{"id":83356,"date":"2025-12-17T17:22:34","date_gmt":"2025-12-17T16:22:34","guid":{"rendered":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/?p=83356"},"modified":"2025-12-17T10:28:19","modified_gmt":"2025-12-17T09:28:19","slug":"clostridium-novyi-nt-en-la-terapia-del-cancer-un-enfoque-prometedor-para-la-destruccion-de-tumores","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/clostridium-novyi-nt-en-la-terapia-del-cancer-un-enfoque-prometedor-para-la-destruccion-de-tumores\/","title":{"rendered":"Clostridium novyi-NT en la terapia del c\u00e1ncer: Un enfoque prometedor para la destrucci\u00f3n de tumores"},"content":{"rendered":"

Clostridium novyi-NT en la terapia del c\u00e1ncer: Un enfoque prometedor para la destrucci\u00f3n de tumores<\/strong><\/p>\n

Autor principal: Jerson Ivan Correa Burgos<\/p>\n

Vol. XX; n\u00ba 24; 1127<\/p>\n

<\/p>\n

Clostridium novyi-NT in Cancer Therapy: A Promising Approach for Tumor Destruction<\/strong><\/p>\n

Fecha de recepci\u00f3n: 16 de octubre de 2025<\/p>\n

Fecha de aceptaci\u00f3n: 6 de diciembre de 2025<\/p>\n

Fecha de publicaci\u00f3n: 17 de diciembre de 2025<\/p>\n

Incluido en Revista Electr\u00f3nica de PortalesMedicos.com, Volumen XX. N\u00famero 24 \u2013 Segunda quincena de Diciembre de 2025<\/a> \u2013 P\u00e1gina inicial: Vol. XX; n\u00ba 24; 1127 \u2013 DOI: https:\/\/doi.org\/10.64396\/24-1127<\/a> \u2013 C\u00f3mo citar este art\u00edculo<\/em><\/a><\/p>\n

Autores:<\/h2>\n

Jerson Ivan Correa Burgos. Programa de Bacteriolog\u00eda y Laboratorio Cl\u00ednico, Universidad Colegio Mayor de Cundinamarca, Bogot\u00e1 D.C., Colombia.<\/p>\n

Daniel Santiago Rinc\u00f3n Pinz\u00f3n. Programa de Bacteriolog\u00eda y Laboratorio Cl\u00ednico, Universidad Colegio Mayor de Cundinamarca, Bogot\u00e1 D.C., Colombia.<\/p>\n

Karen Andrea Cubillos Abello. Programa de Bacteriolog\u00eda y Laboratorio Cl\u00ednico, Universidad Colegio Mayor de Cundinamarca, Bogot\u00e1 D.C., Colombia.<\/p>\n

Resumen<\/h2>\n

Clostridium novyi-NT, una cepa atenuada del g\u00e9nero Clostridium, representa una estrategia terap\u00e9utica prometedora para la destrucci\u00f3n de tumores s\u00f3lidos, especialmente aquellos con microambientes hip\u00f3xicos donde fallan los tratamientos convencionales. Esta revisi\u00f3n se desarroll\u00f3 mediante la b\u00fasqueda sistem\u00e1tica en bases de datos como PubMed, Scopus y ScienceDirect, utilizando operadores booleanos y criterios de inclusi\u00f3n centrados en estudios recientes (2015-2025) sobre la aplicaci\u00f3n de C. novyi-NT en oncolog\u00eda. Los resultados evidencian que esta bacteria tiene afinidad por tejidos tumorales hip\u00f3xicos, donde germina y produce efectos antitumorales directos mediante secreci\u00f3n de enzimas citot\u00f3xicas, as\u00ed como indirectos mediante activaci\u00f3n del sistema inmune. Adem\u00e1s, se ha demostrado su eficacia en terapias combinadas con quimioterapia, inmunoterapia o radioterapia, mostrando regresi\u00f3n tumoral y mejoras en modelos precl\u00ednicos y en ensayos cl\u00ednicos iniciales. Aunque presenta limitaciones asociadas a la toxicidad y requiere manejo especializado, su especificidad y capacidad inmunomoduladora la posicionan como una alternativa innovadora en el tratamiento del c\u00e1ncer.<\/p>\n

Palabras clave<\/h2>\n

Terapia, tratamiento, Clostridium, Clostridium novyi, c\u00e1ncer, tumor, inmunoterapia, quimioterapia.<\/p>\n

Abstract<\/h2>\n

Clostridium novyi-NT, an attenuated strain of the Clostridium genus, represents a promising therapeutic strategy for the destruction of solid tumors, especially those with hypoxic microenvironments where conventional treatments fail. This review was developed by systematically searching databases such as PubMed, Scopus and ScienceDirect, using Boolean operators and inclusion criteria focused on recent studies (2015-2025) on the application of C. novyi-NT in oncology. The results show that this bacteria has an affinity for hypoxic tumor tissues, where it germinates and produces direct antitumor effects through secretion of cytotoxic enzymes, as well as indirect ones through activation of the immune system. Furthermore, its effectiveness has been demonstrated in combined therapies with chemotherapy, immunotherapy or radiotherapy, showing tumor regression and improvements in preclinical models and in initial clinical trials. Although it has limitations associated with toxicity and requires specialized management, its specificity and immunomodulatory capacity position it as an innovative alternative in the treatment of cancer.<\/p>\n

Keywords<\/h2>\n

Therapy, treatment, Clostridium, Clostridium novyi, cancer, tumor, immunotherapy, chemotherapy.<\/p>\n

Introducci\u00f3n<\/h2>\n

El c\u00e1ncer es uno de los principales factores de morbilidad y mortalidad a nivel mundial, afectando cada a\u00f1o a millones de personas. La Organizaci\u00f3n Panamericana de la Salud (OPS) en 2023 estim\u00f3 que 4,2 millones de personas en Am\u00e9rica fueron diagnosticadas con c\u00e1ncer, y de ellas, 1,4 millones perdieron la vida debido a esta enfermedad. Se prev\u00e9 que para 2030, la cifra de casos aumentar\u00e1 significativamente, alcanzando los 17 millones, lo que refleja la alta letalidad del c\u00e1ncer y la urgente necesidad de desarrollar nuevas estrategias para reducir la mortalidad asociada a esta enfermedad (1).<\/p>\n

