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Disruptores endocrinos en implantes de senos

Disruptores endocrinos en implantes de senos

Autora principal: Ángela Tatiana Ortiz Hernández

Vol. XIX; nº 2; 30

Endocrine disruptors in breast implants

Fecha de recepción: 02/11/2023

Fecha de aceptación: 12/01/2024

Incluido en Revista Electrónica de PortalesMedicos.com Volumen XIX. Número 2 Segunda quincena de Enero de 2024 – Página inicial: Vol. XIX; nº 2; 30

Autoras:

Ángela Tatiana Ortiz Hernández, María José Niño Melo, Patricia Cifuentes Prieto.

Universidad Colegio Mayor de Cundinamarca. Programa de Bacteriología y Laboratorio Clínico

Bogotá D.C, Colombia

Resumen

Los disruptores endocrinos, son compuestos que afectan el correcto funcionamiento del organismo por medio de diversos mecanismos. Estos se pueden encontrar en productos cotidianos y algunos son  empleados  en procedimientos estéticos, como por ejemplo los implantes de seno. Según la FDA, existen dos tipos de implantes, unos que contienen en su interior solución salina y otros gel de silicona, ambos elaborados con cubierta de silicona líquida y elastómeros de silicona, los cuales liberan en forma de gas compuestos como el D4, D5, D6, D7 y D21, del mismo modo metales como Al, Sb, Ba, Ca, Cr, Cu, Fe, Mg, Mn, Ni, P, Pt, K, Na, Sn y Zn, algunos de los cuales pueden tener efectos perjudiciales en la salud. En primer lugar, los siloxanos D4 y D5, pueden llegar a actuar como un agonista del receptor estral a causa de la disminución de la prolactina, afectando la relación entre la progesterona y el estrógeno. Por otro lado, los metales como el Mn podrían aumentar la concentración de LH, FSH y progesterona, lo que es indicativo de un desbalance hormonal. Por ende, se recomienda realizar estudios e investigaciones experimentales que confirmen las alteraciones hormonales que puede llegar a ocasionar el uso prolongado de los implantes de seno.

Palabras clave: Disruptores endocrinos, implantes mamarios, siloxanos, hormonas y metales

Abstract

Endocrine disruptors are compounds that affect the proper functioning of the body through various mechanisms. These can be found in everyday products and some are used in aesthetic procedures, such as breast implants. According to the FDA, there are two types of breast implants, those filled with exit solution and those filled with silicone gel, in both cases the shell has the same components such as liquid silicone and silicone elastomers, which release form of gas compounds such as D4, D5, D6, D7 and D21, likewise some metals such as Al, Sb, Ba, Ca, Cr, Cu, Fe, Mg, Mn, Ni, P, Pt, K, Na , Sn. and Zn, some of which can have harmful health effects. Firstly, siloxanes D4 and D5 can act as an agonist of the estrous receptor due to the decrease in prolactin, affecting the relationship between progesterone and estrogen. On the other hand, metals such as Mn could increase the concentration of LH, FSH and progesterone, which is indicative of a hormonal imbalance. Finally, it is indisputable to carry out experimental and precise studies and research that confirm the hormonal alterations that the prolonged use of breast implants can cause.

Keywords: Endocrine disruptors, breast implants, siloxanes, hormones and metals

Los autores de este manuscrito declaran que:

Todos ellos han participado en su elaboración y no tienen conflictos de intereses

La investigación se ha realizado siguiendo las pautas éticas internacionales para la investigación relacionada con la salud con seres humanos elaboradas por el Consejo de Organizaciones Internacionales de las Ciencias Médicas (CIOMS) en colaboración con la Organización Mundial de la Salud (OMS).

El manuscrito es original y no contiene plagio.

El manuscrito no ha sido publicado en ningún medio y no está en proceso de revisión en otra revista.

Han obtenido los permisos necesarios para las imágenes y gráficos utilizados.

Han preservado las identidades de los pacientes.

