00f3nica de PortalesMedicos.com Volumen XX. N\u00famero 22 \u2013Segunda quincena de Noviembre de 2025<\/a> \u2013 P\u00e1gina inicial: Vol. XX; n\u00ba 22; 1053 – https:\/\/doi.org\/10.64396\/22-1053<\/a> \u2013 C\u00f3mo citar este art\u00edculo<\/em><\/a><\/p>\n

Autores<\/h2>\n

Fern\u00e1ndez Gracia, I. Servicio de Ginecolog\u00eda y Obstetricia, Hospital Universitario Miguel Servet (Zaragoza, Espa\u00f1a)<\/p>\n

Resumen<\/h2>\n

El dolor p\u00e9lvico cr\u00f3nico debido a la endometriosis puede tratarse con f\u00e1rmacos, cirug\u00eda o una combinaci\u00f3n de ambos. La primera l\u00ednea de tratamiento la constituyen los antiinflamatorios no esteroideos (AINEs), anticonceptivos combinados de estr\u00f3genos y progesterona (ACOs) o los anticonceptivos de s\u00f3lo progesterona1,2<\/sup>. La cirug\u00eda se reserva a aquellos casos en los que no existe respuesta al tratamiento m\u00e9dico, dado que existe riesgo de da\u00f1os colaterales sobre el aparato genital interno o los \u00f3rganos vecinos, as\u00ed como la frecuente recurrencia del dolor y la enfermedad tras la cirug\u00eda.<\/p>\n

Para aquellas mujeres con s\u00edntomas persistentes tras la cirug\u00eda o en pacientes que no han respondido al tratamiento emp\u00edrico con AINES o anticonceptivos, la administraci\u00f3n de agonistas o antagonistas de las gonadotropinas se considera una estrategia eficaz.<\/p>\n

Palabras clave<\/h2>\n

endometriosis, dolor p\u00e9lvico cr\u00f3nico, terapia m\u00e9dica, agonistas, antagonistas<\/p>\n

Abstract<\/h2>\n

Chronic pelvic pain due to endometriosis can be treated with medication, surgery, or a combination of both. The first line of treatment is nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), combined estrogen-progestogen contraceptives (COCs), or progestogen-only contraceptives1,2<\/sup>. Surgery is reserved for cases that fail to respond to medical treatment, given the risk of collateral damage to the internal genital tract or neighboring organs, as well as the frequent recurrence of pain and disease after surgery.<\/p>\n

For women with persistent symptoms after surgery or in patients who have not responded to empirical treatment with NSAIDs or contraceptives, the administration of gonadotropin agonists or antagonists is considered an effective strategy.<\/p>\n

Keywords<\/h2>\n

Endometriosis, chronic pelvic pain, medical therapy, agonists, antagonists<\/p>\n

Agonistas de la GnRH<\/h2>\n

Mecanismo de acci\u00f3n y efectos adversos<\/h3>\n

Los agonistas de la GnRH se unen a los receptores de gonadotropinas de la hip\u00f3fisis. Dado que los an\u00e1logos de la GnRH tienen una vida media m\u00e1s larga que la GnRH natural, el eje hipot\u00e1lamo-hip\u00f3fisis-ovario se regula a la baja y se produce un hipoestrogenismo1<\/sup>. El dolor relacionado con la endometriosis se cree que mejora debido a la inducci\u00f3n de amenorrea y la atrofia endometrial progresiva3<\/sup>.<\/p>\n

No obstante, a su vez, el estado hipoestrog\u00e9nico es la principal causa de los efectos adversos asociados a estos f\u00e1rmacos, como sofocos, sequedad vaginal, disminuci\u00f3n de la libido, cambios de humor, cefalea y disminuci\u00f3n de la densidad mineral \u00f3sea4<\/sup>. Los efectos negativos pueden reducirse mediante terapia hormonal complementaria (THC), generalmente con una combinaci\u00f3n de estr\u00f3geno y progesterona (es decir, anticonceptivos orales combinados) o bien la administraci\u00f3n v\u00eda oral de 19-noretisterona1<\/sup>.<\/p>\n

