Antígeno CA 125 como biomarcador cardíaco: Revisión de Literatura
Autora principal: Alexa Ledezma Montero
Vol. XX; nº 12; 754
CA-125 Antigen in Cardiac Disease: A Comprehensive Literature Review
Fecha de recepción: 21 de mayo de 2025
Fecha de aceptación: 25 de junio de 2025
Incluido en Revista Electrónica de PortalesMedicos.com, Volumen XX. Número 12 – Segunda quincena de Junio de 2025 – Página inicial: Vol. XX; nº 12; 754
Autores:
Alexa Ledezma Montero, Médigo general, Código MED 18105, Investigadora independiente, Hospital San Rafael, Alajuela, Costa Rica
Manuel Andrés Guzmán Ampie, Médico general, Código Medico MED 13353, Investigador Independiente, Hospital San Rafael, Alajuela, Costa Rica
Danaí María Rojas Obando, Médico general, Código Medico MED 16219, Investigadora Independiente, Hospital San Rafael, Alajuela, Costa Rica
Paola Trejos Cortés, Médico general, Código Medico MED 18305, Investigadora Independiente, Hospital San Rafael, Alajuela, Costa Rica
Josue Carlos Murillo Rodríguez, Médico general, Código Medico MED 15747, Investigador Independiente, Hospital San Rafael, Alajuela, Costa Rica
Resumen:
La insuficiencia cardíaca (IC) es un síndrome heterogéneo en el que la congestión, tanto intravascular como tisular, impulsa la progresión de la enfermedad y el daño orgánico. Aunque los biomarcadores tradicionales como NT-proBNP son útiles para evaluar la congestión intravascular, presentan limitaciones en la identificación de congestión tisular y en pacientes con disfunción renal o insuficiencia cardíaca derecha. El antígeno carbohidrato 125 (CA125), inicialmente vinculado al cáncer de ovario, emerge como un biomarcador prometedor en IC por su asociación con la congestión sistémica, la inflamación y el estrés hemodinámico.
Estudios observacionales y ensayos clínicos, demuestran que niveles elevados de CA125 (>35 U/mL) predicen mayor mortalidad, reingresos hospitalarios y deterioro renal en IC aguda y crónica. Además, CA125 se correlaciona con indicadores clínicos de congestión (edema, derrame pleural) y parámetros hemodinámicos (presión auricular derecha), superando a NT-proBNP en la evaluación de congestión extravascular y afectación del ventrículo derecho. En el ensayo DAPA-HF, niveles basales elevados de CA125 en pacientes con IC y fracción de eyección reducida (FEVI <40%) se asociaron con peor clase funcional (NYHA), mayor riesgo cardiovascular y deterioro renal acelerado.
Aunque CA125 aún no está incluido en guías clínicas, su combinación con NT-proBNP mejora el pronóstico y la estratificación de riesgo. Su utilidad en el seguimiento terapéutico y su papel en la evaluación no invasiva de la congestión lo posicionan como una herramienta complementaria clave en el manejo integral de la IC.
Palabras clave:
Antigeno carbohidrato 125, Insuficiencia cardíaca aguda, Guía terapéutica, Monitoreo terapéutico, Mortalidad
Abstract:
Heart failure (HF) is a heterogeneous syndrome where congestion—both intravascular and tissue-based—drives disease progression and organ damage. While traditional biomarkers like NT-proBNP are useful for intravascular congestion assessment, they lack sensitivity in identifying tissue congestion, particularly in patients with renal dysfunction or right ventricular involvement. Carbohydrate antigen 125 (CA125), initially linked to ovarian cancer, emerges as a promising biomarker in HF due to its association with systemic congestion, inflammation, and hemodynamic stress.
Observational studies and clinical trials, demonstrate that elevated CA125 levels (>35 U/mL) predict higher mortality, hospital readmissions, and renal deterioration in acute and chronic HF. CA125 correlates with clinical signs of congestion (edema, pleural effusion) and hemodynamic parameters (right atrial pressure), outperforming NT-proBNP in assessing extravascular congestion and right ventricular dysfunction. In the DAPA-HF trial, elevated baseline CA125 levels in patients with HF and reduced ejection fraction (LVEF <40%) were associated with worse NYHA functional class, higher cardiovascular risk, and accelerated renal decline.
Although CA125 is not yet included in clinical guidelines, its combination with NT-proBNP enhances prognostic accuracy and risk stratification. Its utility in therapeutic monitoring and noninvasive congestion evaluation positions it as a complementary tool in comprehensive HF management.