Introducción

Los disruptores endocrinos son compuestos exógenos que pueden ser capaces de interferir en la acción de algunas hormonas afectando las vías endocrinas y generando modificaciones en el equilibrio y correcto funcionamiento del organismo. Estas sustancias químicas pueden encontrarse en productos cotidianos, razón por la cual su monitoreo y estudio es indispensable para analizar el impacto en la salud humana. 1 Algunos de estos productos son implementados en la fabricación de dispositivos médicos como los implantes mamarios usados para modificar el volumen del seno. El procedimiento se lleva a cabo colocando el implante detrás del tejido mamario o debajo del músculo del pecho. Las prótesis mamarias se ven involucradas en procesos estéticos, de mamoplastia, cambio de género o cuando se realiza mastectomía por padecimiento  de cáncer de mama; 2 existen varios tipos de implantes según la forma, superficie y el material de relleno, este último puede ser de solución salina o de gel de silicona.3

Según el Programa Nacional de Tecnovigilancia en el último informe publicado en el año 2019, se notifica que los implantes mamarios ocupan el sexto lugar entre los dispositivos médicos que registran más reportes adversos en Colombia, donde se encontraron 963 casos de los cuales 187 están asociados al dispositivo. 4

El objetivo principal de esta revisión es establecer la relación entre los disruptores endocrinos y los componentes de los implantes mamarios usados prolongadamente, además de determinar los posibles efectos sobre la salud de mujeres que deciden someterse al procedimiento anteriormente mencionado.5 En este estudio se analiza la importancia de realizar investigaciones confirmatorias o complementarias donde se evidencie las posibles alteraciones hormonales.

Metodología

Se revisaron 45 artículos obtenidos desde bases de datos como PubMed, Elsevier, Google Académico y Scielo, entre otros. Para la búsqueda se usaron términos como “Implantes mamarios”, “Disruptores endocrinos y siloxanos” “Composición de los implantes” en español, con predominio de información en inglés. Se eligieron los documentos que aportaron información relevante para el desarrollo del artículo.

Los disruptores endocrinos han sido estudiados durante años ya  que representan un riesgo para la salud humana. Durante 1938  Edward Charles Dodds, médico y científico Britanico expuso la síntesis de un compuesto que actuaba sobre el organismo de la misma manera que el estrógeno de forma natural.6 El término “Disruptores endocrinos” fue propuesto en su comienzo durante una conferencia de la Dra. Theo Colborn durante el año 1991, donde se planteó como objetivo analizar la evidencia del efecto que tenían los contaminantes químicos ambientales y su impacto en el sistema endocrino. 7

Por otra parte, en cuanto a la historia de los implantes mamarios,  en la antigüedad se utilizaban otros métodos para aumentar el tamaño del busto, como por ejemplo usar inyecciones de glicerina, cartílago de buey, grasa autóloga o aceite de silicona.8 Para la segunda generación, a lo largo del año 1970, se cambió la cubierta, dejándola más delgada y el gel menos viscoso. Para la tercera generación, durante 1980 mejoraron la cubierta, ya que fue más gruesa y estaba compuesta por sílice, el cual le otorgaba mayor resistencia y evitaba rupturas.9 En el año 2006 la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) anunció la aprobación de los implantes mamarios, acabando así las restricciones impuestas 14 años atrás en EE.UU ya que no existía evidencia científica de que los implantes de silicona aumentaran el riesgo de padecer cáncer de mama, trastornos del tejido conectivo o enfermedades autoinmunes.10 En la actualidad, se han creado normas que permiten tener un mejor control sobre la fabricación y regulación de estos dispositivos médicos, como lo es la norma  ISO-14607 de 2018 la cual especifica los requisitos propios del dispositivo. Se establecen además los  parámetros para el correcto desempeño, materiales, atributos y  evaluación del diseño, fabricación, esterilización, empacado e información del fabricante, con el fin de generar un estándar de calidad en su elaboración. 11

Materiales del implante mamario

Existen dos tipos de implantes de seno aprobados por la FDA. Se encuentran los rellenos de solución salina y los rellenos de gel de silicona.3

Ver las tablas Nº1: Materiales utilizados para hacer el implante, Nº2: Sustancias químicas que los implantes mamarios liberan en forma de gas (Siloxanos extraídos con hexano) y la Nº3: Metales encontrados en el implante mamario, muestran un resumen de la composición y los elementos que pueden liberar los implantes mamarios aprobados por la FDA.

Ver Imágen 1: Estructura del implante mamario

En cuanto a la composición del implante y su posible toxicidad depende de las concentraciones y tiempo de exposición de los siloxanos cíclicos como D3, D4, D5.12 y los metales.

