Autora principal: Mar\u00eda Karolina Rodr\u00edguez Herrera<\/p>\n
Vol. XXI; n\u00ba 15; 182<\/p>\n
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REVISI\u00d3N<\/strong><\/p>\n Persistencia sist\u00e9mica y desaf\u00edos cl\u00ednicos del Long COVID: una revisi\u00f3n narrativa<\/strong><\/p>\n Systemic Persistence and Clinical Challenges of Long COVID: A Narrative Review<\/em><\/strong><\/p>\n Mar\u00eda Karolina Rodr\u00edguez Herrera, Ricardo Trejos Dur\u00e1n<\/p>\n Incluido en Revista Electr\u00f3nica de PortalesMedicos.com, Volumen XXI. N\u00famero 15 \u2013 Primera quincena de Agosto de 2026<\/a> \u2013 P\u00e1gina inicial: Vol. XXI; n\u00ba 15; 182 \u2013 DOI: https:\/\/doi.org\/10.64396\/v21-0182<\/a> \u2013 C\u00f3mo citar este art\u00edculo<\/a><\/em><\/p>\n Sobre los autores<\/a> | Sobre el art\u00edculo<\/a> | Referencias<\/a><\/p>\n El s\u00edndrome de Long COVID, o secuelas posagudas de la infecci\u00f3n por SARS-CoV-2 (PASC), representa un desaf\u00edo cr\u00edtico de salud p\u00fablica global que afecta a millones de individuos tras la fase aguda de la infecci\u00f3n. Esta condici\u00f3n se caracteriza por una amplia gama de s\u00edntomas persistentes o nuevos que duran al menos dos meses y no se explican por diagn\u00f3sticos alternativos. Los mecanismos moleculares subyacentes incluyen una inmunodesregulaci\u00f3n sostenida con activaci\u00f3n de c\u00e9lulas T y reactivaci\u00f3n de virus latentes, junto con una coagulopat\u00eda persistente marcada por microco\u00e1gulos amiloides resistentes a la fibrin\u00f3lisis. Cl\u00ednicamente, el s\u00edndrome se manifiesta a trav\u00e9s de fenotipos multiorg\u00e1nicos que impactan severamente la funcionalidad y calidad de vida del paciente. El manejo de esta patolog\u00eda requiere un enfoque multidisciplinario apoyado por evaluaciones de laboratorio para identificar endotipos espec\u00edficos y dirigir terapias personalizadas.<\/p>\n S\u00edndrome poscovid-19; fisiopatolog\u00eda; coagulopat\u00eda; inmunodesregulaci\u00f3n; PASC.<\/p>\n Long COVID syndrome, or post-acute sequelae of SARS-CoV-2 (PASC), represents a critical global public health challenge affecting millions of individuals after the acute phase of infection. This condition is characterized by a wide range of persistent or new symptoms lasting at least two months that are not explained by alternative diagnoses. Underlying molecular mechanisms include sustained immunodysregulation with T-cell activation and latent virus reactivation, alongside persistent coagulopathy marked by fibrin-amyloid microclots resistant to fibrinolysis. Clinically, the syndrome manifests through multi-organ phenotypes that severely impact patient functionality and quality of life. Managing this pathology requires a multidisciplinary approach supported by laboratory evaluations to identify specific endotypes and guide personalized therapies.<\/p>\n Post-COVID-19 syndrome; pathophysiology; coagulopathy; immunodysregulation; PASC.<\/p>\n El Long COVID contin\u00faa siendo relevante en la actualidad debido a su capacidad para generar discapacidad cr\u00f3nica y su persistencia a pesar del fin de la fase de emergencia pand\u00e9mica (1). El COVID persistente es una condici\u00f3n cr\u00f3nica que se asocia a la infecci\u00f3n por SARS-CoV-2 y puede llegar a ser discapacitante. Clasificado como un tipo de secuela posaguda (PASC), se define por la presencia de s\u00edntomas m\u00e9dicamente inexplicables tras haber superado la infecci\u00f3n inicial (2).