A pesar de los avances en la detecci\u00f3n y tratamiento del c\u00e1ncer, algunos tipos contin\u00faan siendo dif\u00edciles de tratar y presentan elevadas tasas de recurrencia. Esta situaci\u00f3n ha impulsado la b\u00fasqueda de terapias alternativas, orientadas a mejorar la eficacia del tratamiento oncol\u00f3gico, reducir su invasividad y minimizar los efectos adversos (2). Entre las estrategias emergentes, destaca el uso de bacterias anaerobias, como Clostridium novyi-NT, por su capacidad para dirigirse selectivamente a los tumores s\u00f3lidos y potenciar su destrucci\u00f3n (3).<\/p>\n

Clostridium novyi-NT, una cepa modificada para eliminar su toxicidad sist\u00e9mica, ha mostrado afinidad por los microambientes hip\u00f3xicos t\u00edpicos de los tumores, lo que le permite colonizar y proliferar exclusivamente en estos tejidos. Una vez dentro del tumor, puede ejercer efectos antitumorales a trav\u00e9s de varios mecanismos: lisis directa de c\u00e9lulas neopl\u00e1sicas, producci\u00f3n de enzimas destructivas y activaci\u00f3n de respuestas inmunes locales (4).<\/p>\n

Adem\u00e1s, los avances en ingenier\u00eda gen\u00e9tica permiten potenciar estas bacterias como vectores terap\u00e9uticos, capaces de transportar y liberar compuestos citot\u00f3xicos o inmunomoduladores de manera dirigida. Esta propiedad ofrece una ventaja significativa frente a terapias convencionales, al reducir el da\u00f1o en tejidos sanos y aumentar la eficacia en zonas tumorales de dif\u00edcil acceso (3).<\/p>\n

Por lo anterior, el objetivo de este art\u00edculo es revisar los avances en la utilizaci\u00f3n de bacterias anaerobias, especialmente Clostridium novyi-NT, en la terapia del c\u00e1ncer, analizando sus mecanismos de acci\u00f3n y su potencial para optimizar los tratamientos oncol\u00f3gicos dirigidos a la destrucci\u00f3n de tumores s\u00f3lidos.<\/p>\n

Metodolog\u00eda<\/h2>\n

La metodolog\u00eda empleada en esta investigaci\u00f3n se basa en la consulta de diversas bases de datos cient\u00edficas, incluyendo ScienceDirect, Pubmed, BioMed Central, SpringerLink, Scopus y ProQuest. Se utilizaron conjugaciones de operadores booleanos para la b\u00fasqueda, espec\u00edficamente: (\u00abClostridium\u00bb OR \u00abClostridium novyi-NT.\u00bb) AND (\u00abcancer therapy\u00bb OR \u00abtumor treatment\u00bb) AND (\u00abmechanism of action\u00bb OR \u00abefficacy\u00bb OR \u00absafety\u00bb). Los criterios de inclusi\u00f3n abarcan trabajos de investigaci\u00f3n o revisi\u00f3n que aborden el efecto terap\u00e9utico de bacterias del g\u00e9nero Clostridium spp. en tumores s\u00f3lidos, as\u00ed como literatura cient\u00edfica publicada en los \u00faltimos diez a\u00f1os (2015-2025), y en revistas cient\u00edficas indexadas. Se considerar\u00e1n estudios que eval\u00faen espec\u00edficamente la combinaci\u00f3n de Clostridium novyi con otras modalidades de tratamiento oncol\u00f3gico, tales como quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia o terapias dirigidas, incluyendo ensayos precl\u00ednicos y cl\u00ednicos. Por otro lado, se excluyen aquellos estudios que no se ajusten al rango temporal establecido, que no incluyan al g\u00e9nero Clostridium spp. o bacterias anaerobias, que presenten muestras muy peque\u00f1as o metodolog\u00edas poco claras que impidan la obtenci\u00f3n de conclusiones v\u00e1lidas.<\/p>\n

Resultados<\/h2>\n

El c\u00e1ncer se origina a partir de la proliferaci\u00f3n descontrolada de c\u00e9lulas anormales que forman tumores capaces de invadir los tejidos circundantes y diseminarse a otras partes del cuerpo (5). Los enfoques iniciales para tratar el c\u00e1ncer se centraron en inhibir la proliferaci\u00f3n de c\u00e9lulas tumorales e inducir su apoptosis (6). Sin embargo, las terapias convencionales como la radioterapia, la terapia hormonal, el trasplante de m\u00e9dula \u00f3sea, la inmunoterapia, la quimioterapia y otras, presentan limitaciones debido a factores como el estadio de la enfermedad, ubicaci\u00f3n del tumor y met\u00e1stasis de las c\u00e9lulas tumorales, lo que puede restringir su eficacia (6).<\/p>\n

La transformaci\u00f3n de una c\u00e9lula normal en cancerosa suele implicar alteraciones en el ADN que afectan genes responsables del control del crecimiento y divisi\u00f3n celular. Estas mutaciones permiten a las c\u00e9lulas cancerosas evadir la apoptosis, el proceso natural de muerte celular programada, lo que les confiere una ventaja proliferativa y la capacidad de acumular m\u00e1s alteraciones gen\u00e9ticas (7).<\/p>\n

Para sostener su crecimiento, los tumores inducen la formaci\u00f3n de nuevos vasos sangu\u00edneos mediante un proceso llamado angiog\u00e9nesis, satisfaciendo as\u00ed sus necesidades metab\u00f3licas. Adem\u00e1s, las c\u00e9lulas cancerosas pueden invadir tejidos adyacentes y propagarse a sitios distantes, proceso facilitado por la transici\u00f3n epitelial-mesenquimal (EMT), que tambi\u00e9n les ayuda a evadir la respuesta inmunitaria (8).<\/p>\n

Clasificaci\u00f3n del c\u00e1ncer seg\u00fan el tejido de origen<\/h3>\n

El c\u00e1ncer se clasifica en varios tipos seg\u00fan el tejido de origen y las caracter\u00edsticas celulares:<\/p>\n

Carcinomas: Se originan en c\u00e9lulas epiteliales que recubren la superficie de \u00f3rganos y tejidos. Incluyen c\u00e1nceres como el de mama, pulm\u00f3n, colon y pr\u00f3stata, y representan la mayor\u00eda de los casos de c\u00e1ncer diagnosticados (9). Su tratamiento se basa en cirug\u00eda, quimioterapia, radioterapia, terapias dirigidas y, en algunos casos, inmunoterapia.<\/p>\n

