Autor principal: Alberto de Jes\u00fas Cervantes Zamora<\/p>\n
Vol. XXI; n\u00ba 03; 36<\/p>\n
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REVISI\u00d3N<\/strong><\/p>\n Del equilibrio microbiano a la inflamaci\u00f3n persistente: el papel del microbiota nasal en la progresi\u00f3n y severidad de la sinusitis<\/strong><\/p>\n From microbial balance to persistent inflammation: the role of the nasal microbiota in the progression and severity of sinusitis<\/em><\/strong><\/p>\n Alberto de Jes\u00fas Cervantes Zamora, Youset Francisco Chia Fern\u00e1ndez, Fiorella de Los \u00c1ngeles Amador Miranda, Mar\u00eda Jos\u00e9 Bravo Aguilar<\/p>\n Incluido en Revista Electr\u00f3nica de PortalesMedicos.com, Volumen XXI. N\u00famero 03 \u2013 Primera quincena de Febrero de 2026<\/a> \u2013 P\u00e1gina inicial: Vol. XXI; n\u00ba 03; 36 \u2013 DOI: https:\/\/doi.org\/10.64396\/v21-0036<\/a> \u2013 C\u00f3mo citar este art\u00edculo<\/em><\/a><\/p>\n Sobre los autores<\/a> | Sobre el art\u00edculo<\/a> | Referencias<\/a><\/p>\n La rinosinusitis cr\u00f3nica (RSC) es una enfermedad inflamatoria persistente de los senos paranasales cuya gravedad cl\u00ednica var\u00eda ampliamente entre los pacientes. Investigaciones recientes han revelado que el microbiota nasal desempe\u00f1a un papel crucial en la modulaci\u00f3n de la homeostasis mucosal y la respuesta inmune local, y que su alteraci\u00f3n est\u00e1 estrechamente vinculada a fenotipos m\u00e1s severos de la enfermedad. Esta revisi\u00f3n se bas\u00f3 en una b\u00fasqueda sistem\u00e1tica en bases de datos como PubMed, Scopus, Web ofScience y Embase (2014\u20132024), priorizando estudios con an\u00e1lisis metagen\u00f3mico, gu\u00edas cl\u00ednicas (EPOS 2020) y ensayos cl\u00ednicos. Los hallazgos evidencian que la RSC grave, especialmente con p\u00f3lipos nasales o de curso recalcitrante, se caracteriza por una reducci\u00f3n de la diversidad microbiana, p\u00e9rdida de comensales protectores (Corynebacterium, Dolosigranulum) y predominio de patobiontes como Staphylococcusaureus, a menudo organizados en biofilms que perpet\u00faan la inflamaci\u00f3n y confieren resistencia terap\u00e9utica. Adem\u00e1s, el microbiota influye en la polarizaci\u00f3n de la respuesta inmune (T1 vs. T2) y en la producci\u00f3n de metabolitos reguladores, como los \u00e1cidos grasos de cadena corta. Aunque los tratamientos est\u00e1ndar (antibi\u00f3ticos, corticosteroides, cirug\u00eda) impactan significativamente en la composici\u00f3n microbiana, rara vez restablecen la eubiosis, lo que abre espacio a estrategias emergentes como probi\u00f3ticos nasales, fagoterapia y p\u00e9ptidos antimicrobianos selectivos. Se concluye que el microbiota nasal no es un mero epifen\u00f3meno, sino un determinante fisiopatol\u00f3gico y un potencial objetivo terap\u00e9utico en la RSC. No obstante, persisten limitaciones metodol\u00f3gicas y la necesidad de estudios longitudinales e intervencionistas para establecer causalidad y desarrollar biomarcadores cl\u00ednicos \u00fatiles.<\/p>\n Microbiota nasal; Rinosinusitis cr\u00f3nica; Disbiosis; Staphylococcus aureus; Biofilms; Inflamaci\u00f3n<\/p>\n Chronic rhinosinusitis (CRS) is a persistent inflammatory disease of the paranasal sinuses whose clinical severity varies widely among patients. Recent research has revealed that the nasal microbiota plays a crucial role in modulating mucosal homeostasis and the local immune response, and that its alteration\u2014known as dysbiosis\u2014is closely linked to more severe disease phenotypes. This review was based on a systematic search of databases such as PubMed, Scopus, Web of Science, and Embase (2014\u20132024), prioritizing studies with metagenomic analysis, clinical guidelines (EPOS 2020), and clinical trials. The findings demonstrate that severe chronic rhinosinusitis (CRS), especially with nasal polyps or a recalcitrant course, is characterized by reduced microbial diversity, loss of protective commensals (Corynebacterium, Dolosigranulum), and a predominance of pathobionts such as Staphylococcus aureus, often organized in biofilms that perpetuate inflammation and confer therapeutic resistance. Furthermore, the microbiota influences the polarization of the immune response (T1 vs. T2) and the production of regulatory metabolites, such as short-chain fatty acids. Although standard treatments (antibiotics, corticosteroids, surgery) significantly impact the microbial composition, they rarely restore eubiosis, thus opening the door to emerging strategies such as nasal probiotics, phage therapy, and selective antimicrobial peptides. It is concluded that the nasal microbiota is not merely an epiphenomenon, but a pathophysiological determinant and a potential therapeutic target in CRS. However, methodological limitations remain, and longitudinal and interventional studies are needed to establish causality and develop useful clinical biomarkers.