Autor principal: Ricardo Trejos Dur\u00e1n<\/p>\n
Vol. XXI; n\u00ba 15; 181<\/p>\n
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REVISI\u00d3N<\/strong><\/p>\n Impacto de la leche materna humana en el desarrollo del sistema inmunitario neonatal: una revisi\u00f3n<\/strong><\/p>\n Impact of human breast milk on neonatal immune system development: A review<\/em><\/strong><\/p>\n Ricardo Trejos Dur\u00e1n, Mar\u00eda Karolina Rodr\u00edguez Herrera<\/p>\n Incluido en Revista Electr\u00f3nica de PortalesMedicos.com, Volumen XXI. N\u00famero 15 \u2013 Primera quincena de Agosto de 2026<\/a> \u2013 P\u00e1gina inicial: Vol. XXI; n\u00ba 15; 181 \u2013 DOI: https:\/\/doi.org\/10.64396\/v21-0181<\/a> \u2013 C\u00f3mo citar este art\u00edculo<\/a><\/em><\/p>\n Sobre los autores<\/a> | Sobre el art\u00edculo<\/a> | Referencias<\/a><\/p>\n La leche materna act\u00faa como un pilar fundamental en el desarrollo neonatal, aportando una compleja red de factores bioactivos que no solo protegen al reci\u00e9n nacido de amenazas externas, sino que tambi\u00e9n gu\u00edan la maduraci\u00f3n de su sistema defensivo y promueven una tolerancia inmunol\u00f3gica duradera, estableciendo as\u00ed las bases de su salud futura.<\/p>\n Esta revisi\u00f3n examina el papel multifac\u00e9tico de la leche humana como determinante cr\u00edtico en el desarrollo inmunol\u00f3gico neonatal, analizando la sinergia de sus componentes bioactivos en la compensaci\u00f3n de la inmadurez inmunitaria del reci\u00e9n nacido. El estudio aborda c\u00f3mo estos elementos confieren protecci\u00f3n pasiva contra pat\u00f3genos, facilitan la colonizaci\u00f3n microbiana comensal y promueven la homeostasis de las mucosas, estableciendo las bases para una programaci\u00f3n inmunol\u00f3gica eficiente y la reducci\u00f3n del riesgo de enfermedades inflamatorias y al\u00e9rgicas a largo plazo.<\/p>\n Leche materna; sistema inmunol\u00f3gico neonatal; oligosac\u00e1ridos; microbioma intestinal; inmunomodulaci\u00f3n; protecci\u00f3n inmunol\u00f3gica.<\/p>\n Human milk acts as a fundamental pillar in neonatal development, providing a complex network of bioactive factors that not only protect the newborn from external threats but also guide the maturation of its immune system and promote long-term immunological tolerance, thus establishing the basis for its future health.<\/p>\n This review examines the multifaceted role of human milk as a critical determinant in neonatal immunological development, analyzing the synergy of its bioactive components in compensating for the newborn’s immunological immaturity. The study further addresses how these elements confer passive protection against pathogens, facilitate commensal microbial colonization, and promote mucosal homeostasis, establishing the foundation for efficient immunological programming and the reduction of the risk of inflammatory and allergic diseases in the long term.<\/p>\n Breast milk; neonatal immune system; oligosaccharides; gut microbiome; immunomodulation; immunological protection.<\/p>\n La lactancia materna se establece como el est\u00e1ndar biol\u00f3gico y nutricional exclusivo durante los primeros seis meses de vida, siendo fundamental para garantizar el desarrollo evolutivo del neonato (1). Este paradigma se sustenta en la composici\u00f3n nutricional y funcional \u00fanica del fluido l\u00e1cteo, que satisface plenamente las necesidades del lactante al ser un alimento altamente espec\u00edfico para la especie (2). Esta pr\u00e1ctica es cr\u00edtica, dado que el reci\u00e9n nacido presenta un sistema inmunitario inmaduro caracterizado por una respuesta inmunol\u00f3gica deficiente y una susceptibilidad aumentada a pat\u00f3genos externos (3). Esta inmadurez inmunol\u00f3gica se manifiesta mediante una capacidad limitada de secreci\u00f3n de inmunoglobulinas, barreras f\u00edsicas subdesarrolladas en la mucosa gastrointestinal y una funci\u00f3n retardada de los linfocitos T (4). Asimismo, el neonato exhibe una funci\u00f3n incompleta de la cascada del complemento y mecanismos antiinflamatorios insuficientes, lo que subraya la dependencia cr\u00edtica de los factores inmunomoduladores y protectores presentes en la leche materna para compensar estas brechas defensivas, actuando el calostro y la leche madura como una extensi\u00f3n activa del sistema inmunitario del reci\u00e9n nacido (5). De este modo, los componentes bioactivos, tales como las citoquinas y las c\u00e9lulas inmunomoduladoras, mitigan el riesgo de infecciones respiratorias y procesos al\u00e9rgicos durante esta etapa de vulnerabilidad biol\u00f3gica (6).