Terapia génica para enfermedades oculares hereditarias
Autor principal: Miguel Meza Alfaro
Vol. XX; nº 02; 65
Gene therapy for inherited eye diseases
Fecha de recepción: 29/12/2024
Fecha de aceptación: 28/01/2025
Incluido en Revista Electrónica de PortalesMedicos.com Volumen XX. Número 02 Segunda quincena de Enero de 2025 – Página inicial: Vol. XX; nº 02; 65
Autores:
Dr. Miguel Meza Alfaro
Médico general, investigador Independiente. San José, Costa Rica.
Orcid: https://orcid.org/0009-0003-8123-1926
Código Médico 18144
Dr. Marcel Garro Vargas
Médico general, investigador Independiente. San José, Costa Rica.
Orcid: https://orcid.org/0009-0001-9783-3150
Código Médico 18138
Los autores de este manuscrito declaran que:
Todos ellos han participado en su elaboración y no tienen conflictos de intereses
La investigación se ha realizado siguiendo las Pautas éticas internacionales para la investigación relacionada con la salud con seres humanos elaboradas por el Consejo de Organizaciones Internacionales de las Ciencias Médicas (CIOMS) en colaboración con la Organización Mundial de la Salud (OMS).
El manuscrito es original y no contiene plagio.
El manuscrito no ha sido publicado en ningún medio y no está en proceso de revisión en otra revista.
Han obtenido los permisos necesarios para las imágenes y gráficos utilizados.
Han preservado las identidades de los pacientes.
Resumen:
Este artículo tiene como propósito revisar los avances recientes en el diagnóstico y tratamiento de las enfermedades oculares, poniendo énfasis en tecnologías innovadoras y sus implicaciones en la práctica clínica. La revisión aborda varias áreas clave, incluyendo los progresos en métodos de diagnóstico no invasivos, como la tomografía de coherencia óptica, que ha mejorado significativamente la detección precoz de patologías degenerativas. También se exploran las innovaciones terapéuticas, como la terapia génica para tratar enfermedades hereditarias de la retina y las cirugías mínimamente invasivas para el manejo de enfermedades crónicas como el glaucoma.
Otro aspecto importante tratado en el artículo es el uso de nuevas tecnologías como las prótesis retinianas, que representan un avance revolucionario en la visión artificial, así como la integración de la inteligencia artificial en el análisis diagnóstico, lo que promete una mayor precisión y personalización en los tratamientos. Estas herramientas están transformando tanto la capacidad de los oftalmólogos para intervenir en etapas más tempranas de las enfermedades como el manejo a largo plazo de los pacientes.
En general, los principales hallazgos de la revisión subrayan que, aunque ha habido un progreso notable en las áreas de diagnóstico y tratamiento, todavía existen limitaciones relacionadas con el costo y la accesibilidad de estas tecnologías en muchos entornos. Las conclusiones generales indican que los avances actuales están marcando el comienzo de una nueva era en la oftalmología, con tecnologías que podrían no solo detener el avance de muchas enfermedades oculares, sino también ofrecer posibilidades de restauración visual que eran impensables hace algunas décadas. No obstante, se necesita más investigación para superar los desafíos pendientes y garantizar que estos avances puedan ser accesibles a un mayor número de pacientes en todo el mundo.
Palabras clave: Terapia génica, diagnóstico ocular, visión artificial, tomografía óptica, cirugía mínimamente invasiva, inteligencia artificial.
Abstract:
Este artículo tiene como propósito revisar los avances recientes en el diagnóstico y tratamiento de las enfermedades oculares, poniendo énfasis en tecnologías innovadoras y sus implicaciones en la práctica clínica. La revisión aborda varias áreas clave, incluyendo los avances en métodos de diagnóstico no invasivos, como la tomografía de coherencia óptica, que ha mejorado significativamente la detección precoz de patologías degenerativas. También se exploran las innovaciones terapéuticas, como la terapia génica para tratar enfermedades hereditarias de la retina y las cirugías mínimamente invasivas para el manejo de enfermedades crónicas como el glaucoma.
