Neuroblastoma infantil
Autora principal: Katherine Durán Chavarría
Vol. XX; nº 10; 527
Childhood neuroblastoma
Fecha de recepción: 29 de abril de 2025
Fecha de aceptación: 20 de mayo de 2025
Incluido en Revista Electrónica de PortalesMedicos.com, Volumen XX. Número 10 – Segunda quincena de Mayo de 2025 – Página inicial: Vol. XX; nº 10; 527
Autores:
Katherine Durán Chavarría, Médico general, Hospital Nacional de Niños, Dr. Carlos Sáenz Herrera, San José, Costa Rica
Karla Juanita Agüero Jiménez, Médico general, Hospital Nacional de Niños, Dr. Carlos Sáenz Herrera, San José, Costa Rica
Natalia Flores Cartin, Médico general, Hospital Nacional de Niños, Dr. Carlos Sáenz Herrera, San José, Costa Rica
Mariel Rojas Mata, Médico general, Hospital Nacional de Niños, Dr. Carlos Sáenz Herrera, San José, Costa Rica
Resumen:
El neuroblastoma es uno de los canceres infantiles más frecuentes, el cual se origina en las células nerviosas inmaduras que llevan por nombre neuroblastos, y que se encuentran presentes en el desarrollo fetal. Este tipo de tumor solido extracraneal, es el más común en niños y lactantes, presentando principalmente en menores de 5 años. Una de las particularidades de este tumor es que surge en las glándulas suprarrenales, que se sitúan en los riñones o en la cadena simpática del sistema nervioso, aunque este puede presentarse en otras áreas del cuerpo como el abdomen, el tórax, cuello o pelvis. Este tipo de patología cuando permite ser diagnosticada en la mayor parte de los casos, el tumor ya ha hecho metástasis. La presente investigación trabaja una metodología cualitativa, con una revisión bibliográfica, en donde, mediante la revisión de documentos, se recolecta una serie de información que permite el sustento teórico del estudio. Como principales resultados se considera la causa de este tipo de patología es mayormente desconocida y suele presentarse de una forma esporádica, aunque en alguno de los casos se presenta por componentes hereditarios.
Palabras clave:
Neuroblastoma, neuroblastos, patología, cáncer, tumor.
Abstract:
Neuroblastoma is one of the most common childhood cancers, which originates in immature nerve cells called neuroblasts, and which are present in fetal development. This type of extracranial solid tumor is the most common in children and infants, occurring mainly in children under 5 years of age. One of the particularities of this tumor is that it arises in the adrenal glands, which are located in the kidneys or in the sympathetic chain of the nervous system, although it can occur in other areas of the body such as the abdomen, chest, neck or pelvis. This type of pathology, when it can be diagnosed in most cases, the tumor has already metastasized. This research works with a qualitative methodology, with a bibliographic review, where, through the review of documents, a series of information is collected that allows the theoretical support of the study. The main results are considered to be the cause of this type of pathology to be mostly unknown and usually occurs sporadically, although in some cases it is due to hereditary components.
Keywords:
Neuroblastoma, neuroblasts, pathology, cancer, tumor.
Metodología
Como parte de la metodología, la investigación se trabaja mediante un enfoque cualitativo, el cual se basa en una revisión documental bibliográfica, en donde además se consideraron como fuentes, páginas y revista científicas como Dialnet, PubMed, ELSEVIER, Google académico, Scielo y otras fuentes de información secundaria que permitieron extraer información empírica científica para el estudio del caso.
Introducción
Los canceres de mayor frecuencia en la infancia son las leucemias, los tumores del sistema nervioso central, las tumoraciones de tejido conectivo y óseos. El neuroblastoma, es uno de los tumores malignos de mayor frecuencia en la primera infancia y el tercero de todas las edades. Este tipo de tumoración es predominante en la primera infancia, considerando que dos tercios de los casos se presentan en niños menores de edad1. El tumor en sí, consiste en células neuro ectodérmicas indiferenciadas, provenientes de la cresta neural, la cual se originan en la médula suprarrenal o en otros sitios paraespinales, en donde el tejido del sistema nervioso simpático se encuentra presente1.
Este tipo de patología infantil es un tipo cáncer que afecta generalmente a niños menores de 5 años, y se presenta como un tumor sólido, de mayor frecuencia en ese tipo de población, después de las tumoraciones cerebrales2. Este cáncer tiene su origen en las células nerviosas inmaduras llamadas neuroblastos, las cuales forman parte del sistema nervioso simpático. De manera frecuente, el neuroblastoma comienza en las glándulas suprarrenales, que se ubican en los riñones, aunque también puede desarrollarse en otros lugares como el abdomen, tórax, o cuello2. En muchos de los casos este tipo de enfermedad al momento de su diagnóstico ya ha realizado metástasis, lo que viene a complicar el tratamiento y el pronostico del menor que lo padece.