<\/p>\n Nasal Microbiota; Chronic Rhinosinusitis; Dysbiosis; Staphylococcus aureus; Biofilms; Inflammation<\/p>\n La rinosinusitis cr\u00f3nica (RSC) constituye un trastorno inflamatorio persistente de la mucosa nasal y de los senos paranasales, cuya duraci\u00f3n supera las 12 semanas y que se asocia con s\u00edntomas como obstrucci\u00f3n nasal, rinorrea, p\u00e9rdida del olfato y dolor facial. Es una de las afecciones respiratorias m\u00e1s prevalentes a nivel mundial, con una incidencia estimada entre el 10 % y el 15 % de la poblaci\u00f3n en pa\u00edses occidentales (2). Su impacto trasciende la esfera cl\u00ednica, generando una carga econ\u00f3mica considerable por consultas m\u00e9dicas recurrentes, intervenciones quir\u00fargicas y p\u00e9rdida de productividad laboral, lo que la convierte en un problema relevante de salud p\u00fablica.<\/p>\n Desde el punto de vista cl\u00ednico, la RSC se clasifica seg\u00fan la presencia o ausencia de p\u00f3lipos nasales en RSC con p\u00f3lipos nasales (RSCPN) y RSC sin p\u00f3lipos nasales (RSCSPN), si bien tambi\u00e9n se reconocen entidades menos frecuentes como la rinosinusitis f\u00fangica al\u00e9rgica. M\u00e1s all\u00e1 de esta categorizaci\u00f3n fenot\u00edpica, se ha avanzado en la comprensi\u00f3n de la patogenia subyacente, especialmente en la participaci\u00f3n de respuestas inmunitarias de tipo T2 (Th2), caracterizadas por la elevaci\u00f3n de interleucinas como IL-4, IL-5 e IL-13, y la activaci\u00f3n de eosin\u00f3filos y mastocitos. Estos mecanismos inflamatorios, junto con factores gen\u00e9ticos, ambientales y microbianos, contribuyen a la cronicidad y heterogeneidad cl\u00ednica de la enfermedad (1).<\/p>\n La cavidad nasal y los senos paranasales albergan un nicho microbiano din\u00e1mico y diverso, conocido como microbiota nasal (MN), compuesto principalmente por g\u00e9neros como Staphylococcus, Corynebacterium, Moraxella, Streptococcus y Dolosigranulum. A diferencia del tracto gastrointestinal, este ecosistema es de menor densidad microbiana, pero desempe\u00f1a un papel crucial en la homeostasis de la mucosa respiratoria. La MN contribuye al mantenimiento de la barrera epitelial, modula la respuesta inmune innata y adaptativa local, y ejerce efectos competitivos frente a pat\u00f3genos potenciales mediante la ocupaci\u00f3n de nichos ecol\u00f3gicos y la producci\u00f3n de sustancias antimicrobianas (3,4).<\/p>\n En los \u00faltimos a\u00f1os, m\u00faltiples estudios han sugerido que la disbiosis \u2014es decir, la alteraci\u00f3n de la composici\u00f3n y equilibrio de la MN\u2014 puede estar estrechamente vinculada a la gravedad, recurrencia y respuesta terap\u00e9utica en la RSC. Aunque a\u00fan no se ha establecido una relaci\u00f3n causal definitiva, existe creciente evidencia de que ciertos perfiles microbianos (por ejemplo, el predominio de Staphylococcusaureus o la p\u00e9rdida de taxones comensales como Corynebacterium) se asocian con fenotipos m\u00e1s inflamatorios y cl\u00ednicamente graves. El objetivo de esta revisi\u00f3n es analizar y sintetizar la literatura cient\u00edfica reciente que explora la relaci\u00f3n entre caracter\u00edsticas espec\u00edficas de la microbiota nasal y la severidad de la sinusitis, con el fin de aportar una base fisiopatol\u00f3gica que oriente futuras estrategias diagn\u00f3sticas y terap\u00e9uticas.