<\/p>\n Aunque actualmente se desconoce el n\u00famero exacto de personas que viven con las secuelas de la enfermedad, se estima que entre el 10% y el 20% de los infectados por el SARS-CoV-2 pueden desarrollar s\u00edntomas diagnosticables como COVID persistente (3). Si bien estas secuelas a largo plazo suelen asociarse a casos graves que requirieron hospitalizaci\u00f3n, los pacientes con un cuadro inicial leve, atendidos de forma ambulatoria, tampoco est\u00e1n exentos de sufrir esta condici\u00f3n (4). El objetivo de esta revisi\u00f3n es actualizar el conocimiento t\u00e9cnico sobre sus bases fisiopatol\u00f3gicas, la utilidad de la fenotipificaci\u00f3n cl\u00ednica y los retos para un abordaje diagn\u00f3stico y terap\u00e9utico integral.<\/p>\n Los primeros informes sobre las consecuencias postagudas de la infecci\u00f3n por COVID-19 ya han comenzado a surgir. Estudios realizados en Estados Unidos, Europa y China han reportado resultados en pacientes que sobrevivieron a la hospitalizaci\u00f3n por COVID-19 agudo (5). A nivel global, se han reportado m\u00e1s de 778 millones de casos confirmados de COVID-19 desde el inicio de la pandemia hasta julio de 2025 (6). Se estima que aproximadamente 65 millones de personas en todo el mundo padecen Long COVID (2). La prevalencia de este s\u00edndrome var\u00eda considerablemente seg\u00fan la definici\u00f3n utilizada y la poblaci\u00f3n estudiada, estim\u00e1ndose que entre el 10% y el 20% de los individuos infectados por SARS-CoV-2 desarrollan secuelas persistentes (3).<\/p>\n En t\u00e9rminos de distribuci\u00f3n regional, se ha documentado una prevalencia combinada del 51% en Asia, del 44% en Europa y del 31% en Am\u00e9rica del Norte (7). Un metaan\u00e1lisis reciente estim\u00f3 que el 80% de las personas infectadas con SARS-CoV-2 desarrollan al menos un s\u00edntoma a largo plazo (8). Se ha observado que m\u00e1s del 45% de los supervivientes presentan s\u00edntomas persistentes a los 4 meses del diagn\u00f3stico inicial (9).<\/p>\n La evidencia actual indica que cada reinfecci\u00f3n por SARS-CoV-2 incrementa el riesgo acumulado de desarrollar Long COVID (2). Por otro lado, la no vacunaci\u00f3n tambi\u00e9n puede ser un factor de riesgo para el COVID persistente. En una revisi\u00f3n sistem\u00e1tica, todos los estudios demostraron que las vacunas redujeron el riesgo de contraer COVID-19 de leve a moderado, lo que respalda la hip\u00f3tesis de que la vacunaci\u00f3n podr\u00eda utilizarse como una estrategia preventiva para reducir los s\u00edntomas a largo plazo (7).<\/p>\n Aunque el mecanismo exacto del COVID persistente a\u00fan no se comprende por completo y sigue bajo investigaci\u00f3n, se han propuesto varias hip\u00f3tesis principales:<\/p>\n 1. Disfunci\u00f3n microvascular y endotelial<\/strong><\/p>\n Se ha demostrado que el COVID-19 afecta directamente al sistema vascular (los vasos sangu\u00edneos y las c\u00e9lulas endoteliales). La coagulopat\u00eda persistente en el Long COVID se basa en la formaci\u00f3n de microco\u00e1gulos amiloides, que son dep\u00f3sitos de fibrin\u00f3geno con una estructura an\u00f3mala resistente a la degradaci\u00f3n natural.