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Cerebro polar: la neurociencia detrás del trastorno bipolar. Revisión sistemática de la literatura

Autora principal: Madalena Teodósio

Vol. XXI; nº 16; 188

REVISIÓN

Cerebro polar: la neurociencia detrás del trastorno bipolar. Revisión sistemática de la literatura

Polar brain: the neuroscience behind bipolar disorder. A systematic review of the literature

Madalena Teodósio, Luis Alberto Coelho Rebelo Maia, Carla Sofia Nascimento, Paulo Rodrigues, Rui Manuel Carreteiro

Incluido en Revista Electrónica de PortalesMedicos.com, Volumen XXI. Número 16 – Segunda quincena de Agosto de 2026 – Página inicial: Vol. XXI; nº 16; 188 – DOI: https://doi.org/10.64396/v21-0188 – Cómo citar este artículo

Sobre los autores | Sobre el artículo | Referencias | Anexos

Resumen

Objetivo. El trastorno bipolar se define por episodios repetidos de manía y depresión, intercalados con fases de estabilidad emocional, que afectan negativamente a la calidad de vida de las personas afectadas y generan una presión adicional sobre los servicios de salud. Actualmente no existe una solución definitiva para esta condición. En cuanto a la función intelectual general, generalmente se conserva en pacientes con trastorno bipolar. Las limitaciones cognitivas, cuando se observan, ocurren principalmente en episodios agudos. Por tanto, el objetivo de este estudio es verificar la existencia de anomalías volumétricas en la amígdala izquierda en pacientes con trastorno bipolar y la capacidad del MMSE para detectar disfunciones cognitivas en pacientes con este trastorno.

Métodos. Para llevar a cabo esta investigación, se utilizó el método incluido en la guía PRISMA. Además de los métodos de investigación descritos en el texto, se realizaron evaluaciones de los artículos que se incluyeron en el estudio, y se realizaron dos extracciones de datos y dos metaanálisis, cada una respondiendo a una pregunta de investigación. Variables continuas: volumen de amígdala izquierda en pacientes con trastorno bipolar; diferencia entre las puntuaciones medias del Mini-Examen del Estado Mental entre pacientes con trastorno bipolar y grupos de control.

Resultados. Se puede concluir que el Mini-Examen del Estado Mental detecta diferencias cognitivas (de media) en pacientes con trastorno bipolar, y no hay diferencias significativas en el volumen de la amígdala izquierda.

Conclusiones. Estos resultados subrayan la importancia de intervenciones integradas que articulen la promoción de la salud mental y la calidad de vida en pacientes con trastorno bipolar.

Palabras clave

Neurobiología; Neuropsicología; volumen cerebral; amígdala izquierda; trastorno bipolar.

Abstract:

Objective. Bipolar disorder is defined by repeated episodes of mania and depression, interspersed with phases of emotional stability, which negatively affect the quality of life of affected people and generate additional pressure on health services. There is currently no definitive solution for this condition. As for general intellectual function, it is generally preserved in patients with bipolar disorder. Cognitive limitations, when observed, occur primarily in acute episodes. Thus, the objective of this study is to verify the existence of volumetric abnormalities in the left amygdala in patients with bipolar disorder and the ability of the MMSE to detect cognitive dysfunctions in patients with this disorder.

Methods. To carry out this research, the method included in the PRISMA guide was used. In addition to the research methods described in the text, evaluations were made of the articles to be included in the study, and two data extractions and two meta-analyses were performed, each answering a research question. Ongoing variables: left amygdala volume in patients with bipolar disorder; difference between mean Mini-Mental State Examination scores between patients with bipolar disorder and control groups.

Results. It can be concluded that the Mini-Mental State Examination detects cognitive differences (on average) in patients with bipolar disorder, and there are no significant differences in the volume of the left amygdala.

Conclusions. These results underscore the importance of integrated interventions that articulate the promotion of mental health and quality of life in patients with bipolar disorder.

Keywords:

Neurobiology; Neuropsychology; brain volume; left amygdala; bipolar disorder.

Introducción

El trastorno bipolar se define por episodios repetidos de manía y depresión, intercalados con fases de estabilidad emocional, que afectan negativamente la calidad de vida de las personas afectadas y generan presión adicional sobre los servicios de salud (1). Actualmente, no existe una solución definitiva para esta condición.