Sarcomas: Se desarrollan en tejidos conectivos como huesos, m\u00fasculos, cart\u00edlago y tejido adiposo. Aunque menos comunes, pueden ser altamente agresivos (10). Su tratamiento consta de cirug\u00eda amplia, radioterapia y quimioterapia en tumores de alto grado o metast\u00e1sicos.<\/p>\n

Leucemias: Afectan a los tejidos formadores de sangre, como la m\u00e9dula \u00f3sea, y resultan en la producci\u00f3n anormal de c\u00e9lulas sangu\u00edneas, especialmente gl\u00f3bulos blancos (11). Su tratamiento se basa en quimioterapia intensiva, terapias dirigidas, inmunoterapia y trasplante de m\u00e9dula \u00f3sea.<\/p>\n

Linfomas: Se originan en el sistema linf\u00e1tico, parte del sistema inmunol\u00f3gico, y se dividen en linfoma de Hodgkin y linfomas no Hodgkin (12). Su tratamiento es esquemas quimioterap\u00e9uticos combinados, inmunoterapia y radioterapia seg\u00fan el tipo y estadio.<\/p>\n

Melanomas: Se desarrollan a partir de melanocitos, las c\u00e9lulas productoras de pigmento en la piel, y son conocidos por su alta capacidad de diseminaci\u00f3n (13). Su tratamiento consta de cirug\u00eda en fases tempranas; inmunoterapia o terapias dirigidas en casos avanzados.<\/p>\n

Como se ha demostrado anteriormente el tratamiento oncol\u00f3gico convencional se basa principalmente en la extirpaci\u00f3n quir\u00fargica, la radioterapia y la quimioterapia sist\u00e9mica. Estas estrategias buscan eliminar las c\u00e9lulas tumorales, reducir el tama\u00f1o del tumor o controlar su progresi\u00f3n.<\/p>\n

Por un lado, la quimioterapia act\u00faa sobre c\u00e9lulas que se dividen r\u00e1pidamente, como las cancerosas, pero tambi\u00e9n afecta c\u00e9lulas sanas, lo que provoca efectos secundarios como ca\u00edda del cabello, n\u00e1useas o inmunosupresi\u00f3n (14). A pesar de su eficacia, muchos tumores desarrollan resistencia a los f\u00e1rmacos con el tiempo. Por su parte, la radioterapia utiliza radiaci\u00f3n ionizante para da\u00f1ar el ADN de las c\u00e9lulas tumorales (15). Es efectiva localmente, pero su uso est\u00e1 limitado por el da\u00f1o que puede causar en tejidos sanos cercanos.<\/p>\n

La cirug\u00eda sigue siendo una opci\u00f3n clave, especialmente en etapas tempranas del c\u00e1ncer. Sin embargo, no es viable cuando hay met\u00e1stasis o cuando el tumor est\u00e1 en zonas inaccesibles o vitales (16). En a\u00f1os recientes, se han incorporado terapias dirigidas e inmunoterapia, que act\u00faan sobre blancos moleculares espec\u00edficos o estimulando al sistema inmune. No obstante, su acceso es limitado y no todos los pacientes responden favorablemente (17).<\/p>\n

Estas limitaciones han impulsado la investigaci\u00f3n de nuevas estrategias terap\u00e9uticas, incluyendo el uso de microorganismos modificados que act\u00faan selectivamente sobre los tumores. Uno de los enfoques m\u00e1s prometedores es el uso de bacterias anaerobias, capaces de colonizar y destruir zonas tumorales hip\u00f3xicas, donde los tratamientos convencionales suelen fallar.<\/p>\n

Bacterias anaerobias<\/h3>\n

La mayor\u00eda de los tumores s\u00f3lidos, como los osteoblastomas, melanomas y retinoblastomas, desarrollan zonas de hipoxia que resultan altamente atractivas para bacterias anaerobias obligadas (17). Esta afinidad les permite dirigirse espec\u00edficamente hacia dichas regiones, penetrar el tejido tumoral y ejercer una serie de funciones terap\u00e9uticas clave. En estos microambientes, las bacterias pueden liberar toxinas, enzimas como proteasas y lipasas, o inducir respuestas inmunes locales. Adem\u00e1s, tienen el potencial de actuar como vectores para la administraci\u00f3n dirigida de compuestos citot\u00f3xicos o inmunomoduladores, lo que favorece la destrucci\u00f3n selectiva de c\u00e9lulas tumorales, minimizando el da\u00f1o a tejidos sanos (18).<\/p>\n

Evidencia cl\u00ednica ha demostrado que estas bacterias muestran una notable atracci\u00f3n hacia las caracter\u00edsticas fisiopatol\u00f3gicas del c\u00e1ncer, particularmente hacia las regiones necr\u00f3ticas e hip\u00f3xicas generadas por la deficiente vascularizaci\u00f3n tumoral. Estas condiciones no solo promueven su colonizaci\u00f3n y proliferaci\u00f3n, sino que tambi\u00e9n les permiten modificar activamente el microambiente tumoral, inhibiendo la progresi\u00f3n del tumor y limitando el desarrollo de met\u00e1stasis. Su efecto terap\u00e9utico se ejerce a trav\u00e9s de m\u00faltiples mecanismos: producci\u00f3n de toxinas, prote\u00ednas, esporas y p\u00e9ptidos bacterianos; sinergia con agentes quimioterap\u00e9uticos; activaci\u00f3n de la respuesta inmune mediada por linfocitos T; y utilizaci\u00f3n de vectores o nanotransportadores para liberar mol\u00e9culas bioactivas (19).<\/p>\n

G\u00e9neros bacterianos con metabolismo estrictamente anaerobio, como Clostridium spp. y Bifidobacterium spp., han demostrado una capacidad sobresaliente para sobrevivir y colonizar zonas tumorales hip\u00f3xicas. Su movilidad les permite atravesar barreras intravasculares, accediendo a regiones profundas del tumor que suelen presentar mayor resistencia a los tratamientos convencionales, como la quimioterapia (20). En respuesta a estos desaf\u00edos terap\u00e9uticos, se han desarrollado diversos modelos experimentales orientados a optimizar la aplicaci\u00f3n de bacterias como agentes terap\u00e9uticos en entornos tumores hip\u00f3xicos.<\/p>\n