Pautas de tratamiento<\/h3>\n

Los reg\u00edmenes de tratamiento m\u00e1s frecuentemente utilizados en Espa\u00f1a y que han demostrado eficacia en la reducci\u00f3n del dolor asociado a la endometriosis son la triptorelina en dosis de 3.75mg administrado por v\u00eda intramuscular 1 vez al mes, la dosis de 11.25mg cada 3 meses o 22.5 mg cada 6 meses. Otras opciones disponibles para el tratamiento de la endometriosis, aunque menos utilizadas por su mayor dificultad de administraci\u00f3n, es el acetato de nafarelina a dosis de 200 mcg 2 veces al d\u00eda en pulverizaci\u00f3n nasal o el implante de groserelina v\u00eda subcut\u00e1nea en pared abdominal anterior cada 28 d\u00edas. Tambi\u00e9n se comercializa en Espa\u00f1a el acetato de leuporelina en forma depot a dosis de 3.75mg en inyecci\u00f3n mensual.<\/p>\n

Eficacia comparativa<\/h3>\n

La evidencia muestra que los agonistas de GnRH reducen significativamente el dolor p\u00e9lvico y la dismenorrea, con resultados comparables a otros f\u00e1rmacos como el danazol, pero con un perfil de efectos secundarios m\u00e1s favorable. No obstante, la recurrencia tras suspender el tratamiento es frecuente.<\/p>\n

Un metaan\u00e1lisis de 41 ensayos que incluyeron a casi 5000 mujeres indic\u00f3 que los agonistas de la GnRH fueron m\u00e1s eficaces que el placebo y tan eficaces como otras terapias m\u00e9dicas (danazol, levonorgestrel, ACOs) para aliviar el dolor5<\/sup>. El metaan\u00e1lisis concluy\u00f3 que la evidencia era limitada en cuanto a la dosis \u00f3ptima y la duraci\u00f3n del tratamiento, y que ninguna v\u00eda de administraci\u00f3n parec\u00eda superior a las otras.<\/p>\n

Antagonistas de la GnRH<\/h2>\n

Mecanismo de acci\u00f3n y efectos adversos<\/h3>\n

Los antagonistas de la GnRH se unen competitivamente al receptor de gonadotropinas de la hip\u00f3fisis, suprimiendo r\u00e1pidamente la producci\u00f3n de la hormona gonadotropina hipofisaria y creando un estado hipoestrog\u00e9nico6<\/sup>. La supresi\u00f3n hipofisaria es casi inmediata, sin causar un aumento inicial de la hormona luteinizante (LH) ni de la hormona fol\u00edculo estimulante (FSH), y sin requerir de 7 a 14 d\u00edas para la supresi\u00f3n de la GnRH. Adem\u00e1s, a diferencia de los agonistas de la GnRH, existen agentes antagonistas que se administran por v\u00eda oral (relugolix, linzagolix), lo cual supone una importante ventaja de estos \u00faltimos frente a los anteriores en el tratamiento de los s\u00edntomas asociados a la endometriosis.<\/p>\n

Los antagonistas de la GnRH, al igual que los agonistas, inducen un estado hipoestrog\u00e9nico dosis-dependiente para inhibir la proliferaci\u00f3n de c\u00e9lulas endometri\u00f3sicas. Tanto el alivio del dolor p\u00e9lvico como los efectos adversos hipoestrog\u00e9nicos (fen\u00f3menos vasomotores, la atrofia vaginal y la p\u00e9rdida mineral \u00f3sea), dependen de la dosis administrada. Los ensayos cl\u00ednicos han demostrado que en los pacientes que reciben terapia hormonal combinada con relugolix, la p\u00e9rdida \u00f3sea inicial es significativamente menor en comparaci\u00f3n con solo relugolix (<1% vs 6%), manteni\u00e9ndose estable durante dos a\u00f1os de terapia7<\/sup>.<\/p>\n

Pautas de tratamiento<\/h3>\n

Los f\u00e1rmacos antagonistas de la GnRH comercializados en Espa\u00f1a incluyen aquellos de administraci\u00f3n subcut\u00e1nea como cetrorelix o ganirelix, utilizados en Reproducci\u00f3n Asistida, y aquellos de administraci\u00f3n oral, que son los utilizados para tratar los s\u00edntomas de la endometriosis (relugolix y linzagolix).<\/p>\n