Los implantes mamarios pueden variar su composición dependiendo del fabricante, sin embargo hay componentes comunes en los dos tipos. En primer lugar, se encuentra la envoltura de silicona (que puede variar sus grados de textura y espesor),13 enseguida va el relleno y en algunos casos hay una capa barrera entre este último y su envoltura, la cual evita la difusión de la solución salina. El revestimiento del implante está compuesto principalmente por silicona de grado médico, dicha silicona es un polímero sintético que se obtiene del silicio y su enlace con el oxígeno y grupos laterales metilo, obteniendo un dimetilsiloxano que al unirse fuertemente dan lugar a cadenas largas y finalmente al polidimetilsiloxano conocido comúnmente como la silicona de grado médico. 14  Algunos siloxanos cíclicos como D3 (hexametilciclotrisiloxano), D4 (octametilciclotetrasiloxano) y D5 (decametilciclopentasiloxano) están presentes tanto en la envoltura como en el relleno del implante.15 Estos compuestos, son comúnmente encontrados en productos cosméticos de la cotidianidad como por ejemplo en cremas, shampoos, perfumes, acondicionadores y aceites. Se usan en implantes porque intervienen como un elastómero con alto grado de reticulación entre las moléculas de silicona.16  En el 2020 la Agencia Europea de Sustancias Químicas (ECHA) prohibió en el mercado europeo los productos que presentan ≥0.1% de siloxanos en su composición, especialmente D4 y D5,17 ya que se ha relacionado con afectaciones a la salud humana y al medio ambiente.18

Octametilciclotetrasiloxano (D4)

Ver Imágen 2: Estructura química del octametilciclotetrasiloxano

El Octametilciclotetrasiloxano es un siloxano cíclico volátil de bajo peso molecular.19 Esta sustancia se ha estudiado desde los años 70. Uno de los estudios que se destaca fue realizado en 1972 por Hayden y Barlow, donde se evidenciaron los efectos de algunos organosiloxanos en ratas hembra inmaduras ovariectomizadas y se quiso establecer la relación entre la actividad de los  organosiloxanos  y el aparato reproductor femenino. Aunque el D4 solamente se usó para estudiar variaciones en el peso uterino, se concluyó que podría tener una actividad estrogénica débil.20

Se ha evidenciado que las formas más comunes de exposición a los siloxanos son por vía oral, dérmica, respiratoria o intravenosa. Según la investigación realizada por Dekant, et al. en 2017 se analizaron los efectos en ratas F344 luego de una exposición crónica a la inhalación de D4, donde se encontró un efecto indirecto en el control del ciclo estral en las ratas lo que resulta en cambios en la regulación hormonal donde se observa una disminución de los niveles de progesterona y aumento en la relación estrógeno/progesterona, causados probablemente por una baja en la concentración de prolactina. Además, tuvo un efecto inhibidor en el aumento de LH preovulatorio ocasionando retraso en la  ovulación, lo que genera una persistencia de folículos y la exposición prolongada a niveles altos de estrógenos endógenos.21

En 2017 el Centro Danés de Disruptores Endocrinos, publicó un informe donde se establece una lista de sustancias disruptoras; basándose en revisiones bibliográficas y en la lista maestra de la Agencia Europea de Sustancias y Mezclas Químicas (ECHA). En el informe final se clasificó el D4 como fuerte disruptor endocrino que perjudica la fertilidad, perturba los ciclos estrales, reduce la ovulación, aumenta el tamaño y peso del útero, causa hiperplasia vaginal, modificación y atrofia ovárica.22

Decametilciclopentasiloxano (D5)

Ver Imágen 3: Estructura química del decametilciclopentasiloxano

El decametilciclopentasiloxano es un siloxano cíclico conformado por 5 unidades de siloxano. Es un líquido volátil, sin color, ni olor, presenta una baja solubilidad en agua y es de bajo peso molecular.23

En el estudio publicado en 2016 por Wolfgang, et al. se logró evidenciar una posible causa de la aparición de un adenocarcinoma uterino, que podría deberse a una secreción anormal de la prolactina. Se ha evidenciado que el D5 no es un agonista directo de la dopamina, pero tiene una interacción indirecta sobre la glándula que regula su secreción.24 Este hallazgo se complementa con el estudio publicado en el mismo año por Klauing et al. quienes realizaron un bioensayo usando  ratas Fisher 344 donde se exponían a inhalación del D5 durante 2 años. Se logró evidenciar que la dopamina causa la alteración del ciclo, actuando como un agonista del receptor estral debido a la disminución de concentración de la prolactina a expensas de una disminución de la progesterona, con un desbalance en la relación con el estrógeno.25

