Opciones farmacológicas en estudio para el manejo de falla cardiaca con fracción de eyección del ventrículo izquierdo conservada
Autor principal: José Alonso Zamora Bolaños
Vol. XX; nº 12; 714
Pharmacological options under study for the management of heart failure with preserved left ventricular ejection fraction
Fecha de recepción: 15 de mayo de 2025
Fecha de aceptación: 21 de junio de 2025
Incluido en Revista Electrónica de PortalesMedicos.com, Volumen XX. Número 12 – Segunda quincena de Junio de 2025 – Página inicial: Vol. XX; nº 12; 714
Autores:
José Alonso Zamora Bolaños, Médico General, Investigador Independiente. ORCID: N/A
Stephanie Soto Castro, Médico General, Investigadora Independiente. ORCID: N/A
Paula Susana Villalobos Villalobos, Médico General, Investigadora Independiente. ORCID: N/A
Lucia Carolina Castro González, Médico General, Investigadora Independiente. ORCID: N/A
Benjamín Zamora Alfaro, Médico General, Investigador Independiente. ORCID: N/A
Resumen:
La falla cardiaca con fracción de eyección conservada (FC-FEc) es una condición con alta prevalencia y opciones de tratamiento limitadas. Esta revisión se enfoca en terapias en investigación para esta población. Los inhibidores del receptor de aldosterona (ARMC), como la espironolactona, han mostrado mejoras en la función diastólica en el ensayo inicial, pero con resultados inconsistentes en la reducción de eventos cardiovasculares mayores, sugiriendo únicamente beneficios en subgrupos específicos. La finerenona, un ARMC no esteroideo, demostró beneficios significativos en eventos cardiovasculares y descompensaciones en pacientes con FC-FEc. En cuanto a los inhibidores de angiotensina-neprilisina (ARNI), no se ha mostrado efecto de sacubitril/valsartan en reducción en el evento primario en paciente con FC-FEc, pero se ha sugerido beneficios en pacientes con hospitalizaciones recientes y en la reducción de péptidos natriuréticos. Con respecto a los análogos del receptor del péptido similar al glucagón 1 (AR-GLP-1), la semaglutida, ha mostrado mejoría de síntomas y pérdida de peso en pacientes con FC-FEc y obesidad, con indicios de reducir el riesgo cardiovascular compuesto, con aumento de su efecto en pacientes con diuréticos. La tirzepatida (Agonista dual GLP-1/GIP) también ha mostrado beneficios en pacientes con FC-FEr.
La investigación en FC-FEc se encuentra explorando nuevas terapias. Mientras que los inhibidores de SGLT2 son actualmente la terapia clase Ia, los ARNI, ARMC, los AR-GLP-1 muestran un potencial prometedor para mejorar los resultados en grupos específicos de pacientes con FC-FEc.
Palabras clave:
Falla cardiaca, fracción de eyección conservada, tratamiento, mortalidad, hospitalizaciones, espironolactona, finerenona, semaglutida, sacubitril/valsartran.
Abstract:
Heart failure with preserved ejection fraction (FC-FEc) is a prevalent condition with limited treatment options. This review focuses on therapies under investigation for this population. Mineralocorticoid receptor antagonists (MRAs), such as spironolactone, initially showed improvements in diastolic function in one trial, but results in reducing major cardiovascular events in subsequent trials were inconsistent, suggesting benefits in specific subgroups. Finerenone, a non-steroidal MRA, demonstrated significant benefits in cardiovascular events and heart failure decompensations in patients with HFpEF. Regarding angiotensin-neprilysin inhibitors (ARNI), sacubitril/valsartan did not show a significant reduction in the primary endpoint in the overall FC-FEc population in one major trial, but suggested benefits in patients with recent hospitalizations and in reducing natriuretic peptides. A combined analysis supports its use in reducing decompensations and heart failure death in vulnerable patients. Glucagon-like peptide 1 receptor agonists (AR-GLP), such as semaglutide, have shown promise in improving symptoms and weight loss in patients with HFpEF and obesity, with indications of reducing the composite cardiovascular risk, particularly in diuretic users. Tirzepatide (a dual GLP-1/GIP agonist) demonstrated benefits in patients with heart failure with reduced ejection fraction (HFrEF), suggesting a potential role in heart failure in general.