En cuanto a la función intelectual general, un estudio realizado en 2002 (2) concluyó que, en general, se conserva en pacientes con trastorno bipolar. Las limitaciones cognitivas, cuando se observan, ocurren principalmente en episodios agudos. Se han identificado anomalías en la atención en pacientes sintomáticos que, incluso en remisión, presentaron dificultades en las medidas de atención sostenida y control inhibitorio. La memoria verbal se vio alterada, incluso en individuos en fase eutímica, mientras que los déficits en la memoria visuoespacial variaban según las tareas aplicadas (3). Todos los componentes de la función ejecutiva (como la planificación, la formación de conceptos abstractos y el cambio de conjunto) se vieron afectados en pacientes sintomáticos. Se ha demostrado que el rendimiento en las pruebas de función ejecutiva es sensible a la presencia de síntomas residuales. Los pacientes con trastorno bipolar en remisión superaron a los pacientes esquizofrénicos estables en la mayoría de las evaluaciones cognitivas (3).

Varios estudios transversales revelan anomalías anatómicas, neuroquímicas y funcionales en los cerebros de personas bipolares, especialmente en regiones cruciales para la regulación del estado de ánimo (4). Sin embargo, el trastorno bipolar se ha asociado con un alto CI total y verbal en la infancia (5), y los genes correlacionados con una predisposición a un CI más alto también se relacionan con un mayor riesgo de desarrollar trastorno bipolar (6).

El presente estudio presenta una revisión sistemática de la literatura sobre posibles anomalías volumétricas en el cerebro, más concretamente en la amígdala izquierda, y resultados de evaluación con el Mini-Examen del Estado Mental en pacientes con trastorno bipolar.

Antecedentes teóricos

Caracterización del trastorno bipolar

El trastorno bipolar y trastornos relacionados se separan de los trastornos depresivos en el DSM-5 y se sitúan entre los capítulos sobre trastornos del espectro esquizofrénico y otros trastornos psicóticos y depresivos por el reconocimiento de su lugar como puente entre las dos clases diagnósticas en términos de sintomatología, antecedentes familiares y genética (7). Los diagnósticos incluidos en esta descripción son: trastorno bipolar tipo I, trastorno bipolar tipo II y trastorno ciclotímico.

Los criterios para el trastorno bipolar tipo I (7) representan la comprensión moderna del trastorno maníaco-depresivo clásico, o psicosis afectiva, descrita en el siglo XIX.

El trastorno bipolar tipo II, que requiere uno o más episodios depresivos y al menos un episodio hipomaníaco a lo largo de la vida, ya no se considera una condición «más leve» que el trastorno bipolar tipo I, principalmente debido al tiempo que las personas con esta condición pasan en depresión y al hecho de que la inestabilidad del estado de ánimo experimentada suele ir acompañada de un grave deterioro en el funcionamiento profesional y social (7).

El diagnóstico de trastorno ciclotímico se realiza en adultos que tienen al menos dos años (un año en los niños) de periodos hipomaníacos y depresivos, sin cumplir nunca los criterios para un episodio de manía, hipomanía o depresión mayor (7, 8).

Criterios diagnósticos

Un episodio maníaco es un estado de ánimo extremo que persiste durante al menos una semana, salvo que sea interrumpido por intervención terapéutica. Se caracteriza por euforia, irritabilidad o amplitud, así como un aumento de la actividad o una sensación subjetiva de mayor energía, acompañada de otros síntomas típicos como habla rápida o presionada, pérdida de ideas, aumento de la autoestima o grandiosidad, disminución de la necesidad de dormir, distracciones, comportamientos impulsivos o imprudentes y cambios rápidos entre diferentes estados de ánimo (es decir, labilidad del humor) (8). Un episodio depresivo, a su vez, se caracteriza por un periodo de estado de ánimo deprimido o menor interés por actividades que se manifiesta la mayor parte del día, casi todos los días, durante un periodo mínimo de dos semanas, acompañado de otros síntomas como cambios en el apetito o el sueño, agitación psicomotora o desaceleración, fatiga, sentimientos de inutilidad o culpa excesiva o inapropiada, desesperanza, dificultad para concentrarse e ideación suicida. Un episodio mixto se define por la presencia simultánea de varios síntomas maníacos prominentes y síntomas depresivos significativos, que son consistentes con los observados en episodios maníacos y depresivos. Estos síntomas pueden aparecer simultáneamente o alternarse rápidamente (de un día a otro o el mismo día). Los síntomas deben incluir un estado de ánimo alterado compatible con un episodio maníaco y/o depresivo (es decir, depresión, disforia, eufórica o de ánimo expansivo) y deben estar presentes la mayor parte del día, casi todos los días, durante un mínimo de 2 semanas, salvo que se reduzca mediante una intervención terapéutica. Aunque el diagnóstico puede establecerse a partir de un único episodio maníaco o mixto, generalmente, los episodios maníacos o mixtos alternan con episodios depresivos a lo largo del trastorno (8). Las personas con trastorno bipolar I que han experimentado múltiples episodios (cuatro o más) de estado de ánimo (depresión mayor, maníaca o hipomaníaca, este último refiriéndose a un episodio maníaco de intensidad leve) en un año reciben el especificador «con ciclo rápido» (7).

