Autora principal: Lidia Olivar G\u00f3mez<\/p>\n
Vol. XXI; n\u00ba 7; 99<\/p>\n
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REVISI\u00d3N<\/strong><\/p>\n Hipofisitis. Introducci\u00f3n y clasificaci\u00f3n<\/strong><\/p>\n Hypophysitis. Introduction and classification<\/em><\/strong><\/p>\n Lidia Olivar G\u00f3mez<\/p>\n Incluido en Revista Electr\u00f3nica de PortalesMedicos.com, Volumen XXI. N\u00famero 07 \u2013 Primera quincena de Abril de 2026<\/a> \u2013 P\u00e1gina inicial: Vol. XXI; n\u00ba 7; 99 \u2013 DOI: https:\/\/doi.org\/10.64396\/v21-0099<\/a> \u2013 C\u00f3mo citar este art\u00edculo<\/em><\/a><\/p>\n Sobre los autores<\/a> | Sobre el art\u00edculo<\/a> | Referencias<\/a><\/p>\n La hipofisitis es una afecci\u00f3n inflamatoria aguda o cr\u00f3nica que afecta a la hip\u00f3fisis, al tallo hipofisario o al hipot\u00e1lamo. La prevalencia en la poblaci\u00f3n general es baja, aunque se ha evidenciado un incremento gradual en los \u00faltimos a\u00f1os. Esta entidad puede ser clasificada seg\u00fan la localizaci\u00f3n anat\u00f3mica de la lesi\u00f3n, la etiolog\u00eda y la histopatolog\u00eda. La etiolog\u00eda de la hipofisitis puede resultar diversa e incluso presentar un origen idiop\u00e1tico. Los principales patrones anatomopatol\u00f3gicos de la hipofisitis incluyen: hipofisitis linfoc\u00edtica, hipofisitis granulomatosa, hipofisitis xantomatosa, hipofisitis relacionada con IgG4 e hipofisitis necrosante. La hipofisitis linfoc\u00edtica es la variante histol\u00f3gica m\u00e1s frecuente y representa hasta un 68% de los casos. La hipofisitis inmunomediada constituye una causa de hipofisitis que se encuentra en aumento y que se desencadena por el efecto inmunol\u00f3gico ejercido por los f\u00e1rmacos inhibidores de los puntos de control inmunitario (IPCI). Las manifestaciones cl\u00ednicas de la hipofisitis pueden ser consecuencia del efecto compresivo ejercido sobre la gl\u00e1ndula hipofisaria o hipotal\u00e1mica y de la disfunci\u00f3n hormonal producida sobre esta localizaci\u00f3n. La cefalea es el s\u00edntoma m\u00e1s prevalente, identificado en hasta un 50% de los pacientes.<\/p>\n Hipofisitis; diagn\u00f3stico; terap\u00e9utica; diagn\u00f3stico por imagen; inmunoterapia.<\/p>\n Hypophysitis is an acute or chronic inflammatory condition that affects the pituitary gland, pituitary stem, or hypothalamus. Prevalence in the general population is low, although a gradual increase has been observed in recent years. This condition can be classified according to the anatomical location of the lesion, etiology and histopathology. The etiology of hypophysitis can be diverse and may even be idiopathic. The main histopathological patterns of hypophysitis include: lymphocytic hypophysitis, granulomatous hypophysitis, xanthomatous hypophysitis, IgG4-related hypophysitis and necrotizing hypophysitis. Lymphocytic hypophysitis is the most common histological variant, representing up to 68% of cases. Immunotherapy induced hypophysitis is an increasingly common cause of hypophysitis, triggered by the immunological effect of immune checkpoint inhibitors (ICIs). The clinical manifestations of hypophysitis can result from the compressive effect exerted on the pituitary or hypothalamic gland and the hormonal dysfunction produced on this location. Headache is the most prevalent symptom, identified in up to 50% of patients.<\/p>\n Hypophysitis; diagnosis; therapeutics; diagnostic imaging; immunotherapy.