<\/p>\n La eficacia defensiva de la leche humana reside en su matriz din\u00e1mica de componentes, donde las inmunoglobulinas, principalmente la IgA secretora, desempe\u00f1an un papel fundamental al neutralizar pat\u00f3genos en las mucosas del lactante. Adem\u00e1s, este anticuerpo previene la enterocolitis necrotizante al adherirse a bacterias intestinales, asegurando as\u00ed una barrera defensiva eficaz (7). Paralelamente, la presencia de leucocitos activos, incluidos macr\u00f3fagos y neutr\u00f3filos, facilita la fagocitosis directa de microorganismos invasores mientras act\u00faan en sinergia con factores solubles como la lactoferrina y el \u00f3xido n\u00edtrico para modular la microbiota intestinal (8,9), favoreciendo un entorno microbiano comensal. Asimismo, la leche materna aporta una compleja red de citoquinas y mediadores inflamatorios que regulan la activaci\u00f3n de las c\u00e9lulas inmunes del neonato, atenuando respuestas inflamatorias excesivas y promoviendo la homeostasis tisular (10). Estas mol\u00e9culas se\u00f1alizadoras, junto a los factores de crecimiento presentes en la matriz l\u00e1ctea, act\u00faan como reguladores cr\u00edticos que instruyen al sistema inmunitario inmaduro, facilitando la diferenciaci\u00f3n linfocitaria y el fortalecimiento de la tolerancia inmunol\u00f3gica (11). Adicionalmente, el factor de crecimiento transformante beta presente en la leche materna modula las se\u00f1ales inflamatorias, reduciendo el potencial inmunoestimulante de la microbiota en desarrollo (12). De este modo, la interacci\u00f3n sin\u00e9rgica entre estos mediadores y los leucocitos no solo proporciona una inmunidad pasiva, sino que tambi\u00e9n educa activamente al sistema inmunitario del lactante para distinguir entre pat\u00f3genos y comensales, optimizando la respuesta defensiva sin comprometer la integridad tisular (13,14).<\/p>\n En conjunto, esta compleja orquestaci\u00f3n molecular permite que el neonato alcance una maduraci\u00f3n inmunol\u00f3gica progresiva, disminuyendo significativamente la incidencia de cuadros al\u00e9rgicos y procesos inflamatorios cr\u00f3nicos durante la primera infancia (15,16), posicionando a la lactancia como un mecanismo fundamental para la programaci\u00f3n inmunol\u00f3gica a largo plazo (17). Asimismo, el suministro constante de factores bioactivos permite que la leche materna act\u00fae como un modulador din\u00e1mico que ajusta la respuesta inmunitaria del lactante frente a los desaf\u00edos ambientales espec\u00edficos que este enfrenta (18).<\/p>\n Esta comunicaci\u00f3n bidireccional entre la madre y el lactante no solo confiere protecci\u00f3n pasiva inmediata, sino que facilita una impronta inmunol\u00f3gica duradera que influye en la susceptibilidad a enfermedades mediadas por el sistema inmunitario en etapas posteriores de la vida (19,20), subrayando la relevancia de la lactancia como un determinante epigen\u00e9tico capaz de modelar la salud a largo plazo frente a enfermedades tanto transmisibles como no transmisibles (21). Dicha programaci\u00f3n, influenciada por la exposici\u00f3n constante a est\u00edmulos microbianos y diet\u00e9ticos a trav\u00e9s de la leche, establece umbrales cr\u00edticos que gobiernan la tolerancia inmunol\u00f3gica y el metabolismo a largo plazo (22).