Autora principal: Geovanna Fabiola Rodr\u00edguez N\u00e1jera<\/p>\n
Vol. XXI; n\u00ba 09; 136<\/p>\n
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REVISI\u00d3N<\/strong><\/p>\n Metaan\u00e1lisis sobre la relaci\u00f3n epigen\u00e9tica entre desnutrici\u00f3n materna y la diabetes mellitus tipo 2 en la descendencia a largo plazo<\/strong><\/p>\n Meta-analysis on the epigenetic relationship between maternal malnutrition and long-term type 2 diabetes mellitus in the offspring<\/em><\/strong><\/p>\n Geovanna Fabiola Rodr\u00edguez N\u00e1jera, Paola Ramos de Anaya Gonz\u00e1lez, Jimena Lara Fernandez, \u00d3scar Campos Guevara, Josette Leyva-Irigoyen.<\/p>\n Incluido en Revista Electr\u00f3nica de PortalesMedicos.com, Volumen XXI. N\u00famero 09 \u2013 Primera quincena de Mayo de 2026<\/a> \u2013 P\u00e1gina inicial: Vol. XXI; n\u00ba 09; 136 \u2013 DOI: https:\/\/doi.org\/10.64396\/v21-0136<\/a> \u2013 C\u00f3mo citar este art\u00edculo<\/em><\/a><\/p>\n Sobre los autores<\/a> | Sobre el art\u00edculo<\/a> | Referencias<\/a> | Anexos<\/a><\/p>\n Introducci\u00f3n:<\/strong> M\u00e9todos:<\/strong> Resultados:<\/strong> Conclusiones:<\/strong> Desnutrici\u00f3n materna; hambruna; desnutrici\u00f3n prenatal; epigen\u00e9tica; metilaci\u00f3n del ADN; resistencia a la insulina; diabetes mellitus tipo 2; s\u00edndrome metab\u00f3lico<\/p>\n Introduction:<\/strong> Methods:<\/strong> Results:<\/strong> Conclusions:<\/strong> Maternal undernutrition; famine; prenatal malnutrition; epigenetics; DNA methylation; insulin resistance; type 2 diabetes mellitus; metabolic syndrome<\/p>\n La diabetes mellitus tipo 2 (DM2) representa uno de los mayores desaf\u00edos de salud p\u00fablica a nivel mundial. De acuerdo con la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud (OMS) y la Federaci\u00f3n Internacional de Diabetes (IDF), el n\u00famero de personas con diabetes aument\u00f3 de aproximadamente 200 millones en 1990 a m\u00e1s de 530 millones en 2023, y se proyecta que superar\u00e1 los 780 millones para 2045, lo cual representa un aumento en la carga econ\u00f3mica global(1,2)<\/sup>.<\/p>\n El epidemi\u00f3logo brit\u00e1nico David Barker, en la d\u00e9cada de 1980, estudia la correlaci\u00f3n entre las tasas hist\u00f3ricas de hambrunas y la incidencia de enfermedades metab\u00f3licas en adultos en ciertas regiones del mundo. De estas observaciones surgi\u00f3 la Hip\u00f3tesis de Barker o del fenotipo ahorrador, que plantea que un ambiente intrauterino adverso condiciona la fisiolog\u00eda del feto hacia un metabolismo \u00abahorrador\u00bb que, si se enfrenta a un entorno cal\u00f3rico abundante, conduce a obesidad y DM2 (3)<\/sup>.<\/p>\n Estudios realizados posteriormente demostraron que estas alteraciones se explican mejor mediante mecanismos epigen\u00e9ticos, es decir, cambios heredables en la expresi\u00f3n g\u00e9nica que no modifican la secuencia del ADN. Entre los principales mecanismos epigen\u00e9ticos implicados destacan la metilaci\u00f3n del ADN, las modificaciones de histonas y la regulaci\u00f3n por microARN, los cuales participan en la modulaci\u00f3n de genes esenciales del metabolismo energ\u00e9tico (4,5)<\/sup>.<\/p>\n La hambruna holandesa de 1944\u20131945 representa un hito en el estudio de la programaci\u00f3n epigen\u00e9tica, ya que evidenci\u00f3 que la exposici\u00f3n prenatal a desnutrici\u00f3n se asocia con mayor riesgo de intolerancia a la glucosa y DM2, as\u00ed como una reducci\u00f3n persistente en la metilaci\u00f3n del gen IGF2 incluso d\u00e9cadas despu\u00e9s del nacimiento (6,7)<\/sup>.