La ingenier\u00eda gen\u00e9tica ha desempe\u00f1ado un papel fundamental en la optimizaci\u00f3n del uso terap\u00e9utico de bacterias, permitiendo la modificaci\u00f3n dirigida de sus genomas para potenciar su eficacia antitumoral y reducir sus riesgos asociados. Gracias a t\u00e9cnicas avanzadas, ha sido posible eliminar factores de virulencia mediante knockout de genes que generan toxicidad para el hu\u00e9sped o que limitan la acci\u00f3n antitumoral de los microorganismos (3,21). Asimismo, se han introducido genes que codifican prote\u00ednas o p\u00e9ptidos con propiedades oncol\u00edticas, o enzimas capaces de sintetizar mol\u00e9culas inmunomoduladoras con efecto citot\u00f3xico, con el objetivo de estimular la respuesta inmune contra las c\u00e9lulas tumorales. Tambi\u00e9n se han realizado modificaciones metab\u00f3licas para regular la proliferaci\u00f3n bacteriana dentro del microambiente tumoral (22).<\/p>\n

En este contexto, la aparici\u00f3n de los bacteriobots representa un avance significativo en la convergencia entre biotecnolog\u00eda y nanotecnolog\u00eda aplicada al tratamiento del c\u00e1ncer. Estos dispositivos bioh\u00edbridos, basados en bacterias y dotados de capacidades de microactuaci\u00f3n y microsensado, pueden dirigirse a c\u00e9lulas espec\u00edficas del tumor y liberar f\u00e1rmacos quimioterap\u00e9uticos u otros compuestos terap\u00e9uticos en zonas profundas e invasivas del tejido tumoral (23,24). Investigaciones recientes han demostrado que bacterias modificadas gen\u00e9ticamente, como Bacillus spp. combinadas con nanopart\u00edculas de sulfuro de bismuto (Bi\u2082S\u2083), pueden aumentar significativamente la eficacia de la radioterapia. Este sistema h\u00edbrido, denominado Bac@BNP, logr\u00f3 una supresi\u00f3n efectiva del carcinoma de mama en modelos murinos cuando fue utilizado junto con radiaci\u00f3n de rayos X (25).<\/p>\n

La integraci\u00f3n de bacterias con nanomateriales no solo potencia la radiosensibilidad de los tumores, sino que tambi\u00e9n abre nuevas posibilidades en el campo de la quimioterapia. La combinaci\u00f3n de bacterias oncol\u00edticas con agentes quimioterap\u00e9uticos ha demostrado ser una estrategia prometedora, al aprovechar la capacidad de las bacterias para modular el microambiente tumoral, inducir respuestas inmunitarias y superar mecanismos de resistencia farmacol\u00f3gica. Un ejemplo destacado es el uso de Clostridium novyi-NT, cuyo efecto sin\u00e9rgico con la quimioterapia ha dado lugar a la denominada Terapia Bacteriol\u00edtica Combinada (COBALT) (3).<\/p>\n

Clostridium y su uso en el tratamiento oncol\u00f3gico<\/h3>\n

El g\u00e9nero Clostridium comprende bacterias gram positivas, anaerobias estrictas, con morfolog\u00eda bacilar y la capacidad de formar endosporas altamente resistentes, lo cual les permite sobrevivir en condiciones ambientales adversas (26). Estas bacterias son ubicuas en el ambiente, particularmente en el suelo y el tracto gastrointestinal de animales y humanos. Entre las especies m\u00e1s conocidas se encuentran aquellas responsables de enfermedades graves como el t\u00e9tanos (C. tetani), el botulismo (C. botulinum), y la gangrena gaseosa (C. perfringens).<\/p>\n

Dentro de este g\u00e9nero, Clostridium novyi ha sido ampliamente investigado por su potencial terap\u00e9utico en oncolog\u00eda, especialmente por su capacidad de destruir tumores s\u00f3lidos en condiciones hip\u00f3xicas. Esta especie, caracterizada por su alta movilidad, estricta anaerobiosis y producci\u00f3n de esporas, ha sido modificada gen\u00e9ticamente para eliminar los genes responsables de la producci\u00f3n de toxinas da\u00f1inas, lo que permite su uso en terapias antitumorales sin afectar significativamente los tejidos sanos. A partir de esta modificaci\u00f3n, se desarroll\u00f3 la cepa atenuada Clostridium novyi-NT, que conserva su capacidad de germinar \u00fanicamente en ambientes con bajo ox\u00edgeno, como los encontrados en el microambiente tumoral, ya que la producci\u00f3n sist\u00e9mica de esporas va a generar una distribuci\u00f3n de estas por todo el cuerpo, pero \u00fanicamente se van a desarrollar en las \u00e1reas hip\u00f3xicas tumorales (27).<\/p>\n

Clostridium novyi-NT se caracteriza por la secreci\u00f3n de prote\u00ednas extracelulares con alta capacidad citot\u00f3xica, como la fosfolipasa C (tambi\u00e9n conocida como gamma toxina, ABK60388) y dos enzimas lipol\u00edticas (ABK60711 y ABK60864.1), que inducen la lisis de la bicapa lip\u00eddica de las c\u00e9lulas tumorales, alterando su estabilidad y promoviendo su destrucci\u00f3n (28). Esta actividad, junto con la liberaci\u00f3n de mol\u00e9culas asociadas al da\u00f1o celular (DAMPs) por parte de c\u00e9lulas dendr\u00edticas, favorece la activaci\u00f3n de respuestas inmunitarias antitumorales. La fosfolipasa C ha demostrado, en modelos murinos, tener un efecto directo sobre la membrana celular, desencadenando la liberaci\u00f3n de citocromo C y estimulando la v\u00eda intr\u00ednseca de la apoptosis, adem\u00e1s de favorecer la producci\u00f3n de mediadores proapopt\u00f3ticos como ceramidas, N-aciletanolamidas y \u00e1cidos grasos saturados (29).<\/p>\n

As\u00ed mismo, C. novyi-NT ha sido evaluado como plataforma de administraci\u00f3n de f\u00e1rmacos en terapias combinadas. Un estudio en un modelo de xenoinjerto de c\u00e1ncer de pr\u00f3stata humano (PC3) en ratones utiliz\u00f3 esporas de C. novyi-NT recubiertas con nanopart\u00edculas de oro ramificadas (BGNP), lo que permiti\u00f3 su visualizaci\u00f3n por tomograf\u00eda computarizada tras la inyecci\u00f3n intratumoral. Los resultados demostraron que el recubrimiento no afect\u00f3 la germinaci\u00f3n ni la eficacia bacteriol\u00edtica de las esporas en regiones tumorales hip\u00f3xicas (30).<\/p>\n

