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La influencia del ácido fólico en el cáncer de cérvix. Revisión sistemática

La influencia del ácido fólico en el cáncer de cérvix. Revisión sistemática

El cáncer de cuello de útero (CCU) es la tercera neoplasia más frecuente entre las mujeres a nivel mundial1. Realizando un breve recuerdo de la nomenclatura, según la terminología LAST las lesiones escamosas intraepiteliales (SIL) se dividen en lesiones de bajo grado (LSIL/CIN 1) y lesiones de alto grado (HSIL/CIN 2 y HSIL/CIN 3).

Autora principal: Paloma de la Cerda Morais

Co – autoras: María Orviz González, Isabel Galindo Gonzalvo, Patricia López  Martínez, Laura Jiménez Perales, Irene Jiménez Sánchez, Marta de la Cerda Morais, Xandra Gonzalez García.

Palabras clave: Folates, acid folic, cervical intraephitelial neoplasia // Folatos, ácido fólico, neoplasia intraepitelial de cérvix.

Introducción.

El cáncer de cuello de útero (CCU) es la tercera neoplasia más frecuente entre las mujeres a nivel mundial1. Realizando un breve recuerdo de la nomenclatura, según la terminología LAST las lesiones escamosas intraepiteliales (SIL) se dividen en lesiones de bajo grado (LSIL/CIN 1) y lesiones de alto grado (HSIL/CIN 2 y HSIL/CIN 3).

Alrededor de un 60-80% de los casos de LSIL/CIN 1 se resuelven espontáneamente y sólo un 5-10% evolucionan a HSIL/CIN3. Las lesiones de HSIL/CIN3 se consideran auténticas neoplasias intraepiteliales con elevado potencial de progresión y constituyen la lesión precursora necesaria del CCU1

A pesar de que la infección por el virus del papiloma humano (VPH) es la principal causa para el desarrollo del cáncer de cuello uterino y sus precursores, existen otros factores de riesgo a tener en cuenta.

Diversos estudios sugieren que la deficiencia de algunos micronutrientes, entre los cuales se encuentra el ácido fólico podría estar relacionada con la aceleración y desarrollo de estas lesiones y en su progresión a cáncer de cuello uterino.

Objetivo.

Determinar, en base a la evidencia científica actual,  la influencia del ácido fólico en el desarrollo o regresión de lesiones precancerosas del cuello uterino.

Métodos.

Se realiza una búsqueda bibliográfica en la base de datos de PubMed, seleccionándose artículos publicados en inglés y español en los últimos diez años.  Por otro lado, aplicando los mismos filtros en la base de datos Dialnet se obtiene un artículo que se incorpora al análisis, realizándose finalmente la revisión de un total de 16 artículos y una guía de práctica clínica.

Resultados.

 Algunos estudios muestran una relación significativa entre bajos niveles séricos de ácido fólico y riesgo de lesiones intraepiteliales precancerosas y progresión de las mismas a cáncer de cuello uterino 2,3.4,11. .Además algunos autores proponen que los niveles bajos de ácido fólico se relacionan con la presencia del virus del papiloma humano y podrían tener una acción sinérgica en la carcinogénesis cervical.2,4.  Así, varios estudios prospectivos han mostrado que una mayor concentración de folato está asociada con menor riesgo de ser positivo para el virus del papiloma humano, menor persistencia de la infección por VPH y menor riesgo de neoplasia intraepitelial de cérvix 2-3 ( CIN 2/3)6,17