<\/p>\n Las citoquinas, tales como las interleucinas, act\u00faan como reguladores esenciales en la maduraci\u00f3n de la inmunidad adaptativa y la coevoluci\u00f3n del microbioma intestinal (23). Por su parte, la lactoferrina ejerce una potente acci\u00f3n antimicrobiana al secuestrar hierro libre, limitando as\u00ed la disponibilidad de este nutriente esencial para el metabolismo bacteriano (9). Adicionalmente, los oligosac\u00e1ridos de la leche humana act\u00faan como prebi\u00f3ticos cruciales que promueven la colonizaci\u00f3n por bacterias comensales beneficiosas, impidiendo simult\u00e1neamente la adhesi\u00f3n de pat\u00f3genos a los epitelios mediante el mimetismo de receptores de superficie (24). Asimismo, estas estructuras complejas modulan la respuesta del epitelio intestinal y favorecen la maduraci\u00f3n de los receptores inmunitarios, reforzando la barrera de defensa contra microorganismos oportunistas (24). Estos mediadores tambi\u00e9n influyen en el equilibrio entre las c\u00e9lulas Th1 y Th2, reduciendo las interacciones mediadas por selectinas y disminuyendo la activaci\u00f3n de leucocitos en el endotelio, lo que mitiga eficazmente la infiltraci\u00f3n inflamatoria en las mucosas (9). Adicionalmente, estas mol\u00e9culas facilitan la reparaci\u00f3n de da\u00f1os tisulares mediante la producci\u00f3n de factores de crecimiento como el VEGF y el HGF, contribuyendo a la homeostasis del epitelio intestinal (25). Por su parte, el perfil de componentes bioactivos \u00abcentral\u00bb \u2014que incluye factores como TGF\u03b22, EGF y IL-8\u2014 contribuye a un entorno antiinflamatorio que optimiza la integridad de la barrera intestinal del lactante (26).<\/p>\n La colonizaci\u00f3n temprana por microorganismos comensales es promovida por los oligosac\u00e1ridos de la leche humana, los cuales act\u00faan como prebi\u00f3ticos selectivos que favorecen el establecimiento de una microbiota comensal protectora (27). Esta interacci\u00f3n simbi\u00f3tica facilita la homeostasis intestinal al regular tanto la microbiota gastrointestinal como la expresi\u00f3n g\u00e9nica del hu\u00e9sped (28). Estos oligosac\u00e1ridos llegan intactos al colon, donde son metabolizados para producir \u00e1cidos grasos de cadena corta que reducen el pH intestinal, inhibiendo as\u00ed el crecimiento de pat\u00f3genos oportunistas (29). Adicionalmente, estos compuestos inhiben la adhesi\u00f3n bacteriana y viral uni\u00e9ndose directamente a los pat\u00f3genos en el lumen o bloqueando la uni\u00f3n de estos a los receptores de glicanos en las c\u00e9lulas epiteliales (30). Asimismo, el enriquecimiento del intestino con cepas de Bifidobacterium estimulado por estos oligosac\u00e1ridos fortalece la integridad de las uniones estrechas del epitelio, normalizando la permeabilidad intestinal y limitando la translocaci\u00f3n de pat\u00f3genos (30). Paralelamente, la fermentaci\u00f3n de estos prebi\u00f3ticos promueve la diferenciaci\u00f3n de c\u00e9lulas T reguladoras a trav\u00e9s de la mediaci\u00f3n de cepas como Bacteroides fragilis, estableciendo un equilibrio inmunol\u00f3gico crucial para prevenir respuestas inflamatorias inapropiadas (31). Por otra parte, la modulaci\u00f3n de las v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n de citoquinas inducida por estos componentes aten\u00faa la inflamaci\u00f3n mediada por patrones moleculares asociados a pat\u00f3genos, favoreciendo simult\u00e1neamente la expresi\u00f3n de genes implicados en la reparaci\u00f3n tisular y la homeostasis de la mucosa intestinal (28). De esta forma, los HMOs act\u00faan no solo como sustrato energ\u00e9tico, sino como ligandos espec\u00edficos que interfieren con la adhesi\u00f3n de pat\u00f3genos y toxinas al epitelio, creando una barrera f\u00edsica y qu\u00edmica din\u00e1mica (27).<\/p>\n Esta comunicaci\u00f3n bidireccional entre la microbiota y el tejido linfoide asociado al intestino es esencial para la maduraci\u00f3n del sistema inmunitario, facilitando el desarrollo de la tolerancia a ant\u00edgenos alimentarios y comensales mediante la inducci\u00f3n de c\u00e9lulas T reguladoras (32,33). Este proceso, adem\u00e1s, se complementa con la s\u00edntesis de \u00e1cidos grasos de cadena corta que sirven como fuente energ\u00e9tica esencial para los colonocitos, fortaleciendo la barrera mucosa frente a la translocaci\u00f3n bacteriana (32). En este sentido, el fortalecimiento de la integridad epitelial reduce significativamente el riesgo de procesos inflamatorios