Autor principal: Alejandro Valero G\u00e1mez<\/p>\n
Vol. XXI; n\u00ba 08; 131<\/p>\n
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REVISI\u00d3N<\/strong><\/p>\n Evoluci\u00f3n de la resistencia a antibioticoterapia con quinolonas<\/strong><\/p>\n Evolution of resistance to quinolone antibiotic therapy<\/em><\/strong><\/p>\n Alejandro Valero G\u00e1mez, \u00c1ngel Giovanni Molinar Mart\u00ednez, Carlos Monta\u00f1o Verduzco, G\u00e9nesis Jackeline L\u00f3pez V\u00e1ldez, Juan Carlos Gracia Alcantar, Angela Carolina Ortiz Mayoral, Ximena G\u00f3mez G\u00f3mez.<\/p>\n Incluido en Revista Electr\u00f3nica de PortalesMedicos.com, Volumen XXI. N\u00famero 08 \u2013 Segunda quincena de Abril de 2026<\/a> \u2013 P\u00e1gina inicial: Vol. XXI; n\u00ba 08; 131 \u2013 DOI: https:\/\/doi.org\/10.64396\/v21-0131<\/a> \u2013 C\u00f3mo citar este art\u00edculo<\/em><\/a><\/p>\n Sobre los autores<\/a> | Sobre el art\u00edculo<\/a> | Referencias<\/a><\/p>\n Las quinolonas son antibi\u00f3ticos ampliamente utilizados por su amplio espectro y buena biodisponibilidad. Sin embargo, su uso indiscriminado ha favorecido el aumento de la resistencia bacteriana, constituyendo un problema de salud p\u00fablica. El objetivo de este trabajo fue analizar la evoluci\u00f3n de la resistencia a quinolonas, sus mecanismos y su impacto cl\u00ednico.<\/p>\n Se realiz\u00f3 una revisi\u00f3n bibliogr\u00e1fica de estudios publicados entre 2014 y 2024. Los principales mecanismos de resistencia incluyen mutaciones en la ADN girasa y topoisomerasa IV, bombas de eflujo y determinantes plasm\u00eddicos. Se observ\u00f3 un incremento en la resistencia de pat\u00f3genos como Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae y Pseudomonas aeruginosa.<\/p>\n Este fen\u00f3meno ha condicionado fallos terap\u00e9uticos, destacando la necesidad del uso racional de antibi\u00f3ticos y estrategias de optimizaci\u00f3n antimicrobiana.<\/p>\n Resistencia a los antibi\u00f3ticos; quinolonas; farmacorresistencia bacteriana; infecciones bacterianas; antibacterianos.<\/p>\n Quinolones are widely used antibiotics due to their broad spectrum and good bioavailability. However, their inappropriate use has contributed to the rise of bacterial resistance, representing a public health concern. This study aimed to analyze the evolution of quinolone resistance, its mechanisms, and clinical impact.<\/p>\n A bibliographic review of studies published between 2014 and 2024 was conducted. Main resistance mechanisms include mutations in DNA gyrase and topoisomerase IV, efflux pumps, and plasmid-mediated determinants. An increase in resistance was observed in pathogens such as Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, and Pseudomonas aeruginosa.<\/p>\n This situation has led to therapeutic failures, highlighting the importance of rational antibiotic use and antimicrobial stewardship.<\/p>\n Antibiotic Resistance; Quinolones; Drug Resistance, Bacterial; Bacterial Infections; Anti-Bacterial Agents.<\/p>\n Las quinolonas son antibi\u00f3ticos ampliamente usados en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica para combatir infecciones en los diferentes sistemas del cuerpo, abarcando desde gram positivos y gram negativos, principalmente. Su uso se ha vuelto incluso algo cotidiano dentro del \u00e1mbito m\u00e9dico.<\/p>\n El prop\u00f3sito de este art\u00edculo de revisi\u00f3n bibliogr\u00e1fica es recopilar informaci\u00f3n actual acerca del resultado del uso indiscriminado de estos f\u00e1rmacos, hablando espec\u00edficamente de la resistencia antibi\u00f3tica. Se buscar\u00e1 entender cu\u00e1les son los mecanismos por los cuales los microorganismos logran producir resistencia ante estos f\u00e1rmacos, y se intentar\u00e1 obtener un panorama actual acerca del estado de estos antibi\u00f3ticos ante la inminente resistencia que se predice. Finalmente se intentar\u00e1 obtener un pron\u00f3stico cr\u00edtico acerca del porvenir de estos f\u00e1rmacos en un futuro pr\u00f3ximo.