{"id":8631,"date":"2013-05-10T19:40:08","date_gmt":"2013-05-10T17:40:08","guid":{"rendered":"http:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/?p=8631"},"modified":"2016-12-13T00:11:38","modified_gmt":"2016-12-12T23:11:38","slug":"tratamiento-neumonia-asociada-al-ventilador","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.revista-portalesmedicos.com\/revista-medica\/tratamiento-neumonia-asociada-al-ventilador\/","title":{"rendered":"Nuevos senderos para el tratamiento de la neumon\u00eda asociada al ventilador"},"content":{"rendered":"
\n

Nuevos senderos para el tratamiento de la neumon\u00eda asociada al ventilador.<\/b><\/h3>\n<\/div>\n

Resumen. <\/b><\/p>\n

Prop\u00f3sito de revisi\u00f3n<\/b>. Las infecciones agudas del tracto respiratorio son un problema para la salud p\u00fablica, y representa una causa importante de muerte a nivel mundial. La dram\u00e1tica escasez de nuevos antibi\u00f3ticos combinada con el n\u00famero creciente de bacterias antibi\u00f3tico-resistentes constituye una amenaza para la poblaci\u00f3n global y un desaf\u00edo cr\u00edtico para las instituciones de salud. Durante los recientes a\u00f1os, un mejor conocimiento del crecimiento bacteriano, su metabolismo, y su virulencia ha ofrecido varios blancos potenciales para las terapias antimicrobianas no antibi\u00f3ticas.<\/p>\n

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Nuevos senderos para el tratamiento de la neumon\u00eda asociada al ventilador. <\/b><\/p>\n

Alfredo Arredondo Bruce *<\/p>\n

Albio Pacheco Mej\u00edas *<\/p>\n

Yamilet del Rosario Santos Herrera **<\/p>\n

Jos\u00e9 Mej\u00edas P\u00e9rez ***<\/p>\n

* Especialista de segundo grado en Medicina Interna. Profesor Auxiliar. MSc. Hospital Provincial Docente Amalia Simoni. Camag\u00fcey.<\/p>\n

** Especialista de segundo grado en Neumolog\u00eda. Profesor Auxiliar. MSc. Hospital Provincial Docente Amalia Simoni. Camag\u00fcey.<\/p>\n

*** Especialista de primer grado en Medicina Interna. Instructor. Hospital Provincial Docente Amalia Simoni. Camag\u00fcey<\/p>\n

Recientes avances<\/b>. Se han investigado varias v\u00edas para controlar y suprimir las infecciones, la adherencia del receptor, la comunicaci\u00f3n, las toxinas, la virulencia, la destrucci\u00f3n directa de las bacterias por bacteri\u00f3fagos, y diferentes estrategias vacunales. Se han obtenido resultados prometedores con estos objetivos, incluso la inhibici\u00f3n de qu\u00f3rum, el uso de compuestos para inhibir la adherencia bacteriana, prevenci\u00f3n y tratamiento de la neumon\u00eda asociada al ventilador por Pseudomona aeruginosa por bacteri\u00f3fagos, protecci\u00f3n eficaz contra la Pseudomona aeruginosa con la vacunaci\u00f3n, y el uso de anticuerpos anti-PcrV en dicha sepsis.<\/p>\n

Resumen<\/b> Existen grandes expectativas con la aplicaci\u00f3n de estos resultados experimentales para obtener beneficios cl\u00ednicos, existen varios ensayos cl\u00ednicos en desarrollo que abarcan diferentes \u00e1reas con resultados preliminares muy alentadores.<\/p>\n

Palabras clave<\/b>. Neumon\u00eda, bacteri\u00f3fago, anti-PcrV, y qu\u00f3rum.<\/p>\n