In conclusion, research in HFpEF is actively exploring novel therapies. While SGLT2 inhibitors are currently the recommended Class Ia therapy, MRAs (especially finerenone) and GLP-1 RAs (particularly semaglutide) show promising potential to improve outcomes in specific subgroups of HFpEF patients, highlighting the need for a personalized therapeutic approach.
Keywords:
Heart failure preserved ejection fraction, treatment, deaths, hospitalizations, spironolactone, finerenone, semaglutide, sacubitril/valsartan.
Introducción:
La falla cardiaca (FC) es una de las principales causas de mortalidad y morbilidad a nivel mundial. Históricamente se ha clasificado según fracción de eyección del ventrículo izquierdo. (1) La FC con fracción de eyección preservada (FC-FEc) tiene una alta prevalencia, representando más del 50% de pacientes con esta patología y cerca de tres cuartos de los pacientes con FC mayores a 65 años (2, Pagel). Anteriormente, se definía FC-FEc con un valor de FE superior a un porcentaje que variaba entre 40-50%. (1) Actualmente se define como un diagnóstico clínico con la presencia de una FE ≥ 50 % en asociación a elevación de presiones de llenado del ventrículo izquierdo, elevación de péptidos natriuréticos o evidencia de alteración cardiaca estructural o funcional. (1) Esta patología se caracteriza por una falla diastólica del ventrículo izquierdo, menor compliancia de la aorta y los vasos principales y dilatación progresiva del ventrículo izquierdo como consecuencia del aumento de presiones. (2)
A diferencia de la FC con FE reducida, en FC-FEc la mayoría de los medicamentos no han logrado alcanzar los resultados primarios en los ensayos clínicos realizados. La única excepción a esto es el uso de inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa 2 (SGLT2), que demostraron una reducción significativa en el evento compuesto por muerte asociada a causa cardiovascular y hospitalizaciones por FC en los ensayos clínicos (3, Jaiswal). En la última actualización de la guía de la sociedad europea de cardiología, sólo se establecen como medidas clase Ia de tratamiento en FC-FEc y FC-FElr el tratamiento de sus comorbilidades, el uso de diuréticos cuando hay sobrecarga de volumen y el uso de inhibidores del SGLT2. (4) En las diferentes guías la utilización de inhibidores del receptor de angiotensina/neprilisina (ARNI), inhibidoras de la enzima convertidora de angiotensina (IECAs), antagonistas del receptor de angiotensina 2 (ARA 2), antagonistas del receptor de mineralocorticoide (ARM) y los betabloqueadores, se especifican como opciones de tratamiento IIB en el caso de FC-FElr. (4)
Sin embargo, tomando en cuenta la heterogeneidad de los pacientes con FC-FEc y FC-FElr y diferentes análisis de ensayos clínicos, esta revisión bibliográfica tiene como objetivo el análisis de la nueva terapéutica en investigación para los pacientes con FC-FEc.
Metodología:
La presente revisión pretende describir nuevas opciones farmacológicas para el tratamiento de FC-FEc que se encuentran bajo investigación y que han sido evaluadas en ensayos clínicos.
Como criterios de inclusión se utilizaron artículos de diseño y resultados de ensayos clínicos que evaluaran la efectividad y la seguridad del tratamiento con ARNI (sacubitril/valsartan), ARB (espironolactona y finerenona) o AR-GLP1 (semaglutide), en el tratamiento de FC-FEc, así como los análisis posteriores de los datos de los ensayos clínicos. Así mismo, se utilizaron como complemento resultados de estudios retrospectivos. Se incluyeron artículos desde el 2013 hasta el 2025. Se utilizaron artículos disponibles en inglés o español. Como criterios de exclusión se tuvo los artículos no disponibles en inglés o español y los artículos previos al 2013.
