Actualización sobre linfoma anaplásico de células grandes asociado al uso de implantes mamarios: características clínicas, diagnóstico y tratamiento
Autora principal: Luisa Fernanda Quesada Angulo
Vol. XX; nº 11; 628
Update on breast implant-associated anaplastic large cell lymphoma: clinical features, diagnosis and treatment
Fecha de recepción: 9 de mayo de 2025
Fecha de aceptación: 7 de junio de 2025
Incluido en Revista Electrónica de PortalesMedicos.com, Volumen XX. Número 11 – Primera quincena de Junio de 2025 – Página inicial: Vol. XX; nº 11; 628
Autores:
Luisa Fernanda Quesada Angulo, Médico General, Investigadora Independiente, San José, Costa Rica
José Mario Quesada Angulo, Médico General, Investigador Independiente, San José, Costa Rica
Evelyn Duran Aymerich, Médico General, Investigadora Independiente, San José, Costa Rica
Jean Paul Wing Salas, Médico General, Investigador Independiente, San José, Costa Rica
Raquel Ramírez Apuy, Médico General, Investigadora Independiente, San José, Costa Rica
Valerie Nicole Ayala Rodríguez, Médico General, Investigadora Independiente, San José, Costa Rica
Mario Alberto Quesada Arce, Médico Especialista en Cirugía Plástica y Reconstructiva, Investigador Independiente, San José Costa Rica
Resumen
La mamoplastía de aumento es una de las cirugías estéticas más comunes, pero ha surgido preocupación por el riesgo de Linfoma Anaplásico de Células Grandes (LACG-AIM), un linfoma raro que se ha asociado a la textura de los implantes. Desde su primer reporte en 1995, se ha acumulado evidencia sobre su relación con este linfoma, lo que llevó al retiro de BIOCELL de Allergan en 2019. Aunque su incidencia global es baja, hay limitaciones en el conocimiento sobre su diagnóstico y tratamiento. Este artículo actualiza la información sobre sus características clínicas y manejo.
El Linfoma Anaplásico de Células Grandes asociado a Implantes Mamarios es un linfoma raro vinculado a implantes texturizados. Su origen es multifactorial, hipótesis que sugieren una estimulación inmunitaria crónica, predisposición genética e infecciones bacterianas. Se presenta comúnmente como seroma tardío con asimetría mamaria y, en casos avanzados, puede haber masa tumoral y linfadenopatía. El diagnóstico incluye imágenes y análisis citológicos. El tratamiento principal es la capsulectomía total con extracción del implante, complementada con quimioterapia o radioterapia en casos avanzados.
La finalidad de este escrito es ofrecer una actualización acerca de las características clínicas, el diagnóstico y las alternativas de tratamiento del LACG-AIM. Resalta los progresos en el entendimiento de esta enfermedad rara y su relación con los implantes texturizados, además de las tácticas vigentes para la prevención y el tratamiento de los pacientes afectados.
Palabras clave
Linfoma anaplásico de células grandes asociado a implantes mamarios (LACG-AIM), Implantes mamarios y neoplasias, implantes mamarios texturizados y riesgo de cáncer
Abstract
Augmentation mammoplasty is one of the most common cosmetic surgeries, but concerns have arisen about the risk of Large Cell Anaplastic Lymphoma Anaplastic Lymphoma (LACG-AIM), a rare lymphoma that has been associated with implant texture. Since its first report in 1995, evidence has accumulated about its association with this lymphoma, leading to the recall of Allergan’s BIOCELL in 2019. Although its global incidence is low, there are limitations in knowledge about its diagnosis and treatment. This article updates information on its clinical features and management.
Anaplastic large cell lymphoma associated with breast implants is a rare lymphoma linked to textured implants. Its origin is multifactorial, with hypotheses suggesting chronic immune stimulation, genetic predisposition and bacterial infections. It commonly presents as late seroma with breast asymmetry and, in advanced cases, there may be tumor mass and lymphadenopathy. Diagnosis includes imaging and cytologic analysis. The main treatment is total capsulectomy with removal of the implant, complemented by chemotherapy or radiotherapy in advanced cases.
The purpose of this paper is to provide an update on the clinical features, diagnosis and treatment alternatives for LACG-AIM. It highlights progress in the understanding of this rare disease and its relationship to textured implants, as well as current tactics for the prevention and treatment of affected patients.