Por otro lado, otro estudio emple\u00f3 esporas recubiertas con un p\u00e9ptido h\u00edbrido de nanofibras de melitina-RADA32 (MRM), un hidrogel bioactivo que combina la potente capacidad l\u00edtica de la melitina con el potencial inmunoestimulante de las esporas bacterianas. Esta formulaci\u00f3n mostr\u00f3 una acci\u00f3n terap\u00e9utica eficaz contra el glioblastoma en modelos murinos, con buena seguridad y capacidad para transportar diversos agentes terap\u00e9uticos, incluidos p\u00e9ptidos citot\u00f3xicos, prote\u00ednas funcionales y material gen\u00e9tico (31).<\/p>\n

Interacci\u00f3n de Clostridium novyi-NT con el sistema inmunol\u00f3gico y su papel en la modulaci\u00f3n de la respuesta inmune<\/h3>\n

Las esporas y fosfolipasas secretadas por Clostridium novyi-NT no solo contribuyen a la destrucci\u00f3n tumoral directa, sino que tambi\u00e9n transforman el microambiente hip\u00f3xico en un entorno proinflamatorio favorable para la activaci\u00f3n del sistema inmunol\u00f3gico del hu\u00e9sped. La interacci\u00f3n comienza con la expresi\u00f3n de patrones moleculares asociados a pat\u00f3genos (PAMPs), como los lipopolisac\u00e1ridos (LPS), que son reconocidos por los receptores tipo Toll, especialmente TLR4, en c\u00e9lulas inmunitarias (32).<\/p>\n

Esta uni\u00f3n activa una cascada de se\u00f1alizaci\u00f3n intracelular que culmina en la producci\u00f3n de citocinas proinflamatorias, entre ellas el interfer\u00f3n gamma (IFN-\u03b3), que estimula la respuesta mediada por linfocitos T tipo Th1. A su vez, se incrementa la expresi\u00f3n de interleucina 6 (IL-6), prote\u00edna inflamatoria de macr\u00f3fagos (MIP), factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) y el inhibidor tisular de la metaloproteinasa 1 (TIMP-1), promoviendo el reclutamiento de c\u00e9lulas inmunes como neutr\u00f3filos, macr\u00f3fagos, c\u00e9lulas dendr\u00edticas y linfocitos. Este proceso inflamatorio facilita tanto una respuesta inmune adaptativa como la destrucci\u00f3n tumoral mediada por especies reactivas de ox\u00edgeno (ROS), proteasas y enzimas degradativas, generando una oncolisis directa e indirecta (28,33).<\/p>\n

El efecto antitumoral de C. novyi-NT se manifiesta mediante distintos mecanismos, incluyendo la inducci\u00f3n de necrosis hemorr\u00e1gica y la reducci\u00f3n del suministro sangu\u00edneo a las c\u00e9lulas cancerosas. Una de sus acciones m\u00e1s relevantes es el aumento en la concentraci\u00f3n de especies reactivas de ox\u00edgeno (ROS), como resultado de la disrupci\u00f3n metab\u00f3lica celular inducida por apoptosis mitocondrial, inhibici\u00f3n de rutas de se\u00f1alizaci\u00f3n y disminuci\u00f3n del metabolismo energ\u00e9tico del (34). La acumulaci\u00f3n de ROS genera un entorno citot\u00f3xico que favorece la muerte celular tumoral.<\/p>\n

Adem\u00e1s, tanto las esporas como las c\u00e9lulas vegetativas del microorganismo tienen la capacidad de germinar de forma selectiva en las zonas hip\u00f3xicas del tumor. Esta colonizaci\u00f3n dirigida ha demostrado inducir regresi\u00f3n tumoral significativa o, al menos, ralentizar la tasa de crecimiento del tumor en modelos precl\u00ednicos, confirmando su potencial terap\u00e9utico como agente oncol\u00edtico (35).<\/p>\n

Investigaci\u00f3n precl\u00ednica y cl\u00ednica: Avances en el uso de Clostridium para tratar el c\u00e1ncer<\/h3>\n

Estudios precl\u00ednicos han demostrado que, tras la administraci\u00f3n sist\u00e9mica, las esporas de Clostridium novyi-NT migran y germinan selectivamente en regiones hip\u00f3xicas del tumor, generando una respuesta destructiva localizada caracterizada por necrosis hemorr\u00e1gica, lisis celular y regresi\u00f3n tumoral (3). Adem\u00e1s, la combinaci\u00f3n de esta cepa con inhibidores de microt\u00fabulos como HTI-286 y vinorelbina ha evidenciado una sinergia terap\u00e9utica, provocando una necrosis tumoral masiva y r\u00e1pida, lo que refuerza su potencial como agente oncol\u00edtico en terapias combinadas (36).<\/p>\n

As\u00ed mismo, investigaciones posteriores han mostrado grandes avances en cuanto a la hora de usar a Clostridium novyi-NT en una terapia combinada en varios estudios. Primeramente, un estudio en ratones present\u00f3 una innovadora estrategia de terapia combinada para el tratamiento del c\u00e1ncer, utilizando una emulsi\u00f3n nano-bio terap\u00e9utica que integra nanocentelleadores (NaGdF\u2084:Tb,Ce@NaGdF\u2084) y esporas de Clostridium novyi-NT. Los nanocentelleadores recubiertos con fotosensibilizadores generan especies reactivas de ox\u00edgeno (ROS), al mismo tiempo de ser activados por rayos X van eliminando c\u00e9lulas cancerosas en regiones tumorales, y las esporas de Clostridium novyi-NT germinan selectivamente en regiones hip\u00f3xicas, secretando enzimas, activando la respuesta inmune y estimulando procesos apopt\u00f3ticos que destruyen las c\u00e9lulas cancerosas (36). Demostrando que la uni\u00f3n de dos terapias oncol\u00f3gicas que han mostrado buenos resultados junto con las respuestas inmunes recientemente caracterizadas de los tratamientos, puede abrir nuevas opciones inmunoterap\u00e9uticas efectivas (37).<\/p>\n