Resultados:
Sacubitril/Valsartan:
El uso de la combinación de inhibidores de neprilisina con inhibidores del receptor de angiotensina (ARNI), ha mostrado beneficios en disminuir el evento primario (muerte cardiovasculares y hospitalizaciones por falla cardiaca) en pacientes con FC-FEr. (5)
Inicialmente, el uso de ARNI demostró efectos fisiológicos favorables en ensayos clínicos de fase II en pacientes con FC-FEc. (5) Se realizó el ensayo clínico de comparación prospectiva de los resultados globales del uso de ARNI versus inhibidores de los Receptores de Angiotensina (ARB) en FC-FEc (PARAGON-HF), el cual fue un estudio aleatorizado, doble ciego y con grupo paralelo con el objetivo de comparar la seguridad y efectividad a largo plazo del uso de sacubitril/valsartan (ejemplo de ARNI, a dosis de Sacubitril/Valsartan: 49/51 mg dos veces al día) y valsartan (ejemplo de ARB, dosis: 80 mg dos veces al día) en el manejo de pacientes con FC con una FE ≥ 45%, NYHA III-IV, péptidos atriales natriuréticos elevados y evidencia de lesión cardiaca estructural. (6) Con un evento primario a evaluar compuesto de muertes por causa cardiovascular y total de hospitalizaciones por HF. (7) No se evidenció diferencia significativa en el evento primario evaluado, en mortalidad ni en hospitalizaciones por falla por causa cardiovascular entre ambos grupos de intervención. (6,7) El tratamiento ARNI provocó una mejor sintomatología, una mejora del estadio de NYHA y un menor deterioro de función renal, pero mayor presencia de hipotensión sintomática. (6,7) En este ensayo clínico se expuso que dos subgrupos podrían determinar diferentes respuestas al tratamiento en pacientes con FE menores y en mujeres. (7,8,9) En el caso de las mujeres, estas presentaron una disminución significativa en las hospitalizaciones por FC (reducción del 33% del riesgo relativo). (10) En un análisis post hoc del ensayo clínico PARAGON-HF, se determinó que en los pacientes con antecedente de hospitalización en los últimos 30 días presentaban una mayor reducción en el riesgo relativo y en riesgo absoluto del evento primario evaluado. (11)
Con base en lo anterior, se realizó el ensayo clínico denominado comparación prospectiva de ARNI con ARB posterior a la estabilización en pacientes con FC-FEc descompensada. (PARAGLIDE-HF). Este fue un ensayo aleatorizado, doble ciego que evaluó el uso de ARNI versus ARB en pacientes con FC con FE mayor o igual a 40%, con historia de descompensación de FC en los últimos 30 días (12). Como evento primario se evaluó el cambio de NT-proBNP en 4 y 8 semanas (12) y un evento secundario jerárquico compuesto por muerte cardiovascular, hospitalizaciones, visitas a emergencias por FC, y cambios en NT-ProBNP. La reducción en el NT-ProBNP fue significativamente mayor en el grupo con ARNI. (12) Con respecto al evento secundario jerárquico se identificó una disminución no significativa entre ambos grupos. (12) Además la utilización de ARNI redujo el empeoramiento de la función renal. (12). En los pacientes con ARNI aumentó la prevalencia de episodios sintomáticos de hipotensión, pero los eventos graves de hipotensión y hospitalizaciones por hipotensión no presentaron diferencias significativas, además los pacientes con una presión arterial sistólica inicial menor a 120 mmHg presentaron un mayor riesgo hipotensión. (5, 13) Se obtuvo evidencia de un patrón de mayor benefició en el evento primario en los pacientes con FE ≤ 60%. (5,9) En un análisis prestablecido del PARAGLIDE-HF, se mostró que los pacientes con FE ≤ 60% presentaban mayor beneficio clínico y menor prevalencia de hipotensión que los pacientes con FE > 60%. A diferencia de lo encontrado en otros fármacos en FC-FEc (Semaglutide y espinolactona), el efecto del uso de ARNI no se vio modificado por el valor de péptidos natriuréticos iniciales. (14)
En un análisis combinado preespecificado de PARAGON que habían tenido una descompensación de su FC en los últimos 30 días y los pacientes incluidos en PARAGLIDE, sacubitril/valsartán redujo significativamente el riesgo de eventos por descompensación de FC y muerte por FC. (15) La diferencia se mantuvo al analizar la totalidad de los participantes de ambos ensayos clínicos.
