Biomarcadores de fibrosis y remodelado ventricular en insuficiencia cardíaca: revisión narrativa de la evidencia actual

Autora principal: Grace Quesada Salas

Vol. XXI; nº 08; 125

REVISIÓN

Biomarcadores de fibrosis y remodelado ventricular en insuficiencia cardíaca: revisión narrativa de la evidencia actual

Biomarkers of Fibrosis and Ventricular Remodeling in Heart Failure: A Narrative Review of the Current Evidence

Grace Quesada Salas, Tamara Campos Carmona, Arianna Arce Cortés, Luis Manuel Espinoza López, Isaac Sánchez Toruño.

Incluido en Revista Electrónica de PortalesMedicos.com, Volumen XXI. Número 08 – Segunda quincena de Abril de 2026 – Página inicial: Vol. XXI; nº 08; 125 – DOI: https://doi.org/10.64396/v21-0125 – Cómo citar este artículo

Sobre los autores | Sobre el artículo | Referencias

Resumen

A nivel mundial, la insuficiencia cardíaca representa un importante desafío de salud pública debido a su elevada morbimortalidad. Desde el punto de vista fisiopatológico, la fibrosis cardíaca y el remodelado ventricular constituyen mecanismos centrales en la progresión de la enfermedad. El objetivo de esta revisión narrativa es analizar la evidencia actual sobre biomarcadores emergentes implicados en los procesos de fibrosis y remodelado ventricular en la insuficiencia cardíaca. En particular, se abordan la fisiopatología, el valor pronóstico y diagnóstico, así como las limitaciones de tres biomarcadores clave: galectina-3, sST2 y GDF-15. La evidencia disponible sugiere que estos biomarcadores circulantes mejoran la estratificación del riesgo y la predicción pronóstica de manera complementaria a los biomarcadores tradicionales; sin embargo, carecen de especificidad cardíaca y de utilidad diagnóstica. Aunque representan estrategias prometedoras para optimizar el manejo de la insuficiencia cardíaca, se requieren estudios adicionales para validar su aplicabilidad clínica.

Palabras clave

Biomarcadores; fibrosis; remodelado ventricular; insuficiencia cardíaca.

Abstract

Heart failure represents a major global public health challenge due to its high morbidity and mortality. From a pathophysiological perspective, cardiac fibrosis and ventricular remodeling are central mechanisms in disease progression. The aim of this narrative review is to analyze current evidence on emerging biomarkers involved in the processes of fibrosis and ventricular remodeling in heart failure. Specifically, the pathophysiology, prognostic and diagnostic value, as well as the limitations of three key biomarkers—galectin-3, sST2, and GDF-15—are examined. Available evidence suggests that these circulating biomarkers improve risk stratification and prognostic prediction in a complementary manner to traditional biomarkers; however, they lack cardiac specificity and diagnostic utility. Although they represent promising strategies for optimizing heart failure management, further studies are required to validate their clinical applicability.

Keywords

Biomarkers; fibrosis; ventricular remodeling; heart failure.

Introducción

La insuficiencia cardíaca (IC) implica un desafío de salud pública que va en aumento. A nivel mundial, se estima una prevalencia de 64 millones de personas. A pesar de que la incidencia refleja cierta estabilidad, e incluso disminución en países desarrollados, el comportamiento de la prevalencia se mantiene en aumento a causa del envejecimiento poblacional, mayor supervivencia posterior a infarto de miocardio y los avances terapéuticos y de supervivencia en pacientes con IC. Sin embargo, persiste una alta morbimortalidad asociada, así como deterioro de la calidad de vida y capacidad funcional. De igual forma, implica una carga no despreciable para los servicios de salud¹.

Entre las múltiples definiciones para la insuficiencia cardíaca (IC), se suele definir como un síndrome clínico de diversas etiologías y no como una enfermedad específica. De forma tradicional, se describe que, en la IC existe una disminución de la capacidad de bombeo del corazón y/o del llenado de sangre, o bien, un gasto cardiaco insuficiente debido a defectos estructurales o funcionales, o un gasto cardiaco adecuado a causa de activación neuro hormonal como forma de compensación y aumento de la presión de llenado del ventrículo izquierdo¹.