Keywords:
Carbohydrate antigen 125, heart failure, biomarker, Therapeutic guide, Therapeutic monitoring, Mortality
Introducción
La insuficiencia cardíaca es un síndrome complejo con una fisiopatología heterogénea y no completamente conocida, con síntomas y signos que resultan de un deterioro estructural o funcional de llenado ventricular o de la eyección de la sangre, el cual comprende de etapas asíntomaticas en pacientes con riesgo (atapa A) o asíntomáticas con cardiopátia estructural, aumento de presiones de llenado y elevación de biomarcadores (etapa B) hasta las etapas sintomáticas (etapa C y D)14. Cuando aparecen o empeoran rapidamente nuevos síntomas y signos de insuficiencia cardíaca estaríamos hablando de una insuficiencia cardíaca aguda, la cual es potencialmente mortal por lo que requiere tratamiento de emergencia y hospitalización14.
La congestiónjuega un papel importante en la patogénesis potenciando la progresión de la enfermedad y el daño orgánico terminal en pacientes con insuficiencia cardíaca aguda. Los pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva principalmente experimentan congestión intravascular y tisular11.
En un estado no patológico existe un equilibrio de presión hidrostática y presión osmótica a nivel de los capilares; en la insuficiencia cardíaca compensada, existe una congestion intravascular, un estado de aumento de presión hidrostática y una disminucíon de presión osmótica pero aún con un equilibrio gracias a los mecanismos compensatorios, mientras que en la insuficiencia cardíaca descompensada hay una congestión tisular, es decir, un desequilibrio de presión hidróstatica y osmótica, y en las primeras etapas puede ser subclínica pudiendo no haber ningún síntoma o signo evidente de congestión. Conforme la enfermedad continua progresando el aumento de volumen plasmático y líquido intersticial llevan a una congestión tisular y desarrollo de síntomas obvios11.
Desafortunadamente, su evaluación clínica tradicional basada en síntomas y signos los cuales son sujetos a variabilidad de observador y su tratamiento en mayoría empírico, han resultado limitados14.
Actualmente se ha demostrado que el manejo de la congestión con el uso de sensores de presión de la arteria pulmonar implantables que brindan mediciones hemodinámicas en tiempo real reducen los reingresos por insuficiencia caríaca, sin embargo, son métodos invasivos, con altos costes que resultan en un uso muy limitado, por tanto, se ha visto la necesidad creciente de desarrollo de métodos no invasivos integrales de evaluación de congestión tales como scores clínicos, biomarcadores, la ecografía (pulmonar y VExUS) y sistemas de bioimpedancia, con mayor o menor grado de evidencia de su utilidad en práctica clínica6.
En los últimos años se ha estudiado un nuevo biomarcador;el antígeno carbohidrato 125 o CA125, una glucoproteína presente en la superficie celular que se encuentra en la mucina 161,2.
Este antígeno se puede encontrar expresadoen tejidos derivados del epitelio celómico, tales como, el ovario, las trompas de Falopio, el colon, el riñón, el estómago y además se sintetiza en las células mesoteliales de la pleura, peritoneo y pericardio, por tanto, aumenta como respuesta a congestión o estimulos inflamatorios1,2,3. Brindandonos información importante acerca de congestión en la insuficiencia cardiaca y se ha demostrado en diferentes estudios como herramienta útil para seguimiento terapéutico y pronostico y seguimiento de la enfermedad.
Aún no se encuentra el antígeno carbohidrato 125 en las recomendaciones formales (guías actuales de ESC 2023, ACC/AHA 2024) para el diagnóstico o seguimiento de insuficiencia cardíaca. Actualmente continúan siendo marcadores principales el BNP/NT-proBNP para diagnóstico de congestión intravascular en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva. Sin embargo, los estudios indican tinen limitaciones en poblaciones específicas; como su disminución en obesidad (IMAC >30 kg/min2) y en pacientes con insuficiencia renal por su disminución en la depuracion renal, variabilidad biológica; ya que aumenta con la edad >65 años independientemente de si existe insuficiencia cardíaca y con variabilidad diurna, y con una menor sensibilidad para la insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada. no son marcadores adecuados para la evaluación de la congestión tisular8,25,26,27.