Otro aspecto importante tratado en el artículo es el uso de nuevas tecnologías como las prótesis retinianas, que representan un avance revolucionario en la visión artificial, así como la integración de la inteligencia artificial en el análisis diagnóstico, lo que promete una mayor precisión y personalización en los tratamientos. Estas herramientas están transformando tanto la capacidad de los oftalmólogos para intervenir en etapas más tempranas de las enfermedades como el manejo a largo plazo de los pacientes.
En general, los principales hallazgos de la revisión subrayan que, aunque ha habido un progreso notable en las áreas de diagnóstico y tratamiento, todavía existen limitaciones relacionadas con el costo y la accesibilidad de estas tecnologías en muchos entornos. Las conclusiones generales indican que los avances actuales están marcando el comienzo de una nueva era en la oftalmología, con tecnologías que podrían no solo detener el avance de muchas enfermedades oculares, sino que ofrecen también posibilidades de restauración visual que eran impensables hace algunas décadas. No obstante, se necesita más investigación para superar los desafíos pendientes y garantizar que estos avances puedan ser accesibles a un mayor número de pacientes en todo el mundo.
Keywords: Gene therapy, ocular diagnosis, artificial vision, optical tomography, minimally invasive surgery, artificial intelligence.
Introducción:
Las enfermedades oculares hereditarias son un grupo de patologías genéticas que afectan la visión, en muchos casos de manera progresiva y severa. Entre estas se encuentran trastornos como la retinosis pigmentaria, la amaurosis congénita de Leber y ciertas formas de degeneración macular, que han sido tradicionalmente intratables y pueden llevar a la ceguera. Durante mucho tiempo, el tratamiento de estas enfermedades se limitaba a medidas paliativas para mejorar la calidad de vida de los pacientes, sin abordar las causas subyacentes. (1)
La terapia génica ha surgido en los últimos años como un enfoque innovador y prometedor para tratar este tipo de enfermedades. Mediante la introducción, modificación o corrección de genes defectuosos, esta técnica busca restaurar la función visual al corregir los defectos genéticos que causan estas patologías. El éxito de esta estrategia, especialmente en enfermedades monogénicas, ha abierto nuevas perspectivas en el campo de la oftalmología, permitiendo intervenciones dirigidas y potencialmente curativas (1,2).
Este enfoque resulta particularmente relevante, ya que ofrece la posibilidad de tratar enfermedades que hasta hace poco carecían de cura o incluso de tratamientos efectivos. La terapia génica no solo apunta a detener el progreso de la enfermedad, sino también a revertir algunos de los efectos dañinos sobre la visión, lo que supone un cambio radical en el manejo clínico de estos trastornos (1,2).
El propósito de esta revisión es actualizar el estado de los avances recientes en la aplicación de la terapia génica para enfermedades oculares hereditarias. Se examinarán los progresos logrados en el tratamiento de patologías como la retinosis pigmentaria, la amaurosis congénita de Leber y la degeneración macular asociada a la edad (DMAE), así como los resultados obtenidos con Luxturna, la primera terapia génica aprobada para el tratamiento de una enfermedad ocular. Además, se analizará el impacto de estos avances en la práctica clínica y las perspectivas futuras de esta prometedora tecnología.
Metodología:
Este documento expone un análisis bibliográfico descriptivo basado en una selección de 15 investigaciones que cumplen con los criterios de inclusión definidos. Los estudios seleccionados, publicados entre 2019 y 2024, están escritos en inglés o español. La recopilación de estos trabajos se realizó mediante varias plataformas digitales, como Elsevier, PubMed y Google Scholar, abarcando artículos de revistas académicas, metaanálisis y revisiones sistemáticas. Para la búsqueda, se emplearon términos clave específicos como: terapia génica, diagnóstico ocular, visión artificial, tomografía óptica, cirugía mínimamente invasiva e inteligencia artificial.
