Autora principal: Rosa García Fenoll
Vol. XXI; nº 08; 115
CASO CLÍNICO
Mastitis relacionada con IgG4: un reto en el diagnóstico diferencial de lesiones mamarias sospechosas
IgG4-related mastitis: a challenge in the differential diagnosis of suspicious breast lesions
Rosa García Fenoll, Ana Gómez Martínez, Belén Peiró Aventín, Valeria Estefanía Delgado Pinos, Amparo Vicente Altabás, Mario Forga Gracia.
Incluido en Revista Electrónica de PortalesMedicos.com, Volumen XXI. Número 08 – Segunda quincena de Abril de 2026 – Página inicial: Vol. XXI; nº 08; 115 – DOI: https://doi.org/10.64396/v21-0115 – Cómo citar este artículo
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Resumen
La enfermedad relacionada con IgG4 (ER-IgG4) es una entidad fibroinflamatoria sistémica mediada por el sistema inmunitario que puede afectar a múltiples órganos. La afectación mamaria es extremadamente rara y suele presentarse como una masa que simula un carcinoma.
Presentamos el caso de una mujer de 47 años con una masa endurecida en la mama derecha con sospecha de malignidad en las pruebas de imagen (BI-RADS 4). La biopsia reveló un infiltrado linfoplasmocitario con abundantes células IgG4+. Tras un estudio sistémico negativo, el caso se manejó de forma conservadora debido a la remisión espontánea de los síntomas. Se discute la importancia de la correlación clínico-patológica para evitar intervenciones quirúrgicas innecesarias.
Palabras clave
Enfermedad relacionada con IgG4; Mastitis; Diagnóstico diferencial; Inmunoglobulina G4; Enfermedades del sistema inmunitario.
Abstract
IgG4-related disease (IgG4-RD) is a systemic immune-mediated fibro-inflammatory entity that can affect multiple organs. Breast involvement is extremely rare and typically presents as a mass mimicking carcinoma.
We present the case of a 47-year-old female with a hardened mass in the right breast showing suspicion of malignancy on imaging (BI-RADS 4). Core needle biopsy revealed a lymphoplasmacytic infiltrate with abundant IgG4+ cells. Following a negative systemic evaluation, the case was managed conservatively due to spontaneous remission of symptoms. The importance of clinico-pathological correlation is discussed to avoid unnecessary surgical interventions.
Keywords
IgG4-related disease; Mastitis; Differential diagnosis; Immunoglobulin G4; Immune system diseases.
Introducción
La enfermedad relacionada con la inmunoglobulina G4 (ER-IgG4) es una patología fibroinflamatoria sistémica de reconocimiento relativamente reciente, caracterizada por hallazgos histopatológicos específicos en los órganos afectados y, frecuentemente, aunque no siempre, por niveles elevados de IgG4 sérica.[1][2] Desde que se describió inicialmente asociada a la pancreatitis autoinmune tipo 1, se ha identificado su presencia en prácticamente todos los territorios anatómicos, incluyendo las glándulas salivales, las órbitas, el retroperitoneo y los ganglios linfáticos.[3]
La fisiopatología de la ER-IgG4 es compleja e involucra una respuesta inmune adaptativa aberrante donde los linfocitos T colaboradores (Th2) y las células T reguladoras desempeñan un papel central, estimulando la producción de citoquinas profibróticas como el TGF-β y la IL-10.[4] Esta cascada inmunológica culmina en la proliferación de células plasmáticas secretoras de IgG4 y una fibrosis estoriforme característica que puede comprometer la función del órgano afectado.[5][6]
La afectación de la glándula mamaria, conocida como mastitis relacionada con IgG4, representa un porcentaje ínfimo de las manifestaciones de esta enfermedad.[7] Su relevancia clínica es crítica debido a su capacidad para mimetizar procesos neoplásicos malignos. En la mayoría de los casos reportados en la literatura, las pacientes son sometidas a procedimientos invasivos ante la sospecha radiológica de un carcinoma de mama, dado que tanto la mamografía como la ecografía suelen mostrar lesiones irregulares y sospechosas (BI-RADS 4 o 5).[5][8] El presente reporte expone un caso de mastitis relacionada con IgG4 de presentación aislada, subrayando la importancia del estudio histopatológico y la posibilidad de una evolución clínica benigna.