<\/p>\n De manera similar, un estudio cohorte realizado a partir de la Gran Hambruna China mostr\u00f3 que la desnutrici\u00f3n gestacional increment\u00f3 entre 1,5 y 2 veces el riesgo de DM2 en la adultez, especialmente en individuos expuestos posteriormente a entornos de abundancia cal\u00f3rica, apoyando el concepto de mismatch nutricional (8)<\/sup>.<\/p>\n En Am\u00e9rica, se observ\u00f3 que el bajo peso al nacer se asocia significativamente con mayor riesgo de DM2, hallazgo confirmado por metaan\u00e1lisis internacionales que estiman un incremento aproximado del 40 % en la adultez (9\u201311)<\/sup>. Investigaciones recientes en cohortes escandinavas confirmaron que el bajo peso neonatal no solo se relaciona con DM2, sino tambi\u00e9n con hipertensi\u00f3n y enfermedad cardiovascular, destacando el papel del entorno intrauterino en la salud metab\u00f3lica futura (12,13)<\/sup>.<\/p>\n En conjunto, la evidencia internacional sugiere que la desnutrici\u00f3n materna y el bajo peso al nacer constituyen factores cr\u00edticos en la programaci\u00f3n epigen\u00e9tica del metabolismo, con implicaciones directas en la aparici\u00f3n de DM2. Entre los genes m\u00e1s frecuentemente implicados se encuentra el IGF2, relacionado con la regulaci\u00f3n de la insulina, el crecimiento celular y la homeostasis gluc\u00e9mica (7,14,15)<\/sup>.<\/p>\n En Costa Rica, la diabetes mellitus representa un problema de salud p\u00fablica creciente. Seg\u00fan el Instituto Nacional de Estad\u00edstica y Censos (INEC) y la Caja Costarricense de Seguro Social (CCSS), la prevalencia de DM2 ha aumentado en m\u00e1s de un 60 % en las \u00faltimas dos d\u00e9cadas, siendo una de las principales causas de morbilidad y mortalidad en adultos (16)<\/sup>. Se estima que alrededor del 10 % de la poblaci\u00f3n adulta vive con diabetes, cifra superior al promedio latinoamericano (17)<\/sup>.<\/p>\n Aunque la investigaci\u00f3n sobre los efectos epigen\u00e9ticos de la desnutrici\u00f3n materna en el pa\u00eds es limitada, estudios como el de Molina et al. (2014) se\u00f1alan que las condiciones nutricionales durante la gestaci\u00f3n influyen de manera determinante en la aparici\u00f3n de enfermedades metab\u00f3licas cr\u00f3nicas, incluida la DM2 (18)<\/sup>. Asimismo, las desigualdades socioecon\u00f3micas condicionan el acceso a una nutrici\u00f3n adecuada durante el embarazo especialmente en comunidades rurales e ind\u00edgenas (19)<\/sup>.<\/p>\n A nivel latinoamericano, la FAO (2023) estima que m\u00e1s del 8% de las mujeres embarazadas presentan alg\u00fan grado de desnutrici\u00f3n o anemia, mientras que los pa\u00edses de Centroam\u00e9rica registran tasas de bajo peso al nacer cercanas al 10 % (20)<\/sup>.<\/p>\n En este contexto, se hace evidente la necesidad de generar evidencia nacional que aborde la relaci\u00f3n entre desnutrici\u00f3n materna y DM2 desde un enfoque epigen\u00e9tico, contribuyendo a la comprensi\u00f3n del origen fetal de las enfermedades metab\u00f3licas y al dise\u00f1o de estrategias preventivas basadas en la salud materno-fetal.<\/p>\n La investigaci\u00f3n se desarroll\u00f3 siguiendo las recomendaciones metodol\u00f3gicas de la declaraci\u00f3n PRISMA 2020 (Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses), garantizando la transparencia en la identificaci\u00f3n, selecci\u00f3n y s\u00edntesis de la evidencia cient\u00edfica.<\/p>\n Se realiz\u00f3 una b\u00fasqueda sistem\u00e1tica en las bases de datos PubMed, Scopus, Web of Science y ScienceDirect, complementada con la revisi\u00f3n manual de referencias bibliogr\u00e1ficas. Se emplearon los t\u00e9rminos MeSH y palabras clave: maternal undernutrition, famine, prenatal malnutrition, epigenetics, DNA methylation, insulin resistance, type 2 diabetes mellitus, y metabolic syndrome, combinados mediante operadores booleanos (AND, OR).