Por lo cual desde 1999 cuando Nägele et al. correlacionaron el antígeno CA125 con el aumento de presiones de llenado y gravedad clínica en pacientes con insuficiencia cardíaca han continuado numerosos estudios de investigación, esto con el objetivo de encontrar un biomarcador más completo que oriente el tratamiento e informe el pronóstico y seguimiento de la enfermedad8,3. Por tanto, este artículo tiene como objetivo evidenciar la importancia del CA125 como candidato prometedor de nuevo biomarcador biológico para la insuficiencia cardíaca congestiva según última evidencia mediante estudios observacionales11.
Metodología
Para la elaboración de este estudio se realizó una busqueda bibliográfica de aproximadamente 60 estudios hasta seleccionar 27 trabajos que se basaban en analisis de estudios observacionales prospectivos, metanálisis, utilizando palabras relevantes, en bases de datos, revisiones sistemáticas y sumarios de evidencia (Pubmed, Cochrane Library, UpTodate, guía de salud, Elsevier) utilizando como población principal los pacientes con insuficiencia cardíaca aguda, con edad promedio de 69 años. Principalmente se abarcaron estudios de menos de 10 años, sin embargo, se incluyen unicamente estudios de período de tiempo mayor debido a que poseían gran valor clínico y establecieron las pautas de los estudios actuales.
Fisiopatología
En 1981 se descubre el antígeno de carbohidratos125 (CA125), también conocido como antígeno del cáncer125 o antígeno de carcinoma125 y mucina16 (MUC16), se compone principalmente de tres partes: el dominio N-terminal, el dominio de repetición en tándem y el dominio C-terminal8. Desde su descubrimiento se utiliza como biomarcador en cáncer de ovario, sin embargo, en los últimos años la evidencia ha apoyado también su uso en la insuficiencia cardíaca3,7,8.
Como se mencionó anteriormente, el CA125 es una glicoproteína transmembrana expresada en la superficie de las células derivadas de las membranas mesoteliales. Se desconocen los mecanismos exactos por los cuales se expresa CA125 en la insuficiencia cardíaca descompensada; sin embargo, se han visto implicados los estímulos hemodinámicos como el aumento de presión hidróstatica y también inflamatorios como el estrés mecánico y activacion de citocinas; ya que es conocido que la insuficiencia cardíaca genera un estado inflamatorio sistémico que produce que se liberen en sangre citocinas inflamatorias como IL-1, IL-6, IL-10, TNF-alfa, galectina-315, los cuales promueven la activación de células mesoteliales y la síntesis de CA125 ya demostrado en diferentes estudios observacionales desde su inicio por Zeillemaker et al quienes investigaron la relacion de CA125 y las citocinas inflamatorias IL-1B, TNF-alfa t lipopolisacarido de E coli3,7,5.
Evidencia clínica del uso de biomarcador CA125
Los biomarcadores se encuentran en la sangre y tejidos y funcionan como indicadores de procesos patológicos. Ya se encuentran estandarizados biomarcadores en la insuficiencia cardíaca, esto por su elevación constante en descompensación que conlleva a un ingreso hospitalario12.
En 1993 SEO et al realizan un estudio de observacion donde identifican en una población con derrame pericardico de distintas etiologías que el CA125 se eleva en pacientes con derrame y disminuye a medida que el derrame disminuye, en ese momento se correlaciona con neurohormonas elevadas y alto nivel de presiones de llenado3,8 posterior a eso en 1999 Nägele et al. correlacionaron el antígeno CA125 con el aumento de presiones de llenado y gravedad clínica en pacientes con insuficiencia cardíaca3,8 por lo cual desde ahí han surgido numerosos estudios de investigación recientes que relacionan en antígeno carbohidrato 125 con la insuficiencia cardíaca principalmente insuficiencia cardíaca aguda.
Se confirma en el estudio BIOSTAT-CHF (Estudio de biología para el tratamiento personalizado en insuficiencia cardíacacrónica) el papel de CA 125 en la insuficiencia cardíaca, como un sustituto en la congestión y además biomarcador pronóstico en deterioro de insuficiencia cardíaca, asociando a una mayor mortalidad por todas las causas a 1 año y la muerte por todas las causas y hospitalizaciones combinadas por insuficiencia cardiaca20.
Además en el ensayo aleatorizado de CHANCE-HF (Carbohydrate Antigen-125-Guided Therapy in AcuteHeartFailure) se evalua la terapia guiada por CA125 con un objetivo de niveles de CA125 menores a 35 U/ml y se observa que reduce el riesgo de eventos adversos a 1 año principalmente por la reducción en la tasa de hospitalizaciones16.