<\/p>\n En el presente estudio se realiz\u00f3 una b\u00fasqueda bibliogr\u00e1fica en bases de datos biom\u00e9dicas, incluyendo SciELO, Redalyc y Google Acad\u00e9mico, abarcando publicaciones entre los a\u00f1os 2014 y 2024. Se incluyeron estudios originales, revisiones sistem\u00e1ticas, metaan\u00e1lisis y gu\u00edas de pr\u00e1ctica cl\u00ednica que abordaron la resistencia bacteriana a quinolonas, considerando aspectos epidemiol\u00f3gicos, mecanismos de resistencia y el impacto cl\u00ednico.<\/p>\n Se aplicaron criterios de inclusi\u00f3n como la disponibilidad del texto en espa\u00f1ol o ingl\u00e9s, relevancia al tema y calidad metodol\u00f3gica. Se excluyeron estudios con muestras insuficientes, duplicados o aquellos que no presentaban datos concluyentes sobre la resistencia a quinolonas.<\/p>\n Para la selecci\u00f3n de art\u00edculos, se realiz\u00f3 un cribado inicial basado en el t\u00edtulo y resumen, seguido de una revisi\u00f3n completa de los textos seleccionados. Se identificaron patrones en la resistencia bacteriana y su evoluci\u00f3n en la \u00faltima d\u00e9cada, as\u00ed como los factores que han contribuido a su incremento con el paso de los a\u00f1os. Los datos obtenidos se organizaron en categor\u00edas tem\u00e1ticas y se analizaron en relaci\u00f3n con estudios previos y recomendaciones actuales en el manejo de infecciones resistentes.<\/p>\n Las quinolonas han sido objeto de estudio durante m\u00e1s de cinco d\u00e9cadas y contin\u00faan siendo un eje central en la qu\u00edmica medicinal debido a su notable capacidad de modificaci\u00f3n estructural. Las m\u00faltiples variaciones qu\u00edmicas posibles sobre el n\u00facleo quinol\u00f3nico han permitido optimizar propiedades farmacocin\u00e9ticas y farmacodin\u00e1micas, ampliando su espectro biol\u00f3gico y consolidando su relevancia tanto en investigaci\u00f3n qu\u00edmica como en aplicaciones cl\u00ednicas1<\/sup>.<\/p>\n El inter\u00e9s cient\u00edfico y cl\u00ednico por esta familia comenz\u00f3 a inicios de la d\u00e9cada de 1960 con el descubrimiento del \u00e1cido nalid\u00edxico (1-etil-7-metil-4-oxo-1,8-naftiridina-3-\u00e1cido carbox\u00edlico) por Lesher y colaboradores, durante estudios orientados al desarrollo de agentes antipal\u00fadicos. Este hallazgo represent\u00f3 un punto de inflexi\u00f3n en la qu\u00edmica farmac\u00e9utica y dio origen al desarrollo posterior de las fluoroquinolonas, actualmente reconocidas como una de las clases de antimicrobianos m\u00e1s relevantes1<\/sup>.<\/p>\n Aunque las fluoroquinolonas son ampliamente conocidas por su actividad antibacteriana, el n\u00facleo quinol\u00f3nico ha demostrado versatilidad terap\u00e9utica, con actividad frente a Plasmodium spp., Mycobacterium tuberculosis, hongos y helmintos, lo que ha impulsado su estudio en diversas \u00e1reas biom\u00e9dicas1<\/sup>. Desde el descubrimiento inicial se han sintetizado m\u00e1s de 10.000 an\u00e1logos y derivados, y estos f\u00e1rmacos han sido administrados a cientos de millones de pacientes a nivel mundial, consolid\u00e1ndose como una de las clases antibi\u00f3ticas m\u00e1s prescritas. La extensa producci\u00f3n cient\u00edfica sobre el tema, con decenas de miles de publicaciones indexadas, refleja su impacto hist\u00f3rico y cl\u00ednico sostenido1<\/sup>.<\/p>\n Las quinolonas comparten un n\u00facleo bic\u00edclico basado en el anillo 4-oxo-1,4-dihidroquinolina, cuya actividad antibacteriana depende de sustituciones espec\u00edficas en posiciones clave. El grupo \u00e1cido carbox\u00edlico en C-3 y el grupo cetona en C-4 son esenciales para la uni\u00f3n a las topoisomerasas bacterianas. La incorporaci\u00f3n de un \u00e1tomo de fl\u00faor en C-6 (caracter\u00edstico de las fluoroquinolonas) aumenta la penetraci\u00f3n celular y potencia la actividad frente a bacterias Gram negativas, mientras que las modificaciones en C-7 y C-8 influyen en el espectro antimicrobiano, la actividad frente a Gram positivos y anaerobios, as\u00ed como en el perfil farmacocin\u00e9tico y de seguridad1<\/sup>.