<\/p>\n Este art\u00edculo de revisi\u00f3n se bas\u00f3 en una b\u00fasqueda sistem\u00e1tica en las bases de datos PubMed, Scopus, Web of Science y Embase, empleando t\u00e9rminos MeSH y palabras clave como \u00abnasal microbiota\u00bb, \u00abchronic rhinosinusitis\u00bb, \u00abmicrobial dysbiosis\u00bb y \u00abdisease severity\u00bb, combinados mediante operadores booleanos. El per\u00edodo de inclusi\u00f3n abarc\u00f3 estudios publicados entre 2014 y 2024, priorizando revisiones sistem\u00e1ticas, estudios observacionales con an\u00e1lisis metagen\u00f3mico (secuenciaci\u00f3n de ARNr 16S o shotgun), ensayos cl\u00ednicos y gu\u00edas cl\u00ednicas reconocidas, en particular el European Position Paper on Rhinosinusitis and Nasal Polyps (EPOS 2020) (2). Se incluyeron \u00fanicamente trabajos en humanos que compararan la microbiota nasal en pacientes con rinosinusitis cr\u00f3nica frente a controles sanos o que correlacionaran perfiles microbianos con indicadores de gravedad (p. ej., puntuaci\u00f3n SNOT-22, hallazgos endosc\u00f3picos, recurrencia postquir\u00fargica). Se excluyeron reportes de caso, estudios en animales, art\u00edculos sin revisi\u00f3n por pares y aquellos basados exclusivamente en cultivos bacterianos sin t\u00e9cnicas moleculares. La selecci\u00f3n se realiz\u00f3 en dos etapas \u2014cribado inicial por t\u00edtulo y resumen, seguido de evaluaci\u00f3n del texto completo\u2014 con revisi\u00f3n independiente por dos investigadores y resoluci\u00f3n de desacuerdos por consenso.<\/p>\n La s\u00edntesis de la evidencia se abord\u00f3 mediante un enfoque narrativo-cr\u00edtico, organizando los hallazgos en tres ejes tem\u00e1ticos: (1) composici\u00f3n microbiana caracter\u00edstica en fenotipos graves de rinosinusitis cr\u00f3nica, (2) interacciones entre disbiosis, inmunidad tipo 2 y funci\u00f3n de la barrera epitelial, y (3) perspectivas terap\u00e9uticas emergentes (como probi\u00f3ticos o modulaci\u00f3n ecol\u00f3gica). Aunque no se aplic\u00f3 sistem\u00e1ticamente la escala GRADE \u2014dado el predominio de estudios observacionales en este campo, se evalu\u00f3 la calidad de cada estudio en funci\u00f3n del tama\u00f1o muestral, control de factores de confusi\u00f3n (uso reciente de antibi\u00f3ticos o corticoides, comorbilidades), metodolog\u00eda de secuenciaci\u00f3n y reproducibilidad intercohortes. Este enfoque permiti\u00f3 identificar patrones consistentes, como la p\u00e9rdida de taxones comensales (Corynebacterium, Dolosigranulum) y la expansi\u00f3n de Staphylococcus aureus en formas graves, as\u00ed como heterogeneidades geogr\u00e1ficas que reflejan la influencia del entorno en la configuraci\u00f3n del microbioma nasal, ofreciendo una visi\u00f3n integradora para la pr\u00e1ctica cl\u00ednica y la investigaci\u00f3n futura.<\/p>\n En condiciones de salud, la cavidad nasal alberga una comunidad microbiana relativamente estable, aunque menos diversa que la del tracto gastrointestinal. Los g\u00e9neros bacterianos predominantes incluyen Corynebacterium, Staphylococcus (especialmente S. epidermidis), Propionibacterium (actualmente reclasificado como Cutibacterium), Dolosigranulum y, en menor proporci\u00f3n, Streptococcus y Moraxella. Estos microorganismos no son meros colonizadores pasivos; por el contrario, desempe\u00f1an funciones clave en la defensa del hu\u00e9sped. Por ejemplo, Corynebacterium spp. y S. epidermidis producen bacteriocinas y \u00e1cidos grasos de cadena corta que inhiben el crecimiento de pat\u00f3genos como Staphylococcus aureus y Streptococcus pneumoniae. Asimismo, Cutibacterium acnes contribuye al mantenimiento del pH \u00e1cido en la superficie mucosa, limitando la colonizaci\u00f3n por microorganismos oportunistas. Esta red de interacciones simbi\u00f3ticas fortalece la barrera epitelial y modula la respuesta inmune innata, promoviendo un estado de tolerancia frente a ant\u00edgenos ambientales sin desencadenar inflamaci\u00f3n inapropiada (5,4).<\/p>\n La composici\u00f3n de este microbiota no es est\u00e1tica, sino que se ve moldeada por m\u00faltiples factores intr\u00ednsecos y extr\u00ednsecos. La edad es un determinante crucial: los lactantes presentan una microbiota m\u00e1s variable y rica en Moraxella o Streptococcus, mientras que con la maduraci\u00f3n del sistema inmune y la exposici\u00f3n ambiental, se establece un perfil m\u00e1s estable dominado por Corynebacterium y Staphylococcus coagulasa-negativos. Adem\u00e1s, variables como el clima, la contaminaci\u00f3n ambiental, la geograf\u00eda y los h\u00e1bitos de vida (uso de antibi\u00f3ticos, higiene nasal, exposici\u00f3n a animales dom\u00e9sticos) influyen significativamente en la diversidad y abundancia relativa de los taxones. Estudios comparativos entre poblaciones rurales y urbanas, por ejemplo, han mostrado una mayor diversidad microbiana y una menor prevalencia de S. aureus en entornos con mayor exposici\u00f3n a biodiversidad ambiental, lo que sugiere un efecto protector del \u00abmicrobioma ambiental\u00bb en la configuraci\u00f3n del nicho nasal (6,7). Estas variaciones subrayan la necesidad de interpretar los perfiles microbianos en el contexto ecol\u00f3gico y demogr\u00e1fico del individuo, antes de atribuirles relevancia patol\u00f3gica.