Por lo anterior, tal y como sugiere el estudio cohorte de Núñez J et al donde se demuestra que niveles elevados de CA125 predicen mortalidad y rehospitalizaciones en insuficiencia cardíaca independientemnete de otros biomarcadores. Con respecto a los valores de CA 125 se ha identificado que hasta dos tercios de los pacientes con insuficiencia cardíaca aguda presentan niveles de CA125 (35-200 U/mL) por encima del rango normal y en pacientes con IC estable es mayoritariamente inferior a 35 U/mL8.
En un estudio cohorte de pacientes hospitalizados por insuficiencia cardíaca Nuñez J et al identificaron que valores de CA125 <23 U/ml permite identificar a un subgrupo de pacientes con riesgo bajo de mortalidad a corto plazo, así como del criterio de valoración combinado de mortalidad/reingreso por IC con un aumento gradual del riesgo en las categorías superiores (como las de CA125 23-35 U/ml o superiores)13. En la mayoría de estudios mencionados utilizan punto medio de corte de CA125 de 35 U/cc en pacientes de insuficiencia cardíaca aguda, no obstante, se necesita aún realizar una estandarización.
Valor de CA125 comparado con otros biomarcadores
Se ha demostrado en estudios observacionales la eficacia del CA 125 con el péptido natriurético tipo BN-terminal BN-proBNP combinados para predecir el mal pronóstico clínico de pacientes con insuficiencia cardíaca aguda, incluso se identifica a CA125 como predictor independiente9,17.
Además se ha identificado que los niveles séricos de CA125 en pacientes con insuficiencia cardíaca aguda tienen mayor asociación que los de NT proBNP con un estado de congestión extravascular, se asocia con la presencia de edema periférico, derrame pleural y aumento de diámetro de vena cava inferior a diferencia de NT-proBNP el cual no se asocia con edema periférico10.
En un estudio cohorte prospectivo de 2949 pacientes que ingresaron por insuficiencia cardíaca aguda se encontró un espectro diferente de factores asociados con NT-proBNP y CA125. En el caso de NT-proBNP se encuentran como factores más importantes: la disfunción renal, la edad avanzada y la FEVI deprimida, apoyando lo estudios anteriores que respaldan valorres más altos de NT-PROBNP en pacientes con ICFEr. Por otro lado, los factores prinicipales asoicados a elevaciones de CA125 fueron: indicadores clínicos indirectos de congestión y la gravedad de la insuficiencia tricuspidea, lo que respalda de concebir a CA125 como un marcador prometedor para identificar y evaluar la afectación de la insuficiencia cardíaca derecha y la gravedad de la congestión sistémica17.
El CA 125 puede tener algunas ventajas sobre el NT-pro BNP (un biomarcador de insuficiencia cardíaca utilizado a mayor escala) en circunstancias como insuficiencia cardíaca con afectación predominante del ventrículo derecho (especialmente insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada), disfunción renal y pacientes de edad avanzada17.
Siguiendo en la línea de pensamiento de un marcador prometedor para insuficiencia cardíaca derecha, se desarrolló un estudio cohorte en el que se evaluaron 70 pacientes hospitalizados por insuficiencia cardíaca aguda con marcadores de NT-proBNP y CA125 con el objetivo de evaluar la presencia de flujo venoso renal congestivo por medio de ecografía doppler renal y se mostró que el CA125 y no NT-proBNP es un marcador útil para identificar pacientes con insuficiencia renal aguda y patrones congestivos de flujo venoso intrarrenal22.
Por lo anterior se propone CA124 como un marcador complemento del ya bien establecido y avalado por últimas guías clínicas N-pro BNP en la congestión principalmente derecha.
Aumento de Ca125 como predictor de mal pronóstico clínico de insuficiencia cardíaca aguda
En el año 2003 D’Aloia et al realizaron un estudio de observacion de 286 pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva con fracción de eyección reducida que concluyó que pacientes con niveles de CA125 tenian más probabilidades de morir o ser ingresados por insuficiencia cardíaca a los 6 meses, posteriormente Nuñez et al realizan un estudio de 529 pacientes observacional donde se encuentran con la misma conclusión2.
Además en un metanalisis de 4159 pacientes de 23 estudios, donde incluyen pacientes de insuficiencia cardíaca aguda y crónica, se demuestra que los pacientes con mayor mortalidad a corto y largo plazo mostraron niveles de CA125 elevados sin mostrar rangos específicos, estudio que se reafirma con liet et al quienes realizan un metanálisis de 8401 pacientes de 16 estudios donde se asocia a un aumento de riesgo de muerte y admision por insuficiencia cardíaca aguda2
En un estudio reciente Miñana et al estudiaron una cohorte de 2369 pacientes con insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada con admisiones recientes por insuficiencia cardíaca aguda en el cual observaron que los niveles de CA125 y NT-proBNP se asocian de manera independiente a la mortalidad por cualquier causa a largo plazo, pero que unicamente CA125 se asocia a tasas de reingreso por insuficiencia cardíaca aguda21.