Prevalencia

La prevalencia estimada a 12 meses en Estados Unidos fue del 0,6% para el trastorno bipolar tipo I según lo definido en el DSM-IV. La prevalencia del trastorno durante 12 meses en 11 países osciló entre el 0,0 y el 0,6%. La proporción de prevalencia vitalicia entre hombres y mujeres es aproximadamente 1,1:1 (7).

Factores de riesgo y pronóstico

Medio ambiente

El trastorno bipolar es más común en países con altos ingresos que en los de ingresos bajos (1,4 frente a 0,7%). Las personas separadas, divorciadas o viudas tienen tasas más altas de trastorno bipolar tipo I que aquellas que están casadas o nunca se han casado, pero el sentido en que cambia esta asociación no está claro (7).

Genético y fisiológico

La historia familiar de trastorno bipolar es uno de los factores de riesgo más fuertes y consistentes para trastornos en esta categoría. De media, el riesgo es diez veces mayor entre los familiares adultos de personas con trastornos bipolares tipo I y tipo II (7). La magnitud del riesgo aumenta con el grado de parentesco. La esquizofrenia y el trastorno bipolar probablemente comparten un origen genético, reflejado en la coagregación familiar de esquizofrenia y trastorno bipolar (9).

Neurobiología del trastorno bipolar: trastorno bipolar y disfunciones cerebrales asociadas

Como se mencionó antes, el trastorno bipolar afecta negativamente la calidad de vida de los pacientes y aumenta la carga sobre los servicios de salud (1). Sin embargo, la comprensión completa de su fisiopatología sigue abierta, con resultados que siguen siendo inconclusos (10). La investigación que utiliza la resonancia magnética ha revelado reducciones en el volumen y grosor cortical, sustancia gris, asociadas al trastorno bipolar (11, 12, 13, 14).

La idea de que una función cerebral saludable resulta de una actividad neuronal coordinada, limitada por la red cerebral de conexiones anatómicas (15) —el conectoma— sugiere que los cambios en los patrones de conexión de este conectoma pueden estar detrás de trastornos cerebrales. Esta hipótesis se apoya en la evidencia de que los estudios sobre esquizofrenia indican cambios en la arquitectura del conectoma, como una reducción de la eficiencia de la comunicación y alteraciones en los centros cerebrales (15). Un estudio realizado por estos últimos autores analizó la topología estructural del conectoma en 216 pacientes con trastorno bipolar de tipo I, comparándolos con 144 individuos sanos, con énfasis en las regiones centrales y las conexiones interhemisféricas de la red cerebral. Los resultados de este último estudio mostraron que los pacientes con trastorno bipolar tipo I tenían una eficiencia global disminuida (24,4%), correlacionando este déficit con la reducción de la fuerza de conectividad en las conexiones interhemisféricas.