<\/p>\n La rinosinusitis cr\u00f3nica (RSC) se asocia consistentemente con una alteraci\u00f3n profunda del ecosistema microbiano nasal, caracterizada por una reducci\u00f3n significativa de la diversidad alfa (riqueza y equidad de especies dentro de una muestra individual) y una alteraci\u00f3n de la diversidad beta (diferenciaci\u00f3n en la composici\u00f3n microbiana entre individuos o grupos cl\u00ednicos). Numerosos estudios basados en secuenciaci\u00f3n de alto rendimiento del gen del ARNr 16S han demostrado que los pacientes con RSC, en comparaci\u00f3n con controles sanos, presentan un microbioma nasal menos diverso y m\u00e1s homog\u00e9neo, lo que sugiere una p\u00e9rdida de resiliencia ecol\u00f3gica del nicho (8,9). Esta simplificaci\u00f3n del ecosistema facilita la dominancia de pocos taxones, a menudo patobiontes, que pueden perpetuar la inflamaci\u00f3n y debilitar las defensas mucosas.<\/p>\n Dentro de este contexto, el aumento de patobiontes oportunistas constituye un hallazgo recurrente. Staphylococcus aureus emerge como uno de los microorganismos m\u00e1s consistentemente asociados a formas graves de RSC, especialmente en la RSC con p\u00f3lipos nasales (RSCPN). M\u00e1s all\u00e1 de su potencial invasivo, S. aureus produce toxinas superant\u00edgenos (como la enterotoxina B) que estimulan desproporcionadamente linfocitos T y eosin\u00f3filos, impulsando una respuesta inflamatoria de tipo T2 y contribuyendo a la formaci\u00f3n de p\u00f3lipos (10). En casos de RSC recalcitrante o postquir\u00fargica, tambi\u00e9n se ha documentado la colonizaci\u00f3n por Pseudomonas aeruginosa y otros gramnegativos, particularmente en pacientes con antecedentes de m\u00faltiples cirug\u00edas o uso prolongado de antibi\u00f3ticos. Paralelamente, se observa una disminuci\u00f3n marcada de comensales protectores, como Corynebacterium spp. y Dolosigranulum spp., cuya presencia en individuos sanos se asocia con un entorno antiinflamatorio y una mayor resistencia a la colonizaci\u00f3n pat\u00f3gena. La p\u00e9rdida de estos taxones no solo elimina su efecto competitivo directo sobre pat\u00f3genos, sino que tambi\u00e9n priva al epitelio nasal de se\u00f1ales microbianas que promueven la homeostasis inmune, lo que favorece un c\u00edrculo vicioso de inflamaci\u00f3n cr\u00f3nica y disbiosis autoalimentada (11,12).<\/p>\n Una de las manifestaciones m\u00e1s relevantes de la disbiosis en la rinosinusitis cr\u00f3nica (RSC) es la formaci\u00f3n de biofilms bacterianos sobre la mucosa sinusal. Estas estructuras complejas se componen de comunidades microbianas incrustadas en una matriz extracelular de polisac\u00e1ridos, prote\u00ednas y \u00e1cidos nucleicos, que se adhieren firmemente al epitelio respiratorio. La formaci\u00f3n del biofilm es un proceso din\u00e1mico que comienza con la adherencia de bacterias planct\u00f3nicas (como Staphylococcus aureus o Pseudomonas aeruginosa) a la superficie mucosa, seguida de proliferaci\u00f3n, maduraci\u00f3n de la matriz y, eventualmente, dispersi\u00f3n de c\u00e9lulas para colonizar nuevas \u00e1reas. En el contexto de la RSC, factores como la alteraci\u00f3n del moco, la disfunci\u00f3n del epitelio ciliado y la inflamaci\u00f3n cr\u00f3nica facilitan la persistencia de estas estructuras (13).<\/p>\n Los biofilms representan un mecanismo clave de resistencia terap\u00e9utica y perpetuaci\u00f3n de la inflamaci\u00f3n. La matriz extracelular act\u00faa como una barrera f\u00edsica que limita la penetraci\u00f3n de antibi\u00f3ticos y el acceso de c\u00e9lulas inmunes, permitiendo que las bacterias en su interior sobrevivan a concentraciones de f\u00e1rmacos que ser\u00edan letales en su forma libre. Adem\u00e1s, las bacterias en estado de biofilm exhiben un metabolismo reducido y una expresi\u00f3n g\u00e9nica diferencial que confiere tolerancia a m\u00faltiples clases de antimicrobianos. M\u00e1s all\u00e1 de su rol protector, los biofilms activan persistentemente el sistema inmune innato mediante la liberaci\u00f3n de lipopolisac\u00e1ridos, prote\u00ednas de membrana y ADN bacteriano, lo que mantiene un estado de inflamaci\u00f3n de bajo grado, da\u00f1o tisular y remodelaci\u00f3n de la mucosa \u2014un c\u00edrculo vicioso que dificulta la resoluci\u00f3n cl\u00ednica (14).