sist\u00e9micos y condiciones cr\u00edticas como la enterocolitis necrosante, especialmente en neonatos prematuros con una barrera mucosa inicialmente m\u00e1s permeable (34). La estimulaci\u00f3n constante mediada por oligosac\u00e1ridos y metabolitos microbianos induce v\u00edas de diferenciaci\u00f3n celular que consolidan la homeostasis intestinal, promoviendo una adecuada comunicaci\u00f3n intercelular y el establecimiento de mecanismos de tolerancia ante est\u00edmulos ambientales (35). Esta maduraci\u00f3n inmunol\u00f3gica temprana es fundamental para discriminar eficazmente entre ant\u00edgenos inofensivos y pat\u00f3genos, evitando as\u00ed respuestas inflamatorias desmedidas que comprometer\u00edan la integridad del epitelio (36). Dicho proceso de maduraci\u00f3n, facilitado por la presencia de inmunoglobulinas secretoras y factores bioactivos, resulta crucial para consolidar una barrera mucosa robusta capaz de prevenir la translocaci\u00f3n de pat\u00f3genos oportunistas (37). Asimismo, la capacidad de componentes como la 2′-fucosil-lactosa para inhibir la se\u00f1alizaci\u00f3n de TLR4 en enterocitos limita directamente la cascada inflamatoria inducida por pat\u00f3genos, protegiendo la mucosa de lesiones tisulares graves (38).<\/p>\n La lactancia materna reduce sustancialmente la incidencia de infecciones gastrointestinales al bloquear la adhesi\u00f3n de pat\u00f3genos a la mucosa y fomentar una microbiota equilibrada (39,40). Asimismo, la capacidad de estos componentes para modificar la expresi\u00f3n g\u00e9nica de las c\u00e9lulas epiteliales y reducir la s\u00edntesis de citoquinas proinflamatorias juega un papel determinante en la disminuci\u00f3n de la susceptibilidad al desarrollo de procesos al\u00e9rgicos durante la infancia (41). Este efecto protector se ve potenciado por la capacidad de los oligosac\u00e1ridos para regular la apoptosis epitelial y favorecer la diferenciaci\u00f3n de c\u00e9lulas inmunes (41). En consecuencia, la modulaci\u00f3n temprana del sistema inmune a trav\u00e9s de estos compuestos bioactivos disminuye la expresi\u00f3n de citoquinas proinflamatorias, ejerciendo un efecto cl\u00ednico protector frente a diversas patolog\u00edas al\u00e9rgicas (41). Este fen\u00f3meno se explica en gran medida por la presencia de c\u00e9lulas T reguladoras y citoquinas en la leche humana, las cuales contribuyen a promover la maduraci\u00f3n de la mucosa intestinal y dificultan la penetraci\u00f3n de pat\u00f3genos (42). Adicionalmente, se ha observado que la exposici\u00f3n a estos factores bioactivos confiere una protecci\u00f3n significativa contra trastornos respiratorios, incluyendo el desarrollo de asma durante la ni\u00f1ez (43). Asimismo, la lactancia materna fomenta una microbiota intestinal que regula la maduraci\u00f3n del sistema inmunitario del lactante, lo cual es fundamental para prevenir condiciones al\u00e9rgicas mediadas por mecanismos de hipersensibilidad a largo plazo (44).<\/p>\n La promoci\u00f3n de la lactancia materna exclusiva durante los primeros seis meses de vida constituye una estrategia preventiva fundamental para mitigar la carga de enfermedades infecciosas y cr\u00f3nicas a nivel poblacional (45). A pesar de estos beneficios, las tasas globales de lactancia se mantienen por debajo de los objetivos establecidos por organismos internacionales (46). Asimismo, los desaf\u00edos globales, exacerbados por la falta de apoyo laboral y las dificultades de acceso a la atenci\u00f3n m\u00e9dica, requieren pol\u00edticas p\u00fablicas robustas para promover la lactancia materna (47). Es imperativo que estas iniciativas gubernamentales integren estrategias de educaci\u00f3n sanitaria y redes de soporte comunitario para asegurar que las madres logren una transici\u00f3n exitosa hacia la lactancia prolongada, alcanzando as\u00ed las metas internacionales de salud infantil (48). Adem\u00e1s, es necesario abordar las barreras culturales y los mitos persistentes que, en diversos contextos socioecon\u00f3micos, dificultan la implementaci\u00f3n sostenida de esta pr\u00e1ctica esencial para la programaci\u00f3n inmunol\u00f3gica del neonato (49).