Inhibidores del receptor de aldosterona:
Dentro de la fisiopatología de la falla cardiaca, se ha reconocido la activación del receptor del receptor de mineralocorticoides (RM) por parte de la aldosterona como un evento central. (16) La activación se ha relacionado con aumento de la retención de agua y sal, hipertensión sistémica, disfunción endotelial e inflamación de órganos, incluyendo el corazón y los riñones. (16) En estudios anteriores se ha demostrado la efectividad de antagonistas del RM en disminuir la descompensación de falla cardiaca y mejorar la sobrevivencia en pacientes con falla cardiaca con fracción de eyección disminuida. (17)
Inicialmente en el ensayo clínico Aldosterone Receptor Blockade in diastolic Heart Failure (Aldo-DHF) se puntualizó una mejoría en la función diastólica en los pacientes con FC-FEc que recibieron espironolactona añadido al tratamiento crónico por 12 meses. (18) Sin diferencia en los datos de sintomatología, capacidad de ejercicio y calidad de vida de los pacientes en ambos grupos. (18)
Posteriormente se obtuvieron los datos del ensayo clínico denominado TOPCAT (Treatment of Preserved Cardiac Function Heart Failure with an Aldosterone Antagonist), un estudio aleatorizado, multicéntrico y controlado con placebo en el que se estudió la función de la espironolactona en muerte cardiovascular, hospitalizaciones por FC o paro cardiaco en pacientes con FC-FEc (definida como mayor o igual a 45%). (16) El estudio se llevó a cabo en 6 países por 9 años. No se obtuvo una disminución significativa en el evento primario estudiado compuesto por muerte cardiovascular, hospitalizaciones por falla cardiaca o paro cardiaco. Únicamente se identificó una reducción significativa en las hospitalizaciones por insuficiencia cardiaca. Además presentó aumento de efectos adversos como incremento del valor de creatinina y de hipocalemia. Sin embargo, diferentes análisis posteriores de los datos, han determinado variaciones en los resultados dependiendo de diferentes características de las personas estudiadas. Se determinó una diferencia de los resultados entre los pacientes evaluados en el continente americano en contraparte con los pacientes de Rusia y Georgia. (19) En este caso los pacientes de Rusia y Georgia, eran más jóvenes, con menor prevalencia de fibrilación atrial y diabetes mellitus, pero con mayor prevalencia de hospitalizaciones por falla cardiaca previa y de infarto al miocardio previo. (19) No se encontró beneficio significativo del añadir espironolactona en el tratamiento de estos pacientes en el parámetro principal investigado. (19) Sin embargo, las tasas del evento primario estudiado, del muerte cardiovascular y hospitalización por falla cardiaca, si presentaron disminución significativa en el grupo de América. (19) Así mismo se han determinado diferencias, aunque no significativas, en la influencia de espironolactona en el evento primario investigado dependiendo del porcentaje de fracción de eyección, siendo los pacientes con menor porcentaje (FE: <50%) los más beneficiados. (20)
De manera similar, un análisis de clases latentes del TOPAC, dividió la población en 3 fenotipos según diferentes características mediante un algoritmo digital y se precisó que los pacientes jóvenes con menos comorbilidades asociadas tenían una mayor respuesta a la espironolactona. (21) Otro análisis se identificó que pacientes con un nivel menor de péptidos natriuréticos al inicio del estudio, presentaban mayor respuesta a espironolactona. (22) Un estudio realizado en Japón, se enfocó en el efecto de antagonistas de aldosterona (espironolactona, esplerenona y exarenenone) en pacientes con FC-FEc en pacientes sin historia de hospitalizaciones por falla cardiaca, con diagnostico hecho por aumento de la presión de llenado del ventrículo izquierdo. (23) Para ello se realizó un estudio retrospectivo, con el cambio en péptidos natriuréticos como parámetro primario y los cambios ecocardiográficos como parámetro secundario, y se estudió por un periodo de 3 meses. Se determinó una disminución significativa en los valores de péptidos natriuréticos (tanto BNP como NT-ProBNP) y una mayor disminución en el volumen atrial izquierdo en los paciente a quienes se les añadió antagonista de aldosterona al tratamiento. Los artículos anteriores sugieren que el efecto de los antagonistas de aldosterona podría ser significativo en los pacientes con FC-FEc temprana. (23)