En cuanto a su fisiopatología, la IC se caracteriza por diferentes mecanismos complejos relacionados entre sí. Entre los cuales destaca el papel de la fibrosis cardíaca como uno de los principales mecanismos determinantes, el cual ocurre mediante la activación de los fibroblastos y posterior diferenciación hacia miofibroblastos, generando acumulación excesiva de matriz extracelular y subsiguiente aumento en la rigidez del miocardio. Lo anterior resulta en compromiso de la función cardíaca².

A partir de las vías fisiopatológicas de la IC se propicia la liberación de diversos biomarcadores, los cuales representan datos de laboratorio de gran valor diagnóstico y pronóstico, así como en monitorización de respuesta terapéutica³. Tales como los péptidos natriuréticos como el péptido natriurético tipo B (BNP) y el fragmento N-terminal del pro-péptido natriurético tipo B (NT-proBNP), los cuales son parte esencial en el diagnóstico de IC en diversos escenarios clínicos. Sin embargo, su interpretación se puede ver alterada ante diferentes condiciones aparte de la IC, como por ejemplo: enfermedad renal crónica, la fibrilación auricular, enfermedades del pericardio, la embolia pulmonar así como el envejecimiento y la obesidad⁴.

Asociado a lo anterior, y en relación con el proceso de fibrosis cardíaca como factor crítico en la IC, se describe que, si bien los biomarcadores BNP y el NT-proBNP evidencian el aumento del estrés de la pared del ventrículo izquierdo, la asociación de estos con respecto a la severidad de la fibrosis miocárdica no está completamente definida². Es por esto que, a partir del mecanismo fisiopatológico de fibrosis y remodelado cardiaco, ha surgido el estudio de moléculas involucradas con potencial uso como biomarcadores en IC³.

El objetivo de esta revisión narrativa es analizar la evidencia actual sobre los biomarcadores de fibrosis y remodelado ventricular en insuficiencia cardíaca, partiendo de la fisiopatología, relevancia a nivel clínico y limitaciones. Asimismo se pretende el abordaje de potencial aplicabilidad clínica en el contexto actual para la optimización en el manejo de IC.

Desarrollo del tema

En la actualidad se describen múltiples biomarcadores emergentes utilizados en la IC, los cuales han sido identificados a partir de las distintas vías fisiopatológicas características de la IC³. Entre estos se encuentran el ST2 soluble (sST2), la galectina-3 y el GDF-15, los cuales se relacionan con mecanismos de inflamación y fibrosis, pilares fundamentales en la fisiopatología de la IC, por lo que podrían influir de forma significativa en la evolución natural de la enfermedad. Si bien las concentraciones plasmáticas de estas tres moléculas representan valor pronóstico en la IC, existen estudios actuales donde señalan otras posibles fuentes de origen principales, adicionales al tejido cardiaco, por lo que la fuente principal no ha sido definida⁵.

Galectina-3 (Gal-3)

Iniciando con la Galectina-3 (Gal-3), el primer biomarcador reconocido en su categoría, caracterizado por inducción de inflamación y fibrosis³. Esta molécula es una lectina con afinidad por β-galactósidos, la cual lleva a la activación de los fibroblastos promoviendo la acumulación de colágeno tipo I⁶. Es posible establecer la relación de niveles elevados de Gal-3 con mayor fibrosis miocárdica y alteración estructural del corazón, lo que sugiere a su vez correlación clínica con condiciones de mayor mortalidad en IC⁷. Además, permite evidenciar fibrosis activa temprana, inclusive previo a sintomatología clínica más severa, lo que sustenta su potencial uso en identificación temprana de remodelado ventricular⁸.

Ligando del supresor de la tumorigénesis-2 (ST2L)

En cuanto al ST2L, este pertenece a la familia de receptores tipo Toll, e interactúa con su ligando la interleucina-33 (IL-33). Conforman predominantemente el eje IL-33/ST2L de señalización del sistema inmune, y a su vez, a nivel cardiaco proporcionan efectos antihipertróficos, antifibróticos y antiapoptóticos⁹. Bajo este escenario, y particularmente en IC, se atribuyen efectos beneficiosos a nivel cardiaco por parte de la IL-33⁵.