CA125 correlación con gravedad de la insuficiencia cardíaca aguda
En un estudio observacional se identificó en 286 pacientes con insuficiencia cardíaca aguda y fracción de eyección reducida que los niveles de CA125 se correlacionaron con el estado clínico basado en la clase de NYHA, anormalidades hemodinámicas invasivas y no invasivas (principalmente en la presión de la aurícula derecha y la presión de enclavamiento de la arteria pulmonar)3,8 posteriormente otro estudio correlaciona el estado clínico y la presencia de congestión de líquidos (estertores a la auscultación, signos de congestión en radiografía de tórax y edema de tobillo) esto llevó al desarrollo de un metanálisis que incluia a 4159 pacientes en los que se demuestra que exise una correlación positiva con péptidos natriuréticos, citocinas inflamatorias, sustitutos clínicos de congestión sistémica y clase funcional de NYHA3.
Nuñez et al en un estudio de observación de 2516 pacientes mostraron también que CA125 se correlacionaba con la clínica de congestión24.
Posteriormente también se encontró relación en pacientes con insuficiencia cardíaca aguda en quienes se elevaba el CA125 y no tenian derrame en la cavidad serosa vs los pacientes en quienes no se elevaba y no tenían insuficiencia cardíaca aguda, esto se correlacionó con la inflamación y el estrés oxidativo3,8 datos que habian sido probados anteriormente en diferentes estudios acerca de la relación del CA125 y la inflamación3.
Debido a que no se encuentran estudios que aborden las condiciones dinámicas a largo plazo de los peptidos natriuréticos y CA125 ni su capacidad predictiva de mortalidad Nuñez J et al realizaron un estudio cohorte en el que se incluyeron 946 pacientes dados de alta por insuficiencia cardíaca aguda, se dio un seguimiento hasta valorar muerte, trasplante cardíaco o pérdida de seguimiento, los valores NT-proBNP y CA125 se asociaron con mortalidad a largo plazo, y el uso combinado de ambos biomarcadores proporcionó un valor pronóstico incremental con respecto a una sola medición23.
Más recientemente en el año 2023, se realiza un estudio realizado por Kieran F. Docherty et al. y publicado en The Journal of the American College of Cardiology, el estudio se realiza para investigar la asociación de niveles basales de CA 125 y el resultado de pacientes del ensayo de DAPA-HF (Dapagliflozina y prevención de resultados adversos en la insuficiencia cardíaca) y también la relación con el efecto de la dapagliflozina en este los pacientes tenian una insuficiencia cardíaca compensada, con fracción de eyección reducida con FEVI <40%. En el estudio se realiza medicición de CA125 inicial y posteriormente a los 12 meses. De este estudio se logra establecer varias conclusiones; se identifica que los pacientes con concentraciones de CA125 más altas tenían peor clase funcional de NYHA frecuencia cardíaca más alta y también niveles más altos de NT-pro BNP y troponina T hs, utilizando el valor de corte de 35 U/mL, los pacientes con concentraciones elevadas de CA 125 tuvieron mayores riesgos de resultados de morbilidad/mortalidad primaria y secundaria, la mortalidad por empeoramiento de insuficiencia cardíaca también fue mayor en pacientes con valores de >35 U/ml, y además la función renal disminuia a un ritmo mayor a niveles de CA125 elevados23.
Conclusiones
De lo anterior se puede concluir a CA125 como un biomarcador prometedor en la insuficiencia cardíaca, no pretende sustituir otros biomarcadores ya establecidos según las guías sino, más bien, como un enfoque de marcadores duales en la insuficiencia cardíaca aguda.
Se encuentra importante evidencia en asociación con mecanismos fisiopatológicos; como la congestión sistémica y la inflamación, como valor pronóstico; prediciendo rehospitalizacion y mortalidad incluso como biomarcador independiente, ampliamente disponible en laboratorios clínicos y con bajo costo. Aún se encuentra evidencia insuficiente para validación ya que encontramos estudios observacionales o retrospectivos sin validación en ensayos prospectivos multicéntricos. Sin embargo, según la evidencia existente, hay un camino abierto para investigación de este prometedor biomarcador.
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