Epidemiologia
El neuroblastoma infantil, corresponde a un tipo de cáncer que se origina en las células precursoras del sistema nervioso simpático (SNS) y a nivel global, este tipo de tumoración representa entre el 7% y el 10% de la mayor cantidad de casos de cáncer infantil, presentando una incidencia de entre 8 a 10 casos por millón de niños3. A nivel de Costa Rica, este tipo de tumoraciones no es tan frecuente, ocupando un tercer lugar en frecuencia de los canceres infantiles en el pais.
Patogénesis
El neuroblastoma se origina esencialmente a partir de células nerviosas inmaduras, que son identificadas como neuroblastos y que se desarrollan durante la embriogénesis4. Este tipo de célula madura para formar parte del sistema nervioso simpático y de las glándulas suprarrenales, sin embargo en el caso de los neuroblastomas, estas se detienen en una etapa temprana del desarrollo e inician a proliferar de forma descontrolada4.
Este tipo de célula se desarrolla a partir de los precursores simpático-adrenales de la cresta neural, un tejido primitivo que se forma durante el desarrollo del embrión3. Posteriormente estas células migran a diferentes partes del cuerpo, incluyendo las glándulas suprarrenales y las cadenas simpáticas paravertebrales, en donde se da la formación de tumores3.
Por otra parte se considera que aunque los casos de neuroblastoma son esporádicos, un porcentaje de estos tiene componente hereditario, en donde las mutaciones en genes como el ALK y PHOX2B se encuentran asociadas a este tipo de patología, lo que hace que se presente con un patrón de herencia autosómica dominante. Asimismo, la amplificación del oncogén MYCN participa como marcador importante asociado a la enfermedad ya avanzada y al diagnóstico desfavorable en el paciente5.
Por otra parte, se debe considerar que en los mecanismos oncogénicos, la sobreexpresión del MYCN es clave en el diagnóstico del neuroblastoma, ya que esta induce la proliferación celular e inhibe la apoptosis6. De la misma manera otros factores, como la vía de señalización Wnt y las proteínas BMP. juegan un rol de importancia en la regulación del desarrollo así como la migración de las células de la cresta neural, lo que puede influir en la oncogénesis del neuroblastoma6.
Causas de neuroblastoma
A pesar de que las causas de este tipo de patología no se encuentran totalmente claras, se cree que existen factores predisponentes que dan inicio con las mutaciones genéticas y que favorecen el crecimiento descontrolado de las células, por lo tanto es necesario considerar los siguientes factores o causas del neuroblastoma1:
Existen cambios en los genes que pueden incrementar el riesgo del neuroblastoma hereditario aunque este tipo representa un mínimo porcentaje de los casos1.
Adicional a esto se puede considerar el síndrome de Costello, Noonan, neurofibromatosis de tipo 1, el síndrome de Li-Fraumeni, el síndrome de Beckwith-Wiedemann y síndrome de ROHHAD, los cuales se encuentran asociados a un mayor riesgo1.
De la misma forma algunos estudios sugieren que existe una relación entre ciertas infecciones durante el embarazo y el desarrollo del neuroblastoma5.
Este tipo de factores son los que se han podido determinar mediante los diferentes estudios generados en relación al conocimiento de la enfermedad.
Sintomatología del neuroblastoma infantil
Las manifestaciones clínicas de este tipo de patología varían de acuerdo a la ubicación de la tumoración y la extensión de la misma, sin embargo es necesario tener en cuenta la siguiente sintomatología7:
Bultos o masas en área abdominal, cuello o tórax, que sean palpables.
Dolor abdominal
Dolor óseo en el caso de metástasis.
Fatiga y debilidad propios de la anemia o la disfunción de la medula ósea.
Inapetencia
Pérdida de peso.
Irritabilidad
Abdomen hinchado, sensación de saciedad.
Tos, dificultad respiratoria, ojos saltones y cambios oculares.
Debilidad o entumecimiento de brazos y piernas.
Síndrome de Horner el cual consiste en parpado caído, pupila pequeña, disminución de la sudoración en un lado del rostro.
Movimientos oculares incontrolables, aunado a contracciones musculares.
Diarrea acuosa7.
Métodos diagnósticos
Como principales mecanismos de diagnósticos en el caso de neuroblastomas se consideran los siguientes:
La exploración física en búsqueda de signos y síntomas del neuroblastoma como bultos en área abdominal o cuello.