<\/p>\n El mecanismo: la prote\u00edna Spike (esp\u00edcula) da\u00f1a el endotelio vascular al unirse al receptor ACE2 (10).<\/p>\n Las consecuencias: este da\u00f1o puede provocar disfunci\u00f3n endotelial, trombosis y lesiones microvasculares, lo que contribuye a complicaciones graves como la tromboembolia y la disfunci\u00f3n multiorg\u00e1nica. Los estudios sugieren que el SARS-CoV-2 induce directamente inflamaci\u00f3n, estr\u00e9s oxidativo y un estado procoagulante (propensi\u00f3n a formar co\u00e1gulos) (2).<\/p>\n 2. Desregulaci\u00f3n inmunitaria<\/strong><\/p>\n El COVID persistente podr\u00eda involucrar una respuesta inmunitaria alterada o prolongada, lo que genera una inflamaci\u00f3n continua y da\u00f1o en diversos \u00f3rganos.<\/p>\n Las investigaciones indican que el sistema inmunitario de estos pacientes muestra signos de desregulaci\u00f3n, con desequilibrios en los subtipos de c\u00e9lulas inmunitarias, en la producci\u00f3n de citoquinas y en la funci\u00f3n celular en general (11).<\/p>\n Esta alteraci\u00f3n contribuye a la inflamaci\u00f3n cr\u00f3nica y al da\u00f1o de los tejidos. Adem\u00e1s, los pacientes suelen presentar niveles elevados de marcadores inflamatorios como la IL-6 (interleucina-6), lo que demuestra que la respuesta inmunitaria no se est\u00e1 resolviendo como deber\u00eda (2).<\/p>\n 3. Persistencia viral (remanentes del virus)<\/strong><\/p>\n Es posible que, en algunos casos, queden fragmentos o remanentes del virus SARS-CoV-2 en ciertos tejidos u \u00f3rganos, activando respuestas inmunitarias e inflamatorias continuas. Se ha encontrado evidencia de esta persistencia en:<\/p>\n Dada la heterogeneidad del Long COVID, que abarca m\u00e1s de 200 s\u00edntomas y afecta m\u00faltiples sistemas org\u00e1nicos, la comunidad cient\u00edfica ha subrayado la necesidad de agrupar estas manifestaciones en fenotipos cl\u00ednicos o endotipos para facilitar el diagn\u00f3stico y el tratamiento personalizado (2). Estos fenotipos no son categor\u00edas est\u00e1ticas, sino que a menudo presentan caracter\u00edsticas superpuestas, lo que refleja la complejidad de los mecanismos biol\u00f3gicos subyacentes, como la persistencia viral y la inflamaci\u00f3n sist\u00e9mica de bajo grado (14).<\/p>\n Uno de los marcos de clasificaci\u00f3n m\u00e1s robustos se basa en modelos de an\u00e1lisis de conglomerados (cluster analysis) aplicados a grandes bases de datos de registros electr\u00f3nicos de salud. A trav\u00e9s de este enfoque, se han identificado cuatro endotipos principales: 1) card\u00edaco\/renal, 2) respiratorio\/sue\u00f1o\/ansiedad, 3) musculoesquel\u00e9tico\/neurol\u00f3gico y 4) digestivo\/respiratorio (2).<\/p>\n La fatiga cr\u00f3nica es el s\u00edntoma m\u00e1s reportado y a menudo se describe como debilitante y persistente (6). Un metaan\u00e1lisis global indica que la fatiga afecta aproximadamente al 58% de los pacientes (7). Otro s\u00edntoma es el malestar post-esfuerzo (PEM), definido como el empeoramiento desproporcionado de la sintomatolog\u00eda tras esfuerzos f\u00edsicos o cognitivos m\u00ednimos que anteriormente eran tolerados (15).<\/p>\n Este espectro es uno de los m\u00e1s prevalentes, afectando hasta a un tercio de los individuos infectados (15).