Abstract<\/h4>\n

Purpose of review<\/b> Acute respiratory tract infections are a key public health problem, and represent a major cause of death worldwide. The dramatic shortage of new antibiotics combined with the increasing number of antibiotic-resistant bacteria constitutes a worrisome threat for the global population and a critical challenge for healthcare institutions. Over recent years, a better understanding of bacterial growth, metabolism, and virulence has offered several potential targets for nonantibiotic antimicrobial therapies.
\nRecent findings<\/b> Several leads have been investigated, targeting adhesion, communication, toxins, virulence factors, direct bacterial killing by bacteriophages, and vaccine strategies. Promising results have been obtained with these different targets, including inhibition of quorum sensing, use of pilicide compounds to inhibit bacterial adhesion, prevention and treatment of Pseudomonas<\/em> aeruginosa pneumonia by bacteriophages, effective protection against Pseudomona aeruginosa<\/em> lung infection with mucosal vaccination, use of anti-PcrV antibodies in Pseudomona aeruginosa<\/em>-induced sepsis.<\/p>\n

Summary<\/b> Expectations are high regarding the translation of these experimental results into true clinical benefits for the patients. Importantly, clinical studies are ongoing in some areas, and promising preliminary results have already been obtained in some instances.<\/b><\/p>\n

Key word.<\/b> Acute respiratory tract infections, bacteriophages, anti-PcrV, and quorum,<\/p>\n

Introducci\u00f3n <\/b><\/p>\n

Las infecciones agudas del tracto respiratorio constituyen un importante problema de salud, y representa una de las principales causas de muerte a nivel internacional. La dram\u00e1tica escasez de nuevos antibi\u00f3ticos, unida al n\u00famero creciente de bacterias antibi\u00f3tico-resistentes, constituye una seria amenaza para la poblaci\u00f3n global y un desaf\u00edo cr\u00edtico para las instituciones de salud. Durante los \u00faltimos a\u00f1os, ha mejorado el conocimiento acerca de las bacterias, su metabolismo, y su virulencia, lo que ha ofrecido nuevos blancos potenciales para las terapias antimicrobianas no antibi\u00f3ticas. Estos acercamientos han proporcionado ventajas potenciales, las que se extienden desde el repertorio de receptores bacterianos que preservan la respuesta micro biol\u00f3gica del hu\u00e9sped, y ejercen menor presi\u00f3n para el desarrollo de resistencia antibi\u00f3tica. Este estudio examinar\u00e1 los m\u00e1s recientes avances acerca de la virulencia y estrategias no antibi\u00f3ticas en el campo de infecciones pulmonares.<\/p>\n

Desarrollo<\/b><\/p>\n

Uso de Bacteri\u00f3fagos.<\/p>\n

Los bacteri\u00f3fagos son virus que infectan s\u00f3lo a las bacterias. Una prote\u00edna o la c\u00e1pside de la lipoprote\u00edna de la membrana protege al DNA de doble cadena de los \u00e1cidos nucleicos del core. La mayor\u00eda de los fagos est\u00e1n hechos para una interacci\u00f3n espec\u00edfica entre varios receptores de la superficie bacteriana. En este reconocimiento espec\u00edfico, los bacteri\u00f3fagos inyectan su material gen\u00e9tico dentro del hu\u00e9sped, (1) su genoma el cual ha sido transcripto, usando la polimerasa del RNA del hu\u00e9sped, de esta forma la mayor\u00eda del bacteri\u00f3fagos reproducen su material gen\u00e9tico y sintetizan prote\u00ednas virales, las que se unen a la c\u00e1pside para formar un nuevo virus que produce lisis celular. Otros bacteri\u00f3fagos siguen un ciclo de vida infeccioso, los denominados virulento o l\u00edtico, otros bacteri\u00f3fagos siguen un estilo de vida lisog\u00e9nico, insertan su genoma en el genoma del hu\u00e9sped permaneciendo inm\u00f3vil. Estos bacteri\u00f3fagos son llamados temperamentales o prof\u00e1gicos. Los seres humanos constantemente se exponen a centenares de bacteri\u00f3fagos (2) como ha sido demostrado en un estudio de 4 a\u00f1os, sobre la ingesti\u00f3n de agua en los Pa\u00edses Bajos que revel\u00f3 la que la cantidad de bacteri\u00f3fagos que infestaron a las de colonias de E coli de referencia estuvieron alrededor de 10\u22123<\/sup> a 10\u22124<\/sup> por litro..(3)<\/p>\n