Estudios cl\u00ednicos desarrollados en humanos que incluyen a Clostridium novyi-NT como esquema terap\u00e9utico han mostrado resultados prometedores. El estudio NCT03435952 es el primer ensayo en humanos que eval\u00faa la inyecci\u00f3n intratumoral de esporas de Clostridium novyi-NT en combinaci\u00f3n con el inhibidor de puntos de control inmunitario pembrolizumab, siendo este un es un anticuerpo monoclonal que se unen a PD-1 (38), en pacientes con tumores s\u00f3lidos avanzados resistentes a tratamientos previos. Se trat\u00f3 9 pacientes con diferentes tipos de c\u00e1ncer, en donde 2 de los 9, tuvieron mejoras y respuestas parciales al tratamiento, 5 de ellos mostraron efectos secundarios relacionados a la dosis como fiebre, dolor en el sitio de inyecci\u00f3n, inflamaci\u00f3n, y en algunos casos, ulceraci\u00f3n o necrosis tumoral, los cuales todos fueron manejables y asociados a la germinaci\u00f3n bacteriana. Este estudio muestra que la inyecci\u00f3n intratumoral de Clostridium novyi-NT es segura y muestra se\u00f1ales tempranas de eficacia en tumores refractarios (39).<\/p>\n

En otro estudio NCT01924689, siendo este el primer ensayo en humanos que eval\u00faa la seguridad y actividad antitumoral de la inyecci\u00f3n intratumoral de Clostridium novyi-NT en pacientes con tumores s\u00f3lidos avanzados y resistentes a tratamientos previos, en donde dicha terapia fue aplicada en 42 pacientes, los cuales tuvo efectos tumorales directos, en un 42% se observ\u00f3 germinaci\u00f3n bacteriana y posterior lisis tumoral en las zonas inyectadas. El 41% de los pacientes evaluados mostr\u00f3 reducci\u00f3n del tama\u00f1o del tumor tratado. El 86% alcanz\u00f3 enfermedad estable como mejor respuesta, todo esto apoyado con una respuesta inmunol\u00f3gica mejorada, estableciendo un perfil de seguridad con una dosis m\u00e1xima tolerada en un 1 mill\u00f3n de esporas con el fin de evitar los efectos adversos m\u00e1s graves como sepsis donde se desarroll\u00f3 en 4 pacientes y gangrena gaseosa en 2 de ellos, donde estos eventos graves ocurrieron principalmente en tumores grandes aproximadamente de 8 cm, pero que dichos s\u00edntomas fueron f\u00e1cilmente tratables. Aunque el tratamiento con Clostridium novyi-NT muestra un perfil de toxicidad que requiere manejo especializado, sus efectos antitumorales directos y su capacidad para estimular la inmunidad antitumoral justifican su desarrollo cl\u00ednico continuo, especialmente en combinaci\u00f3n con otras inmunoterapias. Los resultados apoyan la realizaci\u00f3n de estudios posteriores para optimizar su uso y maximizar su potencial terap\u00e9utico (40).<\/p>\n

Ventajas y limitaciones del tratamiento oncol\u00f3gico con bacterias anaerobias<\/h3>\n

El uso de bacterias anaerobias como Clostridium novyi-NT para tratar el c\u00e1ncer es una estrategia nueva que ha demostrado tener beneficios importantes en comparaci\u00f3n con los m\u00e9todos tradicionales. Estas bacterias pueden posicionarse naturalmente en las \u00e1reas m\u00e1s internas del tumor, donde hay poco ox\u00edgeno, lo que les permite atacar lugares que son dif\u00edciles de alcanzar para la quimioterapia o la radioterapia (3). Una vez que entran en el tumor, las esporas se activan y se multiplican, causando un da\u00f1o directo a las c\u00e9lulas cancerosas mediante la producci\u00f3n de enzimas y toxinas que afectan principalmente al tejido canceroso (32).<\/p>\n

La administraci\u00f3n sistem\u00e1tica de esporas de C. novyi-NT resulta en una distribuci\u00f3n general por el organismo, pero estas esporas \u00fanicamente germinan en \u00e1reas del tumor que son an\u00f3xicas o que tienen un nivel de ox\u00edgeno muy bajo lo que previene el crecimiento de bacterias en tejidos saludables (3). Esta especificidad otorga una ventaja significativa en el tratamiento, ya que permite una acci\u00f3n que es tanto dirigida como localizada. Adem\u00e1s, la respuesta del sistema inmunitario que se provoca por la presencia de bacterias en el entorno del tumor puede estimular el sistema inmune del paciente (41), ayudando a identificar y atacar las c\u00e9lulas cancerosas m\u00e1s all\u00e1 del efecto directo que tienen las bacterias en la destrucci\u00f3n de c\u00e9lulas.<\/p>\n

Discusi\u00f3n<\/h2>\n

La terapia con Clostridium novyi-NT ha surgido como una opci\u00f3n nueva y esperanzadora en comparaci\u00f3n con las limitaciones de los tratamientos tradicionales para el c\u00e1ncer, especialmente en tumores s\u00f3lidos con entornos con poco ox\u00edgeno. Su habilidad para enfocarse espec\u00edficamente en \u00e1reas tumorales que carecen de ox\u00edgeno, donde a menudo los tratamientos como la quimioterapia y la radioterapia no tienen \u00e9xito, representa una de sus ventajas m\u00e1s importantes en el tratamiento.<\/p>\n

El efecto del Clostridium novyi-NT contra tumores se fundamenta en diferentes mecanismos. En primer lugar, su acci\u00f3n directa implica la germinaci\u00f3n en \u00e1reas con poco ox\u00edgeno y la producci\u00f3n de enzimas como la fosfolipasa C y otras que descomponen las membranas celulares de los tumores, causando necrosis (3). Estas enzimas inician la apoptosis a trav\u00e9s de la liberaci\u00f3n de citocromo c y la activaci\u00f3n de la v\u00eda intr\u00ednseca de la apoptosis. Adem\u00e1s, la cepa Clostridium novyi-NT ha sido gen\u00e9ticamente alterada para suprimir el gen de la toxina \u03b1, lo que aumenta su seguridad sin afectar su capacidad para combatir el c\u00e1ncer. Investigaciones han mostrado que esta supresi\u00f3n se logra al inactivar el bacteri\u00f3fago que lleva la toxina mediante calor y t\u00e9cnicas moleculares como CRISPR\/Cas9.<\/p>\n

El entorno tumoral se define por una falta de ox\u00edgeno, una formaci\u00f3n inadecuada de vasos sangu\u00edneos y un metabolismo acelerado, lo que dificulta la efectividad de los tratamientos convencionales, al tiempo que favorece el crecimiento de bacterias anaerobias como Clostridium. Esta caracter\u00edstica permite que Clostridium novyi-NT se establezca de forma selectiva en las \u00e1reas m\u00e1s dif\u00edciles de alcanzar del tumor, lo que no solo contribuye a la destrucci\u00f3n localizada sino que tambi\u00e9n minimiza el da\u00f1o a los tejidos sanos.<\/p>\n

