Autora principal: Madalena Teod\u00f3sio<\/p>\n
Vol. XXI; n\u00ba 16; 188<\/p>\n
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REVISI\u00d3N<\/strong><\/p>\n Cerebro polar: la neurociencia detr\u00e1s del trastorno bipolar. Revisi\u00f3n sistem\u00e1tica de la literatura<\/strong><\/p>\n Polar brain: the neuroscience behind bipolar disorder. A systematic review of the literature<\/em><\/strong><\/p>\n Madalena Teod\u00f3sio, Luis Alberto Coelho Rebelo Maia, Carla Sofia Nascimento, Paulo Rodrigues, Rui Manuel Carreteiro<\/p>\n Incluido en Revista Electr\u00f3nica de PortalesMedicos.com, Volumen XXI. N\u00famero 16 \u2013 Segunda quincena de Agosto de 2026<\/a> \u2013 P\u00e1gina inicial: Vol. XXI; n\u00ba 16; 188 \u2013 DOI: https:\/\/doi.org\/10.64396\/v21-0188<\/a> \u2013 C\u00f3mo citar este art\u00edculo<\/a><\/em><\/p>\n Sobre los autores<\/a> | Sobre el art\u00edculo<\/a> | Referencias<\/a> | Anexos<\/a><\/p>\n Objetivo. El trastorno bipolar se define por episodios repetidos de man\u00eda y depresi\u00f3n, intercalados con fases de estabilidad emocional, que afectan negativamente a la calidad de vida de las personas afectadas y generan una presi\u00f3n adicional sobre los servicios de salud. Actualmente no existe una soluci\u00f3n definitiva para esta condici\u00f3n. En cuanto a la funci\u00f3n intelectual general, generalmente se conserva en pacientes con trastorno bipolar. Las limitaciones cognitivas, cuando se observan, ocurren principalmente en episodios agudos. Por tanto, el objetivo de este estudio es verificar la existencia de anomal\u00edas volum\u00e9tricas en la am\u00edgdala izquierda en pacientes con trastorno bipolar y la capacidad del MMSE para detectar disfunciones cognitivas en pacientes con este trastorno.<\/p>\n M\u00e9todos. Para llevar a cabo esta investigaci\u00f3n, se utiliz\u00f3 el m\u00e9todo incluido en la gu\u00eda PRISMA. Adem\u00e1s de los m\u00e9todos de investigaci\u00f3n descritos en el texto, se realizaron evaluaciones de los art\u00edculos que se incluyeron en el estudio, y se realizaron dos extracciones de datos y dos metaan\u00e1lisis, cada una respondiendo a una pregunta de investigaci\u00f3n. Variables continuas: volumen de am\u00edgdala izquierda en pacientes con trastorno bipolar; diferencia entre las puntuaciones medias del Mini-Examen del Estado Mental entre pacientes con trastorno bipolar y grupos de control.<\/p>\n Resultados. Se puede concluir que el Mini-Examen del Estado Mental detecta diferencias cognitivas (de media) en pacientes con trastorno bipolar, y no hay diferencias significativas en el volumen de la am\u00edgdala izquierda.<\/p>\n Conclusiones. Estos resultados subrayan la importancia de intervenciones integradas que articulen la promoci\u00f3n de la salud mental y la calidad de vida en pacientes con trastorno bipolar.<\/p>\n Neurobiolog\u00eda; Neuropsicolog\u00eda; volumen cerebral; am\u00edgdala izquierda; trastorno bipolar.<\/p>\n Objective. Bipolar disorder is defined by repeated episodes of mania and depression, interspersed with phases of emotional stability, which negatively affect the quality of life of affected people and generate additional pressure on health services. There is currently no definitive solution for this condition. As for general intellectual function, it is generally preserved in patients with bipolar disorder. Cognitive limitations, when observed, occur primarily in acute episodes. Thus, the objective of this study is to verify the existence of volumetric abnormalities in the left amygdala in patients with bipolar disorder and the ability of the MMSE to detect cognitive dysfunctions in patients with this disorder.<\/p>\n Methods. To carry out this research, the method included in the PRISMA guide was used. In addition to the research methods described in the text, evaluations were made of the articles to be included in the study, and two data extractions and two meta-analyses were performed, each answering a research question. Ongoing variables: left amygdala volume in patients with bipolar disorder; difference between mean Mini-Mental State Examination scores between patients with bipolar disorder and control groups.<\/p>\n Results. It can be concluded that the Mini-Mental State Examination detects cognitive differences (on average) in patients with bipolar disorder, and there are no significant differences in the volume of the left amygdala.<\/p>\n Conclusions. These results underscore the importance of integrated interventions that articulate the promotion of mental health and quality of life in patients with bipolar disorder.<\/p>\n Neurobiology; Neuropsychology; brain volume; left amygdala; bipolar disorder.