<\/p>\n La correlaci\u00f3n entre la presencia y densidad de biofilms y la severidad cl\u00ednica ha sido respaldada por m\u00faltiples estudios. An\u00e1lisis histol\u00f3gicos de tejidos sinusales obtenidos durante cirug\u00eda endosc\u00f3pica han mostrado que los pacientes con RSC recalcitrante presentan una mayor prevalencia y espesor de biofilms en comparaci\u00f3n con aquellos con formas leves o controles. Esta asociaci\u00f3n se refleja en puntuaciones cl\u00ednicas objetivas: por ejemplo, un estudio encontr\u00f3 que la densidad de biofilm en el cornete medio correlacionaba positivamente con la puntuaci\u00f3n SNOT-22 (Sinonasal Outcome Test-22), un instrumento validado que mide la calidad de vida relacionada con la salud en RSC. Asimismo, se ha observado una asociaci\u00f3n significativa entre la carga de biofilm y la puntuaci\u00f3n Lund-Mackay en tomograf\u00eda computarizada, que eval\u00faa la extensi\u00f3n de la opacificaci\u00f3n sinusal. Estos hallazgos sugieren que el biofilm no solo es un marcador de disbiosis, sino un determinante directo de la gravedad fenot\u00edpica y la respuesta terap\u00e9utica deficiente en la RSC (15).<\/p>\n La rinosinusitis cr\u00f3nica con p\u00f3lipos nasales (RSCPN) representa un fenotipo cl\u00ednico m\u00e1s agresivo y refractario, cuyo microbiota se distingue claramente de la observada en la RSC sin p\u00f3lipos (RSCSPN) y en individuos sanos. Adem\u00e1s de una marcada disbiosis bacteriana, con predominio de Staphylococcus aureus y p\u00e9rdida de Corynebacterium y Dolosigranulum, la RSCPN se caracteriza por una mayor prevalencia de hongos filamentosos, especialmente especies del g\u00e9nero Alternaria y Aspergillus. Aunque la rinosinusitis f\u00fangica al\u00e9rgica es una entidad cl\u00ednica distinta, la coexistencia de hongos en la mucosa sinusal de pacientes con RSCPN sugiere una interacci\u00f3n ecol\u00f3gica relevante. Estudios recientes indican que ciertos hongos pueden modular el microbioma bacteriano, favoreciendo la persistencia de S. aureus mediante la supresi\u00f3n de comensales protectores y la estimulaci\u00f3n de respuestas inmunitarias de tipo T2. Esta interacci\u00f3n bacteria-hongo no solo potencia la inflamaci\u00f3n eosinof\u00edlica, sino que tambi\u00e9n contribuye a la remodelaci\u00f3n tisular y al crecimiento poliposo (16,17).<\/p>\n En el contexto de la rinosinusitis recalcitrante o recurrente, es decir, en pacientes que fracasan tras tratamiento m\u00e9dico \u00f3ptimo o cirug\u00eda endosc\u00f3pica funcional, los perfiles microbianos reflejan un ecosistema profundamente alterado. Estos individuos suelen presentar una colonizaci\u00f3n persistente por pat\u00f3genos oportunistas resistentes, como Pseudomonas aeruginosa, Enterobacteriaceae o cepas meticilina-resistentes de S. aureus (MRSA), muchas veces en comunidades polimicrobianas encapsuladas en biofilms. La microbiota en estos casos muestra una p\u00e9rdida casi total de diversidad, con un colapso ecol\u00f3gico que dificulta la reconstituci\u00f3n de especies simbi\u00f3ticas. Este patr\u00f3n no es solo consecuencia del tratamiento previo, sino tambi\u00e9n un factor predictivo de mal resultado, ya que la persistencia de estos patobiontes impide la resoluci\u00f3n de la inflamaci\u00f3n subyacente y favorece la reca\u00edda (18,19).<\/p>\n La diversidad microbiana como marcador pron\u00f3stico ha ganado relevancia en los \u00faltimos a\u00f1os. Un estudio longitudinal demostr\u00f3 que los pacientes con una diversidad alfa significativamente reducida antes de la cirug\u00eda ten\u00edan mayores puntuaciones SNOT-22 y una mayor tasa de recurrencia sintom\u00e1tica a los 12 meses postoperatorios. De manera similar, Hoggard et al.(20) encontraron que una baja riqueza microbiana en el etmoides medio se asociaba con una peor respuesta a corticosteroides t\u00f3picos y una mayor necesidad de reintervenci\u00f3n quir\u00fargica. Estos hallazgos respaldan la noci\u00f3n de que la estabilidad y complejidad del microbioma nasal no son meros epifen\u00f3menos, sino elementos funcionales clave en la recuperaci\u00f3n de la homeostasis mucosal. En consecuencia, la evaluaci\u00f3n del perfil microbiano podr\u00eda convertirse en una herramienta cl\u00ednica para estratificar el riesgo y personalizar el manejo de los pacientes con RSC grave (20,21).