<\/p>\n La hipofisitis se define como una patolog\u00eda de car\u00e1cter inflamatorio agudo o cr\u00f3nico que afecta a la gl\u00e1ndula hipofisaria, al tallo hipofisario e incluso al hipot\u00e1lamo. Su prevalencia en la poblaci\u00f3n general es baja, pero se ha evidenciado un incremento progresivo en los \u00faltimos a\u00f1os; probablemente secundario a la mejor\u00eda en la tecnolog\u00eda disponible para la realizaci\u00f3n de pruebas de imagen radiol\u00f3gicas, as\u00ed como a la utilizaci\u00f3n cada vez m\u00e1s habitual de f\u00e1rmacos inhibidores de los puntos de control inmunitario (IPCI) que pueden desencadenar efectos secundarios a nivel hipofisario.1<\/sup><\/p>\n Se estima que la incidencia anual de hipofisitis es de 1 por cada 7-9 millones de habitantes; representando el 0,4% de los casos de cirug\u00edas hipofisarias realizadas. El diagn\u00f3stico diferencial de esta entidad es amplio, su diagn\u00f3stico definitivo es histol\u00f3gico. La etiolog\u00eda de la hipofisitis puede incluir un conjunto de entidades muy diversas e incluso presentar un origen idiop\u00e1tico; pudiendo ser clasificadas entre las que constituyen un origen primario y las que resultan secundarias (f\u00e1rmacos, infecciones, enfermedades sist\u00e9micas; entre otras). La hipofisitis linfoc\u00edtica y la hipofisitis granulomatosa representan los subtipos anatomopatol\u00f3gicos m\u00e1s frecuentemente identificados, le siguen en orden decreciente de frecuencia la hipofisitis xantomatosa y la hipofisitis relacionada con IgG4. En hasta un 20% de los pacientes con hipofisitis coexiste al menos una enfermedad de naturaleza autoinmune; la tiroiditis de Hashimoto y la enfermedad de Graves Basedow son las m\u00e1s habituales.2, 3<\/sup><\/p>\n Las manifestaciones cl\u00ednicas asociadas a esta entidad habitualmente son consecuencia del efecto masa ejercido localmente sobre la gl\u00e1ndula hipofisaria y\/o hipotal\u00e1mica; as\u00ed como de la disfunci\u00f3n hormonal ejercida en esta localizaci\u00f3n. Los signos y s\u00edntomas de la hipofisitis pueden presentarse de manera aguda, subaguda o cr\u00f3nica. La sintomatolog\u00eda derivada de la compresi\u00f3n glandular puede incluir el desarrollo de cefalea (manifestaci\u00f3n cl\u00ednica predominante, que llega a identificarse en hasta un 50% de los casos) y s\u00edntomas visuales secundarios a la afectaci\u00f3n del nervio \u00f3ptico y de los pares craneales III, IV y VI. La disfunci\u00f3n hormonal producida sobre la hip\u00f3fisis o el hipot\u00e1lamo puede incluir el desarrollo de hipopituitarismo parcial o completo (panhipopituitarismo), hiperprolactinemia y diabetes ins\u00edpida. La oclusi\u00f3n de la arteria car\u00f3tida interna es una complicaci\u00f3n muy grave aunque poco habitual, que tambi\u00e9n puede identificarse en los pacientes que cursan con hipofisitis.2<\/sup><\/p>\n En el presente art\u00edculo se realiza una revisi\u00f3n bibliogr\u00e1fica a trav\u00e9s de la base de datos bibliogr\u00e1fica Medline. Se accede mediante el motor de b\u00fasqueda PubMed. Se incluyen en el sistema de b\u00fasqueda las siguientes palabras clave: hypophysitis, diagnosis, therapeutics, diagnostic imaging e immunotherapy. Se seleccionan finalmente diferentes publicaciones comprendidas entre 2016 y 2023 que representan la bibliograf\u00eda del presente art\u00edculo. El objetivo principal es conocer la etiolog\u00eda y los patrones anatomopatol\u00f3gicos caracter\u00edsticos de la hipofisitis. El objetivo secundario es comprender las manifestaciones cl\u00ednicas que pueden identificarse en la hipofisitis.