Los primeros bacteri\u00f3fagos fueron descubiertos por d’Herelle en 1917, (4) los que fueron aislados desde las heces fecales de pacientes que se recuperaban de disenter\u00eda. Entonces d’Herelle demostr\u00f3 que estos bacteri\u00f3fagos pod\u00edan usarse en las infecciones bacterianas ent\u00e9ricas. El descubrimiento de antibi\u00f3ticos disminuy\u00f3 el inter\u00e9s en los bacteri\u00f3fagos en Europa occidental y los Estados Unidos, contrariamente a Europa oriental d\u00f3nde el uso m\u00e9dico de bacteri\u00f3fagos contin\u00fao su desarrollo hasta despu\u00e9s de la Segunda Guerra Mundial. (5) Por ejemplo, se han tratado infecciones pulmonares cr\u00f3nicas de pacientes con fibrosis qu\u00edstica con preparaciones de fagos en Tbilisi, Georgia durante numerosos a\u00f1os. (6)<\/p>\n

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El reciente aumento en las colonias antibi\u00f3tico-resistentes ha renovado el inter\u00e9s por los bacteri\u00f3fagos, no s\u00f3lo para las infecciones cr\u00f3nicas como tambi\u00e9n para las infecciones agudas. En este campo de infecciones respiratorias, Debarbieux et al. (7) ha demostrado los efectos beneficiosos, tanto preventivos como curativos de la terapia por fagos. En el modelo del rat\u00f3n letal, portador de neumon\u00eda por Pseudomonas aeruginosa, ellos mostraron que todos los ratones que fueron tratados por fagos espec\u00edficos para la colonia de Pseudomona aeruginosa usada en su estudio sobreviv\u00eda el desaf\u00edo bacteriano, considerando que del grupo control todos se murieron en 48 horas.<\/p>\n

Cuando se instilaron bacteri\u00f3fagos, 4 horas despu\u00e9s de la instalaci\u00f3n de cepas de Pseudomona aeruginosa, el 75% de ratones sobreviv\u00edan. Esta proporci\u00f3n cay\u00f3 a 25% cuando los ratones fueron tratados a las 6 horas. Los autores observaron que los fagos persistieron en cantidades razonables hasta 24 horas despu\u00e9s de su instalaci\u00f3n en los pulmones de ratones no infestados, ellos investigaron adem\u00e1s el efecto de la administraci\u00f3n preventiva de fagos, Instalando los fagos en los ratones 24 horas antes de la inoculaci\u00f3n de Pseudomona aeruginosa, la proporci\u00f3n de supervivencia fue de 100%, considerando que fue 0% en el grupo control. Este equipo recientemente confirm\u00f3 y extendi\u00f3 sus resultados al usar colonias aisladas de casos con fibrosis qu\u00edstica. (8) Entonces pudieron demostrar las ventajas del tratamiento preventivo contra la neumon\u00eda por Pseudomona aeruginosa con bacteri\u00f3fagos, cuando estos se instalaban cuatro d\u00edas antes del desaf\u00edo bacteriano. (8) La infecci\u00f3n pulmonar no es la \u00fanica enfermedad en la que se ha usado los fagos, estos han mostrado \u00e9xito en el uso intra g\u00e1strico y la administraciones intra peritoneal en el tratamiento de los abscesos hep\u00e1ticos y las bacteriemias por Klebsiella pneumoniae. (9)<\/p>\n