La investigación en neuroimagen indica diferencias en la actividad de la corteza temporal entre personas con trastorno bipolar y personas sanas; sin embargo, los estudios de neuroimagen estructural han mostrado resultados inconsistentes y a veces contradictorios al intentar localizar cambios en estas áreas (16, 17). La mayoría de las investigaciones iniciales que involucraron imágenes por resonancia magnética estructural, que analizaron variaciones en el volumen total de sustancia gris cortical en adultos, no identificaron diferencias significativas en relación con los participantes del grupo control (16, 17, 18). Por ello, la investigación se ha centrado principalmente en las diferencias regionales en volúmenes corticales específicos. Los hallazgos iniciales sugirieron que la bipolaridad podría estar relacionada con cambios en la corteza frontal y temporal, así como en las estructuras subcorticales (16). Sin embargo, en el mayor estudio longitudinal de resonancia magnética sobre trastorno bipolar, no se detectó un adelgazamiento cortical acelerado, pero se observó un agrandamiento ventricular más rápido en el trastorno bipolar. También se observó un adelgazamiento frontocortical anormal asociado a episodios maníacos frecuentes (19).

A lo largo de los años, se han realizado varios estudios de resonancia magnética que han evaluado los volúmenes del hipocampo y del complejo amigdalino en personas bipolares, pero no encontraron diferencias significativas entre pacientes con trastorno bipolar, esquizofrenia ni entre los distintos controles (20, 21). Cuando la amígdala se analizó aisladamente, los resultados volvieron a variar entre distintos estudios (22), y se ha encontrado que los pacientes bipolares tenían volúmenes menores en comparación con los controles y los pacientes esquizofrénicos, mientras que Altshuler y otros (21) informaron que los individuos bipolares tenían volúmenes agrandados de amígdala en comparación con los pacientes con esquizofrenia y los grupos control. Sin embargo, una revisión sistemática de la literatura, realizada en 2013, sostiene que, en general, el volumen de la amígdala tiende a ser menor (23). En cuanto a la fisiopatología de un episodio maníaco, un estudio sobre manía secundaria y lesiones cerebrales sugiere que puede haber baja actividad en el sistema límbico derecho o un desequilibrio entre los hemisferios izquierdo y derecho (24). Los estudios de espectroscopía de resonancia magnética han reportado una disminución en los niveles de N-acetilaspartato en la corteza prefrontal dorsolateral, y se han identificado anomalías en los fosfolípidos de membrana en áreas frontales y temporales de individuos bipolares (4). Estudios adicionales sobre cambios estructurales en pacientes bipolares (25, 26) sugieren que la mayoría de los cambios ocurren después del primer episodio.

Neurogenética del trastorno bipolar

A pesar de la ausencia de resultados definitivos y consistentes, varios estudios indican que el trastorno bipolar tiene una herencia estimada del 80% (27). Además, existen varios hallazgos interesantes tanto sobre el trastorno bipolar en general como sobre subtipos, como el trastorno bipolar de ciclo rápido. Los genes que han despertado especial interés hoy en día incluyen aquellos que codifican el transportador de serotonina, la monoaminooxidasa A (MAOA) y la catecol-O-metiltransferasa (COMT) (28).

Los pacientes con trastorno bipolar suelen presentar cambios en el sueño y el ritmo circadiano (29), incluso en periodos de remisión. Estos últimos autores revelaron que estos individuos presentan secreción y reactividad anormales de melatonina a la luz, y se identificó una asociación entre el trastorno bipolar y un polimorfismo común (rs4446909) en el promotor del gen de la acetilserotonina O-metiltransferasa (ASMT), responsable de codificar una de las dos enzimas implicadas en la biosíntesis de la melatonina. Esta asociación está relacionada con una reducción de la transcripción y niveles más bajos de actividad de ASMT en células de línea linfoblastoide (29).

Investigaciones moleculares recientes, así como estudios familiares y con gemelos, apoyan la idea de una superposición genética entre la esquizofrenia y el trastorno bipolar (30). Estos últimos autores informan que las similitudes en las características estructurales del cerebro entre ambas condiciones psiquiátricas pueden reflejar una base genética común. La variabilidad genética en la interleucina-1 (IL-1) (localizada en el cromosoma 2q13), que se ha asociado con un mayor riesgo tanto de esquizofrenia como de trastorno bipolar, también está relacionada con déficits de sustancia gris e hipoactividad de la corteza prefrontal en individuos esquizofrénicos (30). Los mismos autores investigaron la conexión entre estas variables en una muestra de pacientes bipolares. Existe una hipótesis que sugiere que las variantes genéticas que aumentan el riesgo de estas enfermedades influyen en el desarrollo cerebral, lo que resulta en la manifestación posterior de los síntomas (31). Sin embargo, como se mencionó antes, hay evidencia de que la mayoría de los cambios estructurales en el cerebro ocurren tras episodios de trastorno bipolar (26). Otros genes implicados en la etiología del trastorno bipolar incluyen: SLC6A4, TPH2, DRD4, SLC6A3, DAOA, DTNBP1, NRG1, DISC1 y BDNF (27).