Presentación del caso
La paciente es una mujer de 47 años, natural de Marruecos, residente en España desde hace 5 años. No tiene antecedentes de alergias. Como antecedentes personales de interés destaca una Diabetes Mellitus tipo 2 controlada con dieta y cambios en el estilo de vida y un déficit de vitamina D en tratamiento sustitutivo. No refiere antecedentes familiares de cáncer de mama ni enfermedades reumatológicas.
La paciente refiere un cuadro de dolor en el cuadrante inferior-externo (CIE) de la mama derecha, asociado a la palpación de una masa endurecida de un mes de evolución. Al inicio del cuadro presentó una secreción blanquecina por el pezón que cedió espontáneamente tras unos días. Ante la persistencia de la masa, el servicio de ginecología de área inicia el protocolo de estudio de patología mamaria.
Se realiza una mamografía que identifica una lesión nodular hipoecogénica de contornos mal definidos con microcalcificaciones en su interior, catalogada inicialmente como BI-RADS 4. Ante el riesgo de malignidad, se realiza una biopsia por aguja gruesa (BAG).
El estudio anatomopatológico objetiva cilindros de tejido mamario con infiltrado inflamatorio agudo y crónico inespecífico, con un estroma fibroesclerosado y abundantes células plasmáticas. La inmunohistoquímica mostró positividad citoplasmática para IgG4 en más de 50 células por campo de gran aumento, cumpliendo los criterios histológicos de mastitis relacionada con IgG4.[1][5] No se observaron signos de atipia ni malignidad.
La paciente es derivada a las consultas externas de medicina interna para descartar afectación sistémica en relación a enfermedad por IgG4. En el momento de la visita la paciente se encuentra asintomática. Niega síntomas respiratorios, digestivos, urinarios. Niega aparición de más masas. La masa de la mama remitió espontáneamente en las semanas posteriores a la biopsia, sin precisar inicio de ningún tratamiento. En la exploración física la mama es indolora a la palpación y no se objetivan masas residuales ni adenopatías.
A nivel analítico destaca normalidad en los niveles de inmunoglobulinas y las subclases de IgG, incluida la IgG4. Destacaron unos ANA positivos a título 1/160 con patrón granular fino, con negatividad del resto de autoanticuerpos y niveles normales de complemento.
Se solicitó una tomografía axial computerizada (TAC) para descartar afectación que pudiera ser atribuible a una enfermedad por IgG4 en otros sistemas, siendo la TAC completamente normal.
Discusión
La mastitis relacionada con IgG4 es una entidad poco frecuente que plantea un desafío multidisciplinar. Según los criterios propuestos por el consenso internacional, el diagnóstico de ER-IgG4 requiere la combinación de hallazgos clínicos, serológicos, radiológicos e histopatológicos.[1][2] Sin embargo, la biopsia sigue siendo el estándar diagnóstico debido a que la presentación clínica puede ser muy inespecífica.