<\/p>\n El trastorno bipolar se define por episodios repetidos de man\u00eda y depresi\u00f3n, intercalados con fases de estabilidad emocional, que afectan negativamente la calidad de vida de las personas afectadas y generan presi\u00f3n adicional sobre los servicios de salud (1). Actualmente, no existe una soluci\u00f3n definitiva para esta condici\u00f3n.<\/p>\n En cuanto a la funci\u00f3n intelectual general, un estudio realizado en 2002 (2) concluy\u00f3 que, en general, se conserva en pacientes con trastorno bipolar. Las limitaciones cognitivas, cuando se observan, ocurren principalmente en episodios agudos. Se han identificado anomal\u00edas en la atenci\u00f3n en pacientes sintom\u00e1ticos que, incluso en remisi\u00f3n, presentaron dificultades en las medidas de atenci\u00f3n sostenida y control inhibitorio. La memoria verbal se vio alterada, incluso en individuos en fase eut\u00edmica, mientras que los d\u00e9ficits en la memoria visuoespacial variaban seg\u00fan las tareas aplicadas (3). Todos los componentes de la funci\u00f3n ejecutiva (como la planificaci\u00f3n, la formaci\u00f3n de conceptos abstractos y el cambio de conjunto) se vieron afectados en pacientes sintom\u00e1ticos. Se ha demostrado que el rendimiento en las pruebas de funci\u00f3n ejecutiva es sensible a la presencia de s\u00edntomas residuales. Los pacientes con trastorno bipolar en remisi\u00f3n superaron a los pacientes esquizofr\u00e9nicos estables en la mayor\u00eda de las evaluaciones cognitivas (3).<\/p>\n Varios estudios transversales revelan anomal\u00edas anat\u00f3micas, neuroqu\u00edmicas y funcionales en los cerebros de personas bipolares, especialmente en regiones cruciales para la regulaci\u00f3n del estado de \u00e1nimo (4). Sin embargo, el trastorno bipolar se ha asociado con un alto CI total y verbal en la infancia (5), y los genes correlacionados con una predisposici\u00f3n a un CI m\u00e1s alto tambi\u00e9n se relacionan con un mayor riesgo de desarrollar trastorno bipolar (6).<\/p>\n El presente estudio presenta una revisi\u00f3n sistem\u00e1tica de la literatura sobre posibles anomal\u00edas volum\u00e9tricas en el cerebro, m\u00e1s concretamente en la am\u00edgdala izquierda, y resultados de evaluaci\u00f3n con el Mini-Examen del Estado Mental en pacientes con trastorno bipolar.<\/p>\n El trastorno bipolar y trastornos relacionados se separan de los trastornos depresivos en el DSM-5 y se sit\u00faan entre los cap\u00edtulos sobre trastornos del espectro esquizofr\u00e9nico y otros trastornos psic\u00f3ticos y depresivos por el reconocimiento de su lugar como puente entre las dos clases diagn\u00f3sticas en t\u00e9rminos de sintomatolog\u00eda, antecedentes familiares y gen\u00e9tica (7). Los diagn\u00f3sticos incluidos en esta descripci\u00f3n son: trastorno bipolar tipo I, trastorno bipolar tipo II y trastorno ciclot\u00edmico.<\/p>\n Los criterios para el trastorno bipolar tipo I (7) representan la comprensi\u00f3n moderna del trastorno man\u00edaco-depresivo cl\u00e1sico, o psicosis afectiva, descrita en el siglo XIX.<\/p>\n El trastorno bipolar tipo II, que requiere uno o m\u00e1s episodios depresivos y al menos un episodio hipoman\u00edaco a lo largo de la vida, ya no se considera una condici\u00f3n \u00abm\u00e1s leve\u00bb que el trastorno bipolar tipo I, principalmente debido al tiempo que las personas con esta condici\u00f3n pasan en depresi\u00f3n y al hecho de que la inestabilidad del estado de \u00e1nimo experimentada suele ir acompa\u00f1ada de un grave deterioro en el funcionamiento profesional y social (7).<\/p>\n El diagn\u00f3stico de trastorno ciclot\u00edmico se realiza en adultos que tienen al menos dos a\u00f1os (un a\u00f1o en los ni\u00f1os) de periodos hipoman\u00edacos y depresivos, sin cumplir nunca los criterios para un episodio de man\u00eda, hipoman\u00eda o depresi\u00f3n mayor (7, 8).<\/p>\n Un episodio man\u00edaco es un estado de \u00e1nimo extremo que persiste durante al menos una semana, salvo que sea interrumpido por intervenci\u00f3n terap\u00e9utica. Se caracteriza por euforia, irritabilidad o amplitud, as\u00ed como un aumento de la actividad o una sensaci\u00f3n subjetiva de mayor energ\u00eda, acompa\u00f1ada de otros s\u00edntomas t\u00edpicos como habla r\u00e1pida o presionada, p\u00e9rdida de ideas, aumento de la autoestima o grandiosidad, disminuci\u00f3n de la necesidad de dormir, distracciones, comportamientos impulsivos o imprudentes y cambios r\u00e1pidos entre diferentes estados de \u00e1nimo (es decir, labilidad del humor) (8). Un episodio depresivo, a su vez, se caracteriza por un periodo de estado