Por otro lado, otro análisis de clases latentes del TOPCAT, utilizando un diferente algoritmo para hacer los subgrupos de fenotipo, determinó que el subgrupo con pacientes con mayor número de comorbilidades, mayor presencia de cambios dinámicos y datos de mayor nivel inflamación, fue el grupo con mayor riesgo del evento principal compuesto por muerte por enfermedad cardiovascular y paro cardiaco; pero también es el subgrupo donde se determinó mayor efecto de reducción del riesgo del evento principal. (24)
Debido a la relevancia de la aldosterona en la fisiopatología, la evidencia de efecto del tratamiento con espironolactona en FC-FEc y la información no concluyente que se ha obtenido de análisis post hoc sobre el ensaño TOPCAT, es por lo que actualmente se está llevando a cabo el ensayo clínico «Registro de inicio de Espironolactona en insuficiencia Cardiaca con Fracción de Eyección Preservada (SPIRRIT-HFpEF). (25,26). Es un estudio multicéntrico (Con centros en Suiza y Estados Unidos), aleatorizado, ensayo Abierto con variable de valoración enmascarada, con evento primario a evaluar el número total de muertes y hospitalizaciones por FC. Así mismo, se está llevando a cabo el análisis espironolactona en en el tratamiento de FC (SPIRIT-HF), con el mismo evento primario a evaluar que en (SPIRIT-HFpEF) pero con la diferencia de que es un estudio a doble ciego. (27)
La finerenona por su parte, es un ARMC no esteroideo con mayor selectividad al RM que los ARMC esteroideos. Se ha demostrado su beneficio en la disminución de la progresión de la falla renal y eventos cardiovasculares en pacientes son falla renal crónica y diabetes tipo 2. (28, 29, 30)
En ensayos clínicos fase 2 con pacientes con FC-FEr se demostró efectividad similar a la espinolactona en disminución de péptidos natriuréticos, pero en uno de los estudios se obtuvo menor riesgo de hiperkalemia y deterioro de función renal con finerenone en comparación a los tratados con espironolactona. (28)
Con el fin de determinar el efecto en pacientes con FC-FEc se está llevando a cabo el ensayo clínico de la finerenona para investigar su eficacia y seguridad superior al placebo en pacientes con falla cardiaca (FIINEARTS-HF, por sus siglas en inglés) (29,30) Es un estudio global, multicéntrico, controlado con placebo con el objetivo de investigar la eficacia y la seguridad de los ARMC no esteroideo en pacientes con fracción de eyección ≥ 40. (30) En este caso se utilizaron criterios de inclusión y exclusión para analizar a paciente con bajo riesgo de daño renal. Los fueron aleatorizados a recibir finerernona (dosis máxima de 20 mg o 40 mg dependiendo de la función renal) o placebo, con un evento primario compuesto del total de eventos por descompensación de falla cardiaca y muerte por causa cardiovascular con seguimiento en promedio de 32 meses. (30) Los resultados indicaron una disminución significativa tanto en el evento principal a evaluar y en eventos de descompensación de falla cardiaca, con una disminución no significativa en mortalidad por causa cardiovascular. (29) Se determinó un efecto moderado en el aumento de estatus de salud de los pacientes (mediante el KCCQ), sin cambios en la mejoría de la clase funcional NYHA o del riesgo de eventos adversos renales. (29,31) La reducción del evento primario fue independiente de la FE de cada paciente. (29, 32) Con respecto, a los efectos adversos, la incidencia de eventos renales compuestos (Disminución de al menos 50 de la taza de filtración glomerular o insuficiencia renal) fue no significativamente superior con finerenona en comparación con placebo después de dos años y 6 meses de media de seguimiento. (29, 33) Además se determinó una disminución de relación albuminuria/creatinuria en los primeros 6 meses y un menor riesgo de macroalbuminuria o microalbuminuria de novo con finerenona. Con respecto, a diferentes subgrupos analizados, el beneficio tanto en reducción del evento primario como de la mejoría sintomática se mantuvo en todos los rangos de edad, con un aumento en el beneficio de los pacientes adultos mayores. (32,34) Con respecto al sexo, el efecto en la disminución de evento primario fue muy similar entre hombres y mujeres analizados por separado. (35)