Avances en terapia génica para enfermedades oculares:
Las enfermedades oculares hereditarias son patologías genéticas que afectan la estructura y función del ojo, causando una pérdida progresiva de la visión que puede conducir a la ceguera en muchos casos. Entre las más comunes se encuentran la retinosis pigmentaria, un trastorno que provoca la degeneración de los fotorreceptores en la retina, y la amaurosis congénita de Leber, una enfermedad que afecta la visión desde los primeros meses de vida. También destaca la degeneración macular relacionada con la edad, aunque esta última tiene tanto factores genéticos como ambientales. Estas enfermedades, en su mayoría, no tienen cura, y los tratamientos disponibles hasta hace poco se limitaban a gestionar los síntomas sin detener el deterioro visual (3,4)
En los últimos años, la terapia génica ha emergido como una solución innovadora para abordar estas enfermedades oculares hereditarias. Esta técnica consiste en la introducción de material genético en las células del paciente para corregir defectos en el ADN que causan la disfunción visual. La capacidad de actuar directamente sobre la raíz genética de las enfermedades ha generado resultados prometedores en estudios preclínicos y ensayos clínicos. Se han desarrollado diversas estrategias, como el uso de vectores virales que entregan genes sanos a las células del ojo o técnicas más recientes como la edición genética (3,4)
Entre los avances más destacados se encuentra el tratamiento aprobado Luxturna, una terapia génica pionera utilizada para corregir mutaciones en el gen RPE65, causantes de la amaurosis congénita de Leber. Luxturna ha demostrado resultados significativos, mejorando la visión en pacientes que, de otro modo, habrían perdido completamente la capacidad de ver. Además de Luxturna, existen otras terapias en desarrollo para tratar enfermedades como la retinosis pigmentaria, que están en fases avanzadas de investigación y han mostrado resultados alentadores en ensayos clínicos (3,4).
Nuevas terapias para el glaucoma:
El glaucoma es una enfermedad ocular crónica que daña el nervio óptico, generalmente como resultado de un aumento de la presión dentro del ojo. Este daño progresivo puede llevar a la pérdida irreversible de la visión si no se trata a tiempo, lo que convierte al glaucoma en una de las principales causas de ceguera en todo el mundo. Es una afección particularmente prevalente en personas mayores de 60 años, aunque también puede desarrollarse en etapas más tempranas de la vida. Su carácter silencioso, ya que los síntomas suelen aparecer solo en fases avanzadas, lo hace aún más peligroso (5,6).
En los últimos años, se han hecho importantes avances en el tratamiento del glaucoma, tanto en el desarrollo de fármacos como en la protección del nervio óptico. Los tratamientos tradicionales se han centrado en reducir la presión intraocular mediante el uso de colirios, pero se han diseñado nuevos medicamentos que no solo controlan esta presión, sino que también protegen activamente el nervio óptico del daño progresivo. Los neuroprotectores han demostrado ser una estrategia complementaria prometedora al tratamiento convencional, al proteger las células ganglionares de la retina de los daños provocados por la presión ocular elevada (5,6).
Además de los avances farmacológicos, se han desarrollado nuevas técnicas quirúrgicas y dispositivos innovadores para manejar el glaucoma. La cirugía mínimamente invasiva ha ganado popularidad por su capacidad para reducir la presión ocular con menos complicaciones que los procedimientos tradicionales. Por ejemplo, los dispositivos de drenaje de última generación permiten un control más preciso del flujo del humor acuoso, aliviando así la presión ocular de manera más efectiva (5,6).
Innovaciones en Cirugía Refractiva:
La cirugía refractiva ha revolucionado el tratamiento de los errores de refracción, como la miopía, la hipermetropía y el astigmatismo, ofreciendo a los pacientes la posibilidad de reducir su dependencia de gafas o lentes de contacto. Este tipo de cirugía actúa modificando la forma de la córnea para corregir la forma en que el ojo enfoca la luz. Entre los procedimientos más conocidos se encuentra la queratomileusis in situ asistida por láser, que ha sido uno de los tratamientos más utilizados y reconocidos durante décadas debido a su alta efectividad y recuperación relativamente rápida (7,8).