<\/p>\n \u00abNiebla mental\u00bb (brain fog):<\/strong> Los s\u00edntomas neurol\u00f3gicos caracterizados por el deterioro de las funciones intelectuales en personas con COVID prolongado se denominan colectivamente \u00abneblina mental\u00bb (o \u00abbrain fog\u00bb), la cual abarca una variedad de deficiencias cognitivas, tales como confusi\u00f3n, p\u00e9rdida de memoria a corto plazo y dificultad para concentrarse (16).<\/p>\n Disfunciones quimiosensoriales:<\/strong> La anosmia es otro de los s\u00edntomas frecuentes asociados al COVID prolongado. Se ha informado que hasta un 46% de los pacientes presentan anosmia durante un mes o m\u00e1s despu\u00e9s de la infecci\u00f3n por COVID-19 (17). Tambi\u00e9n pueden presentarse otros trastornos olfatorios, como la fantosmia (percepci\u00f3n de olores que no existen realmente) y la disosmia (alteraci\u00f3n del sentido del olfato o del gusto, caracterizada por percepciones anormales como sensaciones qu\u00edmicas, excesivamente saladas o \u00e1cidas). La anosmia suele durar solo unos pocos d\u00edas; sin embargo, se han reportado casos de disfunci\u00f3n olfatoria persistente a los 6 meses e incluso 1 a\u00f1o despu\u00e9s de la infecci\u00f3n (17).<\/p>\n Salud mental:<\/strong> Las manifestaciones m\u00e1s frecuentes incluyen ansiedad (4.7%), trastornos del estado de \u00e1nimo (2%), insomnio (1.9%) y, de manera preocupante en adultos mayores de 65 a\u00f1os, un incremento en los diagn\u00f3sticos de demencia (1.6%) (1). Estudios transversales han reportado tasas de ansiedad significativamente superiores, situ\u00e1ndolas entre el 25% y el 30% tras la fase aguda (6).<\/p>\n Sistema respiratorio:<\/strong> el epitelio del tracto respiratorio constituye la primera l\u00ednea de defensa y el principal blanco de la infecci\u00f3n por SARS-CoV-2 tras la inhalaci\u00f3n del virus (7). Los s\u00edntomas respiratorios persistentes son los m\u00e1s comunes en el Long COVID, destacando la disnea cr\u00f3nica (dificultad para respirar), la cual se reporta en m\u00e1s del 50% de los pacientes a los tres meses de la infecci\u00f3n (6). Asimismo, el dolor tor\u00e1cico y la tos persistente son manifestaciones frecuentes; esta \u00faltima puede afectar hasta al 81% de los pacientes que requirieron hospitalizaci\u00f3n (18). A nivel fisiopatol\u00f3gico, estos s\u00edntomas se asocian con procesos de inflamaci\u00f3n agresiva que da\u00f1an las v\u00edas respiratorias y pueden inducir la muerte celular programada o piroptosis en las c\u00e9lulas epiteliales (4).<\/p>\n Sistema cardiovascular:<\/strong> La infecci\u00f3n por COVID-19 puede exacerbar la enfermedad cardiovascular, causando disfunci\u00f3n, coagulopat\u00edas y trombocitopenia, hipercoagulaci\u00f3n, coagulaci\u00f3n intravascular pulmonar, microangiopat\u00eda, tromboembolismo venoso o trombosis arterial, lesi\u00f3n mioc\u00e1rdica y s\u00edndromes coronarios agudos (19). Los pacientes reportan con frecuencia s\u00edntomas debilitantes como dolor tor\u00e1cico persistente, palpitaciones y s\u00edncope (2).