de \u00e1nimo deprimido o menor inter\u00e9s por actividades que se manifiesta la mayor parte del d\u00eda, casi todos los d\u00edas, durante un periodo m\u00ednimo de dos semanas, acompa\u00f1ado de otros s\u00edntomas como cambios en el apetito o el sue\u00f1o, agitaci\u00f3n psicomotora o desaceleraci\u00f3n, fatiga, sentimientos de inutilidad o culpa excesiva o inapropiada, desesperanza, dificultad para concentrarse e ideaci\u00f3n suicida. Un episodio mixto se define por la presencia simult\u00e1nea de varios s\u00edntomas man\u00edacos prominentes y s\u00edntomas depresivos significativos, que son consistentes con los observados en episodios man\u00edacos y depresivos. Estos s\u00edntomas pueden aparecer simult\u00e1neamente o alternarse r\u00e1pidamente (de un d\u00eda a otro o el mismo d\u00eda). Los s\u00edntomas deben incluir un estado de \u00e1nimo alterado compatible con un episodio man\u00edaco y\/o depresivo (es decir, depresi\u00f3n, disforia, euf\u00f3rica o de \u00e1nimo expansivo) y deben estar presentes la mayor parte del d\u00eda, casi todos los d\u00edas, durante un m\u00ednimo de 2 semanas, salvo que se reduzca mediante una intervenci\u00f3n terap\u00e9utica. Aunque el diagn\u00f3stico puede establecerse a partir de un \u00fanico episodio man\u00edaco o mixto, generalmente, los episodios man\u00edacos o mixtos alternan con episodios depresivos a lo largo del trastorno (8). Las personas con trastorno bipolar I que han experimentado m\u00faltiples episodios (cuatro o m\u00e1s) de estado de \u00e1nimo (depresi\u00f3n mayor, man\u00edaca o hipoman\u00edaca, este \u00faltimo refiri\u00e9ndose a un episodio man\u00edaco de intensidad leve) en un a\u00f1o reciben el especificador \u00abcon ciclo r\u00e1pido\u00bb (7).<\/p>\n La prevalencia estimada a 12 meses en Estados Unidos fue del 0,6% para el trastorno bipolar tipo I seg\u00fan lo definido en el DSM-IV. La prevalencia del trastorno durante 12 meses en 11 pa\u00edses oscil\u00f3 entre el 0,0 y el 0,6%. La proporci\u00f3n de prevalencia vitalicia entre hombres y mujeres es aproximadamente 1,1:1 (7).<\/p>\n Medio ambiente<\/strong><\/p>\n El trastorno bipolar es m\u00e1s com\u00fan en pa\u00edses con altos ingresos que en los de ingresos bajos (1,4 frente a 0,7%). Las personas separadas, divorciadas o viudas tienen tasas m\u00e1s altas de trastorno bipolar tipo I que aquellas que est\u00e1n casadas o nunca se han casado, pero el sentido en que cambia esta asociaci\u00f3n no est\u00e1 claro (7).<\/p>\n Gen\u00e9tico y fisiol\u00f3gico<\/strong><\/p>\n La historia familiar de trastorno bipolar es uno de los factores de riesgo m\u00e1s fuertes y consistentes para trastornos en esta categor\u00eda. De media, el riesgo es diez veces mayor entre los familiares adultos de personas con trastornos bipolares tipo I y tipo II (7). La magnitud del riesgo aumenta con el grado de parentesco. La esquizofrenia y el trastorno bipolar probablemente comparten un origen gen\u00e9tico, reflejado en la coagregaci\u00f3n familiar de esquizofrenia y trastorno bipolar (9).<\/p>\n Como se mencion\u00f3 antes, el trastorno bipolar afecta negativamente la calidad de vida de los pacientes y aumenta la carga sobre los servicios de salud (1). Sin embargo, la comprensi\u00f3n completa de su fisiopatolog\u00eda sigue abierta, con resultados que siguen siendo inconclusos (10). La investigaci\u00f3n que utiliza la resonancia magn\u00e9tica ha revelado reducciones en el volumen y grosor cortical, sustancia gris, asociadas al trastorno bipolar (11, 12, 13, 14).<\/p>\n La idea de que una funci\u00f3n cerebral saludable resulta de una actividad neuronal coordinada, limitada por la red cerebral de conexiones anat\u00f3micas (15) \u2014el conectoma\u2014 sugiere que los cambios en los patrones de conexi\u00f3n de este conectoma pueden estar detr\u00e1s de trastornos cerebrales. Esta hip\u00f3tesis se apoya en la evidencia de que los estudios sobre esquizofrenia indican cambios en la arquitectura del conectoma, como una reducci\u00f3n de la eficiencia de la comunicaci\u00f3n y alteraciones en los centros cerebrales (15). Un estudio realizado por estos \u00faltimos autores analiz\u00f3 la topolog\u00eda estructural del conectoma en 216 pacientes con trastorno bipolar de tipo I, compar\u00e1ndolos con 144 individuos sanos, con \u00e9nfasis en las regiones centrales y las conexiones interhemisf\u00e9ricas de la red cerebral. Los resultados de este \u00faltimo estudio mostraron que los pacientes con trastorno bipolar tipo I ten\u00edan una eficiencia global disminuida (24,4%), correlacionando este d\u00e9ficit con la reducci\u00f3n de la fuerza de conectividad en las conexiones interhemisf\u00e9ricas.