Neuropsicología y evaluación neuropsicológica

El área de las neurociencias investiga, entre otros aspectos, la relación entre el cerebro y el comportamiento humano, en personas con y sin enfermedades psiquiátricas. La neuropsicología puede considerarse una disciplina biomédica y conductual en el área de las neurociencias, caracterizada por un estilo que abarca los diferentes ámbitos de la biomedicina y la psicología (32, 33, 34, 35, 36). El objetivo de esta área es encontrar un conocimiento completo de las funciones cerebrales en humanos que nos permita, gracias al conocimiento adquirido sobre el funcionamiento normal del cerebro sano, poder explicar, entre otras cosas, la patogénesis y las anomalías conductuales y cognitivas que pueden ocurrir debido a enfermedades, lesiones o desarrollo cerebral anormal (37).

La neuropsicología clínica es el campo de la neuropsicología que se ocupa de los cambios cognitivos, emocionales y de personalidad derivados de lesiones cerebrales (38, 39), predominantemente mediante técnicas de evaluación neuropsicológica (34). Debemos señalar definitivamente que la neuropsicología clínica es un área crucial pero lateral para explicar y excluir otras condiciones, y esto se debe a que ofrece al cerebro una ventana para ser analizado mediante la observación del comportamiento (33, 39). El profesional que debe realizar este tipo de intervención debe tener amplia experiencia en psicología clínica, conocimientos de psicometría y dominio del sistema nervioso y sus anomalías (40).

La evaluación neuropsicológica es un paso necesario en diferentes ámbitos, como la medicina, la educación, la investigación y las áreas forenses, y se ha utilizado para estos fines (41). Su objetivo es satisfacer la función cognitiva del paciente, que se refiere principalmente al diagnóstico de la enfermedad, la rehabilitación y el pronóstico, siendo así una herramienta necesaria para la definición del diagnóstico diferencial, la evaluación de la eficacia del tratamiento farmacológico y el análisis de riesgo/beneficio de procedimientos neuroquirúrgicos relacionados con situaciones de abuso de sustancias u otras condiciones clínicas (42).

Durante el proceso de evaluación neuropsicológica, es importante tener en cuenta varios factores que realmente determinan la evaluación, como la edad, el nivel educativo de los distintos individuos y la historia psiquiátrica, así como la historia médica (35, 43). Por otro lado, la evaluación puede estar exclusivamente orientada al médico, pudiendo encontrar únicamente alteraciones cognitivas (44). A diferencia del examen neurológico, que normalmente menciona la presencia o ausencia de síntomas, las pruebas neuropsicológicas se centran en competencias que van desde un rendimiento totalmente perfecto hasta el grado de deterioro grave de un individuo (45).

El primer paso en el proceso de evaluación debe ser la anamnesis (46), que debe incluir información sobre el paciente, como género, edad, nivel socioeconómico y educativo (35). Además, es necesario comprender elementos de capacidad mental, personalidad y aspectos sociales, tanto emocionales como conductuales, tanto en el periodo previo como posterior a la lesión o a la aparición de los síntomas que motivaron la consulta (47).

Las principales alteraciones en el estado mental abarcan varios dominios (48), a saber: atención, memoria, orientación temporal y espacial, lenguaje (35), inteligencia, funciones ejecutivas, percepción sensorial, integración visuoespacial y visomotora (47), aritmética y cálculo (49, 50, 51), y por último pero no menos importante, las funciones de la vida diaria y los cambios de personalidad (52).

¿Trastorno bipolar y funciones cognitivas: entre el genio y la locura?