 Otro estudio reportó que niveles más bajos de folato y vitamina B12 se asociaron con la infección por virus del papiloma humano (VPH)5. En la misma línea, un estudio cuyo objetivo era determinar la influencia de las concentraciones plasmáticas de folato y vitamina B12 en relación al riesgo de cáncer de cérvix en la población de EEUU tras la era de fortificación con ácido fólico, concluyó que una mayor concentración de folato se asocia con un riesgo significativamente menor de neoplasia intraepitelial de cérvix (CIN), especialmente cuando la vitamina B12 es suficiente7, lo que pone de manifiesto la importancia de la acción conjunta de estos micronutrientes12. Otras investigaciones respaldan el posible papel protector de varias vitaminas y antioxidantes en el cáncer cervical, destacando la importancia del folato y la vitamina B12 ya que un bajo nivel de folato podría facilitar la incorporación del VPH en el genoma del huésped y la vitamina B12 está asociada con la absorción celular de folato16.  En base a los estudios anteriormente citados se deriva la idea de que una reserva adecuada de ácido fólico combinada con niveles suficientes de vitamina B12 parece ejercer un efecto protector contra la carcinogénesis cervical.

Otro estudio mostró que el retinol, ácido fólico, zinc, vitaminas C y E, considerados como micronutrientes en el proceso anticancerígeno del cáncer de cuello uterino, se encontraron por debajo del 75% de la ingesta diaria recomendada en pacientes diagnosticadas de lesión intraepitelial de bajo grado8.

Una investigación llevada a cabo en China para determinar los factores de riesgo de la neoplasia cervical intraepitelial con una muestra de 20.000 mujeres, concluyó que el aumento de la ingesta de folatos podría ser un factor protector contra la neoplasia intraepitelial13. Esta misma investigación, en consonancia con otros estudios9, propone la suplementación con ácido fólico o la fortificación de algunos alimentos como estrategia para reducir la incidencia y la progresión de las lesiones cervicales9,10,13.

Un estudio realizado para evaluar los suplementos dietéticos en el cáncer de cérvix determinó que en el caso del ácido fólico, únicamente previene el desarrollo de neoplasias y no fomenta la regresión cuando ya se tiene la enfermedad14.

Por otro lado, otro estudio realizado con el fin de determinar los factores de riesgo para la neoplasia intraepitelial persistente, no encontró que los niveles plasmáticos elevados de ácido fólico afecten al pronóstico de la lesión intraepitelial15.

Una investigación que analiza los factores dietéticos relacionados con la neoplasia intraepitelial de cérvix señala un posible efecto protector del consumo de frutas. Sin embargo, no encontró asociación respecto al ácido fólico.6

Conclusiones.

La evidencia disponible no es concluyente y dada la variabilidad de los resultados serían necesarios más estudios en esta línea de investigación. Sin embargo, debido a sus potenciales beneficios, una dieta rica en folatos podría considerarse como una recomendación para las mujeres con factores de riesgo o diagnóstico de lesiones precancerosas de cérvix.

Palabras clave

Folate, acid folic, cervical intraephitelial neoplasia, Folatos, ácido fólico, neoplasia intraepitelial de cérvix

Bibliografía.

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8.       Arellano Ortiz Ana Lidia, Jiménez Vega Florinda, Díaz Hernández Cecilia, Salcedo Vargas Mauricio, Mora Covarrubias Antonio de la, López Díaz José Alberto et al . Deficiencia de micronutrientes en la dieta del paciente con lesiones precancerosas del cérvix de una clínica de colposcopía en Ciudad Juárez, México. Nutr. Hosp.  [Internet]. 2016  Ago [citado  2019  Ago  23] ;  33( 4 ): 941-947.

9.       Jia WL, Ding L, Ren ZY, Wu TT, Zhao WM, Fan SL, Wang JT, Effects of both folic acid, p16 protein expression and their interaction on progression of cervicalcancerization.  2016 Dec 10;37(12):1647-1652. doi: 10.3760/cma.j.issn.0254-6450.2016.12.018.

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  2. Piyathilake CJ, Macaluso M, Chambers MM, et al. Folate and vitamin B12 may play a critical role in lowering the HPV 16 methylation-associated risk of developing higher grades of CIN.Cancer Prev Res (Phila). 2014;7(11):1128–1137. doi:10.1158/1940-6207.CAPR-14-0143
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