En el tejido mamario, la ER-IgG4 se caracteriza por una fibrosis densa y un infiltrado linfoplasmocitario. Los criterios histopatológicos de consenso exigen la presencia de al menos dos de los tres rasgos cardinales: 1) Infiltrado linfoplasmocitario denso, 2) Fibrosis estoriforme, y 3) Flebitis obliterativa.[1][5] En nuestro caso, la presencia de abundantes células plasmáticas IgG4+ (>50/CGA) fue determinante. Es importante notar que la ratio IgG4+/IgG+ total suele ser >40% en estos casos, lo cual ayuda a diferenciarlo de otros procesos inflamatorios crónicos como la ectasia ductal o la mastitis granulomatosa idiopática.[1][7]
Un hallazgo relevante en esta paciente fue la normalidad de los niveles séricos de IgG4. Aunque la elevación de IgG4 sérica (>135 mg/dL) es un biomarcador clásico, se estima que aproximadamente el 30% de los pacientes con ER-IgG4 confirmada por biopsia presentan niveles normales en sangre.[1][2][9] Por tanto, un valor de IgG4 normal no debe utilizarse para descartar la enfermedad si la sospecha histológica es alta.[10]
La mayor preocupación clínica en la mastitis por IgG4 es su similitud con el carcinoma de mama. Estudios previos indican que la mayoría de estas lesiones se presentan como masas sólidas, irregulares y fijas, simulando malignidad en la mamografía.[5][8] En nuestro caso, la clasificación BI-RADS 4 obligó a la realización de la BAG, lo cual fue fundamental para evitar una cirugía más agresiva. Se ha descrito que la ER-IgG4 puede presentarse de forma aislada en la mama o ser la primera manifestación de una enfermedad multiorgánica que aparecerá años después, por lo que el seguimiento a largo plazo es imprescindible.[4][11]
El tratamiento estándar de la ER-IgG4 son los glucocorticoides (prednisona 0,6 mg/kg/día), que suelen producir una respuesta rápida y marcada.[7][12] No obstante, en pacientes asintomáticas o con remisión espontánea de la masa, como ocurrió en este caso, se puede optar por una estrategia de vigilancia activa.[6][12] Esta decisión fue especialmente prudente en nuestra paciente dada su diabetes mellitus concurrente, evitando así los efectos hiperglucemiantes de los corticoides. La remisión espontánea, aunque infrecuente, ha sido documentada en algunos casos de ER-IgG4, sugiriendo que algunas formas de mastitis linfoplasmocítica pueden tener una fase inflamatoria autolimitada antes de progresar a fibrosis densa.[2][6]
Conclusiones
La mastitis relacionada con IgG4 debe ser considerada en el diagnóstico diferencial de lesiones mamarias sospechosas, especialmente cuando la histología muestra un infiltrado plasmocitario prominente. Este caso demuestra que la enfermedad puede cursar con niveles de IgG4 sérica normales y presentar una evolución benigna con remisión espontánea, evitando la necesidad de tratamientos sistémicos inmunosupresores o cirugías de exéresis si la paciente permanece asintomática.
El seguimiento a largo plazo es esencial de cara a detectar la aparición de afectación en otros órganos o sistemas, dado el carácter potencialmente recurrente de la ER-IgG4.[2][11]
Consentimiento informado
Se ha obtenido el consentimiento informado de la paciente para la publicación de la información clínica, preservando siempre su anonimato y confidencialidad.
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Sobre los autores
Rosa García Fenoll. Servicio de Medicina Interna, Hospital Royo Villanova, Zaragoza, España.
Ana Gómez Martínez. Servicio de Hematología, Hospital Ernest Lluch, Calatayud, Zaragoza, España.
Belén Peiró Aventín. Servicio de Cardiología, Hospital de Barbastro, Barbastro, Huesca, España.
Valeria Estefanía Delgado Pinos. Servicio de Hematología, Hospital Ernest Lluch, Calatayud, Zaragoza, España.
Amparo Vicente Altabás. Servicio de Medicina Interna, Hospital de Alcañiz, Alcañiz, Teruel, España.
Mario Forga Gracia. Servicio de Medicina Interna, Hospital de Alcañiz, Alcañiz, Teruel, España.
Autora de correspondencia: Rosa García Fenoll. @
Sobre el artículo
Fecha de recepción: 1 de marzo de 2026
Fecha de aceptación: 10 de abril de 2026
Fecha de publicación: 20 de abril de 2026
DOI: https://doi.org/10.64396/v21-0115
Conflictos de interés: ninguno
Consentimiento informado: Se obtuvo el consentimiento informado de todos los participantes incluidos en el estudio.
Financiación: ninguna
Declaración ética: Los autores declaran que este trabajo se ha realizado de acuerdo con los principios éticos y las normas internacionales de investigación biomédica, respetando los criterios de confidencialidad, integridad científica y buenas prácticas editoriales.
Autoría y responsabilidad: Todos los autores declaran haber participado activamente en el desarrollo del trabajo, haber revisado y aprobado la versión final del manuscrito y asumir responsabilidad pública por su contenido, conforme a los criterios internacionales de autoría.