El relugolix se administra en forma de comprimidos de 40mg al d\u00eda de relugolix combinados con 1 mg de estradiol y 0.5 mg de acetato de noretisterona. El linzagolix est\u00e1 disponible en comprimidos recubiertos de 200mg, estando aprobado su uso para administraci\u00f3n en dosis de 100 o 200 mg al d\u00eda. Para el tratamiento de la endometriosis, la dosis recomendada es de 200mg 1 vez al d\u00eda v\u00eda oral, a\u00f1adiendo aparte un tratamiento hormonal complementario (1mg de estradiol y 0.5 mg de acetato de noretisterona).<\/p>\n

Eficacia comparativa<\/h3>\n

Actualmente, seg\u00fan la gu\u00eda sobre endometriosis de la Sociedad Europea de Reproducci\u00f3n Humana y Embriolog\u00eda (ESHRE), tanto los agonistas como los antagonistas de la GnRH se consideran terapias hormonales de segunda l\u00ednea.<\/p>\n

Los agonistas de la GnRH han demostrado eficacia en la reducci\u00f3n de los s\u00edntomas cl\u00ednicos de la endometriosis (dismenorrea, dispareunia, dolor p\u00e9lvico), pero presentan algunas limitaciones como el inicio de acci\u00f3n retardado, la aparici\u00f3n de efectos secundarios hipoestrog\u00e9nicos o su forma de administraci\u00f3n intramuscular, que impide la interrupci\u00f3n del tratamiento de forma inmediata8<\/sup>. En cuanto a los antagonistas de la GnRH (relugolix y linzagolix), suprimen totalmente los niveles de estradiol, aunque la adici\u00f3n de terapia hormonal complementaria (THC) consigue compensarlo haciendo que la supresi\u00f3n sea solo parcial. Adem\u00e1s, presentan ventajas como la r\u00e1pida reversibilidad de la secreci\u00f3n hormonal tras el fin del tratamiento, su disponibilidad en forma de administraci\u00f3n oral y que pueden administrarse de forma ininterrumpida con control peri\u00f3dico de la densidad mineral \u00f3sea.<\/p>\n

En base a esto, y al no existir estudios que comparen directamente el linzagolix + THC versus relugolix + THC, se consideran opciones de tratamiento al mismo nivel para mujeres con endometriosis y antecedentes de tratamiento m\u00e9dico o quir\u00fargico previo de la misma9,10<\/sup>.<\/p>\n

Discusi\u00f3n<\/h2>\n

El manejo m\u00e9dico de la endometriosis ha experimentado una evoluci\u00f3n significativa gracias al desarrollo de nuevos moduladores hormonales que buscan optimizar el equilibrio entre eficacia terap\u00e9utica y efectos adversos. Tradicionalmente, los agonistas de la GnRH han constituido el pilar de la terapia hormonal de segunda l\u00ednea, al demostrar una reducci\u00f3n sustancial del dolor p\u00e9lvico mediante la supresi\u00f3n del eje hipot\u00e1lamo-hip\u00f3fisis-ovario. Sin embargo, su perfil de tolerabilidad limitado y la necesidad de administraci\u00f3n parenteral han impulsado la b\u00fasqueda de alternativas m\u00e1s seguras y c\u00f3modas para las pacientes.<\/p>\n

En este contexto, los antagonistas de la GnRH representan una innovaci\u00f3n relevante. Su mecanismo de acci\u00f3n competitivo permite una supresi\u00f3n inmediata y reversible de las gonadotropinas, evitando el aumento inicial de estr\u00f3genos que ocurre con los agonistas y reduciendo los efectos indeseables asociados al hipoestrogenismo. Adem\u00e1s, la disponibilidad de formulaciones orales combinadas con terapia hormonal complementaria (THC), como el relugolix y el linzagolix, mejora significativamente la adherencia al tratamiento y la calidad de vida de las pacientes. Los estudios cl\u00ednicos recientes (SPIRIT11<\/sup>, EDELWEISS10<\/sup>) han confirmado su eficacia sostenida y un perfil de seguridad favorable durante tratamientos prolongados.<\/p>\n