Durante las diferentes fases del trastorno bipolar, se producen variaciones en el estado emocional y las funciones cognitivas. Sin embargo, a diferencia de lo que ocurre en otras condiciones, como la esquizofrenia y la depresión severa, que se asocian con un menor cociente intelectual premórbido, la investigación indica que esto no es una característica del trastorno bipolar (53). El trastorno bipolar con predominancia de episodios maníacos está relacionado con niveles más altos de CI total y verbal en la infancia (a los 8 años) (5). Además, los genes asociados a una predisposición a un CI alto coinciden con aquellos que aumentan el riesgo de desarrollar trastorno bipolar (6). Estos datos, junto con varias observaciones sobre individuos creativos considerados «genios» que padecen trastorno bipolar, sugieren que, en general, esta condición podría estar relacionada con la inteligencia superior, incluida la inteligencia creativa (54). Sin embargo, estas personas a menudo sufren un deterioro cognitivo como resultado de episodios maníacos y depresivos (55).

Durante la fase eutímica, los pacientes no presentan disfunción neurocognitiva, según evaluados en estudios que utilizaron el Mini-Examen del Estado Mental (MMSE), pero aun así, sus actividades diarias pueden verse afectadas (56). Además, estas personas pueden experimentar remisión, pero con disfunciones residuales específicas, que pueden atribuirse a la condición en sí o al tratamiento psiquiátrico recibido (57).

El MMSE es una prueba utilizada para el cribado y la evaluación cognitiva durante consultas clínicas (58). Estos últimos autores la consideran una herramienta práctica para monitorizar cambios en el estado cognitivo del paciente, que abarca seis áreas cognitivas: orientación, repetición, memoria verbal, atención y cálculo, lenguaje y construcción visual. Con un total de 30 puntos, una puntuación inferior a 25 sugiere una posible discapacidad, mientras que una puntuación inferior a 20 indica una discapacidad significativa (58). Esta prueba fue validada para la población portuguesa en 1998 (59). Las limitaciones del MMSE incluyen su sensibilidad al nivel educativo, ya que los pacientes con alta educación y discapacidad leve pueden rendir satisfactoriamente, mientras que individuos sanos con baja educación pueden obtener resultados que indican deterioro (60).

Estudio empírico

Para llevar a cabo esta tesis, tras definir las preguntas de investigación, las variables y los objetivos del estudio, se realizó una revisión sistemática de la literatura sobre posibles anomalías volumétricas en el cerebro, más concretamente en la amígdala izquierda, y los resultados de la evaluación con el Mini-Examen del Estado Mental en pacientes con trastorno bipolar. Finalmente, los datos recogidos se analizaron según la metodología considerada más adecuada para este propósito. Este estudio se basó en la metodología PRISMA, una herramienta metodológica que ayuda a los autores a presentar de forma transparente los métodos y resultados de las revisiones sistemáticas. El diagrama de flujo PRISMA (61) representa todo el proceso de búsqueda y selección de artículos y documentos en las bases de datos. PRISMA es un conjunto de elementos esenciales, destinado a ser utilizado en la documentación de estudios que conforman revisiones sistemáticas y metaanálisis (61).

Pregunta de investigación y variables

A la vista de lo expuesto en la literatura, ha surgido un objetivo general que se trabajará basándose en dos preguntas de investigación que consideramos interesantes para el estudio de esta tesis. El objetivo es verificar la existencia de anomalías volumétricas en la amígdala izquierda en pacientes con trastorno bipolar y la diferencia entre los resultados medios de la MMSE entre pacientes con trastorno bipolar y grupos de control. Como ya se ha mencionado, para responder a este objetivo, las preguntas de investigación planteadas son:

  1. ¿Existen anomalías volumétricas en la amígdala izquierda en pacientes con trastorno bipolar?
  2. ¿El Mini-Examen del Estado Mental detecta diferencias cognitivas en pacientes con trastorno bipolar?

Para responder a estas preguntas, se seleccionaron las siguientes variables:

Variables: Volumen de la amígdala izquierda (unidad de masa en un grupo heterogéneo de núcleos neuronales en forma de almendra, situado dentro de la mitad anterior del giro parahipocampal individual, inmediatamente anterior a la cabeza del hipocampo que ocupa su mitad posterior (62)) en pacientes con trastorno bipolar. Diferencia entre los resultados medios de la MMSE —prueba utilizada para el cribado y evaluación cognitiva durante la consulta clínica (58)— entre pacientes con trastorno bipolar y grupos de control.

Procedimientos

Para llevar a cabo este estudio, tras analizar el estado del arte, se buscaron documentos científicos en varias bases de datos.