<\/p>\n La investigaci\u00f3n en neuroimagen indica diferencias en la actividad de la corteza temporal entre personas con trastorno bipolar y personas sanas; sin embargo, los estudios de neuroimagen estructural han mostrado resultados inconsistentes y a veces contradictorios al intentar localizar cambios en estas \u00e1reas (16, 17). La mayor\u00eda de las investigaciones iniciales que involucraron im\u00e1genes por resonancia magn\u00e9tica estructural, que analizaron variaciones en el volumen total de sustancia gris cortical en adultos, no identificaron diferencias significativas en relaci\u00f3n con los participantes del grupo control (16, 17, 18). Por ello, la investigaci\u00f3n se ha centrado principalmente en las diferencias regionales en vol\u00famenes corticales espec\u00edficos. Los hallazgos iniciales sugirieron que la bipolaridad podr\u00eda estar relacionada con cambios en la corteza frontal y temporal, as\u00ed como en las estructuras subcorticales (16). Sin embargo, en el mayor estudio longitudinal de resonancia magn\u00e9tica sobre trastorno bipolar, no se detect\u00f3 un adelgazamiento cortical acelerado, pero se observ\u00f3 un agrandamiento ventricular m\u00e1s r\u00e1pido en el trastorno bipolar. Tambi\u00e9n se observ\u00f3 un adelgazamiento frontocortical anormal asociado a episodios man\u00edacos frecuentes (19).<\/p>\n A lo largo de los a\u00f1os, se han realizado varios estudios de resonancia magn\u00e9tica que han evaluado los vol\u00famenes del hipocampo y del complejo amigdalino en personas bipolares, pero no encontraron diferencias significativas entre pacientes con trastorno bipolar, esquizofrenia ni entre los distintos controles (20, 21). Cuando la am\u00edgdala se analiz\u00f3 aisladamente, los resultados volvieron a variar entre distintos estudios (22), y se ha encontrado que los pacientes bipolares ten\u00edan vol\u00famenes menores en comparaci\u00f3n con los controles y los pacientes esquizofr\u00e9nicos, mientras que Altshuler y otros (21) informaron que los individuos bipolares ten\u00edan vol\u00famenes agrandados de am\u00edgdala en comparaci\u00f3n con los pacientes con esquizofrenia y los grupos control. Sin embargo, una revisi\u00f3n sistem\u00e1tica de la literatura, realizada en 2013, sostiene que, en general, el volumen de la am\u00edgdala tiende a ser menor (23). En cuanto a la fisiopatolog\u00eda de un episodio man\u00edaco, un estudio sobre man\u00eda secundaria y lesiones cerebrales sugiere que puede haber baja actividad en el sistema l\u00edmbico derecho o un desequilibrio entre los hemisferios izquierdo y derecho (24). Los estudios de espectroscop\u00eda de resonancia magn\u00e9tica han reportado una disminuci\u00f3n en los niveles de N-acetilaspartato en la corteza prefrontal dorsolateral, y se han identificado anomal\u00edas en los fosfol\u00edpidos de membrana en \u00e1reas frontales y temporales de individuos bipolares (4). Estudios adicionales sobre cambios estructurales en pacientes bipolares (25, 26) sugieren que la mayor\u00eda de los cambios ocurren despu\u00e9s del primer episodio.<\/p>\n A pesar de la ausencia de resultados definitivos y consistentes, varios estudios indican que el trastorno bipolar tiene una herencia estimada del 80% (27). Adem\u00e1s, existen varios hallazgos interesantes tanto sobre el trastorno bipolar en general como sobre subtipos, como el trastorno bipolar de ciclo r\u00e1pido. Los genes que han despertado especial inter\u00e9s hoy en d\u00eda incluyen aquellos que codifican el transportador de serotonina, la monoaminooxidasa A (MAOA) y la catecol-O-metiltransferasa (COMT) (28).<\/p>\n Los pacientes con trastorno bipolar suelen presentar cambios en el sue\u00f1o y el ritmo circadiano (29), incluso en periodos de remisi\u00f3n. Estos \u00faltimos autores revelaron que estos individuos presentan secreci\u00f3n y reactividad anormales de melatonina a la luz, y se identific\u00f3 una asociaci\u00f3n entre el trastorno bipolar y un polimorfismo com\u00fan (rs4446909) en el promotor del gen de la acetilserotonina O-metiltransferasa (ASMT), responsable de codificar una de las dos enzimas implicadas en la bios\u00edntesis de la melatonina. Esta asociaci\u00f3n est\u00e1 relacionada con una reducci\u00f3n de la transcripci\u00f3n y niveles m\u00e1s bajos de actividad de ASMT en c\u00e9lulas de l\u00ednea linfoblastoide (29).