En los últimos años, una técnica más avanzada ha emergido: la extracción lenticular de pequeña incisión. Este procedimiento mínimamente invasivo utiliza una tecnología láser de femtosegundo para extraer un pequeño lentículo de la córnea a través de una incisión más pequeña que la utilizada en otras técnicas. A diferencia del método tradicional, que requiere la creación de un colgajo corneal, este procedimiento evita el uso de colgajos, lo que reduce algunos de los riesgos asociados, como el desplazamiento del colgajo o la sequedad ocular severa (7,8).
En comparación con el método convencional, esta nueva técnica ha mostrado resultados igualmente efectivos en cuanto a la corrección visual, pero con algunas ventajas en términos de comodidad para el paciente y reducción de efectos secundarios. La menor invasión del tejido corneal en este procedimiento implica una recuperación más rápida y una menor alteración de la estabilidad biomecánica del ojo. Los estudios han demostrado que ambas técnicas son seguras y efectivas, aunque la selección de una u otra depende de las características del ojo del paciente y las preferencias del cirujano (7,8).
Impacto de la Luz Azul en la Salud Ocular:
El uso excesivo de dispositivos electrónicos, como teléfonos móviles, computadoras y tabletas, ha generado preocupación por el impacto de la luz azul emitida por estas pantallas en la salud ocular. La luz azul es una parte del espectro visible que tiene una longitud de onda corta y alta energía, lo que la hace más capaz de penetrar en las capas profundas del ojo. A medida que el tiempo frente a las pantallas aumenta, los estudios han comenzado a asociar la exposición prolongada a esta luz con una serie de problemas visuales (9,10)
Entre los efectos más documentados se encuentran la fatiga visual digital, que se manifiesta en síntomas como sequedad ocular, enrojecimiento, visión borrosa y dolores de cabeza. Además, algunos estudios sugieren que la exposición prolongada y sin protección a la luz azul puede contribuir al daño de las células de la retina, aumentando el riesgo de desarrollar enfermedades degenerativas como la degeneración macular. Sin embargo, aunque las investigaciones sobre los efectos a largo plazo aún están en curso, la evidencia preliminar subraya la importancia de tomar medidas preventivas para proteger la salud ocular, especialmente en una era donde el uso de dispositivos electrónicos es inevitable (9,10)
Para mitigar los efectos negativos de la luz azul en los ojos, se han desarrollado varias soluciones. Una de las más comunes es el uso de filtros de luz azul, que pueden aplicarse directamente en los dispositivos o en forma de aplicaciones que ajustan el espectro de luz emitido por la pantalla. Además, existen lentes especiales diseñados para bloquear parcialmente la luz azul sin afectar la calidad de la visión. Estas lentes pueden ser una opción útil para quienes pasan muchas horas frente a pantallas (9,10)
Asimismo, los expertos recomiendan prácticas como la regla del 20-20-20, que sugiere que cada 20 minutos de uso de pantalla se mire algo a una distancia de 20 pies durante al menos 20 segundos, lo que permite a los ojos descansar. Mantener una buena iluminación en el ambiente de trabajo y ajustar el brillo de los dispositivos también son estrategias simples pero efectivas para reducir la tensión ocular (9,10)
Visión Artificial: Avances en Prótesis Retinianas:
La visión artificial ha surgido como una esperanza para las personas con ceguera severa causada por enfermedades degenerativas de la retina. Una de las tecnologías más avanzadas en este campo son las prótesis retinianas, que buscan restaurar la percepción visual mediante la estimulación directa de las células nerviosas en la retina. Entre las más reconocidas se encuentra el sistema Argus II, que ha sido pionero en el desarrollo de dispositivos implantables diseñados para proporcionar a los pacientes una forma de percepción visual limitada (11,12).