Keywords
Breast Implant-Associated Anaplastic Large Cell Lymphoma (BIA-ALCL), Breast implants and cancer, Textured breast implants and cancer risk
Introducción
El procedimiento quirúrgico de la mama, en particular la mamoplastía de aumento, se ha establecido como una de las intervenciones estéticas más habituales a escala global. En Estados Unidos, se calcula que cada año se realizan más de 500.000 intervenciones quirúrgicas estéticas de mama, y se estima que entre 1.5 millones de mujeres a nivel global se someten a una mamoplastía de aumento. Aunque los implantes mamarios ofrecen ventajas estéticas y reconstrutivas, se está incrementando la inquietud sobre los peligros vinculados a estos aparatos, en particular sobre el surgimiento de Linfoma Anaplásico de Células Grandes (LACG), un subtipo poco común de linfoma No Hodgkin que se manifiesta en pacientes con implantes mamarios, especialmente en aquellos con superficies texturizadas(7).
Desde el primer informe en 1995 acerca de tres mujeres con linfomas cutáneos tipo T vinculados a implantes de mama, hasta la descripción en 1997 por Keech y Creech del primer caso de LACG-AIM en una paciente con implantes salinos texturizados, se ha acumulado un conjunto de pruebas que relacionan el empleo de implantes mamarios, en particular los texturizados, con la emergencia de este raro tipo de linfoma(2). En el 2010, Brody presentó un informe de 34 casos de linfoma anaplásico de células grandes en un congreso de la Sociedad Americana de Cirugía Plástica, lo que generó mayor interés en este tema(9). En 2011, la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) publicó un alerta sobre la potencial conexión entre los implantes mamarios y el LACG, después de la exposición de múltiples casos clínicos(1). El 24 de julio de 2019, la FDA solicitó a Allergan que retirara voluntariamente del mercado sus implantes mamarios texturizados BIOCELL y expansores de tejido debido al riesgo asociado de desarrollar linfoma anaplásico de células grandes relacionado con implantes mamarios (BIA-ALCL). Esta resolución se basó en datos que mostraban un riesgo superior de BIA-ALCL en pacientes que llevan estos implantes en comparación con otros modelos(1) la FDA no recomendó la eliminación de los implantes en pacientes asintomáticas, no obstante, enfatizó la importancia de que las mujeres con implantes BIOCELL estén atentas a posibles síntomas y acudan a sus expertos en salud para un examen adecuado(1).
Pese a los intentos de mejorar la comprensión de esta enfermedad, todavía persisten restricciones en el entendimiento de su diagnóstico, tratamiento y características clínicas. Esto se debe a que los casos documentados son relativamente pocos, con apenas 1,355 casos a nivel mundial para enero de 2024, de los cuales 428 fueron confirmados en Estados Unidos(7).
La finalidad de este escrito es ofrecer una actualización acerca de las características clínicas, el diagnóstico y las alternativas de tratamiento del LACG-AIM. Resalta los progresos en el entendimiento de esta enfermedad rara y su relación con los implantes texturizados, además de las tácticas vigentes para la prevención y el tratamiento de los pacientes afectados.
Métodos
Este análisis se llevó a cabo a través de una revisión sistemática de la literatura con el objetivo de sintetizar el conocimiento más reciente acerca del linfoma anaplásico de células grandes (ALCL) vinculado al uso de implantes mamarios, incluyendo su clínica, diagnóstico y tratamiento.
Se llevó a cabo una búsqueda sistemática representativa de las principales bases de datos científicas (PubMed, SciELO, Google Scholar y Elsevier), utilizando términos MeSH y palabras clave en inglés y español de la siguiente manera:
«Breast Implant-Associated Anaplastic Large Cell Lymphoma» (BIA-ALCL)
«Breastimplants and lymphoma»
«Textured breast implants and cancer risk»
«Linfoma anaplásico de células grandes asociado a implantes mamarios (LACG-AIM)»
«Implantes mamarios y neoplasias»
«Implantes mamarios texturizados y riesgo de cáncer»
Se evaluaron los artículos escogidos en términos de su fecha de publicación, importancia y método dando prioridad a las guías clínicas oficiales y a los artículos que han publicado al menos 6 años. La información se agrupó según los elementos fundamentales del LACG-AIM, como las características clínicas, los métodos de diagnóstico y las alternativas de tratamiento.
Esta revisión bibliográfica facilitó el fortalecimiento del saber actual acerca de esta patología, reconociendo los descubrimientos más relevantes en la literatura reciente y las tendencias en su tratamiento clínico.
Discusión
Fisiopatología
La fisiopatología del linfoma anaplásico de células grandes asociado a implantes mamarios (LACG-AIM) sigue sin ser completamente esclarecida. Varias hipótesis proponen una etiología multifactorial. La mayoría de los casos reportados han ocurrido en pacientes con implantes mamarios texturizados, lo que sugieren que el tipo de superficie rugosa puede ser un factor de riesgo importante en el desarrollo de la enfermedad. En los últimos años, un estudio identificó los implantes de poliuretano como asociados con un mayor riesgo en comparación con otras texturas, debido en parte a su mayor interacción con el tejido y potencial inflamatorio(8).