Análogos del receptor del péptido similar al glucagón (AR-GLP-1):
Históricamente, los análogos del receptor del péptido similar al glucagón (AR-GLP-1) se han empleado principalmente para la reducción de peso en individuos con sobrepeso u obesidad y para el control glucémico en pacientes diabéticos con alto riesgo cardiovascular. No obstante, en los últimos años, se ha intensificado la investigación sobre su potencial terapéutico en el manejo de la FC, específicamente en la FCFEc. (36)
La observación de la disminución ponderal en pacientes con sobrepeso u obesidad y FC ha suscitado interés en el efecto potencial de estos fármacos en esta población específica. (36) Adicionalmente, se postula que la administración de AR-GLP-1 en pacientes con diabetes podría asociarse a una reducción en el riesgo de desarrollar FC. (36)
Datos preliminares sugieren que los AR-GLP-1 podrían inducir mejoras en la función diastólica, disminuir las presiones de llenado cardíaco y, consecuentemente, reducir la sobrecarga ventricular. A nivel renal, se ha evidenciado una posible protección contra el daño oxidativo y una modulación a la baja del sistema renina-angiotensina-aldosterona. (36)
Estudios de seguridad cardiovascular (CVOTS) han demostrado una disminución en la incidencia de eventos renales adversos, incluyendo macroalbuminuria, duplicación de creatinina sérica, enfermedad renal terminal y muertes relacionadas con la función renal. (36)
En el contexto de pacientes diabéticos con FC-FEc, la evidencia actual no respalda un beneficio significativo del uso de AR-GLP-1 en la reducción de hospitalizaciones por FC o muerte cardiovascular. Sin embargo, sí se ha observado un efecto en la disminución de eventos ateroscleróticos. (36)
En contraste, análisis de los datos del ensayo clínico semaglutida versus placebo en la personas con FC-FEc asociada a obesidad (STEP-HF) demostró que la administración semanal de semaglutida (2,5 mg) en pacientes con obesidad, sin diabetes y FC con fracción de eyección ≥ 45% se asocia con una mejoría sintomática (determinado por una aumento en el score de resumen clínico del cuestionario de cardiomiopatía de Kansas City [KCCQ-CSS]), menor limitación física y una mayor pérdida de peso en comparación con placebo. (37) Como resultado secundario, se determinó una mejora en la distancia recorrida en la prueba de caminata de 6 minutos y una disminución en los valores de proteína C reactiva (PCR) en comparación con placebo. (38)
Un análisis combinado de los datos de los estudios STEP-HFpEF y STEP-HFpEF-DM (Semaglutida versus placebo en pacientes diabéticos con FC-FEc asociada a obesidad) corroboró una disminución de los síntomas relacionados con la falla cardíaca y la limitación física, además de una mayor pérdida de peso en pacientes con HFpEF, independientemente de la presencia de diabetes, tratados con semaglutide. (39)
Un análisis reciente que incluyó datos de pacientes de los estudios STEP-HFpEF, Step-HFpEF-DM, SELECT y FLOW reveló una disminución del parámetro primario compuesto (muerte por causa cardiovascular y deterioro de la falla cardíaca) en el grupo tratado con GLP-1 RA en comparación con placebo. (40) Asimismo, se determinó una reducción en el riesgo de deterioro de la falla cardíaca, aunque no se observaron cambios significativos en la mortalidad cardiovascular. (40)
Posteriormente se estudió la relación entre el uso de semaglutida y el uso de diuréticos en pacientes con FC-FEc y obesidad. (41) Se determinó un aumento del efecto beneficio de la semaglutida en pacientes que se encontraban con diuréticos. (41) Así mismo, en este análisis, los pacientes con uso de semaglutida, disminuyeron al cabo de 52 semanas la dosis de diuréticos, en comparación con el grupo de placebo, en el cual se dio un aumento de la dosis de diuréticos requeridos. (41) Así mismo, se determinó un mayor beneficio entre mayor sea el índice de masa corporal al inicio del estudio. (41)