Existe una forma soluble truncada de ST2L, conocida como sST2, la cual, una vez liberada a la circulación, actúa como un receptor señuelo para la IL-33, impidiendo las acciones cardioprotectoras del eje IL-33/ST2L⁵. De este modo, concentraciones elevadas de sST2 circulante contrarrestan los efectos sistémicos de la IL-33, lo que contribuye al desarrollo de fibrosis miocárdica, hipertrofia cardíaca y disfunción ventricular⁶. La síntesis de sST2 ocurre predominantemente en tejidos extracardíacos en respuesta a la sobrecarga hemodinámica, la inflamación y estímulos a favor de la fibrosis, eventos que ocurren con frecuencia en la insuficiencia cardíaca⁹.

Factor de diferenciación del crecimiento 15 (GDF-15)

El GDF-15, también llamado citocina inhibitoria de macrófagos sérica-1, radica en una proteína que conforma la superfamilia del factor de crecimiento transformante beta (TGF-β). Interviene en la modulación de procesos inflamatorios y vías apoptóticas en daño tisular tanto agudo como crónico. En diversas patologías se ve aumentada la expresión de GDF-15, desde inflamación, neoplasias, enfermedad pulmonar y cardiovascular, así como insuficiencia renal y diabetes⁵.

Estos procesos de estrés biológico se evidencian en las concentraciones plasmáticas de GDF-15, asociándose además con la progresión y evolución de la enfermedad. No obstante, en la actualidad no se ha determinado con exactitud sus efectos biológicos finales, su receptor específico e incluso vías de señalización⁵. Aunque el GDF-15 es expresado por distintos tipos celulares, estableciéndose como un marcador cardíaco inespecífico, sus niveles elevados pueden servir como un indicador pronóstico en la insuficiencia cardíaca⁹.

Discusión

Fibrosis cardíaca en el marco de la insuficiencia cardíaca

La fibrosis cardíaca consiste en una condición compleja y dinámica, determinada por la causa subyacente de la IC así como de la fase de desarrollo de la enfermedad. Debido a esto, se considera pertinente relacionar la fibrosis cardíaca con el abordaje de la IC, lo cual amerita herramientas de diagnóstico y de tratamiento idóneas⁶.

Utilidad clínica de biomarcadores circulantes

En la práctica clínica resulta conveniente el uso de biomarcadores circulantes, actuando como una herramienta viable a nivel de laboratorio clínico, con el fin de integrar con la fibrosis cardíaca en la práctica clínica, puesto que se ve relacionada con alteraciones en los síntomas, funcionalidad del ventrículo izquierdo, equilibrio hormonal, así como con mayor riesgo de enfermedades cardiovasculares⁶. De este modo, la detección de biomarcadores fidedignos favorece una evaluación de la condición de inflamación y fibrosis en la enfermedad del paciente, y a su vez contribuye con una valoración optimizada en la determinación de riesgo y orientación terapéutica¹⁰.

Limitaciones diagnósticas y valor pronóstico de los biomarcadores abordados

El potencial diagnóstico de los tres biomarcadores previamente abordados es limitado, debido a que carecen de especificidad tanto para una condición patológica en particular como para el tejido cardíaco. No obstante, sí actúan como marcadores generales de riesgo, mortalidad y severidad de la condición clínica. Además, según la evidencia, se respalda su valor pronóstico en pacientes con insuficiencia cardíaca (IC), el cual se encuentra determinado por sus concentraciones circulantes. Esta información pronóstica es independiente y complementaria a la proporcionada por marcadores ampliamente establecidos, como las troponinas cardíacas y los péptidos natriuréticos⁵.

Galectina-3: limitaciones e implicación pronóstica

En cuanto a las limitaciones específicas en la interpretación de los niveles de galectina-3 (Gal-3), la evidencia indica que sus niveles de concentración aumentan de manera proporcional con la edad, asimismo, difieren según el sexo, siendo mayores en mujeres que en hombres. Además, pueden aumentar ante inflamación y enfermedad renal, disminuyendo su especificidad en IC. Sin embargo, sí se rescata su valor pronóstico, particularmente en cuanto a la estimación de mortalidad a corto plazo y del riesgo de reingreso hospitalario. A su vez, se considera como posible predictor de mortalidad por cualquier causa y hospitalizaciones debidas a IC. Su capacidad pronóstica impresiona ser menos significativa en IC con fracción de eyección reducida (IC-FEr) con respecto a IC con fracción de eyección preservada (IC-FEp)³.

sST2: papel dinámico en estratificación de riesgo y pronóstico de la insuficiencia cardíaca

Continuando con el sST2, se considera que si bien su papel como biomarcador de fibrosis no está totalmente determinado, su utilidad en estratificación de riesgo y pronóstico de la IC está respaldada por evidencia sólida. Se ha evidenciado valor pronóstico al realizar mediciones seriadas de sST2 en hospitalización. Mediante diversos estudios se ha relacionado cambios en los valores de sST2 con mayor mortalidad y reingresos hospitalarios, de manera independiente a los niveles de biomarcadores tradicionales⁹.