<\/p>\n La hipofisitis abarca un amplio espectro de patolog\u00edas de naturaleza inflamatoria que afectan a la gl\u00e1ndula hipofisaria. Se han establecido diferentes clasificaciones atendiendo a distintos par\u00e1metros: localizaci\u00f3n anat\u00f3mica de la lesi\u00f3n, etiolog\u00eda e histolog\u00eda.4<\/sup><\/p>\n De acuerdo a la localizaci\u00f3n anat\u00f3mica del proceso inflamatorio, se incluyen las siguientes entidades:4<\/sup><\/p>\n De acuerdo a la etiolog\u00eda, se dividen en:4<\/sup><\/p>\n Atendiendo a las hipofisitis secundarias se han incluido diversas causas. Los f\u00e1rmacos m\u00e1s frecuentemente relacionados con esta entidad incluyen los IPCI, donde se incluyen principalmente: anti-CTLA-4 (ipilimumab, tremelimumab), anti-PD1 (pembrolizumab, nivolumab, pidilimumab), anti-PD-L1 (atezolizumab, avelumab, durvalumab), ustekinumab e interfer\u00f3n \u03b1. Se incluyen una amplia variedad de enfermedades sist\u00e9micas, entre las que destacan: enfermedad tiroidea, diabetes mellitus tipo 1, s\u00edndrome poliglandular autoinmune, gastritis cr\u00f3nica atr\u00f3fica, hepatitis autoinmune y vit\u00edligo. Las hipofisitis pueden identificarse tambi\u00e9n ante la coexistencia de diversas enfermedades del tejido conectivo y de naturaleza inflamatoria: s\u00edndrome de Sj\u00f6gren, lupus eritematoso sist\u00e9mico, sarcoidosis, enfermedad inflamatoria intestinal, hipofisitis asociada a IgG4 y vasculitis (arteritis de la temporal, granulomatosis con poliange\u00edtis, vasculitis por anticuerpos anticitoplasma de neutr\u00f3filos). Tambi\u00e9n se han descrito casos secundarios a causas infiltrativas (histiocitosis de c\u00e9lulas de Langherans, enfermedad de Erdheim-Chester) e infecciosas (tuberculosis, s\u00edfilis y diversas enfermedades bacterianas, v\u00edricas o f\u00fangicas). El s\u00edndrome anti-PIT-1 y la deficiencia aislada de ACTH son dos s\u00edndromes paraneopl\u00e1sicos que tambi\u00e9n pueden desencadenar hipofisitis. Las lesiones locales que afectan a la gl\u00e1ndula hipofisaria (adenomas hipofisarios, craneofaringiomas, germinomas, astrocitomas, meningiomas, apoplej\u00eda hipofisaria, lesiones metast\u00e1sicas de tumores primarios situados en otra localizaci\u00f3n) tambi\u00e9n pueden cursar con esta entidad. En el s\u00edndrome de Sheehan puede identificarse un engrosamiento glandular secundario a un proceso de isquemia aguda producido durante el parto; cursando con hipopituitarismo y asociando hipotensi\u00f3n arterial e hipovolemia secundarias a la p\u00e9rdida cuantiosa de sangre.4<\/sup><\/p>\n Finalmente, tambi\u00e9n se ha realizado una clasificaci\u00f3n histol\u00f3gica de esta entidad; aunque es necesario considerar que en ocasiones resulta dif\u00edcil incluir la evaluaci\u00f3n histol\u00f3gica realizada en uno de los siguientes subtipos debido a la posible superposici\u00f3n de caracter\u00edsticas celulares correspondientes a variedades distintas. En t\u00e9rminos generales, de acuerdo al estudio histol\u00f3gico se pueden clasificar en:4<\/sup><\/p>\n La etiolog\u00eda de la hipofisitis puede resultar diversa e incluir un amplio diagn\u00f3stico diferencial. Durante la fase aguda de la hipofisitis autoinmune primaria la hip\u00f3fisis puede presentar un incremento en su volumen debido a la infiltraci\u00f3n linfocitaria, evolucionando en fases tard\u00edas hacia un estado de fibrosis y atrofia celular. Los anticuerpos antihipofisarios pueden considerarse en el diagn\u00f3stico y el tratamiento de esta entidad, aunque su especificidad es baja y su sensibilidad es variable seg\u00fan el m\u00e9todo utilizado. Diversos estudios han evidenciado la presencia de anticuerpos en pacientes con hipofisitis e hipopituitarismo (anti-GH, anti-ACTH, anti-Pit-1).1<\/sup><\/p>\n Se describen a continuaci\u00f3n los patrones histopatol\u00f3gicos caracter\u00edsticos de la hipofisitis:<\/p>\n La hipofisitis secundaria al uso de f\u00e1rmacos IPCI resulta cada vez m\u00e1s frecuente como consecuencia de la mayor disponibilidad en la utilizaci\u00f3n de estos tratamientos con el objetivo de bloquear los puntos de control inmunitario en las enfermedades oncol\u00f3gicas. La inmunoterapia establece un mecanismo de acci\u00f3n dirigido a lograr una actividad superior de las c\u00e9lulas T para proporcionar una respuesta incrementada frente a las c\u00e9lulas tumorales. La activaci\u00f3n de los linfocitos T incrementa la acci\u00f3n citot\u00f3xica y la producci\u00f3n de citocinas proinflamatorias que act\u00faan sobre un ant\u00edgeno espec\u00edfico. Las principales dianas sobre las que act\u00faan los IPCI incluyen principalmente: ant\u00edgeno de linfocito T citot\u00f3xico 4 (CTLA-4), prote\u00edna de muerte celular programada 1 (PD-1) y ligando de la prote\u00edna de muerte celular programada 1 (PD-L1). Debido al mecanismo de acci\u00f3n de la inmunoterapia estos f\u00e1rmacos pueden generar autoinmunidad y producir efectos secundarios sobre diferentes aparatos y sistemas entre los que se incluye la hip\u00f3fisis; siendo \u00e9ste el mecanismo responsable de la patogenia de la hipofisitis inmunomediada.1<\/sup><\/p>\n La presentaci\u00f3n cl\u00ednica de la hipofisitis inmunomediada por f\u00e1rmacos anti-PD-1 y anti-PD-L1 puede mostrar diferencias respecto al uso de anti-CTLA-4. Habitualmente, la presentaci\u00f3n cl\u00ednica de las hipofisitis desencadenadas por anti-CTLA-4 presenta un curso cl\u00ednico m\u00e1s larvado y una prevalencia de cefalea inferior. El d\u00e9ficit de ACTH es el m\u00e1s frecuentemente identificado en las hipofisitis inmunomediadas. Entre los factores de riesgo de hipofisitis inducida por inmunoterapia se incluyen: g\u00e9nero masculino, edad avanzada y la administraci\u00f3n del f\u00e1rmaco a dosis elevadas.1<\/sup><\/p>\n La hipofisitis puede cursar con signos y s\u00edntomas secundarios a la compresi\u00f3n local y a las alteraciones hormonales hipofisarias o hipotal\u00e1micas asociadas. La cefalea es el s\u00edntoma m\u00e1s frecuentemente identificado (hasta un 50% de los pacientes). Su presentaci\u00f3n cl\u00ednica puede ser diversa y cursar de manera aguda, subaguda o cr\u00f3nica.2<\/sup><\/p>\n La compresi\u00f3n del nervio \u00f3ptico y de los pares craneales III, IV y VI puede cursar con s\u00edntomas visuales, entre los que se incluyen disminuci\u00f3n de la agudeza visual, alteraciones visuales y diplopia. Las alteraciones campim\u00e9tricas, la p\u00e9rdida de agudeza visual y las alteraciones en la percepci\u00f3n del color suelen ser secundarios a la compresi\u00f3n del quiasma \u00f3ptico. La afectaci\u00f3n de los pares craneales III (oculomotor), IV (troclear) y VI (abducens) origina una disfunci\u00f3n de los m\u00fasculos oculomotores y puede manifestarse cl\u00ednicamente con diplopia. La afectaci\u00f3n visual y la cefalea constituyen manifestaciones cl\u00ednicas secundarias a la compresi\u00f3n local de la gl\u00e1ndula hipofisaria. La oclusi\u00f3n de la arteria car\u00f3tida interna es una complicaci\u00f3n poco frecuente que puede asociar d\u00e9ficits neurol\u00f3gicos graves.2, 3<\/sup><\/p>\n Los pacientes con hipofisitis pueden cursar con hipopituitarismo parcial o total (panhipopituitarismo) como consecuencia de la infiltraci\u00f3n inflamatoria o la compresi\u00f3n hipofisaria o hipotal\u00e1mica. El