Elaboración de análisis de sangre y orina, para el diagnostico de la función generalizada del cuerpo. En el caso del EGO, este se utiliza para detectar niveles elevados de catecolaminas, como el acido vanililmandélico (VMA) y el ácido homovanílico (HVA), los cuales son indicativos de neuroblastoma8.
Pruebas por imágenes, ultrasonidos, radiografías, Tomografías computarizada, Resonancia Magnética, Gammagrafía con MIBG, Gammagrafía Ósea, las cuales mediante las imágenes permiten la detección, evaluación y visualización en casos de propagación de la enfermedad. Asimismo, la Gammagrafía con MIBG, Gammagrafía Ósea, permite localizar e identificar las metástasis óseas en el neuroblastomas8.
La biopsia, es necesaria para confirmar el diagnostico, ya que permite el análisis de las células tumorales.8
Examen de medula ósea, el cual permite analizar si el cáncer se ha extendido a la medula ósea8.
Tratamiento en los pacientes con neuroblastomas
El tratamiento del neuroblastoma puede variar de acuerdo al riesgo de la enfermedad, y si este se clasifica en bajo, intermedio y alto riesgo.
En el caso de los neuroblastomas de bajo riesgo, el tratamiento se enfoca en la observación y la cirugía, esta es el tratamiento principal, y en muchos de los casos necesario, la supervivencia a largo plazo en este tipo de neuroblastomas es de un 98%9.
En los neuroblastomas de riesgo intermedio, el tratamiento esencial se enfoca en quimioterapia, la cual es utilizada para reducir el tamaño de la tumoración, principalmente si no es posible la cirugía. Luego del tratamiento quimioterapia en algunos de los casos se puede realizar la cirugía en el paciente9. La radioterapia asimismo, es considerada como otro de los tratamientos en el caso del neuroblastoma de riesgo intermedio y es utilizada cuando el tumor continúa creciendo después de la quimioterapia o si este no ha sido posible destripar quirúrgicamente10.
En el caso de los neuroblastomas de alto riesgo, se incluye una serie de fases en el tratamiento que incluye: la fase de inducción, esta se enfoca en quimioterapia combinada y cirugía para la reducción del tamaño del tumor10.
La fase de consolidación esta implica quimioterapia de dosis altas con trasplante de células madres y radioterapia para la eliminación de las células cancerosas restantes10.
La fase de mantenimiento se enfoca en el uso de inmunoterapia con anticuerpos monoclonales como el dinutuximab, factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos y ácido cis- retinoico para prevenir la recaída10.
Por otra parte se utiliza inmunoterapia avanzada la cual existe en nuevas terapias como naxitamab combinada con GM-CSF la cual ha demostrado resultados que prometen en los pacientes que se encuentran en remisión completa10.
Conclusiones
El neuroblastoma infantil es caracterizado por la presencia de un tumor sólido extracraneal que se origina en un neuroblasto, y hasta la fecha continúa siendo un desafío en el área de oncología pediátrica. La importancia de realizar una revisión bibliográfica que busque destacar la complejidad de este tipo de patología, involucra el análisis de factores que son de término genéticos, al igual que la intervención de mecanismos oncogénicos, la presentación clínica variable de la enfermedad y los diferentes enfoques de diagnóstico que son utilizados para su detección de forma oportuna y viable en las mejoras significativas de la salud del paciente.
Es necesario realizar un análisis, que permita determinar la causa exacta del neuroblastoma de forma frecuente, sin embargo se han identificado una serie de factores que predisponen, incluidas las mutaciones genéticas hereditarias y aquellas asociaciones como el síndrome de Costello y el de Li-Fraumeni. Estos avances propician la comprensión de aquellas vías de señalización molecular que se involucran en el desarrollo de la patología.
Todo esto contribuye a revelar posibles objetivos para terapias dirigidas y el reconocimiento de aquellos factores etiológicos que contribuyen a una mejor estratificación del riesgo y enfoques de tratamiento personalizado para cada uno de los pacientes que pueden llegar a presentar la enfermedad.
Referencias bibliograficas
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9. Juárez-Villegas LE, Zapata-Tarrés M, Lezama-del Valle P, Viramontes-Alma de Cora E. Resultados del tratamiento de niños con neuroblastoma en el Hospital Infantil de México «Federico Gómez». Gac Mex Oncol; Año de publicación: Volumen(Número): Página inicial-Página final. Recuperar de: https://biblat.unam.mx/hevila/Gacetamexicanadeoncologia/20
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