Autora principal: Grace Quesada Salas<\/p>\n
Vol. XXI; n\u00ba 08; 125<\/p>\n
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REVISI\u00d3N<\/strong><\/p>\n Biomarcadores de fibrosis y remodelado ventricular en insuficiencia card\u00edaca: revisi\u00f3n narrativa de la evidencia actual<\/strong><\/p>\n Biomarkers of Fibrosis and Ventricular Remodeling in Heart Failure: A Narrative Review of the Current Evidence<\/em><\/strong><\/p>\n Grace Quesada Salas, Tamara Campos Carmona, Arianna Arce Cort\u00e9s, Luis Manuel Espinoza L\u00f3pez, Isaac S\u00e1nchez Toru\u00f1o.<\/p>\n Incluido en Revista Electr\u00f3nica de PortalesMedicos.com, Volumen XXI. N\u00famero 08 \u2013 Segunda quincena de Abril de 2026<\/a> \u2013 P\u00e1gina inicial: Vol. XXI; n\u00ba 08; 125 \u2013 DOI: https:\/\/doi.org\/10.64396\/v21-0125<\/a> \u2013 C\u00f3mo citar este art\u00edculo<\/em><\/a><\/p>\n Sobre los autores<\/a> | Sobre el art\u00edculo<\/a> | Referencias<\/a><\/p>\n A nivel mundial, la insuficiencia card\u00edaca representa un importante desaf\u00edo de salud p\u00fablica debido a su elevada morbimortalidad. Desde el punto de vista fisiopatol\u00f3gico, la fibrosis card\u00edaca y el remodelado ventricular constituyen mecanismos centrales en la progresi\u00f3n de la enfermedad. El objetivo de esta revisi\u00f3n narrativa es analizar la evidencia actual sobre biomarcadores emergentes implicados en los procesos de fibrosis y remodelado ventricular en la insuficiencia card\u00edaca. En particular, se abordan la fisiopatolog\u00eda, el valor pron\u00f3stico y diagn\u00f3stico, as\u00ed como las limitaciones de tres biomarcadores clave: galectina-3, sST2 y GDF-15. La evidencia disponible sugiere que estos biomarcadores circulantes mejoran la estratificaci\u00f3n del riesgo y la predicci\u00f3n pron\u00f3stica de manera complementaria a los biomarcadores tradicionales; sin embargo, carecen de especificidad card\u00edaca y de utilidad diagn\u00f3stica. Aunque representan estrategias prometedoras para optimizar el manejo de la insuficiencia card\u00edaca, se requieren estudios adicionales para validar su aplicabilidad cl\u00ednica.<\/p>\n Biomarcadores; fibrosis; remodelado ventricular; insuficiencia card\u00edaca.<\/p>\n Heart failure represents a major global public health challenge due to its high morbidity and mortality. From a pathophysiological perspective, cardiac fibrosis and ventricular remodeling are central mechanisms in disease progression. The aim of this narrative review is to analyze current evidence on emerging biomarkers involved in the processes of fibrosis and ventricular remodeling in heart failure. Specifically, the pathophysiology, prognostic and diagnostic value, as well as the limitations of three key biomarkers\u2014galectin-3, sST2, and GDF-15\u2014are examined. Available evidence suggests that these circulating biomarkers improve risk stratification and prognostic prediction in a complementary manner to traditional biomarkers; however, they lack cardiac specificity and diagnostic utility. Although they represent promising strategies for optimizing heart failure management, further studies are required to validate their clinical applicability.<\/p>\n Biomarkers; fibrosis; ventricular remodeling; heart failure.<\/p>\n La insuficiencia card\u00edaca (IC) implica un desaf\u00edo de salud p\u00fablica que va en aumento. A nivel mundial, se estima una prevalencia de 64 millones de personas. A pesar de que la incidencia refleja cierta estabilidad, e incluso disminuci\u00f3n en pa\u00edses desarrollados, el comportamiento de la prevalencia se mantiene en aumento a causa del envejecimiento poblacional, mayor supervivencia posterior a infarto de miocardio y los avances terap\u00e9uticos y de supervivencia en pacientes con IC. Sin embargo, persiste una alta morbimortalidad asociada, as\u00ed como deterioro de la calidad de vida y capacidad funcional. De igual forma, implica una carga no despreciable para los servicios de salud1<\/sup>.