<\/p>\n Las quinolonas se clasifican en generaciones seg\u00fan la ampliaci\u00f3n de su espectro antimicrobiano. La primera generaci\u00f3n est\u00e1 representada por norfloxacino. La segunda generaci\u00f3n, que incluye ciprofloxacino y ofloxacino, mantiene principalmente actividad frente a bacilos Gram negativos, con escasa o nula acci\u00f3n contra anaerobios estrictos1<\/sup>.<\/p>\n La tercera generaci\u00f3n incorpora levofloxacino, is\u00f3mero lev\u00f3giro activo del ofloxacino, con espectro similar pero mayor potencia por unidad de masa1<\/sup>.<\/p>\n Las quinolonas de cuarta generaci\u00f3n (moxifloxacino, gatifloxacino y gemifloxacino) ampl\u00edan la cobertura hacia Gram positivos y anaerobios, conservando actividad frente a Gram negativos, lo que las hace \u00fatiles en infecciones mixtas. Sin embargo, algunas han sido retiradas o restringidas por efectos adversos y se ha observado resistencia emergente en Bacteroides spp1<\/sup>.<\/p>\n Seg\u00fan Machado-Duque et al2<\/sup>, las principales indicaciones de quinolonas en pacientes ambulatorios en Colombia fueron la infecci\u00f3n de v\u00edas urinarias en sitio no especificado (46,1%), la diarrea y la gastroenteritis de presunto origen infeccioso (13,2%), y la cistitis aguda (4,2%); siendo el ciprofloxacino, por un gran margen (82,7%), la variante m\u00e1s prescrita en estos casos.<\/p>\n Seg\u00fan Tang K. et al3<\/sup>, las infecciones del tracto respiratorio, gastrointestinal, infecciones ginecol\u00f3gicas, enfermedades de transmisi\u00f3n sexual, del tracto urinario y pr\u00f3stata son las principales en las que se requieren de estos f\u00e1rmacos. En el caso de infecciones del tracto respiratorio, en enfermedades espec\u00edficas como bronquitis cr\u00f3nica bacteriana, neumon\u00eda adquirida en la comunidad, neumon\u00eda nosocomial y sinusitis bacteriana.<\/p>\n Despu\u00e9s de la administraci\u00f3n oral, las fluoroquinolonas se absorben bien. La mayor\u00eda tiene biodisponibilidad entre 80 y 95%. Todas las fluoroquinolonas se distribuyen ampliamente en los l\u00edquidos y tejidos corporales. Su vida media s\u00e9rica var\u00eda de 3\u201310 horas. La absorci\u00f3n oral se ve afectada por los cationes divalentes y trivalentes, incluidos los de los anti\u00e1cidos5<\/sup>.<\/p>\n La mayor\u00eda de las fluoroquinolonas (moxifloxacino es una excepci\u00f3n importante) se eliminan por mecanismos renales, ya sea por secreci\u00f3n tubular o filtraci\u00f3n glomerular. Son metabolizadas por la enzima CYP1A2 en el h\u00edgado, a excepci\u00f3n del levofloxacino, el cual casi no se metaboliza y es eliminado por la orina4<\/sup>.<\/p>\n Seg\u00fan Lina Kherroubi et al5<\/sup>, el objetivo principal es la ADN girasa mientras que la topoisomerasa IV es el objetivo secundario; las fluoroquinolonas se unen al complejo entre el ADN escindido y la topoisomerasa II. Esta uni\u00f3n impide la disociaci\u00f3n de enzima-ADN y bloquea el proceso de ligadura, lo cual provoca que estos complejos se acumulen en el citoplasma. Esta interacci\u00f3n estabiliza el complejo ternario y aparenta ser la conexi\u00f3n primaria entre fluoroquinolonas y topoisomerasa II bacteriana; estas interacciones ocasionan que la enzima objetivo sea inefectiva, lo cual provoca que se detenga en el ADN y pierda su capacidad de inducir la relajaci\u00f3n de la cadena o superenrollamiento negativo, resultando en muerte celular.<\/p>\n Seg\u00fan Ioana-Andrea Lungu et al6<\/sup>, las primeras generaciones se utilizaban principalmente para infecciones de v\u00edas urinarias ocasionadas por bacterias gram-negativas. A partir de la segunda generaci\u00f3n se expandi\u00f3 su espectro para tratar infecciones respiratorias, tracto urogenital y g\u00e1strico, hueso, articulaciones, septicemia e infecciones quir\u00fargicas. Finalmente, a partir de la cuarta generaci\u00f3n est\u00e1 indicado su uso en neumon\u00edas adquiridas en la comunidad, infecciones de piel, conjuntivitis bacteriana y otitis externa.