<\/p>\n Tras la eliminaci\u00f3n de duplicados y cribado por t\u00edtulo, resumen y texto completo, se seleccionaron diez estudios: siete con resultados cuantitativos epidemiol\u00f3gicos para el metaan\u00e1lisis y tres con resultados epigen\u00e9ticos para la s\u00edntesis narrativa.<\/p>\n Tipo de estudio: Investigaciones observacionales (cohortes, casos y controles), an\u00e1lisis correlacionales o de regresi\u00f3n con variables epigen\u00e9ticas (metilaci\u00f3n en genes reguladores del metabolismo).<\/p>\n Poblaci\u00f3n: Seres humanos, descendencia de madres que experimentaron desnutrici\u00f3n o restricci\u00f3n cal\u00f3rica durante la gestaci\u00f3n.<\/p>\n Exposici\u00f3n: Desnutrici\u00f3n materna prenatal (hambrunas hist\u00f3ricas, bajo peso materno, restricci\u00f3n cal\u00f3rica documentada o bajo peso al nacer como marcador indirecto).<\/p>\n Resultados: Manifestaciones del s\u00edndrome metab\u00f3lico (diabetes tipo 2, resistencia a la insulina, obesidad, dislipidemia, hipertensi\u00f3n) y marcadores epigen\u00e9ticos asociados.<\/p>\n Datos cuantificables: Estudios con medidas comparables (OR, RR, IC 95 %, p-values o porcentajes de metilaci\u00f3n).<\/p>\n Idioma: Ingl\u00e9s o espa\u00f1ol.<\/p>\n Fecha de publicaci\u00f3n: 2008 \u2013 2023.<\/p>\n Disponibilidad: Acceso completo al texto original.<\/p>\n Tipo de estudio: Ensayos cl\u00ednicos, revisiones te\u00f3ricas, reportes de caso o estudios exclusivamente animales.<\/p>\n Poblaci\u00f3n: No humana o con exposici\u00f3n prenatal no verificable.<\/p>\n Exposici\u00f3n: Desnutrici\u00f3n posnatal o infantil.<\/p>\n Resultados: Estudios que no analizaran marcadores metab\u00f3licos o epigen\u00e9ticos directamente relacionados con s\u00edndrome metab\u00f3lico.<\/p>\n Datos no comparables: Ausencia de indicadores estad\u00edsticos utilizables.<\/p>\n Idioma: Publicaciones en idiomas distintos al ingl\u00e9s o espa\u00f1ol.<\/p>\n Fecha: Previas al a\u00f1o 2000.<\/p>\n Acceso: Sin texto completo disponible.<\/p>\n La calidad de los estudios observacionales se evalu\u00f3 mediante la escala Newcastle\u2013Ottawa (NOS), considerando tres dominios: selecci\u00f3n, comparabilidad y resultado\/exposici\u00f3n.<\/p>\n La escala Newcastle-Ottawa se utiliz\u00f3 como herramienta de valoraci\u00f3n del riesgo de sesgo para estudios observacionales, equivalente a CASPE en rigurosidad metodol\u00f3gica.<\/p>\n Los estudios epigen\u00e9ticos se valoraron mediante un sistema adaptado que incluy\u00f3: calidad del muestreo y control de confusi\u00f3n; t\u00e9cnica de medici\u00f3n de metilaci\u00f3n (PCR cuantitativa, MassARRAY o equivalente); y adecuaci\u00f3n del an\u00e1lisis estad\u00edstico y correcci\u00f3n por factores ambientales.<\/p>\n De cada estudio se extrajeron los siguientes datos: autor, a\u00f1o y pa\u00eds; dise\u00f1o y cohorte de estudio; tipo de exposici\u00f3n y grupo control; etapa gestacional evaluada; tama\u00f1o muestral; desenlaces cl\u00ednicos o epigen\u00e9ticos; y medida de asociaci\u00f3n (OR, RR o p-valor).<\/p>\n Los siete estudios con resultados epidemiol\u00f3gicos se incluyeron en el an\u00e1lisis cuantitativo (forest plot), y los tres con resultados moleculares se integraron en la s\u00edntesis narrativa epigen\u00e9tica.