<\/p>\n Entre las m\u00faltiples definiciones para la insuficiencia card\u00edaca (IC), se suele definir como un s\u00edndrome cl\u00ednico de diversas etiolog\u00edas y no como una enfermedad espec\u00edfica. De forma tradicional, se describe que, en la IC existe una disminuci\u00f3n de la capacidad de bombeo del coraz\u00f3n y\/o del llenado de sangre, o bien, un gasto cardiaco insuficiente debido a defectos estructurales o funcionales, o un gasto cardiaco adecuado a causa de activaci\u00f3n neuro hormonal como forma de compensaci\u00f3n y aumento de la presi\u00f3n de llenado del ventr\u00edculo izquierdo1<\/sup>.<\/p>\n En cuanto a su fisiopatolog\u00eda, la IC se caracteriza por diferentes mecanismos complejos relacionados entre s\u00ed. Entre los cuales destaca el papel de la fibrosis card\u00edaca como uno de los principales mecanismos determinantes, el cual ocurre mediante la activaci\u00f3n de los fibroblastos y posterior diferenciaci\u00f3n hacia miofibroblastos, generando acumulaci\u00f3n excesiva de matriz extracelular y subsiguiente aumento en la rigidez del miocardio. Lo anterior resulta en compromiso de la funci\u00f3n card\u00edaca2<\/sup>.<\/p>\n A partir de las v\u00edas fisiopatol\u00f3gicas de la IC se propicia la liberaci\u00f3n de diversos biomarcadores, los cuales representan datos de laboratorio de gran valor diagn\u00f3stico y pron\u00f3stico, as\u00ed como en monitorizaci\u00f3n de respuesta terap\u00e9utica3<\/sup>. Tales como los p\u00e9ptidos natriur\u00e9ticos como el p\u00e9ptido natriur\u00e9tico tipo B (BNP) y el fragmento N-terminal del pro-p\u00e9ptido natriur\u00e9tico tipo B (NT-proBNP), los cuales son parte esencial en el diagn\u00f3stico de IC en diversos escenarios cl\u00ednicos. Sin embargo, su interpretaci\u00f3n se puede ver alterada ante diferentes condiciones aparte de la IC, como por ejemplo: enfermedad renal cr\u00f3nica, la fibrilaci\u00f3n auricular, enfermedades del pericardio, la embolia pulmonar as\u00ed como el envejecimiento y la obesidad4<\/sup>.<\/p>\n Asociado a lo anterior, y en relaci\u00f3n con el proceso de fibrosis card\u00edaca como factor cr\u00edtico en la IC, se describe que, si bien los biomarcadores BNP y el NT-proBNP evidencian el aumento del estr\u00e9s de la pared del ventr\u00edculo izquierdo, la asociaci\u00f3n de estos con respecto a la severidad de la fibrosis mioc\u00e1rdica no est\u00e1 completamente definida2<\/sup>. Es por esto que, a partir del mecanismo fisiopatol\u00f3gico de fibrosis y remodelado cardiaco, ha surgido el estudio de mol\u00e9culas involucradas con potencial uso como biomarcadores en IC3<\/sup>.<\/p>\n El objetivo de esta revisi\u00f3n narrativa es analizar la evidencia actual sobre los biomarcadores de fibrosis y remodelado ventricular en insuficiencia card\u00edaca, partiendo de la fisiopatolog\u00eda, relevancia a nivel cl\u00ednico y limitaciones. Asimismo se pretende el abordaje de potencial aplicabilidad cl\u00ednica en el contexto actual para la optimizaci\u00f3n en el manejo de IC.<\/p>\n En la actualidad se describen m\u00faltiples biomarcadores emergentes utilizados en la IC, los cuales han sido identificados a partir de las distintas v\u00edas fisiopatol\u00f3gicas caracter\u00edsticas de la IC3<\/sup>. Entre estos se encuentran el ST2 soluble (sST2), la galectina-3 y el GDF-15, los cuales se relacionan con mecanismos de inflamaci\u00f3n y fibrosis, pilares fundamentales en la fisiopatolog\u00eda de la IC, por lo que podr\u00edan influir de forma significativa en la evoluci\u00f3n natural de la enfermedad. Si bien las concentraciones plasm\u00e1ticas de estas tres mol\u00e9culas representan valor pron\u00f3stico en la IC, existen estudios actuales donde se\u00f1alan otras posibles fuentes de origen principales, adicionales al tejido cardiaco, por lo que la fuente principal no ha sido definida5<\/sup>.