A pesar de estos avances, la selecci\u00f3n del tratamiento ideal sigue siendo individual y debe considerar factores como la edad, la severidad del dolor, los deseos reproductivos y los antecedentes de respuesta a terapias previas. Adem\u00e1s, la falta de estudios comparativos directos entre los distintos antagonistas limita a\u00fan la posibilidad de establecer una jerarqu\u00eda clara entre ellos.<\/p>\n

En definitiva, los antagonistas de la GnRH se perfilan como una alternativa moderna y eficaz frente a los agonistas tradicionales, aportando mayor flexibilidad terap\u00e9utica y mejor tolerabilidad sin comprometer la eficacia en el control del dolor asociado a la endometriosis.<\/p>\n

Conclusiones<\/h2>\n

-Los agonistas y antagonistas de la GnRH son terapias hormonales eficaces de segunda l\u00ednea para el manejo del dolor asociado a la endometriosis.<\/p>\n

-Los agonistas reducen los s\u00edntomas al inducir un estado hipoestrog\u00e9nico y atrofia endometrial, aunque su uso prolongado se limita por efectos secundarios hipoestrog\u00e9nicos.<\/p>\n

-Los antagonistas orales de la GnRH (relugolix y linzagolix) ofrecen una supresi\u00f3n hormonal m\u00e1s r\u00e1pida, reversible y mejor tolerada, especialmente cuando se combinan con terapia hormonal complementaria.<\/p>\n

-Ambos grupos son opciones v\u00e1lidas en el tratamiento del dolor de la endometriosis, pero los antagonistas representan una alternativa m\u00e1s c\u00f3moda, segura y flexible, consolid\u00e1ndose como una herramienta prometedora en el tratamiento m\u00e9dico de la endometriosis.<\/p>\n

Bibliograf\u00eda<\/h2>\n
    \n
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  11. Giudice LC, As-Sanie S, Arjona Ferreira JC, Becker CM, Abr\u00e3o MS, Lessey BA, et al. Once-daily oral relugolix combination therapy versus placebo in patients with endometriosis-associated pain: two replicate phase 3, randomised, double-blind studies (SPIRIT 1 and 2). Lancet [Internet]. 2022 [cited 2025 Oct 13];399(10343):2267\u201379. Available from: https:\/\/doi.org\/10.1016\/S0140-6736(22)00606-5.<\/li>\n<\/ol>\n

    Declaraci\u00f3n de buenas pr\u00e1cticas:<\/strong><\/p>\n

    Los autores de este manuscrito declaran que:
    \nTodos ellos han participado en su elaboraci\u00f3n y no tienen conflictos de intereses
    \nLa investigaci\u00f3n se ha realizado siguiendo las Pautas \u00e9ticas internacionales para la investigaci\u00f3n relacionada con la salud con seres humanos elaboradas por el Consejo de Organizaciones Internacionales de las Ciencias M\u00e9dicas (CIOMS) en colaboraci\u00f3n con la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud (OMS).
    \nEl manuscrito es original y no contiene plagio.
    \nEl manuscrito no ha sido publicado en ning\u00fan medio y no est\u00e1 en proceso de revisi\u00f3n en otra revista.
    \nHan obtenido los permisos necesarios para las im\u00e1genes y gr\u00e1ficos utilizados.
    \nHan preservado las identidades de los pacientes.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    An\u00e1logos y antagonistas de la GnRH disponibles en Espa\u00f1a para el tratamiento de los s\u00edntomas asociados a la endometriosis Autora principal: Fern\u00e1ndez Gracia, I Vol. XX; n\u00ba 22; 1053<\/p>\n","protected":false},"author":2,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"categories":[75,105],"tags":[],"class_list":["post-82934","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-endocrinologia-nutricion","category-ginecologia-obstetricia","no-featured-image-padding"],"acf":[],"yoast_head":"\nAn\u00e1logos y antagonistas de la GnRH disponibles en Espa\u00f1a para el tratamiento de los s\u00edntomas asociados a la endometriosis<\/title>\n<meta name=\"description\" content=\"An\u00e1logos y antagonistas de la GnRH disponibles en Espa\u00f1a para el tratamiento de los s\u00edntomas asociados a la endometriosis Autora principal: 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