<\/p>\n Investigaciones moleculares recientes, as\u00ed como estudios familiares y con gemelos, apoyan la idea de una superposici\u00f3n gen\u00e9tica entre la esquizofrenia y el trastorno bipolar (30). Estos \u00faltimos autores informan que las similitudes en las caracter\u00edsticas estructurales del cerebro entre ambas condiciones psiqui\u00e1tricas pueden reflejar una base gen\u00e9tica com\u00fan. La variabilidad gen\u00e9tica en la interleucina-1 (IL-1) (localizada en el cromosoma 2q13), que se ha asociado con un mayor riesgo tanto de esquizofrenia como de trastorno bipolar, tambi\u00e9n est\u00e1 relacionada con d\u00e9ficits de sustancia gris e hipoactividad de la corteza prefrontal en individuos esquizofr\u00e9nicos (30). Los mismos autores investigaron la conexi\u00f3n entre estas variables en una muestra de pacientes bipolares. Existe una hip\u00f3tesis que sugiere que las variantes gen\u00e9ticas que aumentan el riesgo de estas enfermedades influyen en el desarrollo cerebral, lo que resulta en la manifestaci\u00f3n posterior de los s\u00edntomas (31). Sin embargo, como se mencion\u00f3 antes, hay evidencia de que la mayor\u00eda de los cambios estructurales en el cerebro ocurren tras episodios de trastorno bipolar (26). Otros genes implicados en la etiolog\u00eda del trastorno bipolar incluyen: SLC6A4, TPH2, DRD4, SLC6A3, DAOA, DTNBP1, NRG1, DISC1 y BDNF (27).<\/p>\n El \u00e1rea de las neurociencias investiga, entre otros aspectos, la relaci\u00f3n entre el cerebro y el comportamiento humano, en personas con y sin enfermedades psiqui\u00e1tricas. La neuropsicolog\u00eda puede considerarse una disciplina biom\u00e9dica y conductual en el \u00e1rea de las neurociencias, caracterizada por un estilo que abarca los diferentes \u00e1mbitos de la biomedicina y la psicolog\u00eda (32, 33, 34, 35, 36). El objetivo de esta \u00e1rea es encontrar un conocimiento completo de las funciones cerebrales en humanos que nos permita, gracias al conocimiento adquirido sobre el funcionamiento normal del cerebro sano, poder explicar, entre otras cosas, la patog\u00e9nesis y las anomal\u00edas conductuales y cognitivas que pueden ocurrir debido a enfermedades, lesiones o desarrollo cerebral anormal (37).<\/p>\n La neuropsicolog\u00eda cl\u00ednica es el campo de la neuropsicolog\u00eda que se ocupa de los cambios cognitivos, emocionales y de personalidad derivados de lesiones cerebrales (38, 39), predominantemente mediante t\u00e9cnicas de evaluaci\u00f3n neuropsicol\u00f3gica (34). Debemos se\u00f1alar definitivamente que la neuropsicolog\u00eda cl\u00ednica es un \u00e1rea crucial pero lateral para explicar y excluir otras condiciones, y esto se debe a que ofrece al cerebro una ventana para ser analizado mediante la observaci\u00f3n del comportamiento (33, 39). El profesional que debe realizar este tipo de intervenci\u00f3n debe tener amplia experiencia en psicolog\u00eda cl\u00ednica, conocimientos de psicometr\u00eda y dominio del sistema nervioso y sus anomal\u00edas (40).<\/p>\n La evaluaci\u00f3n neuropsicol\u00f3gica es un paso necesario en diferentes \u00e1mbitos, como la medicina, la educaci\u00f3n, la investigaci\u00f3n y las \u00e1reas forenses, y se ha utilizado para estos fines (41). Su objetivo es satisfacer la funci\u00f3n cognitiva del paciente, que se refiere principalmente al diagn\u00f3stico de la enfermedad, la rehabilitaci\u00f3n y el pron\u00f3stico, siendo as\u00ed una herramienta necesaria para la definici\u00f3n del diagn\u00f3stico diferencial, la evaluaci\u00f3n de la eficacia del tratamiento farmacol\u00f3gico y el an\u00e1lisis de riesgo\/beneficio de procedimientos neuroquir\u00fargicos relacionados con situaciones de abuso de sustancias u otras condiciones cl\u00ednicas (42).<\/p>\n Durante el proceso de evaluaci\u00f3n neuropsicol\u00f3gica, es importante tener en cuenta varios factores que realmente determinan la evaluaci\u00f3n, como la edad, el nivel educativo de los distintos individuos y la historia psiqui\u00e1trica, as\u00ed como la historia m\u00e9dica (35, 43). Por otro lado, la evaluaci\u00f3n puede estar exclusivamente orientada al m\u00e9dico, pudiendo encontrar \u00fanicamente alteraciones cognitivas (44). A diferencia del examen neurol\u00f3gico, que normalmente menciona la presencia o ausencia de s\u00edntomas, las pruebas neuropsicol\u00f3gicas se centran en competencias que van desde un rendimiento totalmente perfecto hasta el grado de deterioro grave de un individuo (45).<\/p>\n El primer paso en el proceso de evaluaci\u00f3n debe ser la anamnesis (46), que debe incluir informaci\u00f3n sobre el paciente, como g\u00e9nero, edad, nivel socioecon\u00f3mico y educativo (35). Adem\u00e1s, es necesario comprender elementos de capacidad mental, personalidad y aspectos sociales, tanto emocionales como conductuales, tanto en el periodo previo como posterior a la lesi\u00f3n o a la aparici\u00f3n de los s\u00edntomas que motivaron la consulta (47).