Para resumir, la terapia bacteri\u00f3faga es una alternativa o suplemento a los antibi\u00f3ticos, asociado a numerosas ventajas: es econ\u00f3mico, y eficaz contra las bacterias multidroga resistentes, gracias a utilizar mecanismos que inducen la bacteri\u00f3lisis muy diferentes a los utilizados por los antibi\u00f3ticos comunes, se tolera bien, porque tiene una alta especificidad para su objetivo y no altera la micro flora del organismo, ni las c\u00e9lulas eucariotas, adem\u00e1s la administraci\u00f3n requiere de una sola dosis de tratamiento, debido a su reproducci\u00f3n por si sola. Obviamente, se exigen estudios m\u00e1s extensos para evaluar la efectividad de esta terapia en la sepsis pulmonar. Interesantemente ya se han realizado ciertos ensayos cl\u00ednicos y est\u00e1n en desarrollo otros en diferentes campos de las enfermedades infecciosas.<\/p>\n

La administraci\u00f3n oral de bacteri\u00f3fagos ha sido bien tolerada y est\u00e1 en plena investigaci\u00f3n en ni\u00f1os portadores de diarrea causada por colonias de Escherichia coli, (10) se han informado resultados exitosos con bacteri\u00f3fagos para tratar la otitis cr\u00f3nica causado por colonias resistentes de Pseudomona aeruginosa. (11) Los pr\u00f3ximos progresos en este campo dependen ahora de los resultados de dos desaf\u00edos muy diferentes que enfrentan a investigadores: obtener la autorizaci\u00f3n para estudios cl\u00ednicos a larga escala, el uso de bacteri\u00f3fagos en diferentes alteraciones cl\u00ednicas, y la r\u00e1pida determinaci\u00f3n del bacteri\u00f3fago especifico.<\/p>\n

Adhesi\u00f3n al receptor.<\/strong><\/p>\n

La adherencia a la membrana celular del hu\u00e9sped es un paso vital y necesario para el desarrollo de un proceso infeccioso bacteriano. Esta fase temprana y fundamental de casi cualquier enfermedad bacteriana requiere el contacto f\u00edsico entre el lugar de uni\u00f3n de la superficie celular y las bacterias, mediado por prote\u00ednas espec\u00edficas llamadas adhesinas. Prevenir, el contacto o interferir esta adherencia es, por consiguiente, una estrategia muy atractiva para controlar o prevenir la infecci\u00f3n. Las bacterias tanto gram-negativas como positivas muestran m\u00faltiples adhesinas, incorporadas a las fimbrias extracelulares hetero polim\u00e9ricas llamadas pili, con una expresi\u00f3n en la superficie celular de prote\u00ednas monom\u00e9ricas o complejos proteicos, conocidas como no -fimbrias. La adherencia de la Escherichia coli al tracto urinario, necesita por m\u00faltiples razones de numerosos estudios para conocer los mecanismos por los que los que la Escherichia coli se adhieren a las c\u00e9lulas uroteliales.<\/p>\n

Las estrategias terap\u00e9uticas apuntan al objetivo tipo 1, pili (fimbrias), expresado por pr\u00e1cticamente todas las colonias uropatog\u00e9nicas de la Escherichia coli, basado en la interacci\u00f3n existente entre el pili y ligando de la c\u00e9lula, o inhibiendo la biog\u00e9nesis de las fimbrias (efecto pilicida). El ensamblaje del pilis se obtiene a trav\u00e9s del sistema del chaperona\/acomodador. Las \u00e1reas celulares ubicadas bajo las chaperonas son procesadas por la maquinaria chaperona\/acomodador donde se forman nuevos pilus. Por efecto pilicida, como el bi c\u00edclico 2-piridone, se ha demostrado la capacidad para inhibir el ensamblaje de ambos pili (tipo 1 y P) y desarrollo del biofilm. La adherencia a las c\u00e9lulas del carcinoma de vejiga a diferentes colonias de Escherichia coli es inhibido por estos compuestos. (12,13) Otros pat\u00f3genos responsables de las infecciones pulmonares como la Pseudomonas spp., Haemophilus spp y la Klebsiella spp, poseen pilicidas que ofrecen a una actividad muy interesante y de amplio espectro, con un enorme potencial para tratar o prevenir estas neumon\u00edas<\/p>\n