<\/p>\n Se utiliz\u00f3 el programa estad\u00edstico Comprehensive Meta-Analysis Software (Biostat Inc., versi\u00f3n 4), para calcular los tama\u00f1os de efecto. Los tama\u00f1os de efecto individuales se calcularon usando tama\u00f1os de la muestra o datos crudos, de los grupos expuestos y no expuestos y con la condici\u00f3n de Diabetes Mellitus tipo 2. La significancia de los tama\u00f1os de efecto fue obtenida a trav\u00e9s de un intervalo de confianza de 95% y la prueba Z, con su respectivo valor de p.<\/p>\n Los tama\u00f1os de efecto OR>1 indican mayor riesgo y OR<1, menor riesgo, refiri\u00e9ndose al riesgo de desarrollar la condici\u00f3n de Diabetes Mellitus tipo 2. Para efectos de este meta-an\u00e1lisis, OR>1 indicar\u00eda un mayor riesgo de desarrollo de Diabetes Tipo 2 en el grupo expuesto a hambrunas o desnutrici\u00f3n durante su gestaci\u00f3n. Para considerar tambi\u00e9n la heterogeneidad entre los estudios, se analiz\u00f3 tambi\u00e9n el modelo de efectos aleatorios.<\/p>\n Adem\u00e1s, se realizaron la prueba de homogeneidad Q de Cochran, el estad\u00edstico I\u00b2 y la estimaci\u00f3n de Tau\u00b2 para determinar el porcentaje de variabilidad total entre los estudios atribuible tanto a la heterogeneidad como a la varianza entre efectos reales.<\/p>\n Del proceso de b\u00fasqueda y selecci\u00f3n sistem\u00e1tica, se identificaron un total de diez estudios que cumplieron con los criterios de inclusi\u00f3n: siete estudios observacionales que analizaron la relaci\u00f3n entre desnutrici\u00f3n prenatal o exposici\u00f3n a hambrunas hist\u00f3ricas y el riesgo de diabetes mellitus tipo 2 (DM2) o alteraciones gluc\u00e9micas en la edad adulta.<\/p>\n La muestra total fue de 10.205.763 casos con un rango entre 465-10.186.016 participantes por estudio. Todos los estudios describen el riesgo de desarrollar Diabetes Mellitus tipo 2 en adultos expuestos a la desnutrici\u00f3n durante su proceso de gestaci\u00f3n.<\/p>\n El metaan\u00e1lisis incluy\u00f3 los siete estudios epidemiol\u00f3gicos que reportaron medidas comparables de asociaci\u00f3n (odds ratio e intervalos de confianza al 95 %) entre la exposici\u00f3n a desnutrici\u00f3n gestacional y el desarrollo de diabetes tipo 2 o disglucemia en la descendencia.<\/p>\n Tabla 1. Caracter\u00edsticas generales de los estudios incluidos en el metaan\u00e1lisis, realizada por Dra. Geovanna Rodr\u00edguez N\u00e1jera.\u00a0(ver en anexos)<\/p>\n Para cada uno de los estudios se calcul\u00f3 un tama\u00f1o de efecto individual. El tama\u00f1o del efecto global bajo el modelo de efectos fijos fue de OR=1.801 (n=7, IC95%= 1.663-1.950, p=0.001) y el modelo de efectos aleatorios fue OR 1.476 (n=7, IC95% =1.098-1.985, p < 0.010). Este efecto indica que, aunque las personas expuestas a la desnutrici\u00f3n durante el embarazo presentaron m\u00e1s riesgo de desarrollar DM2 comparada con las personas no expuestas.<\/p>\n La Prueba Q de Cochran tuvo un valor estimado 47,658 (gl=6, p=0.001, I2 = 87,410%), el cual indica que el total de los estudios analizados tienen una alta heterogeneidad. Esta heterogeneidad indica la importante variabilidad entre los estudios y la necesidad de revisar los hallazgos con cautela-prudencia.<\/p>\n La Figura 1 muestra el diagrama de efectos (forestplot) para los tama\u00f1os de efecto individuales y el tama\u00f1o de efecto global, indicando la magnitud de los efectos para cada estudio y la variabilidad entre los estudios.<\/p>\n Figura 1. Diagrama de efectos Forestplot (ver en anexos)<\/p>\n En general, los estudios de Li 2010, Wang 2015, Zhang 2018, y Zhang 2020 reportaron una asociaci\u00f3n significativa entre la exposici\u00f3n prenatal a la hambruna y la diabetes en la adultez. En contraste, estudios con poblaciones m\u00e1s grandes y heterog\u00e9neas (como Lumey 2023) presentaron un efecto diluido, posiblemente por diferencias en criterios diagn\u00f3sticos o periodos de exposici\u00f3n.