<\/p>\n La resistencia a las fluoroquinolonas entre cocos Gram positivos ha aumentado de forma significativa en las \u00faltimas d\u00e9cadas, particularmente en aislamientos hospitalarios. Las tasas de resistencia var\u00edan dependiendo de la especie bacteriana, la regi\u00f3n geogr\u00e1fica y el antibi\u00f3tico espec\u00edfico evaluado7<\/sup>.<\/p>\n Cuando se analizan las fluoroquinolonas como grupo farmacol\u00f3gico, se ha documentado una variabilidad considerable en los niveles de resistencia en cocos Gram positivos, dependiendo del entorno cl\u00ednico7<\/sup>.<\/p>\n El principal mecanismo de resistencia a las fluoroquinolonas consiste en mutaciones en las regiones determinantes de resistencia a quinolonas (QRDR) de los genes gyrA y parC, que codifican el ADN girasa y la topoisomerasa IV. Estas mutaciones disminuyen la afinidad del antibi\u00f3tico por su sitio blanco, reduciendo significativamente su actividad bactericida7<\/sup>.<\/p>\n Otro mecanismo importante incluye la sobreexpresi\u00f3n de bombas de eflujo que expulsan activamente el antibi\u00f3tico fuera de la c\u00e9lula bacteriana7<\/sup>.<\/p>\n Tambi\u00e9n se han descrito prote\u00ednas plasm\u00eddicas mediadoras de resistencia a quinolonas (PMQR), las cuales protegen las topoisomerasas del efecto del antibi\u00f3tico. La acumulaci\u00f3n progresiva de m\u00faltiples mecanismos produce niveles elevados de resistencia y resistencia cruzada entre diferentes fluoroquinolonas7<\/sup>.<\/p>\n A nivel global, la resistencia a fluoroquinolonas en bacterias Gram negativas ha mostrado un incremento sostenido en las \u00faltimas d\u00e9cadas, con tasas que en muchos pa\u00edses superan el 30%, particularmente en Escherichia coli y Klebsiella pneumoniae. La variabilidad regional es marcada: en regiones de Asia meridional, \u00c1frica subsahariana y partes de Am\u00e9rica Latina se reportan cifras superiores al 50% en aislamientos urinarios de E. coli, mientras que en Europa occidental y Norteam\u00e9rica las tasas suelen oscilar entre 20\u201330%, aunque con tendencia ascendente. En entornos hospitalarios, Pseudomonas aeruginosa y Klebsiella pneumoniae presentan niveles elevados de resistencia en varias regiones de Asia y del Mediterr\u00e1neo oriental, asociados a alta presi\u00f3n antibi\u00f3tica y circulaci\u00f3n de cepas multirresistentes5<\/sup>.<\/p>\n En Escherichia coli, la resistencia a fluoroquinolonas se asocia principalmente a mutaciones en las enzimas diana ADN girasa y topoisomerasa IV. La sustituci\u00f3n S83L en el gen gyrA es la mutaci\u00f3n m\u00e1s frecuente dentro de la regi\u00f3n determinante de resistencia a quinolonas (QRDR) y se encuentra en la mayor\u00eda de los aislamientos cl\u00ednicos resistentes, frecuentemente acompa\u00f1ada de la mutaci\u00f3n D87N. La combinaci\u00f3n de ambas mutaciones incrementa significativamente la concentraci\u00f3n inhibitoria m\u00ednima (CIM) frente a ciprofloxacino y otras fluoroquinolonas. Asimismo, la mutaci\u00f3n S80I en el gen parC (topoisomerasa IV) se detecta en alta proporci\u00f3n de cepas resistentes, potenciando el fenotipo de resistencia5<\/sup>.<\/p>\n Adem\u00e1s de las alteraciones cromos\u00f3micas, la resistencia puede estar mediada por pl\u00e1smidos, particularmente a trav\u00e9s de los genes qnr (como qnrS) y aac(6′)-Ib-cr, este \u00faltimo capaz de aumentar hasta 16 veces la CIM de ciprofloxacino. La introducci\u00f3n de estos determinantes en cepas con mutaciones cromos\u00f3micas preexistentes incrementa a\u00fan m\u00e1s los niveles de resistencia5<\/sup>.<\/p>\n Otros mecanismos implicados incluyen la sobreexpresi\u00f3n del sistema de eflujo AcrAB\u2013TolC, regulado por prote\u00ednas como MarA y SoxS, que reduce la concentraci\u00f3n intracelular del antibi\u00f3tico, y la disminuci\u00f3n de la permeabilidad de membrana por alteraciones en la porina OmpF, lo que limita la entrada de fluoroquinolonas. En conjunto, estos mecanismos explican la elevada capacidad adaptativa de E. coli frente a esta clase antimicrobiana5<\/sup>.