Sensibilidad del qu\u00f3rum<\/strong><\/p>\n

En muchas especies bacterianas, la densidad de poblaci\u00f3n depende de muchas funciones como; la expresi\u00f3n del factor de virulencia o la formaci\u00f3n del biofilm, lo cual es mediado por la comunicaci\u00f3n qu\u00edmica c\u00e9lula-a-c\u00e9lula conocido como \u201csensibilidad del qu\u00f3rum\u201d. La comunidad bacteriana, se regula por la secreci\u00f3n y el reconocimiento de peque\u00f1as mol\u00e9culas difusibles cuyas concentraciones aumentan con la poblaci\u00f3n bacteriana. La expresi\u00f3n de factor de virulencia se estimula cuando se logra una densidad bacteriana firme, suficiente para activar la infecci\u00f3n. Por razones obvias, interferir con el qu\u00f3rum sensible es una estrategia muy atractiva para controlar virulencia y formaci\u00f3n del biofilm. En la Pseudomona aeruginosa, las mol\u00e9culas sensibles del qu\u00f3rum, tambi\u00e9n conocidas como auto inductoras son llamadas lactones del homoserina (3OC (12)-HSL y C4-HSL). Estas peque\u00f1as y difusibles mol\u00e9culas modulan la expresi\u00f3n gen\u00e9tica a trav\u00e9s de la modificaci\u00f3n de activadores transcripcionales (LasR, RhlR, y QscR). (14) Muchos factores de virulencia de la Pseudomona aeruginosa son regulados por el qu\u00f3rum sensible. \u00c9stos incluyen la secreci\u00f3n de muchos factores como la elastasa, fosfolipasa C, lecitinasa, y ramnol\u00edpidos, as\u00ed como metabolitos secundarios el piocianin y cianide y el desarrollo del biofilm.<\/p>\n

Hasta la fecha han sido exploradas muchas formas de inhibir el qu\u00f3rum, las mol\u00e9culas de s\u00edntesis, el aumento de la degradaci\u00f3n, o interferencia con el reconocimiento. Los furanones halogenados, son una clase de estructuras an\u00e1logas a los lactones de la homoserina, que han mostrado propiedades inhibidoras del qu\u00f3rum. La producci\u00f3n de exotoxinas y la sensibilidad del qu\u00f3rum son regulados por la expresi\u00f3n gen\u00e9tica de la Pseudomona aeruginosa, y han sido inhibidos por los furanones halogenados. (15) Estos compuestos tambi\u00e9n aumentaron la susceptibilidad del biofilms de la Pseudomona aeruginosa a la tobramicina. (15)<\/p>\n

En el modelo de neumon\u00eda por Pseudomona aeruginosa<\/p>\n

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del rat\u00f3n, la administraci\u00f3n de furanones halogenados sint\u00e9ticos demostr\u00f3 la eliminaci\u00f3n de la Pseudomona, y aument\u00f3 el tiempo de sobre vida de ratones. (16) Sin embargo, se ha demostrado que para ser funcional bajo condiciones fisiol\u00f3gicas en el tejido de mam\u00edfero los lactones de N-acilhomoserina (AHLs, requieren de un N-acyl de cadena lateral de por lo menos cuatro carbonos de longitud y que este largo del acyl de cadena lateral determina la estabilidad de la mol\u00e9cula de N-AHL. (17) En este estudio, se describi\u00f3 la dependencia del metabolismo de la AHL de la lactinolisis pH dependiente. (17) Estos resultados disminuyen el entusiasmo del uso de AHLs. Sin embargo, ha sido identificado el trifenil del 3OC12-HSL que es una base insensible relacionada con los inhibidores, y su estabilidad y potencia, modelo ideal para la biotecnolog\u00eda. (18) En el campo cl\u00ednico, un muy reciente estudio resalt\u00f3 la importancia de qu\u00f3rum en la neumon\u00eda asociada al ventilador (NAV).<\/p>\n