<\/p>\n El microbiota nasal no solo act\u00faa como barrera f\u00edsica frente a pat\u00f3genos, sino que tambi\u00e9n modula activamente la respuesta inmune del hu\u00e9sped mediante la producci\u00f3n de metabolitos bioactivos. Entre estos, los \u00e1cidos grasos de cadena corta (AGCC). como el acetato, propionato y butirato, generados por la fermentaci\u00f3n de comensales como Corynebacterium y Dolosigranulum, desempe\u00f1an un papel crucial en la regulaci\u00f3n de la inflamaci\u00f3n mucosal. Estos metabolitos inhiben la actividad de histonas desacetilasas (HDAC) y activan receptores acoplados a prote\u00ednas G (por ejemplo, GPR43 y GPR109A) en c\u00e9lulas epiteliales e inmunes, lo que conduce a una disminuci\u00f3n en la producci\u00f3n de citoquinas proinflamatorias (IL-6, IL-8, TNF-\u03b1) y al fortalecimiento de la barrera epitelial mediante la estimulaci\u00f3n de uniones estrechas. En la rinosinusitis cr\u00f3nica, la p\u00e9rdida de taxones productores de AGCC se traduce en una menor capacidad antiinflamatoria local, lo que favorece un entorno propicio para la activaci\u00f3n inmune descontrolada y la persistencia de la inflamaci\u00f3n (22,11).<\/p>\n M\u00e1s all\u00e1 de la modulaci\u00f3n general de la inflamaci\u00f3n, la composici\u00f3n del microbioma nasal influye directamente en la polarizaci\u00f3n de la respuesta inmune adaptativa, orient\u00e1ndola hacia un perfil de tipo 1 (T1) o tipo 2 (T2). La presencia de comensales estables como Corynebacterium pseudodiphtheriticum se ha asociado con una respuesta inmune equilibrada, con activaci\u00f3n moderada de linfocitos Th1 y c\u00e9lulas asesinas naturales (NK), t\u00edpica de la mucosa saludable. En contraste, en la RSCPN, la colonizaci\u00f3n por Staphylococcus aureus, especialmente cepas que producen enterotoxinas superant\u00edgenos, impulsa una respuesta T2 dominante, caracterizada por la producci\u00f3n de IL-4, IL-5, IL-13, eosinofilia tisular e hiperproducci\u00f3n de IgE local. Esta polarizaci\u00f3n no es solo consecuencia de la infecci\u00f3n, sino que, una vez establecida, altera el microambiente mucosal de forma que favorece a\u00fan m\u00e1s la disbiosis, creando un bucle de retroalimentaci\u00f3n positiva entre microbiota alterada e inflamaci\u00f3n sesgada. Estudios recientes han demostrado que los pacientes con fenotipos T2 graves presentan una menor abundancia relativa de taxones simbi\u00f3ticos incluso antes del desarrollo cl\u00ednico pleno, lo que sugiere un papel causal o predisponente de la microbiota en la determinaci\u00f3n del endotipo inflamatorio (10,23).<\/p>\n Los tratamientos convencionales para la rinosinusitis cr\u00f3nica (RSC), aunque cl\u00ednicamente efectivos en muchos casos, ejercen un impacto significativo, y a menudo no deseado, sobre la microbiota nasal (MN). El uso de antibi\u00f3ticos sist\u00e9micos, especialmente durante episodios agudos o brotes de exacerbaci\u00f3n, induce alteraciones profundas en la composici\u00f3n microbiana. Estudios metagen\u00f3micos han demostrado que incluso cursos breves de macr\u00f3lidos o fluoroquinolonas reducen la diversidad alfa y eliminan taxones comensales protectores como Corynebacterium y Dolosigranulum, creando un vac\u00edo ecol\u00f3gico que puede ser r\u00e1pidamente colonizado por pat\u00f3genos oportunistas resistentes, incluyendo Staphylococcus aureus meticilina-resistente (MRSA) o Pseudomonas aeruginosa. Este efecto disruptivo puede persistir semanas o meses despu\u00e9s de la suspensi\u00f3n del antibi\u00f3tico, contribuyendo a la recurrencia de la inflamaci\u00f3n y al desarrollo de formas refractarias de la enfermedad (18,19).