<\/p>\n El dolor constituye una de las quejas m\u00e1s constantes y debilitantes en el espectro cl\u00ednico del Long COVID (6). Las mialgias persistentes se reportan con una frecuencia t\u00e9cnica del 19% en cohortes generales tras la fase aguda (14). Diversos estudios observacionales sit\u00faan la prevalencia del dolor muscular en rangos que alcanzan el 25% de los pacientes evaluados a los cuatro meses del diagn\u00f3stico (7). Por su parte, las artralgias (dolor articular) representan un hallazgo cl\u00ednico com\u00fan que se vincula fisiopatol\u00f3gicamente con procesos de inflamaci\u00f3n de baja intensidad en la membrana sinovial (14).<\/p>\n Gastrointestinales:<\/strong> Los s\u00edntomas gastrointestinales est\u00e1n presentes en aproximadamente la mitad de los pacientes con COVID-19 aguda, persisten seis meses despu\u00e9s de la infecci\u00f3n en un 10% a 25% de los pacientes y son considerados el s\u00edntoma m\u00e1s molesto en el 11% de los casos (20). Estos s\u00edntomas incluyen pirosis (ardor o reflujo gastroesof\u00e1gico), estre\u00f1imiento, diarrea y dolor abdominal, y su prevalencia tiende a disminuir con el transcurso del tiempo (20).<\/p>\n Dermatol\u00f3gicas:<\/strong> La p\u00e9rdida de cabello (alopecia) afecta a cerca del 25% de los pacientes meses despu\u00e9s de la infecci\u00f3n aguda (7). Asimismo, se ha documentado la persistencia o aparici\u00f3n de erupciones cut\u00e1neas y lesiones acrales (similares a saba\u00f1ones), cuya persistencia podr\u00eda estar relacionada con la expresi\u00f3n del receptor ACE2 en las c\u00e9lulas endoteliales de los capilares cut\u00e1neos y con procesos de vasculitis o trombosis microvascular (21).<\/p>\n El reto diagn\u00f3stico<\/strong><\/p>\n El diagn\u00f3stico del Long COVID constituye un desaf\u00edo para la ciencia m\u00e9dica actual debido a la convergencia de varios factores cr\u00edticos identificados en las fuentes. Debido a esta incertidumbre, la industria biotecnol\u00f3gica ha limitado su participaci\u00f3n, y el diagn\u00f3stico permanece como un proceso eminentemente cl\u00ednico, presuntivo y circunstancial, fundamentado en la exclusi\u00f3n rigurosa de otras patolog\u00edas (17).<\/p>\n Heterogeneidad cl\u00ednica extrema:<\/strong> se han documentado m\u00e1s de 200 s\u00edntomas que afectan pr\u00e1cticamente a todos los sistemas org\u00e1nicos, con patrones que pueden ser continuos, recurrentes (en brotes) o progresivos (1). Esta diversidad sist\u00e9mica y la naturaleza fluctuante de la sintomatolog\u00eda dificultan la creaci\u00f3n de criterios de subdivisi\u00f3n t\u00e9cnica o fenotipos cl\u00ednicos estandarizados.<\/p>\n Dificultad de verificaci\u00f3n de la infecci\u00f3n aguda:<\/strong> durante las fases iniciales de la pandemia, la escasez cr\u00edtica de pruebas diagn\u00f3sticas impidi\u00f3 que muchos pacientes confirmaran su contagio inicial por SARS-CoV-2. Esta situaci\u00f3n ha generado desaf\u00edos importantes para el reconocimiento y seguimiento de los pacientes que han desarrollado s\u00edntomas persistentes compatibles con COVID prolongado.<\/p>\n Impacto funcional, calidad de vida y repercusi\u00f3n econ\u00f3mica<\/strong><\/p>\n El Long COVID ejerce un impacto devastador en la funcionalidad diaria, se estima que aproximadamente el 80.1% de los pacientes reportan alg\u00fan grado de limitaci\u00f3n en sus actividades cotidianas (6). Los s\u00edntomas persistentes, como la fatiga debilitante y los d\u00e9ficits neurocognitivos, impiden que muchos individuos recuperen su nivel previo de salud, incluso meses despu\u00e9s de la fase aguda (4).