Kohler et al. (19) estudi\u00f3 m\u00e1s de 300 colonias de Pseudomona aeruginosa de pacientes ventilados mec\u00e1nicamente de los cuales 20% desarrollaron neumon\u00eda asociada al ventilador (NAV). Estos fueron evaluados como qu\u00f3rum dependiente, (producci\u00f3n de elastasa y ramnol\u00edpidos) y qu\u00f3rum independiente a los que presentaron rasgos de virulencia independiente. Interesantemente, los pacientes colonizados por qu\u00f3rum dependientes desarrollaron neumon\u00eda asociada al ventilador (NAV) m\u00e1s temprano que los colonizados por g\u00e9rmenes qu\u00f3rum independientes. De todos los rasgos de virulencia estudiados en las colonias aisladas solamente la producci\u00f3n de ramnolipidos estuvo estad\u00edsticamente asociada al desarrollo de neumon\u00eda asociada al ventilador (NAV). (19) El n\u00famero de casos estudiados fue muy peque\u00f1o, por lo que este estudio debe confirmarse en un universo mayor, y con otro pat\u00f3geno m\u00e1s potente. No obstante, esto confirma los resultados experimentales de la ruptura temprana de epitelios humanos primarios por ramnol\u00edpidos producido por Pseudomona aeruginosa, (20) y adem\u00e1s se reforz\u00f3 el papel central de los ramnol\u00edpidos en la superficie epitelial al alterar las uniones inter celulares, facilitando de esta forma la invasi\u00f3n celular por Pseudomona aeruginosa ramnolip\u00eddico -deficiente. (20)<\/p>\n

Los estudios han sugerido que la inhibici\u00f3n del qu\u00f3rum sensible es posible a trav\u00e9s de de la interferencia por antibi\u00f3ticos del tipo macr\u00f3lidos como la azitromicina. La hip\u00f3tesis que la azitromicina, inhibe el qu\u00f3rum, podr\u00edan usarse para prevenir al neumon\u00eda asociada al ventilador por Pseudomona aeruginosa. (21,22) Los resultados obtenidos en un ensayo cl\u00ednico demostraron biol\u00f3gicamente que la azitromicina inhibi\u00f3 significativamente la expresi\u00f3n del qu\u00f3rum, medidos directamente de la aspiraci\u00f3n traqueal. (22) Se ha observado la tendencia decreciente de la neumon\u00eda asociada al ventilador (NAV) por Pseudomona aeruginosa en pacientes tratados. Sin embargo cuando en el universo de infecciones con d\u00e9ficit de qu\u00f3rum, se excluyeron las secundarias a Pseudomona aeruginosa, la incidencia de Pseudomona aeruginosa se redujo en mas del qu\u00edntuplo en el grupo tratado con azitromicina (P = 0.015). (21)<\/p>\n

Inmunoterapia.<\/strong><\/p>\n

El uso de la inmunoterapia tanto activa como pasiva fue el eje de muchos estudios en la \u00faltima d\u00e9cada, especialmente en las NAV.<\/p>\n