<\/p>\n Dada la heterogeneidad, se realiz\u00f3 un an\u00e1lisis de sensibilidad excluyendo los estudios con mayor peso estad\u00edstico, sin cambios sustanciales en la direcci\u00f3n del efecto, lo que respalda la consistencia de los hallazgos.<\/p>\n Los tres estudios epigen\u00e9ticos incluidos exploraron los mecanismos moleculares que podr\u00edan explicar la asociaci\u00f3n observada entre la desnutrici\u00f3n gestacional y la programaci\u00f3n metab\u00f3lica en la descendencia.<\/p>\n Heijmans et al. (2008) demostr\u00f3 que la exposici\u00f3n prenatal a la hambruna holandesa se asoci\u00f3 con una reducci\u00f3n persistente del 5\u201310 % en la metilaci\u00f3n del gen IGF2, a\u00fan 60 a\u00f1os despu\u00e9s del nacimiento, indicando un efecto epigen\u00e9tico duradero.<\/p>\n Tobi et al. (2009) ampli\u00f3 estos hallazgos, mostrando que los cambios en la metilaci\u00f3n del ADN son dependientes del momento de la exposici\u00f3n (mayor efecto periconcepcional) y diferenciados por sexo, afectando genes metab\u00f3licos como LEP e INSIGF.<\/p>\n Shen et al. (2019), en poblaci\u00f3n china, observ\u00f3 una hipermetilaci\u00f3n del gen IGF2 en individuos expuestos a la hambruna de 1959\u20131961, junto con niveles elevados de colesterol total en la adultez, sugiriendo que las modificaciones epigen\u00e9ticas pueden vincularse directamente con alteraciones metab\u00f3licas.<\/p>\n En conjunto, estos estudios apoyan la hip\u00f3tesis de que la desnutrici\u00f3n gestacional induce cambios epigen\u00e9ticos persistentes, que pueden modificar la expresi\u00f3n de genes reguladores del metabolismo y contribuir al desarrollo de diabetes mellitus tipo 2 y otras enfermedades cr\u00f3nicas no transmisibles en la vida adulta.<\/p>\n El an\u00e1lisis global sugiere que la exposici\u00f3n fetal a la desnutrici\u00f3n materna: aumenta entre 1.4 y 1.8 veces el riesgo de desarrollar DM2 en la adultez, genera cambios epigen\u00e9ticos persistentes en genes clave como IGF2 y H19 y confirma la hip\u00f3tesis de la programaci\u00f3n fetal metab\u00f3lica, propuesta por Barker.<\/p>\n Estos hallazgos integran evidencia epidemiol\u00f3gica y molecular, demostrando que la desnutrici\u00f3n gestacional act\u00faa como un factor programador epigen\u00e9tico, con consecuencias metab\u00f3licas a largo plazo.<\/p>\n Los resultados de este metaan\u00e1lisis respaldan la hip\u00f3tesis de que la exposici\u00f3n prenatal a la desnutrici\u00f3n materna se asocia con un mayor riesgo de desarrollar DM2 y otras alteraciones metab\u00f3licas en la adultez.<\/p>\n El tama\u00f1o de efecto combinado (OR = 1.801; IC 95 % = 1.663-1.950) sugiere una relaci\u00f3n significativa, aunque la heterogeneidad entre los estudios fue elevada (I\u00b2 = 87,410%), lo que refleja diferencias metodol\u00f3gicas importantes entre las investigaciones incluidas.<\/p>\n Este an\u00e1lisis integr\u00f3 siete estudios observacionales (N = 7), un n\u00famero limitado que representa una restricci\u00f3n para la generalizaci\u00f3n de los resultados.<\/p>\n A pesar de la consistencia en la direcci\u00f3n del efecto (mayor riesgo de DM2 en los expuestos a desnutrici\u00f3n prenatal), la alta heterogeneidad observada indica que los hallazgos deben interpretarse con cautela, considerando las diferencias en los dise\u00f1os, las definiciones de exposici\u00f3n y los criterios diagn\u00f3sticos de diabetes entre estudios.