<\/p>\n En Klebsiella pneumoniae, la resistencia a fluoroquinolonas se debe principalmente a mutaciones en las enzimas diana ADN girasa y topoisomerasa IV. Las sustituciones en los codones 83 y 87 del gen gyrA, particularmente S83L, se asocian con disminuci\u00f3n significativa de la susceptibilidad a ciprofloxacino, levofloxacino y otras fluoroquinolonas. La mutaci\u00f3n S80I en parC tambi\u00e9n es frecuente y, aunque por s\u00ed sola confiere bajos niveles de resistencia, potencia el efecto cuando coexiste con alteraciones en gyrA5<\/sup>.<\/p>\n Entre los mecanismos plasm\u00eddicos, el gen qnrB es el m\u00e1s com\u00fan en esta especie, aunque generalmente produce resistencia de bajo nivel. En contraste, aac(6′)-Ib-cr se ha identificado con mayor frecuencia en aislamientos altamente resistentes y puede incrementar la concentraci\u00f3n inhibitoria m\u00ednima (CIM) de ciprofloxacino, reforzando el fenotipo resistente5<\/sup>.<\/p>\n Adem\u00e1s, la sobreexpresi\u00f3n del sistema de eflujo AcrAB\u2013TolC reduce la concentraci\u00f3n intracelular del antibi\u00f3tico, mientras que la disminuci\u00f3n o p\u00e9rdida de las porinas OmpK35 y OmpK36 limita la entrada de fluoroquinolonas. Estos mecanismos suelen actuar de manera conjunta, contribuyendo a niveles elevados de resistencia en aislamientos cl\u00ednicos5<\/sup>.<\/p>\n En Pseudomonas aeruginosa, la resistencia a fluoroquinolonas se debe principalmente a mutaciones en la ADN girasa y la topoisomerasa IV. En gyrA, las sustituciones Thr83Ile y D87N son las m\u00e1s relevantes y se asocian con resistencia a ciprofloxacino y levofloxacino. En parC, las mutaciones S80L y S80W tambi\u00e9n contribuyen al aumento de la concentraci\u00f3n inhibitoria m\u00ednima (CIM), especialmente cuando coexisten con alteraciones en gyrA5<\/sup>.<\/p>\n En relaci\u00f3n con la resistencia mediada por pl\u00e1smidos, los genes qnr (principalmente qnrS o qnrB) presentan distribuci\u00f3n variable seg\u00fan la regi\u00f3n geogr\u00e1fica. El gen aac(6′)-Ib-cr tambi\u00e9n se ha identificado en aislamientos resistentes, aunque su frecuencia difiere entre estudios, lo que sugiere diversidad en los mecanismos implicados5<\/sup>.<\/p>\n La sobreexpresi\u00f3n del sistema de eflujo MexAB\u2013OprM constituye un mecanismo fundamental de resistencia intr\u00ednseca y adquirida, ya que reduce la concentraci\u00f3n intracelular del antibi\u00f3tico. Su combinaci\u00f3n con mutaciones en gyrA puede potenciar significativamente el nivel de resistencia. Finalmente, la baja permeabilidad de la porina OprF, que limita la entrada de fluoroquinolonas, refuerza el fenotipo resistente caracter\u00edstico de esta especie5<\/sup>.<\/p>\n El aumento de la resistencia a fluoroquinolonas se asocia de manera significativa con la intensidad de su consumo tanto en humanos como en animales destinados a la producci\u00f3n alimentaria. Un an\u00e1lisis ecol\u00f3gico global demostr\u00f3 que el uso de quinolonas en animales se correlaciona positivamente con mayores tasas de resistencia en Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii y Pseudomonas aeruginosa. Asimismo, el consumo en humanos mostr\u00f3 una asociaci\u00f3n independiente con la prevalencia de resistencia. En modelos multivariados, ambas fuentes de exposici\u00f3n (uso veterinario y humano) explicaron de forma significativa la variabilidad internacional en resistencia, especialmente en E. coli y A. baumannii. Estos hallazgos respaldan el enfoque \u00abOne Health\u00bb, donde la presi\u00f3n antibi\u00f3tica en el \u00e1mbito agropecuario contribuye a la expansi\u00f3n de resistencia en pat\u00f3genos humanos5<\/sup>.<\/p>\n Como se revis\u00f3 anteriormente, la resistencia a las quinolonas ha obstaculizado de manera significativa el tratamiento de las infecciones en distintas patolog\u00edas y sistemas, ya que su prevalencia no hace m\u00e1s que aumentar con el pasar de los a\u00f1os; la combinaci\u00f3n de la mala praxis y la impericia del personal m\u00e9dico, as\u00ed como la automedicaci\u00f3n producto del desconocimiento, acent\u00faan la problem\u00e1tica.