<\/p>\n Estrategias de mitigaci\u00f3n: abordaje multidisciplinario<\/strong><\/p>\n Debido a su naturaleza multisist\u00e9mica y a la heterogeneidad de sus manifestaciones cl\u00ednicas, el abordaje del Long COVID requiere un enfoque integral que articule la atenci\u00f3n primaria, la valoraci\u00f3n especializada y los programas de rehabilitaci\u00f3n multidisciplinaria. El abordaje efectivo del COVID prolongado requiere fortalecer el conocimiento sobre sus factores de riesgo, manifestaciones cl\u00ednicas y estrategias de manejo. La sensibilizaci\u00f3n de la poblaci\u00f3n y de los profesionales de la salud constituye un elemento clave para favorecer la identificaci\u00f3n temprana de los casos, optimizar la atenci\u00f3n integral de los pacientes y reducir el impacto de esta condici\u00f3n sobre la calidad de vida (10).<\/p>\n El Long COVID representa una transici\u00f3n cr\u00edtica de la medicina de crisis a la gesti\u00f3n de la cronicidad multiorg\u00e1nica compleja, donde la validaci\u00f3n del sufrimiento del paciente es un primer paso terap\u00e9utico indiscutible. Las estimaciones actuales indican que 1 de cada 10 personas con COVID-19 experimentar\u00e1 s\u00edntomas prolongados, lo que destaca la necesidad de comprender los determinantes de la recuperaci\u00f3n e informar el desarrollo de enfoques de intervenci\u00f3n espec\u00edficos para COVID-19 (21). Superar el diagn\u00f3stico cl\u00ednico de sospecha y avanzar hacia una medicina de precisi\u00f3n requiere, de forma prioritaria, el hallazgo de biomarcadores espec\u00edficos que permitan clasificar los diferentes perfiles y endotipos biol\u00f3gicos de los pacientes. Es necesario mantener esta condici\u00f3n en las agendas de investigaci\u00f3n cient\u00edfica activa, priorizando ensayos cl\u00ednicos sobre antivirales, inmunomoduladores y terapias para la disfunci\u00f3n endotelial. Finalmente, la salud p\u00fablica debe garantizar un acceso equitativo a servicios multidisciplinarios integrales para mitigar el impacto socioecon\u00f3mico de esta pandemia persistente.<\/p>\n Mar\u00eda Karolina Rodr\u00edguez Herrera. Microbi\u00f3loga, Caja Costarricense del Seguro Social, San Jos\u00e9, Costa Rica. ORCID: 0009-0009-9899-1327<\/p>\n Ricardo Trejos Dur\u00e1n. Microbi\u00f3logo, Caja Costarricense del Seguro Social, San Jos\u00e9, Costa Rica. ORCID: 0009-0002-5548-1449<\/p>\n Autor de correspondencia:<\/strong><\/p>\n Mar\u00eda Karolina Rodr\u00edguez Herrera. @<\/a><\/p>\nResumen<\/h2>\n
Palabras clave<\/h2>\n
Abstract<\/h2>\n
Keywords<\/h2>\n
Introducci\u00f3n<\/h2>\n
Desarrollo del tema<\/h2>\n
Epidemiolog\u00eda global<\/h3>\n
Mecanismos fisiopatol\u00f3gicos centrales: inmunodesregulaci\u00f3n y coagulopat\u00eda<\/h3>\n
\n
Fenotipos cl\u00ednicos \u00fatiles y espectro multisist\u00e9mico<\/h3>\n
Manifestaciones generales y sist\u00e9micas<\/h3>\n
S\u00edntomas neurol\u00f3gicos y neuropsiqui\u00e1tricos<\/h3>\n
Manifestaciones cardiorrespiratorias<\/h3>\n
Manifestaciones musculoesquel\u00e9ticas y dolor<\/h3>\n
Manifestaciones gastrointestinales y dermatol\u00f3gicas<\/h3>\n
Discusi\u00f3n<\/h2>\n
Conclusiones<\/h2>\n
Referencias<\/h2>\n
\n
Sobre los autores<\/h2>\n
Sobre el art\u00edculo<\/h2>\n