Por otra parte, con respecto a la tirzepatida, el cual es un medicamento agonista dual de los receptores GLP-1 y el polipéptido isulinotrópico dependiente de glucosa. (42) El cual ha demostrado mayor reducción del peso en comparación con agonistas de GLP-1 (42). Se realizó un estudio del beneficio de la tirzepatida en pacientes con HFeEF y un IMC > 30 (SUMMIT), para ello se administró una dosis semanal de tirzepatida vs placebo (tratamiento base para cada paciente) por 52 semanas y se les dio seguimiento por un periodo de 2 años. (42) En este estudio se determinó una disminución del parámetro primario (muerte por causas cardiovasculares y descompensación de falla cardiaca) de los pacientes en tratamiento con tirzepatida. (42) Al analizar cada punto por aparte, no se encontró diferencia significativa en las muertes por causas cardiovasculares, pero sí una diferencia significativa con respecto a descompensación de la falla cardiaca. Además, se identificó mejoría en la sintomatología (medida por medio del KCCQ-CSS), mayor disminución de peso y mayor disminución en los niveles de PCR. (42)
Conclusiones:
El uso de Sacubitril/valsartan podría tener un papel beneficioso en subgrupos específicos de pacientes con FC-FEc, como mujeres, FE baja y antecedentes recientes de descompensación. Además los análisis sugieren una disminución de la frecuencia de eventos relacionados con descompensación de FC en pacientes vulnerables. Se deben continuar las investigaciones para lograr definir precisamente los subgrupos beneficiados del tratamiento con ARNI en el contexto de la FC-FEc.
El uso de espironolactona en la FC-FEc mostró mejoras en la función diastólica inicialmente, pero no redujo significativamente el evento primario en TOPCAT. Sin embargo, análisis posteriores han sugerido beneficios en subgrupos específicos de pacientes. Por lo que se deben analizar los resultados de los ensayos clínicos que se están realizando actualmente para poder delimitar los beneficios del uso de este medicamento.
Por otro lado, la finerenona, ha demostrado reducciones significativas en eventos cardiovasculares y descompensaciones por FC sin aumentar el riesgo de eventos renales. Estos beneficios se observaron de manera constante independientemente de la edad y el sexo de los pacientes.
La semaglutida ha demostrado mejorar síntomas, limitación física y promover pérdida de peso en pacientes con FCEFc y obesidad independientemente de la presencia de diabetes mielitus tipo II. Además, análisis recientes han determinado reducción del riesgo deterioro de FC, este efecto se podría potenciar en paciente en tratamiento con diuréticos. Finalmente el uso de tirzepatida ha mostrado reducir el evento compuesto de muerte cardiovascular y descompensación de falla cardiaca, mejora sintomatológica, reducción de peso y disminución de marcadores inflamatorios en pacientes con FC-FEc.
Las terapias mencionadas responden a la heterogeneidad de los pacientes con FC-FEc, por lo que son un indicativo de la necesidad de continuar la investigación con el fin de lograr un tratamiento personalizado en los pacientes con FC-FEc.
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Declaración de buenas prácticas:
Los autores de este manuscrito declaran que:
Todos ellos han participado en su elaboración y no tienen conflictos de intereses
La investigación se ha realizado siguiendo las Pautas éticas internacionales para la investigación relacionada con la salud con seres humanos elaboradas por el Consejo de Organizaciones Internacionales de las Ciencias Médicas (CIOMS) en colaboración con la Organización Mundial de la Salud (OMS).
El manuscrito es original y no contiene plagio.
El manuscrito no ha sido publicado en ningún medio y no está en proceso de revisión en otra revista.
Han obtenido los permisos necesarios para las imágenes y gráficos utilizados.
Han preservado las identidades de los pacientes.