<\/p>\n En la actualidad, el uso de las quinolonas es basto y sigue siendo un grupo farmacol\u00f3gico ampliamente utilizado en la cl\u00ednica: las infecciones del tracto respiratorio, gastrointestinal, infecciones ginecol\u00f3gicas, enfermedades de transmisi\u00f3n sexual, del tracto urinario y pr\u00f3stata son las principales en las que se requiere de estos f\u00e1rmacos. En el caso de infecciones del tracto respiratorio, en enfermedades espec\u00edficas como bronquitis cr\u00f3nica bacteriana, neumon\u00eda adquirida en la comunidad, neumon\u00eda nosocomial y sinusitis bacteriana, se ha verificado su utilidad y todas son patolog\u00edas de relevancia cl\u00ednica3<\/sup>. Entre las recomendaciones para evitar el fallo terap\u00e9utico en zonas con una resistencia a quinolonas mayor al 10%, est\u00e1 el evitar su uso si ya existi\u00f3 una administraci\u00f3n previa de quinolonas hace menos de 6 meses9<\/sup>.<\/p>\n La revisi\u00f3n sistem\u00e1tica se\u00f1ala que las infecciones del tracto urinario adquiridas en la comunidad son una causa importante del uso de antibi\u00f3ticos en atenci\u00f3n ambulatoria, donde las fluoroquinolonas sol\u00edan ser parte de los tratamientos est\u00e1ndar debido a su buena absorci\u00f3n y alta excreci\u00f3n urinaria. Sin embargo, el aumento de cepas de Escherichia coli resistentes ha llevado a modificaciones en las gu\u00edas terap\u00e9uticas, que ahora priorizan otros agentes como nitrofuranto\u00edna y fosfomicina para evitar fallos terap\u00e9uticos relacionados con resistencia a fluoroquinolonas10<\/sup>.<\/p>\n En cepas de E. coli resistentes a quinolonas en infecciones del tracto urinario, se opta por un esquema terap\u00e9utico establecido por la European Association of Urology a base de amoxicilina en combinaci\u00f3n con aminogluc\u00f3sidos como primera l\u00ednea, cefalosporina de segunda generaci\u00f3n tambi\u00e9n con aminogluc\u00f3sidos o de tercera generaci\u00f3n como tercera l\u00ednea en administraci\u00f3n intravenosa9<\/sup>.<\/p>\n En infecciones urinarias adquiridas en la comunidad, por ejemplo, la elevada resistencia de Escherichia coli a fluoroquinolonas ha llevado a priorizar antibi\u00f3ticos alternativos como nitrofuranto\u00edna o fosfomicina en cuadros no complicados, reservando las quinolonas para casos seleccionados con confirmaci\u00f3n de susceptibilidad1<\/sup>.<\/p>\n En los \u00faltimos a\u00f1os, la investigaci\u00f3n sobre las quinolonas ha estado orientada principalmente a la modificaci\u00f3n de su estructura qu\u00edmica con el prop\u00f3sito de superar los mecanismos de resistencia bacteriana y disminuir los efectos adversos. Un ejemplo relevante es la delafloxacina, una fluoroquinolona con carga ani\u00f3nica que presenta mayor actividad en medios \u00e1cidos, lo que la convierte en una opci\u00f3n terap\u00e9utica eficaz para infecciones bacterianas agudas de piel y neumon\u00eda adquirida en la comunidad ocasionadas por microorganismos resistentes. De igual manera, agentes m\u00e1s recientes como la finafloxacina han demostrado mejor desempe\u00f1o frente a bacterias productoras de biopel\u00edculas y conservan su actividad en distintos rangos de pH1<\/sup>.<\/p>\n Asimismo, el uso de herramientas computacionales ha permitido profundizar en el an\u00e1lisis de las relaciones estructura-actividad, facilitando el dise\u00f1o racional de nuevas mol\u00e9culas h\u00edbridas con potencial acci\u00f3n frente a pat\u00f3genos del grupo ESKAPE (Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa y especies de Enterobacter). Desde el punto de vista farmacodin\u00e1mico, se han ajustado los esquemas de dosificaci\u00f3n para optimizar la eficacia cl\u00ednica y reducir la probabilidad de selecci\u00f3n de resistencia, destacando que valores de AUC\/MIC (\u00c1rea Bajo la Curva \/ Concentraci\u00f3n Inhibitoria M\u00ednima) superiores a 87 se asocian con mejores desenlaces terap\u00e9uticos. Adem\u00e1s, se han desarrollado estrategias innovadoras de administraci\u00f3n, como formulaciones basadas en nanopart\u00edculas y terapias combinadas con inhibidores de bombas de eflujo, las cuales han mostrado resultados