<\/p>\n Entre las posibles fuentes de heterogeneidad se incluyen: diferencias metodol\u00f3gicas, como la variabilidad en el tipo de modelo estad\u00edstico utilizado (regresi\u00f3n log\u00edstica, an\u00e1lisis multivariable o modelos mixtos); diferencias en la exposici\u00f3n gestacional, ya que algunos estudios analizaron hambrunas espec\u00edficas (p. ej., China 1959\u20131961 o Pa\u00edses Bajos 1944\u20131945); diferencias en la etapa gestacional evaluada, que afectan la magnitud del impacto epigen\u00e9tico; y factores sociodemogr\u00e1ficos y conductuales no controlados, como dieta, nivel socioecon\u00f3mico, tabaquismo o actividad f\u00edsica, que podr\u00edan influir en el riesgo metab\u00f3lico final.<\/p>\n Aunque la mayor\u00eda de los estudios incluidos ajustaron los an\u00e1lisis por variables como edad y sexo, no todos consideraron factores de estilo de vida o diet\u00e9ticos que pueden modular el riesgo de DM2 en la adultez. Esta limitaci\u00f3n metodol\u00f3gica introduce potenciales sesgos residuales que podr\u00edan influir en la magnitud del efecto observado.<\/p>\n A nivel biol\u00f3gico, los resultados concuerdan con la hip\u00f3tesis de Barker y la teor\u00eda de los or\u00edgenes del desarrollo de la salud y la enfermedad. Ambas plantean que el ambiente intrauterino adverso induce adaptaciones metab\u00f3licas \u00abahorradoras\u00bb que se vuelven perjudiciales ante una abundancia cal\u00f3rica postnatal.<\/p>\n En este contexto, los estudios epigen\u00e9ticos \u2014como los de Heijmans (2008), Tobi (2009) y Shen (2019)\u2014 confirman que la metilaci\u00f3n diferencial del gen IGF2 constituye un mecanismo molecular clave, al modificar la expresi\u00f3n de genes involucrados en la secreci\u00f3n de insulina y la sensibilidad perif\u00e9rica a la glucosa.<\/p>\n En conjunto, los hallazgos de este metaan\u00e1lisis sugieren que la nutrici\u00f3n materna durante la gestaci\u00f3n tiene un impacto determinante en la programaci\u00f3n metab\u00f3lica fetal, con efectos que pueden extenderse hasta la edad adulta e incluso transmitirse a generaciones posteriores (como report\u00f3 Li et al. 2017).<\/p>\n No obstante, debido al n\u00famero limitado de estudios disponibles (N=7) y a la alta heterogeneidad entre ellos, los resultados deben considerarse con prudencia, y se recomienda la realizaci\u00f3n de nuevas investigaciones longitudinales y multic\u00e9ntricas que integren variables epigen\u00e9ticas, gen\u00e9ticas y ambientales.<\/p>\n Los hallazgos respaldan la hip\u00f3tesis del fenotipo ahorrador, dado que la adaptaci\u00f3n metab\u00f3lica fetal frente a la desnutrici\u00f3n gestacional coincide con los patrones epigen\u00e9ticos y cl\u00ednicos observados en la adultez.<\/p>\n La exposici\u00f3n prenatal a desnutrici\u00f3n materna se asocia con un mayor riesgo de desarrollar diabetes mellitus tipo 2 en la edad adulta, con un OR=1.801, indicando 80% m\u00e1s riesgo. Aunque esta asociaci\u00f3n es significativa, la alta heterogeneidad (I\u00b2 = 87,4 %) entre los estudios sugiere que los resultados deben interpretarse con cautela.<\/p>\n El n\u00famero limitado de estudios incluidos (N = 7) y las diferencias metodol\u00f3gicas \u2014en dise\u00f1o, definici\u00f3n de exposici\u00f3n, criterios diagn\u00f3sticos y control de variables\u2014 restringen la generalizaci\u00f3n de los hallazgos.<\/p>\n Los mecanismos epigen\u00e9ticos identificados, especialmente la metilaci\u00f3n reducida de IGF2 y alteraciones periconcepcionales, constituyen un puente biol\u00f3gico s\u00f3lido que explica la asociaci\u00f3n observada entre desnutrici\u00f3n gestacional y riesgo elevado de DM2.