Uno de los elementos m\u00e1s revolucionarios de esta terapia es su habilidad para estimular una respuesta inmune contra el tumor. La destrucci\u00f3n de c\u00e9lulas provocada por bacterias libera DAMPs, que son mol\u00e9culas vinculadas al da\u00f1o, as\u00ed como PAMPs, que son patrones moleculares asociados a pat\u00f3genos. Estos compuestos son detectados por los receptores tipo Toll, en particular TLR4, presentes en las c\u00e9lulas inmunitarias (42). Esta conexi\u00f3n provoca la generaci\u00f3n de citoquinas proinflamatorias como IL-6, IFN-\u03b3 y G-CSF, que atraen neutr\u00f3filos, linfocitos T, c\u00e9lulas dendr\u00edticas y macr\u00f3fagos hacia el \u00e1rea tumoral. Como consecuencia, se forma un microambiente que es inmunol\u00f3gicamente activo, lo que puede favorecer la eliminaci\u00f3n del tumor tanto de manera directa como indirecta.<\/p>\n

La integraci\u00f3n de Clostridium novyi-NT con diversas t\u00e1cticas terap\u00e9uticas ha presentado resultados alentadores. Por ejemplo, su aplicaci\u00f3n en conjunto con inhibidores de puntos de control inmunitario, como el anticuerpo anti-PD-1 pembrolizumab, ha evidenciado una mejora en la respuesta cl\u00ednica en ciertos pacientes con tumores que presentan resistencia. Del mismo modo, tratamientos que combinan esporas bacterianas con nanocentelleadores activados mediante rayos X han incrementado la generaci\u00f3n de especies reactivas de ox\u00edgeno (ROS) y fomentado una apoptosis tumoral significativa (43). Estas combinaciones, denominadas terapias bacteriol\u00edticas combinadas (COBALT), proporcionan un enfoque multidimensional para superar la resistencia tumoral y potenciar la eficacia del tratamiento.<\/p>\n

Pese a los beneficios reconocidos, la aplicaci\u00f3n de Clostridium novyi-NT enfrenta diversos obst\u00e1culos. Las respuestas inmunitarias pronunciadas pueden dar lugar a efectos secundarios tales como fiebre, inflamaci\u00f3n en la zona afectada o incluso gangrena gaseosa, particularmente en tumores de gran volumen. Asimismo, la variabilidad del microambiente tumoral puede restringir la distribuci\u00f3n homog\u00e9nea de las esporas, impactando as\u00ed la efectividad del tratamiento. La identificaci\u00f3n de la dosis segura, la v\u00eda de administraci\u00f3n m\u00e1s adecuada y el perfil de los pacientes aptos contin\u00faa siendo una prioridad en el \u00e1mbito cl\u00ednico.<\/p>\n

Desde una perspectiva del laboratorio cl\u00ednico, los profesionales en bacteriolog\u00eda podr\u00edan jugar un papel fundamental en la valoraci\u00f3n de la efectividad terap\u00e9utica de Clostridium novyi-NT. Esto abarcar\u00eda la creaci\u00f3n de pruebas moleculares destinadas a detectar biomarcadores asociados a la hipoxia tumoral, supervisar la activaci\u00f3n del sistema inmune tras el tratamiento y evaluar la toxicidad a trav\u00e9s de ensayos inmunol\u00f3gicos y bioqu\u00edmicos. Adicionalmente, pueden participar en la formulaci\u00f3n de estudios cl\u00ednicos que eval\u00faen no solo la efectividad, sino tambi\u00e9n la seguridad y la distribuci\u00f3n biol\u00f3gica de las esporas.<\/p>\n

Conclusiones<\/h2>\n

Clostridium novyi-NT constituye una innovaci\u00f3n en el \u00e1mbito terap\u00e9utico para combatir el c\u00e1ncer, especialmente en lesiones tumorales s\u00f3lidas que presentan \u00e1reas con hipoxia, donde los tratamientos convencionales tienen un rendimiento limitado.<\/p>\n

Su capacidad para germinar \u00fanicamente en las regiones an\u00f3xicas del tumor facilita una eliminaci\u00f3n precisa de las c\u00e9lulas cancer\u00edgenas, preservando el tejido sano, lo que minimiza los efectos secundarios sist\u00e9micos y aumenta la seguridad general del tratamiento.<\/p>\n

La actividad antitumoral de Clostridium novyi-NT se fundamenta en diversos mecanismos, tales como la lisis directa de las c\u00e9lulas neopl\u00e1sicas a trav\u00e9s de fosfolipasa C y otras enzimas lipol\u00edticas, la promoci\u00f3n de la apoptosis en las mitocondrias y la generaci\u00f3n de especies reactivas de ox\u00edgeno (ROS).<\/p>\n

La modificaci\u00f3n gen\u00e9tica de Clostridium novyi-NT es crucial para su uso en el \u00e1mbito cl\u00ednico, ya que permite la eliminaci\u00f3n de la toxina \u03b1 sin poner en riesgo su eficacia terap\u00e9utica. M\u00e9todos como CRISPR\/Cas9 han facilitado la introducci\u00f3n de genes terap\u00e9uticos y la optimizaci\u00f3n de la actividad bacteriana.<\/p>\n

El microambiente tumoral caracterizado por la hipoxia beneficia la colonizaci\u00f3n por bacterias, convirtiendo a las especies anaerobias en veh\u00edculos eficaces para terapias dirigidas, sobre todo en tumores que han desarrollado resistencia a tratamientos convencionales.<\/p>\n

Clostridium novyi-NT tambi\u00e9n juega un papel significativo en la inmunomodulaci\u00f3n, transformando el microambiente tumoral hacia un entorno proinflamatorio mediante la activaci\u00f3n de receptores tipo Toll (TLR), la liberaci\u00f3n de citoquinas y el reclutamiento de c\u00e9lulas inmunitarias, lo que fortalece la respuesta inmune contra el tumor.<\/p>\n

Las terapias combinadas, como COBALT, que integran Clostridium novyi-NT con inmunoterapia (pembrolizumab) o nanocentelleadores, han revelado efectos sin\u00e9rgicos, elevando de manera notable la eficacia del tratamiento y permitiendo atacar el tumor desde m\u00faltiples frentes.<\/p>\n