Metales

Estos elementos están presentes en diferentes productos de la cotidianidad y no generan necesariamente un daño en la salud, incluso muchos de éstos son necesarios para el adecuado funcionamiento del organismo, un ejemplo de lo anterior son el calcio, magnesio, hierro, zinc y cobalto; 26 sin embargo, existe un selecto grupo que componen los metales pesados, los cuales se caracterizan por presentar una  densidad en su forma elemental que es igual o mayor a 5g/cm3  o aquellos con un número atómico mayor a 20 (a excepción de los metales alcalinos y alcalinotérreos).27 En este grupo se encuentran elementos como el cadmio (Cd), mercurio (Hg), plomo (Pb), cromo (Cr), níquel (Ni), talio (Tl), y zinc (Z).28 En diversas investigaciones se han analizado las consecuencias que puede tener la exposición  humana a estos metales, como efectos teratogénicos, cáncer o la muerte.29

A continuación se expondrán algunos riesgos de los metales liberados por implantes mamarios.

Níquel: Las vías de entrada pueden ser por ingestión, cutánea o por inhalación. Si hay contacto de la piel con este metal puede desarrollarse dermatitis o un eczema. Según informes del Centro de Control y Prevención de Enfermedades (CDC) posiblemente es carcinogénico en los seres humanos.30

Aluminio: La Agencia Internacional para la Investigación sobre el Cáncer (IARC) ha clasificado la producción de aluminio como una situación de grupo 1, donde se relaciona la exposición humana al aluminio con una posible generación de cáncer.28 Es neurotóxico ya que se puede acumular en el cerebro provocando un aumento en la probabilidad de padecer Alzheimer afectando en mayor porcentaje el sistema nervioso periférico.31 Según el estudio de Mirza et al. en 2017, un aumento de esta concentración puede llegar a ser patológica (>2,00  μg/g de peso seco).32

Antimonio: Las vías de entrada son por inhalación, ingestión o cutánea. Relacionando  este último con infecciones pustulares. Dicho elemento inhibe la acción de algunas enzimas, se une a los grupos sulfhidrilo del suero y altera el metabolismo de las proteínas, carbohidratos y la producción de glucógeno en el hígado.28

Bario: Según la Agencia para Sustancias Tóxicas y el Registro de Enfermedades (ATSDR) no hay ninguna información confiable acerca de los efectos adversos en humanos o animales por el contacto directo con la piel.33

Platino: La FDA ha concluido que el platino contenido en los implantes mamarios se encuentra en estado de oxidación cero, que tiene la toxicidad más baja y, por lo tanto, no representa un riesgo significativo para las mujeres con implantes mamarios.3

Cromo: Este elemento tiene efectos

cancerígenos, puede generar necrosis renal que empieza con necrosis tubular sin afectar los glomérulos.28

Estaño: En estudios con animales se evidenció una disminución de la fertilidad. Además, los compuestos orgánicos de estaño pueden producir lesiones en el hígado y los riñones, causar inmunodepresión y tienen actividad hemolítica.28

Cobre: La toxicidad crónica se puede atribuir sólo en personas que han heredado una pareja específica de genes recesivos autosómicos y que por consecuencia desarrollan una degeneración hepatolenticular. 28

Manganeso: La intoxicación por manganeso según el Instituto Nacional de Salud (INS) puede generar síntomas como temblores, espasmos musculares, problemas de audición, depresión, cefalea, irritabilidad, debilidad, entre otras.34

Discusión

Los disruptores endocrinos pueden ejercer su efecto de diversas maneras, según la Agencia de Protección Ambiental de los Estados Unidos (EPA) en el año 1996 se clasificaron como agentes exógenos que interfieren con la síntesis, secreción, transporte, unión, acción o eliminación de hormonas naturales 35 en el cuerpo humano, las cuales son fundamentales para su correcto funcionamiento.