<\/p>\n Si bien varios estudios controlaron por variables como edad y sexo, no todos consideraron factores de estilo de vida, dieta, actividad f\u00edsica o nivel socioecon\u00f3mico, lo cual puede introducir sesgos residuales y contribuir a la variabilidad observada.<\/p>\n La evidencia sugiere que las modificaciones epigen\u00e9ticas inducidas por la desnutrici\u00f3n fetal son persistentes, reversibles y potencialmente transmisibles a la siguiente generaci\u00f3n.<\/p>\n La alta heterogeneidad observada entre los estudios evidencia la necesidad de protocolos estandarizados y de investigaciones multic\u00e9ntricas que integren variables nutricionales, gen\u00e9ticas y epigen\u00e9ticas.<\/p>\n Este metaan\u00e1lisis refuerza la importancia de intervenciones nutricionales tempranas durante la gestaci\u00f3n y la etapa preconcepcional como estrategias clave en la prevenci\u00f3n de enfermedades metab\u00f3licas cr\u00f3nicas.<\/p>\n Ver anexos<\/a><\/p>\n <\/a><\/p>\n Geovanna Fabiola Rodr\u00edguez N\u00e1jera. M\u00e9dica Especialista en Ginecolog\u00eda y Obstetricia. San Jos\u00e9, Costa Rica.<\/p>\n Paola Ramos de Anaya Gonz\u00e1lez. M\u00e9dica General, Universidad de Costa Rica. San Jos\u00e9, Costa Rica. ORCID: 0009-0007-8803-684X<\/p>\n Jimena Lara Fernandez. M\u00e9dica General, Universidad de Costa Rica. San Jos\u00e9, Costa Rica.<\/p>\n \u00d3scar Campos Guevara. M\u00e9dico General, Universidad de Costa Rica. San Jos\u00e9, Costa Rica. ORCID: 0000-0003-1288-8193<\/p>\n Josette Leyva-Irigoyen. M\u00e9dica General, Universidad de Costa Rica. San Jos\u00e9, Costa Rica. ORCID: 0009-0004-7601-0915<\/p>\n Autora de correspondencia:<\/strong> Paola Ramos de Anaya Gonz\u00e1lez. @<\/a><\/p>\nResumen<\/h2>\n
\nLa desnutrici\u00f3n materna durante el embarazo se ha asociado con el desarrollo de alteraciones metab\u00f3licas a largo plazo en la descendencia. La evidencia sugiere que mecanismos epigen\u00e9ticos podr\u00edan mediar la aparici\u00f3n de diabetes mellitus tipo 2 (DM2) en la adultez. El objetivo de este estudio fue analizar la relaci\u00f3n entre la desnutrici\u00f3n materna durante el embarazo y el riesgo de desarrollar DM2 en la descendencia a largo plazo mediante una s\u00edntesis cuantitativa de esta asociaci\u00f3n desde una perspectiva epigen\u00e9tica.<\/p>\n
\nSe realiz\u00f3 un estudio de tipo metaan\u00e1lisis de estudios observacionales siguiendo las directrices PRISMA 2020. Se efectu\u00f3 una b\u00fasqueda en PubMed, Scopus, Web of Science y ScienceDirect de estudios publicados entre 2008 y 2023, as\u00ed como la revisi\u00f3n manual de referencias bibliogr\u00e1ficas. Se incluyeron investigaciones en humanos que eval\u00faan la exposici\u00f3n prenatal a desnutrici\u00f3n materna y sus desenlaces metab\u00f3licos y marcadores epigen\u00e9ticos asociados. La calidad metodol\u00f3gica se valor\u00f3 con la escala Newcastle\u2013Ottawa. Siete estudios epidemiol\u00f3gicos se integraron en el an\u00e1lisis cuantitativo y tres estudios moleculares en una s\u00edntesis narrativa epigen\u00e9tica. Se calcularon odds ratios (OR) combinados mediante un modelo de efectos aleatorios. La heterogeneidad se evalu\u00f3 mediante las pruebas Q de Cochran, I\u00b2 y Tau\u00b2.<\/p>\n
\nLa evidencia apoya el modelo del fenotipo ahorrador, pues la adaptaci\u00f3n metab\u00f3lica intrauterina a la desnutrici\u00f3n gestacional se asocia con alteraciones epigen\u00e9ticas y manifestaciones metab\u00f3licas a largo plazo. La exposici\u00f3n prenatal a desnutrici\u00f3n materna se asoci\u00f3 significativamente con mayor riesgo de desarrollar DM2 en la edad adulta (OR = 1,801), lo que representa aproximadamente un 80 % m\u00e1s de riesgo en individuos expuestos. Se observ\u00f3 alta heterogeneidad entre los estudios (I\u00b2 = 87,4 %). Los hallazgos epigen\u00e9ticos evidenciaron metilaci\u00f3n reducida del gen IGF2 y alteraciones periconcepcionales asociadas con disfunci\u00f3n metab\u00f3lica a largo plazo.<\/p>\n