\u00a0<\/b>Poly-N<\/em>-Acetilglucosamina<\/p>\n

Numerosas bacterias expresan un polisac\u00e1rido de superficie conocido como poly-N-\u03b2- glucosamina, (1-6) el cual se ha denominado poly-N-acetyl-glucosamina, (PNAG) que juega un papel cr\u00edtico en la formaci\u00f3n del biofilm, lo que lo hace un atractivo candidato para la inmunoterapia. (23) Varios pat\u00f3genos pulmonares producen PNAG (el Staphylococcus. Aureus, Acinetobacter, baumannii y Escherichia coli). Un estudio preliminar hecho por el grupo de Pier, mostr\u00f3 que la protecci\u00f3n contra la infecci\u00f3n por Escherichia coli podr\u00eda conferirse por anticuerpos dirigidos contra el PNAG del S. \u00e1ureos. (24) En este estudio, se aislaron 30 casos cl\u00ednicos de Escherichia coli, de los cuales se estudi\u00f3 la expresi\u00f3n de PNAG, donde se obtuvo la susceptibilidad por anticuerpos de PNAG a las opsoninas asesinas, y la protecci\u00f3n para la infecci\u00f3n letal. La mayor\u00eda de las colonias de Escherichia coli llevaban el locus del PNAG, expresado inmunol\u00f3gicamente por el PNAG, y dos tercios de las colonias fueron destruidas por inmunoglobulina G obtenida de conejos para el PNAG desacetilzado. Estos resultados fueron confirmados en el modelo letal del rat\u00f3n con infecci\u00f3n intra peritoneal, que mostr\u00f3 que del 55-88% de los ratones a los que se les suministr\u00f3 anti-dPNAG de cabra, estuvieron protegidos. Un estudio exhaustivo de la respuesta inmune a PNAG, realizado posteriormente demostr\u00f3 que la inmunogenicidad aument\u00f3 en las formas de PNAG desacetilado. Pretenciosamente, vacunas sint\u00e9ticas de PNAG conjugado no acetilado generaron altos niveles de opsoninas y anticuerpos que fueron capaces de unirse al PNAG altamente acetilado y mostr\u00f3 protecci\u00f3n contra el S. \u00e1ureos en la piel y la peritonitis letal. (25) Recientemente, el mismo grupo inform\u00f3 que el PNAG tambi\u00e9n podr\u00eda constituir un objetivo para la protecci\u00f3n inmunitaria contra la sepsis por A. baumannii, en la neumon\u00eda de los ratones y la sepsis generalizada. (26) Si nos basamos estos resultados se podr\u00eda sugerir que la inmunizaci\u00f3n activa y pasiva a partir glicoformas desacetiladas de PNAG con ant\u00edgenos seria efectiva al conferir protecci\u00f3n contra pat\u00f3genos que llevan en su superficie este polisac\u00e1rido.<\/p>\n

PcrV<\/strong><\/p>\n

Muchos g\u00e9rmenes Gran negativos poseen un sistema de secreci\u00f3n de toxinas que permiten la uni\u00f3n de la toxina con la prote\u00edna efectora del citoplasma bacteriano en el citosol de la c\u00e9lula eucariota, conocido como tipo III del sistema de secreci\u00f3n. La expresi\u00f3n de este sistema es asociada con la virulencia y patogenicidad bacteriana, en este complejo el PcrV es un componente importante en la translocaci\u00f3n estructural que facilita la entrega de las cito toxinas. (27) El PcrV presenta limitadas variaciones entre la mayor\u00eda de las colonias de Pseudomona aeruginosa. (28) Se ha demostrado que los anticuerpos contra PcrV pueden preservar la funci\u00f3n fagoc\u00edtica del hu\u00e9sped, al reducir la inflamaci\u00f3n en la infecci\u00f3n aguda, y reducir la mortalidad en el modelo animal de neumon\u00eda por Pseudomona aeruginosa. (29,30) Resultados preliminares de un ensayo en fase II que us\u00f3 un fragmento del anticuerpo Fab humano PEGylado recombinante dise\u00f1ado para unirse e inhibir el PcrV (KB001) terminado recientemente. (31)<\/p>\n