El sistema mencionado utiliza una cámara externa montada en unas gafas especiales que captura imágenes del entorno. Estas imágenes se convierten en señales eléctricas que se envían a un implante en la retina, donde se estimulan las células ganglionares, enviando información visual parcial al cerebro. Si bien el nivel de visión restaurado es rudimentario, permite a los usuarios identificar formas básicas y movimientos, lo que mejora su autonomía en entornos conocidos (11,12).
A pesar de estos avances, las prótesis actuales todavía tienen limitaciones significativas en cuanto a la resolución visual y la capacidad de percibir detalles. No obstante, el futuro de la visión artificial es prometedor, especialmente con la integración de la inteligencia artificial. Las nuevas generaciones de prótesis retinianas se están desarrollando con tecnologías más sofisticadas que pueden mejorar la calidad de las imágenes que el cerebro recibe. La inteligencia artificial desempeña un papel clave en este avance, ya que permite procesar las señales visuales de manera más eficiente, mejorando el reconocimiento de patrones y la interpretación de imágenes (11,12).
En las investigaciones actuales, se exploran sistemas que combinan la estimulación eléctrica con algoritmos de inteligencia artificial que podrían aprender a adaptar las señales a las necesidades específicas de cada paciente. Además, los avances en neurociencia y neuroestimulación están abriendo caminos para desarrollar interfaces cerebro-máquina más directas, lo que permitiría una comunicación más precisa entre las prótesis y el sistema nervioso visual (11,12).
Innovaciones en Diagnóstico y Microscopía No Invasiva:
En los últimos años, el diagnóstico de enfermedades oculares ha experimentado avances significativos gracias al desarrollo de herramientas no invasivas que permiten obtener imágenes detalladas de las estructuras internas del ojo. Una de las tecnologías más destacadas en este ámbito es la tomografía de coherencia óptica, que ha revolucionado la evaluación de patologías oculares al proporcionar imágenes de alta resolución de las distintas capas de la retina. Esta herramienta ha facilitado la detección temprana y el seguimiento de trastornos como la degeneración macular o el glaucoma, permitiendo a los especialistas evaluar el progreso de la enfermedad sin necesidad de intervenciones invasivas.
El uso de la tomografía ha marcado un antes y un después en la oftalmología moderna, ya que, a diferencia de las técnicas tradicionales, ofrece un análisis en profundidad de las estructuras oculares sin necesidad de contacto directo con el ojo ni procedimientos que pudieran resultar incómodos o riesgosos para el paciente. La rapidez y precisión de esta tecnología la convierten en una herramienta fundamental para el diagnóstico precoz y el tratamiento adecuado de múltiples patologías.
Además, las innovaciones continúan expandiéndose. Se están desarrollando nuevas tecnologías que prometen mejorar aún más la precisión diagnóstica sin invasión del tejido ocular. Por ejemplo, la microscopía láser confocal y otras técnicas avanzadas de imagen permiten estudiar las células y los tejidos oculares a nivel microscópico, lo que abre la puerta a diagnósticos aún más tempranos y detallados. Estas herramientas no solo ofrecen una resolución superior, sino que también permiten a los oftalmólogos observar cambios celulares antes de que las enfermedades progresen a etapas avanzadas, facilitando intervenciones más oportunas.