grado de afectaci\u00f3n hormonal no guarda habitualmente una correlaci\u00f3n con los hallazgos identificados en las pruebas de imagen. Normalmente la hipofisitis cursa con un d\u00e9ficit hormonal \u00fanico que afecta principalmente a la secreci\u00f3n de corticotropina (ACTH) o tirotropina (TSH). Resulta muy infrecuente la alteraci\u00f3n en la secreci\u00f3n de GH. La insuficiencia adrenal secundaria puede presentar un curso cl\u00ednico grave, evolucionando a una situaci\u00f3n de crisis adrenal; pudiendo asociarse adem\u00e1s a un d\u00e9ficit de ADH.2, 3<\/sup><\/p>\n En un porcentaje inferior de pacientes con hipofisitis puede identificarse hiperprolactinemia. El incremento en la secreci\u00f3n de prolactina (PRL) puede ser secundario a la compresi\u00f3n del tallo hipofisario, la reducci\u00f3n de la s\u00edntesis de dopamina, la modulaci\u00f3n de la actividad de los receptores de dopamina o la proliferaci\u00f3n de c\u00e9lulas lactotropas y su posterior infiltraci\u00f3n inflamatoria que ocasiona una liberaci\u00f3n incrementada de PRL tras su destrucci\u00f3n. La hiperprolactinemia puede manifestarse cl\u00ednicamente con amenorrea u oligomenorrea, galactorrea y osteoporosis a largo plazo; entre otras. La extensi\u00f3n de la lesi\u00f3n hacia la hip\u00f3fisis posterior o el hipot\u00e1lamo pueden inducir el d\u00e9ficit de hormona antidiur\u00e9tica y cursar con diabetes ins\u00edpida, efecto identificado en hasta un 35% de los casos de hipofisitis linfoc\u00edtica.2, 3<\/sup><\/p>\n La hipofisitis puede presentarse cl\u00ednicamente de manera aislada o como consecuencia de una afectaci\u00f3n sist\u00e9mica. Actualmente constituye una entidad de complejo diagn\u00f3stico debido al amplio diagn\u00f3stico diferencial que incluye patolog\u00edas que pueden presentar signos y s\u00edntomas comunes, lo que exige la realizaci\u00f3n de una evaluaci\u00f3n completa y dirigida tambi\u00e9n a identificar posibles causas secundarias de la enfermedad. La compleja etiopatogenia de la hipofisitis ha dificultado tradicionalmente el diagn\u00f3stico y abordaje de la enfermedad. Adem\u00e1s, su baja prevalencia, aunque actualmente en incremento, ha limitado la realizaci\u00f3n de estudios que permitan abordar y profundizar en el conocimiento de esta entidad.<\/p>\n El progresivo conocimiento de diferentes mecanismos implicados en la etiopatogenia de la hipofisitis, as\u00ed como la inclusi\u00f3n de diferentes factores gen\u00e9ticos y moleculares implicados, resulta fundamental para poder llegar a incluir la realizaci\u00f3n de pruebas diagn\u00f3sticas no invasivas y eficaces, que adem\u00e1s podr\u00edan constituir una diana terap\u00e9utica e individualizada.<\/p>\n Lidia Olivar G\u00f3mez. Endocrinolog\u00eda y Nutrici\u00f3n, Hospital Universitario Miguel Servet, Zaragoza, Espa\u00f1a. ORCID: 0009-0000-4597-6080<\/p>\n Autora de correspondencia:<\/strong> Lidia Olivar G\u00f3mez @<\/a><\/p>\nResumen<\/h2>\n
Palabras clave<\/h2>\n
Abstract<\/h2>\n
Keywords<\/h2>\n
Abreviaturas<\/h2>\n
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Introducci\u00f3n<\/h2>\n
Clasificaci\u00f3n de la hipofisitis<\/h2>\n
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Etiopatogenia e histopatolog\u00eda de la hipofisitis<\/h2>\n
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Hipofisitis inmunomediada<\/h2>\n
Manifestaciones cl\u00ednicas de la hipofisitis<\/h2>\n
Discusi\u00f3n<\/h2>\n
Conclusiones<\/h2>\n
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Bibliograf\u00eda<\/h2>\n
\n
Sobre los autores<\/h2>\n
Sobre el art\u00edculo<\/h2>\n