<\/p>\n Las principales alteraciones en el estado mental abarcan varios dominios (48), a saber: atenci\u00f3n, memoria, orientaci\u00f3n temporal y espacial, lenguaje (35), inteligencia, funciones ejecutivas, percepci\u00f3n sensorial, integraci\u00f3n visuoespacial y visomotora (47), aritm\u00e9tica y c\u00e1lculo (49, 50, 51), y por \u00faltimo pero no menos importante, las funciones de la vida diaria y los cambios de personalidad (52).<\/p>\n Durante las diferentes fases del trastorno bipolar, se producen variaciones en el estado emocional y las funciones cognitivas. Sin embargo, a diferencia de lo que ocurre en otras condiciones, como la esquizofrenia y la depresi\u00f3n severa, que se asocian con un menor cociente intelectual prem\u00f3rbido, la investigaci\u00f3n indica que esto no es una caracter\u00edstica del trastorno bipolar (53). El trastorno bipolar con predominancia de episodios man\u00edacos est\u00e1 relacionado con niveles m\u00e1s altos de CI total y verbal en la infancia (a los 8 a\u00f1os) (5). Adem\u00e1s, los genes asociados a una predisposici\u00f3n a un CI alto coinciden con aquellos que aumentan el riesgo de desarrollar trastorno bipolar (6). Estos datos, junto con varias observaciones sobre individuos creativos considerados \u00abgenios\u00bb que padecen trastorno bipolar, sugieren que, en general, esta condici\u00f3n podr\u00eda estar relacionada con la inteligencia superior, incluida la inteligencia creativa (54). Sin embargo, estas personas a menudo sufren un deterioro cognitivo como resultado de episodios man\u00edacos y depresivos (55).<\/p>\n Durante la fase eut\u00edmica, los pacientes no presentan disfunci\u00f3n neurocognitiva, seg\u00fan evaluados en estudios que utilizaron el Mini-Examen del Estado Mental (MMSE), pero aun as\u00ed, sus actividades diarias pueden verse afectadas (56). Adem\u00e1s, estas personas pueden experimentar remisi\u00f3n, pero con disfunciones residuales espec\u00edficas, que pueden atribuirse a la condici\u00f3n en s\u00ed o al tratamiento psiqui\u00e1trico recibido (57).<\/p>\n El MMSE es una prueba utilizada para el cribado y la evaluaci\u00f3n cognitiva durante consultas cl\u00ednicas (58). Estos \u00faltimos autores la consideran una herramienta pr\u00e1ctica para monitorizar cambios en el estado cognitivo del paciente, que abarca seis \u00e1reas cognitivas: orientaci\u00f3n, repetici\u00f3n, memoria verbal, atenci\u00f3n y c\u00e1lculo, lenguaje y construcci\u00f3n visual. Con un total de 30 puntos, una puntuaci\u00f3n inferior a 25 sugiere una posible discapacidad, mientras que una puntuaci\u00f3n inferior a 20 indica una discapacidad significativa (58). Esta prueba fue validada para la poblaci\u00f3n portuguesa en 1998 (59). Las limitaciones del MMSE incluyen su sensibilidad al nivel educativo, ya que los pacientes con alta educaci\u00f3n y discapacidad leve pueden rendir satisfactoriamente, mientras que individuos sanos con baja educaci\u00f3n pueden obtener resultados que indican deterioro (60).<\/p>\n Para llevar a cabo esta tesis, tras definir las preguntas de investigaci\u00f3n, las variables y los objetivos del estudio, se realiz\u00f3 una revisi\u00f3n sistem\u00e1tica de la literatura sobre posibles anomal\u00edas volum\u00e9tricas en el cerebro, m\u00e1s concretamente en la am\u00edgdala izquierda, y los resultados de la evaluaci\u00f3n con el Mini-Examen del Estado Mental en pacientes con trastorno bipolar. Finalmente, los datos recogidos se analizaron seg\u00fan la metodolog\u00eda considerada m\u00e1s adecuada para este prop\u00f3sito. Este estudio se bas\u00f3 en la metodolog\u00eda PRISMA, una herramienta metodol\u00f3gica que ayuda a los autores a presentar de forma transparente los m\u00e9todos y resultados de las revisiones sistem\u00e1ticas. El diagrama de flujo PRISMA (61) representa todo el proceso de b\u00fasqueda y selecci\u00f3n de art\u00edculos y documentos en las bases de datos. PRISMA es un conjunto de elementos esenciales, destinado a ser utilizado en la documentaci\u00f3n de estudios que conforman revisiones sistem\u00e1ticas y metaan\u00e1lisis (61).