Operadores booleanos

Las fórmulas de búsqueda (operadores booleanos) utilizadas fueron:

  1. «Left amygdala volume AND bipolar disorder»
  2. «Mini Mental State Examination AND bipolar disorder»

Criterios de inclusión y exclusión para artículos y bases de datos:

En la base de datos de PubMed, los filtros aplicados eran: fecha (rango) 01/01/2000-23/11/2024; idioma inglés; acceso libre. En la base de datos CAPES, los filtros eran: fecha 1996-2022; idioma inglés; tipo de literatura artículo. En la base de datos Academia.edu, los filtros eran: fecha 2019-2024. En la base de datos Science.gov los filtros eran: acceso público.

Ver diagrama de flujo en Anexo, Fig. 1.

Con los datos recogidos de la literatura científica, se realizaron dos metaanálisis, utilizando el software Jamovi, cada uno respondiendo a una pregunta de investigación.

Evaluación de la calidad de los estudios

La calidad y validez de las conclusiones obtenidas en la RSL están vinculadas a los siguientes factores: aspectos metodológicos de los estudios incluidos en la investigación. Así, se empleó la Guía de Estudios Analíticos Transversales del Instituto Joanna Briggs (JBI). Este procedimiento implicó el desarrollo de una herramienta que pudiera dirigir revisiones de estudios basándose en la eficacia, prevalencia, etiología, texto y metodología, y precisión de las encuestas incorporadas. La puntuación media en una escala de 0 a 8 de los estudios analizados en relación con los resultados del Mini-Examen del Estado Mental fue de 6,6 (mínimo 4, máximo 7). La puntuación media para el volumen de las amígdalas izquierdas fue de 7,2 (mínimo 5, máximo 7). Detalles de la puntuación adjuntos en Anexo, Tablas 1 y 2.

Resultados

Diferencias entre los volúmenes medios de la amígdala izquierda (mm3) en pacientes bipolares y participantes sanos: ver Anexo, Tablas 3 y 4.

En el análisis se incluyeron un total de k=17 estudios. Las diferencias medias estandarizadas observadas oscilaron entre -1,5026 y 0,6632, siendo la mayoría de las estimaciones negativas (59%). La diferencia media estandarizada estimada basada en el modelo de efectos aleatorios fue de -0,1663 (IC 95%: -0,3723 a 0,0398). Por lo tanto, el resultado medio no difería significativamente de cero (z = -1,5816, p = 0,1137).

Hay cierta heterogeneidad (ver Anexo, Fig. 2 y Tabla 5, y Fig. 3 y Tabla 6).

Diferencias entre los medios de resultados de MMSE en pacientes bipolares y participantes sanos: ver Anexo, Tabla 7.

En total se incluyeron k=20 estudios. Las diferencias medias estandarizadas observadas oscilaron entre -4,5582 y 0,6862, siendo la mayoría de las estimaciones negativas (85%). La diferencia media estandarizada estimada basada en el modelo de efectos aleatorios fue de -0,6578 (IC 95%: -1,0426 a -0,2730). Por lo tanto, el resultado medio difería significativamente de cero (z = -3,3508, p = 0,0008).

Según la prueba Q, los resultados reales parecen heterogéneos (Q(19) = 152,3864, p < 0,0001, tau² = 0,7030, I² = 94,5081%).

Ver Anexo, Fig. 4 y Tabla 8, y Fig. 5.

Discusión de los resultados

Resultados del MMSE

Una revisión de la literatura encontró resultados diferentes a los descritos anteriormente: no hubo diferencias significativas entre los resultados medios de la MMSE en el grupo control y en el grupo de pacientes bipolares (96). Además, se encontraron resultados que llevan a pensar que este no es un instrumento válido para medir el deterioro cognitivo en pacientes bipolares (56), por lo que en ciertas etapas de la enfermedad puede no ser el mejor instrumento para usar, porque aunque hay dos áreas con disfunción de rasgos, es decir, aquellas que predominan en la fase eutímica (principalmente atención y memoria ejecutiva y de trabajo), las demás disfunciones varían, dependiendo de otras variables, o están ausentes en este estado entre episodios (97). En cuanto a los pacientes en remisión, el trastorno bipolar II parece ser la forma más grave de la enfermedad en este sentido (98).