Discusión:
El tratamiento y diagnóstico de las enfermedades oculares ha experimentado un progreso notable en las últimas décadas, con avances que han mejorado significativamente la calidad de vida de los pacientes. Sin embargo, aunque se han logrado importantes innovaciones, aún persisten desafíos que limitan el alcance total de estos avances. En el campo del diagnóstico, herramientas no invasivas como la tomografía de coherencia óptica han transformado la forma en que se evalúan enfermedades degenerativas y otras afecciones oculares, permitiendo la detección precoz y un seguimiento preciso. Por otro lado, las técnicas de imagen avanzada, como la microscopía láser confocal, están empezando a ofrecer un análisis celular detallado que permite la identificación temprana de cambios patológicos en los tejidos oculares. (15)
A pesar de estos avances, aún existen limitaciones en términos de accesibilidad y precisión en las etapas más incipientes de algunas enfermedades. La precisión del diagnóstico mejora cada año, pero sigue siendo necesario perfeccionar las tecnologías que permiten un análisis más profundo y en tiempo real de la estructura celular del ojo sin recurrir a procedimientos invasivos. Además, la implementación de estas tecnologías en entornos menos especializados sigue siendo un desafío en muchos sistemas de salud. (12)
En cuanto al tratamiento, la terapia génica ha emergido como un enfoque revolucionario para tratar enfermedades hereditarias que antes no tenían cura, como la amaurosis congénita. Los fármacos neuroprotectores y las técnicas de cirugía mínimamente invasiva también han mejorado los resultados clínicos en enfermedades comunes como el glaucoma. Sin embargo, las limitaciones de estas terapias, especialmente en términos de accesibilidad económica y disponibilidad geográfica, frenan su adopción masiva. (15)
Actualmente, las áreas donde la investigación está avanzando más rápidamente incluyen la visión artificial, con el desarrollo de prótesis retinianas cada vez más sofisticadas, y las terapias basadas en células madre, que ofrecen la promesa de regenerar tejidos dañados del ojo. Además, la integración de la inteligencia artificial en los diagnósticos médicos está empezando a transformar la precisión y velocidad con la que se pueden detectar y tratar las patologías oculares.
Aun así, los desafíos persisten. Se requiere más investigación en áreas como la protección a largo plazo del nervio óptico en enfermedades como el glaucoma, y en la mejora de la efectividad de las prótesis visuales para que ofrezcan una visión más cercana a la natural. Además, la creación de terapias más accesibles y menos costosas sigue siendo una prioridad, especialmente en regiones donde los avances tecnológicos tardan en implementarse. (10)
Conclusiones:
La revisión de los avances en el diagnóstico y tratamiento de las enfermedades oculares revela que la oftalmología ha experimentado un desarrollo significativo en los últimos años. Las tecnologías de diagnóstico, como los métodos de imagen avanzada, han mejorado la capacidad para detectar y monitorear trastornos visuales con mayor precisión y en fases tempranas. En cuanto al tratamiento, enfoques innovadores como la terapia génica y las cirugías mínimamente invasivas han demostrado ser eficaces en detener el progreso de enfermedades que, en el pasado, llevaban a la ceguera irreversible. Sin embargo, los desafíos relacionados con la accesibilidad, los costos y la universalidad de estos tratamientos aún persisten, lo que limita su impacto en poblaciones más vulnerables.
En el futuro, es probable que estos avances tecnológicos transformen la práctica clínica de manera aún más profunda. Las mejoras en la precisión de los diagnósticos permitirán intervenciones más rápidas y personalizadas, lo que podría retrasar la progresión de enfermedades degenerativas oculares en una fase más temprana. El desarrollo continuo de tratamientos innovadores, como los sistemas de visión artificial y las terapias basadas en células madre, abre la posibilidad de restaurar la visión en pacientes que antes no tenían opciones terapéuticas viables. Estos avances no solo mejorarán la capacidad de los especialistas para tratar diversas patologías, sino que también tendrán un impacto directo en la calidad de vida de los pacientes, otorgándoles una mayor autonomía y reduciendo el riesgo de ceguera.
El potencial de las nuevas tecnologías en el cuidado de la salud ocular es inmenso. La integración de la inteligencia artificial en el diagnóstico y el desarrollo de prótesis visuales más sofisticadas sugiere un futuro donde las soluciones personalizadas y de alta precisión sean la norma. A medida que estas tecnologías se perfeccionen y se hagan más accesibles, se espera que la oftalmología se acerque a un enfoque preventivo y regenerativo, en lugar de simplemente paliativo. Estas innovaciones no solo revolucionarán el tratamiento de enfermedades oculares, sino que también redefinirán las expectativas en términos de resultados visuales y bienestar general para los pacientes.
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