Usando una explicación inmunológica, también se han propuesto efectos negativos de los implantes por los cuales en algunos pacientes genéticamente predispuestos puede ocurrir una estimulación inmunitaria crónica. Se ha implicado la textura del implante en la formación de granuloma piogénico debido a la inflamación constante mediada por las células T y monocitos, que pueden causar mutaciones genéticas y llevar al desarrollo del LACG-AIM(4). Se ha asociado el LACG-AIM con mutaciones en los genes JAK1, STAT3, y JAK3 en pacientes, lo que sugiere una susceptibilidad genética a esta enfermedad(8).
La hipótesis infecciosa muestra otra explicación importante, donde la presencia de bacterias como Staphylococcus spp. y Ralstonia pickettii podría perpetuar una inflamación crónica que podría estar involucrada en la progresión de la enfermedad. Aún no está bien establecida la asociación entre infección bacteriana y BIA-ALCL(4). Además, se ha sugerido que la fricción causada por el movimiento de traslación del dispositivo entre el tejido podría ser un contribuyente importante de la inflamación crónica, similar al mecanismo descrito para las prótesis ortopédicas(8).
Finalmente, algunos investigadores han propuesto un nexo entre textura, fricción e infección en el desarrollo de cápsulas dobles alrededor de los implantes, que pueden desempeñar un papel en la fisiopatología del LACG-AIM. Sin embargo, la frecuencia de este linfoma, así como las hipótesis derivadas de esto, son escasos, y requieren más estudios para comprender mejor su origen y establecer al menos estrategias más efectivas para su prevención(8); (4).
Manifestaciones clínicas
El LACG-AIM es un linfoma de células T (generalmente CD30+, ALK-) que surge en la cápsula periprotésica. Normalmente, se manifiesta a un riesgo cuando hay 1 año postoperatorio, siendo el inicio medio de 7 a 10 años de colocados los implantes(8).
El seroma unilateral de aparición tardía, que lleva a un agrandamiento del seno y asimetría debido a la acumulación de líquido periprotésico, representa la manifestación clínica más común(8), como por ejemplo; una paciente que inició con un aumento de volumen en la mama izquierda, como se muestra en la Figura 1(5). El dolor afecta a aproximadamente un tercio de los pacientes, mientras que el eritema afecta a menos (14%). En casos avanzados, puede haber infiltración de la piel o linfadenopatía en las regiones axilar, supraclavicular o mediastinal. Una masa palpable puede apuntar a una etapa más avanzada del padecimiento y puede asociarse con un seroma. Además, en el 9% de los pacientes se han reportado síntomas sistémicos, más conocidos como «Síntomas B», tales como fiebre, sudores durante la noche y pérdida de peso(8).
La extensión de la invasión tumoral determina en gran medida el pronóstico de la enfermedad. Las neoplasias pueden estar confinadas o infiltrar la pared torácica; estos son factores pronósticos negativos, en cuyo caso la resección quirúrgica completa es difícil, y los pacientes tienen un mal pronóstico a pesar del tratamiento adecuado. La falta de infiltración en los ganglios linfáticos indica tasas de supervivencia más elevadas: el 97.9% de los pacientes que no sufren propagación en los ganglios linfáticos sobreviven, mientras que el 75% de los pacientes que sufren propagación en los ganglios linfáticos sobreviven(4).
El LACG-AIM se diferencia de otros linfomas de células T a través de la inmunofenotipificación, negatividad para EBV y cambios clonales del receptor de células T. Si no es suficientemente definitivo, se aconseja ultrasonido, resonancia magnética (MRI) y PET/CT para valorar la enfermedad(8). Considerando que el seroma tardío es una complicación rara y usualmente benigna (incidencia del 0,1%), es necesario evaluarlo, dado que el 10% de estos casos podrían ser atribuidos al BIA-ALCL(8).
Diagnóstico
El diagnóstico de LACG-AIM ocurre con mayor frecuencia en pacientes con seroma tardío, hasta un año después del inicio, a pesar de que la recurrencia es más alta (8).
El análisis inicial implica investigaciones de imagen de sección transversal, que incluyen ultrasonido y resonancia magnética (MRI), con el objetivo de identificar líquido periprotésico o masas sólidas. Las evaluaciones citológicas e inmunohistoquímicas realizadas a la aspiración del seroma en situaciones sospechosas pueden corroborar la existencia de células CD30+ y ALK-, que son señales características de esta enfermedad (2).