prometedores en la recuperaci\u00f3n de la actividad antimicrobiana frente a cepas resistentes. En la \u00faltima d\u00e9cada tambi\u00e9n se han incorporado nuevos compuestos a la pr\u00e1ctica cl\u00ednica, cada uno con perfiles farmacol\u00f3gicos particulares y dirigidos a pat\u00f3genos espec\u00edficos. Entre ellos destaca la delafloxacina, aprobada para el tratamiento de infecciones bacterianas agudas de piel y tejidos blandos, as\u00ed como la gepotidacina, un antibi\u00f3tico perteneciente a la clase triazaacenaftileno que ha mostrado eficacia en infecciones urinarias no complicadas y en el manejo de la gonorrea1<\/sup>.<\/p>\n El fortalecimiento de los programas de optimizaci\u00f3n del uso de antimicrobianos (antimicrobial stewardship) constituye una estrategia clave para limitar la propagaci\u00f3n de cepas resistentes. Estos programas promueven la selecci\u00f3n adecuada del antibi\u00f3tico, la dosis correcta y la duraci\u00f3n m\u00ednima efectiva, lo que disminuye la probabilidad de fracaso terap\u00e9utico y la aparici\u00f3n de resistencia secundaria. Un esquema generalizado para la implementaci\u00f3n de estos programas ser\u00eda el inicio emp\u00edrico en paciente grave y toma de cultivos antes de iniciar el antibi\u00f3tico. A las 48\u201372 h, si el cultivo muestra resistencia, realizar un cambio inmediato; si muestra sensibilidad a un antibi\u00f3tico m\u00e1s estrecho, sustituir la quinolona, y si no se confirma infecci\u00f3n bacteriana, suspenderla10<\/sup>.<\/p>\n La resistencia a las quinolonas representa un fen\u00f3meno multifactorial que ha evolucionado de manera significativa en las \u00faltimas d\u00e9cadas, impulsado principalmente por la presi\u00f3n selectiva derivada de su uso extendido tanto en el \u00e1mbito cl\u00ednico como en el sector agropecuario. Los mecanismos de resistencia descritos, incluyendo mutaciones en los genes que codifican la ADN girasa y la topoisomerasa IV, la sobreexpresi\u00f3n de bombas de eflujo y la adquisici\u00f3n de determinantes plasm\u00eddicos, evidencian la alta capacidad adaptativa de las bacterias frente a este grupo farmacol\u00f3gico.<\/p>\n Desde el punto de vista epidemiol\u00f3gico, el incremento de la resistencia en pat\u00f3genos como Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae y Pseudomonas aeruginosa refleja una tendencia global preocupante, especialmente en regiones con elevada presi\u00f3n antibi\u00f3tica. Estos hallazgos son consistentes con lo reportado en la literatura reciente, donde se documenta un aumento sostenido de cepas multirresistentes tanto en entornos hospitalarios como comunitarios.<\/p>\n En el \u00e1mbito cl\u00ednico, la p\u00e9rdida de eficacia de las quinolonas ha condicionado cambios en las gu\u00edas terap\u00e9uticas, limitando su uso emp\u00edrico y favoreciendo la implementaci\u00f3n de alternativas antimicrobianas. Esto no solo incrementa la complejidad del tratamiento, sino que tambi\u00e9n puede impactar en los costos y en la morbilidad asociada a infecciones bacterianas.<\/p>\n No obstante, el presente estudio presenta limitaciones inherentes a su dise\u00f1o como revisi\u00f3n narrativa, incluyendo la posible variabilidad en la calidad de las fuentes consultadas y la ausencia de un an\u00e1lisis cuantitativo sistem\u00e1tico. A pesar de ello, permite ofrecer una visi\u00f3n integral y actualizada sobre la problem\u00e1tica.<\/p>\n En este contexto, resulta fundamental fortalecer las estrategias de uso racional de antibi\u00f3ticos, as\u00ed como promover la investigaci\u00f3n en nuevas mol\u00e9culas y enfoques terap\u00e9uticos que permitan contrarrestar la creciente resistencia bacteriana.<\/p>\n El reclutamiento de informaci\u00f3n realizada nos permite dar como conclusi\u00f3n que las quinolonas han representado uno de los avances m\u00e1s significativos en la terapia antimicrobiana desde su descubrimiento, llegando a la consolidaci\u00f3n como un f\u00e1rmaco de amplio espectro y con un gran impacto en el tratamiento de infecciones de distintos sistemas como lo es el urinario, respiratorio, gastrointestinal y en estados s\u00e9pticos. Sin embargo, al ser utilizadas de forma err\u00f3nea o de manera constante y, en m\u00faltiples contextos de manera indiscriminada, se favorece la progresi\u00f3n de las resistencias bacterianas, un factor que constituye actualmente un desaf\u00edo cl\u00ednico y de salud p\u00fablica a nivel mundial.