Este estudio de Chastre et al (31) demostr\u00f3 la reducci\u00f3n de la incidencia de Pseudomona aeruginosa en la infecci\u00f3n pulmonar de pacientes, que ya hab\u00edan sido colonizados por la Pseudomona aeruginosa pero que no desarrollaron la infecci\u00f3n (\u2265103CFU\/ml por aspiraci\u00f3n endo traqueal o \u2265102CFU\/ml por lavado broncoalveolar en cultivos cuantitativos). Se estudiaron 39 pacientes, un grupo con placebo y otros dos con una infusi\u00f3n intra venosa (IV) de una y de dos dosis de KB001 respectivamente (3 o 10 mg\/kg). La Incidencia de neumon\u00eda asociada al ventilador (NAV) por Pseudomona aeruginosa fue de 60% en el grupo placebo comparado con 33 y 31% en los grupos anti-PcrV-tratados. La vida media observada de este Fab PEGylated estaba entre 8-9 d\u00edas con las concentraciones endotraqueales y aproximadamente 2-6% de concentraci\u00f3n en suero. Estos prometedores resultados deben confirmarse obviamente en un mayor ensayo cl\u00ednico de placebo control. Sin embargo esto representa<\/p>\n

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una de las estrategias m\u00e1s avanzadas en el campo de la anti virulencia en los pacientes de la unidad de cuidados intensivos (UCI).<\/p>\n

Tratar la colonizaci\u00f3n mic\u00f3tica<\/h4>\n

La especie de C\u00e1ndida se obtiene frecuentemente en las muestras pulmonares de pacientes mec\u00e1nicamente ventilados en las UCI. Aunque este hongo es raramente responsable de infecciones pulmonares en estos pacientes, (32,33) Datos cl\u00ednicos hacen pensar que la colonizaci\u00f3n de la v\u00eda a\u00e9rea por C\u00e1ndida spp., puede jugar un papel importante en el desarrollo subsecuente de neumon\u00eda asociada al ventilador (NAV) por Pseudomona aeruginosa. (34) Datos experimentales recientes apoyan esta hip\u00f3tesis al mostrar que la colonizaci\u00f3n de la v\u00eda a\u00e9rea por C\u00e1ndida albicans indujo una respuesta de Th1 y favoreci\u00f3 el desarrollo de neumon\u00eda por Pseudomona aeruginosa en ratas. (35) El tratamiento de anti f\u00fangico reforz\u00f3 la eliminaci\u00f3n de las colonias de Candida albicans de los pulmones y redujo la respuesta inflamatoria pulmonar junto con una normalizaci\u00f3n de los niveles de \u03b3 interfer\u00f3n. En los animales infestados, el tratamiento anti f\u00fangico disminuy\u00f3 significativamente la proporci\u00f3n de neumon\u00edas asociada a Pseudomona aeruginosa comparado con un grupo de animales no tratados. (36) Estos resultados est\u00e1n de acuerdo con la asociaci\u00f3n encontrada entre los tratamientos del anti f\u00fangico y un riesgo reducido de neumon\u00eda asociada al ventilador (NAV) por Pseudomona aeruginosa. (37)<\/p>\n

Conclusiones<\/strong><\/p>\n

Los resultados presentados aqu\u00ed muestran las numerosas sendas por las se puede combatir la virulencia bacteriana. Las expectativas son altas para estas diferentes estrategias al traducir beneficios cl\u00ednicos para los pacientes. Sin embargo, deben considerarse efectos a largo plazo de estas terapias de anti virulencia. Recientes datos muestran que con la inhibici\u00f3n de qu\u00f3rum se ha resaltado el riesgo de disminuci\u00f3n de la virulencia y el predominio de genotipos m\u00e1s virulentos. La combinaci\u00f3n de estas estrategias con los antibi\u00f3ticos tradicionales puede ofrecer quiz\u00e1s al compromiso mejor combatir ciertos pat\u00f3genos.<\/p>\n

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    Nuevos senderos para el tratamiento de la neumon\u00eda asociada al ventilador. Resumen. Prop\u00f3sito de revisi\u00f3n. Las infecciones agudas del tracto respiratorio son un problema para la salud p\u00fablica, y representa una causa importante de muerte a nivel mundial. La dram\u00e1tica escasez de nuevos antibi\u00f3ticos combinada con el n\u00famero creciente de bacterias antibi\u00f3tico-resistentes constituye una amenaza … <\/p>\n

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