Además, se utiliza la tomografía por emisión de positrones (PET-CT) para evaluar la extensión de la enfermedad y la afectación de los ganglios linfáticos. La presencia de linfadenopatía significativa o una masa tumoral sólida simplemente significa una patología más avanzada, lo que implica un peor pronóstico para el paciente (8). Por lo tanto, la detección temprana es crítica, ya que una enfermedad que se origina dentro de la cápsula tiene un buen índice de supervivencia con un procedimiento quirúrgico adecuado, mientras que la infiltración extracapsular tiene un peor pronóstico (6).
Otras consideraciones que se deberían de tomar en cuenta en el diagnóstico diferencial entre lindomas primarios de la mama y los LACG-AIM es la localización en que se encuentra el tumor. En los lindomas primarios de mama, se localizan dentro del tejido mamario, suelen estar distanciados de la cápsula periprotésica del implante. Por el contrario, los LACG-AIM, se originan en el espesor de la cápsula o en el seroma periprotésico. La Figura 5 ilustra la localización de las células tumorales con respecto a la prótesis, la cápsula y el seroma periprotésico(10).
Tratamiento
La terapia para el LACG-AIM se basa en la fase de la enfermedad y la magnitud del daño extracapsular. En la mayoría de las situaciones, la primera estrategia de tratamiento es la capsulectomía total con la extracción del implante, que ha probado ser sumamente eficaz cuando la enfermedad se encuentra confinada a la cápsula periprotésica, con índices de supervivencia que exceden el 90%(8). En situaciones extremas, como la afectación nodal o la presencia de varios tumores, puede ser imprescindible un enfoque multidisciplinario. Esto podría implicar un plan de quimioterapia fundamentado en agentes específicos para linfomas de células T (como CHOP: ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina y prednisona) y, en ciertas situaciones, radioterapia adicional(7).
El tratamiento del LACG-AIM se basa principalmente en la capsulectomía completa mediante la extracción del implante, lo que ha demostrado ser efectivo cuando la enfermedad se halla restringida a la cápsula periprotésica. Este método quirúrgico se asocia con un elevado grado de supervivencia y una reducida recurrencia. En escenarios más sofisticados, cuando se presenta una masa tumoral o una alteración ganglionar, se recomienda un enfoque multidisciplinario que contemple quimioterapia(3).
Dado que BIA-ALCL es típicamente CD30 positivo y ALK negativo, la respuesta a la quimioterapia tradicional es variable; estudios recientes han demostrado esto como una opción terapéutica para pacientes con enfermedades avanzadas o recurrentes, esto permite el uso de brentuximab vedotina, un conjugado anticuerpo-fármaco dirigido contra CD30(2). En casos de infiltración significativa o patología recurrente, el trasplante de células madre hematopoyéticas ha sido evaluado en algunos pacientes con respuesta limitada a la terapia estándar(6).
El monitoreo postquirúrgico es crucial, dado que, a pesar de que la eliminación total de la cápsula y el implante suele ser el tratamiento final en fases iniciales, se aconseja un seguimiento constante a través de imágenes seriadas como PET-CT y resonancia magnética, con controles periódicos para identificar posibles recurrencias precoces(8). Usualmente, el pronóstico del BIA-ALCL es positivo cuando se detecta en fases iniciales y se gestiona correctamente con la cirugía como tratamiento principal(7).
Conclusiones
El LACG-AIM es una patología rara pero significativa que se ha asociado principalmente con implantes de mama texturizados. Pese a su escasa incidencia, su identificación es vital debido a su posible efecto en la salud de las pacientes. Es crucial reconocer de manera temprana síntomas como el seroma tardío, la asimetría mamaria y las masas periprotésicas para mejorar el pronóstico. La cirugía capsular completa con la extracción del implante sigue siendo la alternativa preferida en casos localizados, mientras que las técnicas más sofisticadas pueden requerir quimioterapia con medicamentos dirigidos como brentuximab vedotin, o incluso un trasplante de células madre en casos refractarios. Es esencial el seguimiento postoperatorio a través de análisis de imágenes para detectar de manera temprana recurrencias. A pesar de los avances en la comprensión de la enfermedad, resulta esencial continuar investigando su origen, enfocándose especialmente en aspectos inflamatorios, genéticos y microbiológicos. La capacitación y concienciación de los expertos en salud y de las pacientes con implantes mamarios son esenciales para la identificación temprana y el manejo adecuado de esta enfermedad.
Ver anexo
Referencias Bibliográficas
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