<\/p>\n Iniciando con la Galectina-3 (Gal-3), el primer biomarcador reconocido en su categor\u00eda, caracterizado por inducci\u00f3n de inflamaci\u00f3n y fibrosis3<\/sup>. Esta mol\u00e9cula es una lectina con afinidad por \u03b2-galact\u00f3sidos, la cual lleva a la activaci\u00f3n de los fibroblastos promoviendo la acumulaci\u00f3n de col\u00e1geno tipo I6<\/sup>. Es posible establecer la relaci\u00f3n de niveles elevados de Gal-3 con mayor fibrosis mioc\u00e1rdica y alteraci\u00f3n estructural del coraz\u00f3n, lo que sugiere a su vez correlaci\u00f3n cl\u00ednica con condiciones de mayor mortalidad en IC7<\/sup>. Adem\u00e1s, permite evidenciar fibrosis activa temprana, inclusive previo a sintomatolog\u00eda cl\u00ednica m\u00e1s severa, lo que sustenta su potencial uso en identificaci\u00f3n temprana de remodelado ventricular8<\/sup>.<\/p>\n En cuanto al ST2L, este pertenece a la familia de receptores tipo Toll, e interact\u00faa con su ligando la interleucina-33 (IL-33). Conforman predominantemente el eje IL-33\/ST2L de se\u00f1alizaci\u00f3n del sistema inmune, y a su vez, a nivel cardiaco proporcionan efectos antihipertr\u00f3ficos, antifibr\u00f3ticos y antiapopt\u00f3ticos9<\/sup>. Bajo este escenario, y particularmente en IC, se atribuyen efectos beneficiosos a nivel cardiaco por parte de la IL-335<\/sup>.<\/p>\n Existe una forma soluble truncada de ST2L, conocida como sST2, la cual, una vez liberada a la circulaci\u00f3n, act\u00faa como un receptor se\u00f1uelo para la IL-33, impidiendo las acciones cardioprotectoras del eje IL-33\/ST2L5<\/sup>. De este modo, concentraciones elevadas de sST2 circulante contrarrestan los efectos sist\u00e9micos de la IL-33, lo que contribuye al desarrollo de fibrosis mioc\u00e1rdica, hipertrofia card\u00edaca y disfunci\u00f3n ventricular6<\/sup>. La s\u00edntesis de sST2 ocurre predominantemente en tejidos extracard\u00edacos en respuesta a la sobrecarga hemodin\u00e1mica, la inflamaci\u00f3n y est\u00edmulos a favor de la fibrosis, eventos que ocurren con frecuencia en la insuficiencia card\u00edaca9<\/sup>.<\/p>\n El GDF-15, tambi\u00e9n llamado citocina inhibitoria de macr\u00f3fagos s\u00e9rica-1, radica en una prote\u00edna que conforma la superfamilia del factor de crecimiento transformante beta (TGF-\u03b2). Interviene en la modulaci\u00f3n de procesos inflamatorios y v\u00edas apopt\u00f3ticas en da\u00f1o tisular tanto agudo como cr\u00f3nico. En diversas patolog\u00edas se ve aumentada la expresi\u00f3n de GDF-15, desde inflamaci\u00f3n, neoplasias, enfermedad pulmonar y cardiovascular, as\u00ed como insuficiencia renal y diabetes5<\/sup>.<\/p>\n Estos procesos de estr\u00e9s biol\u00f3gico se evidencian en las concentraciones plasm\u00e1ticas de GDF-15, asoci\u00e1ndose adem\u00e1s con la progresi\u00f3n y evoluci\u00f3n de la enfermedad. No obstante, en la actualidad no se ha determinado con exactitud sus efectos biol\u00f3gicos finales, su receptor espec\u00edfico e incluso v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n5<\/sup>. Aunque el GDF-15 es expresado por distintos tipos celulares, estableci\u00e9ndose como un marcador card\u00edaco inespec\u00edfico, sus niveles elevados pueden servir como un indicador pron\u00f3stico en la insuficiencia card\u00edaca9<\/sup>.