GDF-15: contribución pronóstica

Al igual que con el sST2, diversos estudios sugieren que el aumento del GDF-15 durante la hospitalización, así como variaciones en el tiempo de seguimiento, se relacionan de forma independiente con mayor riesgo de muerte cardiovascular, mortalidad y reingresos hospitalarios, inclusive posterior a ajustes por variables clínicas, niveles de NT-proBNP, PCR, hs-TnT y sus variaciones en el tiempo. Adicionalmente, el GDF-15 cuenta con la ventaja de no sufrir alteraciones por la fibrilación auricular, a diferencia de otros biomarcadores tradicionales⁹.

Conclusiones

La fibrosis cardíaca consiste en un componente clave en la fisiopatología y progresión de la IC. A partir de este mecanismo fisiopatológico surge la posibilidad de una evaluación más integral del paciente con IC y su progresión, dado que la condición es dinámica y heterogénea. Lo anterior mediante la identificación de biomarcadores circulantes como galectina-3, sST2 y GDF-15, los cuales según la evidencia actual son de utilidad en la estratificación del riesgo, predicción de mortalidad y probabilidad de reingresos hospitalarios. Asimismo, proporcionan información complementaria e independiente a la brindada por biomarcadores tradicionales como los péptidos natriuréticos. Sin embargo, cabe destacar que estos biomarcadores de fibrosis no son específicos a nivel cardiaco, y además no aportan utilidad diagnóstica en la IC. Pese a lo anterior, su integración en la práctica clínica aportaría un abordaje más óptimo del paciente con insuficiencia cardíaca.

Finalmente, se considera que el uso de estos biomarcadores circulantes aportan la ventaja del uso de herramientas accesibles en los laboratorios clínicos, con aplicación práctica en abundantes cantidades de pacientes, reproducibles y económicamente viable. Durante los últimos años, el interés científico por el estudio de biomarcadores circulantes de fibrosis ha ido en aumento, no obstante aún se encuentran limitaciones para la implementación en la práctica clínica. En función de mejorar los desafíos actuales es necesario llevar a cabo investigaciones de mayor alcance y validación multinacional¹¹.

Referencias

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Sobre los autores

Grace Quesada Salas. Médico General, Universidad de Costa Rica, San José, Costa Rica. ORCID: 0009-0000-6188-6819

Tamara Campos Carmona. Médico General, Universidad de Costa Rica, San José, Costa Rica. ORCID: 0009-0001-0022-849X

Arianna Arce Cortés. Médico General, Universidad de Costa Rica, San José, Costa Rica. ORCID: 0009-0005-5043-4135

Luis Manuel Espinoza López. Médico General, Universidad de Costa Rica, San José, Costa Rica. ORCID: 0009-0004-5077-8360

Isaac Sánchez Toruño. Médico General, Universidad de Costa Rica, San José, Costa Rica. ORCID: 0009-0008-4672-1934

Autora de correspondencia: Grace Quesada Salas. @

Sobre el artículo

Fecha de recepción: 27 de marzo de 2026

Fecha de aceptación: 17 de abril de 2026

Fecha de publicación: 27 de abril de 2026

DOI: https://doi.org/10.64396/v21-0125

Conflictos de interés: ninguno

Consentimiento informado: No aplicable

Financiación: ninguna

Declaración ética: Los autores declaran que este trabajo se ha realizado de acuerdo con los principios éticos y las normas internacionales de investigación biomédica, respetando los criterios de confidencialidad, integridad científica y buenas prácticas editoriales.

Autoría y responsabilidad: Todos los autores declaran haber participado activamente en el desarrollo del trabajo, haber revisado y aprobado la versión final del manuscrito y asumir responsabilidad pública por su contenido, conforme a los criterios internacionales de autoría.