Volumen de la amígdala izquierda

Un metaanálisis de estudios volumétricos por resonancia magnética encontró que el volumen de las amígdalas izquierdas variaba con la edad, comenzando siendo significativamente menor que el de los participantes y tendiendo a aumentar en la edad adulta (99). Tanto el presente metaanálisis como el de Hajeck y otros (99) presentan la misma limitación, que es la heterogeneidad de los estudios incluidos. También debe señalarse que no se encontraron diferencias significativas en el volumen de la amígdala izquierda en tres de los artículos y en dos de ellos solo se encontró diferencia en pacientes tratados con litio. La presencia de este fármaco psicotrópico puede explicar las diferencias en la amígdala izquierda. Tampoco merece la pena ignorar la hipótesis de la influencia de comorbilidades, como el trastorno límite o antisocial de la personalidad, trastornos que se han relacionado con variaciones en el volumen de la amígdala (100, 101).

Conclusión

Las diferencias volumétricas en la amígdala izquierda en pacientes bipolares probablemente estén asociadas a ciertas dimensiones de la enfermedad, como la dificultad para regular las emociones y el impulso, así como para mantener la atención. También existe la hipótesis de la influencia de comorbilidades, como el trastorno límite o antisocial de la personalidad, que se han relacionado con variaciones en el volumen de la amígdala (101, 102). Sin embargo, este estudio no logró detectarlo, o nos ofreció una nueva perspectiva sobre los datos analizados bajo este tema, porque quizás, en promedio, en general, la variación no es significativa. En cuanto a la capacidad de detectar diferencias cognitivas en pacientes bipolares mediante la MMSE, este estudio demostró que la prueba tiene cierta sensibilidad, aunque, probablemente debido a la heterogeneidad de esta población clínica, no hay consistencia en los resultados de los estudios metaanalíticos. Además, otros estudios señalan que esta prueba no es la más sensible. Una limitación importante del presente estudio en este sentido es el sesgo de publicación detectado durante el análisis estadístico. Otra limitación es la heterogeneidad de los estudios incluidos.

Anexos

Ver anexos

Referencias

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Sobre los autores

Madalena Teodósio. Máster en Psicología Clínica y de la Salud. Universidad Beira Interior, Portugal.

Luis Alberto Coelho Rebelo Maia. PhD, Profesor Auxiliar efectivo. Universidad Beira Interior, Portugal. ORCID: https://orcid.org/0000-0002-1803-6680

Carla Sofia Nascimento. PhD, Profesora Auxiliar Invitada, Psicología. Sport, Health & Exercise Research Unit – IPCB, Universidad Beira Interior, Portugal.

Paulo Rodrigues. PhD, Profesor Auxiliar efectivo. Sport, Health & Exercise Research Unit – IPCB, Universidad Beira Interior, Portugal.

Rui Manuel Carreteiro. PhD, Profesor Auxiliar Invitado. Faculdade de Medicina, Universidad de Lisboa, Portugal.

Autor de correspondencia:

Luis Alberto Coelho Rebelo Maia @

Sobre el artículo

Fecha de recepción: 6 de julio de 2026

Fecha de aceptación: 18 de agosto de 2026

Fecha de publicación: 27 de agosto de 2026

DOI: https://doi.org/10.64396/v21-0188

Conflictos de interés: ninguno

Consentimiento informado: No aplicable.

Financiación: ninguna

Declaración ética: Los autores declaran que este trabajo se ha realizado de acuerdo con los principios éticos y las normas internacionales de investigación biomédica, respetando los criterios de confidencialidad, integridad científica y buenas prácticas editoriales.

Autoría y responsabilidad: Todos los autores declaran haber participado activamente en el desarrollo del trabajo, haber revisado y aprobado la versión final del manuscrito y asumir responsabilidad pública por su contenido, conforme a los criterios internacionales de autoría.

Citación (Vancouver):
Teodósio M, Coelho Maia LA, Nascimento CS, Rodrigues P, Carreteiro RM. Cerebro polar: la neurociencia detrás del trastorno bipolar. Revisión sistemática de la literatura. Revista Electrónica de PortalesMedicos.com [Internet]. 2026 [citado 27 Ago 2026]; XXI(16):188. Disponible en: https://doi.org/10.64396/v21-0188