<\/p>\n La fibrosis card\u00edaca consiste en una condici\u00f3n compleja y din\u00e1mica, determinada por la causa subyacente de la IC as\u00ed como de la fase de desarrollo de la enfermedad. Debido a esto, se considera pertinente relacionar la fibrosis card\u00edaca con el abordaje de la IC, lo cual amerita herramientas de diagn\u00f3stico y de tratamiento id\u00f3neas6<\/sup>.<\/p>\n En la pr\u00e1ctica cl\u00ednica resulta conveniente el uso de biomarcadores circulantes, actuando como una herramienta viable a nivel de laboratorio cl\u00ednico, con el fin de integrar con la fibrosis card\u00edaca en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica, puesto que se ve relacionada con alteraciones en los s\u00edntomas, funcionalidad del ventr\u00edculo izquierdo, equilibrio hormonal, as\u00ed como con mayor riesgo de enfermedades cardiovasculares6<\/sup>. De este modo, la detecci\u00f3n de biomarcadores fidedignos favorece una evaluaci\u00f3n de la condici\u00f3n de inflamaci\u00f3n y fibrosis en la enfermedad del paciente, y a su vez contribuye con una valoraci\u00f3n optimizada en la determinaci\u00f3n de riesgo y orientaci\u00f3n terap\u00e9utica10<\/sup>.<\/p>\n El potencial diagn\u00f3stico de los tres biomarcadores previamente abordados es limitado, debido a que carecen de especificidad tanto para una condici\u00f3n patol\u00f3gica en particular como para el tejido card\u00edaco. No obstante, s\u00ed act\u00faan como marcadores generales de riesgo, mortalidad y severidad de la condici\u00f3n cl\u00ednica. Adem\u00e1s, seg\u00fan la evidencia, se respalda su valor pron\u00f3stico en pacientes con insuficiencia card\u00edaca (IC), el cual se encuentra determinado por sus concentraciones circulantes. Esta informaci\u00f3n pron\u00f3stica es independiente y complementaria a la proporcionada por marcadores ampliamente establecidos, como las troponinas card\u00edacas y los p\u00e9ptidos natriur\u00e9ticos5<\/sup>.<\/p>\n En cuanto a las limitaciones espec\u00edficas en la interpretaci\u00f3n de los niveles de galectina-3 (Gal-3), la evidencia indica que sus niveles de concentraci\u00f3n aumentan de manera proporcional con la edad, asimismo, difieren seg\u00fan el sexo, siendo mayores en mujeres que en hombres. Adem\u00e1s, pueden aumentar ante inflamaci\u00f3n y enfermedad renal, disminuyendo su especificidad en IC. Sin embargo, s\u00ed se rescata su valor pron\u00f3stico, particularmente en cuanto a la estimaci\u00f3n de mortalidad a corto plazo y del riesgo de reingreso hospitalario. A su vez, se considera como posible predictor de mortalidad por cualquier causa y hospitalizaciones debidas a IC. Su capacidad pron\u00f3stica impresiona ser menos significativa en IC con fracci\u00f3n de eyecci\u00f3n reducida (IC-FEr) con respecto a IC con fracci\u00f3n de eyecci\u00f3n preservada (IC-FEp)3<\/sup>.<\/p>\n Continuando con el sST2, se considera que si bien su papel como biomarcador de fibrosis no est\u00e1 totalmente determinado, su utilidad en estratificaci\u00f3n de riesgo y pron\u00f3stico de la IC est\u00e1 respaldada por evidencia s\u00f3lida. Se ha evidenciado valor pron\u00f3stico al realizar mediciones seriadas de sST2 en hospitalizaci\u00f3n. Mediante diversos estudios se ha relacionado cambios en los valores de sST2 con mayor mortalidad y reingresos hospitalarios, de manera independiente a los niveles de biomarcadores tradicionales9<\/sup>.<\/p>\n Al igual que con el sST2, diversos estudios sugieren que el aumento del GDF-15 durante la hospitalizaci\u00f3n, as\u00ed como variaciones en el tiempo de seguimiento, se relacionan de forma independiente con mayor riesgo de muerte cardiovascular, mortalidad y reingresos hospitalarios, inclusive posterior a ajustes por variables cl\u00ednicas, niveles de NT-proBNP, PCR, hs-TnT y sus variaciones en el tiempo. Adicionalmente, el GDF-15 cuenta con la ventaja de no sufrir alteraciones por la fibrilaci\u00f3n auricular, a diferencia de otros biomarcadores tradicionales9<\/sup>.