Los estudios precl\u00ednicos y cl\u00ednicos presentan resultados prometedores, con regresiones tumorales considerables, un porcentaje elevado de enfermedad estable entre los pacientes y efectos adversos que suelen ser manejables cuando se ajusta adecuadamente la dosis.<\/p>\n

Existen retos significativos que deben ser abordados, tales como la toxicidad en tumores grandes, la heterogeneidad tumoral, y la necesidad de adaptar la v\u00eda de administraci\u00f3n y el perfil de los pacientes para optimizar la seguridad y efectividad del tratamiento.<\/p>\n

El laboratorio cl\u00ednico desempe\u00f1a un papel esencial en el desarrollo y seguimiento de estas terapias, facilitando la identificaci\u00f3n de biomarcadores, la evaluaci\u00f3n de respuestas inmunitarias, la gesti\u00f3n de efectos adversos y asegurando un seguimiento adecuado durante los ensayos.<\/p>\n

La investigaci\u00f3n en bioingenier\u00eda bacteriana ha generado nuevas oportunidades terap\u00e9uticas, al permitir la personalizaci\u00f3n de cepas bacterianas como plataformas para la liberaci\u00f3n de f\u00e1rmacos, prote\u00ednas inmunomoduladoras o elementos gen\u00e9ticos que fortalezcan la eliminaci\u00f3n tumoral.<\/p>\n

El enfoque terap\u00e9utico que se basa en Clostridium novyi-NT cumple satisfactoriamente con los objetivos de este trabajo, al evaluar de manera global su efectividad, mecanismos de acci\u00f3n, seguridad y viabilidad cl\u00ednica, consolid\u00e1ndose como una de las alternativas m\u00e1s esperanzadoras en la terapia oncol\u00f3gica en los a\u00f1os venideros.<\/p>\n

Ver anexos<\/a><\/h2>\n

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    Declaraci\u00f3n de buenas pr\u00e1cticas:<\/strong><\/p>\n

    Los autores de este manuscrito declaran que:<\/p>\n

    Todos ellos han participado en su elaboraci\u00f3n y no tienen conflictos de intereses.<\/p>\n

    La investigaci\u00f3n se ha realizado siguiendo las Pautas \u00e9ticas internacionales para la investigaci\u00f3n relacionada con la salud con seres humanos elaboradas por el Consejo de Organizaciones Internacionales de las Ciencias M\u00e9dicas (CIOMS) en colaboraci\u00f3n con la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud (OMS).<\/p>\n

    El manuscrito es original y no contiene plagio.<\/p>\n

    El manuscrito no ha sido publicado en ning\u00fan medio y no est\u00e1 en proceso de revisi\u00f3n en otra revista.<\/p>\n

    Han obtenido los permisos necesarios para las im\u00e1genes y gr\u00e1ficos utilizados.<\/p>\n

    Han preservado las identidades de los pacientes.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    Clostridium novyi-NT en la terapia del c\u00e1ncer: Un enfoque prometedor para la destrucci\u00f3n de tumores Autor principal: Jerson Ivan Correa Burgos Vol. XX; n\u00ba 24; 1127<\/p>\n","protected":false},"author":2,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"categories":[176],"tags":[],"class_list":["post-83356","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-oncologia","no-featured-image-padding"],"acf":[],"yoast_head":"\nClostridium novyi-NT en la terapia del c\u00e1ncer: Un enfoque prometedor para la destrucci\u00f3n de tumores<\/title>\n<meta name=\"description\" content=\"Clostridium novyi-NT en la terapia del c\u00e1ncer: Un enfoque prometedor para la destrucci\u00f3n de tumores Autor principal: Jerson Ivan Correa Burgos Vol. XX; n\u00ba\" \/>\n<meta name=\"robots\" content=\"index, follow, max-snippet:-1, max-image-preview:large, max-video-preview:-1\" \/>\n<link rel=\"canonical\" href=\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/clostridium-novyi-nt-en-la-terapia-del-cancer-un-enfoque-prometedor-para-la-destruccion-de-tumores\/\" \/>\n<meta name=\"twitter:label1\" content=\"Escrito por\" \/>\n\t<meta name=\"twitter:data1\" content=\"Redacci\u00f3n Revista\" \/>\n\t<meta name=\"twitter:label2\" content=\"Tiempo de lectura\" \/>\n\t<meta name=\"twitter:data2\" content=\"29 minutos\" \/>\n<script type=\"application\/ld+json\" class=\"yoast-schema-graph\">{\"@context\":\"https:\/\/schema.org\",\"@graph\":[{\"@type\":\"ScholarlyArticle\",\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/clostridium-novyi-nt-en-la-terapia-del-cancer-un-enfoque-prometedor-para-la-destruccion-de-tumores\/#article\",\"isPartOf\":{\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/clostridium-novyi-nt-en-la-terapia-del-cancer-un-enfoque-prometedor-para-la-destruccion-de-tumores\/\"},\"author\":{\"name\":\"Redacci\u00f3n Revista\",\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#\/schema\/person\/aff35293bfdd1e8bb11bc1d216ac2c6e\"},\"headline\":\"Clostridium novyi-NT en la terapia del c\u00e1ncer: Un enfoque prometedor para la destrucci\u00f3n de tumores\",\"datePublished\":\"2025-12-17T16:22:34+00:00\",\"mainEntityOfPage\":{\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/clostridium-novyi-nt-en-la-terapia-del-cancer-un-enfoque-prometedor-para-la-destruccion-de-tumores\/\"},\"wordCount\":7069,\"publisher\":{\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#organization\"},\"articleSection\":[\"Oncolog\u00eda\"],\"inLanguage\":\"es\"},{\"@type\":[\"WebPage\",\"ItemPage\"],\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/clostridium-novyi-nt-en-la-terapia-del-cancer-un-enfoque-prometedor-para-la-destruccion-de-tumores\/\",\"url\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/clostridium-novyi-nt-en-la-terapia-del-cancer-un-enfoque-prometedor-para-la-destruccion-de-tumores\/\",\"name\":\"Clostridium novyi-NT en la terapia del c\u00e1ncer: Un enfoque prometedor para la destrucci\u00f3n de tumores\",\"isPartOf\":{\"@id\":\"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/#website\"},\"datePublished\":\"2025-12-17T16:22:34+00:00\",\"description\":\"Clostridium novyi-NT en la terapia del c\u00e1ncer: Un enfoque prometedor para la destrucci\u00f3n de tumores Autor principal: Jerson Ivan Correa Burgos Vol. XX; 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