<\/p>\n Por su parte, los corticosteroides nasales t\u00f3picos, pilar del manejo m\u00e9dico en la RSC, tambi\u00e9n influyen en el ecosistema microbiano, aunque con un perfil m\u00e1s complejo. Si bien no poseen actividad antimicrobiana directa, su efecto antiinflamatorio modifica el microambiente mucosal: al reducir la producci\u00f3n de mucinas, citoquinas y factores de crecimiento, alteran los sustratos disponibles para ciertas bacterias y modifican la adhesi\u00f3n epitelial. Algunos estudios han observado que el uso prolongado de corticosteroides se asocia con una disminuci\u00f3n en la abundancia de Staphylococcus aureus en pacientes con RSCPN, lo que podr\u00eda explicar parte de su eficacia cl\u00ednica. Sin embargo, otros reportes sugieren que esta intervenci\u00f3n tambi\u00e9n puede suprimir selectivamente taxones simbi\u00f3ticos, especialmente en individuos con microbiotas ya comprometidas, lo que limita su capacidad de restaurar la homeostasis a largo plazo (20,21).<\/p>\n La cirug\u00eda endosc\u00f3pica sinusal (CES), al mejorar la ventilaci\u00f3n y drenaje de los senos paranasales, crea condiciones favorables para la recolonizaci\u00f3n microbiana. Estudios longitudinales han mostrado que, en los meses posteriores a la intervenci\u00f3n, algunos pacientes experimentan un aumento transitorio en la diversidad microbiana y una gradual recuperaci\u00f3n de comensales protectores, especialmente si se combinan con irrigaciones salinas y terapia t\u00f3pica adecuada. No obstante, este proceso de restauraci\u00f3n no es universal: en pacientes con fenotipos T2 severos o con historia de m\u00faltiples cirug\u00edas previas, la microbiota tiende a recaer en un estado disbi\u00f3tico dominado por S. aureus, lo que correlaciona con peores resultados cl\u00ednicos y mayor riesgo de recidiva. Estos hallazgos subrayan que la CES, aunque esencial desde el punto de vista mec\u00e1nico, no corrige por s\u00ed sola las alteraciones ecol\u00f3gicas subyacentes, y que su \u00e9xito a largo plazo depende en parte de la capacidad del hu\u00e9sped para reestablecer un microbioma equilibrado (16,24).<\/p>\n En respuesta a las limitaciones de los tratamientos convencionales, se est\u00e1n explorando enfoques terap\u00e9uticos que buscan restaurar la eubiosis del nicho nasal mediante la administraci\u00f3n directa de microorganismos ben\u00e9ficos. Los probi\u00f3ticos nasales, en particular cepas de Lactobacillus spp. (como L. sakei y L. rhamnosus) y Staphylococcus epidermidis no pat\u00f3genas, han mostrado potencial en estudios precl\u00ednicos y ensayos piloto. Estas cepas compiten por sitios de adhesi\u00f3n, producen bacteriocinas y \u00e1cidos l\u00e1cticos que inhiben el crecimiento de Staphylococcus aureus, y modulan la respuesta inmune hacia un perfil antiinflamatorio. Un ensayo controlado aleatorizado reciente demostr\u00f3 que la irrigaci\u00f3n nasal con L. sakei durante 30 d\u00edas redujo significativamente la puntuaci\u00f3n SNOT-22 y la carga bacteriana de S. aureus en pacientes con RSCPN, sin eventos adversos relevantes (25). Aunque a\u00fan se requieren estudios a mayor escala y de larga duraci\u00f3n, estos resultados abren la puerta a terapias ecol\u00f3gicas que act\u00faan no por eliminaci\u00f3n, sino por restauraci\u00f3n del equilibrio microbiano.<\/p>\n Una alternativa altamente espec\u00edfica es la terapia con bacteri\u00f3fagos, virus que infectan y lisan selectivamente bacterias pat\u00f3genas sin afectar a la microbiota comensal. Dado el papel central de S. aureus y, en casos refractarios, de Pseudomonas aeruginosa en la patogenia de la RSC grave, los fagos dirigidos contra estas especies representan una estrategia prometedora. Estudios in vitro y en modelos animales han demostrado que los c\u00f3cteles de fagos pueden penetrar biofilms y reducir la viabilidad bacteriana en condiciones similares a las del seno paranasal (26). En humanos, aunque la experiencia cl\u00ednica sigue siendo limitada, se han reportado casos exitosos de uso compasivo de fagoterapia en sinusitis cr\u00f3nicas multidrogorresistentes. Los principales desaf\u00edos actuales incluyen la estandarizaci\u00f3n de formulaciones t\u00f3picas, la prevenci\u00f3n de la resistencia f\u00e1gica y la regulaci\u00f3n de estos agentes como medicamentos biol\u00f3gicos.