<\/p>\n A la vista de lo expuesto en la literatura, ha surgido un objetivo general que se trabajar\u00e1 bas\u00e1ndose en dos preguntas de investigaci\u00f3n que consideramos interesantes para el estudio de esta tesis. El objetivo es verificar la existencia de anomal\u00edas volum\u00e9tricas en la am\u00edgdala izquierda en pacientes con trastorno bipolar y la diferencia entre los resultados medios de la MMSE entre pacientes con trastorno bipolar y grupos de control. Como ya se ha mencionado, para responder a este objetivo, las preguntas de investigaci\u00f3n planteadas son:<\/p>\n Para responder a estas preguntas, se seleccionaron las siguientes variables:<\/p>\n Variables:<\/strong> Volumen de la am\u00edgdala izquierda (unidad de masa en un grupo heterog\u00e9neo de n\u00facleos neuronales en forma de almendra, situado dentro de la mitad anterior del giro parahipocampal individual, inmediatamente anterior a la cabeza del hipocampo que ocupa su mitad posterior (62)) en pacientes con trastorno bipolar. Diferencia entre los resultados medios de la MMSE \u2014prueba utilizada para el cribado y evaluaci\u00f3n cognitiva durante la consulta cl\u00ednica (58)\u2014 entre pacientes con trastorno bipolar y grupos de control.<\/p>\n Para llevar a cabo este estudio, tras analizar el estado del arte, se buscaron documentos cient\u00edficos en varias bases de datos.<\/p>\n Operadores booleanos<\/strong><\/p>\n Las f\u00f3rmulas de b\u00fasqueda (operadores booleanos) utilizadas fueron:<\/p>\n Criterios de inclusi\u00f3n y exclusi\u00f3n para art\u00edculos y bases de datos:<\/strong><\/p>\n En la base de datos de PubMed, los filtros aplicados eran: fecha (rango) 01\/01\/2000-23\/11\/2024; idioma ingl\u00e9s; acceso libre. En la base de datos CAPES, los filtros eran: fecha 1996-2022; idioma ingl\u00e9s; tipo de literatura art\u00edculo. En la base de datos Academia.edu, los filtros eran: fecha 2019-2024. En la base de datos Science.gov los filtros eran: acceso p\u00fablico.<\/p>\n Ver diagrama de flujo en Anexo, Fig. 1.<\/p>\n Con los datos recogidos de la literatura cient\u00edfica, se realizaron dos metaan\u00e1lisis, utilizando el software Jamovi, cada uno respondiendo a una pregunta de investigaci\u00f3n.<\/p>\n La calidad y validez de las conclusiones obtenidas en la RSL est\u00e1n vinculadas a los siguientes factores: aspectos metodol\u00f3gicos de los estudios incluidos en la investigaci\u00f3n. As\u00ed, se emple\u00f3 la Gu\u00eda de Estudios Anal\u00edticos Transversales del Instituto Joanna Briggs (JBI). Este procedimiento implic\u00f3 el desarrollo de una herramienta que pudiera dirigir revisiones de estudios bas\u00e1ndose en la eficacia, prevalencia, etiolog\u00eda, texto y metodolog\u00eda, y precisi\u00f3n de las encuestas incorporadas. La puntuaci\u00f3n media en una escala de 0 a 8 de los estudios analizados en relaci\u00f3n con los resultados del Mini-Examen del Estado Mental fue de 6,6 (m\u00ednimo 4, m\u00e1ximo 7). La puntuaci\u00f3n media para el volumen de las am\u00edgdalas izquierdas fue de 7,2 (m\u00ednimo 5, m\u00e1ximo 7). Detalles de la puntuaci\u00f3n adjuntos en Anexo, Tablas 1 y 2.<\/p>\n Diferencias entre los vol\u00famenes medios de la am\u00edgdala izquierda (mm3<\/sup>) en pacientes bipolares y participantes sanos: ver Anexo, Tablas 3 y 4.<\/p>\n En el an\u00e1lisis se incluyeron un total de k=17 estudios. Las diferencias medias estandarizadas observadas oscilaron entre -1,5026 y 0,6632, siendo la mayor\u00eda de las estimaciones negativas (59%). La diferencia media estandarizada estimada basada en el modelo de efectos aleatorios fue de -0,1663 (IC 95%: -0,3723 a 0,0398). Por lo tanto, el resultado medio no difer\u00eda significativamente de cero (z = -1,5816, p = 0,1137).<\/p>\n Hay cierta heterogeneidad (ver Anexo, Fig. 2 y Tabla 5, y Fig. 3 y Tabla 6).<\/p>\n Diferencias entre los medios de resultados de MMSE en pacientes bipolares y participantes sanos: ver Anexo, Tabla 7.<\/p>\n En total se incluyeron k=20 estudios. Las diferencias medias estandarizadas observadas oscilaron entre -4,5582 y 0,6862, siendo la mayor\u00eda de las estimaciones negativas (85%). La diferencia media estandarizada estimada basada en el modelo de efectos aleatorios fue de -0,6578 (IC 95%: -1,0426 a -0,2730). Por lo tanto, el resultado medio difer\u00eda significativamente de cero (z = -3,3508, p = 0,0008).<\/p>\n Seg\u00fan la prueba Q, los resultados reales parecen heterog\u00e9neos (Q(19) = 152,3864, p < 0,0001, tau\u00b2 = 0,7030, I\u00b2 = 94,5081%).<\/p>\n Ver Anexo, Fig. 4 y Tabla 8, y Fig. 5.<\/p>\n Una revisi\u00f3n de la literatura encontr\u00f3 resultados diferentes a los descritos anteriormente: no hubo diferencias significativas entre los resultados medios de la MMSE en el grupo control y en el grupo de pacientes bipolares (96). Adem\u00e1s, se encontraron resultados que llevan a pensar que este no es un instrumento v\u00e1lido para medir el deterioro cognitivo en pacientes bipolares (56), por lo que en ciertas etapas de la enfermedad puede no ser el mejor instrumento para usar, porque aunque hay dos \u00e1reas con disfunci\u00f3n de rasgos, es decir, aquellas que predominan en la fase eut\u00edmica (principalmente atenci\u00f3n y memoria ejecutiva y de trabajo), las dem\u00e1s disfunciones var\u00edan, dependiendo de otras variables, o est\u00e1n ausentes en este estado entre episodios (97). En cuanto a los pacientes en remisi\u00f3n, el trastorno bipolar II parece ser la forma m\u00e1s grave de la enfermedad en este sentido (98).