<\/p>\n Esto como consecuencia en el futuro llevar\u00e1 a las fluoroquinolonas no solo al desarrollo de nuevas mol\u00e9culas con mejor perfil en la farmacodinamia y con menor susceptibilidad a los mecanismos actuales de resistencia, en el que se buscar\u00e1 la preservaci\u00f3n de la eficacia de esta clase de f\u00e1rmacos, exigiendo as\u00ed el uso racional o correcto, basado en evidencia microbiol\u00f3gica y criterios cl\u00ednicos estrictos, con el fin de evitar a futuro su obsolescencia progresiva.<\/p>\n Como tal, la evoluci\u00f3n de la resistencia a las fluoroquinolonas no representa el fin de su utilidad cl\u00ednica, pero s\u00ed un llamado urgente a replantear su indicaci\u00f3n, optimizaci\u00f3n o administraci\u00f3n, as\u00ed como el fortalecer las pol\u00edticas de control de estas mismas, para as\u00ed garantizar su uso solo como herramienta terap\u00e9utica eficaz en el manejo de infecciones.<\/p>\n Alejandro Valero G\u00e1mez. Facultad de Medicina, Centro de Estudios Universidad Xochicalco, Mexicali, M\u00e9xico. ORCID: 0009-0006-0804-7868<\/p>\n \u00c1ngel Giovanni Molinar Mart\u00ednez. Facultad de Medicina, Centro de Estudios Universidad Xochicalco, Mexicali, M\u00e9xico. ORCID: 0009-0008-2331-9598<\/p>\n Carlos Monta\u00f1o Verduzco. Facultad de Medicina, Centro de Estudios Universidad Xochicalco, Mexicali, M\u00e9xico. ORCID: 0009-0005-7392-5797<\/p>\n G\u00e9nesis Jackeline L\u00f3pez V\u00e1ldez. Facultad de Medicina, Centro de Estudios Universidad Xochicalco, Mexicali, M\u00e9xico. ORCID: 0009-0008-1361-1026<\/p>\n Juan Carlos Gracia Alcantar. Facultad de Medicina, Centro de Estudios Universidad Xochicalco, Mexicali, M\u00e9xico. ORCID: 0009-0007-5860-0091<\/p>\n Angela Carolina Ortiz Mayoral. Facultad de Medicina, Centro de Estudios Universidad Xochicalco, Mexicali, M\u00e9xico. ORCID: 0009-0006-7796-8361<\/p>\n Ximena G\u00f3mez G\u00f3mez. Facultad de Medicina, Centro de Estudios Universidad Xochicalco, Mexicali, M\u00e9xico. ORCID: 0009-0008-3221-1300<\/p>\n Autora de correspondencia:<\/strong> Ximena G\u00f3mez G\u00f3mez. @<\/a><\/p>\nResumen<\/h2>\n
Palabras clave<\/h2>\n
Abstract<\/h2>\n
Keywords<\/h2>\n
Introducci\u00f3n<\/h2>\n
Metodolog\u00eda<\/h2>\n
Desarrollo<\/h2>\n
1. Quinolonas<\/h3>\n
1.1 Descubrimiento<\/h4>\n
1.2 Estructura qu\u00edmica y clasificaci\u00f3n<\/h4>\n
2. Usos cl\u00ednicos y terap\u00e9uticos actuales<\/h3>\n
2.1 Indicaciones en infecciones del tracto urinario, respiratorio y digestivo<\/h4>\n
2.2 Farmacocin\u00e9tica y farmacodinamia<\/h4>\n
3. Mecanismos de acci\u00f3n antibi\u00f3tica<\/h3>\n
3.1 Inhibici\u00f3n de la ADN girasa y topoisomerasa IV<\/h4>\n
3.2 Espectro antimicrobiano<\/h4>\n
4. Resistencia antibi\u00f3tica en las quinolonas<\/h3>\n
4.1 Resistencia bacteriana a las quinolonas<\/h4>\n
4.2 Mecanismos de resistencia bacteriana<\/h4>\n
5. Epidemiolog\u00eda de la resistencia a quinolonas<\/h3>\n
5.1 Datos globales y regionales de resistencia<\/h4>\n
5.2 Principales agentes implicados<\/h4>\n
5.2.1 Escherichia coli<\/h5>\n
5.2.2 Klebsiella pneumoniae<\/h5>\n
5.2.3 Pseudomonas aeruginosa<\/h5>\n
5.3 Factores asociados al aumento de la resistencia<\/h4>\n
6. Impacto cl\u00ednico y terap\u00e9utico de la resistencia<\/h3>\n
6.1 Fallos terap\u00e9uticos y aumento de morbilidad<\/h4>\n
6.2 Opciones terap\u00e9uticas ante cepas resistentes<\/h4>\n
7. Prospecto del futuro a la problem\u00e1tica<\/h3>\n
7.1 Nuevas quinolonas en investigaci\u00f3n<\/h4>\n
7.2 Educaci\u00f3n m\u00e9dica y control de infecciones<\/h4>\n
Discusi\u00f3n<\/h2>\n
Conclusi\u00f3n<\/h2>\n
Referencias bibliogr\u00e1ficas<\/h2>\n
\n
Sobre los autores<\/h2>\n
Sobre el art\u00edculo<\/h2>\n