<\/p>\n Paralelamente, se est\u00e1n desarrollando p\u00e9ptidos antimicrobianos (PAMs) y nuevos agentes t\u00f3picos dise\u00f1ados para diferenciar entre patobiontes y comensales. A diferencia de los antibi\u00f3ticos de amplio espectro, estos compuestos, como la nisina, la lactoferricina o p\u00e9ptidos sint\u00e9ticos inspirados en defensinas humanas, act\u00faan sobre estructuras espec\u00edficas de la membrana bacteriana, con mayor selectividad hacia grampositivos pat\u00f3genos. En modelos ex vivo de mucosa sinusal, ciertos PAMs han demostrado capacidad para erradicar S. aureus en biofilm sin alterar significativamente la viabilidad de Corynebacterium o Dolosigranulum (27). Adem\u00e1s, se exploran formulaciones en nanopart\u00edculas o geles mucoadhesivos que permitan una liberaci\u00f3n sostenida en la cavidad nasal, maximizando la eficacia y minimizando la toxicidad. Estas estrategias, a\u00fan en fase experimental, representan un paso cr\u00edtico hacia terapias \u00abde precisi\u00f3n microbiana\u00bb en la rinosinusitis cr\u00f3nica.<\/p>\n La evidencia acumulada en la \u00faltima d\u00e9cada respalda s\u00f3lidamente la existencia de una asociaci\u00f3n robusta entre la disbiosis del microbiota nasal y la gravedad cl\u00ednica de la rinosinusitis cr\u00f3nica (RSC). M\u00faltiples estudios independientes han demostrado que los fenotipos m\u00e1s severos, especialmente la RSC con p\u00f3lipos nasales, las formas recalcitrantes y aquellas con alta recurrencia postquir\u00fargica, se caracterizan por una p\u00e9rdida significativa de diversidad microbiana, la desaparici\u00f3n de taxones comensales protectores (Corynebacterium, Dolosigranulum) y la expansi\u00f3n de patobiontes como Staphylococcus aureus, a menudo organizados en biofilms. M\u00e1s all\u00e1 de ser un mero reflejo del entorno inflamatorio, la microbiota act\u00faa como un modulador activo de la respuesta inmune, influyendo en la polarizaci\u00f3n T1\/T2, la integridad epitelial y la producci\u00f3n de metabolitos reguladores como los \u00e1cidos grasos de cadena corta. En conjunto, estos hallazgos posicionan a la microbiota no solo como un biomarcador de severidad, sino como un actor fisiopatol\u00f3gico con potencial terap\u00e9utico.<\/p>\n No obstante, persisten importantes limitaciones que impiden establecer una relaci\u00f3n causal definitiva. La principal interrogante sigue siendo: \u00bfla disbiosis precede y contribuye a la instauraci\u00f3n de formas graves de RSC, o es consecuencia secundaria de la inflamaci\u00f3n cr\u00f3nica y los tratamientos previos? La mayor\u00eda de los estudios disponibles son transversales, lo que dificulta discernir la direcci\u00f3n de la relaci\u00f3n. Adem\u00e1s, existe una notable heterogeneidad metodol\u00f3gica entre las investigaciones: diferencias en la t\u00e9cnica de muestreo (lavado nasal, cepillado, biopsia), en la profundidad de secuenciaci\u00f3n, en los criterios diagn\u00f3sticos de RSC y en el control de variables confusoras (uso reciente de antibi\u00f3ticos, corticosteroides, tabaquismo, comorbilidades) generan dificultades para comparar resultados y realizar metaan\u00e1lisis. Esta variabilidad limita la generalizaci\u00f3n de los perfiles microbianos y obstaculiza su implementaci\u00f3n en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica rutinaria.<\/p>\n Alberto de Jes\u00fas Cervantes Zamora Youset Francisco Chia Fern\u00e1ndez Fiorella de Los \u00c1ngeles Amador Miranda Mar\u00eda Jos\u00e9 Bravo Aguilar Autor de correspondencia:<\/strong>Resumen<\/h2>\n
Palabras clave<\/h2>\n
Abstract<\/h2>\n
Keywords<\/h2>\n
INTRODUCCI\u00d3N<\/h2>\n
METODOLOG\u00cdA<\/h2>\n
RESULTADOS<\/h2>\n
Microbiota Nasal en Salud y Enfermedad<\/h3>\n
Composici\u00f3n del Microbioma Nasal Sano<\/h4>\n
Disbiosis y Patogenia de la RSC<\/h4>\n
Correlaci\u00f3n Directa entre Microbiota y Severidad de la Sinusitis<\/h3>\n
El Papel del Biofilm Bacteriano<\/h4>\n
Perfiles Microbianos Asociados a Fenotipos Graves<\/h4>\n
Interacciones Hu\u00e9sped-Microbio y Respuesta Inmune<\/h3>\n
Implicaciones Terap\u00e9uticas Basadas en la Microbiota<\/h3>\n
Impacto de los Tratamientos Est\u00e1ndar en la MN<\/h4>\n
Terapias Dirigidas a la Microbiota (Estrategias Emergentes)<\/h4>\n
CONCLUSIONES<\/h2>\n
REFERENCIAS<\/h2>\n
\n
Sobre los autores<\/h2>\n
\nCaja Costarricense de Seguro Social, San Jos\u00e9, Costa Rica
\nORCID: https:\/\/orcid.org\/0000-0001-5226-767X<\/p>\n
\nCaja Costarricense de Seguro Social, San Jos\u00e9, Costa Rica
\nORCID: https:\/\/orcid.org\/0009-0001-6991-8739<\/p>\n
\nCaja Costarricense de Seguro Social, San Jos\u00e9, Costa Rica
\nORCID: https:\/\/orcid.org\/0009-0000-0491-6604<\/p>\n
\nCaja Costarricense de Seguro Social, San Jos\u00e9, Costa Rica
\nORCID: https:\/\/orcid.org\/0009-0009-6528-2735<\/p>\n
\nAlberto de Jes\u00fas Cervantes Zamora
\n@<\/a><\/p>\nSobre el art\u00edculo<\/h2>\n