<\/p>\n Un metaan\u00e1lisis de estudios volum\u00e9tricos por resonancia magn\u00e9tica encontr\u00f3 que el volumen de las am\u00edgdalas izquierdas variaba con la edad, comenzando siendo significativamente menor que el de los participantes y tendiendo a aumentar en la edad adulta (99). Tanto el presente metaan\u00e1lisis como el de Hajeck y otros (99) presentan la misma limitaci\u00f3n, que es la heterogeneidad de los estudios incluidos. Tambi\u00e9n debe se\u00f1alarse que no se encontraron diferencias significativas en el volumen de la am\u00edgdala izquierda en tres de los art\u00edculos y en dos de ellos solo se encontr\u00f3 diferencia en pacientes tratados con litio. La presencia de este f\u00e1rmaco psicotr\u00f3pico puede explicar las diferencias en la am\u00edgdala izquierda. Tampoco merece la pena ignorar la hip\u00f3tesis de la influencia de comorbilidades, como el trastorno l\u00edmite o antisocial de la personalidad, trastornos que se han relacionado con variaciones en el volumen de la am\u00edgdala (100, 101).<\/p>\n Las diferencias volum\u00e9tricas en la am\u00edgdala izquierda en pacientes bipolares probablemente est\u00e9n asociadas a ciertas dimensiones de la enfermedad, como la dificultad para regular las emociones y el impulso, as\u00ed como para mantener la atenci\u00f3n. Tambi\u00e9n existe la hip\u00f3tesis de la influencia de comorbilidades, como el trastorno l\u00edmite o antisocial de la personalidad, que se han relacionado con variaciones en el volumen de la am\u00edgdala (101, 102). Sin embargo, este estudio no logr\u00f3 detectarlo, o nos ofreci\u00f3 una nueva perspectiva sobre los datos analizados bajo este tema, porque quiz\u00e1s, en promedio, en general, la variaci\u00f3n no es significativa. En cuanto a la capacidad de detectar diferencias cognitivas en pacientes bipolares mediante la MMSE, este estudio demostr\u00f3 que la prueba tiene cierta sensibilidad, aunque, probablemente debido a la heterogeneidad de esta poblaci\u00f3n cl\u00ednica, no hay consistencia en los resultados de los estudios metaanal\u00edticos. Adem\u00e1s, otros estudios se\u00f1alan que esta prueba no es la m\u00e1s sensible. Una limitaci\u00f3n importante del presente estudio en este sentido es el sesgo de publicaci\u00f3n detectado durante el an\u00e1lisis estad\u00edstico. Otra limitaci\u00f3n es la heterogeneidad de los estudios incluidos.<\/p>\n Ver anexos<\/a><\/p>\n Madalena Teod\u00f3sio. M\u00e1ster en Psicolog\u00eda Cl\u00ednica y de la Salud. Universidad Beira Interior, Portugal.<\/p>\n Luis Alberto Coelho Rebelo Maia. PhD, Profesor Auxiliar efectivo. Universidad Beira Interior, Portugal. ORCID: https:\/\/orcid.org\/0000-0002-1803-6680<\/a><\/p>\n Carla Sofia Nascimento. PhD, Profesora Auxiliar Invitada, Psicolog\u00eda. Sport, Health & Exercise Research Unit \u2013 IPCB, Universidad Beira Interior, Portugal.<\/p>\n Paulo Rodrigues. PhD, Profesor Auxiliar efectivo. Sport, Health & Exercise Research Unit \u2013 IPCB, Universidad Beira Interior, Portugal.<\/p>\n Rui Manuel Carreteiro. PhD, Profesor Auxiliar Invitado. Faculdade de Medicina, Universidad de Lisboa, Portugal.<\/p>\n Autor de correspondencia:<\/strong><\/p>\n Luis Alberto Coelho Rebelo Maia @<\/a><\/p>\nResumen<\/h2>\n
Palabras clave<\/h2>\n
Abstract:<\/h2>\n
Keywords:<\/h2>\n
Introducci\u00f3n<\/h2>\n
Antecedentes te\u00f3ricos<\/h3>\n
Caracterizaci\u00f3n del trastorno bipolar<\/h4>\n
Criterios diagn\u00f3sticos<\/h4>\n
Prevalencia<\/h4>\n
Factores de riesgo y pron\u00f3stico<\/h4>\n
Neurobiolog\u00eda del trastorno bipolar: trastorno bipolar y disfunciones cerebrales asociadas<\/h3>\n
Neurogen\u00e9tica del trastorno bipolar<\/h3>\n
Neuropsicolog\u00eda y evaluaci\u00f3n neuropsicol\u00f3gica<\/h3>\n
\u00bfTrastorno bipolar y funciones cognitivas: entre el genio y la locura?<\/h3>\n
Estudio emp\u00edrico<\/h2>\n
Pregunta de investigaci\u00f3n y variables<\/h3>\n
\n
Procedimientos<\/h3>\n
\n
Evaluaci\u00f3n de la calidad de los estudios<\/h3>\n
Resultados<\/h2>\n
Discusi\u00f3n de los resultados<\/h2>\n
Resultados del MMSE<\/h3>\n
Volumen de la am\u00edgdala izquierda<\/h3>\n
Conclusi\u00f3n<\/h2>\n
Anexos<\/h2>\n
Referencias<\/h2>\n
\n
Sobre los autores<\/h2>\n
Sobre el art\u00edculo<\/h2>\n