<\/p>\n La fibrosis card\u00edaca consiste en un componente clave en la fisiopatolog\u00eda y progresi\u00f3n de la IC. A partir de este mecanismo fisiopatol\u00f3gico surge la posibilidad de una evaluaci\u00f3n m\u00e1s integral del paciente con IC y su progresi\u00f3n, dado que la condici\u00f3n es din\u00e1mica y heterog\u00e9nea. Lo anterior mediante la identificaci\u00f3n de biomarcadores circulantes como galectina-3, sST2 y GDF-15, los cuales seg\u00fan la evidencia actual son de utilidad en la estratificaci\u00f3n del riesgo, predicci\u00f3n de mortalidad y probabilidad de reingresos hospitalarios. Asimismo, proporcionan informaci\u00f3n complementaria e independiente a la brindada por biomarcadores tradicionales como los p\u00e9ptidos natriur\u00e9ticos. Sin embargo, cabe destacar que estos biomarcadores de fibrosis no son espec\u00edficos a nivel cardiaco, y adem\u00e1s no aportan utilidad diagn\u00f3stica en la IC. Pese a lo anterior, su integraci\u00f3n en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica aportar\u00eda un abordaje m\u00e1s \u00f3ptimo del paciente con insuficiencia card\u00edaca.<\/p>\n Finalmente, se considera que el uso de estos biomarcadores circulantes aportan la ventaja del uso de herramientas accesibles en los laboratorios cl\u00ednicos, con aplicaci\u00f3n pr\u00e1ctica en abundantes cantidades de pacientes, reproducibles y econ\u00f3micamente viable. Durante los \u00faltimos a\u00f1os, el inter\u00e9s cient\u00edfico por el estudio de biomarcadores circulantes de fibrosis ha ido en aumento, no obstante a\u00fan se encuentran limitaciones para la implementaci\u00f3n en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica. En funci\u00f3n de mejorar los desaf\u00edos actuales es necesario llevar a cabo investigaciones de mayor alcance y validaci\u00f3n multinacional11<\/sup>.<\/p>\n Grace Quesada Salas. M\u00e9dico General, Universidad de Costa Rica, San Jos\u00e9, Costa Rica. ORCID: 0009-0000-6188-6819<\/p>\n Tamara Campos Carmona. M\u00e9dico General, Universidad de Costa Rica, San Jos\u00e9, Costa Rica. ORCID: 0009-0001-0022-849X<\/p>\n Arianna Arce Cort\u00e9s. M\u00e9dico General, Universidad de Costa Rica, San Jos\u00e9, Costa Rica. ORCID: 0009-0005-5043-4135<\/p>\n Luis Manuel Espinoza L\u00f3pez. M\u00e9dico General, Universidad de Costa Rica, San Jos\u00e9, Costa Rica. ORCID: 0009-0004-5077-8360<\/p>\n Isaac S\u00e1nchez Toru\u00f1o. M\u00e9dico General, Universidad de Costa Rica, San Jos\u00e9, Costa Rica. ORCID: 0009-0008-4672-1934<\/p>\n Autora de correspondencia:<\/strong> Grace Quesada Salas. @<\/a><\/p>\nResumen<\/h2>\n
Palabras clave<\/h2>\n
Abstract<\/h2>\n
Keywords<\/h2>\n
Introducci\u00f3n<\/h2>\n
Desarrollo del tema<\/h2>\n
Galectina-3 (Gal-3)<\/h3>\n
Ligando del supresor de la tumorig\u00e9nesis-2 (ST2L)<\/h3>\n
Factor de diferenciaci\u00f3n del crecimiento 15 (GDF-15)<\/h3>\n
Discusi\u00f3n<\/h2>\n
Fibrosis card\u00edaca en el marco de la insuficiencia card\u00edaca<\/h3>\n
Utilidad cl\u00ednica de biomarcadores circulantes<\/h3>\n
Limitaciones diagn\u00f3sticas y valor pron\u00f3stico de los biomarcadores abordados<\/h3>\n
Galectina-3: limitaciones e implicaci\u00f3n pron\u00f3stica<\/h3>\n
sST2: papel din\u00e1mico en estratificaci\u00f3n de riesgo y pron\u00f3stico de la insuficiencia card\u00edaca<\/h3>\n
GDF-15: contribuci\u00f3n pron\u00f3stica<\/h3>\n
Conclusiones<\/h2>\n
Referencias<\/h2>\n
\n
Sobre los autores<\/h2>\n
Sobre el art\u00edculo<\/h2>\n