\nLa desnutrici\u00f3n materna durante el periodo gestacional se asocia con un mayor riesgo de DM2 en la descendencia, posiblemente mediado por modificaciones epigen\u00e9ticas persistentes. La elevada heterogeneidad limita la generalizaci\u00f3n de los resultados, aunque los hallazgos refuerzan la importancia de intervenciones nutricionales tempranas como estrategia preventiva frente a enfermedades metab\u00f3licas cr\u00f3nicas.<\/p>\nPalabras clave<\/h2>\n
Abstract<\/h2>\n
\nMaternal undernutrition during pregnancy has been associated with the development of long-term metabolic alterations in offspring. Evidence suggests that epigenetic mechanisms may mediate the onset of type 2 diabetes mellitus (T2DM) in adulthood. The objective of this study was to analyze the relationship between maternal undernutrition during pregnancy and the risk of developing T2DM in offspring in the long term through a quantitative synthesis of this association from an epigenetic perspective.<\/p>\n
\nA meta-analysis of observational studies was conducted following PRISMA 2020 guidelines. A search was performed in PubMed, Scopus, Web of Science, and ScienceDirect for studies published between 2008 and 2023, as well as a manual review of bibliographic references. Human studies evaluating prenatal exposure to maternal undernutrition and its metabolic outcomes and associated epigenetic markers were included. Methodological quality was assessed using the Newcastle\u2013Ottawa Scale. Seven epidemiological studies were included in the quantitative analysis and three molecular studies were incorporated into an epigenetic narrative synthesis. Pooled odds ratios (OR) were calculated using a random-effects model. Heterogeneity was assessed using Cochran’s Q test, I\u00b2, and Tau\u00b2 statistics.<\/p>\n
\nThe evidence supports the thrifty phenotype model, as intrauterine metabolic adaptation to gestational undernutrition is associated with epigenetic alterations and long-term metabolic manifestations. Prenatal exposure to maternal undernutrition was significantly associated with an increased risk of developing T2DM in adulthood (OR = 1.801), representing approximately an 80% higher risk among exposed individuals. High heterogeneity was observed among the studies (I\u00b2 = 87.4%). Epigenetic findings showed reduced methylation of the IGF2 gene and periconceptional alterations associated with long-term metabolic dysfunction.<\/p>\n
\nMaternal undernutrition during the gestational period is associated with an increased risk of T2DM in offspring, possibly mediated by persistent epigenetic modifications. High heterogeneity limits the generalizability of the results; however, the findings reinforce the importance of early nutritional interventions as a preventive strategy against chronic metabolic diseases.<\/p>\nKeywords<\/h2>\n
Introducci\u00f3n<\/h2>\n
M\u00e9todos<\/h2>\n
B\u00fasqueda y selecci\u00f3n de estudios<\/h3>\n
Criterios de inclusi\u00f3n<\/h3>\n
Criterios de exclusi\u00f3n<\/h3>\n
Evaluaci\u00f3n de la calidad metodol\u00f3gica<\/h3>\n
Extracci\u00f3n de datos<\/h3>\n
C\u00e1lculo de tama\u00f1o del efecto y an\u00e1lisis de heterogeneidad<\/h3>\n
Resultados<\/h2>\n
Discusi\u00f3n<\/h2>\n
Conclusiones<\/h2>\n
Anexos<\/h2>\n
Referencias<\/h2>\n
\n
Sobre los autores<\/h2>\n
Sobre el art\u00edculo<\/h2>\n