<\/p>\n La implementaci\u00f3n de programas de seguimiento postnatal y la creaci\u00f3n de entornos laborales favorables son elementos cr\u00edticos para superar la brecha existente entre la evidencia cient\u00edfica y la pr\u00e1ctica cl\u00ednica actual (50). Asimismo, el apoyo institucional es fundamental para maximizar los beneficios de la lactancia, tanto para la prevenci\u00f3n de enfermedades cr\u00f3nicas como para la programaci\u00f3n metab\u00f3lica a largo plazo (47).<\/p>\n La evidencia consolidada subraya que la leche materna act\u00faa como un modulador biol\u00f3gico complejo, cuya capacidad para orquestar la maduraci\u00f3n del sistema inmune trasciende la simple nutrici\u00f3n b\u00e1sica. Esta programaci\u00f3n inmunol\u00f3gica temprana establece una base fundamental para la salud a largo plazo, al facilitar que el organismo aprenda a discriminar entre est\u00edmulos inofensivos y pat\u00f3genos, optimizando la respuesta inflamatoria y fortaleciendo la barrera mucosa. M\u00e1s all\u00e1 de su valor protector inmediato frente a infecciones y procesos al\u00e9rgicos, esta pr\u00e1ctica se posiciona como una herramienta preventiva de alcance poblacional que incide en la reducci\u00f3n de enfermedades cr\u00f3nicas no transmisibles. No obstante, la brecha persistente entre el reconocimiento cient\u00edfico de estos beneficios y las tasas globales de lactancia pone de manifiesto una desconexi\u00f3n cr\u00edtica con la realidad social. Los desaf\u00edos para consolidar esta pr\u00e1ctica no son solo biol\u00f3gicos, sino tambi\u00e9n estructurales y culturales, lo que exige transformar las pol\u00edticas p\u00fablicas para que dejen de ver la lactancia como un acto individual y la integren como un pilar innegociable de la infraestructura de salud, eliminando las barreras que enfrentan las familias en su vida cotidiana.<\/p>\n La evidencia consolida la premisa de que la lactancia materna constituye un pilar esencial para el bienestar infantil a largo plazo, protegiendo al individuo frente a enfermedades cr\u00f3nicas no transmisibles \u2014incluyendo asma, obesidad y diversos trastornos autoinmunes\u2014 que pueden manifestarse desde la infancia hasta la adolescencia. Sin embargo, este impacto positivo plantea un desaf\u00edo cient\u00edfico vigente: es necesario trascender las observaciones actuales mediante investigaciones cl\u00ednicas de mayor alcance longitudinal.<\/p>\n En \u00faltima instancia, el \u00e9xito de estas estrategias de salud p\u00fablica depende de la integraci\u00f3n efectiva entre la evidencia cient\u00edfica emergente y las pol\u00edticas sociales, las cuales deben facilitar entornos propicios que garanticen la lactancia materna como un derecho y una herramienta preventiva fundamental.<\/p>\n Es igualmente importante profundizar en c\u00f3mo factores psicosociales maternos, tales como el estr\u00e9s percibido y el respaldo social, modulan de manera din\u00e1mica la composici\u00f3n inmunol\u00f3gica de la leche, actuando potencialmente como mediadores en la transmisi\u00f3n de resiliencia o riesgos.<\/p>\n Ricardo Trejos Dur\u00e1n. Microbi\u00f3logo, ejercicio privado profesional, Caja Costarricense del Seguro Social, San Jos\u00e9, Costa Rica. ORCID: 0009-0002-5548-1449<\/a><\/p>\n Mar\u00eda Karolina Rodr\u00edguez Herrera. Microbi\u00f3loga, ejercicio privado profesional, Caja Costarricense del Seguro Social, San Jos\u00e9, Costa Rica. ORCID: 0009-0009-9899-1327<\/a><\/p>\n Autor de correspondencia:<\/strong><\/p>\n Ricardo Trejos Dur\u00e1n. @<\/a><\/p>\nResumen<\/h2>\n
Palabras clave<\/h2>\n
Abstract<\/h2>\n
Keywords<\/h2>\n
Introducci\u00f3n y antecedentes<\/h2>\n
Desarrollo del tema<\/h2>\n
1. Composici\u00f3n inmunol\u00f3gica de la leche<\/h3>\n
2. Componentes bioactivos principales<\/h3>\n
3. Modulaci\u00f3n microbioma intestinal<\/h3>\n
4. Interacci\u00f3n intestino-sistema inmune<\/h3>\n
5. Protecci\u00f3n contra enfermedades<\/h3>\n
6. Implicaciones para la salud p\u00fablica<\/h3>\n
Discusi\u00f3n<\/h2>\n
Conclusiones y perspectivas<\/h2>\n
Referencias<\/h2>\n
\n
Sobre los autores<\/h2>\n
Sobre el art\u00edculo<\/h2>\n