Se determinó que la relación entre D4 y D5 como disruptores endocrinos se evidencia en su acción como agonistas de la dopamina,23  alterando el control pituitario del ciclo estral. Algunos estudios en ratas F344 demostraron que el D5 presentaba una respuesta similar a la dopamina, además se presenta una dominancia de los estrógenos causantes del adenocarcinoma uterino, lo que puede deberse a la disminución en los niveles de LH, produciendo una anovulación y secreción prolongada de estradiol endógeno en el ovario.25

Se ha encontrado que tanto D4 como D5 son altamente lipofílicos, este último en una mayor proporción.36 Estas sustancias son bioacumulables y no son fácilmente biodegradables.37 Según la Agencia  Danesa de Protección Ambiental (DANIDA), los siloxanos presentan una alta bioacumulación ya que tienen coeficientes de partición octanol-agua para D4 y D5 de 5,1 y 5,2 respectivamente según su valor logarítmico. En un estudio realizado por Krenczkowska et al, publicado en 2019, se verificó la posibilidad de que los siloxanos cíclicos superaran la barrera cutánea. Se demostró que D4, D5 y D6 lograban penetrar la piel en las capas más profundas como la epidermis y dermis, lo que permite evidenciar la posibilidad de que estas sustancias fueran absorbidas por el organismo.38

Según lo anterior, es importante tener en cuenta que los implantes mamarios se encuentran localizados en un área donde se presenta una alta concentración de tejido adiposo. Se ha demostrado que este tejido es uno de los más grandes con funciones endocrinas, el cual contiene enzimas que ayudan a procesar esteroides para la fabricación de hormonas como estrógenos y andrógenos.39 Los dispositivos rugosos, al tener una alta porosidad generan una liberación más directa al tejido mamario debido a la infiltración de relleno, por lo cual  los siloxanos podrían generar una acción agonista  y bioacumulativa.40  Sin embargo, es imprescindible realizar investigaciones que validen esta hipótesis.

Se han encontrado otros hallazgos donde los siloxanos afectan la salud humana, un ejemplo de ello fue un estudio realizado por Farasani y Darbre en 2016, donde usaron células madre MCF10A y MCF10F, que son líneas celulares epiteliales mamarias humanas inmortalizadas, las cuales fueron sometidas a exposiciones de D3, D4 y D5 a corto, mediano y largo plazo logrando evidenciar que los niveles de proteína BRCA1 y ARNm de BRCA1 se redujeron después de 30 semanas de exposición a 10-5M. En cuanto a D4 y D5, compromete los sistemas de reparación del ADN, lo que da paso a la carcinogénesis mamaria.41

Por otro lado, los metales que podrían ser liberados por el implante son capaces de provocar alteraciones en el equilibrio hormonal. Según la investigación realizada por Srnovršnik et al.  publicada en el año 2023, describen los efectos de los metales y elementos esenciales como Sb, Cd, Pb, Hg, As, Te y Tl, Se, Zn, Cr, Ca, Mg y Cu en mujeres que padecen Síndrome de Ovario Poliquístico (SOP),42 describiendo que la toxicidad de los metales pesados inicia por la interacción de los grupos sulfhidrilo en el sistema antioxidante no enzimático, lo que da como resultado la formación de complejos organometálicos.43 El desequilibrio entre el sistema de oxidación y antioxidación da como resultado cambios metabólicos y hormonales, en el caso del primero hay una disminución de las células beta pancreáticas y a nivel hormonal se da una alteración en la concentración de la gonadotropina y hormonas reproductivas.44

En cuanto a otros metales como el manganeso y el zinc la revista de Toxicología y Salud Ambiental publicada en 2009 refiere que el manganeso generó un aumento de los niveles séricos de LH, FSH y testosterona. Lo que fue corroborado por Fontana et al. en el mismo año durante un estudio experimental con ratas hembras Sprague-Dawley que recibieron  concentraciones de 1, 2.5, 5, 10 y 25 μg/3μl de cloruro de manganeso, con la consecuente estimulación de la liberación de LH, afectando la secreción de gonadotropina en el hipotálamo.45 El manganeso aumenta la concentración de LH, FSH y testosterona, dicha alteración podría relacionarse con diversas patologías respecto a  la secreción de gonadotropinas.

Conclusión

Finalmente, es indispensable realizar estudios e investigaciones experimentales, que sean precisas en las alteraciones hormonales que pueden generar el uso prolongado de los implantes mamarios en el organismo humano y por lo tanto la exposición crónica a las sustancias que este libera continuamente.

Se logró establecer mediante estudios en animales la posible relación entre los componentes químicos liberados por los implantes y su probable acción disruptora en mujeres. Por lo cual, se determinaron los posibles efectos sobre la salud en organismos que fueron expuestos a la presencia de estos materiales, los cuales afectaron la fertilidad, generaron variaciones en el ciclo estral y anomalías en la secreción de gonadotropinas.

Ver anexo

Referencias

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